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15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
1
Best Of Gastro-Enterologie
Bruno MARCHOU Toulouse
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Deacuteclaration de liens drsquointeacuterecirct avec les industries de santeacute en rapport avec le thegraveme de la preacutesentation (loi du 04032002)
Consultant ou membre drsquoun conseil scientifique
Confeacuterencier ou auteurreacutedacteur reacutemuneacutereacute drsquoarticles ou documents
Prise en charge de frais de voyage drsquoheacutebergement ou drsquoinscription agrave des congregraves ou autres manifestations
Investigateur principal drsquoune recherche ou drsquoune eacutetude clinique
OUI NON
OUI NON
OUI NON
OUI NON
Intervenant MARCHOU Bruno
Titre BEST of GASTRO-ENTEROLOGIE
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Sommaire
bull Helicobacter pylori bull Diarrheacutees au retour de voyages bull Clostridium difficile
ndash Pathogegravene meacuteconnu des diarrheacutees du retour ndash Infections reacutecurrentes
bull Transplantation Microbiotique Feacutecale (TMF)
17072014
3
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
4 17072014
bull PYLERAreg progregraves theacuterapeutique mineur (ASMR IV) dans lrsquoeacuteradication drsquoHpylori ndash Sous-citrate de Bismuth + meacutetronidazole + teacutetracycline (3 geacutelx4) ndash En association avec omeacuteprazole (x2) ndash 10 jours
bull Efficaciteacute supeacuterieure au traitement de reacutefeacuterence ndash clarithromycine + amoxicilline + IPP ndash 7 jours (non-infeacuterioriteacute vs traitement de 10 jours)
bull PGR eu eacutegard aux effets indeacutesirables (44 des pts) 4
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
17072014
5
Ross et al N Engl J Med May 92013 368(19) 1817-25
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
GeoSentinel Surveillance Network 1996-2005
bull 25867 cas de pathologie au retour drsquoun voyage bull 7442 (30) infections gastro-intestinales documenteacutees bull Sur 2902 pathogegravenes clinically significant
ndash Parasites 65 ndash Bacteacuteries 31 ndash Virus 3
bull Six micro-organismes repreacutesentaient 70 des cas
17072014
6
Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
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Best
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
bull 25867 cas de pathologie au retour drsquoun voyage bull 7442 (30) infections gastro-intestinales documenteacutees bull Sur 2902 pathogegravenes clinically significant
ndash Parasites 65 ndash Bacteacuteries 31 ndash Virus 3
bull Six micro-organismes repreacutesentaient 70 des cas bull Sous-notification de certains agents
ndash Norovirus coccidies ndash Escherichia coli enteacutero-adheacuterents (EAEC)
17072014
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
GeoSentinel Surveillance Network 1996-2005
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
17072014
9
bull 48 cas colligeacutes dans la litteacuterature bull Acquisition extra-hospitaliegravere dans tous les cas bull Sujets jeunes acircge moyen de 35 (plusmn 7) ans bull Diarrheacutees aigueumlschroniques () 2575 bull Le plus souvent prise drsquoantibiotique pour une laquo turista raquo
ndash Fluoroquinolone +++ bull Doxycycline rarement en cause
Neuberger A et al J Travel Med 2013 Jan-Feb20(1)37-43
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
17072014
10
KELLY CP Fecal Microbiota Transplantation ndash An old therapy comes of age N Engl J Med 2013368474-5
EISEMAN B et al Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis Surgery 1958 Nov44(5)854-9
BORODY TJ ldquoFlora powerrdquo- fecal bacteria cure chronic C difficile diarrhea Am J Gastroenterol 2000953028-9
N Engl J Med 2013368407-15C
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Essai randomiseacute sans insu bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis
Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion Immunodeacuteficience (risque de translocation ) Patients de reacuteanimation Traitement antibiotique en cours
11
N Engl J Med 2013368407-15C
17072014
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Essai randomiseacute sans insu bull Initialement 3 groupes de 40 patients
bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF)
bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion bull Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 bull Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) bull Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) bull drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion bull Immunodeacuteficience (risque de translocation ) bull Patients de reacuteanimation bull Traitement antibiotique en cours
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N Engl J Med 2013368407-15C
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15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
13
Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
11
18 patients en eacutechec (sur 19) des autres groupes ont reccedilu une infusion duodeacutenale off-protocole bull11 gueacuterisons apregraves 1egravere cure 4 apregraves une 2egraveme cure bullSoit un taux de gueacuterison de 83 17072014
N Engl J Med 2013368407-15C Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
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14
Diversiteacute du microbiote avant et apregraves FMT
J14
N Engl J Med 2013368407-15C
Bacteroidetes Firmicutes Proteacuteobacteacuteries
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Shankar et al Microbiome 2014 213
via colonoscopie
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Shan
kar e
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Mic
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3
Donneur Receveur Receveur apregraves transplantation
Jours -3 0 3 7 11 18 25 65 95 128
R D J3 J
7 J
11 J
18 J
25 J
65 J
95 J
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Clostridia
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Clinical Microbiology Infection March 2014 20 S2
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17072014
19
Konijeti et al Clin Infect Dis 201458(11)1507-14
Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
17072014
20
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Indications de la TMF
21
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
17072014
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
22 17072014
22
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
23 17072014
23
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
17072014
24
Donor feces infusion for eradication of ESBL producing Escherichia coli in a patient with end stage renal disease
Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
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The discovery void
17072014
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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Deacuteclaration de liens drsquointeacuterecirct avec les industries de santeacute en rapport avec le thegraveme de la preacutesentation (loi du 04032002)
Consultant ou membre drsquoun conseil scientifique
Confeacuterencier ou auteurreacutedacteur reacutemuneacutereacute drsquoarticles ou documents
Prise en charge de frais de voyage drsquoheacutebergement ou drsquoinscription agrave des congregraves ou autres manifestations
Investigateur principal drsquoune recherche ou drsquoune eacutetude clinique
OUI NON
OUI NON
OUI NON
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Intervenant MARCHOU Bruno
Titre BEST of GASTRO-ENTEROLOGIE
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Sommaire
