Mayo 2016 Nº3

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministros de medicamentos ......................................... 3

AEMPS: Boletín Mensual ........................................................................ 4

SCS: suministro directo de neurolépticos atípicos a los centros sociales en

indicación fuera de ficha técnica ................................................................ 4

DERMATOLOGIA ................................................................................... 4

Eficacia de la nueva formulación tópica de Ciclosporina liposomal en

psoriasis media a moderada estable en placa. ........................................... 4

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 5

El efecto de Azitromicina sobre la inmunogenicidad de la vacuna contra

la polio oral ................................................................................................ 5

GERIATRIA ............................................................................................. 7

Evaluación del Riesgo de Lesión Pulmonar por Nitrofurantoína y su

eficacia en adultos con función renal disminuida de adultos mayores en un

Sistema de Salud integrado ........................................................................ 7

HEMATOLOGIA ..................................................................................... 8

me

dic

am

en

tos

Rigosertib versus mejor tratamiento de soporte en pacientes con síndrome

mielodisplásico de alto riesgo tras el fracaso de fármacos hipometilantes . 8

NEUMOLOGIA ....................................................................................... 9

Predictores de respuesta a largo plazo en pacientes tratados con Riociguat

para la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica ............................ 9

NEUROLOGIA ...................................................................................... 10

Efectos inmunológicos del tratamiento con Metformina y Pioglitazona en el

síndrome metabólico y esclerosis múltiple............................................... 10

PEDIATRIA ........................................................................................... 12

Prasugrel para el tratamiento de eventos vaso-oclusivos en anemia

falciforme ................................................................................................. 12

REUMATOLOGIA ................................................................................. 13

Baricitinib en pacientes con artritis reumatoide refractaria .................. 13

SEGURIDAD CLÍNICA .......................................................................... 13

Antifúngicos azólicos y riesgo de daño hepático agudo ....................... 13

AEMPS: Medicamentos con canagliflozina, ( INVOKANA®: canagliflozina y

VOKANAMET®: canagliflozina/metformina), y riesgo de amputación de

extremidades inferiores (principalmente de los dedos del pie) ............... 14

3

GENERAL

Problemas de suministros de medicamentos

Falta de suministro: - ASTONIN TABLETAS 40 COMPRIMIDOS (Nº Registro: 48921, CN: 654766) El desabastecimiento se resolvió el 5/4/2016. Pero ha habido problemas e las oficinas de

farmacia de atención primaria. MERCK S.L. ha comunicado que dispone de stock, no obstante durante las primeras 3

semanas desde el restablecimiento de suministro se triplicaron sus ventas habituales, lo que ha dado lugar a que se queden con un stock limitado. Merck S.L. ha comunicado que están controlando el suministro de forma que el medicamento se distribuya de manera uniforme y no se queden sin unidades. Esperan recibir el siguiente pedido a principios del próximo mes de junio.

Asimismo, tienen un teléfono de urgencia disponible durante el horario laboral (de 8 a 17h): 900 50 58 60 y si hay alguna urgencia fuera de este horario, el teléfono 650 08 86 38, al que puedan llamar las farmacias que tengan a algún paciente que precise la medicación, a fin de que se les suministre bien directamente o a través de algún mayorista.

- TRANXILIUM 50 MG POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 VIAL + 1 AMPOLLA DE DISOLVENTE (Nº Registro 51379, C.N. 700637)

El titular de autorización de comercialización SANOFI AVENTIS, S.A., ha informado de problemas de suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el 27/05/2016.

Si el stock de Farmacia HUMV no es suficiente para satisfacer las necesidades habituales del hospital, Farmacia HUMV adquirirá otro medicamento con el mismo principio activo y para la misma vía de administración, pero a dosis de 20mg

Fin del problema de suministro: - ALQUEN 150 20 COMPRIMIDOS EFERVESCENTES, (Nº Registro 60298,

C.N.692681) El titular de la autorización de comercialización SMITHKLINE BEECHAM FARMA, S.A. ha

comunicado que con fecha 13/05/2016 queda restablecido su abastecimiento. Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

AEMPS: Boletín Mensual Recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya

autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés. En la sección de productos sanitarios, cosméticos y productos de cuidado personal se incluyen resúmenes de las notas informativas publicadas durante el mes.

