46
UNIVERSITY OF PITTSBURGH CANCER INSTITUTE A National Cancer Institute (NCI)-designated Comprehensive Cancer Center Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi Dr.Ronald B. Herberman, Pittsburg Üniversitesi Kanser Enstitüsü http://www.upmccancercenters.com Mart 2009

Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

  • Upload
    sven

  • View
    44

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi Dr. Ronald B. Herberman, Pittsburg Üniversitesi Kanser Enstitüsü http://www.upmccancercenters.com Mart 2009. Bir Çok Akademik Kanser Merkezindeki Güncel Araştırma Paradigması. Ana konular - PowerPoint PPT Presentation

Citation preview

Page 1: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

UNIVERSITY OF PITTSBURGH CANCER INSTITUTEA National Cancer Institute (NCI)-designated Comprehensive Cancer Center

Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin

Önemi

Dr.Ronald B. Herberman, Pittsburg Üniversitesi Kanser Enstitüsü

http://www.upmccancercenters.com

Mart 2009

Page 2: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Bir Çok Akademik Kanser Merkezindeki Güncel Araştırma Paradigması

Ana konular– Yeni kanser tedavileri geliştirme ve bunları geliştirmek– Karsinogenezis– Erken tanı

Kanserden korunma ve risk azaltılması konusuna ilgi çok az

Page 3: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Akademik Kanser Merkezlerinde Geleneksel Kanserden Korunma

Çalışmaları (1)

Sağlıklı yaşam biçimleri konusunda araştırmalar– Sağlıksız davranışları azaltma stratejileri– Sigaradan korunma; egzersiz; daha iyi beslenme;

kalori azaltılması

Moleküler karsinogenezis araştırmaları (gen-çevresel etkileşimler)– Risk katkısı olan genleri tanımlanması– Çevresel risk faktörlerinin tanımlanması

Page 4: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Akademik Kanser Merkezlerinde Geleneksel Kanserden Korunma Faaliyetleri (2)

Genetik risk faktörleri açısından toplum taramaları ve genetik riskli bireylere genetik danışmanlık

Kanser erken tanısı için yeni, daha duyarlı ve özel biyomarkerların geliştirilmesi amacıyla araştırmaların gerçekleştirilmesi

Belirli kanserlerin erken tanısı için toplum taramaları

Page 5: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Korunma, pek çok hastalık üzerinde en büyük etkiyi sağlar.

Ondokuzuncu ve 20. yüzyıldaki en önemli halk sağlığı ilerlemesi enfeksiyon hastalıklarının önlenmesidir.

Kalp hastalıklarına en önemli etki, riski azaltmak amacıyla statinlerin yaygın olarak kullanılması ile sağlanmıştır.

Travmatik yaralanmalarda emniyet kemeri ve kask kullanılmasının anahtar etkisi

Korunma ve risk azaltıcı stratejiler, kanser yükünün azaltılmasında da en önemli etkiye sahip görünmektedirler.

Page 6: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Kalp hastalıkları başarılı korunma çalışmaları için mükemmel bir örnek oluştururlar.

Son 30 yıl içerisinde kalp hastalıkları önemli ölçüde azalmıştır.

Bu azalmanın %50’si ilaç ile koruma stratejilerine atfedilebilir.

Kolesterol ve yüksek tansiyonu düşürücü ilaçların kullanımı şeklindeki farmosetik girişim, aterosklerozu önleme amaçlı kullanılmıştır.

Page 7: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

UPCI ve UPMC Kanser Merkezleri: Hasta bakımını geliştirmek üzere “The Cancer Continuum”

entegrasyonu [Source: The Pennsylvania Comprehensive Cancer Control Plan, December, 2003]

Page 8: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Epidemiyoloji kanserden korunmada dört aşama belirtir

Başlangıçta veya Toplumsal Önleme– Hastalık riskine katkıda bulunduğu bilinen sosyal, ekonomik ve

kültürel yaşam biçimlerinin önlenmesi Birincil korunma

– Risk faktörleri ve nedenlerin kontrol altına alınması Kondom kullanılması, şırınganın ortak kullanımı veya HIV,