bull Helicobacter pylori bull Diarrheacutees au retour de voyages bull Clostridium difficile
ndash Pathogegravene meacuteconnu des diarrheacutees du retour ndash Infections reacutecurrentes
bull Transplantation Microbiotique Feacutecale (TMF)
17072014
3
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4 17072014
bull PYLERAreg progregraves theacuterapeutique mineur (ASMR IV) dans lrsquoeacuteradication drsquoHpylori ndash Sous-citrate de Bismuth + meacutetronidazole + teacutetracycline (3 geacutelx4) ndash En association avec omeacuteprazole (x2) ndash 10 jours
bull Efficaciteacute supeacuterieure au traitement de reacutefeacuterence ndash clarithromycine + amoxicilline + IPP ndash 7 jours (non-infeacuterioriteacute vs traitement de 10 jours)
bull PGR eu eacutegard aux effets indeacutesirables (44 des pts) 4
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Ross et al N Engl J Med May 92013 368(19) 1817-25
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
GeoSentinel Surveillance Network 1996-2005
bull 25867 cas de pathologie au retour drsquoun voyage bull 7442 (30) infections gastro-intestinales documenteacutees bull Sur 2902 pathogegravenes clinically significant
ndash Parasites 65 ndash Bacteacuteries 31 ndash Virus 3
bull Six micro-organismes repreacutesentaient 70 des cas
17072014
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
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bull 25867 cas de pathologie au retour drsquoun voyage bull 7442 (30) infections gastro-intestinales documenteacutees bull Sur 2902 pathogegravenes clinically significant
ndash Parasites 65 ndash Bacteacuteries 31 ndash Virus 3
bull Six micro-organismes repreacutesentaient 70 des cas bull Sous-notification de certains agents
ndash Norovirus coccidies ndash Escherichia coli enteacutero-adheacuterents (EAEC)
17072014
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
GeoSentinel Surveillance Network 1996-2005
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9
bull 48 cas colligeacutes dans la litteacuterature bull Acquisition extra-hospitaliegravere dans tous les cas bull Sujets jeunes acircge moyen de 35 (plusmn 7) ans bull Diarrheacutees aigueumlschroniques () 2575 bull Le plus souvent prise drsquoantibiotique pour une laquo turista raquo
ndash Fluoroquinolone +++ bull Doxycycline rarement en cause
Neuberger A et al J Travel Med 2013 Jan-Feb20(1)37-43
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KELLY CP Fecal Microbiota Transplantation ndash An old therapy comes of age N Engl J Med 2013368474-5
EISEMAN B et al Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis Surgery 1958 Nov44(5)854-9
BORODY TJ ldquoFlora powerrdquo- fecal bacteria cure chronic C difficile diarrhea Am J Gastroenterol 2000953028-9
N Engl J Med 2013368407-15C
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Essai randomiseacute sans insu bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis
Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion Immunodeacuteficience (risque de translocation ) Patients de reacuteanimation Traitement antibiotique en cours
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N Engl J Med 2013368407-15C
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Essai randomiseacute sans insu bull Initialement 3 groupes de 40 patients
bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF)
bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion bull Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 bull Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) bull Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) bull drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion bull Immunodeacuteficience (risque de translocation ) bull Patients de reacuteanimation bull Traitement antibiotique en cours
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N Engl J Med 2013368407-15C
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Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
11
18 patients en eacutechec (sur 19) des autres groupes ont reccedilu une infusion duodeacutenale off-protocole bull11 gueacuterisons apregraves 1egravere cure 4 apregraves une 2egraveme cure bullSoit un taux de gueacuterison de 83 17072014
N Engl J Med 2013368407-15C Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
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Diversiteacute du microbiote avant et apregraves FMT
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Bacteroidetes Firmicutes Proteacuteobacteacuteries
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Shankar et al Microbiome 2014 213
via colonoscopie
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Donneur Receveur Receveur apregraves transplantation
Jours -3 0 3 7 11 18 25 65 95 128
R D J3 J
7 J
11 J
18 J
25 J
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95 J
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Clostridia
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Clinical Microbiology Infection March 2014 20 S2
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Konijeti et al Clin Infect Dis 201458(11)1507-14
Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
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Indications de la TMF
21
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
22 17072014
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
23 17072014
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bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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Donor feces infusion for eradication of ESBL producing Escherichia coli in a patient with end stage renal disease
Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
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The discovery void
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Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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Sommaire
bull Helicobacter pylori bull Diarrheacutees au retour de voyages bull Clostridium difficile
ndash Pathogegravene meacuteconnu des diarrheacutees du retour ndash Infections reacutecurrentes
bull Transplantation Microbiotique Feacutecale (TMF)
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bull PYLERAreg progregraves theacuterapeutique mineur (ASMR IV) dans lrsquoeacuteradication drsquoHpylori ndash Sous-citrate de Bismuth + meacutetronidazole + teacutetracycline (3 geacutelx4) ndash En association avec omeacuteprazole (x2) ndash 10 jours
bull Efficaciteacute supeacuterieure au traitement de reacutefeacuterence ndash clarithromycine + amoxicilline + IPP ndash 7 jours (non-infeacuterioriteacute vs traitement de 10 jours)
bull PGR eu eacutegard aux effets indeacutesirables (44 des pts) 4
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Ross et al N Engl J Med May 92013 368(19) 1817-25
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GeoSentinel Surveillance Network 1996-2005
bull 25867 cas de pathologie au retour drsquoun voyage bull 7442 (30) infections gastro-intestinales documenteacutees bull Sur 2902 pathogegravenes clinically significant
ndash Parasites 65 ndash Bacteacuteries 31 ndash Virus 3
bull Six micro-organismes repreacutesentaient 70 des cas
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
bull 25867 cas de pathologie au retour drsquoun voyage bull 7442 (30) infections gastro-intestinales documenteacutees bull Sur 2902 pathogegravenes clinically significant
ndash Parasites 65 ndash Bacteacuteries 31 ndash Virus 3
bull Six micro-organismes repreacutesentaient 70 des cas bull Sous-notification de certains agents
