BILAG I PRODUKTRESUME - European Commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/... · beta-blokkere (metoprolol), thiazid diuretika (bendrofluazid) og angiotensin II

1

BILAG I

PRODUKTRESUME

2

1. LÆGEMIDLETS NAVN

CIALIS 10 mg filmovertrukne tabletter.

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver tablet indeholder 10 mg tadalafil.

Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3. LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter.10 mg tabletterne er lysegule og mandelformede, mærket ”C 10” på den ene side.

4. KLINISKE OPLYSNINGER

4.1 Terapeutiske indikationer

Behandling af erektil dysfunktion.

Seksuel stimulation er nødvendig for, at CIALIS kan virke.

CIALIS er ikke indiceret til anvendelse hos kvinder.

4.2 Dosering og indgivelsesmåde

Til oral brug.

Voksne mændDen anbefalede dosis af CIALIS er 10 mg, som tages før forventet seksuel aktivitet og udenhensyntagen til måltider. Hos de patienter, hvor tadalafil 10 mg ikke giver tilstrækkelig effekt, kan 20mg forsøges. Tabletten kan tages fra 30 minutter til 12 timer før seksuel aktivitet. Effekten af tadalafilkan vare i op til 24 timer efter administration.Den anbefalede maksimale doseringshyppighed er en gang dagligt.Daglig brug af lægemidlet skal stærkt frarådes, da langtidssikkerheden efter længerevarende dagligbrug ikke er fastlagt. Se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen, sidsteafsnit.

Ældre mændDet er ikke nødvendigt at justere dosis hos ældre patienter.

Mænd med nedsat nyrefunktionDen anbefalede dosis af CIALIS er 10 mg, som tages før forventet seksuel aktivitet og udenhensyntagen til måltider. Der er ingen data om administration af doser højere end 10 mg tadalafil hospatienter med nedsat nyrefunktion. (Se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørendebrugen og pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber).

Mænd med nedsat leverfunktionDen anbefalede dosis af CIALIS er 10 mg, som tages før forventet seksuel aktivitet og udenhensyntagen til måltider. Der er ingen data om administration af doser højere end 10 mg tadalafil hospatienter med nedsat leverfunktion. (Se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørendebrugen og pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber).

3

Mænd med diabetesDet er ikke nødvendigt at justere dosis hos patienter med diabetes.

Børn og ungeCIALIS bør ikke anvendes hos personer under 18 år.

4.3 Kontraindikationer

Det er i kliniske forsøg vist, at tadalafil forstærker den hypotensive effekt af nitrater. Dette menes atvære et resultat af den kombinerede effekt af nitrater og tadalafil på nitrogenoxid/cGMP-syntesevejen.Derfor er administration af CIALIS kontraindiceret til patienter, som bruger enhver form for organisknitrat.

Lægemidler til behandling af erektil dysfunktion, inklusiv CIALIS, bør ikke iværksættes hos mændmed hjertesygdom, for hvem seksuel aktivitet ikke kan tilrådes. Lægen bør overveje den potentiellerisiko for hjerteproblemer som følge af seksuel aktivitet hos patienter med eksisterende hjerte-/karsygdom.

Følgende grupper af patienter med hjerte-/karsygdomme blev ikke inkluderet i de kliniske forsøg ogbrugen af tadalafil er derfor kontraindiceret:- Patienter med myokardieinfarkt indenfor de seneste 90 dage- Patienter med ustabil angina, eller angina forekommende under samleje- Patienter med hjerteinsufficiens, New York Heart Association klasse 2 eller højere, indenfor de

seneste 6 måneder- Patienter med ukontrollerede arytmier, hypotension (< 90/50 mm Hg) eller ukontrolleret

hypertension- Patienter med et slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder

CIALIS bør ikke anvendes til patienter med overfølsomhed over for tadalafil eller et eller flere afhjælpestofferne.

4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

En anamnese bør optages og en fysisk undersøgelse bør foretages for at diagnosticere erektildysfunktion og bestemme potentielle tilgrundliggende årsager, før farmakologisk behandlingovervejes.

Før iværksættelse af en hvilken som helst behandling af erektil dysfunktion bør lægen overveje denkardiovaskulære status for patienten, da der er en vis risiko for hjerteproblemer forbundet med seksuelaktivitet. Tadalafil har vasodilaterende egenskaber, som medfører milde og forbigående blodtryksfald(se pkt. 5.1 Farmakodynamiske egenskaber) og således potenserer den hypotensive effekt af nitrater(se pkt. 4.3 Kontraindikationer).

Alvorlige kardiovaskulære hændelser, inklusiv myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, ventrikulærarytmi, slagtilfælde og forbigående iskæmiske anfald blev observeret i kliniske forsøg med CIALIS.Endvidere blev hypertension og hypotension (inklusiv postural hypotension) observeret i sjældnetilfælde i kliniske forsøg. De fleste af de patienter, hos hvilke disse hændelser blev observeret, havdeeksisterende kardiovaskulære risikofaktorer. Det er imidlertid ikke muligt definitivt at afgøre, hvorvidthændelserne er direkte relateret til disse risikofaktorer.

Der er begrænsede kliniske data omkring sikkerheden af CIALIS i nedennævnte grupper. HvisCIALIS ordineres, bør en omhyggelig individuel benefit/risk-vurdering foretages af den ordinerendelæge:- Patienter med svær nyreinsufficiens (kreatinin-clearance � 30 ml/min)- Patienter med svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C)

4

Tadalafil 10 mg er den højeste dosis, som er undersøgt hos patienter med mild (kreatinin-clearance =51 til 80 ml/min) og moderat (kreatinin-clearance = 31 til 50 ml/min) nyrefunktionsnedsættelse og hospatienter med terminal nyresvigt, som gennemgår hæmodialyse.

Priapisme blev ikke rapporteret i kliniske forsøg med CIALIS. Priapisme er dog rapporteret iforbindelse med en anden PDE5 inhibitor. Patienter, som oplever erektioner, der varer i 4 timer ellermere, bør opfordres til at søge læge straks. Hvis priapisme ikke behandles straks, kan det resultere iskader på det penile væv samt permanent impotens.

CIALIS bør anvendes med forsigtighed hos patienter, som på grund af deres tilstand kan væredisponerede for priapisme (såsom seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi), eller til patienter medanatomisk deformation af penis (såsom vinkling, kavernøs fibrose eller Peyronies sygdom).

Evaluering af erektil dysfunktion bør inkludere en bestemmelse af potentielle tilgrundliggende årsagerog en identifikation af den relevante behandling på baggrund af en relevant medicinsk vurdering. Detvides ikke, hvorvidt CIALIS er effektiv hos patienter med læsioner på rygmarven og hos patienter,som har gennemgået kirurgi i bækkenet eller radikal ikke-nervebevarende prostatektomi.

CIALIS bør ikke administreres til patienter med arvelige problemer med galactose-intolerans, Lapplaktasemangel eller glucose-galactose malabsorption.

Sikkerheden og effekten af kombinationer af CIALIS og andre behandlinger for erektil dysfunktion erikke undersøgt. Derfor kan det ikke anbefales at anvende sådanne kombinationer.

Hos hunde, som fik tadalafil dagligt i 6 til 12 måneder i doser på 25 mg/kg/dag (hvilket resulterer i enmindst 3 gange større eksponering (fra 3,7 til 18,6) end den, som ses hos mennesker ved en enkeltdosis på 20 mg) og højere, sås regression af det seminiferøse tubulære epithel, som medførte nedsatspermatogenese hos nogle hunde. Resultater fra to 6-måneders undersøgelser af frivilligeforsøgspersoner tyder på, at denne effekt er usandsynlig hos mennesker (se pkt. 5.1Farmakodynamiske egenskaber). Effekten af længerevarende daglig dosering er ikke fastlagt. Derforskal daglig anvendelse af lægemidlet stærkt frarådes.

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Flere af interaktionsundersøgelserne blev, som beskrevet nedenfor, udført med 10 mg tadalafil. For deinteraktionsundersøgelser, hvor kun 10 mg tadalafil blev anvendt, kan klinisk relevante interaktionerved højere doser ikke udelukkes.

Andre lægemidlers virkning på tadalafil

Tadalafil bliver primært metaboliseret af CYP3A4. En selektiv inhibitor af CYP3A4, ketoconazol,øgede tadalafil AUC med 107% i forhold til AUC-værdierne for tadalafil alene (10 mg dosis). Selvomspecifikke interaktioner ikke er undersøgt, bør samtidig administration af nogle proteasehæmmere,såsom ritonavir og saquinavir, og andre CYP3A4-inhibitorer, såsom erythromycin, clarithromycin,itraconazol og grapefrugt juice foretages med forsigtighed, da de forventes at øgeplasmakoncentrationen af tadalafil. Som en konsekvens heraf kan forekomsten af de bivirkninger, somer nævnt i pkt. 4.8, øges.

Transportproteiners (f.eks. p-glycoprotein) rolle ved fordelingen af tadalafil kendes ikke. Der er derformulighed for lægemiddelinteraktioner medieret ved inhibition af transportproteiner.

Rifampicin, der inducerer CYP3A4 metabolisme, reducerede tadalafil AUC med 88% i forhold tilAUC-værdierne for tadalafil alene (10 mg dosis). Det kan forventes, at samtidig administration afandre CYP3A4-inducere, såsom phenobarbital, phenytoin og carbamazepin, også vil nedsætteplasmakoncentrationen af tadalafil.

5

Tadalafils virkning på andre lægemidler

Det er i kliniske forsøg vist, at tadalafil (10 mg) forstærker den hypotensive effekt af nitrater. Derfor eradministration af CIALIS kontraindiceret til patienter, som bruger enhver form for organisk nitrat (sepkt. 4.3 Kontraindikationer).

