ANTITUSÍGENOS

Dr. C. Víctor Armando Tamez RodríguezDepartamento de Farmacología y ToxicologíaFacultad de Medicina U.A.N.L.

La terapéutica de las enfermedades respiratorias es una

de las fuentes de ingreso más importantes para la

industria farmacéutica, debido a que en parte a que los

tratamientos son generalmente sintomáticos.

• Medicamentos para la tos y resfrío son los más importantes en ventas ($$)

en el mundo.

• 1999 Ventas mundiales de med. de venta libre 40,800 millones Dlls.

• Categorías:

Productos para la tos, resfrío y cuadros respiratorios: 6,500 millones Dlls.

Analgésicos 5,000 millones Dlls.

• EE. UU. 33% $12,300 millones Dlls.

• Europa 27% 10,900 millones Dlls.

• Latinoamérica 9% 3,800 millones Dlls.

VENTAS MUNDIALES

TOS

Fenómeno caracterizado por la contracción sinérgica y

convulsiva de los músculos espiratorios torácicos y abdominales.

Es un mecanismo protector de la vía aérea, cuya finalidad es

limpiar el árbol traqueobronquial de las partículas extrañas,

facilitando así la eliminación de las secreciones.

CLASIFICACIÓN

Tos útil (productiva): Es un mecanismo reflejo que sirve para proteger las vías respiratorias, remover moco o cuerpos extraños que impidan la circulación del aire.

Tos inútil: Tos sin expectoración.

La tos productiva, que cumple su papel NO DEBE ser inhibida.

Puede necesitar tratamiento: Tos seca, irritativa, no productiva.

* La tos responde al placebo.

ORIGEN DE LA TOS

A) Enfermedades: Infección viral, asma, bronquitis

crónica, neumonía, neoplasia, insuficiencia cardíaca,

reflujo gastroesofágico, infecciones de vías respiratorias

altas, rinitis retronasal, cuerpo extraño.

Continúa……

ORIGEN DE LA TOS

B) Medicamentos:

IECA: Captopril, enalapril, lisinopril, 10 - 30% de los pacientes.

Antagonistas de AT2: Losartan, irbesartan, valsartan

Bloqueadores de canal del Ca: Nifedipina

Medicamentos que pueden producir broncoespasmo y

desencadenan tos: AAINES: Aspirina, ibuprofeno, diclofenaco,

y piroxicam.

Bloqueadores adrenérgicos: Propanolol, timolol.

Antagonistas de la angiotensina II selectivos de receptores AT2

ORIGEN DE LA TOS

* Cuando la causa es conocida, el tratamiento debe ser

etiológico.

* Tratamiento sintomático solo en tos irritativa,

no productiva que impide el descanso.

CLASIFICACIÓN

La mayoría de los antitusígenos reducen la tos por deprimir el

centro bulbar de la tos.

La tos también puede ser suprimida por:

• Anestesia local. El umbral de los receptores periféricos.

• Indirectamente por de la secreción que actúa como elemento

estimulante.

• la broncoconstricción.

• Facilitando la expulsión de las secreciones.

CLASIFICACIÓN

A.- Actúan sobre el centro de la tos.

Derivados opiáceos: Codeína, Dextrometorfano, Noscapina.

B.- Actúan sobre la rama aferente del reflejo de la tos:

Anestésicos locales: Benzocaína, Lidocaina.

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CLASIFICACIÓN

C.- Modifican factores mucociliares o actúan sobre la rama

eferente del reflejo de la tos:

Antihistamínicos H1: Difenhidramina, Clorfeniramina.

Terfenadina, Astemizol, Loratadina.

Anticolinérgicos: Bromuro de ipatropio.

D.- Otros no opiáceos: Clofenadiol, Carbetapentano, Clobutinol,

Butamirato, Benzonatato, Dimetoxanato, Oxalamina, Caramifeno.

CLASIFICACIÓN

1.- Narcóticos.

Codeína, Dextrometorfano, Noscapina.

2.- No narcóticos:

A.- De accón periférica: Benzonatato, Oxolamina, Efedrina,

Zipetrol, Dropopizina.

B.- De acción central: Caramifeno, Carbetapentano, Betetamato

Clofenadiol, Clobutinol, Forminobeno.