ndash Norovirus coccidies ndash Escherichia coli enteacutero-adheacuterents (EAEC)
17072014
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
GeoSentinel Surveillance Network 1996-2005
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
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9
bull 48 cas colligeacutes dans la litteacuterature bull Acquisition extra-hospitaliegravere dans tous les cas bull Sujets jeunes acircge moyen de 35 (plusmn 7) ans bull Diarrheacutees aigueumlschroniques () 2575 bull Le plus souvent prise drsquoantibiotique pour une laquo turista raquo
ndash Fluoroquinolone +++ bull Doxycycline rarement en cause
Neuberger A et al J Travel Med 2013 Jan-Feb20(1)37-43
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KELLY CP Fecal Microbiota Transplantation ndash An old therapy comes of age N Engl J Med 2013368474-5
EISEMAN B et al Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis Surgery 1958 Nov44(5)854-9
BORODY TJ ldquoFlora powerrdquo- fecal bacteria cure chronic C difficile diarrhea Am J Gastroenterol 2000953028-9
N Engl J Med 2013368407-15C
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Essai randomiseacute sans insu bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis
Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion Immunodeacuteficience (risque de translocation ) Patients de reacuteanimation Traitement antibiotique en cours
11
N Engl J Med 2013368407-15C
17072014
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Essai randomiseacute sans insu bull Initialement 3 groupes de 40 patients
bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF)
bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion bull Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 bull Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) bull Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) bull drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion bull Immunodeacuteficience (risque de translocation ) bull Patients de reacuteanimation bull Traitement antibiotique en cours
12
N Engl J Med 2013368407-15C
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13
Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
11
18 patients en eacutechec (sur 19) des autres groupes ont reccedilu une infusion duodeacutenale off-protocole bull11 gueacuterisons apregraves 1egravere cure 4 apregraves une 2egraveme cure bullSoit un taux de gueacuterison de 83 17072014
N Engl J Med 2013368407-15C Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
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14
Diversiteacute du microbiote avant et apregraves FMT
J14
N Engl J Med 2013368407-15C
Bacteroidetes Firmicutes Proteacuteobacteacuteries
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Shankar et al Microbiome 2014 213
via colonoscopie
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Shan
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2014
21
3
Donneur Receveur Receveur apregraves transplantation
Jours -3 0 3 7 11 18 25 65 95 128
R D J3 J
7 J
11 J
18 J
25 J
65 J
95 J
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Clostridia
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17
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Clinical Microbiology Infection March 2014 20 S2
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19
Konijeti et al Clin Infect Dis 201458(11)1507-14
Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
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20
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Indications de la TMF
21
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
17072014
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
22 17072014
22
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
23 17072014
23
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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24
Donor feces infusion for eradication of ESBL producing Escherichia coli in a patient with end stage renal disease
Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
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The discovery void
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Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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4 17072014
bull PYLERAreg progregraves theacuterapeutique mineur (ASMR IV) dans lrsquoeacuteradication drsquoHpylori ndash Sous-citrate de Bismuth + meacutetronidazole + teacutetracycline (3 geacutelx4) ndash En association avec omeacuteprazole (x2) ndash 10 jours
bull Efficaciteacute supeacuterieure au traitement de reacutefeacuterence ndash clarithromycine + amoxicilline + IPP ndash 7 jours (non-infeacuterioriteacute vs traitement de 10 jours)
bull PGR eu eacutegard aux effets indeacutesirables (44 des pts) 4
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Ross et al N Engl J Med May 92013 368(19) 1817-25
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
GeoSentinel Surveillance Network 1996-2005
bull 25867 cas de pathologie au retour drsquoun voyage bull 7442 (30) infections gastro-intestinales documenteacutees bull Sur 2902 pathogegravenes clinically significant
ndash Parasites 65 ndash Bacteacuteries 31 ndash Virus 3
bull Six micro-organismes repreacutesentaient 70 des cas
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
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bull 25867 cas de pathologie au retour drsquoun voyage bull 7442 (30) infections gastro-intestinales documenteacutees bull Sur 2902 pathogegravenes clinically significant
ndash Parasites 65 ndash Bacteacuteries 31 ndash Virus 3
bull Six micro-organismes repreacutesentaient 70 des cas bull Sous-notification de certains agents
ndash Norovirus coccidies ndash Escherichia coli enteacutero-adheacuterents (EAEC)
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
GeoSentinel Surveillance Network 1996-2005
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bull 48 cas colligeacutes dans la litteacuterature bull Acquisition extra-hospitaliegravere dans tous les cas bull Sujets jeunes acircge moyen de 35 (plusmn 7) ans bull Diarrheacutees aigueumlschroniques () 2575 bull Le plus souvent prise drsquoantibiotique pour une laquo turista raquo
ndash Fluoroquinolone +++ bull Doxycycline rarement en cause
Neuberger A et al J Travel Med 2013 Jan-Feb20(1)37-43
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KELLY CP Fecal Microbiota Transplantation ndash An old therapy comes of age N Engl J Med 2013368474-5
EISEMAN B et al Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis Surgery 1958 Nov44(5)854-9
BORODY TJ ldquoFlora powerrdquo- fecal bacteria cure chronic C difficile diarrhea Am J Gastroenterol 2000953028-9
N Engl J Med 2013368407-15C
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Essai randomiseacute sans insu bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis
Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion Immunodeacuteficience (risque de translocation ) Patients de reacuteanimation Traitement antibiotique en cours
11
N Engl J Med 2013368407-15C
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Essai randomiseacute sans insu bull Initialement 3 groupes de 40 patients
bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF)
bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion bull Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 bull Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) bull Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) bull drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion bull Immunodeacuteficience (risque de translocation ) bull Patients de reacuteanimation bull Traitement antibiotique en cours