AEMPS. Informa. Boletín Mensual. Enlace

SCS: suministro directo de neurolépticos atípicos a los centros sociales en indicación fuera de ficha técnica

En el mes de mayo se ha iniciado el circuito de dispensación de neurolépticos atípicos en indicaciones no aprobadas en la ficha técnica a los centros sociales de Cantabria. Circuito descrito en el Boletín de Servicio de Farmacia de Gerencia de Atención Primaria del SCS.

Enlace

DERMATOLOGIA

Eficacia de la nueva formulación tópica de Ciclosporina liposomal en psoriasis media a moderada estable en placa.

Todo intento de uso de ciclosporina tópica para el tratamiento de la psoriasis ha fracasado

debido a las propiedades fisicoquímicas y al diseño de formulación desfavorables respecto a la forma de dosificación convencional.

Objetivo: Evaluar la eficacia de la Ciclosporina tópica utilizando nanotransportadores liposomales (lipogel) en psoriasis en placa crónica limitada.

Material y método: Se realizó un ensayo clínico aleatorizado doble ciego en un único

centro utilizando 3 grupos paralelos. Se incluyeron a 38 pacientes con psoriasis en placa limitada crónica, con una medida menor o igual a 100cm2.

- En el primer brazo, se aleatorizaron un total de 24 pacientes a recibir el lipogel de Ciclosporina, al 2% por peso, o lipogel de placebo.

5

- En el segundo brazo, se aleatorizaron 7 pacientes a recibir el lipogel de Ciclosporina al 2%, o una crema convencional de Ciclosporina al 2%.

- En el tercer brazo, se aleatorizaron a 7 pacientes a recibir el lipogel de Ciclosporina al 2% o una crema de Propionato de clobetasol al 0,05%.

Se examinaron a los pacientes 2 veces por semana durante 14 semanas, o hasta observar el total aclaramiento de la lesión.

El objetivo primario fue el índice dermatológico DSS que evalúa el eritema y la elevación de la placa en una escala de 4 puntos (0, ausencia; 1, mínima; 2, moderado y 3, grave).

Resultados: En los 38 pacientes (23 hombres y 15 mujeres con un rango de edad media

comprendido entre 35 [8] y 40 [13] años), se observó una disminución del 19% en el índice DSS tras 2 semanas de tratamiento con el lipogel de Ciclosporina al 2% (P<0.001, IC del 95%, entre 13,77 y 23,51) en el 59% de las lesiones.

Tras 8 semanas, se observó una disminución significativa en el índice DSS (aproximadamente del 83%) en todas las zonas tratadas con el lipogel de Ciclosporina (P < 0,001; IC del 95%, entre 77,48 y 88,22).

Al finalizar el periodo de estudio, se observó un completo aclaramiento (índice DSS = 0) en 16 lesiones de psoriasis (41%) tratadas con el lipogel de Ciclosporina, en el 85,7% de las zonas tratadas con la crema de Propionato de Clobetasol y en ninguna de las tratadas con la crema convencional de Ciclosporina o con el lipogel de placebo.

Conclusiones: Los autores concluyen que la formulación tópica liposomal de Ciclosporina

al 2% es efectiva en el tratamiento de la psoriasis en placa limitada crónica, con un perfil de seguridad satisfactorio. Futuros ensayos clínicos permitirán evaluar la Ciclosporina en poblaciones más grandes.

JAMA Dermatology, 20 de Abril de 2016. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

El efecto de Azitromicina sobre la inmunogenicidad de la vacuna contra la polio oral

La vacuna oral contra la polio es menos inmunogénica y eficaz en los países de bajos

ingresos que en los países de altos ingresos, de manera similar a otras vacunas orales. Para explicar este problema se ha propuesto por un lado, la alta prevalencia de patógenos intestinales y por otro las enteropatías ambientales asociadas. Debido a que la administración de un antibiótico tiene el potencial para resolver ambas situaciones, el objetivo de este estudio fue evaluar si los antibióticos podrían mejorar la inmunogenicidad de la vacuna oral contra la poliomielitis.

