DISLIPIDEMIAS Y ATEROESCLEROSIS DR PEDRO MONTECINOS2013

FUNCIONES DE LAS APOPROTEINASComponentes estructurales de las lipoprotenas.APO B100 en LDLAPO Al en HDL APO A lV en quilomicrones.

FUNCIONES DE LAS APOPROTEINASCofactores, activadores y moduladores de sistemas enzimticos.APO CU cofactor de la lipoproteinlipasa (LPL)APO H, modulador de la misma enzima,APO A l de HDL, activa la enzima Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT).

FUNCIONES DE LAS APOPROTEINASContribuyen al traspaso de compuestos lipdicos de una lipoprotena a otra (APO D).

FUNCIONES DE LAS APOPROTEINASMarcador en la unin con receptores especficos especialmente hepticos, para su metabolizacin, internalizacin y degradacin.APO B-100 responsable del metabolismo de los lpidos endgenos (VLDL, IDL Y LDL) y tambin encargada de la fijacin de LDL a sus receptores especficos.

Funcin de las lipoproteinasTejidos perifricos

CLASELIPIDOORIGENFUNCIONQuilomiTG ExogIntestinoTransporteV.L.D.L.TG EndogHigadoTransporteIDLCOL y TgCatabolismoVLDLTrnsitoLDLCOL y tgCatabolismoFinal de VLDLTransporte de CT a la periferiaHDL COLEST y tgIntestinoHgado y catabolismo de Q y VLDLTransporte de Col hacia el Hgado

DislipidemiasConjunto de enfermedades, generalmente asintomticas, que se manifiestan por concentraciones anormales de:

ColesterolTriglicridosColesterol-HDL

DislipidemiasAlgunas de ellas son factores de riesgo cardiovascular el que es modificable por el tratamiento Frecuentemente su diagnstico es tardo.

CLASIFICACIN DE LAS DISLIPIDEMIAS Hipercolesterolemia aislada Hipertrigliceridemia aislada Hiperlipidemia mixta Hipoalfalipoproteinemia

CLASIFICACIN CLNICADE LAS DISLIPIDEMIASHipercolesterolemia aislada Colesterol total > 200 mg/dl con triglicridos < 200 mg/dlHipertrigliceridemia aislada Triglicridos >200 mg/dl y CT 200 mg/dl y triglicridos > 200 mg/dlHDL bajo aislado: HDL

Etiologa de las dislipidemias Primarias: Hiperlipidemia familiar combinada Disbetalipoproteinemia Hipercolesterolemia familiar Hipertrigliceridemia familiarSecundarias: Diabetes Sndrome nefrtico e insuficiencia renal Sndrome de resistencia a la insulina Embarazo Medicamentos

Etiologa de las dislipidemias mixtas Primarias:Hiperlipidemia familiar combinadaDisbetalipoproteinemiaDeficiencia parcial de lipasa lipoproteicaSecundarias:DiabetesSndrome nefrtico e insuficiencia renalSndrome de resistencia a la insulinaEmbarazoMedicamentos

Fisiopatologa de la hiperlipidemia familiar combinadaLipasa lipoproteicaContenido anormal de triglicridos y colesterolVLDLLDL pequeas y densasIDLLipasa hepticaHDL

DisbetalipoproteinemiaDislipidemia aterognica caracterizada por elevacin de colesterol y triglicridos alrededor de 300mg/dl.

Debe coexistir otra causa de dislipidemia para que se haga evidente la disbetalipoproteinemia

Poco frecuente (genotipo e2/e2=2.5%)

Atherosclerosis 1999;142:409-414

CAUSAS DE DISLIPIDEMIAS SECUNDARIASDiabetesSndrome nefrtico e insuficiencia renalSndrome de resistencia a la insulinaObesidadEmbarazoMedicamentos Alimentacin parenteralDilisis

Anormalidades causadas en el metabolismo de las lipoproteinas en el sndrome metablico Lipasa lipoproteicaContenido anormal de triglicridos y colesterolVLDLLDL pequeas y densasIDLLipasa hepticaHDL-2Insulina

cidos grasosapoCIII

Anormalidades causadas en el metabolismo de las lipoproteinas causadas por la hiperglicemia Lipasa lipoproteicaContenido anormal de triglicridos y colesterolVLDLLDL pequeas y densasIDLLipasa hepticaHDL-2Insulina

cidos grasosapoCIIIR-LDL

Anormalidades en el metabolismo de lipoprotenas en diabetes tipo 1 bien controlada Lipasa lipoproteicaVLDLLDL

