Az öregedő férfi Az öregedő férfi hypogonadismusahypogonadismusa

Szabolcs IstvánSzabolcs István

A tesztoszteron szint csökkenése A tesztoszteron szint csökkenése időskorbanidőskorban

A 3. évtizedtől kezdődik, függetlenül az A 3. évtizedtől kezdődik, függetlenül az egészségi állapottól, 75 éves korban a fiatalkori egészségi állapottól, 75 éves korban a fiatalkori 65%-a 65%-a (Vermeulen 2000)(Vermeulen 2000)

FTFT, mert SHBG , mert SHBG 60-80 éves korban (nem kövér) a subnormális 60-80 éves korban (nem kövér) a subnormális értékek aránya: össz T=25%, FT=40%, értékek aránya: össz T=25%, FT=40%, bioavailable T=bioavailable T=60% 60% (Leifke et al. 2000)(Leifke et al. 2000)

40-70 éves korban az évi csökkenés: T=0,8%, 40-70 éves korban az évi csökkenés: T=0,8%, bioavailable T=2%, SHBG emelkedés:1.6% bioavailable T=2%, SHBG emelkedés:1.6% (Massachusetts Mail Aging Study, Feldman et al. 2002)(Massachusetts Mail Aging Study, Feldman et al. 2002)

Dihidro-T Dihidro-T ?, ?,

DHEAS csökkenés egészséges DHEAS csökkenés egészséges időskorban és betegségekbenidőskorban és betegségekben

Előhormon?, Előhormon?, Mikromol koncentrációban van: depó-Mikromol koncentrációban van: depó-hormon?hormon?tumorellenes, szabadgyök-fogó, roboráló, tumorellenes, szabadgyök-fogó, roboráló, közérzet javközérzet javíító, gátolja az oszteoporózist tó, gátolja az oszteoporózist (Nafzinger et al. 1998, Kroboth et al. 1999)(Nafzinger et al. 1998, Kroboth et al. 1999)

Perifériás és hypothalamikus Perifériás és hypothalamikus hypogonadismus kombinációja hypogonadismus kombinációja

időskorbanidőskorbanGonadotropinok és PRL szint emelkedés Gonadotropinok és PRL szint emelkedés ((Nieschlag et al. 1982, Massachusetts Mail Aging Study Nieschlag et al. 1982, Massachusetts Mail Aging Study 2002)2002)

LH pulzusok: számLH pulzusok: szám,, időtartam időtartam ,, amplitudóamplitudó Exogén LHRH-ra adott válasz megtartott Exogén LHRH-ra adott válasz megtartott (Veldhuis 2000)(Veldhuis 2000) GH-IGF-1GH-IGF-1 obesitas, BMI obesitas, BMI tesztoszteron tesztoszteron

a T-receptor (Xq 11-12) 1.exon a T-receptor (Xq 11-12) 1.exon CAG-repeats CAG-repeats számaszáma (N-terminalis poliglutamin lánc hossza) (N-terminalis poliglutamin lánc hossza)

meghatározó a T-receptor aktivitásábanmeghatározó a T-receptor aktivitásábanHa több, a receptor inaktívabb:Ha több, a receptor inaktívabb:

spermium koncentráció spermium koncentráció , oszteoporozis , oszteoporozis Ha kevesebb, a receptor aktívabb:Ha kevesebb, a receptor aktívabb:

ISZB rizikó ISZB rizikó , HDL-chol. szint , HDL-chol. szint , , Időskorban nem változik Időskorban nem változik (von Eckardstein et al. 2001, Zitzmann et al. 2001, Van (von Eckardstein et al. 2001, Zitzmann et al. 2001, Van

Pottelbergh et al 2001)Pottelbergh et al 2001)

Az időskori T-szint csökkenésének Az időskori T-szint csökkenésének hatásai: mivel korrelál?hatásai: mivel korrelál?