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N Engl J Med 2013368407-15C
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Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
11
18 patients en eacutechec (sur 19) des autres groupes ont reccedilu une infusion duodeacutenale off-protocole bull11 gueacuterisons apregraves 1egravere cure 4 apregraves une 2egraveme cure bullSoit un taux de gueacuterison de 83 17072014
N Engl J Med 2013368407-15C Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
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Diversiteacute du microbiote avant et apregraves FMT
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N Engl J Med 2013368407-15C
Bacteroidetes Firmicutes Proteacuteobacteacuteries
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via colonoscopie
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Donneur Receveur Receveur apregraves transplantation
Jours -3 0 3 7 11 18 25 65 95 128
R D J3 J
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Clinical Microbiology Infection March 2014 20 S2
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Konijeti et al Clin Infect Dis 201458(11)1507-14
Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
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Indications de la TMF
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bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
22 17072014
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
23 17072014
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bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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Donor feces infusion for eradication of ESBL producing Escherichia coli in a patient with end stage renal disease
Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
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The discovery void
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Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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bull 25867 cas de pathologie au retour drsquoun voyage bull 7442 (30) infections gastro-intestinales documenteacutees bull Sur 2902 pathogegravenes clinically significant
ndash Parasites 65 ndash Bacteacuteries 31 ndash Virus 3
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bull 25867 cas de pathologie au retour drsquoun voyage bull 7442 (30) infections gastro-intestinales documenteacutees bull Sur 2902 pathogegravenes clinically significant
ndash Parasites 65 ndash Bacteacuteries 31 ndash Virus 3
bull Six micro-organismes repreacutesentaient 70 des cas bull Sous-notification de certains agents
ndash Norovirus coccidies ndash Escherichia coli enteacutero-adheacuterents (EAEC)
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bull 48 cas colligeacutes dans la litteacuterature bull Acquisition extra-hospitaliegravere dans tous les cas bull Sujets jeunes acircge moyen de 35 (plusmn 7) ans bull Diarrheacutees aigueumlschroniques () 2575 bull Le plus souvent prise drsquoantibiotique pour une laquo turista raquo
ndash Fluoroquinolone +++ bull Doxycycline rarement en cause
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KELLY CP Fecal Microbiota Transplantation ndash An old therapy comes of age N Engl J Med 2013368474-5
EISEMAN B et al Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis Surgery 1958 Nov44(5)854-9
BORODY TJ ldquoFlora powerrdquo- fecal bacteria cure chronic C difficile diarrhea Am J Gastroenterol 2000953028-9
N Engl J Med 2013368407-15C
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Essai randomiseacute sans insu bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis
Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion Immunodeacuteficience (risque de translocation ) Patients de reacuteanimation Traitement antibiotique en cours
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bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF)
bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion bull Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 bull Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) bull Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) bull drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion bull Immunodeacuteficience (risque de translocation ) bull Patients de reacuteanimation bull Traitement antibiotique en cours
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18 patients en eacutechec (sur 19) des autres groupes ont reccedilu une infusion duodeacutenale off-protocole bull11 gueacuterisons apregraves 1egravere cure 4 apregraves une 2egraveme cure bullSoit un taux de gueacuterison de 83 17072014
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Donneur Receveur Receveur apregraves transplantation
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Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
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Indications de la TMF
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bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
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bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
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Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
GeoSentinel Surveillance Network 1996-2005
bull 25867 cas de pathologie au retour drsquoun voyage bull 7442 (30) infections gastro-intestinales documenteacutees bull Sur 2902 pathogegravenes clinically significant
ndash Parasites 65 ndash Bacteacuteries 31 ndash Virus 3
bull Six micro-organismes repreacutesentaient 70 des cas
17072014
6
Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
bull 25867 cas de pathologie au retour drsquoun voyage bull 7442 (30) infections gastro-intestinales documenteacutees bull Sur 2902 pathogegravenes clinically significant
ndash Parasites 65 ndash Bacteacuteries 31 ndash Virus 3
bull Six micro-organismes repreacutesentaient 70 des cas bull Sous-notification de certains agents
ndash Norovirus coccidies ndash Escherichia coli enteacutero-adheacuterents (EAEC)
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
GeoSentinel Surveillance Network 1996-2005
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17072014
9
bull 48 cas colligeacutes dans la litteacuterature bull Acquisition extra-hospitaliegravere dans tous les cas bull Sujets jeunes acircge moyen de 35 (plusmn 7) ans bull Diarrheacutees aigueumlschroniques () 2575 bull Le plus souvent prise drsquoantibiotique pour une laquo turista raquo
ndash Fluoroquinolone +++ bull Doxycycline rarement en cause
Neuberger A et al J Travel Med 2013 Jan-Feb20(1)37-43
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
17072014
10
KELLY CP Fecal Microbiota Transplantation ndash An old therapy comes of age N Engl J Med 2013368474-5
EISEMAN B et al Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis Surgery 1958 Nov44(5)854-9
BORODY TJ ldquoFlora powerrdquo- fecal bacteria cure chronic C difficile diarrhea Am J Gastroenterol 2000953028-9
N Engl J Med 2013368407-15C
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Essai randomiseacute sans insu bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis
Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion Immunodeacuteficience (risque de translocation ) Patients de reacuteanimation Traitement antibiotique en cours
11
N Engl J Med 2013368407-15C
17072014
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Essai randomiseacute sans insu bull Initialement 3 groupes de 40 patients
bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF)
bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion bull Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 bull Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) bull Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) bull drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion bull Immunodeacuteficience (risque de translocation ) bull Patients de reacuteanimation bull Traitement antibiotique en cours
12
N Engl J Med 2013368407-15C
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13
Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
11
18 patients en eacutechec (sur 19) des autres groupes ont reccedilu une infusion duodeacutenale off-protocole bull11 gueacuterisons apregraves 1egravere cure 4 apregraves une 2egraveme cure bullSoit un taux de gueacuterison de 83 17072014
N Engl J Med 2013368407-15C Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
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17072014
14
Diversiteacute du microbiote avant et apregraves FMT
J14
N Engl J Med 2013368407-15C
Bacteroidetes Firmicutes Proteacuteobacteacuteries
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Shankar et al Microbiome 2014 213
via colonoscopie
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Donneur Receveur Receveur apregraves transplantation
Jours -3 0 3 7 11 18 25 65 95 128
R D J3 J
7 J
11 J
18 J
25 J
65 J
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Clostridia
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17
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Clinical Microbiology Infection March 2014 20 S2
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19
Konijeti et al Clin Infect Dis 201458(11)1507-14
Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
17072014
20
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Indications de la TMF
21
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
17072014
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
22 17072014
22
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
23 17072014
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15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
17072014
24
Donor feces infusion for eradication of ESBL producing Escherichia coli in a patient with end stage renal disease
Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
25
The discovery void
17072014
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
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bull 25867 cas de pathologie au retour drsquoun voyage bull 7442 (30) infections gastro-intestinales documenteacutees bull Sur 2902 pathogegravenes clinically significant
ndash Parasites 65 ndash Bacteacuteries 31 ndash Virus 3
bull Six micro-organismes repreacutesentaient 70 des cas bull Sous-notification de certains agents
ndash Norovirus coccidies ndash Escherichia coli enteacutero-adheacuterents (EAEC)
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
GeoSentinel Surveillance Network 1996-2005
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bull 48 cas colligeacutes dans la litteacuterature bull Acquisition extra-hospitaliegravere dans tous les cas bull Sujets jeunes acircge moyen de 35 (plusmn 7) ans bull Diarrheacutees aigueumlschroniques () 2575 bull Le plus souvent prise drsquoantibiotique pour une laquo turista raquo
ndash Fluoroquinolone +++ bull Doxycycline rarement en cause
Neuberger A et al J Travel Med 2013 Jan-Feb20(1)37-43
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KELLY CP Fecal Microbiota Transplantation ndash An old therapy comes of age N Engl J Med 2013368474-5
EISEMAN B et al Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis Surgery 1958 Nov44(5)854-9
BORODY TJ ldquoFlora powerrdquo- fecal bacteria cure chronic C difficile diarrhea Am J Gastroenterol 2000953028-9
N Engl J Med 2013368407-15C
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Essai randomiseacute sans insu bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis
Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion Immunodeacuteficience (risque de translocation ) Patients de reacuteanimation Traitement antibiotique en cours
11
N Engl J Med 2013368407-15C
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Essai randomiseacute sans insu bull Initialement 3 groupes de 40 patients
bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF)
bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion bull Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 bull Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) bull Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) bull drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion bull Immunodeacuteficience (risque de translocation ) bull Patients de reacuteanimation bull Traitement antibiotique en cours
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N Engl J Med 2013368407-15C
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13
Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
11
18 patients en eacutechec (sur 19) des autres groupes ont reccedilu une infusion duodeacutenale off-protocole bull11 gueacuterisons apregraves 1egravere cure 4 apregraves une 2egraveme cure bullSoit un taux de gueacuterison de 83 17072014
N Engl J Med 2013368407-15C Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
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Diversiteacute du microbiote avant et apregraves FMT
J14
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Bacteroidetes Firmicutes Proteacuteobacteacuteries
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via colonoscopie
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Donneur Receveur Receveur apregraves transplantation
Jours -3 0 3 7 11 18 25 65 95 128
R D J3 J
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Clostridia
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Clinical Microbiology Infection March 2014 20 S2
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Konijeti et al Clin Infect Dis 201458(11)1507-14
Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
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Indications de la TMF
21
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
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bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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Donor feces infusion for eradication of ESBL producing Escherichia coli in a patient with end stage renal disease
Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
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The discovery void
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Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
bull 25867 cas de pathologie au retour drsquoun voyage bull 7442 (30) infections gastro-intestinales documenteacutees bull Sur 2902 pathogegravenes clinically significant
ndash Parasites 65 ndash Bacteacuteries 31 ndash Virus 3
bull Six micro-organismes repreacutesentaient 70 des cas bull Sous-notification de certains agents
ndash Norovirus coccidies ndash Escherichia coli enteacutero-adheacuterents (EAEC)
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Ross et al N Engl J Med 2013 368(19) 1817-25
GeoSentinel Surveillance Network 1996-2005
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bull 48 cas colligeacutes dans la litteacuterature bull Acquisition extra-hospitaliegravere dans tous les cas bull Sujets jeunes acircge moyen de 35 (plusmn 7) ans bull Diarrheacutees aigueumlschroniques () 2575 bull Le plus souvent prise drsquoantibiotique pour une laquo turista raquo
