Turk Noro§irurji Dergisi 9: 1 - 6, 1999 Reis: Astrositomlarda Aktm Sitometrik inreleme

AstrositomlardaProtein

Aklm Sitometrik inceleme veile EGFr immiinreaktivitesi

p53

Flow cytometry, p53 protein andimmunoreactivity

epidermal growthin astrocytomas

factor receptor

ABDULKADiR REis, SULEYMAN BA YKAL, KA YHAN KUZEYLI, YAVUZ TEKELiOGLU,

YAVUZ OZORAN, ERCUMENT Qv ALI, -OMiT <::OBANOGLU, ERTUGRUL C::AKIR

KTU TIP Fakiiltesi Patoloji (AR,YO,UC;:),Noro~iriirji (SB,KK,EC;:),Histoloji (YT) ve k Hastahklan(Hematoloji-Onkoloji) (EO) Anabilim Dah, Trabzon

Geli~ Tarihi: 6.7.1999 <=:> Kabul Tarihi: 3.8.1999

Ozet: Son YIllarda astrositomlarda yapIlan akIm sitometrikDNA analizi c;ah~malannda, aneuploidi orammn tiimorgrade'i ile korelasyon gosterdigi, aym zamanda butiimorlerde p53 ve EGFr gen mutasyonlannm, klinikdavram~m agressif oldugu yiiksek grade'li tiimorlerde dahayiiksek oranda bulundugu bildirilmektedir. KTU TIPFakiiltesi Patoloji Anabilim Dah'nda son be~YIldatam alml~astrositomlar ic;inde para fin bloklarda yeterli materyalibulunan 35olgu c;ah~mayaahndl. WHO-1993 sistemine goreyeniden grade'lenen olgular dii~iik ve yiiksek grade'liolmak iizere iki ana gruba aynldl. Parafin bloklardan akImsitometrik DNA analizi ve p53 ile EGFr immiinreaktivitesiara~t1f1ldl.Bulgulann istatistiksel analizi yapIldlgmda; p53pozitifligi ve DNA aneuploidisi yiiksek grade'li olgulardaanlamh bulundu (p< 0.05 ve p< 0.001). EGFr pozitifligi ­grade ve sentez fazl - grade arasmda istatistiksel olarakanlamh bir ili~ki bulunmadl. Astrositomlarda mutant p53protein ya da aneuploidi ara~t!nlmasl, tiimoriin histolojikgrade'inin saptanmasmda giic;liik c;ekilen kiic;iik dokuorneklerinde yararh olabilir. Tiimor grade'inin tarn olaraksaptanamadlgl olgularda ozellikle akIm sitometrik DNAanalizi hastalarm takip ve tedavisine katkl saglayabilir.Anahtar Kelimeler: Astrositom, aklm sitometri,immiinhistokimya

GiRi$

Astrositik tumorlerin histolojik ozellikleri ileklinik davram~lannm test edildigi bir <;ok<;ah~mada,du~uk grade'li tumorlerden bazllanmn grade

Abstract: In recent years studies about flow cytometricDNA analysis of astrocytomas revealed the correlationbetween aneuploidy and tumor grade. Also, p53 and EGFrgene mutation rates were found to be high in theseclinically aggressive tumors. Our study included 35 casesof astrocytomas diagnosed in KTU Pathology Departmentl:-etween 1994-1998. The cases are divided in to two

subgroups according to WHO-1993 classification as lowand high grade tumors. Flow cytometric DNA analysisand p53- EGFr immunoreactivity are studied from paraffinembedded tissues. The relation between p53 pozitivity­DNA aneuploidy and high grade tumors was statisticallysignificant (p<0.05 and p<O.OOl,respectively). In contrast,S-indices and EGFr positivity were not statistically relatedto grade of the tumors. Mutant p53 protein and aneuploidystudies may be helpfull in grading especially in smallbiopsy specimens. Also, flow cytometric DNA analysisseems to be useful for predicting survival and therapy ofthe cases.