Tadalafil forventes ikke at medføre en klinisk signifikant inhibition eller induktion af clearance forlægemidler, som metaboliseres af CYP450 isoformer. Undersøgelser har bekræftet, at tadalafil ikkeinhiberer eller inducerer CYP450 isoformerne CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 og CYP2C9.

Tadalafil (10 mg) havde ingen klinisk signifikant effekt på eksponeringen (AUC) for S-warfarin ellerR-warfarin (CYP2C9 substrat), og tadalafil påvirkede heller ikke ændringer i protrombintideninduceret af warfarin.

Tadalafil (10 mg) potentierede ikke en forlængelse af blødningstiden, forårsaget af acetylsalicylsyre.

Tadalafils potentiale til at forstærke den hypotensive effekt af antihypertensiva blev undersøgt ikliniske farmakologiske studier. Væsentlige klasser af antihypertensiva blev undersøgt, heriblandtcalciumkanalblokkere (amlodipin), angiotensinkonverterende enzym (ACE) hæmmere (enalapril),beta-blokkere (metoprolol), thiazid diuretika (bendrofluazid) og angiotensin II blokkere (forskelligetyper og doser, alene eller i kombination med thiazider, calciumkanalblokkere, betablokkere og/elleralfablokkere). Tadalafil (10 mg, undtagen i undersøgelser med angiotensin II blokkere og amlodipin,hvor en 20 mg dosis blev anvendt) havde ingen klinisk signifikant interaktion med nogle af disseklasser. Tadalafil (10 og 20 mg) havde ingen klinisk signifikant effekt på ændringer i blodtrykket, somskyldtes alfa-blokkeren tamsulosin. Hos patienter, som får samtidig antihypertensiv medicin, kantadalafil 20 mg inducere blodtryksfald, som sædvanligvis er af mindre størrelsesorden ogsandsynligvis ikke er klinisk relevant. En analyse af data fra kliniske fase 3 forsøg viste ingen forskelpå bivirkningerne hos patienter, som fik tadalafil med eller uden antihypertensiv medicin.Hensigtsmæssig klinisk rådgivning bør imidlertid gives til patienter omkring et muligt blodtryksfald,hvis de behandles med antihypertensiv medicin.

Alkoholkoncentrationer (gennemsnitlig maksimum koncentration i blodet 0,08%) blev ikke påvirketved samtidig administration af tadalafil (10 mg). Effekten af alkohol på den kognitive funktion blevikke forstærket af tadalafil (10 mg); ej heller blev effekten af alkohol på blodtrykket forstærket aftadalafil (20 mg). Endvidere blev der ikke set nogle ændringer i koncentrationerne af tadalafil 3 timerefter samtidig indgift af alkohol.

Det er vist, at tadalafil kan frembringe en øgning af den orale biotilgængelighed af ethinyløstradiol. Enlignende øgning kan forventes for oral administration af terbutalin, selvom den kliniske konsekvensheraf er usikker.

Når taladafil 10 mg blev administreret med theophyllin (en non-selektiv phosphodiesterase inhibitor) ien klinisk farmakologisk undersøgelse var der ingen farmakokinetisk interaktion. Den enestefarmakodynamiske effekt var en lille stigning (3,5 slag pr. minut) i hjertefrekvens. Selvom denneeffekt er lille og ikke var af klinisk signifikans i denne undersøgelse, bør den overvejes, når disselægemidler administreres samtidig.

Specifikke interaktionsundersøgelser med antidiabetiske præparater er ikke udført.

4.6 Graviditet og amning

CIALIS er ikke indiceret til anvendelse hos kvinder. Der er ingen undersøgelser af tadalafil hosgravide kvinder.

Der var ingen tegn på teragonicitet, embryotoksicitet eller føtotoksicitet hos rotter eller mus, som fikop til 1000 mg/kg/dag.

6

4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

CIALIS forventes at have ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre bil eller betjenemaskiner. Der er ikke foretaget specifikke undersøgelser for at evaluere en potentiel effekt. Selvomhyppigheden af rapporter omhandlende svimmelhed var ens i placebo- og tadalafilarmene i de kliniskeforsøg, bør patienterne være opmærksomme på, hvordan de reagerer på CIALIS, før de fører bil ellerbetjener maskiner.

4.8 Bivirkninger

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger er hovedpine og dyspepsi. Se tabellerne.

Tabel 1

Meget almindelige bivirkninger (>1/10)

Systemorganklasse Bivirkning

CIALIS10-20 mg

(%) N=724

Placebo

(%)N=379

Nervesystem Hovedpine 14,5 5,5Gastrointestinale Dyspepsi 12,3 1,8

Tabel 2

Almindelige bivirkninger (>1/100, <1/10)


CIALIS10-20 mg

(%) N=724

Placebo

(%)N=379

Nervesystem Svimmelhed 2,3 1,8Kar Rødmen 4,1 1,6Åndedrætsorganer, brysthuleog mediastinum

Tilstoppet næse 4,3 3,2

Bevægeapparatet ogbindevæv

RygsmerterMyalgi

6,55,7

4,21,8

Opsvulmede øjenlåg, fornemmelser beskrevet som øjensmerter og konjunktiv hyperæmi erusædvanlige bivirkninger.

Bivirkningerne, som er rapporteret for tadalafil, var forbigående og generelt milde eller moderate.

Bivirkningsdata er begrænsede hos patienter over 75 år.

4.9 Overdosering

Enkeltdoser på op til 500 mg er givet til raske forsøgspersoner, og flere daglige doser af op til 100 mger givet til patienter. Bivirkningerne var de samme som dem, der ses ved lavere doser. I tilfælde afoverdosering iværksættes normal støttende behandling efter behov.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Lægemidler anvendt ved erektil dysfunktion (ATC-kode: G04B E).

7

Tadalafil er en selektiv, reversibel inhibitor af cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP)-specifikphosphodiesterase type 5 (PDE5). Når seksuel stimulation medfører lokal frigivelse af nitrogenoxid,giver tadalafils hæmning af PDE5 øgede mængder af cGMP i corpus cavernosum. Dette medførerafslapning af den glatte muskulatur og tilstrømning af blod til de penile væv, hvorved erektionenfremkommer. Tadalafil har ingen effekt uden seksuel stimulation.

In vitro undersøgelser har vist, at tadalafil er en selektiv inhibitor af PDE5. PDE5 er et enzym, somfindes i den glatte muskulatur i corpus cavernosum, i vaskulær og visceral glat muskulatur,skeletmuskulatur, blodplader, nyrer, lunger samt cerebellum. Tadalafils effekt er mere potent på PDE5end på andre phosphodiesteraser. Tadalafil er > 10.000 gange mere potent overfor PDE5 end forPDE1, PDE2 og PDE4, som er enzymer, der findes i hjerte, hjerne, blodårer, lever og andre organer.Tadalafil er > 10.000 gange mere potent overfor PDE5 end for PDE3, som er et enzym, der findes ihjerte og blodkar. Denne selektivitet for PDE5 i forhold til PDE3 er vigtig, fordi PDE3 er et enzym,der er involveret i hjertets kontraktivitet. Tadalafil er tilmed ca. 700 gange mere potent overfor PDE5end for PDE6, som er et enzym, der findes i retina, og som er ansvarlig for fototransduktionen.Tadalafil er også > 10.000 gange mere potent overfor PDE5 end for PDE7-PDE10.

Der blev udført to kliniske forsøg med 571 patienter i hjemlige omgivelser for at bestemmevirkningsperioden for CIALIS. CIALIS udviste statistisk signifikant forbedring i forhold til placebo iden erektile funktion og i evnen til at gennemføre et samleje i op til 24 timer efter doseringen, såvelsom i patienternes evne til at opnå og opretholde erektioner til gennemførelse af samleje så tidligt som16 minutter efter dosering. Seksuel aktivitetsprofil (SEP)-dagbogsdata, som blev indsamlet underkliniske forsøg, understøtter denne virkningsperiode og en statistisk signifikant større andel afsuccesfulde samlejeforsøg for tadalafil-behandling i forhold til placebo-behandling gennem 12- til 14-timers intervallet efter administration. Patienterne kunne i disse forsøg frit vælge tidsintervalletmellem administration af dosis og tidspunktet for forsøg på seksuel aktivitet.

Administreret til raske forsøgspersoner, viste CIALIS ingen signifikant forskel i forhold til placebo pådet liggende systoliske og diastoliske blodtryk (gennemsnitligt maksimalt fald på henholdsvis 1,6 og0,8 mm Hg), på det stående systoliske og diastoliske blodtryk (gennemsnitligt maksimalt fald påhenholdsvis 0,2 og 4,6 mm Hg) og ingen signifikant ændring i hjertefrekvens. Ved en vurdering aftadalafil og visse orale antihypersentiva (inklusiv angiotensin II blokkere) i interaktionsundersøgelsermedførte tadalafil ingen klinisk signifikant forstærkning af den antihypertensive effekt af disselægemidler (se pkt. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion).Hensigtsmæssig klinisk rådgivning bør imidlertid gives til patienter omkring et muligt blodtryksfald,hvis de behandles med antihypertensiv medicin. Administration af CIALIS til patienter, som anvenderenhver form for organisk nitrat, er kontraindiceret.

I en undersøgelse med henblik på at vurdere tadalafils virkning på synet, blev der ikke fundet nogenforringelse af evnen til at skelne farver (blå/grøn) ved brug af Farnsworth-Munsell 100-nuancer testen.Dette resultat er i overensstemmelse med tadalafils lave affinitet for PDE6 sammenlignet med PDE5.Rapporter vedrørende ændringer i farvesynet var sjældne (< 0,1%) på tværs af alle studier.

