Intoxicatia Cu Antidepresive

Embed Size (px)

Text of Intoxicatia Cu Antidepresive

1

INTOXICATIA CU ANTIDEPRESIVEIsroric

De-a lungul timpului s-au ncercat diferite definiii pentru noiunea de toxicitate, cum ar fi: otrava este medicamentul care ucide-Gerelamo Mercuriale, secolul XVI. Otrava este orice i nimic nu este fr otrav; doza o face s fie otrav sau remediuParacelsus, sec XVI. Otrava este orice substan a crei prezen n organism nu este nici normal i nici obinuit-Ogier, Kohn-Abrest, sec XIX. La ora actual noiunea de TOXIC se definete ca fiind acel produs care are proprietatea ca, ptruns n organismul viu, indiferent de cale i de mod de administrare, s provoace de la o anumit doz, prin procesele fizico-chimice pe care le declaneaz, perturbri funcionale si de structur care genereaz o stare patologic numit intoxicaie (n categoria toxicelor nu sunt incluse mijloacele care acioneaz mecanic alice de plumb, sticl pisat, sau toxine produse de microorganisme. Substana sau produsul cu proprieti agresive asupra organismului viu poart denumirea de toxic (etimologic provenind de la toxon arc cu sgei otrvite sau de la tako cuvnt egiptean ce nseamn prpd, distrugere, moarte) sau de otrav (de la cuvntul slavon otraviti ce nseamn a amr, viaa cuiva.

Noiuni despre toxicitate

Toxicitatea este o caracteristic aparte a unor produi, diferite de proprietile lor curente (stare fizic, culoare, constante fizico-chimice, etc.) ; ea reprezint ocomportare biochimic a substanei fa de un organism viu i este condiionat de: Organismul asupra cruia acioneaz Doza ptruns n organism Unii factori care modific, gradul de toxicitate

2

Organismul asupra cruia acioneaz- reacia biochimic rezultat din aciunea asupra organismului viu este n unele situaii legat de specia respectiv: sunt substane foarte toxice pentru om i practic netoxice pentru alte vieuitoare .Aceast caracteristic este datorat echipamentelor enzimatice diferite cantitativ i calitativ ale diferitelor specii Doza reprezint relaia dintre cantitatea de substan administrat i efectul produs asupra organismului viu. Aciunea supra organismului poate fi n cazul medicamentelor terapeutic sau toxic, de aici i cele dou tipuri de doze cu referire la medicaie : doza maxim pentru o dat i doza maxim pentru 24 de ore. Efectele toxice cu sfrit letal pentru toate substanele cu potenial toxic se exprim prin aprecierea cantitativ a unei doze minime letale (DML) capabile s provoace moartea unei persoane adulte n doz unic. Aceast doz a fost stabilit de obicei prin extrapolarea la om a dozelor rezultate din studii experimentale pe animale, care se apropie de reactivitatea organismului uman. Doza experimental se exprim prin DL50(doza letal medie) i reprezint cantitatea de toxic, exprimat n gram /kilocorp animal care provoac la administrarea n doz unic moartea ntrun timp determinat a 50% din animalele unui lot pe care se practic determinarea toxicitii acelei substane. n funcie de valoarea DL50 i DML este apreciat gradul de toxicitate al unei substane ncadrnd-o n diverse grupe: supertoxice, extrem de toxice, foarte toxice, moderat toxice, cu toxicitate redus i practic netoxice.

CATEGORIA SUPERTOXICE EXTREM DE TOXICE FOARTE TOXICE MODERAT TOXICE CU TOXICITATE REDUS PRACTIC NETOXICE

DL50 5 mg/kg 5-50 mg/kg 50- 500 mg/kg 0,5-5 g/kg 5-15 g/kg >15 g/kg

Pentru stabilirea DML la copii s-au propus o serie de tabele i formule bazate pe vrst i pe greutatea corporal. De exemplu formula propus de Young este: DML copil = V/V+12 x DML adult Unde V este vrsta copilului n ani.

3

Clasificarea substanelor antidepresivePrincipalele medicamente din aceast grup farmacodinamic au fost imipramina i ali compui de iminodibenzil,asemntori structural cu fenotiazinele (de care se deosebesc prin prezena unei grupri etilen n locul atomului de sulf care unete cele dou cicluri benzenice). Ulterior au fost introduse n terapeutic alte medicamente cu proprieti asemntoare avnd o structur triciclic, dar diferit derivai de dibenzociclohepten iminostilben dibenzodiazepin, dibenzoxepin. n ultimul timp au aprut antidepresive tetraciclice, diciclice sau cu mai multe nuclee mult deosebite chimic de compuii iniiali. Reprezentanii cei mai cunoscui se clasific dup structura chimic astfel: 1.Antidepresive triciclice amine teriare: imipramina, clomipramina, trimipramina, amitriptilina, doxepina amine secundare: protriptilina, desipramina

2.Antidepresive tetraciclice maprotilina loxapina mianserina

3.Antidepresive dibenzoxazepine amoxapina

4.Antidepresive biciclice viloxazina fluoxetina zimeldina

5.Antidepresive atipice trazodona

4

Antidepresivele se mai pot clasifica dup efectele lor astfel : Antidepresive triciclice sau policiclice:

1. Amitriptilin 2. Amoxapin 3. Desipramina 4. Doxepin 5. Imipramin 6. Maprotilina 7. Nortriptilina 8. Protriptilina 9. Trimipramina