IDLHDL-3Insulina

cidos grasosR-LDL

Anormalidades en el metabolismo de las lipoproteinas en cetoacidosis diabtica Lipasa lipoproteicaVLDLLDL

IDLAcidos grasos

Insulina

R-LDL

CAUSAS DE HIPERTRIGLICERIDEMIA AISLADA Primarias:Hiperlipidemia familiar combinadaHipertrigliceridemia familiarSecundarias:DiabetesInsuficiencia renalSndrome de resistencia a la insulinaAlcoholConsumo excesivo de azcares simplesMedicamentos

CAUSAS DE HIPERCOLESTEROLEMIA AISLADA Primarias:Hipercolesterolemia polignicaHipercolesterolemia familiarSecundarias:Sndrome nefrticoColestasisHipotiroidismoDiabetes mal controladaMedicamentosConsumo excesivo de colesterol y/o grasas saturadas

Datos clnicos que deben ser buscados en pacientes con dislipidemias mixtas Historia clnica:Bsqueda intencionada de cardiopata isqumica o cualquier otra complicacin de la ateroesclerosisHistoria familiar de cardiopata isqumica prematuraDeteccin de otros factores de riesgo cardiovascular. Consumo de medicamentos, tabaco o alcoholEvaluacin de la dieta y de la actividad fsica Exploracin fsica: Xantomas, soplos carotdeos, intensidad del pulso en miembros inferiores Fondo de ojo Distribucin de la grasa corporal

Fisiopatologa de la hipercolesterolemia severa VLDL

LDL-IIILDL-IHipotiroidismoHipercolesterolemia familiarSndrome nefrticoColestasisLP-X

LDLEndotelio VLDL-1Lp(a)Fisiopatologa de la hipertrigliceridemia familiar

La hipertrigliceridemia grave (

Xantomas en hipercolesterolemia familiar

ATEROESCLEROSIS

Incidencia a 7 aos de infarto agudo del miocardio (IAM) en personas con y sin diabetes tipo 2Incidencia a 7 aos (%)15.92.14215.4NEJM 1998:339:229-34No DM-2IAM previoNo DM-2No IAM previoDM-2IAM previo DM-2No IAM previo

Grfico1

15.9

2.1

42

15.4

Sheet1

15.92.14215.4

HgadoIntestinoVLDL-1,-2VLDL-3IDLLDLQuilomicronesRemanentesLas lipoproteinas sricas y su aterogenicidad

Acumulacin de LDL oxidadasAumento de clulas musculares lisas y colgenoFibrosis/ruptura/trombosisLa formacin de la placa de ateroma puede comenzar incluso antes de la ms temprana adolescenciaLESION INICIALESTRA GRASAPLACA ATEROMAFIBROATEROMA

Factores riesgo CVATEROSCLEROSIS

Varn de 58 aos que acude a urgencias por intenso dolor precordial de ms de una hora de duracin con irradiacin a mandbula, que no se modifica con la postura ni los movimientos respiratorios.AP- HTA no controlada en tratamiento con enalapril desde 1995 , Ulcus (1998), Elevacin de la glucosa basal (2005).Fumador 33 paquetes /ao, bebedor 30g/daAF- padre falleci por ICTUS a los 68 aos.EF: IMC 28, piel plida, sudoracin, ligera ingurgitacin yugular, crepitantes bibasales, tonos cardiacos apagados.

Se realiza una angioplastia primaria en la coronaria afectada.

FACTORES NO MODIFICABLES Sexo Edad Herencia

Factores Mayores de Riesgo No Modificables Edad y sexo: hombres 45 a aos o mujer mayor de 55 aos postmenopusica Antecedentes personales de ECV Antecedentes familiares de ECV (primer grado) antes de los 55 a aos en los varones y 65 en las mujeres

Factores de Riesgo MayoresModificablesTabaquismo (fuma 1 o ms cigarrillos al da) HTA 140/90 al menos en tres controlesDM: glicemia en ayunas 126 mg/dl al menos en 2 ocasiones o glicemia casual 200 mg/dl asociada a sntomas clsicos Dislipidemia: Col total 200 mg/dl o Col-LDL 130 mg/dl o Col-HDL < 40 mg/dl y triglicridos 150 mg/dl

Factores de Riesgo CondicionantesObesidad: IMC 30Obesidad abdominal: Circunf. Cintura 88 cm en la mujer y 102 cm en hombreHbito sedentario: No realiza actividad fsica de intensidad moderada con una frecuencia al menos de 3 veces a la semana por 30 minutosColesterol - HDL < 40 mg/dlTriglicridos 150 mg/dl