HBV ve HPV için aşıların yaygınlaştırılması İkincil korunma (hastalığın oluşumundan tanıya kadar)

– Erken tanı için güvenli uygun yöntemlerin geliştirilmesi (Tedavi edilebilir erken evrede) ile önleyici ilaçlar ve aşıların geliştirilmesi

Üçüncül korunma– Kanser tanısından sonra morbidite ve mortalitenin azaltılması– İkinci birincil kanserlerin erken tanısı için izleme

Modified from Basic Epidemiology, R. Beaglehole, et al, 1993

Page 9: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Kalıtımsal gen defektleri tüm kanser risklerini açıklayamamaktadır.

Meme kanserli her on olgudan birden azı genetik defektle

doğan kadınlardır.

-National Cancer Institute

Page 10: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Akademik Kanser Merkezleri daha etkili kanserden korunma stratejileri geliştirebilirler

(1) Çevresel Risk Faktörleri Üzerine Araştırmalar -Olası maruziyet açısından coğrafi alanların risk faktörlerinin ve sağlık

etkilerinin tanımlanması amacıyla değerlendirilmesi –Tetikleyen mekanizmalar da dahil olmak üzere kanser ve

maruziyet arasındaki ilişkinin tanımlanması için temel araştırmalar –Artmış riski olan kişilerin tanınması için biyomarker geliştirilmesi

Çevreden kaynaklanan risk faktörlerinin ortadan kaldırılması veya azaltılması için strateji geliştirmeye yönelik araştırmalar

Çevresel karsinojenlerin karsinojenik etkilerinin engellenmesi için etkili yolların tanımlanması

–Radyasyondan koruyan ajanların keşfedilmesi ve geliştirilmesi –DNA hasarını önlemek için serbest radikal temizleyicilerinin

keşfedilmesi ve geliştirilmesi ve ve DNA tamirini geliştirme yaklaşımları

Page 11: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Akademik Kanser Merkezleri daha etkili kanserden korunma stratejileri geliştirebilirler

(2)

Hastalık riskinin yükselmesine katkıda bulunduğu bilinen sosyal, ekonomik ve kültürel yaşam biçimlerinin değiştirilmesi için etkili yolların tanımlanması

Kanserin kontrol edilebilir ve önlenebilir çevresel nedenleri ve riskin azaltılması stratejileri için modern, kanser odaklı, disiplinlerarası yaklaşımların sağlanması

Artmış risk ile ilişkili bireysel ve kurumsal davranışlar hakkında bilgilendirme, eğitme ve değişme için girişimlerin geliştirilmesi ve geçerli kılınması

Page 12: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Akademik Kanser Merkezleri daha etkili kanserden korunma stratejileri geliştirebilirler

(3)

Kanserden Korunma ile İlgili Etkili Girişimlerin Geliştirilmesi – Kanser açısından artmış riski olan bireyler için

kemopreventif ajanların keşfi ve geliştirilmesi– Nutrasötik araştırmalar– Koruyucu aşıların keşfi ve geliştirilmesi

Erken tanı için gelişmiş stratejilerin geliştirilmesi ve geçerli kılınması– Tarama ve erken tanı amaçlı gelişmiş ve güvenilir

biomarkerlerin geliştirilmesi (Ör: kan, idrar)

Page 13: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

UPCI’de Kanserden Korunma

•Çevre Onkolojisi Merkezi

•Biyokemokorunma Programı

•Maruziyet , artmış risk ve erken evre kanserlerde biomarkerler

Page 14: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

“Çevre Onkolojisi” ne demektir?

Klinik onkoloji hastalığı saptar ve tedavi eder.

