Autoimune Expert

8/16/2019 Autoimune Expert

1/54

AUTOIMUN

5/23/16


2/54

Pendahuluan

Autoimunitas adalah reaktiftas

imun yg didapat terhadap autoantigen dan dapatmenyebabkan kerusakan

jaringan tubuh sendiri

Salah satu sifat utama sistem imunitas

Sel & non self determination

P r o s e s

s e l e k

t i f

s i t i f d a n

n e g a t i f

h y m u s5/23/16


3/54

Pendahuluan :

Autoimun adalah reaksi sistem imun terhadap antigen

jaringan sendiri. Antigen jaringan tersebut disebut autoantigen,

sedangkan antibodi yang terbentuk disebut autoantibodi.

Limfosit yang mempunyai reseptor untuk antigen self(autoantigen) disebut sel auto reaktif

Bila sel tersebut memberi respons thdp autoimun disebutsel limfosit reaktif (SLR)

Walaupun SLR bertemu dengan autoantigen tidakselamanya terjadi reaksi respons imun, karenaada sistem yg megendalikan reaksi autoimun


4/54

Faktor yg mempengaruhi terjadinyaautoimun disease :

Tidak adanya self toleranceyang dipengaruhi oleh :

Multifaktorial

kombinasi predisposisi :

HLA,

jenis kelamin

infeksi

obat

dsb5/23/16


5/54

5/23/16


6/54


7/54

Teori Forbidden Jerne dan Burnet

el!"antigen dlm sirkulasi yg sampai di"sistemlim!oid yg belum matang ddikenal sebagi sel! tdk ada respons imun #sel! toleran$e%

Menurut Burnet teori clonal selection lim!ositautoreakti! akan yg dirangsang oleh autoantigen akan dihan$urkan

&adang' eliminasi tdk lengkap terutama thdp selB

Autoantigen terpajan dgn sistem imun pdstadium lambat sehingga tetap dianggap sbgbenda asing menimbulkan reaktiftas thdpautoantigen

etiap gangguan pada sel Ts dan pengaturan

jaringan anti"idiotipe menimbulkan respons imundan menimbulkan penyakit

(lm kenyataannya org normal memiliki lim!osityg bereaksi dgn autoantigen

&lon yg meloloskan diri dari proses sel!

toleran$e atau timbul kembali akibat mutasi5/23/16


8/54

Infeksi dan reaksi silang dgn Agbakteri

Bbrp infeksi menunjukkan hubungan dengan penyakit imun

tertentu

Beberapa bakteri mempunyai epitope yang sama dgn sel

sendiri

Pada mulanya rangsangan thdp sel T selanjutnya merangsang

sel B

Misalnya pada demam reumatik

Trombositopenia sering terjadi pd anak dgn infeksi virus

Ag virus dengan Ab membentuk kompleks permukaan

trombosit

Meskipun reaksi imun akan meng eliminasi kompleks

tersebut , ttp penyakit autoimun dpt terjadi lebih berbahaya

dibandingkan infeksi nya sendiri 5/23/16


9/54

5/23/16


10/54

Sequestered Antigen

Pelepasan Ag yg tdk terpajan dgn

sistem imun karena letak anatominya,

dapat terjadi di mata atau sperma

alam keadaan normal Ag ini tidak

ditemukan utk dikenal oleh sistem imun

Penglepasan daari tempat asalnya

disebabkan oleh trauma atau infeksis

5/23/16


11/54

5/23/16 Sequestered Ant igen


12/54

Defek (gangguan regulasi Th )

!espons a"al thdp infeksi bakteridia"ali produksi sitokin tipe Th#, diikuit

pelepasan sitokin anti$in%masi dari Th

'angguan respons Th# dan Th dapat

berperan terjadinya patogenesisautoimun

ugaan ini dapat didukung adanya

respons Th yang men(olok kehamilandisertai penurunan eksaserbasi artritis

reumatid

5/23/16


13/54

Kegagalan autoregulasi

)eskipun ada sel limfosit self *reaktif

kenyataannya penyakit auto imun banyakpenge(ualian

Teori yg banyak dipakai adalah kegagalanpengendalian sistem imun menimbulkan

respons imun menimbulkan respons sistemimun sendiri

'gn dpt terjadi pd saat presentasi, infeksi ygmeningkatkan )H+, kadar sitokin yg rendah

ila terjadi kegagalan sel Ts atau bl auto$antigenbergabung dengan molekul -a maka sel Th dptdirangsang menimbulkan autoimunitas

Penyakit auto$imun baru terjadi setelah terjadi

kerusakan jaringan se(ara patologik5/23/16


14/54

Bypass sel Th yang selreakti!

