1

BILAG I

PRODUKTRESUME

2

1. LÆGEMIDLETS NAVN Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En 0,5 ml fyldt pen til engangsbrug indeholder 50 mg golimumab*. * Humant IgG1ĸ monoklonalt antistof fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi i en murin hybridom cellelinie. Hjælpestof: Hver fyldt pen indeholder 20,5 mg sorbitol per 50 mg dosis. Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning i fyldt pen (injektion), SmartJect Opløsningen er klar til let opaliserende, farveløs til lys gul. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Reumatoid artrit (RA): Simponi er i kombination med methotrexat (MTX) indiceret til behandling af moderat til svær, aktiv, reumatoid artrit hos voksne patienter, når responset til sygdomsmodulerende, antireumatiske lægemidler (DMARDs), inklusive MTX, har været utilstrækkeligt. Det er også blevet påvist, at Simponi fremmer fysisk funktionsevne i denne patientpopulation. Psoriasisartrit (PsA) Simponi, er alene eller i kombination med MTX indiceret til behandling af aktiv og progressiv psoriasisartrit hos voksne patienter, hvor responset på tidligere DMARD-behandling har været utilstrækkeligt. Det er også blevet påvist, at Simponi fremmer fysisk funktionsevne i denne patientpopulation. Ankyloserende spondylitis (AS): Simponi er indiceret til behandling af svær, aktiv ankyloserende spondylitis hos voksne patienter, som har reageret utilstrækkeligt på konventionel behandling. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Behandling med Simponi skal initieres og overvåges af kvalificerede læger med erfaring i diagnosticering og behandling af reumatoid artrit, psoriasisartrit eller ankyloserende spondylitis. Patienter, som behandles med Simponi, skal have udleveret et patientinformationskort. Simponi skal injiceres subkutant. Hvis lægen finder det passende, kan patienter selv injicere Simponi efter passende træning i subkutan injektionsteknik. Dette kræver medicinsk opfølgning. Patienterne skal instrueres i at injicere den fulde mængde af Simponi ifølge den detaljerede administrationsvejledning, som er vedlagt i pakningen. For administrationsvejledning, se pkt. 6.6. Reumatoid artrit

3

Simponi 50 mg indgives en gang om måneden på den samme dag i hver måned. Simponi skal anvendes sammen med MTX. Psoriasisartrit Simponi 50 mg indgives en gang om måneden på den samme dag i hver måned. Ankyloserende spondylitis Simponi 50 mg indgives en gang om måneden på den samme dag i hver måned. Tilgængelige data indikerer, at klinisk respons normalt opnås inden for 12 til 14 ugers behandling (efter 3-4 doser). Hos patienter, der ikke viser tegn på terapeutisk effekt inden for denne periode, bør for fortsat behandling revurderes. Hos patienter, der vejer mere end 100 kg og ikke har opnået tilstrækkeligt klinisk respons efter 3 til 4 doser, kan en forøgelse af dosen af golimumab til 100 mg en gang om måneden overvejes. Hvis der ikke er tegn på terapeutisk effekt efter 3 til 4 ekstra doser á 100 mg bør fortsat behandling revurderes. . Ældre (≥65 år) Dosisjusteringer er ikke påkrævet hos ældre. Børn (<18 år) Simponi anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af utilstrækkelige effekt- og sikkerhedsdata. Nedsat nyre- og/eller leverfunktion Simponi er ikke undersøgt hos denne patientpopulation. Der kan ikke gives dosisanbefalinger. Manglende dosis Hvis en patient glemmer at injicere Simponi på den planlagte dato, skal den glemte dosis injiceres, så snart patienten husker det. Patienter skal instrueres i, at de ikke skal injicere en dobbelt dosis for at kompensere for den glemte dosis. Den næste dosis skal administreres efter følgende vejledning:

• Hvis dosis er mindre end 2 uger forsinket, skal patienten injicere sin glemte dosis og fortsætte sin oprindelige, månedlige plan.

• Hvis dosis er mere end 2 uger forsinket, skal patienten injicere sin glemte dosis, og der skal oprettes en ny månedlig plan fra datoen for denne injektion.

4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1). Patienter med aktiv tuberkulose (TB) eller andre alvorlige infektioner såsom sepsis og opportunistiske infektioner (se pkt. 4.4). Patienter med moderat eller svært hjertesvigt (NYHA funktionsklasse III/IV) (se pkt. 4.4). 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Infektioner Patienter skal monitoreres nøje for infektioner inklusive tuberkulose før, under og efter behandling med Simponi. Da eliminationen af golimumab kan tage op til fem måneder, bør monitorering fortsætte i denne periode. Behandling med Simponi må ikke fortsættes, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion eller sepsis (se pkt. 4.3). Simponi bør ikke gives til patienter med en klinisk betydende, aktiv infektion. Forsigtighed bør

4

udvises, når brug af Simponi overvejes til patienter med kronisk infektion eller med tilbagevendende infektioner i anamnesen. Patienter bør efter behov informeres om og undgå potentielle risikofaktorer for infektion. Patienter, der er i behandling med TNF-blokkere, er mere modtagelige over for alvorlige infektioner. Der er hos patienter behandlet med Simponi set bakterieinfektioner (inklusive sepsis og pneumoni), mycobakterielle infektioner (inklusiv TB), invasive svampeinfektioner og andre opportunistiske infektioner, hvoraf nogle var fatale. Nogle af disse alvorlige infektioner forekom hos patienter i samtidig immunsuppressiv behandling, som udover deres underliggende sygdom kunne være disponeret for infektioner. Patienter, som udvikler en ny infektion, mens de er i behandling med Simponi, bør monitoreres tæt og gennemgå en komplet diagnostisk evaluering. Behandling med Simponi bør seponeres, hvis en patient udvikler en ny alvorlig infektion eller sepsis, og passende antimikrobiel eller antimykotisk behandling bør initieres, indtil infektionen er under kontrol. For patienter, som har boet eller rejst i områder, hvor invasive svampeinfektioner såsom histoplasmose, kokcidioidomykose eller blastomykose er endemiske, bør fordele og risici ved Simponi-behandling overvejes omhyggeligt, før Simponi-behandling initieres. Tuberkulose Der er hos patienter behandlet med Simponi set tilfælde af tuberkulose. Det bør bemærkes, at der i størstedelen af disse tilfælde var tale om tuberkulose med ekstrapulmonal placering i form af enten lokal eller dissemineret sygdom. Før behandling med Simponi påbegyndes, skal alle patienter evalueres for både aktiv og inaktiv (“latent”) tuberkulose. Denne vurdering skal omfatte en detaljeret anamnese vedrørende eventuel tidligere tuberkulose eller mulig tidligere kontakt med personer med tuberkulose samt tidligere og/eller nuværende immunsuppressiv behandling. Passende screeningsundersøgelser, såsom tuberkulintest, blodprøve og røntgen af thorax, bør udføres hos alle patienter (lokale vejledninger kan være gældende). Det anbefales, at udførelsen af disse undersøgelser registreres på patientens informationskort. Opmærksomheden henledes på risikoen for falske negative resultater af tuberkulin-hudprøven, især hos patienter der er alvorligt syge eller immunsupprimerede. I tilfælde af aktiv tuberkulose må Simponi behandling ikke påbegyndes (se pkt. 4.3). Hvis der er mistanke om latent tuberkulose, bør en læge med ekspertise i behandling af tuberkulose konsulteres. I alle situationer beskrevet nedenfor, bør balancen mellem fordele og risici ved Simponi behandling vurderes meget nøje. Hvis der diagnosticeres inaktiv (“latent”) tuberkulose, skal antituberkulose-behandling påbegyndes i henhold til lokale vejledninger, før initiering af Simponi behandling . Til patienter, der har adskillige eller signifikante risikofaktorer for tuberkulose og har en negativ test for latent tuberkulose, bør anti-tuberkulosebehandling overvejes før initieringen af Simponi. Anvendelsen af anti-tuberkulosebehandling bør også overvejes før initieringen af Simponi hos patienter med latent eller aktiv tuberkulose i anamnesen, hos hvem et passende behandlingsprogram ikke kan bekræftes. Alle patienter skal opfordres til at søge læge, hvis sygdomstegn/symptomer, der tyder på tuberkulose (f.eks. vedvarende hoste, skranten/vægttab, let feber), forekommer under eller efter Simponi behandling. Reaktivering af hepatitis B virus (HBV) Reaktivering af hepatitis B er forekommet hos patienter, der fik en TNF-antagonist sammen med Simponi, og som var kroniske bærere af dette virus (dvs. positiv for overfladeantigen). Nogle tilfælde har haft dødeligt udfald. Patienter, som har risiko for HBV-infektion, bør undersøges for forudgående tegn på HBV-infektion, før behandling med Simponi igangsættes. Bærere af HBV, som behøver behandling med Simponi, bør følges nøje for at registrere sygdomstegn og symptomer på aktiv HBV-infektion i løbet af behandlingen og i adskillige måneder efter afslutning af behandlingen. Der er ikke

5

tilgængelige data om antiviral behandling af patienter, som er bærere af HBV, i forbindelse med TNF-antagonist-behandling for at undgå HBV-reaktivering. Simponibehandling bør stoppes hos patienter, som udvikler HBV-reaktivering, og effektiv antiviral behandling med passende understøttende behandling bør igangsættes. Maligne og lymfoproliferative sygdomme Den potentielle rolle for TNF-blokerende behandling for udvikling af malignitet er ukendt. Med den nuværende viden, kan en mulig risiko for udvikling af lymfomer eller andre maligne sygdomme hos patienter behandlet med et TNF-blokerende middel ikke udelukkes. Når TNF-blokerende behandling overvejes, bør forsigtighed udvises hos patienter med maligne sygdomme i anamnesen, eller når fortsat behandling overvejes hos patienter, der udvikler maligne sygdomme. Lymfom I de kontrollerede dele af kliniske undersøgelser med alle TNF-blokerende midler inklusive Simponi er der set flere tilfælde af lymfomer blandt patienter, som fik en TNF-blokker sammenlignet med patienter i kontrolgruppen. Under fase IIb og fase III i kliniske undersøgelser med Simponi var forekomsten af lymfomer hos Simponi-behandlede patienter højere end forventet i den generelle population. Patienter med reumatoid artrit og andre kroniske inflammatoriske sygdomme, og specielt patienter med en meget aktiv sygdom og/eller kronisk eksponering for immunsuppressiv behandling har højere risiko (op til adskillige gange) for udvikling af lymfomer i forhold til den generelle population, selv uden TNF-blokerende behandling. Andre maligne sygdomme ud over lymfom I de kontrollerede dele af fase IIb og fase III af kliniske undersøgelser med Simponi af RA, PsA og AS var der ikke forskel i antallet af non-lymfom maligniteter (eksklusiv nonmelanom hudkræft) mellem Simponi- og kontrolgruppen. I en uddybende klinisk undersøgelse, der vurderede anvendelsen af Simponi hos patienter med svær kronisk astma, blev der rapporteret flere maligne sygdomme hos patienter behandlet med Simponi sammenlignet med kontrolpatienter (se pkt. 4.8). Betydningen af dette er ukendt. I en uddybende klinisk undersøgelse, der vurderede anvendelsen af et andet TNF-blokerende middel, infliximab, hos patienter med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), blev der rapporteret flere maligne sygdomme, hovedsageligt i lungerne eller hoved og hals hos patienter behandlet med infliximab sammenlignet med kontrolgruppen. Alle patienter havde tidligere røget meget. Forsigtighed bør derfor udvises, når TNF-blokerende behandling overvejes, hos patienter med øget risiko for KOL samt patienter med øget risiko for maligne sygdomme på grund af kraftig rygning. Kongestivt hjertesvigt I en klinisk undersøgelse med en anden TNF-antagonist er der set forværret hjerteinsufficiens og øget dødelighed pga. hjerteinsufficiens. Simponi er endnu ikke undersøgt hos patienter med hjerteinsufficiens. Simponi bør anvendes med forsigtighed hos patienter med mild hjerteinsufficiens (NYHA funktionsklasse I/II). Patienter bør følges nøje, og behandling med Simponi skal afbrydes hos patienter, som udvikler nye eller forværrede symptomer på hjerteinsufficiens (se pkt. 4.3). Neurologiske lidelser TNF-blokerende midler, inklusive Simponi, har i sjældne tilfælde været forbundet med nyopståede eller forværring af kliniske symptomer og/eller radiografiske tegn på demyeliniseringssygdomme i centralnervesystemet inklusive multipel sklerose. Hos patienter med allerede eksisterende eller nyligt opståede demyeliniseringssygdomme, skal vurdering af forventet gavn og risiko ved anti-TNF-behandling overvejes nøje, før initiering af behandling med Simponi. Kirurgi Der er begrænset erfaring med sikkerheden af Simponibehandling hos patienter, som har gennemgået kirurgiske indgreb inklusive artroplastik. Den lange halveringstid bør tages i betragtning, hvis et kirurgisk indgreb er planlagt. En patient, som har behov for operation under Simponibehandling, bør følges nøje for infektioner, og passende forholdsregler bør tages.

6

Immunsuppression Det er muligt, at TNF-blokerende midler inklusive Simponi påvirker forsvarsmekanismen mod infektioner og maligniteter, da TNF medierer inflammation og modulerer cellulært immunrespons. Autoimmune processer Den relative mangel på TNFα som følge af anti-TNF-behandling kan medføre initiering af en autoimmun proces. Hvis en patient udvikler symptomer, der tyder på et lupus-lignende syndrom efter behandling med Simponi, og som er testet positiv for antistoffer mod dobbeltstrenget DNA, skal behandling med Simponi afbrydes (se pkt. 4.8). Hæmatologiske reaktioner Der er efter markedsføring blevet rapporteret pancytopeni, leukopeni, neutropeni, aplastisk anæmi og trombocytopeni hos patienter, der fik TNF-blokkere. Cytopeni inklusiv pancytopeni i forbindelse med Simponi er sjældent rapporteret i kliniske undersøgelser. Det anbefales, at alle patienter straks bør søge lægehjælp, hvis de udvikler sygdomstegn og symptomer på bloddyskrasi (f. eks. vedvarende feber, blå mærker, blødning, bleghed). Seponering af Simponi bør overvejes hos patienter med bekræftede signifikante hæmatologiske anormaliteter. Samtidig indgift af TNF-antagonister og anakinra Der blev observeret alvorlige infektioner i kliniske undersøgelser ved samtidig anvendelse af anakinra og et andet TNF-blokerende middel, etanercept, uden nogen øget klinisk fordel. På grund af bivirkningerne set ved denne kombinationsbehandling kan lignende toksiciteter muligvis forekomme ved kombination af anakinra med andre TNF-blokerende midler. Derfor kan kombination af Simponi og anakinra ikke anbefales. Samtidig indgift af TNF-antagonister og abatacept Samtidig anvendelse af TNF-antagonister og abatacept har i kliniske undersøgelser været forbundet med en øget risiko for infektioner inklusive alvorlige infektioner uden en øget klinisk fordel sammenlignet med TNF-antagonister alene. Kombinationen af Simponi og abatacept anbefales ikke. Vaccinationer Patienter i behandling med Simponi kan samtidig vaccineres undtagen med levende vacciner (se pkt. 4.5). Der er ingen tilgængelige resultater om respons på vaccinationer, risiko for infektion eller overførsel af infektion med administration af levende vacciner hos patienter, der er i Simponi behandling. Allergiske reaktioner Der er ikke set alvorlige allergiske bivirkninger hos patienter, som modtog subkutan administration af Simponi i kliniske undersøgelser. Der er set ikke-alvorlige allergiske reaktioner i forbindelse med Simponi i kliniske undersøgelser, såsom nældefeber, bronkospasme og overfølsomhed. Hvis en anafylaktisk reaktion eller en anden alvorlig allergisk reaktion forekommer, bør behandlingen med Simponi stoppes øjeblikkeligt, og en passende behandling igangsættes. Overfølsomhed over for latex Nålebeskyttelseshætten på sprøjten i den fyldte pen er fremstillet af tør, naturlig gummi, som indeholder latex, og kan give allergiske reaktioner hos individer, der er overfølsomme for latex. Specielle populationer Ældre (≥65 år) I fase III-undersøgelserne af RA, PsA og AS er der ikke observeret overordnede forskelle i bivirkninger, alvorlige bivirkninger og alvorlige infektioner hos patienter på 65 år eller derover (N=155) som fik Simponi, sammenlignet med yngre patienter. Der bør udvises forsigtighed ved behandling af ældre, især med hensyn til forekomst af infektioner.

7

Nedsat nyre- og leverfunktion Der er ikke foretaget specifikke undersøgelser af Simponi hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Simponi skal anvendes med forsigtighed hos personer med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2) Hjælpestoffer Simponi indeholder sorbitol (E420). Patienter med sjældne arvelige lidelser med fructoseintolerance bør ikke behandles med Simponi. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Der er ikke udført interaktionsundersøgelser. Samtidig indgift af anakinra og abatacept Kombinationen af Simponi og anakinra eller abatacept anbefales ikke (se pkt. 4.4). Levende vacciner Levende vacciner bør ikke gives samtidig med Simponi (se pkt. 4.4). Methotrexat Selvom samtidig behandling med MTX resulterer i en højere steady-state-koncentration af Simponi hos patienter med RA, PsA eller AS, indikerer data ikke, at der er behov for dosisjusteringer af hverken Simponi eller MTX (se pkt. 5.2). 4.6 Graviditet og amning Graviditet Der er ikke tilstrækkeligt datagrundlag for brug af golimumab hos gravide kvinder. Administration af golimumab hos gravide kan påvirke det normale immunforsvar hos den nyfødte, da golimumab hæmmer TNF. Undersøgelser hos dyr indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryo/foster-udvikling, fødsel eller udvikling efter fødslen (se pkt. 5.3). Golimumab anbefales ikke til gravide; golimumab bør kun gives til gravide på tvingende indikation. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende sikker prævention for at forhindre graviditet og fortsætte brugen mindst 6 måneder efter sidste golimumab-behandling. Amning Det vides ikke, om golimumab udskilles i modermælk eller optages systemisk efter indtagelse. Golimumab har vist sig at passere over i modermælken hos aber, og da humane immunglobuliner udskilles i modermælk, må kvinder ikke amme i mindst 6 måneder efter golimumab behandling. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Simponi kan i mindre grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Der kan opstå svimmelhed under behandling med Simponi (se pkt. 4.8). 4.8 Bivirkninger Sikkerhedsdata fra de kliniske fase IIb og fase III undersøgelser omfatter 2578 golimumab-behandlede patienter inklusive 1600 patienter med RA, 394 med PsA, 353 med AS, 231 med svær persisterende astma og 751 patienter, der fik placebo eller en aktiv komparator. Tabel 1 viser de bivirkninger, som er set i kliniske undersøgelser af golimumab. Inden for systemorganklasserne er bivirkningerne opført under overskrifter for hyppighed ved brug af følgende kategorier: Meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til

8

<1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000). Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først.

Tabel 1 Oversigt over bivirkninger i kliniske undersøgelser

Infektioner og parasitære sygdomme Meget almindelig: Øvre luftvejsinfektion (nasofaryngit, faryngit, laryngit og rinit)

Almindelig: Bakterielle infektioner (såsom cellulit), virusinfektioner (såsom influenza og herpes), bronkit, sinusit, overfladiske svampeinfektioner.