‘Çevre Onkolojisi’ kanseri öngörmek ve önlemek amacıyla hastalığın nedenlerini arar.– Maruziyet , duyarlılık

biomarkerlarını tanımlar, geliştirir ve ölçer

– Duyarlı olmayı tanımlar– Maruz olan ve yüksek riskli

kişilerde riski azaltmak amaçlı yapılacak girişimleri geliştirir ve uygulamaya sokar

Page 15: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Çevre Onkolojisi Merkezi

Çevresel Riskler, Maruziyetler, Sağlık Etkileri Araştırmaları ve Halk Eğitimi Üzerinde Odaklı

– Kontrol edilebilir ve önlenebilir çevresel kanser nedenlerinin tanımlanmasında güncel, tıbbi merkez tabanlı, disiplinlerarası bir yaklaşım oluşturur.

– Risk faktörlerinin azaltılması için çevre ile ilişkili politikalarda anahtar unsurları oluşturur ve geliştirir.

– Bireysel ve kurumsal davranışları değiştirmek ya da artmış risk olan bireylerden kanser riskini azaltma potansiyeli olanları eğitmek, bilgi vermek üzere gerekli girişimleri ortaya koyar ve bu girişimleri geçerli kılar

Pittsburgh Üniversitesi Kanser Enstitüsünde Temmuz 2004’de kuruldu.

Page 16: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Çevre Onkolojisi Merkezinin (CEO) Dört Birimi

Temel Araştırma

Moleküler, Çevresel,

ve Klinik

Epidemiyoloji

Çevresel Değerlendirme ve Kontrol

Sosyal Hizmetler,Eğitim,

veSağlık Politikası

Page 17: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

CEO’nun İlgi Alanları Temel Araştırma

– Çevresel karsinojenler, gen-çevre etkileşimleri, çevresel karsinogenezisin biomarkerlar üzerinde bilimsel kanıt oluşturma

Moleküler, Çevresel ve Klinik Epidemiyoloji– Çevresel maruziyet ile ilişkili olarak hastalığın örüntü v eğilimlerinin belirlenmesine

yönelik topluma dayalı ve klinik araştırmalar gerçekleştirmek Artmış riskli durumdaki kişiler için epidemiyolojik kanıta dayalı

koruyucu girişimler– Davranışsal değişim– Biyokemoprevensiyon

Çevre değerlendirme, izleme ve kontrol– Hastaneler ve toplum için kirleticilerin izlenmesi ve kontrolü amaçlı kurumsal protokollerin

geliştirilmesi Halk ve Uzman Eğitimi ve Politika Oluşturma

– Çevre ve kanser ile ilişkili bağlantılar ile bireyler ve kurumlar için kanser riskini azaltma amaçlı politika üretilmesi

Page 18: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Çevresel maruziyeti, kanserin bir nedeni olarak destekleyen kanıtlar

Deneysel Epidemiyolojik Olgu-kontrol çalışmaları Kanser insidansı trendleri

Page 19: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Meme Kanseri için Riskli Meslekler

Çözücülerle çalışanlar

Kimyacılar Hemşire ve

doktorlar Diş hekimleri Ressamlar Kuaförler

Page 20: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Çocuklarda Beyin BT Çekimlerinde Önlemler ve Maruziyet Riski Değerlendirmesi -2008

Maruziyet– Çocuklarda BT çekimleri acil servis hekimlerinin seçimlerinden

biri.– Acil servis hekimleri BT ile maruz katılan radyasyonun

farkında değiller.– Çocuklarda BT çekimi 200 ile 6,000 göğüs grafisine eşdeğer

olabilir. Ulusal uzmanların katılımı ile gerçekleştirilen

çalıştay UPCI-26 Mart 2008 Maruziyeti ve kanser riskini azaltmak için yapılan

önerileri içeren, acil servis tedavilerinde riskleri ve faydaları ve daha iyi seçenekleri ortaya koyan bir doküman

Page 21: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Uzun Süreli Cep Telefonu Kullanımı ve Beyin Tümörü Riski

Riski ima eden ancak kesinleştirmemiş veri Olu-kontrol çalışması((Hardell et al Int. J of Oncology. 28:509-518, 2006)

– Akustik nöronom: OR=2.9 (CI 2.0-4.3; analogue cell phone), OR=1.5 (CI1.1-2.1; digital cell phone); OR=1.5-fold (CI 1.04-2.0, cordless phone)