Autoimunitas dt ter"adi krn aktifasisel B oliklonal oleh bahan seerti#irus ($stein Barr %irus atau &'S

'arasit malaria dt merangsang sel Bsecara lgsg dan menimbulkan autoimunitas

Antibodi yg terbentuk terdiri dari

berbagai bentuk Bbr autoimun diduga ter"adi akibatreons thd antigen yg memunyaireaksi silang dg mikroorganisme ygmasuk dlm tubuh

5/23/16


15/54

Obat

Antigen asing dpt diabsopsi olehpermukaan sel dan menimbulkan reaksikimia dgn antigen permukaan .mishapten/ yg mengubah imunitasnya

Trombositopenia dan anemia merupakan(ontoh umum penyakit autoimundisebabkan oleh obat

0bat dpt mema(u autoimun dgnmekanisme yg belum jelas

5/23/16


16/54

Faktor Keturunan

Semua penyakit auto-imun mempunyai

kesamaan yaitu predisposisi genetik

Diduga hubungannya antara penyakit,

HLA, dan defek dalam gen Ir

Dari HLA tertentu dpt diprediksi utk resikorelatif dlm tejadinya penyakit tertentu

Pleomorfisme dan utasi banyak gen yg

berperan dlm aktifasi atau supresi limfosit

tampaknya juga berperan

Defisiensi C, C!, C" dan C# menimbulkan

peningkatkan resiko L$S %SL$&

5/23/16


17/54

Pembagian penyakit auto imun :1. Penyakit autoimun organ spesifk

2. Penyakit autoimun sistemik/non-organ spesifk

5/23/16

h l i


18/54

Contoh lain

5/23/16


19/54

Perbedaan penyakit autoimun organ spesi1kdengan organ non spesi1k

5/23/16

'rgan speifik (on-organ spesifik

Antigen Terdpt dlm organtubuh tertentu

Tersebar diseluruh tubuh

2erusakan Antigen dlm tubuh Penimbunan kompleksterutama ginjal, sendi,dan kulit

Tumpang tindih engan antibodiorgan

engan antibodi non$organ spesi1k danpenyakit sistemik lainnya


20/54

Pembagian penyakit autoimun menurutmekanisme

1. Penyakit auto-imun melaluiantibodi

a) Anemia Hemolitikautoimun %AHA&

*) AHA dingin) AHA panas+) HDP

%Hemoglobinuriparoksismal&

b. Myasthenia Gavisc. Tirotoksikosis

2. Penyakit auto-imun melaluikompleks imun

a. SLE

b. Syndroma Good Pastre

c. !nemia Pernisiosa

d. "emam rematik

e. Trombosito#enia $dio#atik5/23/16


21/54

Patogenesis

Kerusakan jaringan tubuh/jaringan terjadi oleh beberapa

mekanisme

1. Kerusakan akibat destruksi sel ;Adanya komplemen, sitotoksitas seluler dg bantuan antibodi

2. Kerusakan akibat pembentukan kompleks imunKerusakan jaringan diawalai dg kompleks antigen-antibodikmd

menyulut aktiitas komplemen, granulosit dan monosit!

Aktiasi komplemen ditandai dg penurunan kadar "#, selanjutnya

proses ini menyebabkan kerusakan jaringan sistemik seperti pd $%&

'. Kerusakan akibat reaksi imunologikseluler

Kerusakan terjadi akibat sel () tersensitisasi merusak jaringan sel atau jaringan se)ara lgsg atau melalui produksi limokin oleh sel ( yg

menyulut respons inlamasi

Pada hak ikatnya ket iga fak tor te rsebutpenyebab ter jad iny a keadaan pato log ik


22/54

Pembagian penyakit autoimun :

