Upload
nurfitrianti-arfah
View
4
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
Guillain-Barré syndrome (GBS) adalah penyakit akut
sistem saraf perifer manusia,
ditandai dengan ascending, konduksi kelumpuhan
blok dengan demielinasi segmental saraf,
makrofag dan infiltrasi limfositik pada saraf,
dan peningkatan protein tanpa sel atau sel sangat sedikit
yang cairan serebrospinal (Constantinescu et al. 1998).
Deskriptif account pada GBS, termasuk sejarah,
klinis, aspek patologis, dan epidemiologi yang
diberikan oleh Hughes (1990), Ropper et al. (1991), dan
Hughes et al. (1997). Jika kredit penuh itu harus diberikan kepada
para dokter yang pertama kali diakui dan dijelaskan
gangguan ini lumpuh, maka namanya benar mungkin
Landry-Guillain-Barré-Strohl sindrom (Steinberg
1995). Kriteria diagnostik untuk idiopatik
neuropati telah digariskan oleh Asbury et al (1978,
1981, 1990), dan ini termasuk lebih atau kurang
simetris paresis, dan hilangnya refleks myotatic
(Van der Meche et al. 1997). Gejala ini mungkin
disebabkan oleh demielinasi inflamasi, aksonal
degenerasi, atau keduanya (Hughes dan Rees 1997). Motor,
saraf sensorik dan otonom memasok anggota badan yang
terpengaruh selalu, tetapi otot-otot pernapasan, wajah,
bulbar, dan saraf motorik okular mungkin terlibat
(Hughes dan Rees 1997). GBS telah terbukti
berhubungan dengan infeksi virus atau bakteri, termasuk
Campylobacter jejuni (Kaldor dan Kecepatan 1984,
Hariharan et al 1996), Borrelia burgdorferi (Sigal dan
Tatum 1988), Brucella melitensis (Namiduru et al.
2003), atau infeksi dengan parasit protozoa,
Toxoplasma gondii (Pascual et al 1984,. Bossi et al.
1998), atau mengikuti vaksinasi, termasuk rabies
(Hemachudha et al 1988) dan flu babi
(Langmuir et al 1984), atau prosedur bedah
(Aranson dan Asbury 1968).
Review ini adalah upaya untuk memperbarui satu
diterbitkan 12 tahun lalu oleh Hariharan et al. (1999) tentang
alami dan eksperimental hewan model GBS, dan
termasuk temuan baru-baru ini, termasuk kemungkinan peran
Toxoplasma gondii dan Brucella melitensis dalam menyebabkan
imunologis dimediasi cedera saraf pada hewan.
Alam hewan model
Beberapa penyakit hewan alami dengan berbagai
derajat kemiripan dengan GBS telah membantu
memahami aspek immmunopathology dan lainnya
penyakit manusia. Coonhound paralysis (CHP), pertama
dijelaskan pada tahun 1954 adalah kondisi neurologis anjing
yang menyerupai GBS manusia, dan itu terjadi pada
coonhounds dalam 1-2 minggu setelah gigitan rakun atau
awal (Kingma dan Catcott 1954). Itu diidentifikasi
patologis sebagai polyradiculoneuritis anjing akut oleh
Cummings dan Haas (1967, 1972), yang menggambarkan
fitur klinis dan patologis. Gejala awal
adalah kelemahan dan Hiporefleksia pada tungkai belakangnya.
Kelumpuhan berlangsung cepat, sehingga lembek
simetris quadriplegia. Hewan-hewan yang terkena tetap
afebris, dan pada puncak penyakit mereka, mungkin ada
lengkap tidak adanya refleks tulang belakang, kelemahan wajah
dan bekerja respirasi. Elektromiografi temuan
termasuk bukti denervasi. Kematian memiliki
terjadi karena kegagalan pernafasan. Seperti dalam kasus
GBS, CHP ditandai dengan keterlambatan konduksi motorik
dan CSF albuminocytologic disosiasi dalam terkena
anjing. Terkena akar dan saraf yang terkandung
infiltrat sel mononuklear, perubahan mielin segmental
dan akson degenerasi. Namun, kerusakan akson adalah
lebih menemukan di CHP konsisten daripada di GBS
(Cummings et al 1982).