Ikke almindelig: Septisk shock, sepsis, tuberkulose, nedre luftvejsinfektion (såsom pneumoni), opportunistiske infektioner (såsom invasive svampeinfektioner [histoplasmose, kokcidioidomykose , pneumocystose], bakterielle, atypiske mykobakterier og protozo-infektioner), pyelonefrit, absces, bakteriel artrit, infektiøs bursit

Sjælden: Reaktivering af hepatit B Benigne, maligne og uspecificerede

tumorer

Ikke almindelig: Tumorer (såsom hudkræft, planocellulært carcinom og melanocytisk naevus)

Sjælden: Lymfom Blod-og lymfesystem

Almindelig: Anæmi Ikke almindelig: Leukopeni, trombocytopeni

Sjælden: Pancytopeni Ikke kendt: Aplastisk anæmi*

Immunsystemet

Almindelig: Allergiske reaktioner (bronkospasmer, overfølsomhed, nældefeber), positive autoantistoffer

Det endokrine system

Ikke almindelig: Skjoldbruskkirtelsygdom (såsom hypothyroidisme, hyperthyroidisme og struma)

Metabolisme og ernæring

Ikke almindelig: Forhøjet niveau af blodglukose, forhøjede lipider Psykiske forstyrrelser

Almindelig: Depression, søvnløshed Nervesystemet

Almindelig: Svimmelhed, paræstesi, hovedpine Ikke almindelig: Demyeliniseringssygdomme, balanceforstyrrelser,

smagsforstyrrelser Øjne

Ikke almindelig: Øjensygdomme (såsom sløret syn, nedsat skarpsyn), konjunktivitis, øjenallergi (såsom kløe og irritation)

Hjerte

Ikke almindelig: Hjerteinsufficiens (debuterende eller forværret), arytmi, iskæmisk koronararteriesygdom

9

Vaskulære sygdomme

Almindelig: Hypertension Ikke almindelig: Trombose (såsom dyb venetrombose eller arterielle tromboser),

Raynauds fænomen, rødme Luftveje, thorax og mediastinum

Ikke almindelig: Astma og relaterede symptomer (såsom åndenød og bronkial hyperaktivitet)

Sjælden: Interstitiel lungesygdom Mave-tarmkanalen

Almindelig: Forstoppelse, dyspepsi, gastrointestinal og abdominal smerte Ikke almindelig: Inflammatorisk gastrointestinal sygdom (såsom gastrit og

colitis), gastroøsofagal refluks, stomatitis Lever og galdeveje

Almindelig: Øget alanin-aminotransferase, øget aspartat aminotransferase Ikke almindelig: Cholelithiasis, leversygdomme

Hud og subkutane væv

Almindelig: Alopecia, dermatit, pruritus, udslæt Ikke almindelig: Psoriasis (debuterende og pustuløs), urticaria

Knogler, led, muskler og bindevæv

Sjælden: Lupuslignende syndrom Nyrer og urinveje

Ikke almindelig: Blære-sygdomme Sjælden: Nyresygdomme

Det reproduktive system og mammae

Ikke almindelig: Brystsygdomme, menstruationsforstyrrelser Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Almindelig: Pyrekse, asteni, reaktioner på injektionsstedet (såsom erytem på injektionsstedet, urticaria, induration, smerte, hæmatom, kløe, irritation og paræstesier), nedsat heling, brystubehag

Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer

Ikke almindelig: Knoglebrud *: Observeret med andre TNF-blokerende midler, men ikke observeret i kliniske undersøgelser med golimumab. Infektioner Øvre luftvejsinfektion var den mest almindelige bivirkning, som blev rapporteret i de kombinerede fase III-undersøgelser af RA, PsA og AS frem til uge 16, hos 7,2% af golimumab-behandlede patienter (hyppighed per patientår: 0,26; 95% CI: 0,22; 0,31) sammenlignet med 5,8% hos kontrolpatienter (hyppighed per patientår: 0,23; 95 % CI: 0,17; 0,31). Hyppighed per patientår (95% konfidensinterval; CI) for øvre luftvejsinfektion i løbet af det første år af follow up var 0,23 tilfælde (0,21, 0,25) for golimumab behandlede patienter og 0,25 tilfælde (0,20, 0,31) for kontrolpatienter. I kontrollerede fase III undersøgelser frem til uge 16 i RA, PsA og AS, blev infektioner observeret hos 28,3% af golimumab behandlede patienter (hyppighed per patientår: 1,28; 95% CI: 1,18, 1,38) sammenlignet med 24,7% af kontrolpatienter (hyppighed per patientår: 1,17; 95% CI: 1,02, 1,33). Hyppigheden per patientår (95% CI) for infektioner i løbet af det første år af follow up var 1,32

10

tilfælde (1,27, 1,38) for golimumab-behandlede patienter og 1,31 tilfælde (1,18, 1,44) for kontrolpatienter. I kontrollerede fase III undersøgelser frem til uge 16 i RA, PsA og AS, blev alvorlige infektioner observeret hos 1,4% af golimumab behandlede patienter (hyppighed per patientår: 0,06; 95% CI: 0,04, 0,08) sammenlignet med 1,3% af kontrolpatienter (hyppighed per patientår: 0,04; 95% CI: 0,02, 0,08). Alvorlige infektioner som var observeret hos golimumab behandlede patienter var tuberkulose, bakterielle infektioner som sepsis og pneumoni, invasive svampeinfektioner og andre opportunistiske infektioner. Nogle af disse infektioner har været fatale. Hyppigheden per patientår (95% CI) for alvorlige infektioner i løbet af det første år af follow up var 0,05 tilfælde (0,04, 0,06) for golimumab behandlede patienter og 0,06 tilfælde (0,04, 0,09) for kontrolpatienter (se pkt. 4.4). Maligne sygdomme Lymfomer Hyppigheden af lymfomer hos Simponibehandlede patienter med RA, PsA og AS under de kontrollerede dele af fase IIb og III kliniske undersøgelser samt 1 års opfølgningsundersøgelser var højere end forventet i den generelle population. Lymfom blev diagnostiseret hos 2 personer (begge i golimimab 100 mg behandlingsgruppen) med en hyppighed (95%, CI) per 100 personårs opfølgning på h.h.v. 0,10 (0,01. 0,37) for golimumab og 0,00 (0,00, 0,90) for placebo. Se pkt. 4.4. Maligne sygdomme andre end lymfomer I de kontrollerede dele af fase IIb og fase III kliniske undersøgelser med Simponi i RA, PsA og AS og 1 års opfølgningsstudier var hyppighed af non-lymfome maligne sygdomme (eksklusiv non-melanom hudkræft) den samme mellem Simponi og kontrolgruppen. I løbet af 1 års efterundersøgelser af fase IIb og fase III undersøgelser af reumatologiske indikationer, blev non-melanom hudkræft diagnostiseret hos 19 personer (5 i placebo, 6 i golimumab 50 mg og 8 i golimumab 100 mg behandlingsgruppen) med en hyppighed (95% CI) per 100 personårs opfølgning på h.h.v. 0,72 (0,39, 1,20) for golimumab og 1,51 (0,49, 3,52) for placebo. I løbet af 1 års efterundersøgelser af fase IIb og fase III undersøgelser af reumatologiske indikationer, blev maligne sygdomme udover non-melanom hudkræft og lymfomer diagnostiseret hos 12 personer (2 i placebo, 6 i golimumab 50 mg og 4 i golimumab 100 mg behandlingsgrupper) med en hyppighed (95% CI) per 100 personårs opfølgning på h.h.v. 0,51 (0,24, 0,94) for golimumab og 0,60 (0,07, 2,17) for placebo. Se pkt. 4.4. Tilfælde af astma rapporteret i kliniske undersøgelser I en uddybende klinisk undersøgelse omfattende patienter med svær persisterende astma, som fik golimumab startdosis (150% af behandlingsdosis) subkutant i uge 0 efterfulgt af golimumab 200 mg, golimumab 100 mg eller golimumab 50 mg hver 4. uge subkutant til uge 52. Otte maligne sygdomme i den kombinerede golimumab behandlingsgruppe (n=230) og ingen i placebo-behandlingsgruppen (n=79). Der blev set lymfom hos 1 patient, non-melanom hudkræft hos 2 patienter og andre maligne sygdomme hos 5 patienter. Der var ingen specifikke grupperinger af maligne sygdomme. I løbet af den placebo-kontrollerede del af undersøgelsen, var hyppigheden (95% CI) af alle maligne sygdomme per 100 personårs opfølgning 3,19 (1,38, 6,28) i golimumab gruppen. I denne undersøgelse var hyppigheden (95% CI) per 100 person-år af efterundersøgelser 0,40 (0,01, 2,20) for lymfomer, 0,79 (0,10, 2,86) for non-melanom hudkræft og 1,99 (0,64, 4,63) for andre maligne sygdomme. For placebopersoner var hyppigheden (95% CI) per 100 personårs opfølgning af disse maligne sygdomme 0,00 (0,00, 2,94). Signifikansen af dette er ukendt. Forhøjede niveauer af leverenzymer I kontrollerede fase III forsøg frem til uge 16 opstod lette ALAT stigninger (> 1 og < 3 x øvre grænse af normal (ULN) i tilsvarende fordeling af golimumab- og kontrolpatienter i RA og PsA undersøgelser (22,1% til 27,4% af patienterne); i AS studiet havde flere golimumab behandlede patienter (25,6%) end kontrol patienter (3,9%) en let forhøjet ALAT. Gennem det 1. år af efterundersøgelser var

11

hyppigheden af let forhøjet ALAT den samme hos golimumab behandlede patienter som hos kontrolpatienter i RA og PsA undersøgelser. I AS populationen var hyppigheden af let forhøjet ALAT højere for golimumab behandlede patienter i forhold til kontrolpatienter. I RA og AS undersøgelser frem til uge 16 var ALAT stigninger ≥ 5 x ULN sjældne og blev observeret hos flere golimumab behandlede patienter (0,4% til 0,9%) end hos kontrolpatienter (0,0%). Denne tendens blev ikke observeret i PsA populationen. Gennem det 1. år af efterundersøgelser var hyppigheden af ALAT stigninger ≥ 5 x ULN den samme for golimumab behandlede patienter og kontrolpatienter i fase III RA, PsA og AS undersøgelser. Generelt var stigningerne asymptomatiske og reduceredes eller normaliseredes ved ophør eller under fortsat behandling med golimumab eller med ændring af samtidig medicinering. En patient med eksisterende leverlidelse, der deltog i fase II og fase III-programmet i RA, PsA og AS og fik golimumab, udviklede en ikke-infektiøs, fatalt forløbende hepatitis med gulsot. Patienten fik anden medicin, der kan have været medvirkende årsag. Det kan dog ikke udelukkes, at golimumab har været en medvirkende eller forværrende faktor. Reaktioner på injektionsstedet I kontrollerede fase III undersøgelser frem til uge 16 i RA, PsA og AS, havde 5,8% af golimumab behandlede patienter reaktioner på injektionsstedet sammenlignet med 2,2% hos kontrolpatienter. Tilstedeværelsen af antistoffer mod golimumab kan øge risikoen for reaktioner på injektionsstedet. Hovedparten af reaktionerne på injektionsstedet var milde og moderate, og det hyppigste tegn var erytem på injektionsstedet. Det har generelt ikke været nødvendigt at afbryde behandlingen med det lægemidlet pga. reaktioner på injektionsstedet. I kontrollerede fase IIb og III undersøgelser i RA, PsA og AS og svær persisterende astma udviklede ingen patienter i behandling med golimumab anafylaktiske reaktioner. Autoantistoffer I fase III forsøg i RA, PsA og AS blev 4,0% af golimumab behandlede patienter og 2,6% af kontrolpatienter testet ANA-positive (titer 1:160 eller mere) i løbet af det første års opfølgning. Ved et års opfølgning var hyppigheden af anti-dsDNA-antistoffer ualmindelig hos patienter, der var anti-dsDNA-negative ved baseline. 4.9 Overdosering Enkelt-doser på op til 10 mg/kg er administreret intravenøst i en klinisk undersøgelse uden dosisbegrænsende toksicitet. Ved tilfælde af overdosering anbefales det, at patienten bliver overvåget for sygdomstegn eller symptomer på bivirkninger, at og passende symptomatisk behandling igangsættes med det samme. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: tumornekrosefaktor-alfa (TNFα)-hæmmere, ATC-kode: L04AB06 Virkningsmekanisme Golimumab er et humant monoklonalt antistof, der binder sig med høj affinitet til både opløselige og transmembrane former af TNFα,, hvilet forhindrer binding af TNFα til dens receptorer. Farmakodynamiske egenskaber Det er påvist, at binding af human TNF ved hjælp af golimumab neutraliserer TNFα-induceret ekspression af adhæsionsmolekylerne E-selectin, vascular cell adhesion molecule (VCAM)-1 og intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 på overfladen af humane endotelceller. In vitro var TNF-

12

induceret sekretion af interleukin (IL)-6, IL-8 og granulocyt/makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) fra humane endotelceller også hæmmet af golimumab. Relativ forbedring af C-reaktiv protein (CRP)-niveauet blev observeret i forhold til placebogrupperne, og behandling med Simponi resulterede i signifikant reduktion i forhold til baseline af serum niveauer for IL-6, ICAM-1, matrix-metalloproteinase (MMP)-3 og vascular endothelial growth factor (VEGF) sammenlignet med kontrolbehandling. Derudover var TNFα niveauet reduceret hos patienter med RA og AS og niveauet af IL-8 var reduceret i PsA patienter. Disse ændringer blev observeret ved første evaluering (uge 4) efter administration af Simponi og var generelt opretholdt til uge 24. Klinisk effekt Reumatoid artrit Effekten af Simponi blev demonstreret i to randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede multicenter-undersøgelser hos mere end 900 patienter ≥ 18 år med moderat til svær aktiv RA, diagnosticeret i henhold til American College of Rheumatology (ACR)-kriterier i mindst 3 måneder op til screening. Patienterne havde mindst 4 hævede og 4 ømme led. Simponi eller placebo blev administreret subkutant hver 4. uge. Placebo-kontrollerede effektdata blev samlet og analyseret efter uge 24. GO-FORWARD evaluerede 444 patienter, som havde aktiv RA trods en stabil MTX dosis på mindst 15 mg/uge, og som ikke var tidligere behandlet med et anti-TNF-middel. Patienter blev randomiseret til at modtage placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX eller Simponi 100 mg + placebo. GO-AFTER evaluerede 461 patienter, som tidligere var behandlet med en eller flere af anti-TNF midlerne adalimumab, etanercept eller infliximab. Patienterne blev randomiserede til at få placebo, Simponi 50 mg eller Simponi 100 mg. Patienterne fik lov til at fortsætte med DMARD-behandling med MTX, sulfasalazin (SSZ) og/eller hydroxychloroquine (HCQ) under undersøgelsen. Årsager til seponering af tidligere anti-TNF behandling var mangel på effekt (58%), intolerance (13%) og/eller andre årsager end sikkerhed og effekt (29%, hovedsagelig økonomiske årsager). Det (co-)primære endepunkt i GO-FORWARD og GO-AFTER var den procentdel af patienterne, der opnåede et ACR 20-respons i uge 14. Det andet co-primære endepunkt i GO-FORWARD var forbedringer fra baseline i Health Assessment Questionaire (HAQ) ved uge 24. Udover de primære endepunkter, blev der udført yderligere evalueringer af betydningen af Simponi behandling på sygdomstegn og symptomer på artrit, fysisk funktion og sundhedsrelateret livskvalitet. Generelt er der ikke observeret klinisk relevant forskel af effekten mellem Simponi 50 mg og 100 mg sammen med MTX. Sygdomstegn og symptomer De vigtigste ACR resultater for 50 mg dosis er vist i tabel 2 og beskrevet nedenfor. Der blev observeret effekt af behandlingen ved første evaluering (uge 4) efter Simponi administration og ved uge 24. I GO-AFTER, var den procentdel af patienterne, der fik et ACR 20 respons, større for patienter, der fik Simponi i forhold til patienter, der fik placebo uanset begrundelsen for ophør af en eller flere tidligere anti-TNF behandlinger.

Tabel 2 Nøgle-effektresultater fra GO-FORWARD og GO-AFTER. GO-FORWARD

Aktiv RA til trods for MTX

GO-AFTER Aktiv RA, tidligere

behandlet med en eller flere anti-TNF midler

13

Placebo +

MTX

Simponi 50 mg

+ MTX Placebo

Simponi 50 mg

Na 133 89 155 153 Respondenter, % af patienterACR 20

Uge 14 33% 55%* 18% 35%* Uge 24 28% 60%* 17% 34%*

ACR 50 Uge 14 10% 35%* 7% 16% p=0.006 Uge 24 14% 37%* 5% 18%*

ACR 70 Uge 14 4% 14% p=0,008 2% 11% p=0,002 Uge 24 5% 20%* 3% 12% p=0,004

a N afspejler randomiserede patienter; det reelle antal af patienter til vurdering ved hvert endepunkt kan variere med tidspunkterne.

* p ≤ 0,001 I GO-FORWARD og GO-AFTER blev den klinisk relevante og statistisk signifikante respons i Disease Activity Scale (DAS)28 observeret ved hvert af de præspecificerede tidspunkter, uge 14 og uge 24 (p ≤ 0,001). Fysisk funktion og sundhedsrelateret livskvalitet Fysisk funktion og funktionsnedsættelse blev bedømt, som et separat endepunkt i GO-FORWARD og GO-AFTER ved brug af funktionsindexet HAQ. Simponi viste i disse studier klinisk relevant og statistisk signifikant forbedring i HAQ fra baseline versus kontrol ved uge 24. I GO-FORWARD demonstrerede Simponi klinisk relevant og statistisk signifikant forbedring i sundhedsrelateret livskvalitet målt som den fysiske komponent af SF-36 i forhold til placebo. I GO-FORWARD og GO-AFTER blev der observeret statistisk signifikante forbedringer i træthed målt som funktionel vurdering af kronisk sygdomsbehandling (FACIT-F). Psoriasisartrit Simponis sikkerhed og effekt blev vurderet i en multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse (GO-REVEAL) hos 405 voksne patienter med aktiv psoriasisartrit (≥ 3 hævede led og ≥ 3 ømme led) på trods af non-steroid anti-inflammatorisk (NSAID) eller DMARD behandling. Patienter i denne undersøgelse har haft diagnosen PsA i mindst 6 måneder og har som minumum haft mild psoriasis sygdom. Patienter med hver subtype af psoriasisartrit blev inkluderet, inklusiv polyarticulær artrit uden reumatoide noduli (43%), asymmetrisk perifer artrit (30%), distal interphalangeal (DIP) led artrit (15%), spondylitis med perifer artrit (11%) og artrit mutilans (1%). Tidligere behandling med anti-TNF midler var ikke tilladt. Simponi eller placebo blev administreret subkutant hver 4. uge. Patienter blev randomiseret til placebo, Simponi 50 mg eller Simponi 100 mg. Ca. 48% af patienterne forsatte på stabile doser af methotrexat (≤ 25 mg/uge). Det primære endepunkt var den procentdel af patienter, der opnåede ACR 20 respons ved uge 14. Placebokontrollerede effektdata blev samlet og analyseret frem til uge 24. De vigtigste resultater for 50 mg dosis er vist i tabel 3 og beskrevet nedenfor. Generelt er der ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i effekten mellem Simponi 50 mg og 100 mg dosis.

Tabel 3 Nøgle effekt resultater fra GO-REVEAL

Placebo Simponi 50 mg*

14

Placebo Simponi 50 mg*

Na 113 146 Respondenter, % af patienter ACR 20

Uge 14 9 % 51 % Uge 24 12 % 52 %

ACR 50 Uge 14 2 % 30 % Uge 24 4 % 32 %

ACR 70 Uge 14 1 % 12 % Uge 24 1 % 19 %

PASIb 75c Uge 14 3 % 40 % Uge 24 1 % 56 %

* p < 0,05 for alle sammenligninger; beregninger af p-værdi er baseret på sammenligninger af median-værdier for kontinuerlige variable

a N reflekterer randomiserede patienter; det reelle antal af patienter til vurdering ved hvert endepunkt kan variere med tidspunkterne

b Psoriasis Area and Severity Index c Baseret på delmængden af patienter med ≥ 3% BSA involveret ved baseline,

79 patienter (69,9%) i placebo gruppen og 109 (74,3%) i Simponi 50mg gruppen.

Der blev også observeret statistisk signifikant respons i DAS28 i uge 14 og 24 (p < 0,05). Forbedringer i de vigtigste parametre for sygdomsaktivitet blev observeret ved første evaluering (uge 4) efter Simponi administration samt ved uge 24. De samme ACR 20 respons blev observeret i uge 14 hos patienter med polyartikulær artrit uden reumatoid noduli og asymmetrisk perifer artrit PsA subtyper. Antallet af patienter med andre PsA subtyper var for lavt til at give meningsfuld evaluering. Responset var den samme hos Simponibehandlede patienter, uanset om der blev givet MTX samtidigt. Der sås forbedringer i parametrene for perifer aktivitet, karakteristiske for psoriasisartrit (f.eks. antallet af hævede led, antallet af smertefulde/ømme led, dactylitis og enthesitis) hos patienter behandlet med Simponi. Simponibehandling resulterede i signifikant forbedring af fysisk funktion vurderet ved HAQ, samt signifikant forbedret sundhedsrelateret livskvalitet målt ved den fysiske og mentale komponent af SF-36. Ankyloserende spondylitis Effekten og sikkerheden af Simponi blev undersøgt i en multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse (GO-RAISE) hos 356 voksne patienter med aktiv ankyloserende spondylitis (defineret som Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥4 og VAS for total rygsmerte ≥ 4 på en skala på 1-10 cm). Patienter, der var inkluderet i denne undersøgelse havde aktiv sygdom, selvom de var i behandling eller har været i behandling med NSAID eller DMARD, og var ikke tidligere behandlet med anti-TNF. Simponi eller placebo blev administreret subkutant hver 4. uge. Patienterne blev randomiseret til placebo, Simponi 50 mg og Simponi 100 mg, og fik samtidig lov til at fortsætte behandling med DMARD (MTX, SSZ og/eller HCQ). Det primære endepunkt var den procentdel af patienter, der opnåede Ankylosing Spondylitis Assessment Study Group (ASAS) 20 respons i uge 14. Placebo kontrollerede effekt data blev samlet og analyseret frem til uge 24. De vigtigste resultater for 50 mg dosis er vist i tabel 4 og beskrevet nedenfor. Generelt er der ingen klinisk relevant forskel i effekt målene mellem Simponi 50 mg og 100 mg doseringsregime.

15

Tabel 4 Nøgle effekt resultater fra GO-RAISE.

