Antigljivini lekovi

1) polienski antibiotici: nistatin, amfotericin B

2) atipini antibiotik: grizeofulvin

3) sintetski antibiotici: a) derivati imidazola: mikonazol, ketokonazol, klotrimazolb) triazoli: flukonazol, itrakonazol

4) alilamini: terbinafin

-uestalost lokalnih i sistemskih gljivinih infekcija u porastu-pri sistemskoj primeni problem toksinosti-razlike u osetljivosti in vitro i in vivo-esti recidivi-mogunost interakcija-higijena-primena kod dece: lokalno oprez sa novim preparatima, sistemski iskustva samo sa grizeofulvinom i ketokonazolom

- trudnoa i laktacija su apsolutne kontraindikacije za sistemsku primenu antimikotika (nekad kontracepcija), u prva 3 meseca trudnoe ne davati ni lokalno, kod eksper. ivotinja teratogen efekt-mehanizam dejstva obuhvata inhibiciju sinteze ergosterola, poveanu permeabilnost membrane, inhibiciju oksidativnih procesa u gljivinoj eliji-problem rezistencije

S) lekovi za sistemsku antigljivinu terapijuS-1) Amfotericin Bamfoterni polienski makrolid- Histoplazma, Cryptococcus, Blastomyces, Candida, Coccidioides- sistemska monilijaza, rezistentni sluajevi mukokutane kandidijaze (AIDS)- remeti propustljivost elijske membrane (ergosterol)- slabo se resorbuje, >90% za proteine, eliminacija bubrezima, malo prelazi u likvor (2-3% zato intratekalna primena kod gljiv. mening.)

- spora i.v. infuzija 1-5 mg/dan, do 0.6 mg/kg/dan - intratekalno 0.5 mg/dan 3 x nedeljno, u komb. sa flucitozinom- lokalna primena- neeljena dejstva: vrlo toksian; oteenje bubrega (80%) i jetre, azotemija, anemija, porem. elektrolita; kod i.v. davanja groznica, glavobolja i povraanje

S-2) Flucitozin -sintetski antimikotik za oralnu primenu-Candida, Cryptococcus, Aspergillus-dobra resorpcija, brza i ravnomerna raspodela, eliminacija bubrezima nepromenjen 90% (T1/2 = 3-6 h >>)-DD = 50-150 mg per os (4-6 ned.), i.v. 200 mg/dan do 7 dana-Neeljena dejstva: depresija kostne sri (kontrola, uracil)

S-3) DERIVATI IMIDAZOLA (AZOLI)

antimikrobni spektar obuhvata veinu patogenih gljivicainhibicija sinteze ergosterola i enzima citohroma P450

a) Ketokonazol-per os, sporo delovanje-male % u mokrai

-u Th dermatomikoza (koa i nokti, sistemske mikoze, GIT i dr.), kandidijaze, histoplazmoze, u prof. kod imunokompromitovanih bolesnika-DD = 200-400 mg per os (za vreme jela zbog GIT tegoba)-Neeljena dejstva: oteenje jetre, ginekomastija, inhibitor mikrozomalnih enzima (torsades de pointes), GIT tegobe

b) Flukonazol-Visoka specifinost za enzime u sintezi sterola -vrlo dobra resorpcija, ravnomerna raspodela, % u likvoru 50-80%, eliminacija bubrezima (T1/2 = 30 min >>insuf. bubr.)-Th orofaringealne kandidijaze, sistemska kandidijaza, kriptokokni meningitis (AIDS), vaginalna monilijaza DD = per os 100 - 400 mg-Neeljena dejstva: GIT tegobe, ospa, hepato i nefrotoksinost

c) Itrakonazol (iz grupe triazola)-slian flukonazolu, u likvor ne prodireu Th povrinskih i sistemskih gljivinih infekcija i profilaksi (DD=100- 200 mg/1-2x dnevno) S-4) Terbinafin-iz grupe alilamina (inh. sintezu ergosterola -SE)-u terapiji dermatomikoza (tinea pedis et corporis) i onihomikoza (DD = 250 mg per os)-dobra resorpcija, dobro prelazi u sva tkiva, veliki Vd, T =12-24 h

akumulira se u str. corneum, dlakama i noktima, delom se metabolie u jetri- infekcije koe se lee 2 - 6 nedelja, noktiju do 6 meseci; lok 1% krema, rastvor- neeljena dejstva: GIT tegobe, artralgije, kone reakcije, poveanje transaminaza jetre

S-5) Grizeofulvin-antibiotik iz Penic. griseofulvum-u Th epidermofitija, trihofitija, mikrosporona-inhibie sintezu elijskog zida i nukleinskih kiselina (antag. purina)-resopcija promenljiva, vezuje se za keratin (barijera irenju mikoza) -u Th dermatomikoza koe i kose (3-6 nedelja), noktiju (3-6 meseci) DD = 0.5-1 gr per os.neeljena dejstva: ospa, leukopenija, SLE, neuropatija, konfuzijaZamenjuje se itrakonazolom i terbinafinom

-Neeljena dejstva: GIT tegobe, ospa,oteenje jetre, estrogenski efekt kod dece, disulfiramska reakcija, induktor mikrozomalnih enzima -Kontraindikovan kod trudnica i dojilja, dece do 2 godine, ote. jetre i bubrega

L) lekovi za lokalnu antigljivinu terapijuL-1) Nistatin-u lokalnoj Th kandidijaze koe, orofarinksa i GIT-a, vagine-ne resorbuje se iz creva

L-2) DERIVATI IMIDAZOLAa) Klotrimazol-u Th dermatomikoza, mukokutane kandidijaze (2-4 nedelje), orofaringealne (oriblete 10 mg) i vaginalne kandidijaze (vaginalete, vaginalna krema)b) Mikonazol-2% u Th dermatofitoza, kandidijaze i pityriasis versicolor, kao solucija lokalno u oftalmologiji

c) Bifonazol-indikacije kao b)-kombinacija 1% bifonazola i 40% ureje u Th atraumatskog otklanjanja obolelog noktaL-3) Ciklopiroks- u Th dermatomikoza 1% na kou, u obliku laka za nokte (8%)

L-4) Masne kiseline i njihove soli

a) propionska kiselina (Na-propionat 5-10% - fungistatik)

b) undecilenska kiselina: 2-5% u Th Tinea pedis

c) benzoeva (12% - fungistatik) i salicilna kiselina (6% - keratolitik), mast u Th Tinea pedis et capitis