Idiopatik akut polyradiculoneuropathy (ACP) adalah
paling umum dikenal perifer neuropati pada
anjing, dan itu mirip dengan aksonal akut atau
WebmedCentral> Ulasan artikel Halaman 2 dari 9
WMC001959 Diunduh dari http://www.webmedcentral.com pada 31-Des-2011, 07:53:11
antara bentuk GBS pada manusia (Cuddon 1998).
ACP memiliki onset akut dengan kurang dari 21 hari ke
waktu dampak yang paling parah. Diagnosis dapat
dikonfirmasi oleh electromyography, menunjukkan denervasi
dari otot yang terkena, dan dengan kecepatan konduksi saraf
pengukuran yang akan mengungkapkan konduksi melambat
terkena segmen (Northington et al 1981,
Northington dan Brown 1982). Penyebab yang mendasari
dari neuropati pada anjing didiagnosis dengan ACP adalah
jelas, dan pemulihan dapat memakan waktu beberapa minggu
(Northington et al 1981, Tinggi 1996). ACP telah
dilaporkan pada anjing setelah vaksinasi rabies (Collins
1994). Ia telah mengemukakan bahwa agen menular
atau antigen yang masuk ke keuntungan host rentan
bisa memicu proses autoimun yang merusak
Schwann sel, sehingga demielinasi neuritis
(Hawe 1979). Dalam (1979) Hawe ini laporan ACP, yang
Kondisi ini jelas dibedakan dari penyebab lain
dari menyebar penyakit motorik yang lebih rendah neuron seperti
botulisme. Disfungsi saraf perifer seperti yang ditunjukkan oleh
Pemeriksaan elektrofisiologi, tidak jarang di
anjing terpengaruh dengan tipe C botulisme (van Nes dan van
Spijk 1986), jenis daripada mempengaruhi berbagai hewan
(Hariharan dan Mitchell 1977). Sangat menarik untuk dicatat
bahwa bentuk varian dari botulisme manusia awalnya
didiagnosis sebagai GBS karena demielinasi
polineuropati (Sonnabend et al. 1987). Baru-baru ini,
telah didokumentasikan bahwa ACP dalam beberapa anjing, seperti
GBS dalam beberapa manusia, mungkin dipicu oleh
Toxoplasma gondii infeksi (Holt et al. 2011).
Penyakit lumpuh menyerupai GBS manusia telah
dilaporkan pada monyet (Schultz 1987, Alford dan
Satterfield 1995). Penyakit yang dilaporkan oleh Alford dan
Satterfield (1995) pada seekor simpanse ditandai
dengan naik, simetris, flaccid monophasic
kelumpuhan, dengan albuminocytologic disosiasi dalam CSF.
Pemulihan parsial diikuti pengobatan suportif, namun
atrofi otot tampak jelas setelah satu bulan, dan
waktu beberapa bulan untuk simpanse untuk mendapatkan kembali penuh
mobilitas. Penyebabnya tidak diketahui, tetapi sebelum
Kondisi hewan itu vaksinasi ulang untuk rabies, dan
gigi sangat abscessed diekstraksi.
Beberapa dekade yang lalu, penyakit Marek pada ayam telah
tercatat sebagai model alami untuk GBS. Kesamaan dari
patogenesis penyakit ini pada ayam untuk GBS di
manusia adalah berkaitan dengan respon autoimun terhadap
myelin dan saraf perifer. Namun, neuropati pada
Penyakit Marek dimulai dengan pembentukan
infeksi virus dalam sel saraf pendukung, dan
karena imun spesifik berikutnya demielinasi
respon terhadap virus-diinduksi antigen pada sel-sel
(Pepose et al 1981,. Stevens et al. 1981). Idiopatik
polyneuritis dengan kelumpuhan yang menyertainya,
demielinasi dan invasi serabut saraf dengan
limfosit dan makrofag, tanpa bukti
infeksi virus yg atau penyebab lain yang dikenal
juga telah dilaporkan pada ayam (Biggs et al. 1982).
GBS-kondisi seperti penyakit juga telah dilaporkan
pada spesies hewan lainnya. Salah satunya adalah cauda equina
neuritis pada kuda, di mana polyneuritis kronis
mempengaruhi saraf sakral dan coccygeal, dan
terkadang kranial saraf juga. Penyakit ini
ditandai dengan munculnya serangkaian
neurologis tanda-tanda, yang meliputi kelumpuhan ekor,
kandung kemih, dan rektum, dan dalam beberapa kasus, kaki belakang, seperti
baik. Bundel saraf dari cauda equina dapat memiliki
pembengkakan, dan berbagai tahap peradangan,
dimulai dengan demyelinaion bersamaan, degenerasi
dan seluler infiltrasi (Greenwood et al. 1973,
Manning dan Gosser 1973). Kadlubowski dan Ingram
(1981) mencatat adanya sirkulasi antibodi terhadap
myelin protein P2 di neuritis dari cauda equina dari
kuda. Penyebab cauda equina tidak diketahui,
tetapi penyakit saluran pernapasan atas yang melibatkan streptokokus
mungkin menjadi faktor (Martens et al. 1970).