Placebo Simponi 50 mg*

Na 78 138 Respondenter, % af patienter ASAS 20

Uge 14 22% 59% Uge 24 23% 56%

ASAS 40 Uge 14 15% 45% Uge 24 15% 44%

ASAS 5/6 Uge 14 8% 50% Uge 24 13% 49%

* p ≤ 0,001 for alle sammenligninger a N reflekterer randomiserede patienter; det reelle antal af patienter til vurdering ved

hvert endepunkt kan variere med tidspunkterne Der blev også set statistisk signifikant respons i BASDAI 50, 70 og 90 (p ≤ 0,017) i uge 14 og 24. Forbedringer i de vigtigste parametre for sygdomsaktivitet blev observeret ved den første evaluering (uge 4) efter Simponi administration og ved uge 24. Der blev observeret samstemmende effekt hos patienterne uanset brugen af DMARD (MTX, sulfasalazin og/eller hydroxychloroquin), HLA-B27 antigenstatus eller baseline-CRP-niveau vurderet på ASAS 20 respons ved uge 14. Simponi behandling resulterede i en signifikant forbedring af fysisk funktion, vurderet ved forandringer fra baseline i BASFI ved uge 14 og 24. Sundhedsrelateret livskvalitet målt som den fysiske komponent af SF-36 var også signifikant forbedret ved uge 14 og 24. Antigenicitet Der blev detekteret antistoffer mod golimumab på tværs af fase 3 RA, PsA og AS undersøgelserne frem til uge 24. hos 4,3% (57/1.322) af de golimumab behandlede patienter.Næsten alle var neutraliserende in vitro.Tilsvarende hyppighed blev vist på tværs af de reumatologiske indikationer. Behandling med samtidig brug af MTX resulterede i en mindre andel af patienter med antistoffer mod golimumab i forhold til patienter, der fik golimumab uden MTX (ca. hhv. 2% [14/719] versus 7% [43/603]). I kombinerede data fra PsA undersøgelsen og 2 RA undersøgelser frem til uge 52, blev antistoffer mod golimumab detekteret hos 5,2% (67/1294) af de golimumab behandlede patienter. Hos patienter, der ikke samtidig fik MTX, var hyppigheden 8,9% (37/417) sammenlignet med 3,4% (30/877), der ikke fik MTX samtidigt. Tilstedeværelsen af antistoffer mod golimumab kan øge risikoen for reaktioner på injektionsstedet, men det lille antal af patienter, som var antistof positive, begrænser muligheden for at drage endelige konklusioner omkring sammenhængen mellem antistoffer mod golimumab og henholdsvis klinisk effekt og sikkerhed (se pkt. 4.4). Da analyser af immunogenicitet er produkt- og assayspecifikke er det ikke hensigtsmæssigt at sammenligne disse data med data fra andre produkter. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Mediantiden til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax) efter en enkelt subkutan administration af golimumab til raske forsøgspersoner eller patienter med RA, varierede fra 2 til 6 dage. Gennemsnittet ± standardafvigelsen af den maksimale serumkoncentration (Cmax) var 3,1 ± 1,4 µg/ml efter en subkutan injektion af 50 mg golimumab til en række raske forsøgspersoner.

16

Golimumab udviste efter en enkelt intravenøs dosis på mellem 0,1 til 10 mg/kg tilnærmelsesvis dosis-proportional farmakokinetik hos patienter med RA. Den systemiske clearance af golimumab blev estimeret til 6,9 ± 2,0 ml/dag/kg og det gennemsnitlige fordelingsvolumen var 115 ± 19 ml/kg. Terminal halveringstiden blev estimeret til ca. 12 ± 3 dage i raske forsøgspersoner og samme værdier blev observeret hos patienter med RA, PsA eller AS. Efter en enkelt subkutan injektion på 100 mg, var absorptionen af golimumab den samme uanset injektionssted i overarm, mave eller lår med en absolut biotilgængelighed på 51%. Den absolutte biotilgængelighed af golimumab på 50 mg forventes at være den samme, da golimumab udviste tilnærmelsesvis dosis-proportionalitet efter subkutan administration. Efter subkutan administration hver 4. uge af 50 mg golimumab til patienter med RA, PsA eller AS, nåede serumkoncentrationen steady-state ved uge 12. Samtidig administration af MTX og 50 mg golimumab subkutant hver 4. uge, resulterede i et gennemsnitlig (± standardafvigelse) steady-state af serum koncentrationen på ca. 0,6 ± 0,4 µg/ml hos RA patienter med aktiv RA på trods af MTX behandling, ca. 0,5 ± 0,4 µg/ml hos patienter med aktiv PsA og ca. 0,8 ± 0,4 µg/ml hos patienter med AS. Patienter med RA, PsA eller AS, som ikke samtidig fik MTX, havde ca. 30 % lavere steady-state-koncentration af golimumab sammenlignet med dem der fik MTX samtidigt. Populationsfarmakokinetik-analyser hos patienter med RA indikerede også at samtidig brug af MTX kunne reducere den tilsyneladende clearance af golimumab med 17,1%. Samtidig brug af NSAID, orale kortikosteroider eller sulfasalazin lod imidlertid ikke til at påvirke den tilsyneladende clearance af golimumab. Populationsfarmakokinetik-analyser viste en tendens til højere tilsyneladende clearance af golimumab med øget vægt (se pkt. 4.2). Patienter, der udviklede anti-golimumab-antistoffer, havde generelt en lav steady-state serumkoncentration af golimumab (se pkt. 5.1). 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser eller reproduktionstoksicitet. Der er ikke udført mutagenicitetsundersøgelser, fertilitetsundersøgelser hos dyr og langvarige karcinogenicitets undersøgelser med golimumab. I en undersøgelse af fertilitet og generel reproduktiv funktion hos mus blev antallet af gravide mus reduceret ved brug af et tilsvarende antistof som selektivt hæmmede den funktionelle aktivitet af TNFα. Man ved ikke, om dette skyldes en effekt hos mus af hankøn og/eller hunkøn. I en udviklingstoksicitets-undersøgelse i mus, hvor de fik administreret det samme antistof, og i cynomolgus aber, der fik golimumab, var der ikke nogen indikation for modertoksicitet, embryotoksicitet eller teratogenitet. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Sorbitol (E420) L-histidin L-histidin-monohydrochlorid-monohydrat Polysorbat 80 Vand til injektionsvæsker.

17

6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes med andre præparater. 6.3 Opbevaringstid 1 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2°C – 8°C). Må ikke nedfryses. Opbevar den fyldte pen i den ydre karton for at beskytte mod lys. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser 0,5 ml opløsning i en fyldt injektionssprøjte (1,0 ml Type-1 glas) med en fast nål (rustfri stål) og en nålebeskyttelseshætte (gummi indeholdende latex) i en fyldt pen. Simponi er tilgængelig i pakker indeholdende 1 fyldt pen og en multipakning indeholdende 3 (3 pakker af 1) fyldte penne. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. Simponi bør ikke anvendes, hvis opløsningen er misfarvet, uklar eller indeholde synlige fremmede partikler. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Simponi leveres som en fyldt pen til engangsbrug kaldet SmartJect. Hver pakke med Simponi leveres med en brugsvejledning der fuldt beskriver brugen af pennen. Efter man har taget den fyldte pen ud af køleskabet, skal den nå stuetemperatur i løbet af 30 minutter, før man injicerer Simponi. Ryst ikke pennen. Pennen bør ikke rystes. Opløsningen er klar til let opaliserende, farveløs til lys gul og kan indeholde få små gennemsigtige eller hvide partikler af protein. Dette er ikke usædvanligt for opløsninger indeholdende protein. Der er givet en omfattende vejledning for forberedelse og administration af Simponi i en fyldt pen i indlægssedlen. Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Centocor B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Holland 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/00/000/001 1 fyldt pen EU/1/00/000/002 3 fyldte penne 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

18

10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside http://www.emea.europa.eu/.

19

1. LÆGEMIDLETS NAVN Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En 0,5 ml fyldt injektionssprøjte indeholder 50 mg golimumab*. * Humant IgG1ĸ monoklonalt antistof fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi i en murin hybridom cellelinie. Hjælpestof: Hver fyldte injektionssprøjte indeholder 20,5 mg sorbitol per 50 mg dosis. Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte (injektion) Opløsningen er klar til let opaliserende, farveløs til lys gul. 4. KLINISKE OPLYSNINGER Reumatoid artrit (RA): Simponi er i kombination med methotrexat (MTX) indiceret til behandling af moderat til svær, aktiv, reumatoid artrit hos voksne patienter, når responset til sygdomsmodulerende, antireumatiske lægemidler (DMARDs), inklusive MTX, har været utilstrækkeligt. Det er også blevet påvist, at Simponi fremmer fysisk funktionsevne i denne patientpopulation. Psoriasisartrit (PsA) Simponi, er alene eller i kombination med MTX indiceret til behandling af aktiv og progressiv psoriasisartrit hos voksne patienter, hvor responset på tidligere DMARD-behandling har været utilstrækkeligt. Det er også blevet påvist, at Simponi fremmer fysisk funktionsevne i denne patientpopulation. Ankyloserende spondylitis (AS): Simponi er indiceret til behandling af svær, aktiv ankyloserende spondylitis hos voksne patienter, som har reageret utilstrækkeligt på konventionel behandling. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Behandling med Simponi skal initieres og overvåges af kvalificerede læger med erfaring i diagnosticering og behandling af reumatoid artrit, psoriasisartrit eller ankyloserende spondylitis. Patienter, som behandles med Simponi, skal have udleveret et patientinformationskort. Simponi skal injiceres subkutant. Hvis lægen finder det passende, kan patienter selv injicere Simponi efter passende træning i subkutan injektionsteknik. Dette kræver medicinsk opfølgning. Patienterne skal instrueres i at injicere den fulde mængde af Simponi ifølge den detaljerede administrationsvejledning, som er vedlagt i pakningen. For administrationsvejledning, se pkt. 6.6. Reumatoid artrit Simponi 50 mg indgives en gang om måneden på den samme dag i hver måned. Simponi skal anvendes sammen med MTX.

20

Psoriasisartrit Simponi 50 mg indgives en gang om måneden på den samme dag i hver måned. Ankyloserende spondylitis Simponi 50 mg indgives en gang om måneden på den samme dag i hver måned. Tilgængelige data indikerer, at klinisk respons normalt opnås inden for 12 til 14 ugers behandling (efter 3-4 doser). Hos patienter, der ikke viser tegn på terapeutisk effekt inden for denne periode, bør for fortsat behandling revurderes. Hos patienter, der vejer mere end 100 kg og ikke har opnået tilstrækkeligt klinisk respons efter 3 til 4 doser, kan en forøgelse af dosen af golimumab til 100 mg en gang om måneden overvejes. Hvis der ikke er tegn på terapeutisk effekt efter 3 til 4 ekstra doser á 100 mg bør fortsat behandling revurderes. . Ældre (≥65 år) Dosisjusteringer er ikke påkrævet hos ældre. Børn (<18 år) Simponi anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af utilstrækkelige effekt- og sikkerhedsdata. Nedsat nyre- og/eller leverfunktion Simponi er ikke undersøgt hos denne patientpopulation. Der kan ikke gives dosisanbefalinger. Manglende dosis Hvis en patient glemmer at injicere Simponi på den planlagte dato, skal den glemte dosis injiceres, så snart patienten husker det. Patienter skal instrueres i, at de ikke skal injicere en dobbelt dosis for at kompensere for den glemte dosis. Den næste dosis skal administreres efter følgende vejledning:

• Hvis dosis er mindre end 2 uger forsinket, skal patienten injicere sin glemte dosis og fortsætte sin oprindelige, månedlige plan.

• Hvis dosis er mere end 2 uger forsinket, skal patienten injicere sin glemte dosis, og der skal oprettes en ny månedlig plan fra datoen for denne injektion.

4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1). Patienter med aktiv tuberkulose (TB) eller andre alvorlige infektioner såsom sepsis og opportunistiske infektioner (se pkt. 4.4). Patienter med moderat eller svært hjertesvigt (NYHA funktionsklasse III/IV) (se pkt. 4.4). 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Infektioner Patienter skal monitoreres nøje for infektioner inklusive tuberkulose før, under og efter behandling med Simponi. Da eliminationen af golimumab kan tage op til fem måneder, bør monitorering fortsætte i denne periode. Behandling med Simponi må ikke fortsættes, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion eller sepsis (se pkt. 4.3). Simponi bør ikke gives til patienter med en klinisk betydende, aktiv infektion. Forsigtighed bør udvises, når brug af Simponi overvejes til patienter med kronisk infektion eller med tilbagevendende infektioner i anamnesen. Patienter bør efter behov informeres om og undgå potentielle risikofaktorer

21

for infektion. Patienter, der er i behandling med TNF-blokkere, er mere modtagelige over for alvorlige infektioner. Der er hos patienter behandlet med Simponi set bakterieinfektioner (inklusive sepsis og pneumoni), mycobakterielle infektioner (inklusiv TB), invasive svampeinfektioner og andre opportunistiske infektioner, hvoraf nogle var fatale. Nogle af disse alvorlige infektioner forekom hos patienter i samtidig immunsuppressiv behandling, som udover deres underliggende sygdom kunne være disponeret for infektioner. Patienter, som udvikler en ny infektion, mens de er i behandling med Simponi, bør monitoreres tæt og gennemgå en komplet diagnostisk evaluering. Behandling med Simponi bør seponeres, hvis en patient udvikler en ny alvorlig infektion eller sepsis, og passende antimikrobiel eller antimykotisk behandling bør initieres, indtil infektionen er under kontrol. For patienter, som har boet eller rejst i områder, hvor invasive svampeinfektioner såsom histoplasmose, kokcidioidomykose eller blastomykose er endemiske, bør fordele og risici ved Simponi-behandling overvejes omhyggeligt, før Simponi-behandling initieres. Tuberkulose Der er hos patienter behandlet med Simponi set tilfælde af tuberkulose. Det bør bemærkes, at der i størstedelen af disse tilfælde var tale om tuberkulose med ekstrapulmonal placering i form af enten lokal eller dissemineret sygdom. Før behandling med Simponi påbegyndes, skal alle patienter evalueres for både aktiv og inaktiv (“latent”) tuberkulose. Denne vurdering skal omfatte en detaljeret anamnese vedrørende eventuel tidligere tuberkulose eller mulig tidligere kontakt med personer med tuberkulose samt tidligere og/eller nuværende immunsuppressiv behandling. Passende screeningsundersøgelser, såsom tuberkulintest, blodprøve og røntgen af thorax, bør udføres hos alle patienter (lokale vejledninger kan være gældende). Det anbefales, at udførelsen af disse undersøgelser registreres på patientens informationskort. Opmærksomheden henledes på risikoen for falske negative resultater af tuberkulin-hudprøven, især hos patienter der er alvorligt syge eller immunsupprimerede. I tilfælde af aktiv tuberkulose må Simponi behandling ikke påbegyndes (se pkt. 4.3). Hvis der er mistanke om latent tuberkulose, bør en læge med ekspertise i behandling af tuberkulose konsulteres. I alle situationer beskrevet nedenfor, bør balancen mellem fordele og risici ved Simponi behandling vurderes meget nøje. Hvis der diagnosticeres inaktiv (“latent”) tuberkulose, skal antituberkulose-behandling påbegyndes i henhold til lokale vejledninger, før initiering af Simponi behandling . Til patienter, der har adskillige eller signifikante risikofaktorer for tuberkulose og har en negativ test for latent tuberkulose, bør anti-tuberkulosebehandling overvejes før initieringen af Simponi. Anvendelsen af anti-tuberkulosebehandling bør også overvejes før initieringen af Simponi hos patienter med latent eller aktiv tuberkulose i anamnesen, hos hvem et passende behandlingsprogram ikke kan bekræftes. Alle patienter skal opfordres til at søge læge, hvis sygdomstegn/symptomer, der tyder på tuberkulose (f.eks. vedvarende hoste, skranten/vægttab, let feber), forekommer under eller efter Simponi behandling. Reaktivering af hepatitis B virus (HBV) Reaktivering af hepatitis B er forekommet hos patienter, der fik en TNF-antagonist sammen med Simponi, og som var kroniske bærere af dette virus (dvs. positiv for overfladeantigen). Nogle tilfælde har haft dødeligt udfald. Patienter, som har risiko for HBV-infektion, bør undersøges for forudgående tegn på HBV-infektion, før behandling med Simponi igangsættes. Bærere af HBV, som behøver behandling med Simponi, bør følges nøje for at registrere sygdomstegn og symptomer på aktiv HBV-infektion i løbet af behandlingen og i adskillige måneder efter afslutning af behandlingen. Der er ikke tilgængelige data om antiviral behandling af patienter, som er bærere af HBV, i forbindelse med TNF-antagonist-behandling for at undgå HBV-reaktivering. Simponibehandling bør stoppes hos patienter,

22

som udvikler HBV-reaktivering, og effektiv antiviral behandling med passende understøttende behandling bør igangsættes. Maligne og lymfoproliferative sygdomme Den potentielle rolle for TNF-blokerende behandling for udvikling af malignitet er ukendt. Med den nuværende viden, kan en mulig risiko for udvikling af lymfomer eller andre maligne sygdomme hos patienter behandlet med et TNF-blokerende middel ikke udelukkes. Når TNF-blokerende behandling overvejes, bør forsigtighed udvises hos patienter med maligne sygdomme i anamnesen, eller når fortsat behandling overvejes hos patienter, der udvikler maligne sygdomme. Lymfom I de kontrollerede dele af kliniske undersøgelser med alle TNF-blokerende midler inklusive Simponi er der set flere tilfælde af lymfomer blandt patienter, som fik en TNF-blokker sammenlignet med patienter i kontrolgruppen. Under fase IIb og fase III i kliniske undersøgelser med Simponi var forekomsten af lymfomer hos Simponi-behandlede patienter højere end forventet i den generelle population. Patienter med reumatoid artrit og andre kroniske inflammatoriske sygdomme, og specielt patienter med en meget aktiv sygdom og/eller kronisk eksponering for immunsuppressiv behandling har højere risiko (op til adskillige gange) for udvikling af lymfomer i forhold til den generelle population, selv uden TNF-blokerende behandling. Andre maligne sygdomme ud over lymfom I de kontrollerede dele af fase IIb og fase III af kliniske undersøgelser med Simponi af RA, PsA og AS var der ikke forskel i antallet af non-lymfom maligniteter (eksklusiv nonmelanom hudkræft) mellem Simponi- og kontrolgruppen. I en uddybende klinisk undersøgelse, der vurderede anvendelsen af Simponi hos patienter med svær kronisk astma, blev der rapporteret flere maligne sygdomme hos patienter behandlet med Simponi sammenlignet med kontrolpatienter (se pkt. 4.8). Betydningen af dette er ukendt. I en uddybende klinisk undersøgelse, der vurderede anvendelsen af et andet TNF-blokerende middel, infliximab, hos patienter med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), blev der rapporteret flere maligne sygdomme, hovedsageligt i lungerne eller hoved og hals hos patienter behandlet med infliximab sammenlignet med kontrolgruppen. Alle patienter havde tidligere røget meget. Forsigtighed bør derfor udvises, når TNF-blokerende behandling overvejes, hos patienter med øget risiko for KOL samt patienter med øget risiko for maligne sygdomme på grund af kraftig rygning. Kongestivt hjertesvigt I en klinisk undersøgelse med en anden TNF-antagonist er der set forværret hjerteinsufficiens og øget dødelighed pga. hjerteinsufficiens. Simponi er endnu ikke undersøgt hos patienter med hjerteinsufficiens. Simponi bør anvendes med forsigtighed hos patienter med mild hjerteinsufficiens (NYHA funktionsklasse I/II). Patienter bør følges nøje, og behandling med Simponi skal afbrydes hos patienter, som udvikler nye eller forværrede symptomer på hjerteinsufficiens (se pkt. 4.3). Neurologiske lidelser TNF-blokerende midler, inklusive Simponi, har i sjældne tilfælde været forbundet med nyopståede eller forværring af kliniske symptomer og/eller radiografiske tegn på demyeliniseringssygdomme i centralnervesystemet inklusive multipel sklerose. Hos patienter med allerede eksisterende eller nyligt opståede demyeliniseringssygdomme, skal vurdering af forventet gavn og risiko ved anti-TNF-behandling overvejes nøje, før initiering af behandling med Simponi. Kirurgi Der er begrænset erfaring med sikkerheden af Simponibehandling hos patienter, som har gennemgået kirurgiske indgreb inklusive artroplastik. Den lange halveringstid bør tages i betragtning, hvis et kirurgisk indgreb er planlagt. En patient, som har behov for operation under Simponibehandling, bør følges nøje for infektioner, og passende forholdsregler bør tages. Immunsuppression