Material y método: Se hizo un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo

de los efectos de Azitromicina sobre la inmunogenicidad del serotipo 3 de la vacuna monovalente oral antipoliomielítis que recibieron niños sanos que viven en 14 bloques del distrito de Vellore, India. Los criterios de inclusión fueron lactantes de 6 a 11 meses de edad, disponibles para la duración del estudio, y que carecían en suero de anticuerpos neutralizantes contra el serotipo 3 del virus de la polio. Los lactantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir 10 mg / kg de Azitromicina o placebo por vía oral una vez al día durante 3 días, y en el día 14 la vacuna antipoliomielítica oral monovalente serotipo – 3.

El resultado primario fue la detección en suero de anticuerpos neutralizantes contra el serotipo - 3 del poliovirus a una dilución de uno en ocho o más el día 35 y se evaluó por protocolo (es decir, todos los que recibieron Azitromicina o placebo, la vacuna antipoliomielítica oral, y proporcionó una muestra de sangre de acuerdo con el protocolo del estudio). Los resultados de seguridad se evaluaron en todos los recién nacidos incluidos en el estudio.

Resultados: Entre agosto 2014 y marzo 2015, 754 recién nacidos fueron asignados al azar:

376 para recibir Azitromicina y 378 a placebo. De estos, 348 (93 %) de 376 en el grupo de Azitromicina y 357 (94 %) de 378 niños en el grupo de placebo completaron el estudio por protocolo. En el grupo de Azitromicina, 175 (50 %) seroconvirtieron al serotipo 3 - del virus de la polio en comparación con los 192 (54 %) en el grupo placebo (razón de riesgo del 0,94; 95 % CI; 0,81-1,08; p = 0,366).

La Azitromicina redujo biomarcadores fecales para enteropatía ambiental (calprotectina, mieloperoxidasa, α1 - antitripsina) y la prevalencia de patógenos bacterianos, pero no virales o eucariotas. La presencia de patógenos virales se asoció con inferior seroconversión. Se reportaron tres efectos adversos graves (dos en el grupo de Azitromicina y uno en el grupo placebo), pero ninguno fue considerado en relación con las intervenciones de estudio.

Conclusión: Los autores concluyen que Azitromicina no mejoró la inmunogenicidad de la

vacuna antipoliomielítica oral a pesar de reducir los marcadores biológicos de la enteropatía ambiental y la prevalencia de bacterias intestinales patógenas. La interferencia viral y los mecanismos de inmunidad innata antiviral podrían ser determinantes de más importancia cuando hablamos de la inmunogenicidad de las vacunas orales de virus vivos.

The Lancet Infectious Diseases, published online: May 4, 2016. Enlace

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GERIATRIA

Evaluación del Riesgo de Lesión Pulmonar por Nitrofurantoína y su eficacia en adultos con función renal disminuida de adultos mayores en un Sistema de Salud integrado

Objetivo: Determinar el riesgo para los adultos mayores de Lesión Pulmonar asociada al

tratamiento de la cistitis usando Nitrofurantoína y el riesgo de fracaso del tratamiento en presencia de aclaramiento de creatinina disminuido. Se llevó a cabo un estudio de cohortes pareado retrospectivo.

Material y Método: Base de datos obtenida de un Sistema de Salud integrado. Los

integrantes del estudio fueron emparejados 1:3 en función de edad, sexo, raza, origen étnico y fecha de prescripción. Fueron incluidos pacientes mayores de 65 años con un diagnóstico de Cistitis entre 2007 y 2012 que recibieron Nitrofurantoína (N = 13.421) con individuos que recibieron otros antibióticos para la cistitis.

La regresión logística multinomial determinó la asociación entre la Nitrofurantoína y la lesión pulmonar en la cohorte pareado. En los participantes expuestos a la Nitrofurantoína, el tratamiento crónico se comparó con el tratamiento agudo mediante regresión logística multivariante. El fracaso del tratamiento se comparó en tres grupos, en función del aclaramiento de creatinina de los pacientes.