CODEÍNA

• Es alcaloide natural del opio. Es la Metilmorfina.

• Griego Cabeza de adormidera

• Es un analgésico, antitusígeno oral muy importante.

• Su efecto analgésico se debe a su conversión en morfina ( y ).

• Se utiliza como patrón para comprobar la eficacia de otros

principios activos de este tipo. Continúa……

Papaver somniferum

CODEÍNA

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Oral Vida media 2-4 horas.

Metabolismo: Hepático. 10% Desmetilada dando morfina.

Eliminación: Renal conjugada.

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Morfina Codeina

CODEÍNA

PRESENTACIONES

Codeína + Cafeína Coderan ®

Codeína + Clorfenamina Codetol ®

Codeína + Efedrina Broncodeína, Coderit ®

Codeína + Eucalipto Codetol PM ®

Codeína + Paracetamol Tylex CD ®

Coderit ® Tabs. 10 mg Codeína + 20 mg Efedrina.

Jarabe 150 mg/100 mL Codeína + 50 mg/100 mL efedrina.

Tylex CD ® Cápsulas 30 mg Codeína + 500 mg Paracetamol

(Poteciación Analgésica)

CODEÍNA

PRESENTACIÓNJarabe, comprimidos, supositorios y suspensión.

DOSISAdulto: 15 – 30 mg/6 horas (máximo 120 mg/día).Niños (6 – 12 años): Mitad de la dosis del adulto.Niños (2 -6 años): Cuarta parte del adulto.

Analgesia igual o algo mayor que el Ácido acetil salicílico

CODEÍNA

EFECTOS COLATERALES

• Comunes pero mínimos comparados con la morfina.

• Efectos propios de la morfina: estreñimiento, somnolencia,

depresión respiratoria.

• Espesamiento de la secreción bronquial.

• La tolerancia se desarrolla lentamente.

!! Es menos probable que se abuse que con la morfina !!

Su uso ha disminuido y ha sido parcialmente substituido por

antitusivos no opioides.

DEXTROMETORFANO

• Es el d-3-metoxi-N-metilmorfina.

• Es el isómero dextro de un análogo de la codeína (Levorfanol).

Propiedades analgésicas

Carece de Potencial de adicción

Depresión respiratoria

• No actúa en los receptores opiodes.

• Actúa sobre el centro de la tos situado en la médula.

• Ejerce una acción central para elevar el umbral de la tos.

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DEXTROMETORFANO

DOSIS

Bromhidrato de dextrometorfano

Solo o combinado con antihistamínicos. Jarabe o trociscos.

Adulto: 10 – 30 mg cada 6 – 8 horas.Niños (6 – 12 años): Mitad de la dosis del adulto.Niños (2 -6 años): Cuarta parte del adulto.

Su actividad antitusígena es equivalente a la de la misma dosis de

codeína.

Inicio de la acción: 15 a 30 minutos.

Duración: 3 – 6 horas.Continúa……

DEXTROMETORFANO

USOS

Tos crónica no productiva o irritativa asociado a estados alérgicos:

Faringitis, laringitis, tabaquismo excesivo, neumonitis y estados

catarrales.

* Es equipotente a codeína como antitusivo y con menor

posibilidad de dependencia.

Antitusígenos

Principio activo Acción Utilización Precauciones

Codeína Inhibe el centro cerebral de la tos (acción central).

En cuadros de tos irritativa, no productiva

SomnolenciaEstreñimientoNáuseas o vómitosNerviosismo y vértigos (raramente).

Dextrometorfano Inhibe el centro cerebral de la tos (acción central).

Tos irritativa, no productiva

NáuseasVómitosDolor de estómagoEstreñimiento

Precauciones

Codeina: No debe utilizarse en tratamientos prolongados durante el embarazo.Dextrometorfano: Es posible que pueda administrarse durante el embarazo (bajo estricto control médico).

BENZONATATO

• Es un anestésico local químicamente relacionado con la Procaína.

• Es un derivado de cadena larga del poliglicol.

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BENZONATATO

MECANISMO DE ACCIÓN

• Ejerce su acción antitusiva sobre los receptores de estiramiento

de la tos en el pulmón.

• Anestesia los “receptores de la tos” localizados en las vías

respiratorias, pulmones y pleura, amortiguando su actividad y,

por lo tanto, reduciendo el reflejo de la tos desde su origen.