23

Det er muligt, at TNF-blokerende midler inklusive Simponi påvirker forsvarsmekanismen mod infektioner og maligniteter, da TNF medierer inflammation og modulerer cellulært immunrespons. Autoimmune processer Den relative mangel på TNFα som følge af anti-TNF-behandling kan medføre initiering af en autoimmun proces. Hvis en patient udvikler symptomer, der tyder på et lupus-lignende syndrom efter behandling med Simponi, og som er testet positiv for antistoffer mod dobbeltstrenget DNA, skal behandling med Simponi afbrydes (se pkt. 4.8). Hæmatologiske reaktioner Der er efter markedsføring blevet rapporteret pancytopeni, leukopeni, neutropeni, aplastisk anæmi og trombocytopeni hos patienter, der fik TNF-blokkere. Cytopeni inklusiv pancytopeni i forbindelse med Simponi er sjældent rapporteret i kliniske undersøgelser. Det anbefales, at alle patienter straks bør søge lægehjælp, hvis de udvikler sygdomstegn og symptomer på bloddyskrasi (f. eks. vedvarende feber, blå mærker, blødning, bleghed). Seponering af Simponi bør overvejes hos patienter med bekræftede signifikante hæmatologiske anormaliteter. Samtidig indgift af TNF-antagonister og anakinra Der blev observeret alvorlige infektioner i kliniske undersøgelser ved samtidig anvendelse af anakinra og et andet TNF-blokerende middel, etanercept, uden nogen øget klinisk fordel. På grund af bivirkningerne set ved denne kombinationsbehandling kan lignende toksiciteter muligvis forekomme ved kombination af anakinra med andre TNF-blokerende midler. Derfor kan kombination af Simponi og anakinra ikke anbefales. Samtidig indgift af TNF-antagonister og abatacept Samtidig anvendelse af TNF-antagonister og abatacept har i kliniske undersøgelser været forbundet med en øget risiko for infektioner inklusive alvorlige infektioner uden en øget klinisk fordel sammenlignet med TNF-antagonister alene. Kombinationen af Simponi og abatacept anbefales ikke. Vaccinationer Patienter i behandling med Simponi kan samtidig vaccineres undtagen med levende vacciner (se pkt. 4.5). Der er ingen tilgængelige resultater om respons på vaccinationer, risiko for infektion eller overførsel af infektion med administration af levende vacciner hos patienter, der er i Simponi behandling. Allergiske reaktioner Der er ikke set alvorlige allergiske bivirkninger hos patienter, som modtog subkutan administration af Simponi i kliniske undersøgelser. Der er set ikke-alvorlige allergiske reaktioner i forbindelse med Simponi i kliniske undersøgelser, såsom nældefeber, bronkospasme og overfølsomhed. Hvis en anafylaktisk reaktion eller en anden alvorlig allergisk reaktion forekommer, bør behandlingen med Simponi stoppes øjeblikkeligt, og en passende behandling igangsættes. Overfølsomhed over for latex Nålebeskyttelseshætten på sprøjten i den fyldte pen er fremstillet af tør, naturlig gummi, som indeholder latex, og kan give allergiske reaktioner hos individer, der er overfølsomme for latex. Specielle populationer Ældre (≥65 år) I fase III-undersøgelserne af RA, PsA og AS er der ikke observeret overordnede forskelle i bivirkninger, alvorlige bivirkninger og alvorlige infektioner hos patienter på 65 år eller derover (N=155) som fik Simponi, sammenlignet med yngre patienter. Der bør udvises forsigtighed ved behandling af ældre, især med hensyn til forekomst af infektioner. Nedsat nyre- og leverfunktion

24

Der er ikke foretaget specifikke undersøgelser af Simponi hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Simponi skal anvendes med forsigtighed hos personer med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2) Hjælpestoffer Simponi indeholder sorbitol (E420). Patienter med sjældne arvelige lidelser med fructoseintolerance bør ikke behandles med Simponi. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Der er ikke udført interaktionsundersøgelser. Samtidig indgift af anakinra og abatacept Kombinationen af Simponi og anakinra eller abatacept anbefales ikke (se pkt. 4.4). Levende vacciner Levende vacciner bør ikke gives samtidig med Simponi (se pkt. 4.4). Methotrexat Selvom samtidig behandling med MTX resulterer i en højere steady-state-koncentration af Simponi hos patienter med RA, PsA eller AS, indikerer data ikke, at der er behov for dosisjusteringer af hverken Simponi eller MTX (se pkt. 5.2). 4.6 Graviditet og amning Graviditet Der er ikke tilstrækkeligt datagrundlag for brug af golimumab hos gravide kvinder. Administration af golimumab hos gravide kan påvirke det normale immunforsvar hos den nyfødte, da golimumab hæmmer TNF. Undersøgelser hos dyr indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryo/foster-udvikling, fødsel eller udvikling efter fødslen (se pkt. 5.3). Golimumab anbefales ikke til gravide; golimumab bør kun gives til gravide på tvingende indikation. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende sikker prævention for at forhindre graviditet og fortsætte brugen mindst 6 måneder efter sidste golimumab-behandling. Amning Det vides ikke, om golimumab udskilles i modermælk eller optages systemisk efter indtagelse. Golimumab har vist sig at passere over i modermælken hos aber, og da humane immunglobuliner udskilles i modermælk, må kvinder ikke amme i mindst 6 måneder efter golimumab behandling. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Simponi kan i mindre grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Der kan opstå svimmelhed under behandling med Simponi (se pkt. 4.8). 4.8 Bivirkninger Sikkerhedsdata fra de kliniske fase IIb og fase III undersøgelser omfatter 2578 golimumab-behandlede patienter inklusive 1600 patienter med RA, 394 med PsA, 353 med AS, 231 med svær persisterende astma og 751 patienter, der fik placebo eller en aktiv komparator. Tabel 1 viser de bivirkninger, som er set i kliniske undersøgelser af golimumab. Inden for systemorganklasserne er bivirkningerne opført under overskrifter for hyppighed ved brug af følgende kategorier: Meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000). Inden for hver enkelt

25

frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først.

Tabel 1 Oversigt over bivirkninger i kliniske undersøgelser

Infektioner og parasitære sygdomme Meget almindelig: Øvre luftvejsinfektion (nasofaryngit, faryngit, laryngit og rinit)

Almindelig: Bakterielle infektioner (såsom cellulit), virusinfektioner (såsom influenza og herpes), bronkit, sinusit, overfladiske svampeinfektioner.

Ikke almindelig: Septisk shock, sepsis, tuberkulose, nedre luftvejsinfektion (såsom pneumoni), opportunistiske infektioner (såsom invasive svampeinfektioner [histoplasmose, kokcidioidomykose , pneumocystose], bakterielle, atypiske mykobakterier og protozo-infektioner), pyelonefrit, absces, bakteriel artrit, infektiøs bursit

Sjælden: Reaktivering af hepatit B Benigne, maligne og uspecificerede

tumorer

Ikke almindelig: Tumorer (såsom hudkræft, planocellulært carcinom og melanocytisk naevus)

Sjælden: Lymfom Blod-og lymfesystem

Almindelig: Anæmi Ikke almindelig: Leukopeni, trombocytopeni

Sjælden: Pancytopeni Ikke kendt: Aplastisk anæmi*

Immunsystemet

Almindelig: Allergiske reaktioner (bronkospasmer, overfølsomhed, nældefeber), positive autoantistoffer

Det endokrine system

Ikke almindelig: Skjoldbruskkirtelsygdom (såsom hypothyroidisme, hyperthyroidisme og struma)

Metabolisme og ernæring

Ikke almindelig: Forhøjet niveau af blodglukose, forhøjede lipider Psykiske forstyrrelser

Almindelig: Depression, søvnløshed Nervesystemet

Almindelig: Svimmelhed, paræstesi, hovedpine Ikke almindelig: Demyeliniseringssygdomme, balanceforstyrrelser,

smagsforstyrrelser Øjne

Ikke almindelig: Øjensygdomme (såsom sløret syn, nedsat skarpsyn), konjunktivitis, øjenallergi (såsom kløe og irritation)

Hjerte

Ikke almindelig: Hjerteinsufficiens (debuterende eller forværret), arytmi, iskæmisk koronararteriesygdom

Vaskulære sygdomme

26

Almindelig: Hypertension

Ikke almindelig: Trombose (såsom dyb venetrombose eller arterielle tromboser), Raynauds fænomen, rødme

Luftveje, thorax og mediastinum

Ikke almindelig: Astma og relaterede symptomer (såsom åndenød og bronkial hyperaktivitet)

Sjælden: Interstitiel lungesygdom Mave-tarmkanalen

Almindelig: Forstoppelse, dyspepsi, gastrointestinal og abdominal smerte Ikke almindelig: Inflammatorisk gastrointestinal sygdom (såsom gastrit og

colitis), gastroøsofagal refluks, stomatitis Lever og galdeveje

Almindelig: Øget alanin-aminotransferase, øget aspartat aminotransferase Ikke almindelig: Cholelithiasis, leversygdomme

Hud og subkutane væv

Almindelig: Alopecia, dermatit, pruritus, udslæt Ikke almindelig: Psoriasis (debuterende og pustuløs), urticaria

Knogler, led, muskler og bindevæv

Sjælden: Lupuslignende syndrom Nyrer og urinveje

Ikke almindelig: Blære-sygdomme Sjælden: Nyresygdomme

Det reproduktive system og mammae

Ikke almindelig: Brystsygdomme, menstruationsforstyrrelser Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Almindelig: Pyrekse, asteni, reaktioner på injektionsstedet (såsom erytem på injektionsstedet, urticaria, induration, smerte, hæmatom, kløe, irritation og paræstesier), nedsat heling, brystubehag

Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer

Ikke almindelig: Knoglebrud *: Observeret med andre TNF-blokerende midler, men ikke observeret i kliniske undersøgelser med golimumab. Infektioner Øvre luftvejsinfektion var den mest almindelige bivirkning, som blev rapporteret i de kombinerede fase III-undersøgelser af RA, PsA og AS frem til uge 16, hos 7,2% af golimumab-behandlede patienter (hyppighed per patientår: 0,26; 95% CI: 0,22; 0,31) sammenlignet med 5,8% hos kontrolpatienter (hyppighed per patientår: 0,23; 95 % CI: 0,17; 0,31). Hyppighed per patientår (95% konfidensinterval; CI) for øvre luftvejsinfektion i løbet af det første år af follow up var 0,23 tilfælde (0,21, 0,25) for golimumab behandlede patienter og 0,25 tilfælde (0,20, 0,31) for kontrolpatienter. I kontrollerede fase III undersøgelser frem til uge 16 i RA, PsA og AS, blev infektioner observeret hos 28,3% af golimumab behandlede patienter (hyppighed per patientår: 1,28; 95% CI: 1,18, 1,38) sammenlignet med 24,7% af kontrolpatienter (hyppighed per patientår: 1,17; 95% CI: 1,02, 1,33). Hyppigheden per patientår (95% CI) for infektioner i løbet af det første år af follow up var 1,32

27

tilfælde (1,27, 1,38) for golimumab-behandlede patienter og 1,31 tilfælde (1,18, 1,44) for kontrolpatienter. I kontrollerede fase III undersøgelser frem til uge 16 i RA, PsA og AS, blev alvorlige infektioner observeret hos 1,4% af golimumab behandlede patienter (hyppighed per patientår: 0,06; 95% CI: 0,04, 0,08) sammenlignet med 1,3% af kontrolpatienter (hyppighed per patientår: 0,04; 95% CI: 0,02, 0,08). Alvorlige infektioner som var observeret hos golimumab behandlede patienter var tuberkulose, bakterielle infektioner som sepsis og pneumoni, invasive svampeinfektioner og andre opportunistiske infektioner. Nogle af disse infektioner har været fatale. Hyppigheden per patientår (95% CI) for alvorlige infektioner i løbet af det første år af follow up var 0,05 tilfælde (0,04, 0,06) for golimumab behandlede patienter og 0,06 tilfælde (0,04, 0,09) for kontrolpatienter (se pkt. 4.4). Maligne sygdomme Lymfomer Hyppigheden af lymfomer hos Simponibehandlede patienter med RA, PsA og AS under de kontrollerede dele af fase IIb og III kliniske undersøgelser samt 1 års opfølgningsundersøgelser var højere end forventet i den generelle population. Lymfom blev diagnostiseret hos 2 personer (begge i golimimab 100 mg behandlingsgruppen) med en hyppighed (95%, CI) per 100 personårs opfølgning på h.h.v. 0,10 (0,01. 0,37) for golimumab og 0,00 (0,00, 0,90) for placebo. Se pkt. 4.4. Maligne sygdomme andre end lymfomer I de kontrollerede dele af fase IIb og fase III kliniske undersøgelser med Simponi i RA, PsA og AS og 1 års opfølgningsstudier var hyppighed af non-lymfome maligne sygdomme (eksklusiv non-melanom hudkræft) den samme mellem Simponi og kontrolgruppen. I løbet af 1 års efterundersøgelser af fase IIb og fase III undersøgelser af reumatologiske indikationer, blev non-melanom hudkræft diagnostiseret hos 19 personer (5 i placebo, 6 i golimumab 50 mg og 8 i golimumab 100 mg behandlingsgruppen) med en hyppighed (95% CI) per 100 personårs opfølgning på h.h.v. 0,72 (0,39, 1,20) for golimumab og 1,51 (0,49, 3,52) for placebo. I løbet af 1 års efterundersøgelser af fase IIb og fase III undersøgelser af reumatologiske indikationer, blev maligne sygdomme udover non-melanom hudkræft og lymfomer diagnostiseret hos 12 personer (2 i placebo, 6 i golimumab 50 mg og 4 i golimumab 100 mg behandlingsgrupper) med en hyppighed (95% CI) per 100 personårs opfølgning på h.h.v. 0,51 (0,24, 0,94) for golimumab og 0,60 (0,07, 2,17) for placebo. Se pkt. 4.4. Tilfælde af astma rapporteret i kliniske undersøgelser I en uddybende klinisk undersøgelse omfattende patienter med svær persisterende astma, som fik golimumab startdosis (150% af behandlingsdosis) subkutant i uge 0 efterfulgt af golimumab 200 mg, golimumab 100 mg eller golimumab 50 mg hver 4. uge subkutant til uge 52. Otte maligne sygdomme i den kombinerede golimumab behandlingsgruppe (n=230) og ingen i placebo-behandlingsgruppen (n=79). Der blev set lymfom hos 1 patient, non-melanom hudkræft hos 2 patienter og andre maligne sygdomme hos 5 patienter. Der var ingen specifikke grupperinger af maligne sygdomme. I løbet af den placebo-kontrollerede del af undersøgelsen, var hyppigheden (95% CI) af alle maligne sygdomme per 100 personårs opfølgning 3,19 (1,38, 6,28) i golimumab gruppen. I denne undersøgelse var hyppigheden (95% CI) per 100 person-år af efterundersøgelser 0,40 (0,01, 2,20) for lymfomer, 0,79 (0,10, 2,86) for non-melanom hudkræft og 1,99 (0,64, 4,63) for andre maligne sygdomme. For placebopersoner var hyppigheden (95% CI) per 100 personårs opfølgning af disse maligne sygdomme 0,00 (0,00, 2,94). Signifikansen af dette er ukendt. Forhøjede niveauer af leverenzymer I kontrollerede fase III forsøg frem til uge 16 opstod lette ALAT stigninger (> 1 og < 3 x øvre grænse af normal (ULN) i tilsvarende fordeling af golimumab- og kontrolpatienter i RA og PsA undersøgelser (22,1% til 27,4% af patienterne); i AS studiet havde flere golimumab behandlede patienter (25,6%) end kontrol patienter (3,9%) en let forhøjet ALAT. Gennem det 1. år af efterundersøgelser var

28

hyppigheden af let forhøjet ALAT den samme hos golimumab behandlede patienter som hos kontrolpatienter i RA og PsA undersøgelser. I AS populationen var hyppigheden af let forhøjet ALAT højere for golimumab behandlede patienter i forhold til kontrolpatienter. I RA og AS undersøgelser frem til uge 16 var ALAT stigninger ≥ 5 x ULN sjældne og blev observeret hos flere golimumab behandlede patienter (0,4% til 0,9%) end hos kontrolpatienter (0,0%). Denne tendens blev ikke observeret i PsA populationen. Gennem det 1. år af efterundersøgelser var hyppigheden af ALAT stigninger ≥ 5 x ULN den samme for golimumab behandlede patienter og kontrolpatienter i fase III RA, PsA og AS undersøgelser. Generelt var stigningerne asymptomatiske og reduceredes eller normaliseredes ved ophør eller under fortsat behandling med golimumab eller med ændring af samtidig medicinering. En patient med eksisterende leverlidelse, der deltog i fase II og fase III-programmet i RA, PsA og AS og fik golimumab, udviklede en ikke-infektiøs, fatalt forløbende hepatitis med gulsot. Patienten fik anden medicin, der kan have været medvirkende årsag. Det kan dog ikke udelukkes, at golimumab har været en medvirkende eller forværrende faktor. Reaktioner på injektionsstedet I kontrollerede fase III undersøgelser frem til uge 16 i RA, PsA og AS, havde 5,8% af golimumab behandlede patienter reaktioner på injektionsstedet sammenlignet med 2,2% hos kontrolpatienter. Tilstedeværelsen af antistoffer mod golimumab kan øge risikoen for reaktioner på injektionsstedet. Hovedparten af reaktionerne på injektionsstedet var milde og moderate, og det hyppigste tegn var erytem på injektionsstedet. Det har generelt ikke været nødvendigt at afbryde behandlingen med det lægemidlet pga. reaktioner på injektionsstedet. I kontrollerede fase IIb og III undersøgelser i RA, PsA og AS og svær persisterende astma udviklede ingen patienter i behandling med golimumab anafylaktiske reaktioner. Autoantistoffer I fase III forsøg i RA, PsA og AS blev 4,0% af golimumab behandlede patienter og 2,6% af kontrolpatienter testet ANA-positive (titer 1:160 eller mere) i løbet af det første års opfølgning. Ved et års opfølgning var hyppigheden af anti-dsDNA-antistoffer ualmindelig hos patienter, der var anti-dsDNA-negative ved baseline. 4.9 Overdosering Enkelt-doser på op til 10 mg/kg er administreret intravenøst i en klinisk undersøgelse uden dosisbegrænsende toksicitet. Ved tilfælde af overdosering anbefales det, at patienten bliver overvåget for sygdomstegn eller symptomer på bivirkninger, at og passende symptomatisk behandling igangsættes med det samme. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: tumornekrosefaktor-alfa (TNFα)-hæmmere, ATC-kode: L04AB06 Virkningsmekanisme Golimumab er et humant monoklonalt antistof, der binder sig med høj affinitet til både opløselige og transmembrane former af TNFα,, hvilet forhindrer binding af TNFα til dens receptorer. Farmakodynamiske egenskaber Det er påvist, at binding af human TNF ved hjælp af golimumab neutraliserer TNFα-induceret ekspression af adhæsionsmolekylerne E-selectin, vascular cell adhesion molecule (VCAM)-1 og intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 på overfladen af humane endotelceller. In vitro var TNF-

29

induceret sekretion af interleukin (IL)-6, IL-8 og granulocyt/makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) fra humane endotelceller også hæmmet af golimumab. Relativ forbedring af C-reaktiv protein (CRP)-niveauet blev observeret i forhold til placebogrupperne, og behandling med Simponi resulterede i signifikant reduktion i forhold til baseline af serum niveauer for IL-6, ICAM-1, matrix-metalloproteinase (MMP)-3 og vascular endothelial growth factor (VEGF) sammenlignet med kontrolbehandling. Derudover var TNFα niveauet reduceret hos patienter med RA og AS og niveauet af IL-8 var reduceret i PsA patienter. Disse ændringer blev observeret ved første evaluering (uge 4) efter administration af Simponi og var generelt opretholdt til uge 24. Klinisk effekt Reumatoid artrit Effekten af Simponi blev demonstreret i to randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede multicenter-undersøgelser hos mere end 900 patienter ≥ 18 år med moderat til svær aktiv RA, diagnosticeret i henhold til American College of Rheumatology (ACR)-kriterier i mindst 3 måneder op til screening. Patienterne havde mindst 4 hævede og 4 ømme led. Simponi eller placebo blev administreret subkutant hver 4. uge. Placebo-kontrollerede effektdata blev samlet og analyseret efter uge 24. GO-FORWARD evaluerede 444 patienter, som havde aktiv RA trods en stabil MTX dosis på mindst 15 mg/uge, og som ikke var tidligere behandlet med et anti-TNF-middel. Patienter blev randomiseret til at modtage placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX eller Simponi 100 mg + placebo. GO-AFTER evaluerede 461 patienter, som tidligere var behandlet med en eller flere af anti-TNF midlerne adalimumab, etanercept eller infliximab. Patienterne blev randomiserede til at få placebo, Simponi 50 mg eller Simponi 100 mg. Patienterne fik lov til at fortsætte med DMARD-behandling med MTX, sulfasalazin (SSZ) og/eller hydroxychloroquine (HCQ) under undersøgelsen. Årsager til seponering af tidligere anti-TNF behandling var mangel på effekt (58%), intolerance (13%) og/eller andre årsager end sikkerhed og effekt (29%, hovedsagelig økonomiske årsager). Det (co-)primære endepunkt i GO-FORWARD og GO-AFTER var den procentdel af patienterne, der opnåede et ACR 20-respons i uge 14. Det andet co-primære endepunkt i GO-FORWARD var forbedringer fra baseline i Health Assessment Questionaire (HAQ) ved uge 24. Udover de primære endepunkter, blev der udført yderligere evalueringer af betydningen af Simponi behandling på sygdomstegn og symptomer på artrit, fysisk funktion og sundhedsrelateret livskvalitet. Generelt er der ikke observeret klinisk relevant forskel af effekten mellem Simponi 50 mg og 100 mg sammen med MTX. Sygdomstegn og symptomer De vigtigste ACR resultater for 50 mg dosis er vist i tabel 2 og beskrevet nedenfor. Der blev observeret effekt af behandlingen ved første evaluering (uge 4) efter Simponi administration og ved uge 24. I GO-AFTER, var den procentdel af patienterne, der fik et ACR 20 respons, større for patienter, der fik Simponi i forhold til patienter, der fik placebo uanset begrundelsen for ophør af en eller flere tidligere anti-TNF behandlinger.