Resultados: La asociación entre la exposición Nitrofurantoína y lesión pulmonar no fue

estadísticamente significativamente (razón de riesgo ajustada (RRA) = 0,90; intervalo de confianza del 95 % (IC) = 0,80 a 1,00). La terapia crónica con Nitrofurantoína se asoció con un mayor riesgo de lesiones de pulmón que la exposición aguda (RRA = 1,53; IC del 95 % = 1,04-2,24). Las tasas de fracaso de tratamiento no mostraron diferencias significativas según el aclaramiento de creatinina.

Conclusión: Los autores concluyen que este amplio estudio retrospectivo por cohortes

pareado realizado en adultos de edad avanzada es compatible con los “Criterios de Beers para la medicación cuyo uso es potencialmente inadecuado en adultos mayores” actualizados en 2012 por la Sociedad Americana de Geriatría, contra el uso de Nitrofurantoína para el tratamiento a largo plazo de la Cistitis, pero no es compatible con los criterios para con la recomendación en contra de su uso en pacientes con función renal deficiente, debido al riesgo de fracaso del tratamiento.

J Am Geriatr Soc. 2016 Abril 21; 64 (4): 798-805. Enlace

HEMATOLOGIA

Rigosertib versus mejor tratamiento de soporte en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo tras el fracaso de fármacos hipometilantes

Los fármacos hipometilantes son el estándar de tratamiento en pacientes con síndrome

mielodisplásico de alto riesgo. Tras el fracaso de la terapia con estos fármacos, la supervivencia es muy baja, y no hay contemplada una segunda línea de tratamiento.

Objetivo: Se compara la supervivencia global de pacientes con síndrome mielodisplásico

que reciben Rigosertib junto con el mejor tratamiento de soporte frente a aquellos que reciben sólamente el mejor tratamiento de soporte, y que presentan un exceso de blastos tras fallo de tratamiento con Azacitidina ó Decitabina.

Material y método: Se llevó a cabo un ensayo en fase III en 74 hospitales y centros médicos

de Europa y Estados Unidos. Se englobó a pacientes que presentaron anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB)-1, -2 y –t, ó leucemia mielomonocítica crónica evaluada según criterio del centro. Además, habían experimentado fracaso del tratamiento con fármacos hipometilantes en los 2 años previos. Los pacientes se aleatorizaron a recibir 2:1 Rigosertib 1800 mg en infusión endovenosa continua durante 72 h cada 2 semanas, ó mejor tratamiento de soporte con ó sin citarabina a bajas dosis. La aleatorización se estratificó por el porcentaje de blastos en médula ósea marrón previos al tratamiento. Ni pacientes ni investigadores fueron ciegos para la asignación del tratamiento.

El objetivo primario fue la supervivencia global. El análisis se llevó a cabo por intención de tratar.

Resultado. Desde diciembre de 2010 hasta agosto de 2013 se reclutó a 299 pacientes (199

asignados a Rigosertib y 100 a recibir mejor tratamiento de soporte). La mediana de seguimiento fue de 19,5 meses (IQR 11,9-27,3).

Rigosertib (n=299) Mejor tratamiento de soporte

(n=100)

Mediana de supervivencia global (meses)

8,2 (IC95% 6,1-10,1)

5,9 (IC95% 4,1-9,3)

HR 0,87; IC95% 0,67-1,14; p=0.33

Efectos adversos de grado 3 ó mayor más frecuentes

-Anemia -Trombocitopenia -Neutropenia -Neutropenia febril -Neumonía

18% 19% 17% 12% 12%

8% 7% 8% 11% 11%

Exitus

41/184 (22%) 3 atribuidas al tratamiento con

Rigosertib

30/91 (33%)

9

Conclusión. Rigosertib en combinación con mejor tratamiento de soporte no mejora la

supervivencia global de manera significativa respecto a los pacientes tratados solamente con el mejor tratamiento de soporte. Otro ensayo en fase III de Rigosertib está en desarrollo, en un subgrupo específico de pacientes en alto riesgo.

The Lancet Oncology 2016; 17 (4): 496-508. Enlace

NEUMOLOGIA

Predictores de respuesta a largo plazo en pacientes tratados con Riociguat para la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica

La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) es una enfermedad rara,

debilitante y que amenaza la vida. Se investigaron las asociaciones existentes entre marcadores de gravedad de la enfermedad y los resultados a largo plazo en pacientes con HPTEC inoperable o persistente, o con hipertensión pulmonar recurrente tras endarterectomía pulmonar (EAP) en tratamiento con el potenciador de la guanilato ciclasa soluble Riociguat. También se presentan los resultados finales de eficacia y seguridad del ensayo CHEST-2, en el que la mayoría de los pacientes recibieron Riociguat durante al menos 2 años.