Az ejaculatum parametereivel nemAz ejaculatum parametereivel nemA szekszuális aktivitással igen A szekszuális aktivitással igen (Ahn et al. 2002)(Ahn et al. 2002)

Az erectilis dysfunctiók gyakoribbak, de ez nem Az erectilis dysfunctiók gyakoribbak, de ez nem korrelál a tesztoszteronnal korrelál a tesztoszteronnal (Rhoden et al. 2002)(Rhoden et al. 2002)

az izomerő csökkenésével igen, de független tényező az izomerő csökkenésével igen, de független tényező a BMI és az GH-IGF-1 rendszer (25a BMI és az GH-IGF-1 rendszer (2570év=-12kg 70év=-12kg izom) izom) (Bhasin et al. 1998, Vermeulen et al. 1999)(Bhasin et al. 1998, Vermeulen et al. 1999) ODM-mel, csontrezorpciós markerekkel igen ODM-mel, csontrezorpciós markerekkel igen (Zitzmann (Zitzmann et al. 2001, Gurlek et al. 2001)et al. 2001, Gurlek et al. 2001)A bioavailable T a kognitív funkciókkal A bioavailable T a kognitív funkciókkal (Yaffe et al..2002)(Yaffe et al..2002)

Az időskori hypogonadismus Az időskori hypogonadismus diagnosztikája és kezelése I.diagnosztikája és kezelése I.

7,0 nmol/l T = biztos hypogonadismus7,0 nmol/l T = biztos hypogonadismus+ FSH, LH+ FSH, LH = perifériás = perifériásFSH, LH normális= centralis? FSH, LH normális= centralis? PRL PRL7,0 nmol/l T = kezelés7,0 nmol/l T = kezelés

Az időskori hypogonadismus Az időskori hypogonadismus diagnosztikája és kezelése II.diagnosztikája és kezelése II.

T 7-10 nmol/l (nem biztos, hogy az okozza a T 7-10 nmol/l (nem biztos, hogy az okozza a panaszokat!) panaszokat!) Kezelés?Kezelés?Igen, ha FSH, LH emelkedett (vagy alacsony) és Igen, ha FSH, LH emelkedett (vagy alacsony) és hypogonadismusra utaló tünetek vannak, hypogonadismusra utaló tünetek vannak,Ha FSH, LH normális, de alacsony az FT vagy Ha FSH, LH normális, de alacsony az FT vagy bioavailable T (T+SHBG meghatározás)bioavailable T (T+SHBG meghatározás)Nieschlag: ha nincs ellenjavallat, kezelendő a Nieschlag: ha nincs ellenjavallat, kezelendő a 10,0 nmol/l T !10,0 nmol/l T !

Mivel kezeljünk?Mivel kezeljünk?National Institute on Aging Advisory Panel on National Institute on Aging Advisory Panel on

Testosteron Replacement in Men (2001)Testosteron Replacement in Men (2001)

Parenteralis T-enantát, cipionát kéthetente: Parenteralis T-enantát, cipionát kéthetente: hullámzó, szuprafizológiás szintekhullámzó, szuprafizológiás szintek3-4-szer hathetente 1000mg olajos undekanoat, 3-4-szer hathetente 1000mg olajos undekanoat, majd fokozatosan l2 hétig emelt intervallumok: majd fokozatosan l2 hétig emelt intervallumok: egyenletes szint egyenletes szint (von Eckardstein és Nieschlag 2002)(von Eckardstein és Nieschlag 2002)

Andriol 3x1 egyenetlen napi szintekAndriol 3x1 egyenetlen napi szintekTranszdermalis tapasz, gél: scrotumra Transzdermalis tapasz, gél: scrotumra (körülményes), máshova (irritál a vivőanyag): ez (körülményes), máshova (irritál a vivőanyag): ez a jövő!a jövő!