Tabel 2 Nøgle-effektresultater fra GO-FORWARD og GO-AFTER. GO-FORWARD

Aktiv RA til trods for MTX

GO-AFTER Aktiv RA, tidligere

behandlet med en eller flere anti-TNF midler

30

Placebo +

MTX

Simponi 50 mg

+ MTX Placebo

Simponi 50 mg

Na 133 89 155 153 Respondenter, % af patienterACR 20

Uge 14 33% 55%* 18% 35%* Uge 24 28% 60%* 17% 34%*

ACR 50 Uge 14 10% 35%* 7% 16% p=0.006 Uge 24 14% 37%* 5% 18%*

ACR 70 Uge 14 4% 14% p=0,008 2% 11% p=0,002 Uge 24 5% 20%* 3% 12% p=0,004

a N afspejler randomiserede patienter; det reelle antal af patienter til vurdering ved hvert endepunkt kan variere med tidspunkterne.

* p ≤ 0,001 I GO-FORWARD og GO-AFTER blev den klinisk relevante og statistisk signifikante respons i Disease Activity Scale (DAS)28 observeret ved hvert af de præspecificerede tidspunkter, uge 14 og uge 24 (p ≤ 0,001). Fysisk funktion og sundhedsrelateret livskvalitet Fysisk funktion og funktionsnedsættelse blev bedømt, som et separat endepunkt i GO-FORWARD og GO-AFTER ved brug af funktionsindexet HAQ. Simponi viste i disse studier klinisk relevant og statistisk signifikant forbedring i HAQ fra baseline versus kontrol ved uge 24. I GO-FORWARD demonstrerede Simponi klinisk relevant og statistisk signifikant forbedring i sundhedsrelateret livskvalitet målt som den fysiske komponent af SF-36 i forhold til placebo. I GO-FORWARD og GO-AFTER blev der observeret statistisk signifikante forbedringer i træthed målt som funktionel vurdering af kronisk sygdomsbehandling (FACIT-F). Psoriasisartrit Simponis sikkerhed og effekt blev vurderet i en multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse (GO-REVEAL) hos 405 voksne patienter med aktiv psoriasisartrit (≥ 3 hævede led og ≥ 3 ømme led) på trods af non-steroid anti-inflammatorisk (NSAID) eller DMARD behandling. Patienter i denne undersøgelse har haft diagnosen PsA i mindst 6 måneder og har som minumum haft mild psoriasis sygdom. Patienter med hver subtype af psoriasisartrit blev inkluderet, inklusiv polyarticulær artrit uden reumatoide noduli (43%), asymmetrisk perifer artrit (30%), distal interphalangeal (DIP) led artrit (15%), spondylitis med perifer artrit (11%) og artrit mutilans (1%). Tidligere behandling med anti-TNF midler var ikke tilladt. Simponi eller placebo blev administreret subkutant hver 4. uge. Patienter blev randomiseret til placebo, Simponi 50 mg eller Simponi 100 mg. Ca. 48% af patienterne forsatte på stabile doser af methotrexat (≤ 25 mg/uge). Det primære endepunkt var den procentdel af patienter, der opnåede ACR 20 respons ved uge 14. Placebokontrollerede effektdata blev samlet og analyseret frem til uge 24. De vigtigste resultater for 50 mg dosis er vist i tabel 3 og beskrevet nedenfor. Generelt er der ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i effekten mellem Simponi 50 mg og 100 mg dosis.

Tabel 3 Nøgle effekt resultater fra GO-REVEAL

Placebo Simponi 50 mg*

31

Placebo Simponi 50 mg*

Na 113 146 Respondenter, % af patienter ACR 20

Uge 14 9 % 51 % Uge 24 12 % 52 %

ACR 50 Uge 14 2 % 30 % Uge 24 4 % 32 %

ACR 70 Uge 14 1 % 12 % Uge 24 1 % 19 %

PASIb 75c Uge 14 3 % 40 % Uge 24 1 % 56 %

* p < 0,05 for alle sammenligninger; beregninger af p-værdi er baseret på sammenligninger af median-værdier for kontinuerlige variable

a N reflekterer randomiserede patienter; det reelle antal af patienter til vurdering ved hvert endepunkt kan variere med tidspunkterne

b Psoriasis Area and Severity Index c Baseret på delmængden af patienter med ≥ 3% BSA involveret ved baseline,

79 patienter (69,9%) i placebo gruppen og 109 (74,3%) i Simponi 50mg gruppen.

Der blev også observeret statistisk signifikant respons i DAS28 i uge 14 og 24 (p < 0,05). Forbedringer i de vigtigste parametre for sygdomsaktivitet blev observeret ved første evaluering (uge 4) efter Simponi administration samt ved uge 24. De samme ACR 20 respons blev observeret i uge 14 hos patienter med polyartikulær artrit uden reumatoid noduli og asymmetrisk perifer artrit PsA subtyper. Antallet af patienter med andre PsA subtyper var for lavt til at give meningsfuld evaluering. Responset var den samme hos Simponibehandlede patienter, uanset om der blev givet MTX samtidigt. Der sås forbedringer i parametrene for perifer aktivitet, karakteristiske for psoriasisartrit (f.eks. antallet af hævede led, antallet af smertefulde/ømme led, dactylitis og enthesitis) hos patienter behandlet med Simponi. Simponibehandling resulterede i signifikant forbedring af fysisk funktion vurderet ved HAQ, samt signifikant forbedret sundhedsrelateret livskvalitet målt ved den fysiske og mentale komponent af SF-36. Ankyloserende spondylitis Effekten og sikkerheden af Simponi blev undersøgt i en multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse (GO-RAISE) hos 356 voksne patienter med aktiv ankyloserende spondylitis (defineret som Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥4 og VAS for total rygsmerte ≥ 4 på en skala på 1-10 cm). Patienter, der var inkluderet i denne undersøgelse havde aktiv sygdom, selvom de var i behandling eller har været i behandling med NSAID eller DMARD, og var ikke tidligere behandlet med anti-TNF. Simponi eller placebo blev administreret subkutant hver 4. uge. Patienterne blev randomiseret til placebo, Simponi 50 mg og Simponi 100 mg, og fik samtidig lov til at fortsætte behandling med DMARD (MTX, SSZ og/eller HCQ). Det primære endepunkt var den procentdel af patienter, der opnåede Ankylosing Spondylitis Assessment Study Group (ASAS) 20 respons i uge 14. Placebo kontrollerede effekt data blev samlet og analyseret frem til uge 24. De vigtigste resultater for 50 mg dosis er vist i tabel 4 og beskrevet nedenfor. Generelt er der ingen klinisk relevant forskel i effekt målene mellem Simponi 50 mg og 100 mg doseringsregime.

32

Tabel 4 Nøgle effekt resultater fra GO-RAISE.

Placebo Simponi 50 mg*

Na 78 138 Respondenter, % af patienter ASAS 20

Uge 14 22% 59% Uge 24 23% 56%

ASAS 40 Uge 14 15% 45% Uge 24 15% 44%

ASAS 5/6 Uge 14 8% 50% Uge 24 13% 49%

* p ≤ 0,001 for alle sammenligninger a N reflekterer randomiserede patienter; det reelle antal af patienter til vurdering ved

hvert endepunkt kan variere med tidspunkterne Der blev også set statistisk signifikant respons i BASDAI 50, 70 og 90 (p ≤ 0,017) i uge 14 og 24. Forbedringer i de vigtigste parametre for sygdomsaktivitet blev observeret ved den første evaluering (uge 4) efter Simponi administration og ved uge 24. Der blev observeret samstemmende effekt hos patienterne uanset brugen af DMARD (MTX, sulfasalazin og/eller hydroxychloroquin), HLA-B27 antigenstatus eller baseline-CRP-niveau vurderet på ASAS 20 respons ved uge 14. Simponi behandling resulterede i en signifikant forbedring af fysisk funktion, vurderet ved forandringer fra baseline i BASFI ved uge 14 og 24. Sundhedsrelateret livskvalitet målt som den fysiske komponent af SF-36 var også signifikant forbedret ved uge 14 og 24. Antigenicitet Der blev detekteret antistoffer mod golimumab på tværs af fase 3 RA, PsA og AS undersøgelserne frem til uge 24. hos 4,3% (57/1.322) af de golimumab behandlede patienter.Næsten alle var neutraliserende in vitro.Tilsvarende hyppighed blev vist på tværs af de reumatologiske indikationer. Behandling med samtidig brug af MTX resulterede i en mindre andel af patienter med antistoffer mod golimumab i forhold til patienter, der fik golimumab uden MTX (ca. hhv. 2% [14/719] versus 7% [43/603]). I kombinerede data fra PsA undersøgelsen og 2 RA undersøgelser frem til uge 52, blev antistoffer mod golimumab detekteret hos 5,2% (67/1294) af de golimumab behandlede patienter. Hos patienter, der ikke samtidig fik MTX, var hyppigheden 8,9% (37/417) sammenlignet med 3,4% (30/877), der ikke fik MTX samtidigt. Tilstedeværelsen af antistoffer mod golimumab kan øge risikoen for reaktioner på injektionsstedet, men det lille antal af patienter, som var antistof positive, begrænser muligheden for at drage endelige konklusioner omkring sammenhængen mellem antistoffer mod golimumab og henholdsvis klinisk effekt og sikkerhed (se pkt. 4.4). Da analyser af immunogenicitet er produkt- og assayspecifikke er det ikke hensigtsmæssigt at sammenligne disse data med data fra andre produkter. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Mediantiden til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax) efter en enkelt subkutan administration af golimumab til raske forsøgspersoner eller patienter med RA, varierede fra 2 til 6 dage. Gennemsnittet ± standardafvigelsen af den maksimale serumkoncentration (Cmax) var 3,1 ± 1,4 µg/ml efter en subkutan injektion af 50 mg golimumab til en række raske forsøgspersoner.

33

Golimumab udviste efter en enkelt intravenøs dosis på mellem 0,1 til 10 mg/kg tilnærmelsesvis dosis-proportional farmakokinetik hos patienter med RA. Den systemiske clearance af golimumab blev estimeret til 6,9 ± 2,0 ml/dag/kg og det gennemsnitlige fordelingsvolumen var 115 ± 19 ml/kg. Terminal halveringstiden blev estimeret til ca. 12 ± 3 dage i raske forsøgspersoner og samme værdier blev observeret hos patienter med RA, PsA eller AS. Efter en enkelt subkutan injektion på 100 mg, var absorptionen af golimumab den samme uanset injektionssted i overarm, mave eller lår med en absolut biotilgængelighed på 51%. Den absolutte biotilgængelighed af golimumab på 50 mg forventes at være den samme, da golimumab udviste tilnærmelsesvis dosis-proportionalitet efter subkutan administration. Efter subkutan administration hver 4. uge af 50 mg golimumab til patienter med RA, PsA eller AS, nåede serumkoncentrationen steady-state ved uge 12. Samtidig administration af MTX og 50 mg golimumab subkutant hver 4. uge, resulterede i et gennemsnitlig (± standardafvigelse) steady-state af serum koncentrationen på ca. 0,6 ± 0,4 µg/ml hos RA patienter med aktiv RA på trods af MTX behandling, ca. 0,5 ± 0,4 µg/ml hos patienter med aktiv PsA og ca. 0,8 ± 0,4 µg/ml hos patienter med AS. Patienter med RA, PsA eller AS, som ikke samtidig fik MTX, havde ca. 30 % lavere steady-state-koncentration af golimumab sammenlignet med dem der fik MTX samtidigt. Populationsfarmakokinetik-analyser hos patienter med RA indikerede også at samtidig brug af MTX kunne reducere den tilsyneladende clearance af golimumab med 17,1%. Samtidig brug af NSAID, orale kortikosteroider eller sulfasalazin lod imidlertid ikke til at påvirke den tilsyneladende clearance af golimumab. Populationsfarmakokinetik-analyser viste en tendens til højere tilsyneladende clearance af golimumab med øget vægt (se pkt. 4.2). Patienter, der udviklede anti-golimumab-antistoffer, havde generelt en lav steady-state serumkoncentration af golimumab (se pkt. 5.1). 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser eller reproduktionstoksicitet. Der er ikke udført mutagenicitetsundersøgelser, fertilitetsundersøgelser hos dyr og langvarige karcinogenicitets undersøgelser med golimumab. I en undersøgelse af fertilitet og generel reproduktiv funktion hos mus blev antallet af gravide mus reduceret ved brug af et tilsvarende antistof som selektivt hæmmede den funktionelle aktivitet af TNFα. Man ved ikke, om dette skyldes en effekt hos mus af hankøn og/eller hunkøn. I en udviklingstoksicitets-undersøgelse i mus, hvor de fik administreret det samme antistof, og i cynomolgus aber, der fik golimumab, var der ikke nogen indikation for modertoksicitet, embryotoksicitet eller teratogenitet. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Sorbitol (E420) L-histidin L-histidin monohydrochlorid monohydrat Polysorbat 80 Vand til injektionsvæsker.

34

6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes med andre præparater. 6.3 Opbevaringstid 1 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2°C – 8°C). Må ikke nedfryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 6.6 Emballagetype og pakningsstørrelser 0,5 ml opløsning i en fyldt injektionssprøjte (1,0 ml Type 1- glas) med en fast nål (rustfri stål) og en nålebeskytter (gummi indeholdende latex) i en fyldt injektionssprøjte. Simponi er tilgængelig i pakker indeholdende 1 fyldt injektionssprøjte og en multipakning indeholdende 3 (3 pakker af 1) fyldte injektionssprøjter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. Simponi bør ikke anvendes, hvis opløsningen er misfarvet, uklar eller indeholder synlige fremmede partikler. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Simponi leveres som en fyldt injektionssprøjte til engangsbrug. Hver pakke med Simponi leveres med en brugsvejledning, der fuldt beskriver brugen af injektionssprøjten. Efter man har taget den fyldte injektionssprøjte ud af køleskabet, skal den nå stuetemperatur i løbet af 30 minutter, før Simponi injiceres. Injektionssprøjten bør ikke rystes. Opløsningen er klar til let opaliserende, farveløs til lys gul og kan indeholde få små gennemsigtige eller hvide partikler af protein. Dette er ikke usædvanligt for opløsninger indeholdende protein. Der er givet en omfattende vejledning for forberedelse og administration af Simponi i en fyldt injektionssprøjte i indlægssedlen. Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Centocor B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Holland 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/00/000/001 1 fyldt injektionssprøjte EU/1/00/000/002 3 fyldte injektionssprøjter 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

35

10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside http://www.emea.europa.eu/.

36

BILAG II

A. FREMSTILLERE AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE

B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

37

A. FREMSTILLERE AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE

Navn og addresse af fremstillere af det biologisk aktive stof Centocor B.V. Einsteinweg 101 NL-2333 CB Leiden Holland Navn og addresse af fremstiller anvarlig for batchfrigivelse Centocor B.V. Einsteinweg 101 NL-2333 CB Leiden Holland B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG

Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept (jf. bilag I: Produktresumé; pkt. 4.2). • BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL EN SIKKER OG

EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal inden lancering sikre, at alle læger, som forventes at ordinere/anvende Simponi, er forsynet med en informationspakke til læger indeholdende følgende:

• Produktresume • Information til læger • Patientinformationskort

Informationen til læger skal indeholde følgende nøglebudskaber:

• Information om risikoen for alvorlige infektioner, inklusive opportunistiske bakterielle infektioner og virus- og svampenfektioner hos patienter behandlet med Simponi.

• Behovet for at vurdere risikoen for både aktiv og inaktiv tuberkulose hos patienter før behandling med Simponi, inklusiv brug af hensigtsmæssige undersøgelsesmetoder.

• Kontraindikation af Simponi hos patienter med moderat til svær hjerteinsufficiens (NYHA III/IV) og potential risiko for forværret kongestivt hjertesvigt ved brug af Simponi.

• Risikoen for akutte injektionsrelaterede reaktioner og forsinkede systemiske overfølsomhedsreaktioner, behovet for at instruere patienter i administrationsteknikken, og vejledning af sundhedspersonale i hvordan administrationsfejl rapporteres.

• Rollen og anvendelsen af patientinformationskortet. • ANDRE BETINGELSER Pharmacovigilance-system Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at pharmacovigilance-systemet, som er beskrevet i markedsføringstilladelsen (version 003/20071203, Modul 1.8.1), er på plads og fungerer, før og mens lægemidet markedsføres.

38

Risikostyringsprogram (RMP) Indehaveren af markedsføringstilladelsen er forpligtet til at foretage de undersøgelser og supplerende pharmacovigilance-aktiviteter, som er beskrevet i pharmacovigilance-planen (ifølge aftalen i risikostyringsprogrammets (RMP) version 1.2 (8. april 2009), Modul 1.8.2 i markedsføringsansøgningen), og enhver efterfølgende opdatering af RMP, som er godkendt af CHMP. I overensstemmelse med CHMP-retningslinjerne for risikostyringsprogrammer for lægemidler til human brug skal en opdateret RMP fremsendes samtidig med den efterfølgende periodiske sikkerhedsopdateringsrapport (PSUR). Desuden skal en opdateret RMP fremsendes • når der modtages ny information, der kan have indflydelse på den gældende

sikkerhedsspecifikation, pharmacovigilance-plan eller på risikominimeringsaktiviteter • senest 60 dage efter en vigtig milepæl er nået (pharmacovigilance eller risikominimering) • på anmodning fra EMEA

39

BILAG III

ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

40

A. ETIKETTERING

41

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE FYLDT PEN KARTON

1. LÆGEMIDLETS NAVN Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt pen golimumab 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER En 0,5 ml fyldt pen indeholder 50 mg golimumab. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: sorbitol (E420), L-histidin, L-histidin monohydrochlorid monohydrat, polysorbat 80, vand til injektionsvæsker. Se indlægssedlen for mere information. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning i fyldt pen (SmartJect). 1 fyldt pen. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Til subkutan anvendelse. Må ikke rystes. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Beskyttelseshætten på nålen indeholder latexgummi. Læs indlægssedlen for mere information. Opbevar pennen ved stuetemperatur udenfor æsken i 30 minutter inden brug. 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2°C - 8°C). Må ikke nedfryses. Opbevar den fyldte pen i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

42

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Centocor B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Holland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Simponi 50 mg

43

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE KARTON FOR 1 FYLDT PEN MELLEMLIGGENDE PAKKE / DEL AF MULTIPAKKE (UDEN BLUE BOX) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt pen golimumab 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER En 0,5 ml fyldt pen indeholder 50 mg golimumab. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: sorbitol (E420), L-histidin, L-histidin monohydrochlorid monohydrat, polysorbat 80, vand til injektionsvæsker. Se indlægssedlen for mere information. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning i fyldt pen (SmartJect). Del af en multipakke indeholdende 3 pakker, hver indeholdende 1 fyldt pen. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Til subkutan anvendelse. Må ikke rystes Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Beskyttelseshætten på nålen indeholder latexgummi. Læs indlægssedlen for mere information. Opbevar pennen ved stuetemperatur udenfor æsken i 30 minutter inden brug. 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2°C - 8°C). Må ikke nedfryses. Opbevar den fyldte pen i den ydre karton for at beskytte mod lys.

44

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Centocor B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Holland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Simponi 50 mg

45

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE KARTON MULTIPAKKE INDEHOLDENDE 3 PAKKER (MED BLUE BOX) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt pen golimumab 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER En 0,5 ml fyldt pen indeholder 50 mg golimumab. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: sorbitol (E420), L-histidin, L-histidin monohydrochlorid monohydrat, polysorbat 80, vand til injektionsvæsker. Se indlægssedlen for mere information. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning i fyldt pen (SmartJect). Multipakke indeholdende 3 pakker, hver indeholdende 1 fyldt pen. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Til subkutan anvendelse. Må ikke rystes. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Beskyttelseshætten på nålen indeholder latexgummi. Læs indlægssedlen for mere information. Opbevar pennen ved stuetemperatur udenfor æsken i 30 minutter inden brug. 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2°C - 8°C). Må ikke nedfryses. Opbevar den fyldte pen i den ydre karton for at beskytte mod lys.