Material y método: los pacientes del ensayo CHEST-1 que cumplían los criterios de

inclusión entraron a participar en el estudio CHEST-2 abierto, de extensión, en el que todos los pacientes recibieron Riociguat ajustado individualmente a una dosis máxima de 2,5 mg 3 veces al día. El objetivo primario fue la eficacia y seguridad del fármaco. Se evaluaron las asociaciones existentes entre marcadores de gravedad de la enfermedad (distancia recorrida en 6 minutos o 6-min walking distance (6MWD), concentración de la prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) y clase funcional de laOMS), al inicio del estudio y con uun seguimiento posterior, y la supervivencia global y supervivencia libre de progresión. Se emplearon los análisis de riesgos proporcionales de Kaplan-Meier y Cox.

Resultados: se incluyeron en el estudio CHEST-2 237 pacientes. A los 2 años, la

supervivencia global fue del 93% (77-87). Se observó una asociación significativa entre la supervivencia global y la 6MWD, así como

entre supervivencia global y concentración inicial de NT-proBNP (p = 0,0199 y p = 0,0183, respectivamente), y también para estos mismos parámetros durante el seguimiento (p = 0,0385 y p = 0,0068, respectivamente).

El cambio en la 6MWD desde el inicio del estudio también se asoció significativamente a la supervivencia (p = 0,0047). La clase funcional de la OMS el inicio del estudio y a lo largo del mismo no mostró asociación significativa con la supervivencia global, pero sí se asoció a la supervivencia libre de progresión.

Riociguat fue bien tolerado por la mayoría de los pacientes y no se identificaron nuevos riesgos. Se observaron efectos adversos graves en 129 (54%) de 237 pacientes, y 14 (6%) discontinuaron el tratamiento por efectos adversos.

Conclusiones: los autores concluyen que Riociguat puede emplearse a largo plazo en pacientes con HPTEC. La 6MWD y la concentración de NT-proBNP son buenos marcadores pronósticos.

The Lancet Respiratory Medicine. 2016. Vol 4 (5):372–380. Enlace

NEUROLOGIA

Efectos inmunológicos del tratamiento con Metformina y Pioglitazona en el síndrome metabólico y esclerosis múltiple

Se cree que el síndrome metabólico (SMet) tiene influencia sobre ciertas enfermedades

autoinmunes, incluyendo la esclerosis múltiple (EM). Los efectos antiinflamatorios de los tratamientos empleados en el SMet (como Metformina y Pioglitazona) han sido demostrados, aunque no existe evidencia clínica que apoye el uso de estas terapias en EM. El objetivo de este estudio fue determinar si Metformina y/o Pioglitazona se asocian a una reducción de la actividad de la enfermedad (medida mediante resonancia magnética cerebral) en pacientes con EM y SMet, y evaluar los potenciales mecanismos subyacentes a este efecto antiinflamatorio.

Material y método: se llevó a cabo un estudio prospectivo, de cohortes, entre el 1 de marzo de 2012 y el 30 de diciembre de 2014, en un centro privado de referencia para EM, que incluyó 50 pacientes obesos con EM que también desarrollaron SMet. 20 pacientes recibieron Metformina (850-1500 mg/día), y 10 pacientes recibieron Pioglitazona (15-30 mg/día); 20 pacientes no fueron tratados y sirvieron como controles. Los grupos fueron comparables en términos de sexo, edad, índice de masa corporal, puntuación en la escala Expanded Disability Status Scale (EDSS), duración de la enfermedad, tasa anualizada de recaídas y estadío de tratamiento. Se siguió a los pacientes durante una media (SD) de 26,7 (2,7) meses (rango de 24-33 meses).

Resultados: se realizó resonancia magnética cerebral a intervalos de 6 meses, y se registró la presencia de lesiones nuevas (o aumento de tamaño de las ya existentes) en T2 o de lesiones captantes de gadolinio. Se midieron los niveles séricos de leptina y adiponectina, y se evaluó la producción de citocinas por parte de las células mononucleares periféricas, así como el recuento de linfocitos T y su capacidad funcional.