To undersøgelser blev udført hos mænd for at vurdere den mulige effekt af CIALIS 10 mg og 20 mg,administreret dagligt i 6 måneder, på spermatogenesen. Resultaterne af disse undersøgelser viser, atder ikke er nogen forskel fra placebo med hensyn til andelen af mænd, som havde et 50% eller størrefald i spermatocytkoncentration. Endvidere var der for begge doser, i forhold til placebo, ingenuønskede virkninger med hensyn til gennemsnitlig ændring i spermatozotal, spermatozomorfologieller -motilitet. I undersøgelsen med 10 mg CIALIS, som blev taget dagligt i 6 måneder, viserresultaterne imidlertid et fald i den gennemsnitlige spermatocytkoncentration i forhold til placebo.Denne effekt blev dog ikke set i undersøgelsen, hvor en højere dosis, 20 mg, CIALIS blev tagetdagligt i 6 måneder. Endvidere var der ingen effekt på den gennemsnitlige koncentration aftestosteron, luteiniserende hormon eller follikelstimulerende hormon med 10 eller 20 mg CIALISsammenlignet med placebo. Effekten af længerevarende daglig dosering er ikke fastlagt. Se også pkt.4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen og pkt. 5.3 Prækliniskesikkerhedsdata.

8

Tadalafil er blevet undersøgt i doser på 2 til 100 mg i 16 kliniske forsøg med 3250 patienter, inklusivpatienter med forskellige sværhedsgrader af erektil dysfunktion (mild, moderat, svær), etiologi, alder(fra 21-86 år) og etnisk baggrund. De fleste patienter rapporterede erektil dysfunktion af mindst 1 årsvarighed. I de primære undersøgelser af effekt hos den generelle population rapporterede 81% afpatienterne, at CIALIS forbedrede deres erektion, i forhold til 35% for placebo. Desuden rapporteredepatienter med erektil dysfunktion i alle sværhedsgrader forbedrede erektioner, når de tog CIALIS(86%, 83% og 72% for henholdsvis mild, moderat og svær i forhold til 45%, 42% og 19% forplacebo). I de primære undersøgelser af effekt var 75% af samlejeforsøgene vellykkede hos patienter,som blev behandlet med CIALIS, sammenlignet med 32% for placebo.

5.2 Farmakokinetiske egenskaber

AbsorptionTadalafil absorberes hurtigt efter oral administration, og den gennemsnitlige maksimaleplasmakoncentration (Cmax) opnås efter en median tid på 2 timer efter administration. Den absoluttebiotilgængelighed af tadalafil efter oral administration er ikke bestemt.Hverken hastigheden eller omfanget af absorptionen af tadalafil påvirkes af fødeindtagelse, så CIALISkan tages med eller uden mad. Doseringstidspunktet (morgen versus aften) havde ingen kliniskrelevante indvirkninger på hastigheden eller omfanget af absorptionen.

DistributionDet gennemsnitlige fordelingsvolumen er ca. 63 l, hvilket indikerer, at tadalafil fordeles i vævet. Vedterapeutiske koncentrationer er 94% af tadalafil i plasma bundet til proteiner. Proteinbindingenpåvirkes ikke ved nedsat nyrefunktion.Hos raske forsøgspersoner genfandtes mindre end 0,0005% af den administrerede dosis i sperma.

BiotransformationTadalafil metaboliseres overvejende af cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoformen. Den væsentligstecirkulerende metabolit er methylcatecholglucoronid. Denne metabolit er mindst 13.000 gange mindrepotent overfor PDE5 end tadalafil. På den baggrund anses den ikke for at være klinisk aktiv ved deobserverede metabolitkoncentrationer.

EliminationDen gennemsnitlige clearance for tadalafil efter oral indgift er 2,5 l/time, og den gennemsnitligehalveringstid er 17,5 timer hos raske forsøgspersoner. Tadalafil udskilles overvejende som inaktivemetabolitter, for størsteparten i fæces (ca. 61% af dosis) og i mindre grad i urinen (ca. 36% af dosis).

Linearitet/ikke-linearitetTadalafils farmakokinetik hos raske forsøgspersoner er lineær med hensyn til tid og dosis. Idosisområdet 2,5 – 20 mg øges eksponeringen (AUC) proportionalt med dosis. Steady-stateplasmakoncentrationer opnås indenfor 5 dage med dosering en gang daglig.

Farmakokinetikken bestemt med hensyn til populationer hos patienter med erektil dysfunktion er densamme som farmakokinetikken hos raske forsøgspersoner.

Særlige populationer

ÆldreRaske ældre forsøgspersoner (65 år eller derover) udviste en lavere clearance af tadalafil efter oralindgift, hvilket resulterede i en 25% højere eksponering (AUC) end hos raske forsøgspersoner mellem19 og 45 år. Denne alderseffekt er ikke klinisk signifikant og berettiger ikke en justering af dosis.

NyreinsufficiensI en klinisk farmakologisk undersøgelse hos forsøgspersoner med mild (kreatinin-clearance 51 til 80ml/min) eller moderat (kreatinin-clearance 31 til 50 ml/min) nyrefunktionsnedsættelse vareksponeringen for tadalafil (AUC) højere end hos raske forsøgspersoner efter administration af endosis på 10 mg. I en anden klinisk farmakologisk undersøgelse hos forsøgspersoner med terminal

9

nyresvigt, som gennemgik hæmodialyse, var eksponeringen for tadalafil (AUC) efter en dosis på 5 mgsammenlignelig med eksponeringen hos raske forsøgspersoner.Der er ingen data om administration af doser højere end 10 mg tadalafil hos patienter med nedsatnyrefunktion.

LeverinsufficiensEksponeringen for tadalafil (AUC) hos forsøgspersoner med mild og moderatleversfunktionsnedsættelse (Child-Pugh klasse A og B) er sammenlignelig med eksponeringen hosraske forsøgspersoner ved administration af en dosis på 10 mg.Der er ingen data om administration af doser højere end 10 mg tadalafil hos patienter med nedsatleverfunktion.

Patienter med diabetesEksponeringen for tadalafil (AUC) hos patienter med diabetes var ca. 19% lavere end AUC hos raskeforsøgspersoner. Denne forskel berettiger ikke en justering af dosis.

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata De prækliniske data viser ingen særlig fare for mennesker på basis af traditionelle undersøgelser afsikkerhedsfarmakologi, genotoksicitet, karcinogenicitet og toksicitet i forbindelse med reproduktion. Der var ingen tegn på teratogenicitet, embryotoksicitet eller føtotoksicitet hos rotter eller mus, der fikop til 1000 mg/kg/dag. I et præ- og postnatalt udviklingsforsøg hos rotter var den dosis, hvor der ikkesås effekt, 30 mg/kg/dag. Hos den drægtige rotte var AUC for beregnet frit lægemiddel ved dennedosis ca. 18 gange større end den humane AUC ved en 20 mg dosis.Der sås ingen forringelse af fertiliteten hos han- og hunrotter. Hos hunde, som fik tadalafil dagligt i 6til 12 måneder i doser på 25mg/kg/dag (hvilket resulterer i en mindst 3 gange større eksponering (fra3,7 til 18,6) end den, som ses hos mennesker ved en enkelt dosis på 20 mg) og højere, sås regression afdet seminiferøse tubulære epithel, som medførte nedsat spermatogenese hos nogle hunde. Se også pkt.4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen og pkt. 5.1 Farmakodynamiskeegenskaber.

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer

Tabletkerne:lactosemonohydrat,croscarmellosenatrium,hydroxypropylcellulose,mikrokrystallinsk cellulose,natriumlaurylsulfat,magnesiumstearat.

Filmovertræk:lactosemonohydrat,hypromellose,triacetin,titandioxid (E171),gul jernoxid (E172),talkum.

6.2 Uforligeligheder

Ikke relevant.

10

6.3 Opbevaringstid

2 år.

6.4 Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i den originale yderpakning.

6.5 Emballage (art og indhold)

Aluminium/PVC/PE/Aclar blisterkort i kartoner á 4 tabletter.

6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Lilly ICOS Limited, 25 New Street Square, London, EC4A 3LN. Storbrittanien.

8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN

10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

11


CIALIS 20 mg filmovertrukne tabletter.

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING


Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3. LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter.20 mg tabletterne er gule og mandelformede, mærket ”C 20” på den ene side.

4. KLINISKE OPLYSNINGER

4.1 Terapeutiske indikationer

Behandling af erektil dysfunktion.

Seksuel stimulation er nødvendig for, at CIALIS kan virke.

CIALIS er ikke indiceret til anvendelse hos kvinder.

4.2 Dosering og indgivelsesmåde

Til oral brug.

Voksne mændDen anbefalede dosis af CIALIS er 10 mg, som tages før forventet seksuel aktivitet og udenhensyntagen til måltider. Hos de patienter, hvor tadalafil 10 mg ikke giver tilstrækkelig effekt, kan 20mg forsøges. Tabletten kan tages fra 30 minutter til 12 timer før seksuel aktivitet. Effekten af tadalafilkan vare i op til 24 timer efter administration.Den anbefalede maksimale doseringshyppighed er en gang dagligt.Daglig brug af lægemidlet skal stærkt frarådes, da langtidssikkerheden efter længerevarende dagligbrug ikke er fastlagt. Se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen, sidsteafsnit.

Ældre mændDet er ikke nødvendigt at justere dosis hos ældre patienter.

Mænd med nedsat nyrefunktionDen anbefalede dosis af CIALIS er 10 mg, som tages før forventet seksuel aktivitet og udenhensyntagen til måltider. Der er ingen data om administration af doser højere end 10 mg tadalafil hospatienter med nedsat nyrefunktion. (Se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørendebrugen og pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber).

Mænd med nedsat leverfunktionDen anbefalede dosis af CIALIS er 10 mg, som tages før forventet seksuel aktivitet og udenhensyntagen til måltider. Der er ingen data om administration af doser højere end 10 mg tadalafil hospatienter med nedsat leverfunktion. (Se pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørendebrugen og pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber).

12

Mænd med diabetesDet er ikke nødvendigt at justere dosis hos patienter med diabetes.

Børn og ungeCIALIS bør ikke anvendes hos personer under 18 år.