Polyradiculoneuritis mirip dengan GBS juga telah
didiagnosis pada seekor kambing. Ada semakin
mengembangkan ataksia, dan lesi termasuk segmental
demielinasi, proliferasi sel Schwan, dan
mononunuclear infiltrasi sel inflamasi pada tulang belakang
saraf akar serta dalam saraf perifer
depan dan belakang tungkai (MacLachlan et al. 1982).
Experimetal model:
Holmes dan rekan kerja (1979) eksperimental
direproduksi kelumpuhan coonhound di salah satu sepasang
coonhounds, disuntik dengan 1,0 ml kolam musang
air liur. Terjadinya kelumpuhan kaki belakang terjadi 9
hari kemudian, dan berkembang pesat untuk melibatkan
anggota tubuh bagian depan, leher dan ekor. Jalannya penyakit
cukup sebanding dengan GBS. Dengan 48 jam anjing
adalah tetraplegic dan areflexic. Respirasi melemah
pada 72 jam dan hewan itu ditempatkan pada respirator.
Konduksi ulnar Mengurangi tercatat pada hari ke 5.
Anjing mampu untuk berdiri setelah 6 minggu, dan kemampuan untuk
berjalan jarak pendek dikembalikan oleh 8 minggu.
Hewan model GBS, disebut eksperimental
autoimun ("alergi") neuritis (EAN), pertama kali
dijelaskan oleh Walksman dan Adams (1955, 1956),
yang menghasilkan kondisi pada kelinci, marmut dan
tikus dengan menyuntikkan emulsi saraf perifer
menyelesaikan ajuvan Freund. Kemudian, pekerja lain yang digunakan
tikus dengan sukses, dan mikobakteri tidak diperlukan
dalam ajuvan untuk mendorong EAN (Levine an wenk
1963). Selanjutnya, tikus Lewis yang ditemukan
lebih rentan terhadap EAN, dan model tikus Lewis
menjadi hewan model diterima secara luas untuk GBS
(Smith et al 1979,. Saida et al 1981). Secara klinis, EAN adalah
penyakit akut muncul dua minggu setelah
WebmedCentral> Ulasan artikel Halaman 3 dari 9
WMC001959 Diunduh dari http://www.webmedcentral.com pada 31-Des-2011, 07:53:11
imunisasi dan terdiri dari ataksia dan naik
ekstremitas weaknss (Steiner dan Abramsky 1985). Dalam hal ini
model, tikus menunjukkan kelemahan dari semua ekstremitas,
leg splaying, ketidakmampuan untuk menahan kepala, kelemahan wajah
dengan hilangnya berkedip, dan bekerja respirations dangkal.
Menyeret kaki belakang dan luar biasa lembek dan lemah
forelimbs terlihat pada beberapa hewan. EAN lesi
ditandai dengan infiltrasi limfosit dan lainnya
mononuklear sel, dan demielinasi di bidang
inflamasi (Smith et al 1979,. Steiner dan Abramsky
1985). EAN telah dihasilkan oleh suntikan mielin
tikus, kelinci, sapi asal atau manusia. Hal ini juga dapat
diproduksi oleh transfer angkat sel T autoimun
(AT-EAN) reaktif dengan protein mielin seperti P2 atau
P0 (Hartung et al 1988, Archelos et al. 1994.). Sekarang
mungkin untuk menghasilkan ringan dan seluruhnya demielinasi
bentuk dari EAN aktif disebabkan oleh imunisasi tikus
dengan dosis kecil myelin, dan berbagai lebih parah
dengan demielinasi aksonal yang luas dan signifikan
kerusakan pada hewan yang menerima dosis besar
imunogen. Dalam AT-EAN, injeksi protein mielin
P2-spesifik limfosit ke tikus Lewis dapat menghasilkan
baik neuritis fulminan ditandai
electrophysiologically oleh kegagalan konduksi yang
menyerupai transeksi saraf akut dan
morfologis oleh degenerasi aksonal dan
menonjol endonurial edema (dosis tinggi sel), atau pada
mentransfer dari sejumlah kecil sel yang lebih ringan
kondisi dengan onset terlambat dari tanda-tanda perlambatan konduksi
dan demielinasi dominan (Hartung et al. 1988).