Key Wards: Astrocytoma, flow cytometry,immunohistochemistry

progresyonu gosterdigi, histolojik bulgulannprognozu onceden tahmin etmede yetersiz kaldlglgorulmu~tur. Bu nedenle son Ylllarda prognozunbelirlenmesinde tUmor hucrelerinde DNA analizi,

proliferatif aktivite, onkogen ve tumor supressor gen

Turk Noro~irurji Dergisi 9: 1 - 6, 1999

degi~ikliklerinin ara~tmlmasl onem kazanml~tlr (1,2).

Astrositomlarda yapllan akIm sitometrik DNAanalizi <;ah~malannda, himorun histopatolojikgrade'i ile DNA aneuploidisi araslllda iyi birkorelasyon bulundugu one surulurken, sentez fazlkonusunda farkh goru~ler de mevcuttur (3-8).

Glial tumorlerde mutant p53 tumor supressorgen ve Epidermal Growth Factor receptor (EGFr) genmutasyonlannm, klinik davram~m agressif olduguyuksek grade'li tumorlerde daha yuksek orandabulundugu sitogenetik <;ah~malarlagosterilmi~tir(9­15).

p53 tumor supresor geni normalde hucrebuyumesinde duzenleyici roW olan 53 kD nukleerfosfoproteindir. Normal p53 proteinin hucreselmiktan <;ok az ve yanlanma omru kIsa (20dk.)oldugundan, standart immunhistokimyasalyontemle gosterilemez. 17p kromozomu uzerindeyer alan p53 geninin genelde nokta mutasyonu ileolu~an mutant formu hucre i<;indenormalin 10-100katma, yanlanma omru ise 24 saate <;lkmaktadlr. Bumiktar immunhistokimya ile gosterilebilir (9).

EGFr 170 kD transmembran glikoprotein olupintraselluler tirozin kinaz aktivasyonu yaparak DNAsentez uyanlmasma ve mitozlara yol a<;ar.Maligngliomlarda 7. kromozom uzerinde yer alan EGFrgeninde geni~leme ve yeniden yapllanma oldugugosterilmi~tir. Glioblastoma multiforme ba~ta olmakuzere malign gliomlarm <;ogunda EGFr ekspresyonuartml~tIr (9).

Bu <;ah~mada, astrositomlarda histopatolojiktumor grade'i ile DNA paterni ve sentez fazl ili~kisiyamslra p53 protein ve EGFr immumeaktivitesiara~tJnldl. Tumorlerin biyolojik davram~lanhakkmda ilave bilgi edinerek, takip ve tedavilerinekatkI saglamak ama<;landl.

MATERYAL VE METOD

KTU TIP Fakultesi Patoloji Anabilim Dah'ndason be;; Yl1datam alml§ astrositomlar i<;indepara finbloklarda yeterli materyali bulunan 35 olgu<;ah~mayaalmdl. Olgular ilk kez operasyona almml~ve ameliyat oncesinde herhangi bir tedaviuygulanmaml~tIr.

WHO-1993 sistemine gore (16) slmflandmlanolgulann 8'i grade-I pilositik astrositom, 5'i grade-IIfibriler astrositom, l'i grade-Ill anaplastik astrositom

2

Reis: Astrositomlarda Akzm Sitometrik inceleme

ve 21'i grade-IV astrositom (glioblastom) dur.C;:ah~mada olgular du~uk grade'li (I-II) ve yuksekgrade'li (Ill-IV) olmak uzere iki ana grub a aynldl.Parafin bloklardan aklm sitometrik DNA analizi ve

p53 ile EGFr immumeaktivitesi ara~tmldl.

