Introdução ao Sistema Nervoso CentralSistema Nervoso Central

Neurotransmissores do SNCNeurotransmissores do SNC

•• NoradrenalinaNoradrenalina:: sistema de “alerta” e controle do humor

•• DopaminaDopamina:: está relacionada com a esquizofrênia e doença deParkinson.

•• SerotoninaSerotonina ((55--HT)HT):: controle do humor e emoções, controle dosono e despertar, comportamento alucinatório e nocicepção.sono e despertar, comportamento alucinatório e nocicepção.

•• AcetilcolinaAcetilcolina:: envolvimento em doenças neurodegenerativas(demência e Parkinson), aprendizado e memória a curtoprazo.

•• NeurotransmissoresNeurotransmissores dede aminoácidosaminoácidos

Farmacologia da Farmacologia da NeurotransmissãoNeurotransmissãoDopaminérgicaDopaminérgicaDopaminérgicaDopaminérgica

Resposta Via Corpo celular Inervação

Motora Nigro-estriatal Substância negra Estriado

Endócrina Túbero infundibular Hipotálamo Hipófise

Psíquica Mesolímbica

Mesocortical

Área tegmental ventral Sistema límbicoCórtex frontal

Receptores dopaminérgicosReceptores dopaminérgicos

- Receptores acoplados à proteína G

Distribuição Função D1 D2

SISTEMA MESOCORTICAL Alerta, humor, atenção, planejamento, comportamento motivado

+ +comportamento motivado

SISTEMA MESOLÍMBICO Emoção, comportamento estereotipadoe memória

+ +

ESTRIADO Controle motor + +

HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE Secreção de prolactina - +

Doença de ParkinsonDoença de Parkinson

• Perda de neurônios dopaminérgicos na partecompacta da substância negra.

• Característica fundamentais:• Característica fundamentais:

-Rigidez muscular: membros superiores rígidos,caminha com passos curtos e arrastados

-Bradicinesia: lentidão anormal dos movimentos

-Tremor em repouso (principalmente nas mãos)

AntiparkinsonianosAntiparkinsonianos

1.Precursores da dopamina1.Precursores da dopamina2.Agonistas dopaminérgicos3.Inibidor da monoamina oxidase tipo B4.Anticolinérgicos

Objetivo do tratamento é restabelecer a transmissão dopaminérgica, proporcionando

alívio sintomático.alívio sintomático.

1. PRECURSORES DA DOPAMINAPRECURSORES DA DOPAMINA

Levodopa (L-DOPA): tratamento de primeira linha

- levodopa é transportado através da BHE – convertida- levodopa é transportado através da BHE – convertidaem dopamina.

- Deve ser administrada com carbidopa ou benserazida(inibidores da descarbosilase periférica - impede aconversão em dopamina na periferia e nãoatravessam a BHE).

Levodopa (L-DOPA)

VIA ORAL

DOPA

Descarboxilase

(TGI)

Dopamina

BHE

L-DOPA Dopamina(não atravessa BHE)

Levodopa (L-DOPA)

+

Carbidopa

VIA ORAL

BHE

SNC

(neurônios dopaminérgicos)

Carbidopa(não atravessa BHE)

inibição

L-DOPA

Dopamina

DOPA

descarboxilase

L-DOPA

Descarboxilase

(TGI)

Dopamina

Dopamina

�DISCINESIA tardia - movimentos involuntários, principalmente daface e tronco. Após 2 anos de tratamento, relaciona-se com a dose.

� Efeito liga-desliga (on-off): flutuações motoras-períodos normais e discinéticos (on)-piora da rigidez muscular por um período (off) e está relacionado

Principais efeitos adversos

-piora da rigidez muscular por um período (off) e está relacionadocom a queda dos níveis plasmáticos da levodopa.

�Sintomas psicóticos – desencadeados pelo aumento da dopamina, síndrome semelhante à esquizofrenia (+ raros).

2. Agonista do receptor D2: bromocripitina-fármacos novos: lisurida e pergolida-meia-vida maior que a levodopa (6-8 horas)-início da doença, associada a outros antiparkinsonianos

Outros fármacos

-início da doença, associada a outros antiparkinsonianos-Efeitos adversos semelhantes aos da levodopa

3. Inibidores da MAO-B: selegilina e rasagilina-aumentam a resposta a levodopa

4. Antagonista da ACh: benztropina- atuam nos receptores muscarínicos situados nos

neurônios estriatais- diminuem o tremor em repouso- Estágio inicial da doença e- Adjuvantes no tratamento com levodopa- utilizado para tratar sintomas parkinsonianos em

pacientes que recebem fármacos antipsicóticospacientes que recebem fármacos antipsicóticos

Desequilíbrio entre a dopamina e acetilcolina resultam em tremores, bradicinesia e rigidez.