46

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Centocor B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Holland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Simponi 50 mg

47

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE INDENI KARTON

MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE

Før du starter med at anvende Simponi: • Læs den vedlagte indlægsseddel • Ryst ikke pennen • Tjek udløbsdato og sikkerhedsforseglingen • Vent 30 minutter, så produktet når stuetemperatur

48

EMBALLAGER FYLDT PEN ETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER ADMINISTRATIONSVEJ(E) Simponi 50 mg injektionsvæske golimumab Subkutan 2. ANVENDELSESMÅDE Læs indlægssedlen inden brug. 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 0,5 ml 6. ANDET

49

Simponi patientinformationskort

Dette informationskort indeholder vigtig sikkerhedsinformation, som De skal være opmærksom på før og under behandling med Simponi. Vis dette kort til enhver læge, der er involveret i Deres behandling. Infektioner Når De bliver behandlet med Simponi, kan De muligvis lettere få infektioner. Infektioner kan derfor udvikle sig hurtigere og kan være mere alvorlige. Endvidere kan tidligere infektioner dukke op igen. Før behandling med Simponi: • Fortæl det til Deres læge, hvis De har en infektion. De må ikke behandles med Simponi, hvis De

har tuberkulose (TB) eller andre alvorlige infektioner. • De bør undersøges for TB. Det er meget vigtigt, at De fortæller Deres læge, hvis De nogensinde

har haft tuberkulose, eller hvis De har været i tæt kontakt med en person, som har haft TB. De skal bede Deres læge om at notere type og dato for Deres seneste undersøgelse(r) for TB forneden:

Test _______________ Dato _______________ Test _______________ Dato _______________ • Fortæl det til Deres læge, hvis De ved eller har mistanke om, at De er bærer af hepatitis B virus. Under og efter behandling med Simponi: • Fortæl det straks til Deres læge, hvis De har tegn på en infektion. Tegn inkluderer feber,

træthedsfølelse, (vedvarende) hoste, åndenød, eller influenzalignende symptomer, vægttab, natlig svedtendens, diarré, sår, tandproblemer og en brændende smerte, når De lader vandet.

Hjertesvigt Før behandling med Simponi: • Fortæl Deres læge, hvis De har nogen form for hjerteproblemer, såsom mildt hjertesvigt. De må

ikke behandles med Simponi hvis De har moderat til svært hjertesvigt. Under og efter behandling med Simponi: • Fortæl det straks til Deres læge, hvis De bemærker tegn på hjertesvigt (tegn inkluderer åndenød

eller hævelse af fødderne). Datoer for behandling med Simponi: 1. indsprøjtning: _______________________ Efterfølgende indsprøjtninger:______________________________________________ ______________________________________________ Anden information Patientens navn: _____________________ Lægens navn: _____________________ Lægens telefonnummer: _____________________ • Sørg for at De har en liste over al anden medicin, som De anvender, når De besøger en

sundhedsprofessionel. • De skal gemme dette kort i 6 måneder efter seneste Simponi-indsprøjtning, da bivirkninger kan

optræde lang tid efter din sidste Simponi indsprøjtning. • Læs indlægssedlen for Simponi grundigt, inden De begynder at tage medicinen.

50

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE FYLDT INJEKTIONSSPRØJTE KARTON

1. LÆGEMIDLETS NAVN Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte golimumab 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER En 0,5 ml fyldt injektionssprøjte indeholder 50 mg golimumab. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: sorbitol (E420), L-histidin, L-histidin monohydrochlorid monohydrat, polysorbat 80, vand til injektionsvæsker. Se indlægssedlen for mere information. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. 1 fyldt injektionssprøjte. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Til subkutan anvendelse. Må ikke rystes. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Beskyttelseshætten på nålen indeholder latexgummi. Læs indlægssedlen for mere information. Opbevar pennen ved stuetemperatur udenfor æsken i 30 minutter inden brug. 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2°C - 8°C). Må ikke nedfryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE

51

11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Centocor B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Holland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Simponi 50 mg

52

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE KARTON FOR 1 FYLDT INJEKTIONSSPRØJTE MELLEMLIGGENDE PAKKE / DEL AF MULTIPAKKE (UDEN BLUE BOX) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte golimumab 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER En 0,5 ml fyldt injektionssprøjte indeholder 50 mg golimumab. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: sorbitol (E420), L-histidin, L-histidin monohydrochlorid monohydrat, polysorbat 80, vand til injektionsvæsker. Se indlægssedlen for mere information. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Del af en multipakke indeholdende 3 pakker, hver indeholdende 1 fyldt injektionssprøjte 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Til subkutan anvendelse. Må ikke rystes Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Beskyttelseshætten på nålen indeholder latexgummi. Læs indlægssedlen for mere information. Opbevar pennen ved stuetemperatur udenfor æsken i 30 minutter inden brug. 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2°C - 8°C). Må ikke nedfryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys.

53

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE

11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Centocor B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Holland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Simponi 50 mg

54

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE KARTON MULTIPAKKE INDEHOLDENDE 3 PAKKER (MED BLUE BOX) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte golimumab 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER En 0,5 ml fyldt injektionssprøjte indeholder 50 mg golimumab. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: sorbitol (E420), L-histidin, L-histidin monohydrochlorid monohydrat, polysorbat 80, vand til injektionsvæsker. Se indlægssedlen for mere information. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. Multipakke indeholdende 3 pakker, hver indeholdende 1 fyldt injektionssprøjte. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Til subkutan anvendelse. Må ikke rystes. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Beskyttelseshætten på nålen indeholder latexgummi. Læs indlægssedlen for mere information. Opbevar pennen ved stuetemperatur udenfor æsken i 30 minutter inden brug. 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2°C - 8°C). Må ikke nedfryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

55

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Centocor B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Holland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Simponi 50 mg

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE

56

INDENI KARTON

MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER

Før du starter med at anvende Simponi: • Læs den vedlagte indlægsseddel • Ryst ikke injektionssprøjten • Tjek udløbsdato og sikkerhedsforseglingen • Vent 30 minutter, så produktet når stuetemperatur

57

FYLDT INJEKTIONSSPRØJTE ETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER ADMINISTRATIONSVEJ(E) Simponi 50 mg injektionsvæske golimumab Subkutan 2. ANVENDELSESMÅDE Læs indlægssedlen inden brug 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 0,5 ml 6. ANDET

58

Simponi patientinformationskort

Dette informationskort indeholder vigtig sikkerhedsinformation, som De skal være opmærksom på før og under behandling med Simponi. Vis dette kort til enhver læge, der er involveret i Deres behandling. Infektioner Når De bliver behandlet med Simponi, kan De muligvis lettere få infektioner. Infektioner kan derfor udvikle sig hurtigere og kan være mere alvorlige. Endvidere kan tidligere infektioner dukke op igen. Før behandling med Simponi: • Fortæl det til Deres læge, hvis De har en infektion. De må ikke behandles med Simponi, hvis De

har tuberkulose (TB) eller andre alvorlige infektioner. • De bør undersøges for TB. Det er meget vigtigt, at De fortæller Deres læge, hvis De nogensinde

har haft tuberkulose, eller hvis De har været i tæt kontakt med en person, som har haft TB. De skal bede Deres læge om at notere type og dato for Deres seneste undersøgelse(r) for TB forneden:

Test _______________ Dato _______________ Test _______________ Dato _______________ • Fortæl det til Deres læge, hvis De ved eller har mistanke om, at De er bærer af hepatitis B virus. Under og efter behandling med Simponi: • Fortæl det straks til Deres læge, hvis De har tegn på en infektion. Tegn inkluderer feber,

træthedsfølelse, (vedvarende) hoste, åndenød, eller influenzalignende symptomer, vægttab, natlig svedtendens, diarré, sår, tandproblemer og en brændende smerte, når De lader vandet.

Hjertesvigt Før behandling med Simponi: • Fortæl Deres læge, hvis De har nogen form for hjerteproblemer, såsom mildt hjertesvigt. De må

ikke behandles med Simponi hvis De har moderat til svært hjertesvigt. Under og efter behandling med Simponi: • Fortæl det straks til Deres læge, hvis De bemærker tegn på hjertesvigt (tegn inkluderer åndenød

eller hævelse af fødderne). Datoer for behandling med Simponi: 1. indsprøjtning: _______________________ Efterfølgende indsprøjtninger:______________________________________________ ______________________________________________ Anden information Patientens navn: _____________________ Lægens navn: _____________________ Lægens telefonnummer: _____________________ • Sørg for at De har en liste over al anden medicin, som De anvender når De besøger en

sundhedsprofessionel. • De skal gemme dette kort i 6 måneder efter seneste Simponi-indsprøjtning, da bivirkninger kan

optræde lang tid efter din sidste Simponi indsprøjtning. • Læs indlægssedlen for Simponi grundigt, inden De begynder at tage medicinen.

59

B. INDLÆGSSEDDEL

60

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i en fyldt pen golimumab

Læs denne indlægsseddel grundigt inden De begynder at bruge medicinen.

- Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen. - Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, De vil vide. - Lægen har ordineret Simponi til Dem personligt. Lad derfor være med at give det til andre.

Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som De har. - Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller De får bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Deres læge har også givet Dem et patientinformationskort, der indeholder informationer om sikkerhed, som De skal være opmærksom på før og under behandling med Simponi. Oversigt over indlægssedlen: 1. Virkning og anvendelse 2. Det skal De vide, før De begynder at bruge Simponi 3. Sådan skal De bruge Simponi 4. Bivirkninger 5. Opbevaring 6. Yderligere oplysninger 1. VIRKNING OG ANVENDELSE Simponi indeholder det aktive stof golimumab. Simponi tilhører en medicingruppe kaldet ”TNF-blokkere”, som bruges til voksne til behandling af følgende betændelsessygdomme: • Reumatoid artrit • Psoriasisartrit • Ankyloserende spondylitis Simponi virker ved at blokere virkningen af et protein, der hedder ’tumornekrosefaktor alfa’ (TNFα). Dette protein er involveret i kroppens betændelsesprocesser, og blokering af proteinet kan mindske betændelsen i Deres krop. Reumatoid artrit Reumatoid artrit (kronisk leddegigt) er en betændelsessygdom i leddene. Hvis De har aktiv reumatoid artrit, vil De i første omgang blive behandlet med andre lægemidler. Hvis De ikke reagerer godt nok på disse lægemidler, vil De få Simponi, som De skal tage sammen med et andet lægemiddel, der hedder methotrexat, for at: • Reducere sygdomstegn og symptomer på Deres sygdom. • Forbedre Deres fysiske funktionsevne. Psoriasisartrit Psoriasisartrit er en betændelsessygdom i leddene, almindeligvis ledsaget af psoriasis, som er en betændelsessygdom i huden. Hvis De har aktiv psoriasisartrit, vil De først få andre lægemidler. Hvis De ikke reagerer godt nok på disse lægemidler, vil De få Simponi for at: • Reducere sygdomstegn og symptomer på Deres sygdom. • Forbedre Deres fysiske funktionsevne. Ankyloserende spondylitis

61

Ankyloserende spondylitis er en betændelsessygdom i rygraden. Hvis De lider af ankyloserende spondylitis, vil De først få andre lægemidler. Hvis De ikke reagerer godt nok på disse lægemidler, vil De få Simponi for at: • Reducere sygdomstegn og symptomer på Deres sygdom. • Forbedre Deres fysiske funktionsevne. 2. DET SKAL DE VIDE, FØR DE BEGYNDER AT BRUGE SIMPONI De må ikke bruge Simponi hvis • De er overfølsom (allergisk) over for golimumab eller et af de øvrige indholdsstoffer i Simponi

(se pkt. 6 ”Simponi indeholder”). • De har tuberkulose eller en anden alvorlig infektion. • De har hjertesvigt i moderat eller svær grad. Hvis De er i tvivl, om noget af ovenstående gælder for Dem, så tal med Deres læge eller apoteket, før De får Simponi. Vær ekstra forsigtig med at få Simponi Tal med Deres læge, før De får Simponi, hvis De har noget af følgende: Infektioner Fortæl straks Deres læge, hvis De har en infektion eller har symptomer på infektion under og efter behandling med Simponi. Tegn på infektion inkluderer feber, hoste, åndenød, influenzalignende symptomer, diarre, sår, tandproblemer eller en brændende smerte, når De lader vandet.

• De kan muligvis lettere få infektioner, når De er i behandling med Simponi. • Disse infektioner kan udvikle sig hurtigere og være mere alvorlige end ellers. Derudover

kan tidligere infektioner dukke op igen.

Tuberkulose Fortæl det straks til Deres læge, hvis De får tegn på tuberkulose under eller efter behandlingen. Symptomer inkluderer vedvarende hoste, vægttab, træthedsfølelse, feber eller natlig svedtendens. • Der er set tilfælde af tuberkulose hos patienter i behandling med Simponi. Lægen vil

undersøge, om De har tuberkulose. Lægen vil notere disse undersøgelser på Deres patientinformationskort.

• Det er meget vigtigt, at De fortæller det til Deres læge, hvis De nogensinde har haft tuberkulose, eller hvis De har været i tæt kontakt med en person, som har eller har haft tuberkulose.

• Hvis Deres læge tror, at De har risiko for at få tuberkulose, kan De blive behandlet med lægemidler mod tuberkulose, inden De får Simponi.

Hepatitis B virus (HBV) Fortæl det til Deres læge hvis De er bærer, eller hvis De har HBV (smitsom leverbetændelse), eller hvis De tror, De kan have risiko for at blive smittet med HBV. • Behandling med TNF-blokkere, såsom Simponi, kan medføre, at HBV igen bliver aktiv hos

patienter, som bærer denne virus. Dette kan i nogle tilfælde være livstruende. Invasive svampeinfektioner Fortæl det straks til Deres læge, hvis De har boet eller rejst i et område, hvor infektioner forårsaget af særlige svampetyper (kaldet histoplasmose, koccidioidomykose eller blastomykose), som kan påvirke lungerne eller andre dele af kroppen er almindelige. Spørg Deres læge hvis De ikke ved, om disse infektioner er almindelige i det område, De har boet eller rejst i.

Vaccinationer Tal med Deres læge, hvis De er blevet eller har planlagt at blive vaccineret.

• De må ikke få visse (levende) vacciner, mens De er i behandling med Simponi.

62

Operationer eller tandindgreb

• Fortæl det til Deres læge, hvis De skal have foretaget en operation eller et tandindgreb. • Fortæl det til kirurgen eller tandlægen, som foretager indgrebet, at De er i behandling med

Simponi ved at vise dem Deres patientinformationskort. Kræft og lymfom Fortæl det til Deres læge, før De får Simponi, hvis De har eller nogensinde har haft lymfom (en type blodkræft) eller enhver anden form for kræft,. • Behandling med Simponi eller andre TNF-blokkere kan øge Deres risiko for at udvikle lymfom

eller anden form for kræft. • Patienter med alvorlig reumatoid artrit og andre betændelsessygdomme, og som har haft

sygdommen i lang tid, kan have en større risiko end gennemsnittet for at udvikle lymfom. • Patienter med svær vedvarende astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), eller patienter

som er storrygere, kan have øget risiko for kræft ved behandling med Simponi. Hvis De har svær astma, KOL eller er storryger, bør De tale med Deres læge, om hvorvidt TNF-blokkere er passende for Dem.

Hjertesvigt Fortæl det straks til Deres læge, hvis De får nye eller forværrede tegn på hjertesvigt. Symptomer på hjertesvigt inkluderer åndenød eller hævelse af fødderne. • Nyt eller forværret hjertesvigt er set hos patienter i behandling med TNF-blokkere. • Hvis De har mildt hjertesvigt, og De er i behandling med Simponi, skal De nøje overvåges af

Deres læge. Sygdom i nervesystemet Fortæl det straks til Deres læge, hvis De nogensinde har haft eller udvikler symptomer på en demyeliniserende sygdom såsom multipel sclerose. Symptomer inkluderer synsændringer, muskelsvaghed i Deres arme eller ben eller følelsesløshed eller prikken et sted i kroppen. Deres læge skal vurdere, om De skal i behandling med Simponi. Autoimmun sygdom Fortæl det til Deres læge, hvis De udvikler symptomer på en sygdom kaldet lupus. Symptomer inkluderer vedvarende udslæt, feber, ledsmerter og træthed. • I sjældne tilfælde har patienter behandlet med TNF-blokkere udviklet lupus. Blodsygdomme Hos nogle patienter kan kroppen ikke producere nok blodceller, som kan hjælpe med at bekæmpe infektioner eller hjælpe med at stoppe blødning. Kontakt straks Deres læge, hvis De udvikler feber, der ikke forsvinder, nemt får blå mærker, bløder eller ser meget bleg ud. Deres læge kan beslutte at stoppe behandlingen. Hvis De er i tvivl, om noget af ovenstående passer på Dem, skal De tale med Deres læge eller apoteket, før De bruger Simponi Brug af anden medicin

• De bør ikke bruge Simponi sammen med lægemidler, der indeholder de aktive stoffer anakinra eller abatacept. Disse lægemidler anvendes til behandling af reumatoide sygdomme.

• Fortæl Deres læge eller apoteket, hvis De bruger anden medicin, der påvirker Deres immunsystem.

• De må ikke få visse (levende) vacciner, mens De bruger Simponi. • Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis De bruger anden medicin eller har brugt det

for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.

63

Hvis De er i tvivl, om noget af ovenstående passer på Dem, skal De tale med Deres læge eller apoteket, før De bruger Simponi. Graviditet og amning Tal med Deres læge, før De anvender Simponi, hvis:

• De er gravid eller planlægger at blive gravid, mens De anvender Simponi. Virkningen af dette lægemiddel er ukendt hos gravide. Simponi frarådes til gravide kvinder. De skal undgå at blive gravid ved at anvende sikker prævention, mens De er i behandling med Simponi og mindst 6 måneder efter den sidste Simponi-injektion.

• De (potentielt) ammer Deres barn. Før De starter med at amme, skal det være mindst 6 måneder siden, De fik Deres sidste behandling med Simponi. De skal stoppe med at amme, hvis De skal i behandling med Simponi.

Spørg Deres læge eller apoteket til råds, før De tager nogen form for medicin. Trafik- og arbejdssikkerhed Simponi kan i mindre grad påvirke Deres evne til at køre bil og betjene værktøj eller maskiner. Der kan opstå svimmelhed, efter De har brugt Simponi. Hvis dette sker, må De ikke køre bil eller betjene nogen form for maskiner. Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Simponi Overfølsomhed over for latex En del af den fyldte pen, beskyttelseshætten til nålen, indeholder latex. Tal med Deres læge inden De anvender Simponi, hvis De ellers Deres hjælper/plejer er allergisk over for latex, da latex kan forårsage alvorlige allergiske reaktioner. Sorbitol-intolerance Simponi indeholder sorbitol (E420). Kontakt lægen, før De tager denne medicin, hvis lægen har fortalt Dem, at De ikke tåler visse sukkerarter. 3. SÅDAN SKAL DE BRUGE SIMPONI Brug altid Simponi nøjagtigt efter lægens anvisning. Er De i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket. Simponi frarådes til børn og unge (under 18 år), fordi det ikke er blevet undersøgt i denne aldersgruppe. Dosis • Den anbefalede dosering er 50 mg (indholdet af 1 fyldt pen) en gang om måneden på den

samme dag hver måned. • Tal med Deres læge, før De tager den 4. dosis. Deres læge vil beslutte, om De skal fortsætte

behandlingen med Simponi. o Hvis De vejer mere end 100 kg, kan dosis øges til 100 mg (indholdet af 2 fyldte penne) en

gang om måneden på den samme dag hver måned. Sådan får De Simponi • Simponi gives som indsprøjtning under huden (subkutant). • I begyndelsen vil Deres læge eller sygeplejerske indsprøjte Simponi. De og Deres læge kan dog

beslutte, at De selv kan indsprøjte Simponi. I dette tilfælde vil De blive trænet i, hvordan man selv indsprøjter Simponi.

Tal med Deres læge, hvis De har spørgsmål angående indsprøjtningerne. Der er en detaljeret ”Brugsvejledning” i slutningen af denne indlægsseddel. Hvis De har brugt for meget Simponi

64

Kontakt straks Deres læge eller apoteket, hvis De har brugt eller har fået for meget Simponi (enten ved at indsprøjte for meget en enkelt gang eller ved at indsprøjte for ofte). Tag altid den ydre karton med Dem, også selvom den er tom. Hvis De har glemt at bruge Simponi Indsprøjt den glemte dosis, så snart De husker det, hvis De har glemt at bruge Simponi på den planlagte dato. De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Hvornår skal den næste dosis indsprøjtes:

• Indsprøjt den glemte dosis hurtigst muligt og fortsæt Deres oprindelige plan, hvis De er mindre end 2 uger forsinket.

• Indsprøjt den glemte dosis hurtigst muligt og tal med Deres læge eller apoteket om hvornår De skal tage den næste dosis, hvis De er mere end 2 uger forsinket.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, De er i tvivl om. Hvis De holder op med at bruge Simponi Tal med lægen eller apoteket hvis De overvejer at stoppe Simponi behandling. Spørg lægen eller på apoteket, hvis De har yderligere spørgsmål om. brugen af dette lægemiddel. 4. BIVIRKNINGER Simponi kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Nogle patienter kan få alvorlige bivirkninger, der skal behandles. Bivirkninger kan opstå op til flere måneder efter sidste indsprøjtning. Fortæl det straks til Deres læge, hvis De bemærker noget af følgende: • Tegn på en allergisk reaktion såsom hævelse af ansigt, læber, mund eller svælg, som kan

forårsage besvær med at synke eller trække vejret, kløende udslæt, nældefeber, hævelse af hænder, fødder eller ankler.