4.3 Kontraindikationer

Det er i kliniske forsøg vist, at tadalafil forstærker den hypotensive effekt af nitrater. Dette menes atvære et resultat af den kombinerede effekt af nitrater og tadalafil på nitrogenoxid/cGMP-syntesevejen.Derfor er administration af CIALIS kontraindiceret til patienter, som bruger enhver form for organisknitrat.

Lægemidler til behandling af erektil dysfunktion, inklusiv CIALIS, bør ikke iværksættes hos mændmed hjertesygdom, for hvem seksuel aktivitet ikke kan tilrådes. Lægen bør overveje den potentiellerisiko for hjerteproblemer som følge af seksuel aktivitet hos patienter med eksisterende hjerte-/karsygdom.

Følgende grupper af patienter med hjerte-/karsygdomme blev ikke inkluderet i de kliniske forsøg ogbrugen af tadalafil er derfor kontraindiceret:- Patienter med myokardieinfarkt indenfor de seneste 90 dage- Patienter med ustabil angina, eller angina forekommende under samleje- Patienter med hjerteinsufficiens, New York Heart Association klasse 2 eller højere, indenfor de

seneste 6 måneder- Patienter med ukontrollerede arytmier, hypotension (< 90/50 mm Hg) eller ukontrolleret

hypertension- Patienter med et slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder

CIALIS bør ikke anvendes til patienter med overfølsomhed over for tadalafil eller et eller flere afhjælpestofferne.

4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

En anamnese bør optages og en fysisk undersøgelse bør foretages for at diagnosticere erektildysfunktion og bestemme potentielle tilgrundliggende årsager, før farmakologisk behandlingovervejes.

Før iværksættelse af en hvilken som helst behandling af erektil dysfunktion bør lægen overveje denkardiovaskulære status for patienten, da der er en vis risiko for hjerteproblemer forbundet med seksuelaktivitet. Tadalafil har vasodilaterende egenskaber, som medfører milde og forbigående blodtryksfald(se pkt. 5.1 Farmakodynamiske egenskaber) og således potenserer den hypotensive effekt af nitrater(se pkt. 4.3 Kontraindikationer).

Alvorlige kardiovaskulære hændelser, inklusiv myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, ventrikulærarytmi, slagtilfælde og forbigående iskæmiske anfald blev observeret i kliniske forsøg med CIALIS.Endvidere blev hypertension og hypotension (inklusiv postural hypotension) observeret i sjældnetilfælde i kliniske forsøg. De fleste af de patienter, hos hvilke disse hændelser blev observeret, havdeeksisterende kardiovaskulære risikofaktorer. Det er imidlertid ikke muligt definitivt at afgøre, hvorvidthændelserne er direkte relateret til disse risikofaktorer.

Der er begrænsede kliniske data omkring sikkerheden af CIALIS i nedennævnte grupper. HvisCIALIS ordineres, bør en omhyggelig individuel benefit/risk-vurdering foretages af den ordinerendelæge:- Patienter med svær nyreinsufficiens (kreatinin-clearance � 30 ml/min)- Patienter med svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C)

13

Tadalafil 10 mg er den højeste dosis, som er undersøgt hos patienter med mild (kreatinin-clearance =51 til 80 ml/min) og moderat (kreatinin-clearance = 31 til 50 ml/min) nyrefunktionsnedsættelse og hospatienter med terminal nyresvigt, som gennemgår hæmodialyse.

Priapisme blev ikke rapporteret i kliniske forsøg med CIALIS. Priapisme er dog rapporteret iforbindelse med en anden PDE5 inhibitor. Patienter, som oplever erektioner, der varer i 4 timer ellermere, bør opfordres til at søge læge straks. Hvis priapisme ikke behandles straks, kan det resultere iskader på det penile væv samt permanent impotens.

CIALIS bør anvendes med forsigtighed hos patienter, som på grund af deres tilstand kan væredisponerede for priapisme (såsom seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi), eller til patienter medanatomisk deformation af penis (såsom vinkling, kavernøs fibrose eller Peyronies sygdom).

Evaluering af erektil dysfunktion bør inkludere en bestemmelse af potentielle tilgrundliggende årsagerog en identifikation af den relevante behandling på baggrund af en relevant medicinsk vurdering. Detvides ikke, hvorvidt CIALIS er effektiv hos patienter med læsioner på rygmarven og hos patienter,som har gennemgået kirurgi i bækkenet eller radikal ikke-nervebevarende prostatektomi.

CIALIS bør ikke administreres til patienter med arvelige problemer med galactose-intolerans, Lapplaktasemangel eller glucose-galactose malabsorption.

Sikkerheden og effekten af kombinationer af CIALIS og andre behandlinger for erektil dysfunktion erikke undersøgt. Derfor kan det ikke anbefales at anvende sådanne kombinationer.

Hos hunde, som fik tadalafil dagligt i 6 til 12 måneder i doser på 25 mg/kg/dag (hvilket resulterer i enmindst 3 gange større eksponering (fra 3,7 til 18,6) end den, som ses hos mennesker ved en enkeltdosis på 20 mg) og højere, sås regression af det seminiferøse tubulære epithel, som medførte nedsatspermatogenese hos nogle hunde. Resultater fra to 6-måneders undersøgelser af frivilligeforsøgspersoner tyder på, at denne effekt er usandsynlig hos mennesker (se pkt. 5.1Farmakodynamiske egenskaber). Effekten af længerevarende daglig dosering er ikke fastlagt. Derforskal daglig anvendelse af lægemidlet stærkt frarådes.

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Flere af interaktionsundersøgelserne blev, som beskrevet nedenfor, udført med 10 mg tadalafil. For deinteraktionsundersøgelser, hvor kun 10 mg tadalafil blev anvendt, kan klinisk relevante interaktionerved højere doser ikke udelukkes.

Andre lægemidlers virkning på tadalafil

Tadalafil bliver primært metaboliseret af CYP3A4. En selektiv inhibitor af CYP3A4, ketoconazol,øgede tadalafil AUC med 107% i forhold til AUC-værdierne for tadalafil alene (10 mg dosis). Selvomspecifikke interaktioner ikke er undersøgt, bør samtidig administration af nogle proteasehæmmere,såsom ritonavir og saquinavir, og andre CYP3A4-inhibitorer, såsom erythromycin, clarithromycin,itraconazol og grapefrugt juice foretages med forsigtighed, da de forventes at øgeplasmakoncentrationen af tadalafil. Som en konsekvens heraf kan forekomsten af de bivirkninger, somer nævnt i pkt. 4.8, øges.

Transportproteiners (f.eks. p-glycoprotein) rolle ved fordelingen af tadalafil kendes ikke. Der er derformulighed for lægemiddelinteraktioner medieret ved inhibition af transportproteiner.

Rifampicin, der inducerer CYP3A4 metabolisme, reducerede tadalafil AUC med 88% i forhold tilAUC-værdierne for tadalafil alene (10 mg dosis). Det kan forventes, at samtidig administration afandre CYP3A4-inducere, såsom phenobarbital, phenytoin og carbamazepin, også vil nedsætteplasmakoncentrationen af tadalafil.

14

Tadalafils virkning på andre lægemidler

Det er i kliniske forsøg vist, at tadalafil (10 mg) forstærker den hypotensive effekt af nitrater. Derfor eradministration af CIALIS kontraindiceret til patienter, som bruger enhver form for organisk nitrat (sepkt. 4.3 Kontraindikationer).

Tadalafil forventes ikke at medføre en klinisk signifikant inhibition eller induktion af clearance forlægemidler, som metaboliseres af CYP450 isoformer. Undersøgelser har bekræftet, at tadalafil ikkeinhiberer eller inducerer CYP450 isoformerne CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 og CYP2C9.

Tadalafil (10 mg) havde ingen klinisk signifikant effekt på eksponeringen (AUC) for S-warfarin ellerR-warfarin (CYP2C9 substrat), og tadalafil påvirkede heller ikke ændringer i protrombintideninduceret af warfarin.

Tadalafil (10 mg) potentierede ikke en forlængelse af blødningstiden, forårsaget af acetylsalicylsyre.

Tadalafils potentiale til at forstærke den hypotensive effekt af antihypertensiva blev undersøgt ikliniske farmakologiske studier. Væsentlige klasser af antihypertensiva blev undersøgt, heriblandtcalciumkanalblokkere (amlodipin), angiotensinkonverterende enzym (ACE) hæmmere (enalapril),beta-blokkere (metoprolol), thiazid diuretika (bendrofluazid) og angiotensin II blokkere (forskelligetyper og doser, alene eller i kombination med thiazider, calciumkanalblokkere, betablokkere og/elleralfablokkere). Tadalafil (10 mg, undtagen i undersøgelser med angiotensin II blokkere og amlodipin,hvor en 20 mg dosis blev anvendt) havde ingen klinisk signifikant interaktion med nogle af disseklasser. Tadalafil (10 og 20 mg) havde ingen klinisk signifikant effekt på ændringer i blodtrykket, somskyldtes alfa-blokkeren tamsulosin. Hos patienter, som får samtidig antihypertensiv medicin, kantadalafil 20 mg inducere blodtryksfald, som sædvanligvis er af mindre størrelsesorden ogsandsynligvis ikke er klinisk relevant. En analyse af data fra kliniske fase 3 forsøg viste ingen forskelpå bivirkningerne hos patienter, som fik tadalafil med eller uden antihypertensiv medicin.Hensigtsmæssig klinisk rådgivning bør imidlertid gives til patienter omkring et muligt blodtryksfald,hvis de behandles med antihypertensiv medicin.

Alkoholkoncentrationer (gennemsnitlig maksimum koncentration i blodet 0,08%) blev ikke påvirketved samtidig administration af tadalafil (10 mg). Effekten af alkohol på den kognitive funktion blevikke forstærket af tadalafil (10 mg); ej heller blev effekten af alkohol på blodtrykket forstærket aftadalafil (20 mg). Endvidere blev der ikke set nogle ændringer i koncentrationerne af tadalafil 3 timerefter samtidig indgift af alkohol.

