Upload
charinna-agus-prabawati
View
178
Download
25
Embed Size (px)
DESCRIPTION
BFFK REVIEW
Citation preview
RIVIEW BFFK
TUGAS -1
2. Seorang wanita dengan BB 50 kg diberi obat antibiotik dengan dosis tunggal intravena 6mg/kg.
Cuplikan darah diambil pada berbagai jarak waktu. Konsentrasi obat ditentukan dalam fraksi
plasma dari masing-masing cuplikan darah dan diperoleh data:
t (jam) Cp (µg/mL)
0,25 8,21
0,50 7,87
1,0 7,23
3,0 5,15
6,0 3,09
12,0 1,11
18,0 0,40
a. Berapa harga Vd, K dan t ½ untuk obat ini?
b. Obat antibakteri ini tidak efektif pada konsentrasi plasma 2 mg/mL. berapa lama waktu kerja
obat ini?
c. Berapa lama waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi oat sampai 99,9%?
d. Jika dosis antibakteri diduakalikan, apakah akan terjadi kenaikan lama kerja aktivitasnya?
Jawab
t (jam) LOG Cp (µg/mL)
0,25 0,914343
0,50 0,895975
1,0 0,859138
3,0 0,711807
6,0 0,489958
12,0 0,045323
18,0 -0,39794
a. b = − 𝐾2,303⁄
-K = b x 2,303
-K = -0,074 x 2,303
K = 0,1704 jam
t ½ = 0,693
𝐾
t ½ = 0,693
0,1704
t ½ = 4,06 jam
Vd = 𝐷𝑜
𝐶𝑜 =
300 𝑚𝑔
8,57 µ𝑔/𝑚𝐿 = 35,005 Liter
Co (x=0) y = -0,074 x + 0,9332
Log y = 0,9332
Co = 8,57 µ𝑔/𝑚𝐿
b. Log Cp = log Co - 𝑘𝑒𝑡
2,303
Log 2 = log 8,57 - 0,1704 𝑋 𝑡
2,303
0,1704 𝑡
2,303 = 0,6322
𝑡 = 0,6322 𝑥 2,303
0,1704 = 8,55 jam
c. t 99% 0,1 % tersisa obat dalam darah
y = -0.074x + 0.9332 R² = 1
-0.6
-0.4
-0.2
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
0 5 10 15 20
Series1
Linear (Series1)
Cp= 0,1 % x 8,57 = 0,00857 µg/mL
Log Cp = log Co - 𝑘𝑡
2,303
Log 0,00857 = log 8,57 - 0,1704 𝑥 𝑡
2,303
0,1704 𝑥 𝑡
2,303 = 3
t = 2,303 𝑥 3
0,1704 = 40,54 jam
d. dosis 2 kalinya k dan t ½ sama
maka Co 2 kalinya
8,57 x 2 = 17,14 µg/mL
Log Cp = log Co - 𝑘𝑒 𝑡
2,303
Log 2 = log 17,14 - 0,1704 𝑥 𝑡
2,303
t = 12,6 jam
meningkat kerjanya, namun tidak 2 kalinya
4. Suatu antibiotika baru diberikan dalam suatu injeksi bolus tunggal 4 mg//kg kepada 5 orang pria
dewasa, sehat, umur antara 23-38 tahun (berat rata-rata 75 kg). kurva kadar dalam plasma waktu
untuk obat ini sesuai dengan model kompartemen satu. Persamaan dari kurva yang paling sesuai
dengan data adalah
Cp= 78e-0,46 t
Tentukan hal hal erikut dengan menganggap satuanµg/mL untuk Cp dan jam untuk t
a. Berapa t ½ ?
b. Berapa Vd?
c. Berapa kadar dalam plasma obat setelah 4 jam?
d. Berapa banyak obat yang tertinggal dalam tubuh setelah 4 jam?
e. Perkirakan berapakah kompartemen cairan tubuh obat ini dan jelaskan, mengapa saudara
membuat perkiraan tersebut. Buat perkiraan tersebut
f. Dengan menganggap obat tidak efektif lagi apabila kadar menurun menjadi 2 µg/mL, kapan
akan saudara berikan dosis berikutnya?