%10 tamponlu notral formalinde fikse edilmi~spesmenlere ait se<;ilmi~parafin bloklardan 511m'likkesitler hazulandl. Deparafinizasyon i~lemindensoma Peroksidaz-Labeled Avidin-Biotin yontemiuygulandl. Primer antikor olarak Zymed monoklonalmouse p53 (clone No:BP53-12) ve EGFr (cloneNo:31G7), kromojen madde olarak AEC kromojen,Zlt boyamada Mayer Hematoksilen kullamldl. Herboyama i~leminde negatif kontrol uygulandl. Pozitifkontrol i<;in p53 ve EGFr ekspresyonu gosterenlarinks karsinomu kesitleri kullamldl. Boyanmaderecesi, ~iddeti ve yaygmhgl dikkate almmakslZlnpozitif yada negatif olarak degerlendirildi. p53pozitifliginin intranukleer, EGFr pozitifligininintrasitoplazmik oldugu gorUldu.

Aym parafin bloklardan akIm sitometrik<;ah~mai<;in50 llm'lik yeterli miktarda kesit ahmpdeparafinizasyon i~lemleri tamamlandlktan somatek hue re suspansiyonu hazulandl. Bunun i<;in,mekanik par<;alamaYI takiben %0.5'lik pepsinsolusyonu ile 30dk. oda ISlsmda muamele edilenmateryalde <;okturme i~leminden soma ustte kalanklSlm kullamldl. Hucre suspansiyonu halindeki bumateryale, hucre membran ge<;irgenligi ve eritrositlizisi i<;inDNA-prep LPR (Coulter PN 6604454) ilaveedildi. Aklm sitometrik analiz i<;in Coulter EPICSELITE ESP marka ve model cihaz kullamldl. Herbir

histogram i<;in2x1Q4-4x104hucre analiz edildi. DNA­diploid standardl olarak tavuk eritrosit <;ekirdeklerikullamldl. Veri analizleri i<;in"Multiple option cellcycle fitting" adh DNA analiz programl kullamldl.

Bulgulann istatistiksel analizinde Mikrostat1984 Bilgisayar Programl kullamlarak Ki-kare testiuygulandL Gozlenen degerlerin 5'den a~aglya olmaslhalinde Fisher exact Ki-kare testi kullamldl. Beklenen

degerlerin 25'den a~aglya olmasl halinde Yatesduzeltmesi yaplldl. Grade-sentez fazl kar~lla~­tIrmasmda ise Mann-Whitney-U testi kullamldl.

BULGULAR

35 olgunun patoloji protokol numaralane~liginde ya~, cins, histolojik grade, p53 ve EGFrimmunreaktivitesi ile DNA ploidisi, sentez fazl veaneuploid olgulann DNA indeksleri Tablo I'desunulmu~tur.

Tiirk N6ro~iriirji Dergisi 9: 1 - 6, 1999

Buna gore olgularm 19' u kadm (%54), 16'slerkek (%46) olup kadmlarda ortalama ya~ 42.6,erkeklerde 41.7 dir. Olgulann 8'i grade-I pilositikastrositom,5'i grade-I1 fibriler astrositom, l'i grade­III anaplastik astrositom ve 21'i glioblastomdur(Tablo 11).

Aklm sitometrik c;ah~mada, 35 olgudan 17'si(%48.5)diploid, 18' i (%51.4)aneuploid DNA paternigosterdi. Bunlardan, dii~iik grade'li 13 olgununtamaml (%100) diploid bulunurken, yiiksek grade'li22 olgunun 4'ii (%18.1) diploid, 18'i (%81.8)

Reis: Astrositomlarda Aknn Sitometrik inceleme

aneuploid idi (Tablo Ill).

DNA aneuploidisi yiiksek grade'li olgulardaistatistiksel olarak anlamh bulundu (p<O.OOl).Sentezfazl oranlan bakImmdan dii~iik ve yiiksek grade'liolgular ile aneuploid ve diploid olgular arasmdaistatistiksel yonden anlamh bir ili~ki bulunmadl(p>0.05). immiinhistokimyasal analiz sonucundapilositik astrositomlarm aguhkta oldugu 13 dii~iikgrade'li olgunun hic;birinde reaktivite saptanmazken,22 yiiksek grade'li olgunun 9'unda (%40.9) p53, Tsinde (%31.8) EGFr pozitif bulundu (Tablo IV).