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Tras 6 meses de tratamiento, de 50 pacientes, los 20 pacientes con EM que fueron tratados con Metformina y los 10 pacientes que recibieron Pioglitazona mostraron una disminución significativa del número de lesiones nuevas en T2 o de la expansión de las ya existentes (Metformina: 2,5 al inicio del ensayo, 0,5 en el mes 24; Pioglitazona: 2,3 al inicio del ensayo, 0,6 en el mes 24), así como de las lesiones captantes de gadolinio (Metformina: 1,8 al inicio del ensayo y 0,1 a los 24 meses; Pioglitazona: 2,2 al inicio del ensayo y 0,3 a los 24 meses).

En comparación con los pacientes del grupo control, tanto el empleo de Metformina como el de Pioglitazona lograron un descenso en los niveles séricos medios (SD) de leptina (Metformina: 5,5 [2,4] frente a 10,5 [3,4] ng/mL, p<0,001; Pioglitazona: 4,1 [0,8] frente a 11,0 [2,6] ng/mL, p<0,001) y un aumento de los niveles medios (SD) de adiponectina (Metformina: 15,4 [5,5] frente a 4,5 [2,4] mcg/mL, p<0,001; Pioglitazona: 12,6 [3,6] frente a 4,8 [0,6] mcg/mL, p<0,001).

El número medio (SD) de células específicas del péptido de la proteína básica de la mielina que secretan interferón ɣ e interleukina (IL)-17 se vio significativamente reducido en los pacientes que recibieron Metformina en comparación con los controles (Interferón ɣ: 30 [11,5] frente a 82,8 [18,8], p<0,001; IL-17: 212,4 [85,5] frente a 553,8 [125,9], p<0,001).

Los pacientes tratados con Pioglitazona mostraron disminuciones significativas en el número medio (SD) de células específicas del péptido de la proteína básica de la mielina que secretan IL-6 y factor de necrosis tumoral, en comparación con los pacientes del grupo control (IL-6: 361,6 [80,5] frente a 1.130,7 [149,21], p<0,001; factor de necrosis tumoral: 189,9 [53,4] frente a 341,0 [106,0], p<0,001). Tanto el tratamiento con Metformina como con Pioglitazona llevó a un aumento significativo del número y funciones reguladoras de los linfocitos T reguladores CD4+CD25+FoxP3+ en comparación con el grupo control (Metformina: 6,7 [1,5] frente a 2,1 [1,0], p = 0,001; Pioglitazona: 6,9 [0,8] frente a 3,0 [0,8], p = 0,001).

Grupo de tto.

Nº lesiones nuevas en T2

Nº lesiones captantes de gadolinio

Nivel medio (SD) de leptina frente a grupo control

Nivel medio (SD) de adiponectina

Nº medio (SD) céls. Secretoras IFNƳ e IL-17 frente a grupo control

Nº medio céls. Secretoras TNF e IL-6

Nº linf. T reg

Metformina

2,5 al inicio 0,5 en mes 24

1,8 al inicio 0,1 en mes 24

5,5 [2,4] frente a 10,5 [3,4] ng/mL p<0,001

15,4 [5,5] frente a 4,5 [2,4] mcg/mL p<0,001

Interferón ɣ: 30 [11,5] frente a 82,8 [18,8] p<0,001

6,7 [1,5] frente a 2,1 [1,0] p = 0,001

IL-17: 212,4 [85,5] frente a 553,8 [125,9] p<0,001

Pioglitazona

2,3 al inicio 0,6 en mes 24

2,2 al inicio 0,3 en mes 24

4,1 [0,8] frente a 11,0 [2,6] ng/mL P<0,001

12,6 [3,6] frente a 4,8 [0,6] mcg/mL p<0,001

IL-6: 361,6 [80,5] frente a 1.130,7 [149,21] p<0,001

6,9 [0,8] frente a 3,0 [0,8] p = 0,001

TNF: 189,9 [53,4] frente a 341,0 [106,0] p<0,001

Conclusiones: los autores concluyen que el tratamiento con Metformina y Pioglitazona tiene efectos antiinflamatorios beneficiosos en pacientes con EM y SMet, y que esto se debería estudiar más exhaustivamente.