Jawab
a. t ½ = 0,693
𝐾 =
0,693
0,46= 1,5 jam
b. Vd = 𝐷𝑜
𝐶𝑜 =
300 𝑚𝑔
78 µ𝑔/𝑚𝐿= 3,84 liter
c. Log Cp = log 78 - 0,46 𝑥 𝑡
2,303
Log Cp = 1,892 - 0,46 𝑥4
2,303
Log Cp = 1,093
Cp = 12, 38 µg/mL
d. Db = Cp x Vd
Db = 12,38 µg/mL x 3, 84 liter
Db = 47,54 mg
e. Buat kurva regresi linear
f. Log Cp = log Co - 𝑘𝑒 𝑡
2,303
Log 2 = log 78 - 0,46 𝑥 𝑡
2,303
t = 7,96 jam ≈ 8 jam
6. Suatu obat mempunyai t ½ eliminasi 6 jam dan mengikuti kinetika orde kesatu. Jika dosis tunggal
200 mg diberikan kepada seorang penderita pria dewasa (68 kg) dengan injeksi IV bolus,
berapakah prosen dosis yang hilang dalam 24 jam?
Jawab
K = 0,693
𝑡1
2
K = 0,693
6 = 0,1155 jam
Log Db = log Do - 𝑘 𝑡
2,303
Log Db = log 200 - 0,1155 𝑥 24
2,303
Log Db = 2,301 – 1,204
Log Db = 1,097
Db = 12,50 mg
10. Suatu obat mempunyai t ½ eliminasi 8 jam dan mengikuti kinetika eliminasi orde kesatu. Jika
suatu dosis tunggal 600 mg diberikan kepada penderita wanita dewasa (62 kg) dengan injeksi IV
cepat, berapa prosenkah dosis yang dieliminasi selama 24 jam dengan menganggap Vd = 400
mg/kg. berapakah konsentrasi obat dalam plasma pada 24 jam setelah pemberian obat?
Jawab:
K = 0,693
𝑡1
2
K = 0,693
8 = 0,0866 jam
Log Db = log Do - 𝑘 𝑡
2,303
Log Db = Log 600 - 𝑜,0866 𝑥 24
2,303
Log Db = 2,778 – 0,902
Log Db = 1,876
Db = 75, 16 mg
8. Diketahui Do obat A dan B yaitu 500 mg, tersedia 100 % di dalam sistemik
Obat Ka (jam) Ke(jam) Vd(mL)
A 1,0 0,2 10000
B 0,2 1 20000
Hitunglah:
a. t maks tiap obat
b. C maks tiap obat
Jawab:
a. Obat A
t maks = ln 𝐾𝑎− ln 𝑘
𝑘𝑎−𝑘
t maks = ln 1− 0,2
1−0,2 = 2, 011 jam
Obat B
t maks = ln 𝐾𝑎− ln 𝑘
𝑘𝑎−𝑘
t maks = ln 0,2− ln 1
0,2−1 = 2, 011 jam
b. Obat A
C maks = 𝐹 𝐾𝑎 𝐷𝑜
𝑉𝑑(𝐾𝑎−𝐾) (e –kt – e –ket )
C maks = 1 𝑥 1 𝑥 500
10(1−0,2) (e –0,2x2,011 – e –1x2,011 )
C maks = 33,43 mg/Liter ≈ 33,43 µg//mL
Obat B
C maks = 𝐹 𝐾𝑎 𝐷𝑜
𝑉𝑑(𝐾𝑎−𝐾) (e –kt – e –ket )
C maks = 1 𝑥 0,2 𝑥 500
10(0,2−1) (e –1x2,011 – e –0,2x2,011 )
C maks = 3,34 mg/Liter ≈ 3,34 µg//mL
TUGAS Ke-2
1. Pria dengan BB 50 kg diberikan sefotaksim IV dosis tunggal 20 mg/kg BB. Cp ditentukan 6 dan 8
jam setelah pemberian oba dan ditentukan kadarnya berturut-turut 4 dan 2 µg/ml. Tentukan:
a. t ½ eliminasi?
b. Cp ketika t0?
c. Parameter Farmakokinetik?
d. jika KHM untuk suatu mikroba oleh 0,5 µg/mL, berapa durasi efek obat?