• Tegn på infektion (inklusive tuberkulose) såsom feber, træthedsfølelse, (vedvarende) hoste, åndenød, influenzalignende symptomer, vægttab, natlig svedtendens, diarré, sår, tandproblemer og en brændende smerte, når De lader vandet.

• Tegn på leverproblemer såsom gulfarvning af hud og øjne, mørkebrun urin, smerte i øvre højre side af maven, feber, kvalme, er syg eller føler Dem meget træt.

Bivirkninger kan optræde i forskellige hyppigheder og er defineret således: Meget almindelige (forekommer hos mere end 1 ud af 10 patienter) Almindelige (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100 patienter) Ikke almindelige (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter) Sjældne (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 patienter) Meget sjældne (forekommer hos mindre end 1 ud af 10.000 patienter) Ukendt (Hyppigheden ikke er kendt) Følgende bivirkninger er observeret med Simponi: Meget almindelige bivirkninger:

• Øvre luftvejsinfektioner, ondt i halsen eller hæshed, løbende næse. Almindelige bivirkninger:

• Unormale levertal (stigning i leverenzymer) ved blodprøver, som tages af Deres læge • Svimmelhed • Hovedpine

65

• Overfladisk svampeinfektion • Bakterielle infektioner (såsom cellulitis) • Nedsat antal røde blodceller • Positivt resultat af lopus-blodprøve • Søvnbesvær • Depression • Forstoppelse • Hårtab • Allergiske reaktioner • Udslæt og kløe på huden • Fordøjelsesbesvær • Mavesmerter • Følelsesløshed eller en prikkende følelse • Influenza • Bronkitis • Bihulebetændelse • Forkølelsessår • Højt blodtryk • Feber • Reaktioner på indsprøjtningsstedet (inklusiv rødme, hårdhed, smerte, blå mærker, kløe,

prikken og irritation) • Svaghedsfølelse • Nedsat heling • Ubehag i brystet

Ikke almindelige bivirkninger:

• Alvorlige blodinfektioner • Tuberkulose • Nedre luftvejsinfektion (inklusive lungebetændelse) • Infektioner i led eller omkringliggende væv • Nyreinfektioner • Byld • Infektioner som kan opstå hos mennesker med nedsat immunsystem, såsom svampeinfektioner

der påvirker lungerne og andre dele af kroppen • Kræft, inklusiv hudkræft og ikke-kræftagtige svulster eller knuder, inklusive modermærker • Psoriasis (også i form af hudblærer) • Lidelser i nervesystemet (med symptomer som synsændringer, svaghed i arme eller ben) • Lavt antal blodplader • Lavt antal hvide blodceller • Nedsat antal blodplader, røde og hvide blodceller • Lidelser i skjoldbruskkirtlen • Øget blodsukker • Øget kolesteroltal • Balanceforstyrrelser • Smagsforstyrrelser • Synsforstyrrelser • Nyt tilfælde eller forværring af hjertesvigt. • Følelse af uregelmæssig hjerterytme. • Forsnævring af blodkar i hjertet • Blodpropper • Smerte og misfarvning af fingre og tæer • Rødmen • Astma, kortåndethed, hvæsen • Mave-og tarmlidelser inkl. betændelse i mavesæk og tarm som giver feber

66

• Sure opstød • Smerter og sår i munden • Galdesten • Leverlidelser • Blærelidelser • Brystlidelser • Menstruationsforstyrrelser • Knoglebrud

Sjældne bivirkninger:

• Kræft i lymfesystemet • Reaktivering af hepatitis B • Kronisk betændelsestilstand i lungerne • Lupus-lignende syndrom • Nyrelidelser

Bivirkninger med ukendt hyppighed:

• Knoglemarv der ikke kan producere blodceller Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller De får bivirkninger, som ikke er nævnt her. 5. OPBEVARING Opbevares utilgængeligt for børn. Brug ikke Simponi efter den udløbsdato, der står på etiketten og pakningen efter ”EXP”. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned. Opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C). Må ikke nedfryses. Opbevar den fyldte pen i den ydre karton for at beskytte mod lys. Spørg Deres læge eller på apoteket, hvordan De skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden. 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER Simponi indeholder: - Aktivt stof(fer): golimumab. En 0,5 ml fyldt pen indeholder 50 mg golimumab. - Øvrige indholdsstoffer: sorbitol (E420), L-histidin, L-histidin monohydrochloridmonohydrat,

polysorbat 80 og vand til injektionsvæsker. Udseende og pakningsstørrelser Simponi leveres som en injektionsvæske i en fyldt pen til engangsbrug. Simponi er tilgængelig i en pakke indeholdende 1 fyldt pen og en multipakning indeholdende 3 (3 pakker af 1) fyldte penne. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. Opløsningen er klar til let opaliserende (en perlelignende glans), farveløs til lysegul og kan indeholde få, små halvgennemsigtige eller hvide partikler af protein. Anvend ikke Simponi hvis opløsningen er misfarvet, uklar eller hvis den indeholder fremmede partikler. Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller Centocor B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Holland

67

Hvis De vil have yderligere oplysninger om Simponi, skal De henvende Dem til den lokale repræsentant:

België/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Luxembourg/Luxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

България Ийст Парк Трейд Център Бул. „Н.Й.Вапцаров” 53А, ет. 2 BG-София 1407 Тел.: +359 2 806 3030

Magyarország Alkotás u. 53. H-1123 Budapest Tel.:+36 1 457-8500

Česká republika Ke Štvanici 3, 186 00 Praha 8 Tel: +420 221771250

Malta Triq l-Esportaturi Mriehel Birkirkara BKR 3000 Tel.: +35622778000

Danmark Lautrupbjerg 2 DK-2750 Ballerup Tlf: + 45-44 39 50 00

Nederland Walmolen 1 NL-3994 DL Houten Tel: + 31-(0)800 999 90 00

Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Norge Pb. 398 N-1326 Lysaker Tlf: + 47 67 16 64 50

Eesti Järvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86

Österreich Am Euro Platz 2 A-1120 Wien Tel: + 43 (0) 1 813 12 31

Ελλάδα Αγίου Δημητρίου 63 GR-174 55 Άλιμος Τηλ: + 30-210 98 97 300

Polska ul. Taśmowa 7 PL-02-677 Warszawa Tel.: + 48-(0)22 478 41 50

España Km. 36, Ctra. Nacional I E-28750 San Agustín de Guadalix - Madrid Tel: + 34-91 848 85 00

Portugal Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva-Cacém Tel: + 351-21 433 93 00

France 34 avenue Léonard de Vinci F-92400 Courbevoie Tél: + 33-(0)1 80 46 40 40

România Şos. Bucureşti-Ploieşti, nr. 17-21, Băneasa Center, et. 8, sector 1 Bucureşti, 013682-RO Tel. + 40 21 233 35 30

Ireland Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW

Slovenija Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel. + 386 01 3001070

68

United KingdomTel: + 44-(0)1 707 363 636

Ísland Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími: + 354 535 70 00

Slovenská republika Strakova 5 SK-811 01 Bratislava Tel.: + 421 (2) 5920 2712

Italia Via fratelli Cervi snc Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1

Suomi/Finland PL 86/PB 86 FIN-02151 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358-(0)20-7570 300

Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία Τηλ: +357-22 757188

Sverige Box 6185 S-102 33 Stockholm Tel: + 46-(0)8 522 21 500

Latvija Bauskas 58a -401 Rīga LV-1004 Tel: + 371-7 21 38 25

United Kingdom Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: + 44-(0)1707 363 636

Lietuva Kęstučio g. 65/40 LT 08124 Vilnius Tel. + 370 52 101 868

Denne indlægsseddel blev senest godkendt De kan finde yderligere information om Simponi på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside http://www.emea.europa.eu/. BRUGSVEJLEDNING

69

Hvis De ønsker selv at indsprøjte Simponi, skal De først oplæres af sundhedsfagligt personale, i hvordan De forbereder og giver Dem selv indsprøjtningen. Kontakt Deres læge, sygeplejerske eller apoteket for at aftale en træningskonsultation, hvis De ikke er blevet oplært. Diagrammet forneden (se figur 1) viser, hvordan ”SmartJect” fyldt pen ser ud. I denne pjece omtales “SmartJect” fyldt pen som “pen”.

Figur 1 Forberedelse til anvendelse af pennen

• Ryst på intet tidspunkt pennen. • Fjern ikke hætten fra pennen, før det er nødvendigt.

1. Tjek udløbsdato

• Tjek udløbsdato (angivet som “EXP”) på pennen. • De kan også tjekke udløbsdatoen på æsken.

Anvend ikke pennen, hvis udløbsdatoen er passeret. Kontakt Deres læge eller apoteket. 2. Tjek sikkerhedsforsegling

• Tjek sikkerhedsforseglingen rundt om hætten på pennen. Anvend ikke pennen, hvis forseglingen er brudt. Kontakt Deres læge eller apoteket. 3. Vent 30 minutter

• Læg pennen ved stuetemperatur uden for æsken i 30 minutter utilgængeligt for børn for at sikre en ordentlig indsprøjtning.

Varm ikke pennen på andre måder (for eksempel må den ikke varmes i en mikrobølgeovn eller i varmt vand). Fjern ikke pennens hætte, mens den får lov til at nå stuetemperatur. 4. Klargøring af resten af udstyret Mens De venter, kan De klargøre resten af udstyret, som inkluderer en alkoholserviet, en vatrondel eller gaze og en nålebeholder. 5. Tjek væsken i pennen

• Se igennem vinduet for at sikre, at væsken i pennen er klar til en anelse opaliserende (en perlelignende glans) og farveløs til lysegul. Opløsningen kan indeholde få små halvgennemsigtige eller hvide partikler af protein.

• De vil også bemærke en luftboble, hvilket er normalt. Anvend ikke pennen hvis væsken er den forkerte farve, uklar eller indeholder fremmede partikler. Tal med Deres læge eller på apoteket, hvis dette sker.

70

Valg og forberedelse af indsprøjtningssted 1. Vælg indsprøjtningssted (se figur 2)

• De kan som regel indsprøjte medicinen på den øvre side af lårene. • De kan også foretage indsprøjtningen på maven (abdomen) under navlen, undtagen i området

5 cm. lige under navlen • De kan foretage indsprøjtningen begge steder, uanset Deres kropstype eller størrelse.

Figur 2

De må ikke indsprøjte i områder, hvor huden er øm, forslået, rød, skællet, hård eller har ar eller strækmærker. 2. Valg af indsprøjtningssted for hjælpere/plejere (se figur 3)

• Hvis plejepersonale giver Dem indsprøjtningen, kan det ydre område af overarmen også anvendes.

• Alle de nævnte områder kan anvendes uanset Deres kropstype eller størrelse.

Figur 3

3. Forberedelse af indsprøjtningssted • Vask hænderne grundigt med sæbe og varmt vand. • Tør indsprøjtningsstedet med en alkoholserviet. • Lad huden tørre inden injektion. Lad vær med at vifte eller blæse på det rene område.

Rør ikke dette område igen før indsprøjtningen gives. Indsprøjtning af medicinen Hætten bør ikke fjernes, før De er klar til at indsprøjte medicinen. Medicinen skal indsprøjtes inden for 5 minutter efter, at hætten er fjernet. 1. Fjern hætten (figur 4)

• Når De er klar til at indsprøjte, skal du vride hætten en anelse, så sikkerhedsforseglingen brydes.

• Træk hætten af og smid den ud. Sæt ikke hætten på igen, da den kan ødelægge nålen indeni pennen. Anvend ikke pennen hvis den tabes uden hætten. Kontakt Deres læge eller apoteket, hvis dette sker.

71

Figur 4

2. Pres pennen mod huden (se figur 5) • Hold pennen behageligt i Deres hånd. • Hold den åbne ende af pennen i en ret vinkel (90 grader) mod Deres hud og pres pennen fast

ned uden at trykke på knappen. Nogle finder det nemmere at indsprøjte, hvis man anvender den frie højre hånd til at tage fat i huden i indsprøjtningsområdet.

Figur 5

3. Tryk på knappen for indsprøjtning (se figur 6)

• Hold fortsat fast i pennen mod Deres hud og tryk på knappen. Så snart knappen er trykket ind, vil den forblive inde, så det er ikke nødvendigt at holde tryk på den.

• Det første “klik” betyder, at indsprøjtningen er startet. Løft ikke pennen endnu. Det er ikke muligt at trykke på knappen, medmindre pennen er fast presset mod huden. 4. Fortsæt med at holde indtil det andet “klik” (se figur 6)

• Fortsæt med at holde pennen fast mod huden indtil De hører et andet ”klik”. Dette tager som regel 3-6 sekunder, men kan tage op til 15 sekunder.

• Det andet “klik” betyder, at indsprøjtningen er færdig, og at nålen igen er tilbage i pennen. • Løft pennen fra indsprøjtningsområdet.

72

Tæl 15 sekunder fra tidspunktet De trykker på knappen, til De løfter pennen fra indsprøjtningsområdet, hvis De er hørehæmmet.

Figur 6 Efter indsprøjtningen 1. Anvend vatrondel eller gaze

• Der kan være en smule blod eller væske ved indsprøjtningsområdet. Dette er normalt. • De kan presse en vatrondel eller gaze på indsprøjtningsområdet i 10 sekunder. • Hvis det er nødvendigt, kan De dække indsprøjtningsområdet med et lille stykke plaster.

Gnid ikke på huden. 2. Tjek vinduet (se figur 7)

• Tjek vinduet for at sikre at den gule indikator er synlig efter injektionen. • Dette viser, at pennen virkede korrekt.

Tal med Deres læge eller på apoteket, hvis den gule indikator ikke er synlig i vinduet.

Figur 7

3. Smid pennen væk (se figur 8)

• Læg straks pennen i en nålebeholder. Sørg for at De skaffer Dem af med beholderen som instrueret af Deres læge eller sygeplejerske.

73

Tal med Deres læge eller apoteket, hvis De føler eller er usikker på, at der er noget der er gået galt med indsprøjtningen.

Figur 8

74

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Simponi 50 mg injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte

golimumab

Læs denne indlægsseddel grundigt inden De begynder at bruge medicinen. - Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen. - Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, De vil vide. - Lægen har ordineret Simponi til Dem personligt. Lad derfor være med at give det til andre.

Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som De har. - Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller De får bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Deres læge har også givet Dem et patientinformationskort, der indeholder information om sikkerhed som De skal være opmærksom på før og under behandling med Simponi. Oversigt over indlægssedlen: 1. Virkning og anvendelse 2. Det skal De vide, før De begynder at bruge Simponi 3. Sådan skal De bruge Simponi 4. Bivirkninger 5. Opbevaring 6. Yderligere oplysninger 1. VIRKNING OG ANVENDELSE Simponi indeholder det aktive stof golimumab. Simponi tilhører en medicingruppe kaldet ”TNF-blokkere”, som bruges til voksne til behandling af følgende betændelsessygdomme: • Reumatoid artrit • Psoriasisartrit • Ankyloserende spondylitis Simponi virker ved at blokere virkningen af et protein, der hedder ”tumornekrosefaktor alfa” (TNFα). Dette protein er involveret i kroppens betændelsesprocesser, og blokering af proteinet kan mindske betændelsen i Deres krop. Reumatoid artrit Reumatoid artrit (kronisk leddegigt) er en betændelsessygdom i leddene. Hvis De har aktiv reumatoid artrit, vil De i første omgang blive behandlet med andre lægemidler. Hvis De ikke reagerer godt nok på disse lægemidler, vil De få Simponi, som De skal tage sammen med et andet lægemiddel, der hedder methotrexat, for at: • Reducere sygdomstegn og symptomer på Deres sygdom. • Forbedre Deres fysiske funktionsevne. Psoriasisartrit Psoriasisartrit er en betændelsessygdom i leddene, almindeligvis ledsaget af psoriasis, som er en betændelsessygdom i huden. Hvis De har aktiv psoriasisartrit, vil De først få andre lægemidler. Hvis De ikke reagerer godt nok på disse lægemidler, vil De få Simponi for at: • Reducere sygdomstegn og symptomer på Deres sygdom. • Forbedre Deres fysiske funktionsevne.

75

Ankyloserende spondylitis Ankyloserende spondylitis er en betændelsessygdom i rygraden. Hvis De lider af ankyloserende spondylitis, vil De først få andre lægemidler. Hvis De ikke reagerer godt nok på disse lægemidler, vil De få Simponi for at: • Reducere sygdomstegn og symptomer på Deres sygdom. • Forbedre Deres fysiske funktionsevne. 2. DET SKAL DE VIDE, FØR DE BEGYNDER AT BRUGE SIMPONI De må ikke bruge Simponi hvis • De er overfølsom (allergisk) over for golimumab eller et af de øvrige indholdsstoffer i Simponi

(se pkt. 6 ”Simponi indeholder”). • De har tuberkulose eller en anden alvorlig infektion. • De har hjertesvigt i moderat eller svær grad. Hvis De er i tvivl, om noget af ovenstående gælder for Dem, så tal med Deres læge eller apoteket, før De får Simponi. Vær ekstra forsigtig med at få Simponi Tal med Deres læge, før De får Simponi, hvis De har noget af følgende: Infektioner Fortæl straks Deres læge, hvis De har en infektion eller har symptomer på infektion, under og efter behandling med Simponi. Tegn på infektion inkluderer feber, hoste, åndenød, influenzalignende symptomer, diarre, sår, tandproblemer eller en brændende smerte, når De lader vandet.

• De kan muligvis lettere få infektioner, når De er i behandling med Simponi. • Disse infektioner kan udvikle sig hurtigere og være mere alvorlige end ellers. Derudover

kan tidligere infektioner dukke op igen.

Tuberkulose Fortæl det straks til Deres læge, hvis De får tegn på tuberkulose under eller efter behandling. Symptomer inkluderer vedvarende hoste, vægttab, træthedsfølelse, feber eller natlig svedtendens. • Der er set tilfælde af tuberkulose hos patienter i behandling med Simponi. Lægen vil

undersøge Dem for at se om De har tuberkulose. Lægen vil notere disse undersøgelser på Deres patientinformationskort.

• Det er meget vigtigt, at De fortæller det til Deres læge, hvis De nogensinde har haft tuberkulose, eller hvis De har været i tæt kontakt med en person, som har eller har haft tuberkulose

• Hvis Deres læge tror, at De har risiko for at få tuberkulose, kan De blive behandlet med lægemidler mod tuberkulose, inden De får Simponi.

Hepatitis B virus (HBV) Fortæl det til Deres læge hvis De er bærer eller hvis De har HBV (smitsom leverbetændelse), eller hvis De tror, De kan have risiko for at blive smittet med HBV. • Behandling med TNF-blokkere, så som Simponi, kan medføre, at HBV igen bliver aktiv hos

patienter, som bærer denne virus. Dette kan i nogle tilfælde være livstruende.

Invasive svampeinfektioner Fortæl det straks til Deres læge, hvis De har boet eller rejst i et område, hvor infektioner forårsaget af særlige svampetyper (kaldet histoplasmose, koccidioidomykose eller blastomykose), som kan påvirke lungerne eller andre dele af kroppen er almindelige. Spørg Deres læge hvis De ikke ved, om disse infektioner er almindelige i det område, De har boet eller rejst i.

76

Vaccinationer Tal med Deres læge, hvis De er blevet eller har planlagt at blive vaccineret.

• De må ikke få visse (levende) vacciner, mens De er i behandling med Simponi. Operationer eller tandindgreb

• Fortæl det til Deres læge, hvis De skal have foretaget en operation eller et tandindgreb. • Fortæl det til kirurgen eller tandlægen, som foretager indgrebet, at De er i behandling med

Simponi ved at vise dem Deres patientinformationskort. Kræft og lymfom Fortæl det til Deres læge, før De får Simponi, hvis De har eller nogensinde har haft lymfom (en type blodkræft) eller enhver anden form for kræft. • Behandling med Simponi eller andre TNF-blokkere kan øge Deres risiko for at udvikle lymfom

eller anden form for kræft. • Patienter med alvorlig reumatoid artrit og andre betændelsessygdomme, og som har haft

sygdommen i lang tid, kan have en større risiko end gennemsnittet for at udvikle lymfom. • Patienter med svær vedvarende astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller patienter som

er storrygere, kan have øget risiko for kræft ved behandling med Simponi Hvis De har svær astma, KOL eller er storryger, bør De tale med Deres læge om hvorvidt TNF-blokkere er passende for Dem.