Tablo I: Olgulann ya~, cins, histolojik grade daglhml ile immiinhistokimyasal ve aklm sitometrik DNA analizsonuc;lan.

No Biop. NoYa~/cinsGradep53EGFrDNA PloidyS-Phase%DNA index1

B.157.94 32/ K11--Diploid34.22

B.233.94 50/ EIV--Aneuploid 38.71.33

B.1187.94 65/ KIII++Aneuploid 32.41.44

B.1204.94 48/ EI--Diploid32.85

B.2726.94 8/E11--Diploid37.86

B.2905.94 l1/K11--Diploid47.57

B.1207.95 0.5 / EIV--Aneuploid 17.71.58

B.1628.95 22/ KI--Diploid32.99

B.2086.95 50/ EIV++Aneuploid 37.11.510

B.2222.95 6/EIV--Aneuploid 20.91.511

B.2327.9562/ EIV-+Aneuploid 551.312

B.3553.9570/ EIV+-Diploid42.413

B.4706.9672 / KIV-+Aneuploid 331.414

B.4659.9652/ EIV+-Aneuploid 44.21.515

B.4227.9670/ KIV+-Aneuploid 50.22.216

B.3558.9643/ EIV--Diploid39.317

B.3183.9659/ KIV+-Aneuploid 22.41.418

B.2326.9665/ KIV--Aneuploid 28.81.719

B.2050.9645/ KIV--Diploid27.120

B.1902.9660/ EIV-+Aneuploid 381.521

B.1788.9668/ EIV++Aneuploid 33.51.322

B.1706.9623/ EI--Diploid40.223

B.1549.96l1/KI--Diploid30.224

B.839.96 60/ EIV--Diploid 3725

B.273.96 20/ KI--Diploid 3926

B.1916.9732/ KI--Diploid35.227

B.2704.97 9/KI--Diploid37.528

B.4646.9750/ KIV--Aneuploid 23.629

B.1203.9750/ K11--Diploid31.430

B.467.97 50/ KIV+-Aneuploid 32.51.431

B.4673.9760/ KIV+-Aneuploid 40.51.532

B.4791.970.5/ EI--Diploid28.833

B.669.98 50/ KIV--Aneuploid 51.91.234

B.745.98 67/ EIV-+Aneuploid 37.41.435

B.475.98 38/ K11- Diploid37.7

3

Turk Noro§irurji Dergisi 9: 1 - 6, 1999

Tablo Il: 35 olgunun histolojik tip ye grade dagllllm.

HistoJo"ik Ti Grade01saVlSIPilositik astrositom

I8

Fibriler astrositomIl5

Ana lastik astrositomIII1

GlioblastomIV21

Tablo Ill: Du~i.ikye yiiksek grade'li 35 olguda DNAploidi dagIlllm.

Tablo IV: p53 ye EGFr pozitifliginin histolojik tip yegrade dagIlllm.

Bir anaplastik astrositom ye iki glioblastomdap53 ye EGFr birlikte pozitifti.

Du~uk ve yuksek grade'li olgular arasmda,yuksek grade'li olgularda p53 pozitifligi istatistikselolarak anlamh bulundu (p<O.O:;).Yuksek grade'liolgulardaki EGFr pozitifligi istatistiksel yondenanlamh bulunmadl (p>O.05). DNA aneuploidisi ilep53 ye EGFr pozitifligi arasmda istatistiksel yondenanlamh bir ili~ki bulunmadl (p>0.05).