Jawab:
a. Ke=𝑙𝑛𝐶𝑝6−ln 𝐶𝑝8
𝑡8−𝑡6 =
1,3863−0,693
8−6 =
0,6932
2 = 0,346
t ½ = 0,693
𝐾𝑒 =
0,693
0,346 = 2,0029 jam ≈ 2 jam
b. Log Cp =log Co - 𝐾𝑒𝑡
2,303
Log 4 =log Co - 0,345 𝑥 6
2,303
Log Co = 0,602 + 0,898
Co = Log 1,5
Co = 31,62 µg/mL
c. Parameter FK
1) Vd = 𝐷𝑜
𝐶𝑜=
1000 𝑚𝑔
31,62 µg/ml = 31625,55 mL ≈ 31, 62 L
2) Cl = K x Vd = 0,345/jam x 31,62 Liter = 10, 908 Liter/ jam
3) [AUC]0= 𝐷𝑜
𝐾 𝑥 𝑉𝑑=
1 𝑔𝑟𝑎𝑚
0,345 𝑗𝑎𝑚 𝑥 31,62 𝐿= 0,09167 gram jam/ Liter ≈ 91,67 µg jam/mL
d. KHM
Log Cp = Log Co - 𝐾𝑒𝑡
2,303
Log 0,5 = Log 31,62 - 0,345 𝑥 𝑡
2,303
Log 0,5 – Log 31,26 = - 0,345𝑡
2,303
-1,8009 = 0,345𝑡
2,303
t = 12,02 jam
2. Suatu AB sefiksim diberikan IV dosis tunggal. Db= 1000 mg, BB= 50 kg, Vd= 0,4 L/kg (20 L/50 kg),
t1/2= 2 jam. Merupakan kompartemen satu terbuka orde 1. Hitunglah:
a. Co t=0
b. Cl dan AUC
c. Cp t= 6 dan Cp t= 12
d. jika Dosis berikutnya 500 mg, hitung parameter farmakokinetiknya!
Jawab:
a. Co = 𝐷𝑜
𝑉𝑑=
1000 𝑚𝑔
20 𝐿= 50 𝑚𝑔/𝐿 = 50 µg/mL
b. K= 0,693
𝑡1
2
=0,693
2= 0,346/ 𝑗𝑎𝑚
Cl = k x Vd = 0,346/jam x 20 L = 6,92 L/jam
AUC = 𝐷𝑜
𝐾×𝑉𝑑=
1000 𝑚𝑔
0,346/jam x 20 L= 144,5 𝑚𝑔 𝑗𝑎𝑚/𝐿 = 144,5 µg jam/L
c. Cp t=6
Log Cp = Log 50 - 0,346 ×6
2,303
Log Cp = 1,698 – 0,901
Log Cp = 0,797
Cp = 6,226 µg/mL
Cp t=12
Log Cp = Log 50 - 0,346 ×12
2,303
Log Cp = 1,698 – 1,802
Log Cp = -0,104
Cp = 0,787 µg/mL
d. Jika dosis berikutnya adalah 500 mg kompartemen 1 terbuka (IV)t1/2 dan Ke nya
terap(tdk berubah)
Dosis diturunkan menjadi ½ nya pada pemberin berikutnya, 1000 mg 500 mg
Maka, Co turun menjadi ½ nya, 50 µg/mL 25 µg/mL
Parameter FK
Vd = 𝐷𝑜
𝐶𝑜=
500 𝑚𝑔
25 µg/mL= 20000 𝑚𝐿 = 20 𝐿
Cl = k x Vd = 0,346/jam x 20 L = 6,92 L/jam
AUC = 𝐷𝑜
𝐾×𝑉𝑑=
500 𝑚𝑔
0,346/jam x 20 L= 72,25 𝑚𝑔 𝑗𝑎𝑚/𝐿 = 72,25 µg jam/L
Cp t=6
Log Cp = Log 25 - 0,346 ×6
2,303
