Antipsihotice Antidepresive Rom 2016

  • View
    37

  • Download
    24

Embed Size (px)

DESCRIPTION

med

Transcript

  • MEDICATIA BOLILOR PSIHICERussell Crowe in A Beautiful Mind

  • Sfera psihic poate fi influenat demedicamente folosite pentru tratarea bolilor psihicemedicamente folosite n alte afeciuni, dar influeneaz i psihicul (-blocante) substane care nu sunt folosite n scop medical, ci pentru obinerea unor modificri psihice dorite de utilizatorii lor toxice; - industriale - vegetative - bacteriene - metabolii endogeni - substane toxice de lupt

  • Clasificarea bolilor psihice1. PSIHOZE (fr discernmnt) - alterri profunde ale activitii ideo-afective, comportamentului, ale capacitii de evaluare critic a strii i aciunilor propriei persoane i a interrelaiilor ei socialeSchizofreniiDeliruri cronice sistematizatePsihoze distimice (psihoze afective)- stri maniacale (manii)- stri depresive (depresii)- psihoze bipolare (maniaco-depresive)

  • Clasificarea bolilor psihice2. PSIHOPATII (discernmnt) - predominana anomaliilor de caracter, egofilie, deficitul sentimentelor moral sociale; Sunt contieni de aciunile lor, dar nu-i pot stpni pornirile (cleptomanie, mitomanie, perversiuni sociale, toxicomanie, etc.)

    3. NEVROZE - preocupare excesiv i anxioas pentru propria sntate, cefalee, astenie, disforie, insomnie; Evaluarea critic a interrelaiilor sociale este pstrat (discernmnt) dar pot exista alterri limitate de raionament (obsesii, fric iraional).

  • Schizofrenia disociere psiho-afectiv

    Simptome caracteristice : dou sau mai multe din urmtoarele simptome, fiecare din ele fiind prezente cel puin 1 lun sau mai puin dac sunt tratate:

    deziluzii halucinaii tulburri de vorbire (ex., incoerent sau rapid i incoerent) tulburri grave de comportament, catatoniesimptome negative atenuarea afectivitii, alogia, avoliia - lipsa de motivaie

  • Episodului maniacal din psihozele bipolare maniaco-depresivePerioada distinct de cretere persistent, expansiv a afectivitii cel puin 1 sptmn (sau orice perioada dac pacientul este spitalizat). Pe parcursul perioadei de tulburri ale afectivitii, trei din urmtoarele simptome persistente sunt prezente (patru daca afectivitatea este doar iritabil) de intensitate semnificativ: Exacerbarea autoestimrii sau sentimente de grandoareScderea necesarului de somn (3 ore) Mult mai vorbre dect de obicei Fuga de idei sau de expunerea de experiene personale cu rapiditate Tulburri de atenie - orice stimul extern devine mai important dect activitatea sau ideea iniialCreterea activitilor cu scop precis (fie sociale, la serviciu, scoal, sau sexuale) sau agitaie psiho-motorieImplicare exccesiv n activiti ce provoac plcere dar cu un potenial crescut de a induce durere afectiv (ex. Investiii de afaceri nebuneti, cumparaturi fr restricii, indiscreii sexuale)

  • Denumirile - Antipsihoticelor

    Neuroleptice deoarece pot induce neurolepsie ce const n ncetinirea extrem a miscrilor sau lipsa de micri

    Tranchilizante Majore n opoziie cu tranchilizante minore (benzodiazepine). Se refer la proprietile de sedare, dar nu este o variant mai puternic a tranchilizantelor minore. Efectul antipsihoticelor nu este ndreptat spre sedare propriu-zis

  • Antipsihotice ClasiceFenotiazineclorpromazin flufenazineflupentixol periciazin pimozid thioridazina trifluoperazinzuclopentixol

    Butirofenonedroperidol haloperidol

  • Antipsihotice NoiAgeni atipiciaripiprazole clozapine risperidone quetiapine amisulpride olanzapine

  • Antipsihoticele clasice au fost dezvoltate nainte de 1975, au efecte adverse extrapiramidale i sunt eficiente numai mpotriva simptomelor pozitiveAntipsihoticele atipice au fost dezvoltate dup 1990. Au efecte minime extrapiramidale i sunt eficiente att asupra efectelor pozitive ct i a celor negative

  • NeurofiziologieIpoteza Dopaminergic: schizofrenia este cauzat de un excces al activitii dopaminergice n creierIn anii 1970 s-a demonstrat c potena clinic a medicamentelor antipsihotice este corelat cu afinitatea lor asupra receptorilor D2Philip Seeman

  • Cile DopaminergiceProcesele de Gindire & AfectivitateMesocortexMesolimbicFuncii extrapiramidaleNigrostriatEliberarea de prolactina TuberoinfundibularEmezaChemoreceptori zone trigger

    33

  • Sisteme dopaminergice n creierSistemul DA Mesolimbic de la aria tegmentala ventrala (VTA) la Nucleul Accumbens i cortexul frontal sistemele de recompensa i schizophreniaSistemul Nigrostriat de la Substana Neagra la nucleii basali - sistemul motor extrapiramidal Medicamentele antipsihotice blocheaz receptorii DA n ambele sisteme si de aceea induc efecte adverse extrapiramidale

  • Ipoteza actuala DopaminergicMedicamente cum ar fi amphetamina i cocaina determin comportament psihotic, dar i alte substane cum ar fi LSD, sugereaz c i receptorii serotoninergici i NMDA sunt implicaiMedicamente care blocheaz receptorii DA controleaz comportamentul psihotic, dar exist o ntrziere a instalarii eficienei antipsihoticelor ceea ce sugereaz intervenia unui mecanism adaptativ n creier

  • Antipsihotice Clasice i atipiceAntipsihoticele clasice au afinitate crescut pentru receptorii D2 Antipsihoticele atipice au afinitate crescut pentru receptorii D3 and D4 i afinitate sczut pentru receptorii D2. Receptorii D3 se gsesc n n. acc. i receptorii D4 n cortex, amygdala i hippocamp. Exist puini receptori D3 i D4 n sistemul motor.Antipsihoticele Atipice au de asemenea afinitate mai crescut pentru 5HT2A dect pentru receptorii D2 n timp ce antipsihoticele clasice au afinitate mai sczut pentru 5HT2A dect pentru receptorii D2.

