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ruggero-mariani
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Beta-Talassemia
• malattia autosomica recessiva• ridotta sintesi di catene beta dell’Hb
– dd con varianti strutturali dell’Hb
• anemia ipocromica e microcitica– dd con anemia sideropenica– ridotto volume corpuscolare (MCV)– ridotta Hb corpuscolare media (MCH)– GR nucleati nello striscio e aumento HbF e HbA2
• fenotipo correlato alla mutazione– Beta°/Beta° (1°-2° anno di vita, AIM, splenomegalia…)– Beta°/Beta+ (AIM a diagnosi più tardiva)– Beta+/Beta+ (AIM a diagnosi più tardiva)– portatori Beta°/WT o Beta+/WT (tratto talassemico)
Varianti strutturali dell’HB (mut )• Nuove caratteristiche fisiche (anemia emolitica)
– HbS Glu6Val (AR)
– HbC Glu6Lys (AR)
• Emoglobine instabili (anemia emolitica)– Hb Hammersmith Phe42Ser (AD)
– Hb Gun Hill 5aa del (AD)
• Alterato trasporto dell’O2
– Hb Hyde Park His92Tyr (AD)
– Hb Kempsey Asp99Asn (AD)
– Hb Kansas Asn102Thr (AD)
– Hb Tak 11 aa add (AR)
• Effetto di tipo talassemico– HbE Glu26Lys (AR)
– Hb Lepore fusione delta-beta (AR)
– Hb Miyada fusione beta-delta (AR)
Beta-Talassemia
Catene dell’Hb 141 aa
146 aa146 aasolo 10 aa diversi
p15.4
p13.3
sacco vitellino -> fegato 3° sett 5° sett
LCR 20 e 40 Kb5’ dei 2 clusters
Conseguenze di riarrangiamenti genomici
Beta-Talassemia
Beta-Talassemia
Mutazioni con effetto biologico lieve
IVS2-1G>A
IVS1-110G>A+19nt>fs
HbEGlu26Lys