Det er vist, at tadalafil kan frembringe en øgning af den orale biotilgængelighed af ethinyløstradiol. Enlignende øgning kan forventes for oral administration af terbutalin, selvom den kliniske konsekvensheraf er usikker.

Når taladafil 10 mg blev administreret med theophyllin (en non-selektiv phosphodiesterase inhibitor) ien klinisk farmakologisk undersøgelse var der ingen farmakokinetisk interaktion. Den enestefarmakodynamiske effekt var en lille stigning (3,5 slag pr. minut) i hjertefrekvens. Selvom denneeffekt er lille og ikke var af klinisk signifikans i denne undersøgelse, bør den overvejes, når disselægemidler administreres samtidig.

Specifikke interaktionsundersøgelser med antidiabetiske præparater er ikke udført.

4.6 Graviditet og amning

CIALIS er ikke indiceret til anvendelse hos kvinder. Der er ingen undersøgelser af tadalafil hosgravide kvinder.

Der var ingen tegn på teragonicitet, embryotoksicitet eller føtotoksicitet hos rotter eller mus, som fikop til 1000 mg/kg/dag.

15

4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

CIALIS forventes at have ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre bil eller betjenemaskiner. Der er ikke foretaget specifikke undersøgelser for at evaluere en potentiel effekt. Selvomhyppigheden af rapporter omhandlende svimmelhed var ens i placebo- og tadalafilarmene i de kliniskeforsøg, bør patienterne være opmærksomme på, hvordan de reagerer på CIALIS, før de fører bil ellerbetjener maskiner.

4.8 Bivirkninger

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger er hovedpine og dyspepsi. Se tabellerne.

Tabel 1

Meget almindelige bivirkninger (>1/10)


CIALIS10-20 mg

(%) N=724

Placebo

(%)N=379

Nervesystem Hovedpine 14,5 5,5Gastrointestinale Dyspepsi 12,3 1,8

Tabel 2

Almindelige bivirkninger (>1/100, <1/10)


CIALIS10-20 mg

(%) N=724

Placebo

(%)N=379

Nervesystem Svimmelhed 2,3 1,8Kar Rødmen 4,1 1,6Åndedrætsorganer, brysthuleog mediastinum

Tilstoppet næse 4,3 3,2

Bevægeapparatet ogbindevæv

RygsmerterMyalgi

6,55,7

4,21,8

Opsvulmede øjenlåg, fornemmelser beskrevet som øjensmerter og konjunktiv hyperæmi erusædvanlige bivirkninger.

Bivirkningerne, som er rapporteret for tadalafil, var forbigående og generelt milde eller moderate.

Bivirkningsdata er begrænsede hos patienter over 75 år.

4.9 Overdosering

Enkeltdoser på op til 500 mg er givet til raske forsøgspersoner, og flere daglige doser af op til 100 mger givet til patienter. Bivirkningerne var de samme som dem, der ses ved lavere doser. I tilfælde afoverdosering iværksættes normal støttende behandling efter behov.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Lægemidler anvendt ved erektil dysfunktion (ATC-kode: G04B E).

16

Tadalafil er en selektiv, reversibel inhibitor af cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP)-specifikphosphodiesterase type 5 (PDE5). Når seksuel stimulation medfører lokal frigivelse af nitrogenoxid,giver tadalafils hæmning af PDE5 øgede mængder af cGMP i corpus cavernosum. Dette medførerafslapning af den glatte muskulatur og tilstrømning af blod til de penile væv, hvorved erektionenfremkommer. Tadalafil har ingen effekt uden seksuel stimulation.

In vitro undersøgelser har vist, at tadalafil er en selektiv inhibitor af PDE5. PDE5 er et enzym, somfindes i den glatte muskulatur i corpus cavernosum, i vaskulær og visceral glat muskulatur,skeletmuskulatur, blodplader, nyrer, lunger samt cerebellum. Tadalafils effekt er mere potent på PDE5end på andre phosphodiesteraser. Tadalafil er > 10.000 gange mere potent overfor PDE5 end forPDE1, PDE2 og PDE4, som er enzymer, der findes i hjerte, hjerne, blodårer, lever og andre organer.Tadalafil er > 10.000 gange mere potent overfor PDE5 end for PDE3, som er et enzym, der findes ihjerte og blodkar. Denne selektivitet for PDE5 i forhold til PDE3 er vigtig, fordi PDE3 er et enzym,der er involveret i hjertets kontraktivitet. Tadalafil er tilmed ca. 700 gange mere potent overfor PDE5end for PDE6, som er et enzym, der findes i retina, og som er ansvarlig for fototransduktionen.Tadalafil er også > 10.000 gange mere potent overfor PDE5 end for PDE7-PDE10.

Der blev udført to kliniske forsøg med 571 patienter i hjemlige omgivelser for at bestemmevirkningsperioden for CIALIS. CIALIS udviste statistisk signifikant forbedring i forhold til placebo iden erektile funktion og i evnen til at gennemføre et samleje i op til 24 timer efter doseringen, såvelsom i patienternes evne til at opnå og opretholde erektioner til gennemførelse af samleje så tidligt som16 minutter efter dosering. Seksuel aktivitetsprofil (SEP)-dagbogsdata, som blev indsamlet underkliniske forsøg, understøtter denne virkningsperiode og en statistisk signifikant større andel afsuccesfulde samlejeforsøg for tadalafil-behandling i forhold til placebo-behandling gennem 12- til 14-timers intervallet efter administration. Patienterne kunne i disse forsøg frit vælge tidsintervalletmellem administration af dosis og tidspunktet for forsøg på seksuel aktivitet.

Administreret til raske forsøgspersoner, viste CIALIS ingen signifikant forskel i forhold til placebo pådet liggende systoliske og diastoliske blodtryk (gennemsnitligt maksimalt fald på henholdsvis 1,6 og0,8 mm Hg), på det stående systoliske og diastoliske blodtryk (gennemsnitligt maksimalt fald påhenholdsvis 0,2 og 4,6 mm Hg) og ingen signifikant ændring i hjertefrekvens. Ved en vurdering aftadalafil og visse orale antihypersentiva (inklusiv angiotensin II blokkere) i interaktionsundersøgelsermedførte tadalafil ingen klinisk signifikant forstærkning af den antihypertensive effekt af disselægemidler (se pkt. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion).Hensigtsmæssig klinisk rådgivning bør imidlertid gives til patienter omkring et muligt blodtryksfald,hvis de behandles med antihypertensiv medicin. Administration af CIALIS til patienter, som anvenderenhver form for organisk nitrat, er kontraindiceret.

I en undersøgelse med henblik på at vurdere tadalafils virkning på synet, blev der ikke fundet nogenforringelse af evnen til at skelne farver (blå/grøn) ved brug af Farnsworth-Munsell 100-nuancer testen.Dette resultat er i overensstemmelse med tadalafils lave affinitet for PDE6 sammenlignet med PDE5.Rapporter vedrørende ændringer i farvesynet var sjældne (< 0,1%) på tværs af alle studier.

To undersøgelser blev udført hos mænd for at vurdere den mulige effekt af CIALIS 10 mg og 20 mg,administreret dagligt i 6 måneder, på spermatogenesen. Resultaterne af disse undersøgelser viser, atder ikke er nogen forskel fra placebo med hensyn til andelen af mænd, som havde et 50% eller størrefald i spermatocytkoncentration. Endvidere var der for begge doser, i forhold til placebo, ingenuønskede virkninger med hensyn til gennemsnitlig ændring i spermatozotal, spermatozomorfologieller -motilitet. I undersøgelsen med 10 mg CIALIS, som blev taget dagligt i 6 måneder, viserresultaterne imidlertid et fald i den gennemsnitlige spermatocytkoncentration i forhold til placebo.Denne effekt blev dog ikke set i undersøgelsen, hvor en højere dosis, 20 mg, CIALIS blev tagetdagligt i 6 måneder. Endvidere var der ingen effekt på den gennemsnitlige koncentration aftestosteron, luteiniserende hormon eller follikelstimulerende hormon med 10 eller 20 mg CIALISsammenlignet med placebo. Effekten af længerevarende daglig dosering er ikke fastlagt. Se også pkt.4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen og pkt. 5.3 Prækliniskesikkerhedsdata.

17

Tadalafil er blevet undersøgt i doser på 2 til 100 mg i 16 kliniske forsøg med 3250 patienter, inklusivpatienter med forskellige sværhedsgrader af erektil dysfunktion (mild, moderat, svær), etiologi, alder(fra 21-86 år) og etnisk baggrund. De fleste patienter rapporterede erektil dysfunktion af mindst 1 årsvarighed. I de primære undersøgelser af effekt hos den generelle population rapporterede 81% afpatienterne, at CIALIS forbedrede deres erektion, i forhold til 35% for placebo. Desuden rapporteredepatienter med erektil dysfunktion i alle sværhedsgrader forbedrede erektioner, når de tog CIALIS(86%, 83% og 72% for henholdsvis mild, moderat og svær i forhold til 45%, 42% og 19% forplacebo). I de primære undersøgelser af effekt var 75% af samlejeforsøgene vellykkede hos patienter,som blev behandlet med CIALIS, sammenlignet med 32% for placebo.

5.2 Farmakokinetiske egenskaber

AbsorptionTadalafil absorberes hurtigt efter oral administration, og den gennemsnitlige maksimaleplasmakoncentration (Cmax) opnås efter en median tid på 2 timer efter administration. Den absoluttebiotilgængelighed af tadalafil efter oral administration er ikke bestemt.Hverken hastigheden eller omfanget af absorptionen af tadalafil påvirkes af fødeindtagelse, så CIALISkan tages med eller uden mad. Doseringstidspunktet (morgen versus aften) havde ingen kliniskrelevante indvirkninger på hastigheden eller omfanget af absorptionen.