Log Cp = 1,397 – 0,901
Log Cp = 0,496
Cp = 3,133 µg/mL
Cp t=12
Log Cp = Log 25 - 0,346 ×12
2,303
Log Cp = 1,397 – 1,802
Log Cp = -0,905
Cp = 0,393 µg/mL
TUGAS Ke-3
7. Dosis oral tunggal (100 mg) dari suatu antibiotik diberikan kepada seorang pasien pria dewasa
(43 thn 72 kg) dari kepustakaan farmakokinetika ini sesuai dengan kompartemen satu terbuka
persamaan yang paling sesuai dari farmakokinetik obat adalah:
Persamaan Cp = 45 (e-0,17 t– e-1,5t)
Dari persamaan diatas hitung:
a. T maks
b. Cp maks
c. T ½
Jawab:
a. T maks = ln 𝑘𝑎−𝑙𝑛𝑘
𝑘𝑎−𝑘=
𝑙𝑛1,5−𝑙𝑛0,17
1,5−0,17= 1,64 𝑗𝑎𝑚
b. Cp maks = 45 (e-0,17x1,64– e-1,5x1,64) = 45 (0,76-0,085) = 30,51 µg/mL
c. T ½ = 0,693
0,17= 4,076 𝑗𝑎𝑚
KUIS:
1. Suatu obat diberikan peroral kepada pasien (BB= 50 kg) dengan dosis 2 mg/kg (dosis = 100 mg)
Obat terasorpsi sempurna tetapi ketersediaan hayatinya 80%. Sesudah darah dicuplika diperoleh
data sebagai berikut:
Waktu (jam) Cp (µg/ml)
0 0
Hitunglah:
a. Laju tetapan eliminasi (K)
b. Laju tetapan absorpsi (Ka)
c. Persamaan yang menerangkan perubahan kadar obat dalam darah dalam tiap waktu
d. T ½
e. Tmaks dan Cmaks
f. AUC0--∞
g. Cl
Jawab:
0
0.5
1
1.5
2
2.5
0 5 10 15
Log
Cp
Waktu
0.25 3
0.5 8.8
0.75 29
1 85.1
1.25 94.85
1.5 91
2 84.6
4 66.1
6 53
8 42.1
10 33
14 20.5
T cp log cp
0.25 3 0.477121
0.5 8.8 0.944483
0.75 29 1.462398
1 85.1 1.92993
1.25 94.85 1.977037
1.5 91 1.959041
2 84.6 1.92737
4 66.1 1.820201
6 53 1.724276
8 42.1 1.624282
10 33 1.518514
14 20.5 1.311754
y = -0.052x + 2.0398 R² = 1
0
0.5
1
1.5
2
0 5 10 15
log
cp
waktu
a. KePers regresi (y = -0.052x + 2.039)
b= −𝐾𝑒
2.303
-Ke= 𝑏 × 2.303 = −0.052 × 2.303 = 0.1197/𝑗𝑎𝑚
B t=0
y = -0.052(0) + 2.039
y = 2.039
log Cp = 2.039
Cp = 109.39 µg/ml B (intersep)
b. Ka pers regresi (y = -2,0226x + 2,0629)
b= −𝐾𝑎