– Akustik nöronom: > 15 yıl: OR=3.8 (CI 1.4-10; analogue cell phone) 10 yıldan daha süreli cep telefonu kullanımının olduğu 11 olgu-kontrol

çalışmasının derlemesi (Hardell et al. Occ Env Med. 64:626-632, 2007.– Akustik nöronomda artış (4 çalışma istatistiksel olarak anlamlı)– Gliomda artış (hepsi artmış olasılıklar oranına sahip, 4 çalışma istatistiksel olarak

anlamlı)– Meta-analiz

Akustik nöronom(aynı taraf) OR=2.4 (CI 1.1- 5.3) Gliom (aynı taraf) ) OR 2.0 (CI 1.2-3.4)

Meta-analiz (Hardell et al. Int J of Oncology, 32:1097-1103, 2008)– 6 çalışma gliom: süre > 10 years, 4 çalışma aynı taraf OR=2.0 (CI 1.2-3.4)– 4 çalışma akustik nöronom: süre > 10 yıl, aynı taraf OR=2.4 (CI 1.1-5.3)

Meta-analiz(Kan et al. J Neurooncol 86:71-78, 2008, UTAH study)– 5 cep telefonu kullanımı olgu-kontrol çalışması > 10 yıl: beyin tümörü OR=1.25 (CI

1.01-1.54) INTERPHONE (2008 update)

– Gliom, aynı taraf OR=1.39 (CI 1.01-1.92); Nordic study (Lahkola et al, 2007)

Page 22: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Cep telefonlarının radyasyonu çocuk beyni tarafından daha derin olarak emiliyor.

Estimation of the absorption of electromagnetic radiation from a cell phone based on age (Frequency GSM 900 Mhz) (On the right, color scale showing the Specific Absorption Rate in W/kg)

Gandhi, O.P.G. Lazzi, and C.M. Furse, Electromagnetic Absorption in the Human Head and Neck for Cell Telephones at 835 and 1900 MHz. IEEE Transactions on Microwave Theory and Techniques, 1996. 44(10): p. 1884-1897

Page 23: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Hipotez: Eğer uzun süreli cep telefonu kullanımı ile ilgili çalışmaların artmış beyin

kanseri riski ile ilgili görüşleri doğru ise, başta çocuklar ve genç erişkinlerde olmak üzere beyin kanseri insidansı artıyor olmalıdır.

Page 24: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

GLİOMLAR için SLER Kayıtları yaşa özel insidanslar, 0-39 yaşlar

0

1

2

3

4

5

1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005

Year of Diagnosis

Inci

denc

e (p

er 1

00,0

00) 0-9

10-19

20-29

30-39

Page 25: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Cep telefonlarında önleme ve risk değerlendirmesi; İzleme çalışması

Temmuz 2008: Ronald Herberman, UPCI ve içerisinde epidemiyologlar ve beyin cerrahlarının da bulunduğu uluslararası uzmanlara danıştıktan sonra, daha güvenli cep telefonu kullanımı ile ilişkili önlemler ile cep telefonu risklerini daha kesin tanımlamaya yönelik çalışmaların yapılması davetini içeren bir mektup yazdı.

Basın önlemler ile ilgili mektubu öğrendi; ve bu konuyla ilgili çoğunlukla doğru, fakat bazıları hatalı olmak üzere haberler tüm dünyada yapıldı.

– Önlemler açıklayan başka ülkeler oldu. (Fransa, Hindistan, İsrail, Kanada) Ekim 2008: Ronald Herberman’dan alınması gereken önlemlerle ilgili

önerilerinin, ve daha fazla çalışma yapılması hakkındaki görüşlerini Kongrede savunması istendi.

Ekim 2008: Özellikle genç erişkinlerde gliomlarda yükselişi gösteren yaşa özel beyin kanserleri verisi yayımlanmak üzere gönderildi.

Eylül 2009: Cep telefonları ve kanser açısından olası riskleri konulu Kongre tarafından desteklenen çalıştaylar planlanmaktadır.