• También suprime la transmisión del flujo de la tos por un

mecanismo central, a nivel de la médula.

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BENZONATATO

DOSIS

Supositorios, perlas y tabletas de 50 mg y 100 mg cada 6 horas.

Inicio del efecto: 30 minutos

Duración: 2 – 8 horas.

EFECTOS COLATERALES

Congestión nasal, escalofríos, erupción cutánea, malestares

gastrointestinales, mareos y somnolencia.

NAPSILATO DE LEVOPROPOXIFENO

Es el l-isómero del dextropropoxifeno.

Tiene poca o ninguna actividad analgésica.

DOSIS

100 mg cada 4 horas

50 – 100 mg equivalen a 30 mg de Dextrometorfano.

Inicio del efecto: 30 minutos

Duración: 2 – 8 horas.

EFECTOS COLATERALES

Náuseas, erupción cutánea, urticaria, somnolencia, nerviosismo,

mareos.

NOSCAPINA

• Es un alcaloide natural del opio (grupo Benzil isoquinolínicos).

• No induce adicción. No es analgésico.

• Es un liberador potente de histamina.

• A dosis grandes produce broncoconstricción e hipotensión

transitoria.

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NOSCAPINA

USO

Tratamiento de la tos no productiva. 15 mg cada 4 – 6 horas.

EFECTOS COLATERALES

Ligera somnolencia, náuseas, reacciones alérgicas incluyendo rinitis

vasomotora.

CLOFENADIOL

• Se relaciona estructuralmente con la Difenhidramina (Anti H1).

• Posee efectos antihistamínicos.

USO

Tratamiento sintomático de la tos no productiva y asma bronquial.

EFECTOS COLATERALES

Estimulación del SNC, excitación, hiperirritabilidad, pesadillas y

alucinaciones que se alivian al suspender el medicamento.

HIDROCODONA

• Antitusivo más poderoso que la codeína.

• Tiene mayor tendencia a inducir adicción.

• Actualmente en desuso (tolerancia, dependencia y síndrome de

abstinencia).

CARBETAPENTANO

• Tiene efectos colinérgicos.

• Es un potente anestésico local.

ANTIHISTAMÍNICOS

• Anti H1: Difenhidramina, Clorfeniramina.

25 - 50 mg = 15 mg de codeína

Efectos indeseables:

Anticolinérgico (disminución de secreciones, espesamiento del

moco, dificultad para la expectoración), Somnolencia.

•Anti H1 de segunda generación: (No sedantes)

Terfenadina, Astemizol, Loratadina.

EN CONCLUSIÓN

• Tos no productiva: Dextrometorfano (monodroga de eficacia

demostrada).

• Tos productiva: 8 - 10 vasos de agua/día.

• Rinorrea: Antihistamínicos podrían ser beneficiosos.

• Congestión nasal: Pseudoefedrina puede ser beneficiosa.

* Estos medicamentos no están exentos de efectos indeseables……

Además, se prescriben a niños.!!!!!!

CONSEJOS

• Las medidas higiénicas antes que los fármacos.

• Los antitusígenos no curan la enfermedad, únicamente palian

los síntomas. En consecuencia sólo deben utilizarse

temporalmente.

• La tos no es siempre perjudicial. Reducir su frecuencia no es

siempre necesario.

• Recomendar el uso de humidificadores para niños y personas

con problemas respiratorios.

• Aumentar la ingesta de líquidos para facilitar la formación de

moco así como su liberación (2 litros/día).

• En la tos productiva es recomendable la utilización de

2 almohadas en la cama, despejar la zona del cuello y mantener

ventilada la habitación.

• Mantener la humedad de la habitación al 40%.

• El aire seco y la sequedad de la garganta agravan la tos.

• En caso de utilización de mucolíticos, tomarlos tras las comidas

debido a su acción irritante sobre la mucosa estomacal.

• Tener en cuenta la presencia de alcohol en mucho de los

preparados.

• Evitar irritaciones tales como inhalación de polvo, tabaco y humo.

Evitar espacios donde haya humo de tabaco (bares, restaurantes).

• Los antitusígenos no deben tomarse durante períodos largos

(3 semanas ó mas).