DistributionDet gennemsnitlige fordelingsvolumen er ca. 63 l, hvilket indikerer, at tadalafil fordeles i vævet. Vedterapeutiske koncentrationer er 94% af tadalafil i plasma bundet til proteiner. Proteinbindingenpåvirkes ikke ved nedsat nyrefunktion.Hos raske forsøgspersoner genfandtes mindre end 0,0005% af den administrerede dosis i sperma.

BiotransformationTadalafil metaboliseres overvejende af cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoformen. Den væsentligstecirkulerende metabolit er methylcatecholglucoronid. Denne metabolit er mindst 13.000 gange mindrepotent overfor PDE5 end tadalafil. På den baggrund anses den ikke for at være klinisk aktiv ved deobserverede metabolitkoncentrationer.

EliminationDen gennemsnitlige clearance for tadalafil efter oral indgift er 2,5 l/time, og den gennemsnitligehalveringstid er 17,5 timer hos raske forsøgspersoner. Tadalafil udskilles overvejende som inaktivemetabolitter, for størsteparten i fæces (ca. 61% af dosis) og i mindre grad i urinen (ca. 36% af dosis).

Linearitet/ikke-linearitetTadalafils farmakokinetik hos raske forsøgspersoner er lineær med hensyn til tid og dosis. Idosisområdet 2,5 – 20 mg øges eksponeringen (AUC) proportionalt med dosis. Steady-stateplasmakoncentrationer opnås indenfor 5 dage med dosering en gang daglig.

Farmakokinetikken bestemt med hensyn til populationer hos patienter med erektil dysfunktion er densamme som farmakokinetikken hos raske forsøgspersoner.

Særlige populationer

ÆldreRaske ældre forsøgspersoner (65 år eller derover) udviste en lavere clearance af tadalafil efter oralindgift, hvilket resulterede i en 25% højere eksponering (AUC) end hos raske forsøgspersoner mellem19 og 45 år. Denne alderseffekt er ikke klinisk signifikant og berettiger ikke en justering af dosis.

NyreinsufficiensI en klinisk farmakologisk undersøgelse hos forsøgspersoner med mild (kreatinin-clearance 51 til 80ml/min) eller moderat (kreatinin-clearance 31 til 50 ml/min) nyrefunktionsnedsættelse vareksponeringen for tadalafil (AUC) højere end hos raske forsøgspersoner efter administration af endosis på 10 mg. I en anden klinisk farmakologisk undersøgelse hos forsøgspersoner med terminal

18

nyresvigt, som gennemgik hæmodialyse, var eksponeringen for tadalafil (AUC) efter en dosis på 5 mgsammenlignelig med eksponeringen hos raske forsøgspersoner.Der er ingen data om administration af doser højere end 10 mg tadalafil hos patienter med nedsatnyrefunktion.

LeverinsufficiensEksponeringen for tadalafil (AUC) hos forsøgspersoner med mild og moderatleversfunktionsnedsættelse (Child-Pugh klasse A og B) er sammenlignelig med eksponeringen hosraske forsøgspersoner ved administration af en dosis på 10 mg.Der er ingen data om administration af doser højere end 10 mg tadalafil hos patienter med nedsatleverfunktion.

Patienter med diabetesEksponeringen for tadalafil (AUC) hos patienter med diabetes var ca. 19% lavere end AUC hos raskeforsøgspersoner. Denne forskel berettiger ikke en justering af dosis.

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata De prækliniske data viser ingen særlig fare for mennesker på basis af traditionelle undersøgelser afsikkerhedsfarmakologi, genotoksicitet, karcinogenicitet og toksicitet i forbindelse med reproduktion. Der var ingen tegn på teratogenicitet, embryotoksicitet eller føtotoksicitet hos rotter eller mus, der fikop til 1000 mg/kg/dag. I et præ- og postnatalt udviklingsforsøg hos rotter var den dosis, hvor der ikkesås effekt, 30 mg/kg/dag. Hos den drægtige rotte var AUC for beregnet frit lægemiddel ved dennedosis ca. 18 gange større end den humane AUC ved en 20 mg dosis.Der sås ingen forringelse af fertiliteten hos han- og hunrotter. Hos hunde, som fik tadalafil dagligt i 6til 12 måneder i doser på 25mg/kg/dag (hvilket resulterer i en mindst 3 gange større eksponering (fra3,7 til 18,6) end den, som ses hos mennesker ved en enkelt dosis på 20 mg) og højere, sås regression afdet seminiferøse tubulære epithel, som medførte nedsat spermatogenese hos nogle hunde. Se også pkt.4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen og pkt. 5.1 Farmakodynamiskeegenskaber.

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer

Tabletkerne:lactosemonohydrat,croscarmellosenatrium,hydroxypropylcellulose,mikrokrystallinsk cellulose,natriumlaurylsulfat,magnesiumstearat.

Filmovertræk:lactosemonohydrat,hypromellose,triacetin,titandioxid (E171),gul jernoxid (E172),talkum.

6.2 Uforligeligheder

Ikke relevant.

19

6.3 Opbevaringstid

2 år.

6.4 Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i den originale yderpakning.

6.5 Emballage (art og indhold)

Aluminium/PVC/PE/Aclar blisterkort i kartoner á 2, 4 eller 8 tabletter.

6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Lilly ICOS Limited, 25 New Street Square, London, EC4A 3LN. Storbrittanien.


9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN

10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

20

BILAG II

A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSEANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE

B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

21

A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FORBATCHFRIGIVELSE

Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Eli Lilly and Company LtdKingsclere RoadBasingstokeHampshire RG21 6XADet Forenede Kongerige B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

� BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AFMARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG

Lægemidlet må kun udleveres efter recept. � ANDRE BETINGELSER

Indehaveren af denne markedsføringstilladelse skal underrette Europa-Kommissionen ommarkedsføringsplanerne for det lægemiddel, der er godkendt ved denne beslutning.

22

BILAG III

ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

23

A. ETIKETTERING

24

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR ENSÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE

YDRE KARTON TEKST


CIALIS 10 mg filmovertrukne tablettertadalafil

2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER


3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER

4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE)

4 filmovertrukne tabletter

5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E)

Til oral anvendelse. Læs indlægssedlen før brug.

6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FORBØRN

Opbevares utilgængeligt for børn.

7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER

Indeholder lactosemonohydrat

8. UDLØBSDATO

Udløbsdato {MM/ÅÅÅÅ}

9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER

Opbevares i den originale yderpakning

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AFUBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE

25

11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Lilly ICOS Limited25 New Street SquareLondonEC4A 3LNStorbrittanien


EU/0/00/000/000

13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER

Lot.

14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING

Receptpligtigt lægemiddel.

15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN

26


YDRE KARTON TEKST














8. UDLØBSDATO





27




EU/0/00/000/000


Lot.




28


YDRE KARTON TEKST














8. UDLØBSDATO





29




EU/0/00/000/000


Lot.




30


YDRE KARTON TEKST














8. UDLØBSDATO





31




EU/0/00/000/000


Lot.




32

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER PÅ BLISTERKORT ELLER BLISTERSTRIPS


CIALIS 10 mgtadalafil

2. NAVN PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Lilly ICOS

3. UDLØBSDATO

Exp. {MM/ÅÅÅÅ}

4. BATCHNUMMER

Lot.

33

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER PÅ BLISTERKORT ELLER BLISTERSTRIPS


CIALIS 20 mgtadalafil

2. NAVN PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Lilly ICOS

3. UDLØBSDATO

Exp. {MM/ÅÅÅÅ}

4. BATCHNUMMER

Lot.

34

B. INDLÆGSSEDDEL

35

INDLÆGSSEDDEL

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden du begynder at tage dette lægemiddel.- Gem indlægssedlen. Du får muligvis behov for at læse den igen.- Hvis du har yderligere spørgsmål, bedes du kontakte din læge eller apoteket.- Dette lægemiddel er ordineret til dig personligt, og du bør ikke give det videre til andre. Det

kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som dine egne.

Denne indlægsseddel fortæller:1. Hvad CIALIS er, og hvad det anvendes til2. Hvad du skal gøre, før du begynder at tage CIALIS3. Hvordan du tager CIALIS4. Hvilke mulige bivirkninger CIALIS har5. Hvordan du opbevarer CIALIS6. Yderligere oplysninger

CIALIS 10 mg filmovertrukne tabletter

Tadalafil

Det aktive stof er tadalafil. Hver CIALIS-tablet indeholder 10 mg tadalafil.De øvrige indholdsstoffer er:Tabletkerne: laktosemonohydrat, croscarmellosenatrium, hydroxypropylcellulose, mikrokrystallinskcellulose, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.Filmovertræk: laktosemonohydrat, hypromellose, triacetin, titanoxid (E171), gul jernoxid (E172),talcum.

Indehaver af markedsføringstilladelse: Lilly ICOS Limited, 25 New Street Square, London, EC4A3LN. Storbrittanien.

Fremstiller: Eli Lilly and Company Ltd., Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG21 6XA.Storbrittanien.

1. HVAD CIALIS ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL

CIALIS er lysegule filmovertrukne tabletter. De har form som mandler og er mærket ”C 10” på denene side. Tabletterne fås i blisterpakninger med 4 tabletter.

CIALIS er en behandling til mænd med erektil dysfunktion. Dette er når en mand ikke kan få ellerbevare en hård, rejst penis, som er egnet til seksuel aktivitet.

CIALIS tilhører en gruppe af lægemidler kaldet phosphodiesterase type 5 hæmmere. Ved seksuelstimulation virker CIALIS ved at hjælpe blodkarene i penis til at slappe af, så blodet kan strømme indi penis. Resultatet af dette er en forbedret rejsning. CIALIS hjælper ikke, hvis du ikke har erektildysfunktion.

Det er vigtigt at huske, at CIALIS kun virker ved seksuel stimulation. Du og din partner må indlede etforspil, ligesom du ville gøre, hvis ikke du tog medicin for erektil dysfunktion.