DNA hasarına neden olan radyofrekasların daha ileri değerlendirmesi ve altta yatan mekanizmaların açıklanabilmesi için planlar geliştirilmiştir.

Page 26: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Seçilmiş örneklerde risklerin tanımlanması ve risk azaltma stratejileri

Çocuklarda BT çekimleri– Çocuklarda kafa çekimlerinde BT radyasyon maruziyetinin 200-6000 göğüs

grafisine eşdeğer olduğu farkındalığının geliştirilmesi – 2008 baharında Pittsburgh Üniversitesinde gerçekleştirilen ulusal çalıştay ve acil

servisler için oluşturulan öneriler Cep telefonları ve beyin tümörleri

– Literatürün gözden geçirilmesi ve gliomlar ve akustik nöronomlar için artmış risk ile ilişkili uzun süreli cep telefonu kullanımı ile ilişkili raporlara ilgi çekilmesi

– Önlemlere yönelik talimatların UPCI ve UPMC Kanser Merkezi akademik ve idari personeline yayılması

– Cep telefonlarının güvenliğini tanımlamaya yönelik gerekli araştırmalar için kongre kapalı oturumuna kanıtlar sağlanması

Pasif içiçilik Allegheny ülkesinde bar ve restaurantlar da dahi olmak üzere kamuya açık alanlarda sigara yasağının geliştirilmesi

– Politik liderlere uzman desteği– UPMC ve Pittsburgh Üniversiteleri 2007 yılından itibaren sigarasız alanlar oldular. – Allegheny ülkesinde 2007 yılında restaurant ve barlarda sigara yasağı koyuldu– Pensilvanya, 2008 yılında benzer bir yasaklamayı yürürlüğe koydu.

Yangın geciktiriciler Yatak takımları ve bilgisayarlardaki yangın geciktiriciler -kimyasal yangın geciktiriciler ve toksinlerle ilgili gereksinimin olmadığı bilincini ulusal ve uluslararası alanda geliştirmek

Page 27: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Çevresel Ksenoöstrojenlerinin Biyolojik Etkileri

• Östrojen-bağımlı meme kanserindeki etkilerinin değerlendirilmesi

• Hücre büyümesi etkileri ve reseptöre bağlanma için yarışma gösteren bir östrojen tarama validasyonunu

Talal El-Hefnawy

Page 28: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Estrogenic compounds induce MCF7 breast cancer cell proliferation

0

20

40

60

80

100

120

140

160

co

ntr

ol

E 8

0

E4

00

en

do

80

en

do

40

0

en

do

20

00

BP

A 8

0

BP

A 4

00

BP

A 2

00

0

DD

E 8

0

DD

E 4

00

DD

E 2

00

0

Ba

P 8

0

Ba

P 4

00

Ba

P 2

00

0

Co

um

80

Co

um

40

0

Co

um

20

00

Brd

U V

alu

e (

ab

so

lute

ab

so

rpti

on

)

Quantitative BrdU assay, dark spots indicate high DNA synthesisTalal El-Hefnawy

Meme Kanseri Hücre Proliferasyonunu Arttıran Österojenik Kirleticiler

Page 29: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Biyokemoprevensiyon ProgramıPittsburgh Üniversitesi Kanser Enstitüsü

Page 30: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Devam etmekte olan Preklinik Dönemdeki Kanseri Önleme Araştırması (1)

Sarımsak kökenli organokükürt bileşikleri ile kanserin önlenmesi – Prostat kanseri (Singh)– Tütün kullanımının indüklediği akciğer kanseri (Singh)

Cancer prevention by cruciferous vegetable-derived isothiocyanates Turpgiller kökenli isotiyosiyanat ile kanser önleme

– Prostat kanseri (Singh, Dhir, Nelson)– Meme kanseri (Singh ve Vogel)– Pankreas kanseri (Srivastava)– Baş ve boyun kanseri (Grandis ve Singh) – Mesane (Singh)– Melanom (Brown and Singh)

Anjioprevensiyon– Statin katkılı Resveratrol (kırmızı şarap) (Li)– Isotiyosiyanat ve organosulfitler (Singh)