A3 )enurut organ :#3 Penyakit autoimun organ spesi1k

3 Penyakit autoimun organ non$spesi1k

B3 )enurut )ekanisme43 Penyakit autoimun melalui antibodi

a3 Anemia hemolitik autoimun : antibodipanas

antibodi dingin

b3 )iasthenia 'ra5is

(3 Tirotoksikosis

3 Penyakit autoimun melalui kompleks imun

a3 SL6

b3 Artritis !eumatoid

43 Penyakit autoimun melalui sel T


23/54

Perbedaan antara #enyakit atoimn or%an s#esi&ik

den%an or%an non's#esi&ik

(r%an s#esi&ik (r%an non's#esi&ik

Antigen (erdapat dalam alat tubuhtertentu

(ersebar diseluruh tubuh

Kerusakan Antigen dalam tubuh Penimbunan kompleksterutama dalam ginjal,sendi dan kulit

(umpang tindih *engan antibodi organ *engan antibodi non-organ spesiik dan

penyakit spesik dan penyakit2 lain


24/54

#3 Penyakit autoimun organspesi1k

+ontoh organ tubuh yg menjadisasaran autoimun kelenjar tiroid,

kelenjar adrenal, lambung,pankreas

Pada penyakit ini terbentuk

antibodi thdp jaringan tubuh, halyg menarik adalah terjadinyaantibodi tumpang tindih

misalnya antibodi thdp kelenjar


25/54

Penyakit autoimun organ non$spesi1k

Terjadi karena dibentuknya antibodi

thdp autoantigen yg tersebar luasdidalam tubuh misalnya (NA

Antibodi yg tumpang tindih ditemukan

pula pada golongan penyakit autoimun)

misalnya anti (NA pd golongan

penyakit reumatoid artritis dan lupus

eritromatosus sistemik) disamping itu

sering pula ditemukan gejala klinis yg

sama pada kedua penyakit tsb

ering juga dibentuk kompleks imun yg

dpt diendapkan pd dinding pembuluh

darah) kulit) sendi dan ginjal serta

- Penyakit autoimun melalui antibodi


26/54

-3 Penyakit autoimun melalui antibodi

$ Anemia hemolitik autoimunestruksi sdm dpt terjadi akibat akti5asi komplemen , juga terjadi melalui opsonisasi oleh antibodi dankomplemen lainnya, dlm hal ini sdm dilapisi olehantibodi, selanjutnya difagosit oleh makrofag

i. Antibodi panas

Ab ini bekerja optimal pada suhu 37 oC , biasanya dari golongan IgG

bereaksi dg Ag Rh pd permukaan sdm oleh karea aktivasikomplemen membutuhkan ikatan dgn sedikitnya 2 molekul IgG

Anemia hemolitik autoimun dapat diketahui dengan tes Coombs,dengan menemukan IgG pd permukaan sel

ii. Antibodi dingin

Antibodi akan diikat oleh !"# pada suhu diba$ah 37 oC dan dilepas pada suhu diatas 37 o C, biasanya dari kelas Ig# dan spesi%ik utkantigen I yg ada pd permukaan sdm. Ig# sgt e%ekti% mengakti%kankomplemen dan menimbulkan lisis sdm

&tk lain dari anemi hemolitik autoimun dpt di'etuskan oleh obat,

(enisilin diikat oleh sdm sbg 'arrier dan merangsang pembentukkan


27/54

iii *emoglobinuri dingin paroksimal *(+

- erhubungan dengan antibodi dingin berupa-g' terhadap Ag P dari S)

- Antibodi adalah bifasik, mensensitisasi selpada suhu dingin biasanya 8 #9o+/ danmenghan(urkannya pada suhu 4o+

- Penderita akan menunjukkan gejala panas,sakit, di$ekstrimitas, ikterik, Hburia, akibataktifasi komplemen Hburia

- estruksi sel dapat terjadi melalui

opsonisasi oleh antibodi dan komponenkomplemen lainnya, dalam hal ini sdm yangdilapisi antibodi dan komplemen dimakanoleh makrofag .yang memiliki reseptor F(

dan +4/


28/54

)iasthenia 'ra5is :