JAMA Neurol. 2016;73(5):520-528. Enlace

PEDIATRIA

Prasugrel para el tratamiento de eventos vaso-oclusivos en anemia falciforme

La anemia falciforme es una alteración hereditaria de la sangre caracterizada por crisis

vaso-oclusivas dolorosas, para la que existen pocas opciones de tratamiento. Las plaquetas median la adhesión intracelular y la trombosis durante los episodios vaso-oclusivos, lo que sugiere un importante papel de los fármacos antiplaquetarios en la modificación la enfermedad.

Material y método: se incluyeron niños de 2 a 17 años con anemia falciforme, que fueron

aleatorizados a recibir Prasugrel oral o placebo durante 9 a 24 meses. Los objetivos primarios fueron la tasa de crisis vaso-oclusivas, crisis dolorosas o síndrome torácico agudo. Los objetivos secundarios del estudio fueron la tasa de dolor relacionado con la anemia falciforme y la intensidad del dolor.

Resultados: un total de 341 pacientes fueron aleatorizados en 51 centros de 13 países de

América, Europa, Asia y África.

Prasugrel Placebo P

Tasa de crisis vaso-oclusivas por persona y año 2,3 2,77 0,12

No se encontraron diferencias significativas en los objetivos secundarios. Tampoco se

encontraron diferencias significativas entre ambos grupos en los resultados de seguridad, que incluyeron la frecuencia de eventos de sangrado que requieren intervención médica, la frecuencia de efectos adversos hemorrágicos y no hemorrágicos y las discontinuaciones debidas a Prasugrel o placebo.

Conclusiones: los autores concluyen que entre los niños y adolescentes con anemia

falciforme, la tasa de crisis vaso-oclusivas no fue significativamente menor en los que recibieron Prasugrel frente a placebo. Tampoco se encontraron diferencias significativas en los resultados de seguridad.

N Engl J Med 2016; 374:625-635. Enlace

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REUMATOLOGIA

Baricitinib en pacientes con artritis reumatoide refractaria En los estudios de fase II, Baricitinib, un inhibidor oral de las quinasas JAK 1 y 2, redujo la actividad

de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide que no habían recibido previamente tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD biológicos).

Materiales y métodos: En este estudio fase III se incluyeron a 527 pacientes con una respuesta inadecuada o efectos secundarios inaceptables asociado con uno o más inhibidores de factor de necrosis tumoral, otros DMARD biológicos, o ambos; se asignó aleatoriamente a los pacientes en una proporción 1: 1: 1 para Baricitinib en una dosis de 2 ó 4 mg al día o placebo durante 24 semanas.

Los objetivos, probados jerárquicamente en la semana 12 para el control de error de tipo 1, fueron el ACR20 (objetivo primario), la puntuación HAQ-DI, el DAS28-PCR, y una puntuación Índice de Actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) de 3,3 o menos (en una escala de 0,1 a 86,0, con una puntuación de 3,3 o menos indica remisión). Las comparaciones con placebo se hicieron primero con la dosis de 4 mg de Baricitinib y luego con la dosis de 2 mg.

Resultados: Significativamente más pacientes que recibieron Baricitinib a la dosis de 4 mg que los que recibieron placebo tuvieron una respuesta ACR20 en la semana 12 (55% vs. 27%, p <0,001). Las diferencias entre el grupo de dosis alta de Baricitinib y el grupo placebo también fueron significativas para el HAQ-DI y el DAS28-PCR, pero no para una puntuación SDAI de 3,3 o menos.

Las tasas de efectos adversos a las 24 semanas fueron más altas para los pacientes que recibieron la dosis de 2 mg y 4 mg de Baricitinib que para los pacientes que recibieron placebo (71% y 77%, respectivamente, frente a 64%), incluyendo infecciones (44% y 40%, frente a 31%). Las tasas de efectos adversos graves fueron 4%, 10% y 7% en los tres grupos, respectivamente. Dos tipos de cáncer de piel no melanoma y dos efectos adversos cardiovasculares graves, incluyendo un accidente cerebrovascular fatal, se produjeron en el grupo de dosis más alta. Baricitinib se asoció con una pequeña reducción en los niveles de neutrófilos y el aumento de la creatinina sérica y los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad.