Androgene replacement therapy (ART) Androgene replacement therapy (ART) hatékonysága időskorbanhatékonysága időskorban

Hét vizsgálat metaanalízise: Hét vizsgálat metaanalízise: National Institute on Aging National Institute on Aging Advisory Panel on Testosteron Replacement in Men Advisory Panel on Testosteron Replacement in Men (2001) (2001)

Kissé növekedett a zsírmentes testtömegKissé növekedett a zsírmentes testtömegnőtt az izomerő 3/7 vizsgálatbannőtt az izomerő 3/7 vizsgálatbanCsontdenzitás Csontdenzitás koleszterin és LDL koleszterin és LDL (egyes vizsgálatokban) (egyes vizsgálatokban)Javuló kognitív funkció Javuló kognitív funkció (Kenny et al 2002)(Kenny et al 2002)

Jelentős ez? Csökken a fraktura rizikó?, javul az Jelentős ez? Csökken a fraktura rizikó?, javul az önellátó képesség?önellátó képesség?

ART: potenciális rizikó tényezők?ART: potenciális rizikó tényezők?

Prostata cc. esetén ellenjavallt, de nem Prostata cc. esetén ellenjavallt, de nem ismert, hogy növelné a rizikójátismert, hogy növelné a rizikójátBPH rizikó?, PSA növelés? Ha igen, a BPH rizikó?, PSA növelés? Ha igen, a gondozás is rizikót jelenthetgondozás is rizikót jelenthetErythropoesis fokozása, hyperviscositas?Erythropoesis fokozása, hyperviscositas?Alvási apnoe rizikó?Alvási apnoe rizikó?Cardiovasc. rizikó nő? vagy csőkken? Cardiovasc. rizikó nő? vagy csőkken? vagy nem változik?vagy nem változik?Fokozott aggresszivitás? Nem vsz.Fokozott aggresszivitás? Nem vsz.

Testoderm TTS 5mg/nap 5-6 hetes adása 7 egészséges idősebb férfinél

Orrego et al JCEM 2004

Tartós AndroGel kezelés hatása versus tapasz. Swerdloff et al JCEM 2000

AndroGel 5-7,5-10 g/nap hatása a tesztoszteron szintekre tartós kezelés során (különböző korú hypogonad egyének) Wand et al 2004

Tartós AndroGel kezelés hatása az egyéb paraméterekre különböző korú hypogonadismusban.

Wang et al 2004 JCEM

Tartós AndroGel kezelés hatása hypogonadismusban Wang et al JCEM 2004

Tartós AndroGel kezelés hatása az egyéb paraméterekre különböző korú hypogonadismusban

Wang et al 2004 JCEM

NXT= N-telopeptid

Megnőtt a DHT/T arány. Kérdés, hogy milyen a Megnőtt a DHT/T arány. Kérdés, hogy milyen a DHT hatás (intacellularis konverzió mértéke pl. a DHT hatás (intacellularis konverzió mértéke pl. a prosztatában?9prosztatában?9Megnőtt az E2/T arány, fokozott perifériás Megnőtt az E2/T arány, fokozott perifériás konverzió. Jó az oszteoporózis ellen?konverzió. Jó az oszteoporózis ellen?Csontrezorpció-gátlás csak a kezelés elején, Csontrezorpció-gátlás csak a kezelés elején, formáció fokozás tartósanformáció fokozás tartósanBMD időseken is nőttBMD időseken is nőttA csonthatás megfelelt 18 hónapos parenterális A csonthatás megfelelt 18 hónapos parenterális enantát kezelésnek enantát kezelésnek

Egészséges 65 év felett férfiakon a tesztoszteron tapasz nem volt jobb, mint a placebo az ODM növekedésre, és az ODM növekdése attól függött, milyen volt a kiindulási tesztoszteron. Snyder et al. JCEM 1999

A tesztoszteron kezelés csak hypogonadismusban hatásos időskorban

Aromatáz-deficiens férfiak E2 kezelése: ODM javulás

Bilezikian 1998

Rochira JCEM 2000

Ösztrogén és férfi csonttömeg

ODM értékek a bioavailable E2 szintek függvényében

596. 51-85 éves férfiSzulc et al JCEM 2001

Khosla et al JCEM 2002