Penyakit autoimun kronis karena gangguan

transmisi neuromuskuler

Pasien menunjukkan pembesaran thymus dan

adanya antibodi terhadap reseptro asetilkolin

;g menjadi sasaran adalah asetilkolin pd

neuromuskuler!eaksi antara reseptor dan -g akan men(egah

penerimaan impuls saraf yg dalam keadaan

normal dialirkan melalui asetilkolin akibatnya

terjadi kelemahan otot yg berat dgn gejalasulit mengunyah dan bernafas

Timbulnya )yasthenias gra5is berhubungan

dengan thymus, penderita thymoma atau

hipertrophy timus dan bila timus diangkat


29/54

Tirotoksikosis

Tirotoksikosis disebabkan oleh produksihormon thyroksin berlebihan

+emeriksaan imunologis ditemukanpeningkatan jumlah sel B peri!er ygmempunyai korelsi dengan tingkat penyakit

(apat dibuktikan bah,a pasienmemproduksi beberapa jenis antiboditerhadap reseptor tirotropin

Autoantibodi dibentuk thdp reseptor

hormon- (isini dibentuk antibodi thdpreseptor hormon thyroid stimulating hormon-

Autoantibodi dpt menembus plasentaakibatnya bayi dilahirkan dgn hiperaktiftas

tiroid) dan bila antobodi tersebut dapat


30/54

Sel tiroid

!angsangan !angsangan

TSH Antibodi Tiroid


31/54

)ontoh #enyakit atoimn ada*ah *ain in&erti*itas +

Adanya antibodi terhadap spermamenyebabkan sperma tidak dapat

bergerak untuk bertemu dengan ovum


32/54

3imun

SL6 . Sistemik lupus 6ritromatosus/

Lupus Eritromatosus berarti ed !olf "erbentuk #g$ thd bbrp komponen tubuh misalnya thdp

%&A, kdg' terbentuk #g$ thdp denaturated, single

stranded DNA, nocleohiston, diduga #g$ tsb membentuk

kompleks %&A berasal dari jaringan degradrasi jaringan

normal

Agregrat kompleks imun disaring di ginjal, dan mengendap

dimembrana basalis, kompleks lain nya mengendap didinding arteri, sendi, kompleks ini mengaktifkan

komplemen dan menarik granulosit menimbulkan reaksi

inflamasi (radang) misalnya glomerulonefritis

proteinuriperdarahan


33/54

3imun

SL6 . Sistemik lupus 6ritromatosus, ljtan/

%erajad penyakit berubah ubah sesuai dg kadar

antibodi

#munisasi pada he!an dg kapsul bakteri lebsiella

dpt menimbulkan #g ber*reaksi silang dgn %&A Ada kemungkinan bah!a LE+ ditimbulkan mo yg

umum tdpt dilingkungan

"anda yang khas adalah butterfly rash $ejala ggn ++P depresi, psikosis, kejang*kejang,

neuropathi sensorimotorik


34/54

Etiology and Pathogenesis of SLE

%+P+$ $uatu kelompok penyakit kulit ditandai dengan

lesi karakteristik erosi.


35/54

1. Genetic factor

• Many studies hae described familialaggregation of SLE. !-1"# of lupus hae atleast one first or second degree relatie $ith

lupus• %t $as found a 2&-!'# concordance inmono(ygotic t$ins.

• 2-!# concordance in di(ygotic t$ins or

siblings..• )he risk of a child deeloping lupus born

from a mother *or father+ $ith lupus iscalculated to be "- at $orst.


36/54

2. Enironmental factors

1. Sinar , light terutama ,/ sebagai penyebab SLEkebanyakkan penderita.

2. /elum 0elas bagaimana , meng inisisasi lupus. )etapi

ada korelasi yang 0elas eksposure cahaya , ke kulit

mengubah lokasi dan kimia 3 sama halnya dengan

sinar 4o.

". 5bat2an-induced lupus.

* hydrala(ine procainamide beta-blokers isonia(id

penicillamine+ can induce lupus. rug-induce lupusmenyerupai SLE baik secara klinik maupun serologi./iasanya penyakit ringan komplikasi ke gin0al dansususuna saraf 0arang.

Secara umum lupus disebabkan oleh obat2an ber0alanterus $alau obat2an sudah dihentikan


37/54

". 3llergy. )idak ke0adian secara langsung.

