Aspectos Bioquímicos de la Enfermedad Celíaca 

¿Qué es la Enfermedad Celiaca? Es una inflamación crónica autoinmunitaria del intestino delgado, causada por una intolerancia permanente al gluten en pacientes predispuestos genéticamente (Bosca, Lizarraga y  Mínguez, 2007). Ésta causa daño al  intestino delgado, por  lo que no se da una adecuada absorción de nutrientes vitales como hierro, calcio y ácido fólico.  Gluten: conjunto de proteínas presentes en el trigo, la cebada, la avena y el centeno, capaces de activar la enfermedad celíaca.  Conceptos importantes: Enfermedad  autoinmune:  es  una  enfermedad  en  la  que  los  linfocitos  T  atacan  el  propio organismo debido a que no fueron correctamente “educados” ni eliminado como sucede con este tipo de células en condiciones normales (Fehervari y Sakaguchi, 2006). Linfocitos T:  son  células del  sistema  inmune que  se diferencian en el  timo,  tienen una  vida larga e  intervienen en  la respuesta  inmune mediada por células, de dividen en subgrupos de acuerdo al marcador CD que presente (Ross y Pawlina, 2009). Linfocitos  T  CD4+  colaboradores:  es  un  linfocito  T  que  presenta  marcador  CD4,  son indispensables  para  el  control  de  los  agentes  patógenos  intracelulares  (virus, microorganismos) y también son importantes en el inicio de la respuesta inmune mediada por anticuerpos que controlan agentes patógenos extracelulares (Ross y Pawlina, 2009).  Linfocitos B: se diferencian en la médula ósea o en el tejido linfático asociado con el intestino (GALT),  participan  en  la  síntesis  y  la  secreción  de  diversos  anticuerpos  circundantes (inmunoglobulinas), asociados con la inmunidad humoral (Ross y Pawlina, 2009). HLA  (histocompatibility  leukocyte  antigens):  son  antígenos  de  histocompatibilidad  de  los leucocitos. Existen 2 clases principales,  la HLA‐DQ2 y  la HLA‐DQ8, que  son proteínas hechas por las células presentadoras de antígenos. Estas proteínas identifican los organismos extraños y  se  los  presenta  al  sistema  inmune  (células  T)  que  lo  reconoce  y  llama  refuerzos.  Es  casi imposible que se dé  la enfermedad sin uno de estos dos genes  (los que codifican para estas proteínas).  Formas en que se presentan los Signos y Síntomas Enfermedad  celíaca  clásica:  con  diarrea,  anorexia,  distensión  abdominal,  trastorno  del carácter junto con otras alteraciones clínicas y analíticas propias de la malabsorción, que suele acompañarse de marcadores serológicos positivos, y que en  la biopsia yeyunal se encuentra atrofia  severa  y  otros  cambios  típicos,  aunque  no  patognomónicos,  de  la  enfermedad.  El cuadro  clínico,  serológico  y  los  cambios  anatómicos  se  normalizan  con  la  dieta  exenta  de gluten. Enfermedad  celíaca  silente:  individuos  asintomáticos  pero  que  presentan  marcadores serológicos positivos y alteración en la mucosa yeyunal idéntica a la EC clásica. Se suelen identificar por medio de screening de familiares o de población. Tras la dieta exenta de gluten la mucosa yeyunal se normaliza. Algunos pacientes presentan mejorías de su estado general o de  su  rendimiento  escolar,  lo  que  demuestra  que  no  se  trataba  de  casos  totalmente asintomáticos. Enfermedad  celíaca  latente:  individuos  asintomáticos  con  biopsia  yeyunal  normal  (o exclusivamente con aumento de linfocitos intraepiteliales), consumiendo gluten, que pasado un  tiempo, generalmente años, presentan alteraciones  típicas en  la mucosa yeyunal que revierten con dieta exenta de gluten. Suele tratarse de familiares de enfermos con EC que fueron estudiados y seguidos en su evolución (Sierra, 2003).     