Peran faktor humoral dalam patogenesis memiliki
juga telah diteliti pada hewan percobaan. Untuk
Misalnya injeksi, intraneural serum dari hewan
dengan EAN telah terbukti untuk mentransfer demielinasi
kegiatan hewan penerima normal (Saida et al. 1978,
Musim panas et al. 1982a). Antiserum terhadap
galactocerebroside, komponen utama dari perangkat
saraf mielin, juga telah ditunjukkan untuk menginduksi
demielinasi pada injeksi intraneural (Saida et al.
1979). Kemudian, serum dari pasien GBS terbukti
menghasilkan efek serupa pada saraf siatik tikus, dengan
konduksi akut blok dan demielinasi aktivitas.
Demielinasi muncul berkembang baik oleh vesikuler
gangguan dan dimediasi oleh makrofag mielin
pengupasan (Saida et al. 1982, Sumner et al. 1982b,
Harrison et al. 1984). Baru-baru ini, sistemik
administrasi melalui rute intraperitoneal serum dari
Pasien GBS ke tikus telah terbukti untuk menghasilkan
GBS-seperti tanda-tanda, dan perubahan saraf perifer
Fungsi (Noterman et al 1992,. van den Berg et al.
1994). Para model hewan membantu dalam menjelaskan
mekanisme yang terlibat dalam GBS, serta dalam mengembangkan
eksperimental pendekatan untuk mengobati neuritis autoimun.
Menariknya, EAN dapat sepenuhnya dicegah pada tikus
diobati dengan imunomodulator linomide (Karpati et
al. 1998). Pendekatan terapi pada manusia termasuk
penggunaan kortikosteroid untuk deplesi dan makrofag,
pertukaran plasma, kemudian menjadi umum digunakan untuk
pengobatan GBS (Ropper et al. 1991).
Campylobacter jejuni dan GBS
Awal laporan asosiasi antara
memimpin patogen diare Campylobacter jejuni dan
GBS diterbitkan selama 1982-1984 (Kaldor dan
Kecepatan 1984). Bukti sebelumnya C. jejuni infeksi
ditemukan pada 38% dari 56 pasien GBS dalam
retrospektif studi yang dilakukan oleh penulis di atas dalam
Australia. Sejak itu ada banyak laporan
dari berbagai belahan dunia mendokumentasikan kuat
hubungan antara infeksi dengan C. jejuni dan GBS.
Dalam sebuah penelitian yang dilakukan 1990-1996, 44% dari 205
Jepang GBS pasien memiliki bukti serologis
baru-baru ini C. jejuni infeksi, dibandingkan dengan 1% yang sehat
kontrol (Saida et al. 1997). Selain serologi
bukti infeksi C. jejuni, peneliti dari
beberapa bagian dunia juga telah berhasil
mengisolasi C. jejuni dari kotoran pasien dengan GBS
pada awal gejala neurologis (Allos 1997).
Hariharan et al. (1996) menemukan tiga (38%) dari 8 GBS
pasien dalam budaya India positif untuk Campylobacter
jejuni, tingkat sedang dalam kisaran
biakan-positif GBS kasus di bagian lain dunia
(Allos 1997). Dua dari tiga budaya-positif GBS
pasien dalam studi di atas (Hariharan et al. 1996) telah
riwayat diare pendahuluan. Sebuah C. jejuni positif
tinja budaya dan sejarah enteritis sebelumnya GBS
yang signifikan bukti pendukung, meskipun serologi
bukti saja mungkin non-spesifik, terutama di
tua pasien (Ropper et al. 1991).
Hewan model C. jejuni diinduksi GBS
Infeksi Campylobacter jejuni menjadi salah satu
faktor predisposisi utama dalam pengembangan GBS
(Allos 1997, Nachamkin et al 1999) menjadi
diperlukan untuk memahami lebih lanjut tentang mekanisme
yang bakteri ini menginduksi GBS. Telah ada
spekulasi bahwa lipopolysaccharde (LPS) dari pada
setidaknya beberapa strain C. jejuni mengungkapkan
karbohidrat epitop bersama dengan saraf perifer.