Page 31: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Devam etmekte olan Preklinik Dönemdeki Kanseri Önleme Araştırması(2)

NSAID ile kolon kanserinin önlenmesi (Zhang)

Geleneksel Ayurveda ilaçları ile kanserin önlenmesi

Aşılar ve diğer immunolojik yaklaşımlar ile kanserin önlenmesi (Finn, Gorelik)

Küçük moleküller ve biyolojik maddelerin birleşimleri kanserin önlenmesi (Gorelik, Li)

Page 32: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Garlic-derived Diallyl Trisulfide (DATS) ile PC-3 Xenograft Büyümesinin

Engellenmesi

0 5 10 15 20 250

150

300

450

600

750

DATSControl

Days after tumor implantation

Tum

or v

olum

e (m

m3)

* ** * * *

Control DATS0

150

300

450

600

750

Wet

tum

or w

eigh

t (m

g)

*

0 5 10 15 20 2520

23

26

29 ControlDATS

Days after tumor implanation

Wei

ght (

g)

A CB

DATS (5 μmol) was given orally three times/week *P < 0.05 by Student’s t-test.

Shivendra Singh

Page 33: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Resveratrol doğal kaynaklı bir kemopreventif ajanıdır.

Doğal Kaynaklar:

Üzüm (50-100 g/g)

Kırmız şarap (1-3 mg/L)

Fıstıık

TCM Polygoum cuspidatum

Phytoalexin Resveratrol

Shivendra Singh

Page 34: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Resveratrol deneysel kanseri önler.

DMBA-induced skin cancer model. 0, 1, 5, 10, or 25 µmol of RSVL plus 5 µmol of TPA

Copied from Jang et al, Science, 1997

Shivendra Singh

Page 35: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Premalign veya Evre 0 Lezyonların Progresyonunu Durdurmada

Kemoprevensiyon

• UPCI Araştırmaları– NSABP Polip Önleme Deneysel Çalışmaları – Intrasellüler biyomarkerler ile bir meme

kanseri kemoprevensiyon ajanı olarak “celecoxib”in değerlendirilmesi

– Duktal epiteli seriler halinde değerlendirme– NSABP STAR deneysel çalışması– Kolon poliplerini önlemek için Muc1 aşısı

Page 36: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Meme Kanserinin Önlenmesi Amaçlı

Celecoxib Çalışmasında Değerlendirilmekte olan Biyomarkerler

• Sitolojideki değişiklikler• Biyological markerler olan COX-2, aromataz,

ve östradioldeki değişiklikler• Fraksiyonel mutasyon indeksindeki değişiklikler

(mutasyona uğramış markerlerin sayısının 20 adet önceden seçilmiş gen arasındaki tüm informatif markerin toplamına bölünmesi olarak tarif edilir)

Page 37: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

İlerlemiş Kolorektal Adeonomu olan Kişilerde MUC1-Poly

ICLC (HiltonolTM) Aşısı

Robert Schoen & Olivera Finn

Page 38: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Gerekçe

• Adenomaların kemoprevensiyonunu hedeflemek – ASA, COX2, vitaminler

• Immunoterapi• Non-toksik• Seçiciliği yüksek

• Doğal immunite sürveyansının geliştirilmesi ya da desteklenmesi → malign hastalığa progresyonun önlenmesi

• Aşı, immun yanıtı suprese etmeden daha etkili olma potansiyeli taşımakta

Page 39: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Meta-analiz: Kolorektal kanserlerde Muc 1İmmunoterapi

• 32 çalışma, 527 olgu

• Orta düzey toksik – grip benzeri belirtiler, enjeksiyon yeri reaksiyonları

• Humoral bağışıklık yanıtı %59, hücresel bağışıklık %44

• Klinik yanıt %10-14

Nagorsen, Clin CA Res 2006;12:3064

Page 40: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

İlerlemiş adenoma niçin çalışılmalı?