Inhibitori de recaptare ai serotoninei

1. Fluoxetina 2. Trazodona Inhibitori de monoamin oxidaz

1. Isocarboxazid 2. Fenelzina 3. Tranilciclopromina

Efecte ale antidepresivelor

Compuii triciclici clasici au, n condiii clinice proprieti antidepresive, efecte sedative i anxiolitice sau efecte stimulante, efecte anticolinergice, pot provoca hipotensiune ortostatic i pot afecta toxic inima (cu risc de aritmii i bloc). Antidepresivele atipice aprute n ultimii ani, aparinnd unei a doua generaii, nu se mai ncadrez n acest model farmacologic, avnd particulariti care le difereniaz de compuii triciclici propriu-zii. La omul normal dozele terapeutice mari de antidepresive triciclice provoac o stare disforic cu senzaie de oboseal i somnolen, anxietate, mers nesigur, nsoite uneori de o uoar hipotensiune arterial, uscciunea gurii, tulburri de vedere. La animalele de laborator se produce sedare, temperatura corporal scade, durata domnului barbituric este prelungit.

5

La bolnavii cu tulburri depresive, antidepresivele triciclice i nrudite provoac ameliorarea dispoziiei afective, cu atenuarea sau nlturarea simptomelor caracteristice: durere moral, autoacuzare i a simptomelor nsoitoare, cum sunt inhibiia psihomotorie, tulburrile de somn (ndeosebi trezirea precoce ) diminuarea apetitului cu pierderea n greutate, micorarea libidoului. Antidepresivele triciclice sunt eficace ndeosebi n depresia primar sever de tip endogen melancolie- unde reprezint medicaia de prim alegere. Simptomele psihice, de felul delirului sunt mai puin influenate, formele psihotice, delirante ale melancoliei necesitnd asocierea unui neuroleptic sau recurgerea la electrooc. Depresia ca simptom izolat poate fi de asemenea corectat, dar n acest caz efectul nu este specific antidepresivelor, putnd fi realizat i prin neuroleptice sau tranchilizante. Eficacitatea antidepresivelor a fost stabilit cu certitudine prin studii controlate, dei interferenele legate de varietatea mare a strilor depresive i evoluia lor spontan, ca i importana influenelor de ordin placebo reprezint dificulti metodologice majore n cercetarea de farmacologie clinic a acestor medicamente. Efectele favorabile se dezvolt lent, beneficiul terapeutic devenind evident dup 1-3 sptmni de tratament. Dac sunt administrate corect, sunt active n 70-80% din cazurile de sindroame depresive. Efectul stimulant poate fi util n depresiile cu inhibiie psihomotorie.Alteori apare ca nedorit, fiind cauz de agitaie, insomnie i activarea strii de angoas subiacent. Uneori se produce o inversare a strii de dispoziie afectiv, cu trecerea spre manifestri maniacale, prob de eficacitate , dar i efect nedorit. Deoarece starea de inhibiie poate fi ndeprtat naintea ameliorrii efectului, riscul suicidar poate fi crescut. Acest fenomen este periculos mai ales n depresiile grave (care trebuie tratate n spital, sub surpaveghere) i poate fi favorizat de creterea anxietii sub influena antidepresivelor stimulante. Este posibil ca bolnavii s recurg pentru sinucidere chiar la antidepresivul folosit terapeutic, mprejurare n care sunt periculoase ndeosebi antidepresivele triciclice, care au un indice terapeutic mic (egal cu 5). Antidepresivele pot provoca efecte neurologice: tremor, disartrie, care apar ca nedorite. Tremorul se dezvolt la circa 1/3 din bolnavii sub tratament prelungit. Tulburrile de vorbire survin mai rar i semnaleaz supradozarea. Exist posibilitatea apariiei de crize convulsive, care nu contraindic tratamentul, ns necesit supraveghere (inclusiv examene electroencefalografice). Convulsiile au o frecven relativ mare pentru maprotilin, un antidepresiv atipic.

6

Efecte adverse ale dozei terapeutice cu antidepresive

Antidepresivele triciclice provoac frecvent (circa 5%) reacii adverse; compuii atipici introdui mai recent n terapeutic sunt mai bine suportai. Fenomenele atropinice, curente la majoritatea compuilor triciclici i la maprotilin, pot fi suprtoare, mai ales n condiia psihologic a depresivului. Se pot produce uscciunea gurii, tahicardie cu palpitaii, tulburri de vedere, constipaie, tendint de reinere a urinii. Dintre manifestrile nedorite de ordin psihic sunt mai comune oboseala , slbiciunea, inversarea afectului. La persoanele susceptibile pot fi favoriza convulsiile. Hipotensiunea postural este uneori marcat pentru amitriptilin, doxepin, imipramin, trimipramin i parte dintre antidepresivele atipice (amoxapin, maprotilin, trazodon); asemenea antidepresive pot fi riscante la btrni.

Manifestrile intoxicaiei acute cu antidepresive apar tipic la 30-60 de minute de la administrarea unei supradoze i ating intensitatea maxim n cca. 4-12 ore.

MANIFESTRILE NEUROLOGICE DIN INTOXICAIA ACUT CU ANTIDEPRESIVE

Cele mai comune manifestri ale intoxicaiei moderate sunt somnolena, tahicardia sinusal, uscciunea mucoasei bucale, midriaza, retenia urinar exacerbarea reflexelor i apariia reflexului de extensie plantar Babinsky. Intoxicaia sever conduce la com, des cu strabism divergent secundar oftalmoplegiei internucleare i convulsiilo