&. %nfection. 3da dugaan infeksi mempunyai

hubungan inisiasi atau ter0adi SLE.Mekanisme diduga kemiripan molekuler 3g

eksternal dan 3g self epitope spreading

nonspecific actiation of ) or / cells. E/

6M and other irus.


38/54

". Se7 hormones

• emale ale01

• Perbedaan se lebih menonjol pada perempuan masa reproduksi.

• n mi)e, )astrating emales and /or pro3iding androgens or antiestrogens prote)ts rom disease,whereas )astrating

males and pro3iding estrogens a))eleratesand worsens $%&.


39/54

&. 3bnormal immune system

• Sustained presence of autoantigens8

increased apoptosis impaired clearance of

apoptosis

• 9yperactiity in / and ) lymphocyte.

%ncreased e7pression of surface molecules

participating in cell actiation in both /- and

)-cell.

5erproduction of %L-: and %L-1;

efectie regulatory mechanism.


40/54

3utoantibodies to 3 43 and a host

of other cell nucleus antigens.

6irculating immune comple7es are

fre


41/54

Systemi( Lupus 6rythematosus.SL6/• Auto$antibodies against nu(lear

(omponents .


42/54

y pb3 Artritis !eumatoid .A!/

4 A5 penyakit kronik, inlamasi sendi yang menjadi sistemik

4 6ahan penyebab A5 tidk diketahui

4 nlamasi sendi dimulai dari membran sino3ial dan menjadi prolierati merusaktulang rawan dan sekitarnya menimbulkan gangguan bentuk sendi

4 Pemeriksaan imunologik adanya antibodi terhadap g7 dari kelas g walau dptditemui gA, g7 yg diproduksi oleh 6 sel dalam membran sino3ial disebutaktor reumatodi 859

4 5 spesiik terhdp raksi ) dari molekul g74 Kebanyakan pasien menunjukkan 5 dalam serumnya, pasien dg 5 lebih beratdibandingkan tanpa 5

4 *alam )airan sino3ial, g7 dan 5 membentuk kompleks imun yang dapatmenjadi besar sehingga mengaktikan komplemen baik melalui jalur klasikmaupun jalur alternati yang menghasilkan aktor kemotaksis utk neutroil

4 66rp pasien dg A5 menunjukkan antibodi thdp antinuklear,

4 5espons inlamasi meningkatkan permeabilitas 3askuler menimbulkan bengkak pd sendi dan menjadi sakit bl eksudat bertambah banyak

4 &n:im hidrolitik yg dilepas neutroil segera meme)ah kolagen dan tulang rawansendisendi sulit digerakkan


43/54

!eumatoid Artritis(erbentuk dari g disebut

Reumatoid Faktor spesifik thdp fraksi Fc dari IgG.

Kompleks RF dan IgG ditimbun di sinovial sendi dan

Mengaktifkan komplemen melepaskan mediator dg

sifat kemotaksis granulosit

Respons inflamasi disertai peningkatanpermeabilitas vaskuler menimbulkan pembengkakan

sendi dan rasa saki meningkat bl eksudat bertambah

banyak

Akibat inflamasi berulang ulang terjadi penimbunanfibrin dan penggantian tulang raan oleh jaringan

ikat shg sendi menyatu menjadi sulit utk digerakkan


44/54

indroma .oodpasture

• Penyakit paru dan gin0al 0arang ditemui ttp progresif

• pt di0umpai pada semua golongan usia lebih seringpd pria dan prognosisnya burk

• Ge0ala klinis 8

o Perdarahan paru

o Hemoptoeo Hematuri

o Glomerilonefritis

• 3danya deposit %g dan komplemen dialeoli dan

membran basalis glomerulus *%gG+

Anemia Pernisiosa AP


45/54

Anemia Pernisiosa AP

o AP ditimbulkan oleh defek pematangan sdm krngangguan absorbsi 5it #

o alam keadaan normal 5it # diangkut melaluiselaput lendir mukosa lambung kedlm tubuh sbgkompleks dgn faktor intrinsik .F-/ yg disintesa olehsel plasma dalam selaput parietal mukosa lambung

kemudian dilepas kedalam lumen lambungo Pemeriksaan imunologik ditemukan antibodi