2.303
-Ka= 𝑏 × 2.303 = −2,0226 × 2.303 = 4.65/𝑗𝑎𝑚
T cp log cp log cp' log cp diff
T cp log cp
8 42.1 1.624282
10 33 1.518514
14 20.5 1.311754
y = -2.0226x + 2.0629 R² = 0.9992
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
1.8
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8
log
cp d
iff
waktu
0,25 3 0,477121 2,026 1,548879
0,5 8,8 0,944483 2,013 1,068517
0,75 29 1,462398 2 0,537602
A t=0
y = -2,0226(0) + 2,0629
y = 2.0629
log Cp = 2.0629
Cp = 115.58 µg/ml A (intersep)
c. Persamaan
Cp= 109.93 e-0.1197 x t – 115.34 e-4.65 x t
d. Tmaks=𝒍𝒏 𝒌𝒂−𝒍𝒏 𝒌𝒆
𝒌𝒂−𝒌𝒆=
𝒍𝒏 𝟒.𝟔𝟓−𝒍𝒏 𝟎.𝟏𝟏𝟗𝟕
𝟒.𝟔𝟓−𝟎.𝟏𝟏𝟗𝟕= 𝟎. 𝟖𝟎𝟕 𝒋𝒂𝒎
Vd=𝑫𝒐
𝑪𝒐=
𝟏𝟎𝟎 𝒎𝒈
𝟏𝟏𝟓.𝟑𝟒 µ𝐠/𝐦𝐥 = 𝟎. 𝟖𝟔 𝑳
Cmaks=𝑭.𝑲𝒂.𝑫𝒐
𝑽𝒅.(𝒌𝒂−𝒌𝒆)(𝒆−𝒌𝒆.𝒕 − 𝒆−𝒌𝒂.𝒕)
𝟎.𝟖 . 𝟒.𝟔𝟓 . 𝟏𝟎𝟎
𝟎.𝟖𝟔 . (𝟒.𝟔𝟓−𝟎.𝟏𝟏𝟗𝟕)(𝒆−𝟎.𝟏𝟏𝟗𝟕 . 𝟎.𝟖𝟎𝟕 − 𝒆−𝟒.𝟔𝟓 . 𝟎.𝟖𝟎𝟕) = 84.44 µg/ml
e. T ½ = 𝟎.𝟔𝟗𝟑
𝒌𝒆=
𝟎.𝟔𝟗𝟑
𝟎.𝟏𝟏𝟗𝟕= 𝟓. 𝟕𝟖 𝒋𝒂𝒎
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
0 5 10 15 20 25
Log
Cp
Waktu
f. AUC0∞ =
𝑫𝒐
𝑲𝒆 . 𝑽𝒅 =
𝟏𝟎𝟎
𝟎.𝟏𝟏𝟗𝟕 .𝟎.𝟖𝟔= 𝟗𝟕𝟏. 𝟒𝟐 𝒎𝒈 𝒋𝒂𝒎/𝑳𝒊𝒕𝒆𝒓
g. Cl= 𝑲𝒆 × 𝑽𝒅 = 𝟎. 𝟏𝟏𝟗𝟕 × 𝟎. 𝟖𝟔 = 𝟎. 𝟏𝟎𝟑 𝑳/𝒋𝒂𝒎
2. Larutan benzodiazepin dengan dosis 10 mg diberikan pada pasien dan kemudian diambil sampel
plasmanya: (ketersediaan hayatinya 80%)
T (jam) Cp (nm/ml)
0,25 2,85
0,5 5,43
0,75 7,75
1 9,84
2 16,2
4 22,15
6 23,01
10 19,09
14 13,9
20 7,97
Hitunglah:
a. Laju tetapan eliminasi (K)
b. Laju tetapan absorpsi (Ka)
c. Persamaan yang menerangkan perubahan kadar obat dalam darah dalam tiap waktu
d. T ½
e. Tmaks dan Cmaks
f. AUC0--∞
Jawab:
T cp log cp
0,25 2,85 0,454845
0,5 5,43 0,7348
0,75 7,75 0,889302
1 9,84 0,992995
2 16,2 1,209515
4 22,15 1,345374
6 23,01 1,361917
10 19,09 1,280806
14 13,9 1,143015
20 7,97 0,901458
a. KePers regresi (y = -0,0381x + 1,6675)
b= −𝐾𝑒
2.303
-Ke= 𝑏 × 2.303 = −0,0381 × 2.303 = 0.087 /𝑗𝑎𝑚
B t=0
