Upload
andria-prima-rosyadi
View
46
Download
1
Embed Size (px)
DESCRIPTION
uyfguy
Citation preview
BLOK 3 2009/2010BIOLOGI KANKERdr. Arfianti, M.Biomed, M.Sc
BLOK 3 2009/2010
OUTLINEDefini, terminologi, klasifikasiSifat-sifat sel kankerMultistep carcinogenesisProto-onkogen, onkogen dan tumor suppressor geneKarsinogen
Referensi 1.Albert B, et al. Molecular Biology of The Cell. 3rd edition. New York: Garland Publishing Inc.; 19942.Campbell and Reece-Mitchell. Biologi. Edisi ke-5. Jakarta: Erlangga; 20023.Darnell, et al. Molecular cel biology. Scientific American Book, 19864.Underwood. Patologi. Jakarta: EGC; 19995. Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Mitchell R. Robbins basic pathology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders, 2007 6.Connor M and Fergusson-Smith M. Essential Medical Genetics. Oxford: Blackwell Science LTd; 19977.Siti Boedina Kresno. Ilmu Dasar Onkologi
PendahuluanMortalitas dan morbiditas kankerDampak psikososialPengetahuan patogenesis/molecular basis of carcinogenesis
DefinisiNeoplasia/Neoplasma/Tumor: pertumbuhan baru/abnormalMassa jaringan abnormal yang tumbuh melebihi jaringan normal dan tidak terkendali meskipun stimulus telah dihilangkan TransformasiAwal mula neoplasma adalah perubahan genetikAutonom, kecuali beberapa tumor butuh hormonNutrisi dan vaskularisasi tergantung sel hostOnkologi
KlasifikasiTumor benign (-oma), ex: fibroma, kondromaTerlokalisirTidak mampu menembus jaringan sekitaroperableTumor maligna=kankerInvasi dan merusak jaringan sekitarmetastasis2 komponen dasar tumor:Parenkim: sel-sel neoplasmaStroma: jaringan pendukung non-neoplastik (jaringan ikat, pembuluh darah, sel-sel radang
TerminologiTumor benign : -omafibroma kondromaTumor malignaMesenkim: sarkoma (ex: fibrosarkoma, kondrosarkomaEpitel: karsinoma (ex: adenokarsinoma, karsinoma sel skuamosa
Sifat sel kankerProliferasi terus menerus secara tidak terkendali
Kemampuan menembus jaringan sekitarnya
Kemampuan metastasis
KarsinogenesisKanker berasal dari satu klon : pertumbuhan klonal (monoklonal)MultifaktorialMutasi gen:proto-oncogenetumor suppressor geneGen yang mengontrol kematian sel terprogram (apoptosis)Gen yang terlibat pada reparasi DNA
Multistep carcinogenesisaccumulation of multiple mutationNon-lethalic genetic mutationTumor progression : mutation accumulation + increasing malignancyinvade, rate of growth, metastatic ability, karyotype, hormonal responsiveness, and susceptibility to anti-neoplastic drugs. monoclonal heterogeneous. immune and nonimmune selection pressureshighly antigenic eliminasi oleh sistem imunAntigenic (-) positively selected
Limitless replicative potentialCancer-related gene
RAS: PROTO-ONKOGENRAS MUTATION (ONKOGEN): colon carcinoma
PROTO-ONKOGEN DAN ONKOGENProtoonkogen: oncoprotein promote cell proliferation in normal cell (controlled)Onkogen :gen homolog proto-onkogen yang ditemukan dalam genom virusmutasi proto-onkogen di sel somatikPromote cell growth in cancer cells without growth-promoting signalDominant mutationprotein proto-onkogen:pengaturan siklus sel faktor pertumbuhan reseptor faktor pertumbuhan
PERUBAHAN PROTO-ONKOGEN MENJADI ONKOGEN Tranlokasi atau transposisi Amplifikasi gen Mutasi titik (point mutation)
Tranlokasi/transposisi
Mutasi titik
Amplifikasi
Promoter baru
Protein hiperaktif atau resisten terhadap degradasi
Protein penstimulasi pembelahan sel >>>
Protein penstimulasi pembelahan sel >>>
Proto-onkogen
PAGE
1
Biologi Kanker
Biologi Kedokteran II 2005/2006
Tumor suppressor genes: gen yang mencegah terjadinya pertumbuhan sel yang berlebihan Inhibitor siklus selInduksi apoptosis Recessive mutationMutasi tumor suppressor gen meningkatkan risiko transformasi neoplastikGen RB, p53 Tumor suppressor gene
Gen RBGen RetinoblastomaGen supresor tumorchromosome 13q14 Mutasi gen RBRetinoblastoma: kanker retina pada anak, rare disease60% sporadic and the remaining ones are familialMutasi gen RB sering ditemukan pada tumor lainnya Kanker payudaraKanker paruKanker kandung kemihMutasi RB heterozigot: not neoplasticMutasi RB homozigot: neoplastic loss of heterozygosity
Two-hit hypothesis
APOPTOSISEXTRINSIC PATHWAYINTRINSIC PATHWAY
Angiogenesis Vaskularisasi tumor: supply nutrisi dan oksigenSel kanker mampu menstimulasi neo-angiogenesis recruite endothelial cells from bone marrowPembuluh darah tumor sangat lemahSel endotel mensekresi growth factorsMetastasis
KARSINOGENRadiation
Karsinogenesis oleh virus Integrasi DNA virus dengan gen sel host direplikasi bersamaan dengan DNA sel pada waktu pembelahan sel Virus onkogen memicu transformasi sel normal menjadi sel kankerMeng-on-kan atau ekspresi dari proto-onkogen
Penyakit kanker yang disebabkan oleh virus Virus hepatitis B kronis kanker hatiVirus Epsteinn Barr dan herpes virus Limfoma BurkittVirus papiloma (famili papovavirus) kanker serviks Retrovirus leukemia
Karsinogenesis oleh bahan kimia Waktu laten yang panjang Pro-karsinogen/pro-mutagen reaktif setelah mengalami metabolisme dalam tubuhContoh: hidrazin, trazin, khlorokarbon, dan berbagai jenis alkylating agents , cobalt, beryllium, cadmium, chromium dan nikel
Karsinogenesis oleh radiasi Radiasi peng-ion dan radiasi UV diagnosis dan terapi, penggunaan energi nuklir dan senjata nuklir Radiasi lesi DNA tidak dapat diperbaiki, dapat mengakibatkan kematian sel, mutasi gen tertentu atau karsinogenesis
TUMOR PROGRESSIONConclusion
*