Manusia anti-GM1 antibodi telah diketahui
reaksi silang dengan LPS dari strain tertentu C. jejuni
(Wirguin et al. 1994). Karbohidrat mimikri C.
lipooligosaccharides jejuni sangat penting untuk induksi
anti-GM1 antibody dan neuropati (Shu et al. 2006,
Perera et al. 2007). Isolat dari C. jejuni dari GBS
kasus mungkin milik salah satu serotipe, meskipun
Penner serotipe O: 19 adalah yang paling umum
antara pasien Jepang (Saida et al. 1997). Meskipun
di Amerika Serikat sekitar 75% dari isolat C. jejuni
dari kasus diare tidak memiliki GM1-seperti epitop, semua
WebmedCentral> Review artikel Halaman 4 dari 9
WMC001959 Diunduh dari http://www.webmedcentral.com pada 31-Des-2011, 07:53:11
GBS terkait isolat-benar memiliki GM1 atau
ganglioside seperti epitop di wilayah inti LPS
(Nachamkin et al. 1999). GBS kasus dengan antecedent
C. jejuni infeksi telah dicatat akan ditandai
oleh pemulihan miskin dan kerusakan aksonal serta
(Vriesendorp et al 1993,. Drenthen et al. 2011).
Eksperimental hewan model-bakteri terkait
GBS termasuk infeksi C. jejuni di ayam
terkena strain dari kasus manusia GBS (Li et
al. 1996). Strain yang digunakan adalah dari Penner serotipe
O: 19 dari pasien yang mengembangkan motorik akut
aksonal neuropati. Kelumpuhan pada ayam makan dengan
bakteri budaya dikembangkan dalam 5-18 hari, dan siatik
saraf dari beberapa burung menunjukkan luas Wallerian seperti
degenerasi dan demielinasi paranodal. C. jejuni
Antiserum telah terbukti untuk menghasilkan berkurang
konduktivitas saraf femoralis pada tikus (Murphy et al.
1999) degenerasi, aksonal dari saraf siatik di
marmut (Shu et al. 2007), dan kelumpuhan pada kelinci
(Komagamine dan Yuki N 2006). Murphy (2003)
mengamati bahwa sera dibesarkan di kelinci terhadap seluruh sel
antigen C. jejuni dapat merusak sel saraf manusia
baris, termasuk sel-sel oligodendroglial, jenis sel
bertanggung jawab untuk produksi myelin di pusat
sistem saraf (Miron et al. 2011). Pekerjaan lebih lanjut adalah
diperlukan pada aspek ini.
Brucella melitensis model tikus
Watanabe et al. (2005) mengamati tungkai lembek
Kelemahan pada tikus diimunisasi dengan Brucella melitensis,
dan serum dari tikus diimunisasi lintas-bereaksi
dengan GBS terkait C. jejuni, tapi tidak dengan
non-GBS-terkait C. jejuni. Ini penulis menemukan
bahwa lipooligosaccharide B. melitensis memiliki sebuah GM1
ganglioside-seperti struktur. Toksin kolera B subunit,
yang mengikat GM1 ganglioside khusus, bereaksi
dengan permukaan melitensis B.. Dua kasus manusia
GBS terkait dengan brucellosis telah dilaporkan
(Goktepe et al 2003,. Namiduru et al. 2003).
Kesimpulan (s)
Dalam kesimpulan, kondisi penyakit menyerupai GBS,
termasuk CHP dan ACP pada anjing, dan cauda equina
neuritis memang terjadi pada hewan secara alami dari waktu ke waktu.
Induksi eksperimental dari kelumpuhan pada ayam
dengan strain tertentu C. jejuni (Li et al. 1996), dan
baru-baru ini pengamatan Toxoplasma - diinduksi ACP di
anjing (Holt et al. 2011), meningkatkan kemungkinan bahwa
saraf perifer penyakit yang disebabkan oleh mikroorganisme
mungkin terjadi pada hewan secara alami, dan kebutuhan untuk
studi lebih lanjut. Eksperimental studi seperti yang
oleh Watnabe et al. (2005) mengungkapkan bahwa antigen
bertanggung jawab untuk produksi lintas-bereaksi
antibodi yang menyebabkan cedera neurologis mungkin
hadir dalam bakteri patogen terkait seperti C.
jejuni dan Brucella melitensis.