2. HVAD DU SKAL GØRE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE CIALIS

Du bør ikke tage CIALIS:

36

- hvis du tager nogen form for organisk nitrat eller nitrogenoxid-donorer såsom amylnitrit. Detteer medicin (”nitrater”), som bruges til behandling af angina pectoris (”brystsmerter”). CIALIShar vist sig at øge virkningen af disse stoffer. Fortæl lægen, hvis du tager nogen form for nitrat,eller hvis du er i tvivl.

- hvis du har en alvorlig hjertesygdom eller har haft et hjerteanfald for nylig.

- hvis du for nylig har haft et slagtilfælde.

- hvis du har lavt blodtryk eller ukontrolleret højt blodtryk.

- hvis du er overfølsom (allergisk) overfor tadalafil eller et af de øvrige indholdsstoffer i CIALIS.

Vær særlig forsigtig med at anvende CIALIS:

Seksuel aktivitet indebærer en mulig risiko for patienter med hjertesygdom, fordi aktiviteten giverekstra anstrengelse til hjertet. Hvis du har problemer med hjertet, bør du tale med din læge.

Følgende kan betyde, at CIALIS måske ikke er passende for dig. Hvis noget af dette passer på dig, børdu tale med din læge, inden du begynder at tage denne medicin:- Du har seglcelleanæmi (abnorme røde blodceller), myelomatose (knoglemarvskræft), leukæmi

(blodkræft) eller en hvilken som helst form for misdannelse af penis.- Du har alvorlige problemer med lever eller nyre.

Indtagelse af andre lægemidler:Som en generel regel bør du altid fortælle din læge, hvis du tager eller for nylig har taget andrelægemidler, også håndkøbspræparater, fordi lægemidler indimellem kan påvirke hinanden. Dette erspecielt vigtigt, hvis du bliver behandlet med nitrater, da du ikke bør tage CIALIS, hvis du tager disselægemidler. Du må ikke tage CIALIS sammen med andre lægemidler, hvis din læge siger, at du ikkekan.

Du bør ikke bruge CIALIS sammen med anden behandling for erektil dysfunktion.

CIALIS er ikke beregnet til kvinder eller børn under 18 år.

Bilkørsel og betjening af maskiner:Da svimmelhed er set hos mænd, der fik CIALIS i kliniske forsøg, bør du være opmærksom på,hvordan du reagerer på CIALIS, før du begynder at køre bil eller betjene værktøj eller maskiner.

Information til mænd, der ikke kan tåle laktose, som findes i CIALIS:CIALIS indeholder laktose og bør ikke tages af patienter med sjældne arvelige problemer medoverfølsomhed over for galactose, Lapp laktasemangel eller dårlig optagelse af glucose og galactose.

3. HVORDAN DU TAGER CIALIS

CIALIS bør altid tages i nøje overensstemmelse med din læges instruktioner. Du bør konsultere dinlæge eller apoteket, hvis du er usikker.

Den normale startdosis er én 10 mg tablet før seksuel aktivitet. Hvis effekten af denne dosis er forsvag, kan din læge øge dosis til 20 mg. CIALIS-tabletterne er til oral brug. Slug tabletten hel medvand. Du kan tage CIALIS sammen med eller uden mad.

Du kan tage en CIALIS tablet på et hvilket som helst tidspunkt fra 30 minutter til 12 timer før seksuelaktivitet. CIALIS kan stadig være virksomt op til 24 timer efter, at du har taget tabletten. Det er vigtigtat huske, at CIALIS kun virker ved seksuel stimulation. Du og din partner må indlede et forspil,ligesom du ville gøre, hvis ikke du tog medicin for erektil dysfunktion.

37

Du bør IKKE tage CIALIS mere end én gang om dagen. Daglig brug af CIALIS skal stærkt frarådes.

Hvis du tager mere CIALIS end du bør:Kontakt din læge.

4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER CIALIS HAR

Som alle andre lægemidler kan CIALIS have bivirkninger. Disse bivirkninger er som regel milde tilmoderate.

De mest almindelige bivirkninger er hovedpine og fordøjelsesbesvær. Mindre almindeligt rapporteredebivirkninger er rygsmerter, muskelsmerter, tilstoppet næse, rødmen i ansigtet og svimmelhed.Usædvanlige bivirkninger er hævelse af øjenlåg, øjensmerter og røde øjne.

Hvis du har nogle af disse bivirkninger og de er ubehagelige, kraftige eller hvis de ikke forsvinderigen, bør du fortælle lægen om det.

Allergiske reaktioner (inklusiv hududslet) kan forekomme.

I sjældne tilfælde er det muligt at en forlænget og muligvis smertefuld erektion kan forekomme efterindtagelse af CIALIS. Hvis du får sådan en erektion, som varer i mere end 4 timer, bør du omgåendekontakte en læge.

Hvis der forekommer brystsmerter under eller efter seksuel aktivitet, skal du IKKE bruge nitrater, mendu skal søge læge straks.

Hvis du bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør duoplyse din læge eller apoteket herom.

Hjertetilfælde, slagtilfælde og uregelmæssig hjerterytme er rapporteret sjældent hos mænd, som tagerCIALIS. De fleste, men ikke alle, af disse mænd havde kendte hjerteproblemer, før de tog medicinen.Det er ikke muligt at afgøre, hvorvidt disse hændelser var direkte relateret til CIALIS.

I én dyreart blev der set en virkning, som kan være et tegn på nedsat frugtbarhed. Efterfølgendeundersøgelser hos mænd tyder på, at denne virkning er usandsynlig hos mennesker.

5. HVORDAN DU OPBEVARER CIALIS


Opbevares i den originale yderpakning.Må ikke anvendes efter den udløbsdato, som er angivet på æsken og blisterkortet.

38

6. YDERLIGERE OPLYSNINGER

For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentantfor indehaveren af markedsføringstilladelsen.

België/Belgique/BelgienEli Lilly Benelux S.A.Rue de l’Etuve 52/1, StoofstraatB-1000 Bruxelles, Brussel.Tél: +32-(0) 2 548 84 84

Luxembourg/LuxemburgEli Lilly Benelux S.A.Rue de l’Etuve 52/1, StoofstraatB-1000 Bruxelles, Brussel.Tél: +32-(0) 2 548 84 84

DanmarkEli Lilly Danmark A/SNybrovej 1102800 LyngbyTlf: +45-45 26 60 00

NederlandEli Lilly Nederland B.V.,Grootslag 1-5, 3991 RA HoutenTel: + 31-(0) 30 60 25 800

DeutschlandLilly Deutschland GmbHNiederlassung in Saalburgstrasse 153D-61350 Bad HomburgTel: + 49-(0) 6172 273 2222

NorgeEli Lilly Norge A.SPostboks 6090 EtterstadN-0601 OsloTlf: + 47 22 88 18 00

ΕλλάδαΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε150 χλµ Εθνικής Οδού Αθηνών-ΛαµίαςGR-145 64 ΚηφισιάΤηλ: + 30-(0) 10 629 4600

ÖsterreichEli Lilly Gex.m.b.HBarichgasse 40-42A-1030 VienTel: +43-(0) 1 711 780

EspañaLilly, S.A.Avda. de la Industria, 30E-28108 Alcobendas (Madrid)Tel: 91 663 50 00

PortugalLilly Farma Produtos Farmacêuticos, LdaRua Dr. António Loureiro Borges 4 – Piso 3Arquiparque – MirafloresP-1495 – 131 AlgésTel: +351 21 4126600

FranceLilly France S.A.S,203 Bureaux de la colline,92213 Saint-Cloud.Tél.: +33-(0)1 49 11 34 34

Suomi/FinlandOy Eli Lilly Finland AbPL 16 / Box 16FIN-01641 Vantaa / VandaTel: + 358-(0) 9 85 45 250

IrelandEli Lilly and Co. (Ireland) Ltd,Hyde House, 65 Adelaide Road, Dublin 2,Republic of IrelandTel: +353-(0) 1 661 4377

SverigeEli Lilly Sweden ABBox 30037S-104 25 StockholmTel: +46 (08) 737 88 00

ÍslandEli Lilly Danmark A/S, Útibú á ÍslandiBrautarholti 28IS-105 ReykjavíkTel: + 354 520 3400

United KingdomEli Lilly and Company LimitedDextra Court, Chapel HillBasingstoke, Hampshire, RG21 5SY - UKTel: + 44-(0) 1256 315000

39

ItaliaEli Lilly Italia S.p.A.Via Gramsci 731/733I-50019 Sesto Fiorentino (FI)Tel: + 39-055 42571 Denne indlægsseddel blev senest godkendt den {dato}

40

INDLÆGSSEDDEL

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden du begynder at tage dette lægemiddel.- Gem indlægssedlen. Du får muligvis behov for at læse den igen.- Hvis du har yderligere spørgsmål, bedes du kontakte din læge eller apoteket.- Dette lægemiddel er ordineret til dig personligt, og du bør ikke give det videre til andre. Det

kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som dine egne.

Denne indlægsseddel fortæller:1. Hvad CIALIS er, og hvad det anvendes til2. Hvad du skal gøre, før du begynder at tage CIALIS3. Hvordan du tager CIALIS4. Hvilke mulige bivirkninger CIALIS har5. Hvordan du opbevarer CIALIS6. Yderligere oplysninger

CIALIS 20 mg filmovertrukne tabletter

Tadalafil

Det aktive stof er tadalafil. Hver CIALIS-tablet indeholder 20 mg tadalafil.De øvrige indholdsstoffer er:Tabletkerne: laktosemonohydrat, croscarmellosenatrium, hydroxypropylcellulose, mikrokrystallinskcellulose, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.Filmovertræk: laktosemonohydrat, hypromellose, triacetin, titanoxid (E171), gul jernoxid (E172),talcum.

Indehaver af markedsføringstilladelse: Lilly ICOS Limited, 25 New Street Square, London, EC4A3LN. Storbrittanien.