  • xD1D 5D2D3D4FrontalXXXXCaudat/PutamenXXAmigdalaXAccumbensXXXCorpul pallidus XXXHipocampXHipotalamusXSubst neagraXBrainstemX

  • Mecanism de aciune2

  • Blocarea receptorilor serotoninergici determin de asemenea o diminuare a rspunsului neuronilor glutamatergici n cortex. (opus LSD-ului) - reduc halucinaiile Antipsihoticele atipice sunt de asemenea mai eficiente n tratarea simptomelor negative ale schizofreniei cum ar fi alogia i avoliia.Este demonstrat c i ali neurotransmitori sunt implicai acetilcolina, histamina, GABA, i NA.

  • Noua Er n Medicina psihiatric Clorpromazina a fost primul medicament antipsihotic Iniial a fost administrat la pacieni preanestezie deoarece induce efecte anxiolitice. A fost incercat la pacieni cu tulburri mentale i s-a descoperit c amelioreaz simptomele din episoadele maniacale

  • Fenotiazine Clorpromazina se afl printre medicamentele acestei clase.Ali reprezentani:FlufenazinaPerfenazinaTrifluoperazina

  • Mecanismul de Aciune ale FenotiazinelorMedicamentele din aceast clas sunt antagonitiAcioneaz prin blocarea receptorilor D2 n cile dopaminergice ale creierului Blocheaz receptorii D2 din cile mesolimbice - efect antipsihotic

  • Efecte adverse ale FenotiazinelorEfecte adverse farmacologiceConstipaiaRetenia de urinTahicardieUrcciunea guriiDilatarea pupilei Efecte adverse serioasesindrom Parkinsonian-likeDistonieDiskinezie Sindrom Neuroleptic Malign

  • Butirofenone

    Butirofenonele au poten crescut antipsihotic (potena se refer nu la eficacitate ci la capacitatea de a lega la receptorii dopaminergici)Haloperidolul (Haldol) este cel mai cunoscut dintre butirofenone:

  • Alte Butirofenone Droperidol

    Benperidol

  • Mecanism de Aciune Toate butirofenonele acioneaz prin acelasi mecanism

    Blocheaz receptorii D2 n caile dopaminergice

  • Efecte adverse ale Butrofenonelor Efectele farmacologice includUscciunea guriiRetenie urinarEfecte adverse mai serioase:DistonieDiskinezie tardivAkathisie

  • Comparaie ntre dou clase de medicamenteFenotiazinepoten sczutsunt sedative Blocheaz receptorii D2Metabolismul i eliminarea fenotiazinelor este complex i printre cele mai lente dintre medicamente determin simptome extrapiramidaleButirofenonePoten naltNon-sedativeBlocheaz receptorii D2Metabolismul i eliminarea este rapid Determin simptome extrapiramidale

  • Antipsihotice clasiceFenotiazinele i Butirofenonele sunt antipsihotice clasicenu reprezinta cea mai buna medicaie pentru tulburrile psihotice, dei sunt nc utilizate pentru tratamentele de urgen nu sunt foarte selective blocheaz nu numai receptorii D2 din cile mesolimbice ci i receptorii D2 din cile nigrostriatale, zonele mesocorticale i cile tuberoinfundibulareFaptul c nu sunt selective determin simptome extrapiramidale cum ar fi dischinezia tardiv

  • Clozapine

  • Antipsihotice AtipiceAu fost dezvoltate cu scopul de a reduce efecte adverse ale antipsihoticele clasiceDovedit c produc foarte puine efecte extrapiramidale comparativ cu cele clasice deoarece sunt mai selective.

  • Antipsihoticele Atipice ComuneClozapine

    Risperidone

    Olanzapine

  • Alte Antipsihotice AtipiceQuetiapine

    Ziprazidone

  • Mecanism de aciune Antipsihoticele atipice au efecte similare de blocare a receptorilor D2 dar par a fi mai selectivi pe transmisia la nivelul cailor implicate n mecanismul patogenic psihotic dect antipsihoticele clasiceInteracioneaz cu alte sisteme neurotransmitoare, n particular cu caile serotoninergice i noradrenergice

  • Efecte adverse antipsihoticelor atipiceTulburri ale metabolismului glucidic cum ar fi hiperglicemia, declaneaz diabetul tip 2, i agraveaz un diabet preexistent (olanzapine si clozapine)Cretere n Greutate a fost constatat la pacienii cu Olanzapine; creterea n greutate poate induce alte boli de inim cum ar fi hipertensiune i boal coronarianPrelungirea intervalului QT atunci cind exista un decalaj anormal ntre excitaia electric i relaxarea ventriculilor - moarte

  • Diferene ntre antipsihoticeToate medicamente antipsihotice blocheaz receptorii D2Clorpromazina si Tioridazinablocheaz 1 adrenoceptorii mult mai intens dect receptorii D2bloch