• Kolorektal kanser taraması için “hedef”tir

• Olası kanser için yüksek risk

• Yüksek adenoma rekürrens hızı: q3yr sürveyansı ile izlenmiş

• Bozulmamış bağışıklık sistemi

• Muc 1’in artmış salınımı

• Aşı yönetiminde bir numaralı aday

Page 41: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Amaçlar

• MUC1-Poly ICLC’ye verilen immun yanıtı değerlendirme

Birincil

İkincil

• MUC1 isotiplerini monitorize etmek: IgG, IgM

• Yan etkileri izlemek

• Anti MUC1 yanıt ile adenoma rekürrensi arasındaki korelasyonu değerlendirmek

Page 42: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Serum ve Doku-tabanlı Biomarker Keşfi -- Gereksinimler

• Karşılaştırmalı/differansiyel proteomikler ve metabolomikler– Biyolojik örnekleri kullanarak sağlam kontrollerden maruz kalan

bireyleri ayırmayı sağlayan protein paternlerini tanımlamak ve karakterize etmek

– Sağlam kontrollerden maruz kalan bireyleri ayırmayı sağlayan hormon ve diğer metabolitleri tanımlamak ve karakterize etmek

• Karşılaştırmalı/differansiyel genomikler– Biyolojik örnekleri kullanarak sağlam kontrollerden maruz kalan

bireyleri ayırmayı sağlayan DNA ve nükleer DNA ve protein metilasyon paternlerini tanımlamak ve karakterize etmek

• Uygulama: Aşağıdakileri içerecek şekilde maruziyet biyomarkerlerinin tanımlanması:1. Toksik maruziyeti gösteren hücresel imzalar2. Gen ekspresyonunu değiştirmeyle ilişkili epigenetik

değişiklikler 3. Hormon metabolitleri ve kanser riski

Page 43: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

UPCI’de Biomarker Keşifleri

• Sağlıklı bireyler ve kanser hastalarından alınan kaliteli örnekler ile doku ve serum bankalarının oluşturulması

• Doku tanımlanmasında yüksek karmaşık veri analizinde biyoinformatik için destek

• Örnek analizinde entegre Kanser Biyomarkerlerinin desteklenmesi ve geliştirilmesi• Chip-based array teknoloji ve multipleks genetik tipleme

de dahil olmak üzere genomik analiz platformları

• High-throughput proteomik analiz platformları

• Kapsamlı metabolomik analiz platformları

Page 44: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

OVER KANSERLERİNDE SERUM VE İDRARSERUM 4 biomarkers SN=90%

SP=98%URINE 3 biomarkers SN=100%

SP=100%

Anna Lokshin

Page 45: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Endometrial kanser sınıflamasında ROC eğrisi

SENSITIVITY = 98% SPECIFICITY = 94%Prolactin, HE4, CA 72-4, MMP-3, and FasL

0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.00.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

AUC=0.986 BOMARKERS

PROLACTIN AUC=0.94

1-SPECIFICITY

SENSITI

VITY

0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.00.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

6 BIOMARKERS AUC=0.98

PROLACTIN AUC=0.96

1-SPECIFICITY

SENSITI

VITY

0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.00.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0 AUC=0.70

1-SPECIFICITY

SENSITI

VITY

A CB

5 BIOMARKERS AUC=0.98

PROLACTIN AUC=0.94

Anna Lokshin

Page 46: Başlıca Akademik Kanser Merkezlerinde Kanserden Korunmayı Önceliklendirmenin Önemi

Eğer akademik kanser merkezleri kanserden korunmanın dört seviyesine odaklanırlarsa beklenen

yararlar şunlardır Çevresel risk faktörlerinin hızla tanımlanması ve

maruziyeti azaltma yaklaşımları Kanser kontrol stratejilerinin önceliklendirilmesinde

kanıta dayalı yaklaşımın geliştirilmesi Erken tanı ve biyokemoprevensiyon için gelişmiş

stratejiler Yeterli eğitim ve korunma temelli girişimlerin hızla

yayılabilmesi için bölgesel ve ülke çapında ağların oluşturulması

Kaynakların tanımlanması ve işbirliği aracılığıyla daha verimli kullanımı ile korunma stratejilerinin daha etkili yaygınlaştırılması