Fremstiller: Eli Lilly and Company Ltd., Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG21 6XA.Storbrittanien.

1. HVAD CIALIS ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL

CIALIS er gule filmovertrukne tabletter. De har form som mandler og er mærket ”C 20” på den eneside. Tabletterne fås i blisterpakninger med 2, 4 eller 8 tabletter.

CIALIS er en behandling til mænd med erektil dysfunktion. Dette er når en mand ikke kan få ellerbevare en hård, rejst penis, som er egnet til seksuel aktivitet.

CIALIS tilhører en gruppe af lægemidler kaldet phosphodiesterase type 5 hæmmere. Ved seksuelstimulation virker CIALIS ved at hjælpe blodkarene i penis til at slappe af, så blodet kan strømme indi penis. Resultatet af dette er en forbedret rejsning. CIALIS hjælper ikke, hvis du ikke har erektildysfunktion.

Det er vigtigt at huske, at CIALIS kun virker ved seksuel stimulation. Du og din partner må indlede etforspil, ligesom du ville gøre, hvis ikke du tog medicin for erektil dysfunktion.

2. HVAD DU SKAL GØRE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE CIALIS

Du bør ikke tage CIALIS:

41

- hvis du tager nogen form for organisk nitrat eller nitrogenoxid-donorer såsom amylnitrit. Detteer medicin (”nitrater”), som bruges til behandling af angina pectoris (”brystsmerter”). CIALIShar vist sig at øge virkningen af disse stoffer. Fortæl lægen, hvis du tager nogen form for nitrat,eller hvis du er i tvivl.

- hvis du har en alvorlig hjertesygdom eller har haft et hjerteanfald for nylig.

- hvis du for nylig har haft et slagtilfælde.

- hvis du har lavt blodtryk eller ukontrolleret højt blodtryk.

- hvis du er overfølsom (allergisk) overfor tadalafil eller et af de øvrige indholdsstoffer i CIALIS.

Vær særlig forsigtig med at anvende CIALIS:

Seksuel aktivitet indebærer en mulig risiko for patienter med hjertesygdom, fordi aktiviteten giverekstra anstrengelse til hjertet. Hvis du har problemer med hjertet, bør du tale med din læge.

Følgende kan betyde, at CIALIS måske ikke er passende for dig. Hvis noget af dette passer på dig, børdu tale med din læge, inden du begynder at tage denne medicin:- Du har seglcelleanæmi (abnorme røde blodceller), myelomatose (knoglemarvskræft), leukæmi

(blodkræft) eller en hvilken som helst form for misdannelse af penis.- Du har alvorlige problemer med lever eller nyre.

Indtagelse af andre lægemidler:Som en generel regel bør du altid fortælle din læge, hvis du tager eller for nylig har taget andrelægemidler, også håndkøbspræparater, fordi lægemidler indimellem kan påvirke hinanden. Dette erspecielt vigtigt, hvis du bliver behandlet med nitrater, da du ikke bør tage CIALIS, hvis du tager disselægemidler. Du må ikke tage CIALIS sammen med andre lægemidler, hvis din læge siger, at du ikkekan.

Du bør ikke bruge CIALIS sammen med anden behandling for erektil dysfunktion.

CIALIS er ikke beregnet til kvinder eller børn under 18 år.

Bilkørsel og betjening af maskiner:Da svimmelhed er set hos mænd, der fik CIALIS i kliniske forsøg, bør du være opmærksom på,hvordan du reagerer på CIALIS, før du begynder at køre bil eller betjene værktøj eller maskiner.

Information til mænd, der ikke kan tåle laktose, som findes i CIALIS:CIALIS indeholder laktose og bør ikke tages af patienter med sjældne arvelige problemer medoverfølsomhed over for galactose, Lapp laktasemangel eller dårlig optagelse af glucose og galactose.

3. HVORDAN DU TAGER CIALIS

CIALIS bør altid tages i nøje overensstemmelse med din læges instruktioner. Du bør konsultere dinlæge eller apoteket, hvis du er usikker.

Den normale startdosis er én 10 mg tablet før seksuel aktivitet. Hvis effekten af denne dosis er forsvag, kan din læge øge dosis til 20 mg. CIALIS-tabletterne er til oral brug. Slug tabletten hel medvand. Du kan tage CIALIS sammen med eller uden mad.

Du kan tage en CIALIS tablet på et hvilket som helst tidspunkt fra 30 minutter til 12 timer før seksuelaktivitet. CIALIS kan stadig være virksomt op til 24 timer efter, at du har taget tabletten. Det er vigtigtat huske, at CIALIS kun virker ved seksuel stimulation. Du og din partner må indlede et forspil,ligesom du ville gøre, hvis ikke du tog medicin for erektil dysfunktion.

42

Du bør IKKE tage CIALIS mere end én gang om dagen. Daglig brug af CIALIS skal stærkt frarådes.

Hvis du tager mere CIALIS end du bør:Kontakt din læge.

4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER CIALIS HAR

Som alle andre lægemidler kan CIALIS have bivirkninger. Disse bivirkninger er som regel milde tilmoderate.

De mest almindelige bivirkninger er hovedpine og fordøjelsesbesvær. Mindre almindeligt rapporteredebivirkninger er rygsmerter, muskelsmerter, tilstoppet næse, rødmen i ansigtet og svimmelhed.Usædvanlige bivirkninger er hævelse af øjenlåg, øjensmerter og røde øjne.

Hvis du har nogle af disse bivirkninger og de er ubehagelige, kraftige eller hvis de ikke forsvinderigen, bør du fortælle lægen om det.

Allergiske reaktioner (inklusiv hududslet) kan forekomme.

I sjældne tilfælde er det muligt at en forlænget og muligvis smertefuld erektion kan forekomme efterindtagelse af CIALIS. Hvis du får sådan en erektion, som varer i mere end 4 timer, bør du omgåendekontakte en læge.

Hvis der forekommer brystsmerter under eller efter seksuel aktivitet, skal du IKKE bruge nitrater, mendu skal søge læge straks.

Hvis du bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør duoplyse din læge eller apoteket herom.

Hjertetilfælde, slagtilfælde og uregelmæssig hjerterytme er rapporteret sjældent hos mænd, som tagerCIALIS. De fleste, men ikke alle, af disse mænd havde kendte hjerteproblemer, før de tog medicinen.Det er ikke muligt at afgøre, hvorvidt disse hændelser var direkte relateret til CIALIS.

I én dyreart blev der set en virkning, som kan være et tegn på nedsat frugtbarhed. Efterfølgendeundersøgelser hos mænd tyder på, at denne virkning er usandsynlig hos mennesker.

5. HVORDAN DU OPBEVARER CIALIS


Opbevares i den originale yderpakning.Må ikke anvendes efter den udløbsdato, som er angivet på æsken og blisterkortet.

43

6. YDERLIGERE OPLYSNINGER

For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentantfor indehaveren af markedsføringstilladelsen.

België/Belgique/BelgienEli Lilly Benelux S.A.Rue de l’Etuve 52/1, StoofstraatB-1000 Bruxelles, Brussel.Tél: +32-(0) 2 548 84 84

Luxembourg/LuxemburgEli Lilly Benelux S.A.Rue de l’Etuve 52/1, StoofstraatB-1000 Bruxelles, Brussel.Tél: +32-(0) 2 548 84 84

DanmarkEli Lilly Danmark A/SNybrovej 1102800 LyngbyTlf: +45-45 26 60 00

NederlandEli Lilly Nederland B.V.,Grootslag 1-5, 3991 RA HoutenTel: + 31-(0) 30 60 25 800

DeutschlandLilly Deutschland GmbHNiederlassung in Saalburgstrasse 153D-61350 Bad HomburgTel: + 49-(0) 6172 273 2222

NorgeEli Lilly Norge A.SPostboks 6090 EtterstadN-0601 OsloTlf: + 47 22 88 18 00

ΕλλάδαΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε150 χλµ Εθνικής Οδού Αθηνών-ΛαµίαςGR-145 64 ΚηφισιάΤηλ: + 30-(0) 10 629 4600

ÖsterreichEli Lilly Gex.m.b.HBarichgasse 40-42A-1030 VienTel: +43-(0) 1 711 780

EspañaLilly, S.A.Avda. de la Industria, 30E-28108 Alcobendas (Madrid)Tel: 91 663 50 00

PortugalLilly Farma Produtos Farmacêuticos, LdaRua Dr. António Loureiro Borges 4 – Piso 3Arquiparque – MirafloresP-1495 – 131 AlgésTel: +351 21 4126600

FranceLilly France S.A.S,203 Bureaux de la colline,92213 Saint-Cloud.Tél.: +33-(0)1 49 11 34 34

Suomi/FinlandOy Eli Lilly Finland AbPL 16 / Box 16FIN-01641 Vantaa / VandaTel: + 358-(0) 9 85 45 250

IrelandEli Lilly and Co. (Ireland) Ltd,Hyde House, 65 Adelaide Road, Dublin 2,Republic of IrelandTel: +353-(0) 1 661 4377

SverigeEli Lilly Sweden ABBox 30037S-104 25 StockholmTel: +46 (08) 737 88 00

ÍslandEli Lilly Danmark A/S, Útibú á ÍslandiBrautarholti 28IS-105 ReykjavíkTel: + 354 520 3400

United KingdomEli Lilly and Company LimitedDextra Court, Chapel HillBasingstoke, Hampshire, RG21 5SY - UKTel: + 44-(0) 1256 315000

44

ItaliaEli Lilly Italia S.p.A.Via Gramsci 731/733I-50019 Sesto Fiorentino (FI)Tel: + 39-055 42571 Denne indlægsseddel blev senest godkendt den {dato}

Documents

BILAG I PRODUKTRESUME - European Commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/... · beta-blokkere (metoprolol), thiazid diuretika (bendrofluazid) og angiotensin II