ndash Fluoroquinolone +++ bull Doxycycline rarement en cause
Neuberger A et al J Travel Med 2013 Jan-Feb20(1)37-43
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KELLY CP Fecal Microbiota Transplantation ndash An old therapy comes of age N Engl J Med 2013368474-5
EISEMAN B et al Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis Surgery 1958 Nov44(5)854-9
BORODY TJ ldquoFlora powerrdquo- fecal bacteria cure chronic C difficile diarrhea Am J Gastroenterol 2000953028-9
N Engl J Med 2013368407-15C
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Essai randomiseacute sans insu bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis
Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion Immunodeacuteficience (risque de translocation ) Patients de reacuteanimation Traitement antibiotique en cours
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Essai randomiseacute sans insu bull Initialement 3 groupes de 40 patients
bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF)
bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion bull Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 bull Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) bull Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) bull drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion bull Immunodeacuteficience (risque de translocation ) bull Patients de reacuteanimation bull Traitement antibiotique en cours
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Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
11
18 patients en eacutechec (sur 19) des autres groupes ont reccedilu une infusion duodeacutenale off-protocole bull11 gueacuterisons apregraves 1egravere cure 4 apregraves une 2egraveme cure bullSoit un taux de gueacuterison de 83 17072014
N Engl J Med 2013368407-15C Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
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Diversiteacute du microbiote avant et apregraves FMT
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Bacteroidetes Firmicutes Proteacuteobacteacuteries
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via colonoscopie
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Donneur Receveur Receveur apregraves transplantation
Jours -3 0 3 7 11 18 25 65 95 128
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Clinical Microbiology Infection March 2014 20 S2
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Konijeti et al Clin Infect Dis 201458(11)1507-14
Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
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Indications de la TMF
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bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
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bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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The discovery void
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Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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bull 48 cas colligeacutes dans la litteacuterature bull Acquisition extra-hospitaliegravere dans tous les cas bull Sujets jeunes acircge moyen de 35 (plusmn 7) ans bull Diarrheacutees aigueumlschroniques () 2575 bull Le plus souvent prise drsquoantibiotique pour une laquo turista raquo
ndash Fluoroquinolone +++ bull Doxycycline rarement en cause
Neuberger A et al J Travel Med 2013 Jan-Feb20(1)37-43
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
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KELLY CP Fecal Microbiota Transplantation ndash An old therapy comes of age N Engl J Med 2013368474-5
EISEMAN B et al Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis Surgery 1958 Nov44(5)854-9
BORODY TJ ldquoFlora powerrdquo- fecal bacteria cure chronic C difficile diarrhea Am J Gastroenterol 2000953028-9
N Engl J Med 2013368407-15C
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Essai randomiseacute sans insu bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis
Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion Immunodeacuteficience (risque de translocation ) Patients de reacuteanimation Traitement antibiotique en cours
11
N Engl J Med 2013368407-15C
17072014
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Essai randomiseacute sans insu bull Initialement 3 groupes de 40 patients
bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF)
bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion bull Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 bull Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) bull Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) bull drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion bull Immunodeacuteficience (risque de translocation ) bull Patients de reacuteanimation bull Traitement antibiotique en cours
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N Engl J Med 2013368407-15C
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15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
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Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
11
18 patients en eacutechec (sur 19) des autres groupes ont reccedilu une infusion duodeacutenale off-protocole bull11 gueacuterisons apregraves 1egravere cure 4 apregraves une 2egraveme cure bullSoit un taux de gueacuterison de 83 17072014
N Engl J Med 2013368407-15C Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
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Diversiteacute du microbiote avant et apregraves FMT
J14
N Engl J Med 2013368407-15C
Bacteroidetes Firmicutes Proteacuteobacteacuteries
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Shankar et al Microbiome 2014 213
via colonoscopie
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Donneur Receveur Receveur apregraves transplantation
Jours -3 0 3 7 11 18 25 65 95 128
R D J3 J
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Clostridia
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Clinical Microbiology Infection March 2014 20 S2
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Konijeti et al Clin Infect Dis 201458(11)1507-14
Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
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Indications de la TMF
21
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
17072014
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
22 17072014
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
23 17072014
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15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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Donor feces infusion for eradication of ESBL producing Escherichia coli in a patient with end stage renal disease
Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
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The discovery void
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Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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KELLY CP Fecal Microbiota Transplantation ndash An old therapy comes of age N Engl J Med 2013368474-5
EISEMAN B et al Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis Surgery 1958 Nov44(5)854-9
BORODY TJ ldquoFlora powerrdquo- fecal bacteria cure chronic C difficile diarrhea Am J Gastroenterol 2000953028-9
N Engl J Med 2013368407-15C
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Essai randomiseacute sans insu bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis
Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion Immunodeacuteficience (risque de translocation ) Patients de reacuteanimation Traitement antibiotique en cours
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N Engl J Med 2013368407-15C
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Essai randomiseacute sans insu bull Initialement 3 groupes de 40 patients
bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF)
bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion bull Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 bull Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) bull Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) bull drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion bull Immunodeacuteficience (risque de translocation ) bull Patients de reacuteanimation bull Traitement antibiotique en cours
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N Engl J Med 2013368407-15C
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Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
11
18 patients en eacutechec (sur 19) des autres groupes ont reccedilu une infusion duodeacutenale off-protocole bull11 gueacuterisons apregraves 1egravere cure 4 apregraves une 2egraveme cure bullSoit un taux de gueacuterison de 83 17072014
N Engl J Med 2013368407-15C Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
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Diversiteacute du microbiote avant et apregraves FMT
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N Engl J Med 2013368407-15C
Bacteroidetes Firmicutes Proteacuteobacteacuteries
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Shankar et al Microbiome 2014 213
via colonoscopie
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Donneur Receveur Receveur apregraves transplantation
Jours -3 0 3 7 11 18 25 65 95 128
R D J3 J
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Clinical Microbiology Infection March 2014 20 S2
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Konijeti et al Clin Infect Dis 201458(11)1507-14
Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
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Indications de la TMF
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bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
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bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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Donor feces infusion for eradication of ESBL producing Escherichia coli in a patient with end stage renal disease
Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
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The discovery void
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Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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Essai randomiseacute sans insu bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis
Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion Immunodeacuteficience (risque de translocation ) Patients de reacuteanimation Traitement antibiotique en cours
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N Engl J Med 2013368407-15C
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Essai randomiseacute sans insu bull Initialement 3 groupes de 40 patients
bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF)
bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion bull Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 bull Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) bull Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) bull drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion bull Immunodeacuteficience (risque de translocation ) bull Patients de reacuteanimation bull Traitement antibiotique en cours
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N Engl J Med 2013368407-15C
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Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
11
18 patients en eacutechec (sur 19) des autres groupes ont reccedilu une infusion duodeacutenale off-protocole bull11 gueacuterisons apregraves 1egravere cure 4 apregraves une 2egraveme cure bullSoit un taux de gueacuterison de 83 17072014
N Engl J Med 2013368407-15C Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
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Diversiteacute du microbiote avant et apregraves FMT
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Bacteroidetes Firmicutes Proteacuteobacteacuteries
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Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
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Indications de la TMF
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bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
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bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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Donor feces infusion for eradication of ESBL producing Escherichia coli in a patient with end stage renal disease
Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
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Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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Essai randomiseacute sans insu bull Initialement 3 groupes de 40 patients
bull Vanco 500 mgx4j 5 j Macrogol (Klean-prep) agrave (J4 J5) de 4 litres puis Transplantation de Microbiote Feacutecal (TMF)
bull Vanco 500 mgx4j 14 jours Macrogol (Klean-prep) de 4 litres (J4 J5) bull Vanco 500 mgx4j 14 jours
Caracteacuteristiques agrave lrsquoinclusion bull Acircge meacutedian 66-73 ans Karnofsky 50-56 bull Nbre meacutedian de selles par 24 h 5 (3-20) bull Nbre meacutedian de reacutecurrences 3 (1-9) bull drsquoeacutechecs de traitement par vanco dose deacutegressive 46-62
Critegraveres drsquoexclusion bull Immunodeacuteficience (risque de translocation ) bull Patients de reacuteanimation bull Traitement antibiotique en cours
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Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
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18 patients en eacutechec (sur 19) des autres groupes ont reccedilu une infusion duodeacutenale off-protocole bull11 gueacuterisons apregraves 1egravere cure 4 apregraves une 2egraveme cure bullSoit un taux de gueacuterison de 83 17072014
N Engl J Med 2013368407-15C Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
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Diversiteacute du microbiote avant et apregraves FMT
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Bacteroidetes Firmicutes Proteacuteobacteacuteries
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Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
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Indications de la TMF
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bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
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bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
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ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
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bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
17072014
24
Donor feces infusion for eradication of ESBL producing Escherichia coli in a patient with end stage renal disease
Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
25
The discovery void
17072014
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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13
Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
11
18 patients en eacutechec (sur 19) des autres groupes ont reccedilu une infusion duodeacutenale off-protocole bull11 gueacuterisons apregraves 1egravere cure 4 apregraves une 2egraveme cure bullSoit un taux de gueacuterison de 83 17072014
N Engl J Med 2013368407-15C Taux de gueacuterison sans rechute (S10) Effets adverses dans le groupe FMT
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14
Diversiteacute du microbiote avant et apregraves FMT
J14
N Engl J Med 2013368407-15C
Bacteroidetes Firmicutes Proteacuteobacteacuteries
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Shankar et al Microbiome 2014 213
via colonoscopie
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Donneur Receveur Receveur apregraves transplantation
Jours -3 0 3 7 11 18 25 65 95 128
R D J3 J
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Clostridia
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Clinical Microbiology Infection March 2014 20 S2
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19
Konijeti et al Clin Infect Dis 201458(11)1507-14
Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
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Indications de la TMF
21
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
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bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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Donor feces infusion for eradication of ESBL producing Escherichia coli in a patient with end stage renal disease
Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
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The discovery void
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Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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Diversiteacute du microbiote avant et apregraves FMT
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Bacteroidetes Firmicutes Proteacuteobacteacuteries
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via colonoscopie
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Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
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bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
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La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
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de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
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bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
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La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
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bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
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bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
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ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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Quatre strateacutegies bull Meacutetronidazole bull Vancomycine` bull Fidaxomicine bull TMF( per coloscopie) = strateacutegie la plus coucirct-efficace
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troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
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ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
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bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
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ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
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La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
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de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
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15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Indications de la TMF
21
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
22 17072014
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
23 17072014
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15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
17072014
24
Donor feces infusion for eradication of ESBL producing Escherichia coli in a patient with end stage renal disease
Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
25
The discovery void
17072014
15es JNI Bordeaux du 11 au 13 juin 2014
Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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Indications de la TMF
21
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI)
troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
bull Infections a Clostridium difficile multirecidivantes
bull Autres cibles potentielles
ndash Maladies inflammatoires chroniques de lrsquointestin (MICI) troubles fonctionnels intestinaux (dysbiose)
ndash Divers obesiteacute maladies metaboliques et auto-immunes desordres neuropsychiatriques
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
23 17072014
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bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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Donor feces infusion for eradication of ESBL producing Escherichia coli in a patient with end stage renal disease
Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
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The discovery void
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Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip
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Indications potentielles de la TMF
La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
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bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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Donor feces infusion for eradication of ESBL producing Escherichia coli in a patient with end stage renal disease
Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
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The discovery void
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Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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La transplantation de microbiote fe cal pourrait e galement repre senter une indication potentielle dans certains contextes tels que le portage laquo sain raquo de bacte ries inde sirableshellip Que lrsquoon devrait plus justement appeleacute laquo dysbiose raquo
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de PNA sur transplant agrave Ecoli BLSE bull Colonisation persistante par le mecircme Ecoli BLSE bull Mai 2013 TMF (infusion duodeacutenale) bull Ecoli BLSE
ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
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Vers un changement de paradigme
Anti-BIOtheacuterapie Anti-dysbiotheacuterapie
PRO-biotheacuterapie ANTI-biotheacuterapie
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bull Patient de 60 ans transplantation reacutenale (2egraveme) en 2003 bull 2012 transplantectomie suite agrave 8 eacutepisodes en deux ans
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ndash retrouveacute agrave S1 ndash puis coproculture neacutegativeacutee jusqursquoagrave S12
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Singh R et al Clin Microbiol Infect 2014 May 20 doi 1011111469-069112683
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