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Bioquímica de la enfermedad Las personas con enfermedad celiaca tienen aumentada la sensibilidad inmune ante el gluten, lo cual está relacionado con una mezcla de genes que causan hiperactividad del sistema inmune. Algunos como los genes HLA de clase II DQ2 y DQ8 del brazo corto del cromosoma 6 que activan los linfocitos TH1 intestinales específicos (Masachs, Casellas y Malagelada, 2007) están muy relacionados con la enfermedad. Además, la presencia del gluten en el intestino causa que las personas con enfermedad celiaca liberen  altos  niveles  de  tóxina  de  zonula  ocludendens  o  Zot  (Zot  actúa  normalmente  en  el intestino  y  en  otros  órganos,  ayuda  en  transporte  de  fluidos, moléculas  grandes  o  células inmunes)  con  lo  cual  el  gluten  pasa  el  epitelio  del  intestino  y  desencadena  la  respuesta inmune. Se estima que un 95% de las personas con que padecen la enfermedad celiaca tienen el gen de HLA‐DQ2 o el de HLA‐DQ8, y de  la población  total  (personas  celiacas y no  celiacas) un 40% tiene alguna de las versiones. Estos genes codifican para proteínas HLA‐DQ2 y HLA‐DQ8 y son secretadas  por  células  presentadoras  de  antígenos.  Cuando  las  células  presentadoras  de antígeno  encuentran  un  agente  extraño  lo  almacenan  en  regiones  de  las moléculas  HLA  y dispara  un  complejo  que  puede  ser  reconocido  por  las  células  ayudantes  de  células  T,  o linfocitos T CD4+  (Fassano, 2009). En  la enfermedad celiaca  la enzima transglutaminasa tisular (TGt),  liberada por  las células del epitelio intestinal, unen el gluten  no digerido y modifica la proteína de forma que esta puede unirse  a  HLA‐DQ2  y  HLA‐DQ8.  Las  células  presentadoras  de  antígenos  bajo  las  células epiteliales intestinales toman los complejos de transglutaminasas y gluten, unen el gluten a la HLAs y  las envían a  la  superficie de  la célula. Luego  se activan  las células T,  induciéndolas a liberar citoquinas y quimioquinas que dañan  las células  intestinales responsables de absorber nutrientes. (Fassano, 2009)  

 Fassano (2009). 

Enfermedad Celiaca y Diabetes Mellinus tipo I                                                                                                Diabetes Mellinus tipo I: Enfermedad autoinmune en la que el cuerpo  destruye las células B 

    

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pancreáticas en los islotes de Langerhans (productoras de Insulina), (American Diabetes Association, 2003).  

La presencia de anticuerpos anticélulas del  islote pancreáticas es frecuente en   pacientes con enfermedad celiaca, la relación entre la enfermedad y la presencia de estos anticuerpos no se sabe aún. (Bosca M., Lizarraga J., Mínguez, M. 2007). 

 Tratamiento Una vez diagnosticada la enfermedad, el único tratamiento efectivo consiste en el seguimiento de una dieta estricta sin gluten de por vida, que permite la normalización clínica y funcional de la  mucosa  intestinal.  La  ingestión  incluso  de  muy  pequeñas  cantidades  de  gluten  puede provocar la intolerancia, por lo que el éxito del tratamiento consiste en garantizar la ausencia estricta de gluten en  la dieta; basándose  fundamentalmente, en alimentos naturales que no contienen gluten.  En   Costa Rica… En Costa Rica existe una asociación que pretende brindar  información  sobre  la enfermedad celíaca  así  como  apoyar  a  las  personas  que  padecen  tal  enfermedad.  La misma  se  llama APPCEL  o  Asociación  Pro‐Personas  Celíacas  y  emite  boletines  informativos  con  el  fin  de difundir  desde  alternativas  de  dieta  hasta  diversos  aspectos  en  el  panorama  nacional (legislaciones, posiciones, entre otras), así como el avance científico en el diagnóstico. (Brenes, 2006‐2009)  

Bibliografía: 

• American  Diabetes  Association.  (2009).  Standards  of medical  care  in  diabetes  ‐  2009. Diabetes Care, 32: S13‐S61.  

• Brenes, A. et al. (2006‐2009). Boletines informativos de la APPCEL. Costa Rica. Extraído el 02 de abril, 2010 de: http://www.proxima.co.cr/asociacionceliaca/ 

• Bosca M., Lizarraga J. & Mínguez, M. (2007, Mayo‐Junio). Enfermedad celiaca y diabetes. Rev. Avances en Diabetología,  23(3): 185‐188 

• Fasano, A. (2009, Agosto). Surprise from Celiac Disease. Study of a potentially fatal food‐triggered  disease  has  uncovered  a  process  that may  contribute  to many  autoimmune disorders. Rev. Scientific American, Inc. 301(2):54‐61 

• Fehervari, Z. & Sakaguchi, S. (2006, Octubre). Peacekeepers of the Immune System. Rev. Scientific American, Inc. 295(4): 56‐63 

• Masachs M., Casellas F. &  Malagelada, J. R. (2007) . Enfermedad inflamatoria intestinal en pacientes celíacos. Revista Española de Enfermedades Digestivas, 99 (8): 446‐ 450 

• Polaco,  I.  (2008,  Agosto).  Celiac  Desease.    Journal  of  Pediatric  Gastroenterology    and Nutrition 47.  

• Ross  M.,  Pawlina  W.  (2009).  Histología.  Texto  y  Atlas  color  con  biología  celular  y molecular. (5 ed, 3 reimpresión). Editorial Médica Panamericana. 

• Sierra, E. (2003). Mesa Redonda: Enfermedad celíaca en el siglo XXI. Epidemiología de  la enfermedad celíaca. Boletín de Pediatría, 43 (185): 317‐320 

    

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