terutama -g' thdp ke 4 Ag sel parietal yg berbedadan semuanya spesi1k

oisamping itu ditemui antibodi thdp antibodi thdpF-, antibodi ini dt men(egah 5it # menempel pd -Fatau dpt mengikat -F atau kompleks -F$#

o brp pasien menunjukkan +)- thdp -F dan antigen

sel parietalo


46/54

heumatik *e#er

• Rheumatic fever adalah gejala sisa non-supuratif dari penyakit

Streptokokus A, biasnya berupa faringitis

• Pemeriksaan imunologik adanya antibodi yg bereaksi silang

dgn M protein dari mikroba penyebab• Antigen streptokokus mirip dengan epitop dengan

jaringanmiokard otot jantung dan menyerang jantung

(jaringan, katup

• !iopsi otot jantung menunjukkan infiltrasi sel plasma dan

endapan antibodi dan protein komplemen dijaringan


47/54

Trombositoenia idioatik(IT')

"#P dapat akut atau kronis ditmbulkan oleh antibodi

yang merusak trombosit

Pada anak selalu dia$ali oleh infeksi virus

Pemeriksaan imunologik ditemukan antibodi "g% spesifikthdp trombosit

#rombosit dilapisi antibodi akan dihancurkan terutama

makrofag di limpa, hati

"#P kadang &

dicetuskan oleh obat-obatan 'ompleks obat-antibodi diabsorbsi trombosit yang

kemudian mengaktifkan komplemen

Penghentian obat gejala hilang


48/54

Pengaruh keturunan

Semua penyakit auto imunmempunyai kesamaan yaituadalah predisposisi genetik

Tetapi bagaimana mekanismediturun kannya pada umumnyaadalah kompleks dan diduga

terjadi pengaruh atas beberapagen


49/54

Sekian

5/23/16


50/54

Penyakit imun melalui sel (

7oiter

$yndroma 7ullian 6arre

8A)ute idiophati) Polyneuritis

&nsealitis *isseminata

akut$klerosis multiple


51/54

7oiter $yndroma 7ullian 6arre

8A)ute idiophati) Polyneuritis

&nsealitis *isseminata

akut

P e n y a k i t a u t o i m u n m e l a l u i f a k t o r

h u m o r a l d a n s e l u l e r

$klerosis multiple

Etiologi


52/54

EtiologiA.(eori forbidden clones dari erne dan 6urnett

$el antigen dlm sirkulasi yg sampai di limoid yg belum

matang akan dikenal sebagai self , karena masih dikenalsebagai sel tidak terjadi respons imun 8proses sel toleran)e9

nrt teori )lonal se)tion dari 6urnett limosit autoreakti yg

kontak dgn sel-antigen selama ontogeni akan dihan)urkan

8)lonal abortion9ekanisme tsb merupakan pertahanan thdp autoimunitas, ttp

kenyataannya org normal memiliki limosit yg dpt bereaksi

dgn self-antigen, jadi masih ada sel-sel yg lepas dari )lonal

abortion

%imosit imunokompeten tsb dpt dirangsang oleh Ag ttt shg

berprolierasi dan berdierensiasi menjadi klon sel yg dpt

membentuk antibodi dan sel-sel memori

Klon yg meloloskan diri dari proses sel-toleran)e atau timbul

akibat mutasi disebut orbidden clones


53/54

B- /angsangan molekul polikonal

Autoimunitas dpt terjadi karena molekul

poliklonal merangsang sel 6 se)ara langsung

dan menghasilkan autoimuitas

*iduga banyak reaksi autoimun terjadi akibat

respons thdp antigen yg mempunyai reaksi

silang dg mikroorganisme yg masuk badan


54/54

+3 2egagalan autoregulasi

Meskipun ada limfosit yg self reactie kenyataan nya

penyakit autoimun merupakan banyak pengeculianhal ini dibuktikan teori imunoregulation yg

mempertahankan homoestasis

iduga ada kegagalan sistem kendali meyebabkan

respon thdp autoantigenPengontrolan bbrp sel reaktif diduga tgtg pd sel )s bl

)s gagal atau autoantigen bergabung dgn molekul %a

*M96+ maka sel )h dpt dirangsang shg

mengakibatkan autoimunitas

Penyakit baru akan ter0adi bl reaksi autoimun

mengakibatkan kerusakan 0aringan

Documents

Autoimune Expert