Conclusiones: Los autores concluyen que en pacientes con artritis reumatoide y una respuesta inadecuada a DMARD biológicos, Baricitinib en una dosis diaria de 4 mg se asoció con una mejoría clínica a las 12 semanas.

N Engl J Med 2016; 374:1243-1252. Enlace

SEGURIDAD CLÍNICA

Antifúngicos azólicos y riesgo de daño hepático agudo

Objetivo: Evaluar la incidencia de daño hepático agudo asociado al uso de antifúngicos azólicos orales.

Material y métodos: Se llevó a cabo un estudio con pacientes del Kaiser Permanent Northern California que iniciaron tratamiento con antifúngicos azólicos orales en régimen ambulatorio entre 2004 y 2010. Se determinó el desarrollo de transaminasas >200 U/L, daño hepático agudo grave (coagulopatía con hiperbilirrubinemia), y fallo hepático agudo. Se utilizó la regresión de Cox para determinar si la enfermedad hepática crónica era un factor de riesgo.

Resultados: Entre 194.334 pacientes que iniciaron tratamiento con azoles (178.879 Fluconazol, 14.296 Ketoconazol, 1.653 Itraconazol, 478 Voriconazol, 28 Posaconazol), las tasas de incidencia (eventos/1.000 personas-año de transaminasas >200 U/L fueron similarmente bajas con Fluconazol (13,0 [11,4-14,6]), Ketoconazol (19,3[13,8-26,3]), e Itraconazol (24,5[10,6-48,2]). Las tasas fueron mayores con Voriconazol (181,9[112,6-278,0]) y Posaconazol (191,1 [23,1-690,4]), pero comparable. El daño hepático agudo grave no era habitual con Fluconazol (2,0 [1,4-2,7]), Ketoconazol (2,9[1,1-6,3]), e Itraconazol (0,0 [0,0-11,2]), siendo más frecuente con Voriconazol (16,7 [2,0-60,2]) y Posaconazol (93,4 [2,4-520,6]). Un paciente desarrolló fallo hepático agudo secundario a Ketoconazol. La existencia previa de enfermedad hepática crónica aumentó el riesgo de aumento de transaminasas >200 U/L (HR=4,68 [95% CI, 3,68-5,94]) y daño hepático agudo grave (HR=5,62 [95% CI, 2,56-12,35]).

Conclusiones: Las tasas de daño agudo hepático fueron similarmente bajas con Fluconazol, Ketoconazol e Itraconazol. Estos casos fueron más habituales con Voriconazol y Posaconazol aunque comparables entre ellos. La enfermedad hepática crónica preexistente aumentó el riesgo de daño hepático inducido por azoles.

The American Journal of Medicine 129; 3:283-291. Enlace

AEMPS: Medicamentos con canagliflozina, ( INVOKANA®: canagliflozina y VOKANAMET®: canagliflozina/metformina), y riesgo de amputación de extremidades inferiores (principalmente de los dedos del pie)

- Se ha observado una incidencia dos veces superior de amputación de miembros

inferiores (principalmente de los dedos de los pies) en un ensayo clínico con canagliflozina (CANVAS estudio a largo plazo de eventos cardiovasculares) que se encuentra actualmente en marcha.

- El riesgo en los grupos con canagliflozina fue del 6 por 1.000 pacientes-año, en comparación con el 3 por 1.000 pacientes-año en los grupos con placebo.

- Este aumento de riesgo se ha observado independientemente de la existencia o no de factores de riesgo predisponentes, aunque el riesgo absoluto fue mayor en los pacientes con amputaciones previas, enfermedad vascular periférica o neuropatía preexistente. No se ha observado relación con la dosis.

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- Este asunto continua investigándose ya que hasta el momento no se conoce ningún mecanismo que pudiera explicar tales eventos. En cualquier caso, se considera que la deshidratación y la depleción de volumen podrían desempeñar un papel en su desarrollo.

AEMPS. CartasFarmacovigilancia. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. ISSN: 2387-1539

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