Hjertesvigt Fortæl det straks til Deres læge, hvis De får nye eller forværrede tegn på hjertesvigt. Symptomer på hjertesvigt inkluderer åndenød eller hævelse af fødderne. • Nyt eller forværret hjertesvigt er set hos patienter i behandling med TNF-blokkere. • Hvis De har mildt hjertesvigt og De er i behandling med Simponi, skal De nøje overvåges af

Deres læge. Sygdom i nervesystemet Fortæl det straks til Deres læge, hvis De nogensinde har haft en lidelse med eller udvikler symptomer på en demyeliniserende sygdom såsom multipel sclerose. Symptomer inkluderer synsændringer, muskelsvaghed i Deres arme eller ben eller følelsesløshed eller prikken et sted i kroppen. Deres læge skal vurdere, om De skal i behandling med Simponi. Autoimmun sygdom Fortæl det til Deres læge, hvis De udvikler symptomer på en sygdom kaldet lupus. Symptomer inkluderer vedvarende udslæt, feber, ledsmerter og træthed. • I sjældne tilfælde har patienter behandlet med TNF-blokkere udviklet lupus. Blod sygdomme Hos nogle patienter kan kroppen ikke producere nok blodceller, som kan hjælpe med at bekæmpe infektioner eller hjælpe med at stoppe blødning. Kontakt straks Deres læge, hvis De udvikler feber, der ikke forsvinder, nemt får blå mærker, bløder eller ser meget bleg ud. Deres læge kan beslutte at stoppe behandlingen. Hvis De er i tvivl, om noget af ovenstående passer på Dem, skal De tale med Deres læge eller apoteket, før De bruger Simponi. Brug af anden medicin

• De bør ikke bruge Simponi sammen med lægemidler der indeholder de aktive stoffer anakinra eller abatacept. Disse lægemidler anvendes til behandling af reumatoide sygdomme.

• Fortæl Deres læge eller apoteket, hvis De bruger anden medicin der påvirker Deres immunsystem.

• De må ikke få visse (levende) vacciner, mens De bruger Simponi. • Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis De bruger anden medicin eller har brugt det

for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.

77

Hvis De er i tvivl, om noget af ovenstående passer på Dem, skal De tale med Deres læge eller apoteket, før De bruger Simponi. Graviditet og amning Tal med Deres læge, før De anvender Simponi, hvis:

• De er gravid eller planlægger at blive gravid, mens De anvender Simponi. Virkningen af dette lægemiddel er ukendt hos gravide. Simponi frarådes til gravide kvinder. De skal undgå at blive gravid ved at anvende sikker prævention, mens De er i behandling med Simponi og mindst 6 måneder efter den sidste Simponi injektion.

• De (potentielt) ammer Deres barn. Før De starter med at amme, skal det være mindst 6 måneder siden, De fik Deres sidste behandling med Simponi. De skal stoppe med at amme, hvis De skal i behandling med Simponi.

Spørg Deres læge eller apoteket til råds, før De tager nogen form for medicin. Trafik- og arbejdssikkerhed Simponi kan i mindre grad påvirke Deres evne til at køre bil og betjene værktøj eller maskiner. Der kan opstå svimmelhed, efter De har brugt Simponi. Hvis dette sker, må De ikke køre bil eller betjene nogen form for maskiner. Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Simponi Overfølsomhed over for latex En del af den fyldte injektionssprøjte, beskyttelseshætten til nålen, indeholder latex. Tal med Deres læge inden De anvender Simponi, hvis De ellers Deres hjælper/plejer er allergisk over for latex, da latex kan forårsage alvorlige allergiske reaktioner. Sorbitol-intolerance Simponi indeholder sorbitol (E420). Kontakt lægen, før De tager denne medicin, hvis lægen har fortalt Dem, at De ikke tåler visse sukkerarter. 3. SÅDAN SKAL DE BRUGE SIMPONI Brug altid Simponi nøjagtigt efter lægens anvisning. Er De i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket. Simponi frarådes til børn og unge (under 18 år), fordi det ikke er blevet undersøgt i denne aldersgruppe. Den sædvanlige dosis • Den anbefalede dosering er 50 mg (indholdet af 1 fyldt injektionssprøjte), en gang om måneden,

på den samme dag hver måned. • Tal med Deres læge, før De tager den 4. dosis. Deres læge vil beslutte om De skal fortsætte

behandlingen med Simponi. o Hvis De vejer mere end 100 kg, kan dosis øges til 100 mg (indholdet af 2 fyldte

injektionssprøjter) en gang om måneden på den samme dag hver måned. Sådan får De Simponi • Simponi gives som indsprøjtning under huden (subkutant). • I begyndelsen vil Deres læge eller sygeplejerske indsprøjte Simponi. De og Deres læge kan dog

beslutte, at De selv kan indsprøjte Simponi. I dette tilfælde vil De blive trænet i, hvordan man selv indsprøjter Simponi.

Tal med Deres læge, hvis De har spørgsmål angående indsprøjtningerne. Der er en detaljeret ”Brugsvejledning” i slutningen af denne indlægsseddel. Hvis De har brugt for meget Simponi

78

Kontakt straks Deres læge eller apoteket, hvis De har brugt eller har fået for meget Simponi (enten ved at indsprøjte for meget en enkelt gang eller ved at indsprøjte for ofte). Tag altid den ydre karton med Dem, også selvom den er tom. Hvis De har glemt at bruge Simponi Indsprøjt den glemte dosis, så snart De husker det, hvis De har glemt at bruge Simponi på den planlagte dato. De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Hvornår skal den næste dosis indsprøjtes:

• Indsprøjt den glemte dosis hurtigst muligt og fortsæt Deres oprindelige plan, hvis De er mindre end 2 uger forsinket.

• Indsprøjt den glemte dosis hurtigst muligt og tal med Deres læge eller apoteket om hvornår De skal tage den næste dosis, hvis De er mere end 2 uger forsinket.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, De er i tvivl om. Hvis De holder op med at bruge Simponi Tal med lægen eller apoteket hvis De overvejer at stoppe Simponi behandling. Spørg lægen eller på apoteket, hvis De har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel. 4. BIVIRKNINGER Simponi kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Nogle patienter kan få alvorlige bivirkninger der skal behandles. Bivirkninger kan opstå op til flere måneder efter sidste indsprøjtning. Fortæl det straks til Deres læge, hvis De bemærker noget af følgende: • Tegn på en allergisk reaktion såsom hævelse af ansigt, læber, mund eller svælg, som kan

forårsage besvær med at synke eller trække vejret, kløende udslæt, nældefeber, hævelse af hænder, fødder eller ankler.

• Tegn på infektion (inklusive tuberkulose) såsom feber, træthedsfølelse, (vedvarende) hoste, åndenød, influenzalignende symptomer, vægttab, natlig svedtendens, diarré, sår, tandproblemer og en brændende smerte, når De lader vandet.

• Tegn på leverproblemer såsom gulfarvning af hud og øjne, mørkebrun urin, smerte i øvre højre side af maven, feber, kvalme, er syg eller føler Dem meget træt.

Bivirkninger kan optræde i forskellige hyppigheder og er defineret således: Meget almindelige (forekommer hos mere end 1 ud af 10 patienter) Almindelige (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100 patienter) Ikke almindelige (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter) Sjældne (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 patienter) Meget sjældne (forekommer hos mindre end 1 ud af 10.000 patienter) Ukendt (Hyppigheden ikke er kendt) Følgende bivirkninger er observeret med Simponi: Meget almindelige bivirkninger:

• Øvre luftvejsinfektioner, ondt i halsen eller hæshed, løbende næse Almindelige bivirkninger:

• Unormale levertal (stigning i leverenzymer) ved blodprøver, som tages af Deres læge • Svimmelhed • Hovedpine

79

• Overfladisk svampeinfektion • Bakterielle infektioner (såsom betændelse i huden) • Nedsat antal røde blodceller • Positivt resultat af lopus-blodprøve • Søvnbesvær • Depression • Forstoppelse • Hårtab • Allergiske reaktioner • Udslæt og kløe på huden • Fordøjelsesbesvær • Mavesmerter • Følelsesløshed eller en prikkende følelse • Influenza • Bronkitis • Bihulebetændelse • Forkølelsessår • Højt blodtryk • Feber • Reaktioner på indsprøjtningsstedet (inklusiv rødme, hårdhed, smerte, blå mærker, kløe,

prikken og irritation) • Svaghedsfølelse • Nedsat heling • Ubehag i brystet

Ikke almindelige bivirkninger:

• Alvorlige blodinfektioner • Tuberkulose • Nedre luftvejsinfektion (inklusiv lungebetændelse) • Infektioner i led eller omkringliggende væv • Nyreinfektioner • Byld • Infektioner som kan opstå hos mennesker med nedsat immunsystem, såsom svampeinfektioner

der påvirker lungerne og andre dele af kroppen • Kræft, inklusiv hudkræft og ikke-kræftagtige svulster eller knuder, inklusiv modermærker • Psoriasis (også i form af hudblærer) • Lidelser i nervesystemet (med symptomer som synsændringer, svaghed i arme eller ben) • Lavt antal blodplader • Lavt antal hvide blodceller • Nedsat antal blodplader, røde og hvide blodceller • Lidelser i skjoldbruskkirtlen • Øget blodsukker • Øget kolesteroltal • Balanceforstyrrelser • Smagsforstyrrelser • Synsforstyrrelser • Nye tilfælde eller forværring af hjertesvigt. • Følelse af uregelmæssig hjerterytme. • Forsnævring af blodkar i hjertet • Blodpropper • Smerte og misfarvning af fingre og tæer • Rødmen • Astma, kortåndethed, hvæsen • Mave- og tarmlidelser inkl. betændelse i mavens slimhinde og tarmen som giver feber

80

• Sure opstød • Smerter og sår i munden • Galdesten • Leverlidelser • Blærelidelser • Brystlidelser • Menstruationsforstyrrelser • Knoglebrud

Sjældne bivirkninger:

• Kræft i lymfesystemet • Reaktivering af hepatitis B • Kronisk betændelsestilstand i lungerne • Lupus-lignende syndrom • Nyrelidelser

Bivirkninger med ukendt hyppigheden:

• Knoglemarv der ikke kan producere blodceller Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre eller De får bivirkninger, som ikke er nævnt her. 5. OPBEVARING Opbevares utilgængeligt for børn. Brug ikke Simponi efter den udløbsdato, der står på etiketten og pakningen efter ”EXP”. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned. Opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C). Må ikke nedfryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. Spørg Deres læge eller på apoteket, hvordan De skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden. 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER Simponi indeholder: - Aktivt stof(fer): golimumab. En 0,5 ml fyldt injektionssprøjte indeholder 50 mg golimumab. - Øvrige indholdsstoffer: sorbitol (E420), L-histidin, L-histidin monohydrochloridmonohydrat,

polysorbat 80 og vand til injektionsvæsker. Udseende og pakningsstørrelser Simponi leveres som en injektionsvæske i en fyldt injektionssprøjte til engangsbrug i en karton. Simponi er tilgængelig i en pakke indeholdende 1 fyldt injektionssprøjte og en multipakning indeholdende 3 (3 pakker af 1) fyldte injektionssprøjter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. Opløsningen er klar til let opaliserende (en perlelignende glans), farveløs til lysegul og kan indeholde få, små, halvgennemsigtige eller hvide partikler af protein. Anvend ikke Simponi, hvis opløsningen er misfarvet, uklar eller hvis den indeholder fremmede partikler. Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller Centocor B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Holland

81

Hvis De vil have yderligere oplysninger om Simponi, skal De henvende dig til den lokale repræsentant:

België/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Luxembourg/Luxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

България Ийст Парк Трейд Център Бул. „Н.Й.Вапцаров” 53А, ет. 2 BG-София 1407 Тел.: +359 2 806 3030

Magyarország Alkotás u. 53. H-1123 Budapest Tel.:+36 1 457-8500

Česká republika Ke Štvanici 3, 186 00 Praha 8 Tel: +420 221771250

Malta Triq l-Esportaturi Mriehel Birkirkara BKR 3000 Tel.: +35622778000

Danmark Lautrupbjerg 2 DK-2750 Ballerup Tlf: + 45-44 39 50 00

Nederland Walmolen 1 NL-3994 DL Houten Tel: + 31-(0)800 999 90 00

Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Norge Pb. 398 N-1326 Lysaker Tlf: + 47 67 16 64 50

Eesti Järvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86

Österreich Am Euro Platz 2 A-1120 Wien Tel: + 43 (0) 1 813 12 31

Ελλάδα Αγίου Δημητρίου 63 GR-174 55 Άλιμος Τηλ: + 30-210 98 97 300

Polska ul. Taśmowa 7 PL-02-677 Warszawa Tel.: + 48-(0)22 478 41 50

España Km. 36, Ctra. Nacional I E-28750 San Agustín de Guadalix - Madrid Tel: + 34-91 848 85 00

Portugal Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva-Cacém Tel: + 351-21 433 93 00

France 34 avenue Léonard de Vinci F-92400 Courbevoie Tél: + 33-(0)1 80 46 40 40

România Şos. Bucureşti-Ploieşti, nr. 17-21, Băneasa Center, et. 8, sector 1 Bucureşti, 013682-RO Tel. + 40 21 233 35 30

Ireland Shire Park Welwyn Garden City

Slovenija Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana

82

Hertfordshire AL7 1TW United KingdomTel: + 44-(0)1 707 363 636

Tel. + 386 01 3001070

Ísland Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími: + 354 535 70 00

Slovenská republika Strakova 5 SK-811 01 Bratislava Tel.: + 421 (2) 5920 2712

Italia Via fratelli Cervi snc Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1

Suomi/Finland PL 86/PB 86 FIN-02151 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358-(0)20-7570 300

Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία Τηλ: +357-22 757188

Sverige Box 6185 S-102 33 Stockholm Tel: + 46-(0)8 522 21 500

Latvija Bauskas 58a -401 Rīga LV-1004 Tel: + 371-7 21 38 25

United Kingdom Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: + 44-(0)1707 363 636

Lietuva Kęstučio g. 65/40 LT 08124 Vilnius Tel. + 370 52 101 868

Denne indlægsseddel blev senest godkendt De kan finde yderligere information om Simponi på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside http://www.emea.europa.eu/. BRUGSVEJLEDNING

83

Hvis De ønsker selv at indsprøjte Simponi, skal De først oplæres af sundhedsfagligt personale, i hvordan De forbereder og giver Dem selv indsprøjtningen. Kontakt Deres læge, sygeplejerske eller apoteket for at aftale en træningskonsultation, hvis De ikke er blevet oplært. Diagrammet forneden (se figur 1) viser hvordan den fyldte injektionssprøjte ser ud. I denne pjece omtales “fyldt injektionssprøjte” som “ injektionssprøjte”.

Figur 1 Forberedelse til anvendelse af injektionssprøjten Hold den fyldte injektionssprøjte ved hoveddelen af injektionssprøjten

• Hold ikke ved stempelhovedet, stemplestangen, nålebeskyttelsesafskærmningen eller nålebeskyttelseshætten.

• Træk på intet tidspunkt tilbage i stemplet. • Ryst på intet tidspunkt injektionssprøjten. • Fjern ikke nålebeskyttelseshætten fra injektionssprøjten før det er beskrevet i vejledningen. • Rør ikke ved nålebeskyttelsesaktiveringstappene (mærket med stjerne * i figur 1) for at undgå

at nålen bliver dækket af kappen for tidligt. 1 Tjek udløbsdato (se figur 2)

• Tjek udløbsdatoen (indikeret som “EXP”) på etiketten ved at se igennem vinduet på kappen. • Hvis De ikke kan se udløbsdatoen gennem vinduet, kan De holde og dreje på kappen for at få

udløbsdatoen til at være i vinduet. • De kan også tjekke udløbsdatoen på kartonen.

Anvend ikke injektionssprøjten, hvis udløbsdatoen er passeret. Kontakt Deres læge eller apoteket.

Figur 2 2. Vent 30 minutter

• Læg injektionssprøjten ved stuetemperatur udenfor æsken i 30 minutter, utilgængeligt for børn, for at sikre en korrekt indsprøjtning.

84

Varm ikke injektionssprøjten på andre måder (for eksempel må den ikke varmes i en mikrobølgeovn eller i varmt vand). Fjern ikke nålebeskyttelseshætten, mens den får lov til at nå stuetemperatur. 3. Klargøring af resten af udstyret Mens De venter kan De klargøre resten af udstyret, som inkluderer en alkoholserviet, en vatrondel eller gaze og en nålebeholder. 4. Tjek væsken i injektionssprøjten

• Hold på kappen af injektionssprøjten med nålebeskyttelsehætten vendt nedad. • Se igennem vinduet for at sikre, at væsken i injektionssprøjten er klar til en anelse

opaliserende (en perlelignende glans) og farveløs til lysegul. Opløsningen kan indeholde få små halvgennemsigtige eller hvide partikler af proteiner.

• Hvis De ikke kan se væsken gennem vinduet, hold injektionssprøjten på kappen og drej til væsken kan ses i vinduet (se figur 2).

Brug ikke injektionssprøjten hvis væsken har en forkert farve, er uklar eller indeholder fremmede partikler. Tal med Deres læge eller på apoteket, hvis dette er tilfældet. Valg og forberedelse af indsprøjtningssted 1. Vælg indsprøjtningssted (se figur 3)

• De kan som regel indsprøjte medicinen på oversiden af lårene. • De kan også anvende maven (abdomen) under navlen, undtagen i området 5 cm området lige

under navlen. • De kan foretage indsprøjtningen begge steder, uanset Deres kropstype eller størrelse.

De må ikke indsprøjte i områder, hvor huden er øm, forslået, rød, skællet, hård, har ar eller strækmærker.

Figur 3

2. Valg af indsprøjtningssted for hjælpere/plejere (se figur 4)

• Hvis plejepersonale giver Dem indsprøjtningen, kan de ydre område af overarmen også anvendes.

• Alle de nævnte områder kan anvendes uanset Deres kropstype eller størrelse.

Figur 4

85

3. Forberedelse af indsprøjtningsstedet • Vask hænderne grundigt med sæbe og varmt vand. • Tør indsprøjtningsstedet med en alkoholserviet. • Lad huden tørre inden indsprøjtningen. Lad vær med at vifte eller blæse på det rene område.

Rør ikke dette område igen før indsprøjtningen gives. Indsprøjtning af medicinen Nålebeskyttelseshætten bør ikke fjernes før De er klar til at indsprøjte medicinen. Medicinen skal indsprøjtes indenfor 5 minutter efter at hætten er fjernet. Rør ikke ved stemplet når du fjerner nålebeskyttelseshætten. 1. Fjern hætten (figur 5) Hold på kappen af injektionssprøjten med den ene hånd, når De er klar til at indsprøjte.

• Hiv nålebeskyttelseshætten lige af og smid den ud. Rør ikke ved stemplet mens De gør det. • Der kan være en luftboble i injektionssprøjten eller en dråbe væske for enden af nålen. Dette

er normalt og ikke nødvendigt at fjerne. • Indsprøjt straks dosen efter De har fjernet nålebeskyttelseshætten.

Rør ikke ved nålen eller lade den røre andre overflader. Anvend ikke injektionssprøjten hvis De har tabt den uden nålebeskyttelseshætten på. Kontakt Deres læge eller på apoteket, hvis dette sker.

Figur 5 2. Placering af injektionssprøjten til indsprøjtning

• Hold på kappen af injektionssprøjten med den ene hånd mellem den midterste finger og pegefingeren og placer tommelfingeren oven på stemplet. Brug den anden hånd til blidt at knibe fast i det område at huden som De tidligere har renset. Hold fast.

Træk på intet tidspunkt tilbage i stemplet. 3. Indsprøjt medicinen

• Placer nålen i en vinkel på ca. 45° i forhold til den klemte hud. Stik nålen gennem huden så langt den kan, i en enkel og hurtig bevægelse (se figur 6).

86

Figur 6

• Indsprøjt al medicinen ved at trykke på stemplet indtil at stempelhovedet er fuldstændig nede mellem nålebeskyttelsesafskærmningen (se figur 7).

Figur 7 • Når stemplet er presset så langt ned som muligt, så fortsæt med at holde tryk på stemplet, tag

nålen ud og giv slip på huden (se figur 8).

Figur 8

• Fjern langsomt Deres tommelfinger fra stemplet for at den tomme sprøjte kan få lov til at bevæge sig op indtil hele nålen er dækket af kappen, som vist på figur 9:

Figur 9

Efter indsprøjtningen 1. Anvend vatrondel eller gaze

• Der kan være en smule blod eller væske ved indsprøjtningsområdet. Dette er normalt. • De kan presse en vatrondel eller gaze på indsprøjtningsområdet i 10 sekunder. • Hvis det er nødvendigt, kan De dække indsprøjtningsområdet med et lille stykke plaster.

Gnid ikke på huden. 2. Smid injektionssprøjten væk (se figur 10)

87

• Læg straks injektionssprøjten i en nålebeholder. Sørg for at De skaffer Dem af med beholderen som instrueret af Deres læge eller sygeplejerske.

Prøv ikke at genbruge nålen Genbrug aldrig injektionssprøjten af hensyn til Deres egen sikkerhed og helbred også af hensyn til andres menneskers sikkerhed. Tal med Deres læge eller apoteket, hvis De føler eller er usikker på, at der er noget der er gået galt med indsprøjtningen.

Figur 10