TARTI~MA

Olgulanmlzda aklm sitometrik <;ah~mada, 35olgunun 18' inde (%51.4) DNA aneuploidi bulundu.Du~uk grade'li 13 olguda aneuploidi bulunmazken,yuksek grade'li 22 olgudan 18'i (%81.8) aneuploidpik i<;ermekte idi. DNA aneuploidisi yuksek grade'liolgularda istatistiksel olarak anlamh bulunurken,DNA aneuploidisi ile p53 ve EGFr pozitifligi arasmdaanlamh bir ili~ki bulunmadl. Aynca sentez fazloranlan baklmmdan du~uk ve yuksek grade'liolgular ile aneuploid ve diploid olgular arasmdaanlamh bir ili~ki bulunmadl.

Astrositomlarda yapIlan akIm sitometrik DNAanalizi <;ah~malannda; Vavruch ye ark.(3) hemaneuploid DNA paterni hem de yuksek sentez faZloranlanmn artan malignensi ile korelasyongosterdigini, ya~ ve cinsin aklm sitometrik

4

Reis: Astrositomlarda Aklm Sitometrik inceleme

parametrelerle ili~kili olmadlgml ve akIm sitometrikparametrelerin sag kahma onemli bir etkisininbulunmadlgml ileri surmu~lerdir. Vayruch ye ark.(4)'nm rekurren astrositomlan i<;eren bir diger<;ah~masmda ise tekrarlayan tumorlerde sentez fazloranlannda onemli bir degi~iklik olmadlglbelirtilmi~tir. Prognoz <;ah~malannm <;ogunda,aneuploid DNA paterni saptanan glioblastomolgulannm sag kabm surelerinin kIsa oldugu, sentezfazmm ise grade, DNA ploidi ye ya~am suresi ileili~kili olmadlgl bildirilmektedir (5,6,7,8).

Immunhistokimyasal <;ah~mada materyalimiziolu~turan 35 astrositik neoplazmdan 9'u (%25.7)p53,7'si (%20) EGFr ile immunreaktif bulundu.Olgulanmlz i<;inde 8 grade-I pilositik astrositom ye5 grade-Il fibriler astrositomun hi<;birinde p53 yeEGFr ile immunreaktivite saptanmadl. Mutant p53protein, yuksek grade'lilerde %40.9 oranmda pozitifolup istatistiksel yonden anlamb idi. Haapasalo veark.(14)'nm 102 olguyu kapsayan <;ah~masmda,mutant p53 yuksek grade'li olgularda %49, grade-Ilolgularda %19 pozitif bulunurken, grade-I olgulannhi<;birinde immunreaktivite belirlenmedi. Bir ba~ka<;ah~mada ise Louis ve ark.(12) yuksek grade'lilerdeaguhkta olmak uzere 34 astrositomun %50'sindemutant p53 pozitifligi saptaml~lardIr. Bazl<;ah~malarda p53 negatif grade-II astrositomlari<;inde,zamanla rekurrens gosterenlerde mutant p53'un saptanmasl, astrositomlarda rekurrens ye gradeprogresyonunda p53 mutasyonunun rolU olabilecegigoru~unu desteklemektedir (9,17).

Astrositomlarda EGFr ekspresyonu kotuprognozu i~aret eder. Glioblastoma multiforme ba~taolmak uzere malign gliomlann <;ogunda EGFrekspresyonu artml~tu (9). <::ah~mamlzda % 31.8oranmda EGFr ekspresyonu yalmzca yuksek grade'liastrositomlarda mevcuttur. Ancak olgu saYIsI azolmasl nedeni ile istatistiksel <;ab~ma EGFr i<;inanlamh bulunmadl. Kordek ye ark.(15)'nm 56 olguyukapsayan <;ah~masmda EGFr, grade-Il' lerde %11.1,grade-Ill' lerde %22.2, grade-IV' lerde %33.3bulunmu~tur. Jaros ve ark.(9) 'mn 43 olguluk<;ah~masmda ise EGFr i<;inbu oranlar slraslyla %33,%85 ye %95' dir.