DA ACh

- +

Estriado

Córtex

medula

Indivíduo normal

Liberação basal de AChpara o músculo

Substância negra

↓↓↓↓ DA ↑↑↑↑ ACh

Substância negra

Estriado

Córtex

medula

Anticolinérgicos

Indivíduo com Parkinson

Sintomas do

Parkinson

↑↑↑↑ Liberação de ACh para o

músculo

Substância negra

EsquizofreniaEsquizofrenia

• É um transtorno do processo mentalcaracterizado por um ou mais episódios depsicose (comprometimento do sentido darealidade).realidade).

• Pacientes podem manifestar transtornos dapercepção, pensamento, fala e emoção.

Sintomas foram divididos em 2 categorias:

• Sintomas positivos: desenvolvimento de funções anormais

- Alucinações

- Delírios (crença distorcidas ou falsas)

- Fala desorganizada- Fala desorganizada

• Sintomas negativos: redução ou perda de funções normais

- Embotamento afetivo

- Isolamento social

• Alucinações auditivas (mais comum)

Sintomas positivos

VOZES ALUCINATÓRIAS COMENTAM O

COMPORTAMENTO DO PACIENTE…

Alucinações visuais, tácteis, olfatórias e gustativas, também são freqüentes.

• Delírios: interpretação falsa da realidade

Incapacidade de distinguir a

Sintomas positivos

Incapacidade de distinguir a fantasia da realidade

• Fala desorganizada (perda das conexões lógicas)

Observe a seqüência de pensamento

Está quente hoje - Queria que a janela estivesse aberta -

Sintomas positivos

Está quente hoje - Queria que a janela estivesse aberta -Que a aula tivesse acabado.

Está quente hoje – o que tem para jantar hoje a noite? –eu ainda não paguei o meu imposto de renda.

� Isolamento social (apatia)

�Afeto embotado: diminuição da habilidade de se expressar emocionalmente

Sintomas negativos

expressar emocionalmente

Impossibilidade de reagir deManeira ATIVA E COM EMOÇÃO

torna-se insensível, descortês e até

desumanamente indiferente...

-Genético: (cromossomo 6, 13 e 22)Gêmeos monozigóticos a chance é de 50%Gêmeos dizigóticos a chance é de 15%

-Fatores ambientais:Vírus (estudos controversos)Má-nutrição da mãe (deficiência de folato)

-Drogas: Associação temporal entre o uso de maconha e a manifestação de sintomas esquizofrênicos, foi realizado naSuíça com 50 mil jovens. Depois de um seguimento de 15 anos, o uso de maconha durante a adolescência foiassociado a um risco aumentado de esquizofrenia numa curva de dose-efeito (Revisto por Wister et al., 2003)

Hipótese da dopaminaHipótese da dopamina

A doença está relacionada a um aumento daneurotransmissão dopaminérgica no cérebro.neurotransmissão dopaminérgica no cérebro.

Antipsicóticos ou neurolépticos

Fármacos utilizados no tratamento da Fármacos utilizados no tratamento da

esquizofreniaesquizofrenia

Agentes farmacológicos

Classes

- Antipsicóticos típicos- Antipsicóticos atípicos

Antipsicóticos típicos (1 ͣgeração)

Mecanismo de ação: Bloqueiam receptores D2 comalta afinidade em todas as vias dopaminérgicas.

- Clorpromazina- Clorpromazina

- Haloperidol

- Flufenazina

- Tioxantenos

Principais efeitos adversoPrincipais efeitos adversos

� Efeitos extrapiramidais:

- Bloqueio dos receptores dopaminérgicos na vianigroestriatal provoca sintomas semelhantes aosnigroestriatal provoca sintomas semelhantes aosobservados na doença de Parkinson (bradicinesia,rigidez e tremores) – Parkinsonismo iatrogênico oufarmacológico.

-Discinesia tardia (20% pacientes): desenvolve-se apósmeses ou anos de uso do medicamento. Movimentoshipercinéticos e involuntários principalmente damusculatura orofacial e do tronco, pode serincapacitante.

� Neuroendócrino: DA inibe a liberação de prolactina,assim o bloqueio de receptores D2 via túbero-assim o bloqueio de receptores D2 via túbero-infundibular aumenta a secreção de prolactina.

Mulheres: amenorréia (ausência de menstruação), galactorréia(produção de leite na ausência de gestação) e ginecomastia(aumento das mamas).

Homens: diminuição da libido (90%), galactorréia e ginecomastia(15%).

Antipsicóticos atípicos

• Constituem a nova geração de medicamentos

• Antagonizam receptores D2 com menor afinidade• Antagonizam receptores D2 com menor afinidade(bloqueiam um número menor de receptores)

• Produzem efeitos extrapiramidais mais leves do queos efeitos produzidos pelas drogas típicas.

Antipsicóticos atípicos

- Risperidona- Olanzapina- Quetiapina- Clozapina (agranulocitose)

São utilizados se os sintomas extrapiramidais foremproblemáticos.

Vias de administração

• Via de administração: oral ou intramuscular (1 ou 2x ao dia).

• Injeções IM de liberação lenta (depot): duração de 2-• Injeções IM de liberação lenta (depot): duração de 2-4 semanas.