y = y = -0,0381(0) + 1,6675
y = 1.6675
log Cp = 1.6675
Cp = 46.5 ng/ml B (intersep)
b. Ka pers regresi (y = -0,1522x + 1,6674)
b= −𝐾𝑎
2.303
-Ka= 𝑏 × 2.303 = −0,1522 × 2.303 = 0.35 /𝑗𝑎𝑚
y = -0.0381x + 1.6675 R² = 0.9983
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
0 5 10 15 20 25
Log
CP
waktu
t cp log cp
10 19,09 1,280806
14 13,9 1,143015
20 7,97 0,901458
t cp log cp log cp' cp' cp dif log cp dif
0,25 2,85 0,454845 1,6575 45,44645 42,59645 1,629373
0,5 5,43 0,7348 1,648 44,46313 39,03313 1,591433
0,75 7,75 0,889302 1,6385 43,50108 35,75108 1,553289
y = -0.1522x + 1.6674 R² = 1
1.541.551.561.571.581.59
1.61.611.621.631.64
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8
Log
cp d
iff
Waktu
A t=0
y = -0,1522(0) + 1,6674
y = 1.6674
log Cp = 1.6674
Cp = 46.5 ng/ml A (intersep)
c. Persamaan
Cp= 46.5 e-0.087 x t – 46.5 e-0.35 x t
d. Tmaks=𝒍𝒏 𝒌𝒂−𝒍𝒏 𝒌𝒆
𝒌𝒂−𝒌𝒆=
𝒍𝒏 𝟎.𝟑𝟓−𝒍𝒏 𝟎.𝟎𝟖𝟕
𝟎.𝟑𝟓−𝟎.𝟎𝟖𝟕= 𝟓. 𝟐𝟗 𝒋𝒂𝒎
Vd=𝑫𝒐
𝑪𝒐=
𝟏𝟎 𝒎𝒈
𝟒𝟔.𝟓 µ𝐠/𝐦𝐥 = 𝟎. 𝟐𝟏𝟓 𝑳
Cmaks=𝑭.𝑲𝒂.𝑫𝒐
𝑽𝒅.(𝒌𝒂−𝒌𝒆)(𝒆−𝒌𝒆.𝒕 − 𝒆−𝒌𝒂.𝒕)
𝟎.𝟖 . 𝟎.𝟑𝟓 . 𝟏𝟎
𝟎.𝟐𝟏𝟓 . (𝟎.𝟑𝟓−𝟎.𝟎𝟖𝟕)(𝒆−𝟎.𝟎𝟖𝟕 . 𝟓.𝟐𝟗 − 𝒆−𝟎.𝟑𝟓 . 𝟓.𝟐𝟗) = 23.47 ng/ml
e. T ½ = 𝟎.𝟔𝟗𝟑
𝒌𝒆=
𝟎.𝟔𝟗𝟑
𝟎.𝟎𝟖𝟕= 𝟕. 𝟗𝟔 𝒋𝒂𝒎
f. AUC0∞ =
𝑫𝒐
𝑲𝒆 . 𝑽𝒅 =
𝟏𝟎
𝟎.𝟎𝟖𝟕 . 𝟎.𝟐𝟏𝟓= 𝟓𝟑𝟒, 𝟔𝟏 𝒎𝒈 𝒋𝒂𝒎/𝑳𝒊𝒕𝒆𝒓
g. Cl= 𝑲𝒆 × 𝑽𝒅 = 𝟎. 𝟎𝟖𝟕 × 𝟎. 𝟐𝟏𝟓 = 𝟎. 𝟎𝟏𝟖 𝑳/𝒋𝒂𝒎
3. Seorang pasien disuntik teofilin dosis tunggal 400 mg selama 20 menit. Volume distribusi dan
tetapan kecepatan eliminasi teofilin pada pasien berturut-turut adalah 30 L dan 0.115 /jam. Dari
data tersebut hitunglah waktu paruh dan berpakah kadar teofilin dalam darah 4 jam setelah
penyuntikan.
Jawab:
T ½ = 𝟎.𝟔𝟗𝟑
𝒌𝒆=
𝟎.𝟔𝟗𝟑
𝟎.𝟏𝟏𝟓= 𝟔. 𝟎𝟐 𝒋𝒂𝒎
Vd=𝑫𝒐
𝑪𝒐
Co=𝑫𝒐
𝑽𝒅=
𝟒𝟎𝟎
𝟑𝟎= 𝟏𝟑. 𝟑 µg/ml
Cp t=4
Log Cp = Log Co - 𝑲𝒆.𝒕
𝟐.𝟑𝟎𝟑
Log Cp = Log 13.3 - 𝟎.𝟏𝟏𝟓 . 𝟒
𝟐.𝟑𝟎𝟑
Log Cp = Log 13.3 - 𝟎.𝟏𝟏𝟓 . 𝟒
𝟐.𝟑𝟎𝟑
Log Cp= 0.9241
Cp= 8.39 µg/ml