Astrositomlarda p53 ye proliferasyon orammyansltan proliferating cell nuclear antigen (PCNA)'inbirlikte kullamldlgl immunhistokimyasal <;ah~mada,p53 pozitif tumorlerin daha yuksek orandaproliferasyon indeksi gosterdigi belirlendi (14). Buda, histolojik bakImdan benzer tumorlerinimmunhistokimyasal olarak gosterilen p53

Turk N6ro§irurji Dergisi 9: 1 - 6, 1999

ekspresyonuna gore, prognostik anlamda altgruplara aynlabilecegine ir;;aretetmektedir. Yapllansag kahm <;ahr;;malannda p53 pozitif yada EGFrpozitif astrositomlarda yar;;am suresi daha kIsabulunmur;;tur (9).

Glioblastomlann gelir;;iminde iki alternatifyoldan soz edilmektedir. Ya dogrudan glioblastomolarak (de novo) ya da dur;;uk grade'li iyi diferan­siye astrositomlann progresyonu ile gelir;;irler(1-3). Chozick ve ark.(17) grade progresyonugosteren tumorlerde p53 inaktivasyonunun roWoldugunu, ancak de novo tumor gelir;;iminde rolalmadlgml gostermir;;tir. Buna gore p53 pozitifglioblastomlann daha onceki iyi diferansiye birastrositomun progresyonu ile, EGFr pozitifglioblastomlann ise de novo olarak gelir;;tigi ilerisurulebilir.

Chozick ve ark.(17) pilositik astrositomlarm aynbir klinikopatolojik antite olarak kabul edilmesigerektigini one surmektedir. C::ahr;;mamlzdaoldugugibi hemen hemen turn <;alIr;;malarda pilositikastrositomlarda p53 ve EGFr ile immunreaktiviteizlenmemesi ve bu tumorlerin diploid DNA paternii<;ermesibu gorur;;udesteklemektedir.

Bu <;ahr;;madaher ne kadar benzer <;ahr;;malarayakm sonu<;lar elde etmir;;olsak da, hastalar tedavii<;infarkh merkezleri tercih ettiginden klinik takipyapamadlglmlz surece bu tip <;ahr;;malarr;;uphesizeksik kalmaktadlr. Ancak bizim sonu<;lanmlz ve ilgilidiger <;alIr;;masonu<;lanndan anlar;;Ildlgl uzere,astrositomlarda aneuploidi ve mutant p53arar;;tmlmasl ile, diger klinik ve histopatolojikparametrelere ilave olarak tumorun biyolojikdavramr;;l ve dolaYlslyla hastalann sag kahm suresihakkmda onemli bilgiler elde edinilebilir.

Dur;;uk grade'li bir astrositomun ilerideglioblastoma donur;;up donur;;meyecegi,immunhistokimyasal yontemle mutant p53'unarar;;tmlmasl ile onceden belirlenebilir. Aynca tumorgrade'inin tarn olarak tesbit edilemedigi ku<;ukdokuorneklerinde, DNA analizi ve mutant p53arar;;tmlmasl katkl saglayabilir.

YaZl§ma Adresi: Do<;.Dr.Abdiilkadir ReisKTU TIP FakiiltesiPatoloji A.D. 61080, TRABZONTel: 0 462 325 30 11 / 5577

04623256258 (ev)e-mail: areis@meds.ktu.edu.tr

Reis: Astrositomlarda Abm Sitometrik j/Jceleme

NOT: Bu r;alz§ma KTU Ara§tzrma Fonu

taraftndan desteklenmi§ ve 1-7 Nisan 1999 tarihindeKu§adasl'nda gerr;ekle§tirilen XIV. Ulusal PatolojiKongresi'nde Poster Bildiri olarak sunulmu§tur.

KAYNAKLAR

1. Daumas DC, Scheithauer BW, O'Fallon J: Grading ofastrocytomas. A simple and reproducible method.Cancer 62: 2152-65, 1988

2. Schiffer D, Chio A, Giordan MT: Prognostic value ofhistologic factors in adult cerebral astrocytoma. Cancer61:1386-93, 1988

3. Vavruck L, Nordenskjold B, Carstensen J, Enestrom S:Prognostic value of flow cytometry and correlation tosome conventional prognostic factor: a retrospectivestudy of archival specimens of 134 astrocytomas. JNeurosurg 85(1): 146-51, 1996

4. Vavruck L, Nordenskjold B, Carstensen J, Enestrom S:DNA ploidy and S- phase in recurrent astrocytomas: aretrospective study by flow cytometry ofdeparaffinized specimens. J Neurooncol 30(1): 37-45,1996

5. Zaprianov Z, Chiristov K: Histological grading, DNAcontent, cell proliferation and survival of patients withastroglial tumors. Cytometry 9: 380-86, 1988

6. Coons SW, Davis JR, Way DL: Correlation of DNAcontent and histology in prognosis of astrocytomas.Am J Clin Pathol90: 289-93, 1989

7. Jimenez 0, Timms A, Quirke P: Prognosis in malignantglioma: a retrospective study of biopsy specimens byflow cytometry. Neuropathol Appl NeurobioI15:331­38, 1989

8. Struikmans H, Rutgers DH, Jansen GH, Tulleken CA,van der Tweel I, Battermann JJ: S-phase fraction, 5­bromo-2'-deoxy-uridine labeling index, duration of S­phase, potential doubling time, and DNA index inbenign and malignant brain tumors. Radiat OncolInvestig 5(4):170-9, 1997

9. Jaros E, Perry RH, Adam L: Prognostic implications ofp53 protein, epidermal growth factor receptor and Ki67 labelling in brain tumors. Br J Cancer 66:373-85,1992

10. Fults D, Brockmeyer d, Tullous MJ: p53 mutation andloss of heterozygocity on chromosomes 17 and 10during human astrocytoma progression. Cancer Res52: 674-9, 1992

11. Frankel RH, Bayona W, Koslow M: p53 mutations inhuman malignant gliomas. Comparison of loss ofheterozygocity with mutation frequency. Cancer Res52: 1427-33, 1992

12. Louis DN, Deimling AV, Chung RY: Comparativestudy of p53 gene and protein alterations in humanastrocytic tumors. J Neuropathol Exp NeuroI52:31-8,1993

13. von Demling A, Louis DN, von Ammon K, Petersen I,Hoell T, Chung RY, Martuza RL, Schoenfeld DA,Yasargil MG, Wiestler OD: Association of epidermalgrowth factor receptor gene amplification with loss ofchromosome 10 in human glioblastoma multiforme. JNeurosurg 77(2):295-301,1992

Turk Niiro§in~rji Dergisi 9: 1 - 6, 1999

14. Haapasalo H, Isola J, Sallinen P, Kalimo H, Helin H,Rantala I: Aberant p53 expression in astrocyticneoplasms of the brain: Association with proliferation.Am J PathoI142(5):1347-51, 1993

15. Kordek R, Biernat W, Alwasiak J, Maculevicz R,Yanagihara R, Liberski PP: p53 protein and epidermalgrowth factor receptor expression in humanastrocytomas. J NeurooncoI26(1):11-16, 1995

YORUM

Reis: Astrositomlarda Abm Sitometrik jnceleme

16. Kleihues P, Burger PC, Scheithauer BW:The new WHOclassification of brain tumors. Brain Path 3:255-68, 1993

17. Chozick BS, Weicker ME, Pezzulo Je, Jackson CL,Finkelstein SO, Ambler MW, Epstein MH, Finch PW:Pattern of mutant p53 expression in humanastrocytomas suggests the existence of alternatepathways of tumorigenesis. Cancer 73:406-15,1994

Astrositomlarda aklm sitometrik inceleme ve p53 protein ile EGFR immiinreaktivitesi isimli makale,35 astrositom olgusu iizerinde ger<;ekle~tirilen retrospektif bir <;ah~madIr.

Ger<;ektende TP53 tiimor siipresor gen inaktivasyonu grade 11 astrositom geli~iminde rol oynayangenetik bir olay olarak bildirilmektedir. Aynca wild tip TP53 aktivitesinin kaybmm neden oldugu genomikinstabilitenin neoplastik progresyonu ivmeledigi dii~iiniilmektedir. TP53 hem dii~iik grade'li astrositomgeli~iminde hem de sekonder glioblastoma progresyonda rol oynamaktadIr. Buna kar~m primerglioblastomlarda TP 53 mutasyonlan son derece nadirdir. EGFR amplifikasyonunun hemen daima 10.kromozom kaybl ile birlikte oldugu ve genellikle primer glioblastomlarda gozlendigi bilinmektedir. TP53inaktivasyonunun pilositik astrositom geli~iminde roy oynamadlgl, ancak immiinhistokimyasalolarak TP53 protein akiimiilasyonunun pilositik astrositomlarda gosterilebildigi bilinmektedir.Yazarlar serilerinin kii<;iikliigii nedeniyle pilositik astrositom ve WHO grade 11diffuz infiltratif astrositomubir grupta incelemek zorunda kalml~lardIr. Glioblastomlan da primer ve sekonder olarak aYlrmaml~larve bulgulanm yukarda ozetlemeye <;ah~tIglm mekanizmalarla yorumlamaml~lardIr.

Yazarlann belirttigi gibi iiziicii olan, iilkemiz ko~ullannda hasta izlemi ve sagkahm ile kar~Ila~tIrmab<;ah~malarm yapIlamamasldlr.

Ulkemiz ko~ullannda yapllabilecek, <;okduzgun ve kapsamh bir <;ah~ma olmasl nedeniyle ingilizceozet ve primer / sekonder glioblastom olgulara a<;lkhk getirilmesi onerisiyle yazmm yaYlmlanmasl uygunolur kamsmdaYlm.

Do~. Dr. Figen SOYLEMEZOGLU

YORUM"Astrositomlarda AkIm Sitometrik inceleme ve p53 Protein ile EGFR immiinreaktivitesi" isimli

makale son bilgiler e~liginde, guncel yontemlerin, rutin patolojik inceleme ile birle~tirilmesi sonucuolu~turulmu~ bir ara~tIrma <;ah~maSldIr. Ozellikle guniimuzde tam amaClyla a<;lk cerrahi giri~iminyapllmadlgl, kii<;iik, intrakraniyal, tumor orneklerinde grade'leme problem olu~turmaktadlr. Bilindigigibi <;ok onemli prognostik bir parametre olan tiimor grade'inin belirlenmesi intrakraniyel tiimoruntanmmaSI kadar degerlidir. Glial tiimorlerin heterojen bir morfolojiye sahip olmasl kii<;uk dokuorneklerinde grade'lemenin gu<;lUgunii daha da artIrmaktadIr. Bu <;ah~mada, DNA analizi veimmiinhistokimyasal yontemler ile p53 ve EGFr ara~tmlmasmm, grade belirlenmesinde problem olan,kii<;uk dokularda prognostik bir parametre olabilecegi onerilmi~tir. Ara~tmCllann 35 olguluk kendiserilerinde aneuploidinin ve p53 ekspresyonunun genellikle yiiksek grade'li tumorlerde saptandlglgozlenmi~tir.

Sonu<; olarak gerek i<;erik gerekse de sunum a<;lsmdan nitelikli olan bu <;ah~mamn Noro~irurji vePatoloji alanmda <;ah~anlar ve bunlarm hizmet ettikleri hastalar a<;lsmdan yararh olacagl du~iiniilmu~tiir.

Do~. Dr. Esra ERDEN

6