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微流微流微流微流路路路路对使用对使用对使用对使用BuLi进行的反应有效的理由进行的反应有效的理由进行的反应有效的理由进行的反应有效的理由
<使用了使用了使用了使用了BuLi的微流路反应的微流路反应的微流路反应的微流路反应>
良好表现微流路反应利好而经常使用的是““““使用使用使用使用BuLi的反应的反应的反应的反应””””。。。。
试着跟使用了烧杯反应(Batch)和微流路反应系统的反应(Microflow)比较了一下・・・
微流路反应的方法收率明显占优微流路反应的方法收率明显占优微流路反应的方法收率明显占优微流路反应的方法收率明显占优。。。。
Br
Br
Br
H
1) n-BuLi2) MeOH
THF
-78癈
Batch
Microflow
0%
74%
<去质子化反应>
(氢-锂交换反应)
<卤素-锂交换反应>
O
Ph
O
Ph
Me1) sec-BuLi2) MeI
THF
-78癈
Batch 34%
Microflow 88%Nagaki, A. Takizawa, E. Yoshida, J. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 1654.
Usutani, H. Tomida, Y. Nagaki, A. Okamoto, H. Nokami, T. Yoshida. J. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3046.
Nagaki, A. Tomida, Y. Usitani, H. Kim, H. Takabayashi, N. Nokami, T. Okamoto, H. Yoshida, J.
Chem. Asian J. 2007, 2, 1513.
为什么在微流路反应系统中
能够生成可选择性的醛？
<Bouveault Aldehyde Synthesis>
(卤素-锂交换反应)
Br CHO
1) n-BuLi2) DMF
THF
+
21
Batch
Microflow
35%
93%
54%
2%
醛选择性提高醛选择性提高醛选择性提高醛选择性提高室温下可反应室温下可反应室温下可反应室温下可反应
0℃
25℃℃℃℃
对使用了对使用了对使用了对使用了BuLi的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由
于是对于此反应
向您继续介绍。
Br
n-BuLi
传统的烧杯反应传统的烧杯反应传统的烧杯反应传统的烧杯反应(Batch)
<Bouveault Aldehyde Synthesis>
Br CHO
1) n-BuLi2) DMF
THF
+
21
1)
使用烧杯反应时，
如果向溴苯里加入正丁基锂。
对使用了对使用了对使用了对使用了BuLi的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由
Br
n-BuLi
<Bouveault Aldehyde Synthesis>
Br CHO
1) n-BuLi2) DMF
THF
+
21
1)
Li
Br
传统的烧杯反应传统的烧杯反应传统的烧杯反应传统的烧杯反应(Batch)
卤素 -锂交换发生时，
生成溴丁烷和苯基锂。
对使用了对使用了对使用了对使用了BuLi的的的的反应反应反应反应受用受用受用受用的理由的理由的理由的理由
Br
n-BuLi
<Bouveault Aldehyde Synthesis>
Br CHO
1) n-BuLi2) DMF
THF
+
21
1)
Li
Br
DMF2)
滴下滴下滴下滴下
CHO
传统的烧杯反应传统的烧杯反应传统的烧杯反应传统的烧杯反应(Batch)
如果加入DMF，苯基锂和DMF
发生反应，生成醛。
对使用了对使用了对使用了对使用了BuLi的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由
Br
n-BuLi
<Bouveault Aldehyde Synthesis>
Br CHO
1) n-BuLi2) DMF
THF
+
21
1)
Li
Br
生成物之间发生反应
同时・・・
传统的烧杯反应传统的烧杯反应传统的烧杯反应传统的烧杯反应(Batch)
但是，与此同时苯基锂与在烧杯内的溴苯
发生了反应，生成烷基产物。
对使用了对使用了对使用了对使用了BuLi的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由
Br
n-BuLi
Li
Br
CHO
<Bouveault Aldehyde Synthesis>
Br CHO
1) n-BuLi2) DMF
THF
+
21
1)
烷基化物质烷基化物质烷基化物质烷基化物质和醛醛醛醛
同等程度的产生
35%
54%
传统的烧杯反应传统的烧杯反应传统的烧杯反应传统的烧杯反应(Batch)
因此，不能选择性的生成醛。
为了抑制烷基化物质的生成，通常在低温下进行反应。
0℃℃℃℃
对使用了对使用了对使用了对使用了BuLi的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由
<Bouveault Aldehyde Synthesis>
Br CHO
1) n-BuLi2) DMF
THF
+
21
Br
n-BuLi1)
微流路反应微流路反应微流路反应微流路反应
另外，使用了微流路的情况下，
DMF2)
对使用了对使用了对使用了对使用了BuLi的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由
<Bouveault Aldehyde Synthesis>
Br CHO
1) n-BuLi2) DMF
THF
+
21
Br
n-BuLi1)
Li
Br
与烧杯反应时虽然同样
生成苯基锂和溴苯，
DMF2)
微流路反应微流路反应微流路反应微流路反应
对使用了对使用了对使用了对使用了BuLi的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由
<Bouveault Aldehyde Synthesis>
Br CHO
1) n-BuLi2) DMF
THF
+
21
Br
n-BuLi1)
Li
Br
DMF2)
通过调节流速通过调节流速通过调节流速通过调节流速，，，，可以简单的调节可以简单的调节可以简单的调节可以简单的调节
发生反应的时间发生反应的时间发生反应的时间发生反应的时间
微流路反应微流路反应微流路反应微流路反应
对使用了对使用了对使用了对使用了BuLi的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由
<Bouveault Aldehyde Synthesis>
Br CHO
1) n-BuLi2) DMF
THF
+
21
Br
n-BuLi1)
Br
在生成物之间在生成物之间在生成物之间在生成物之间
反应之前反应之前反应之前反应之前，，，，将将将将
和和和和DMF进行反应进行反应进行反应进行反应！！！！！！！！
0.5 秒秒秒秒!!
Li
DMF2)
苯基锂（和丁烷）生成之后，为了
能和DMF发生反应
微流路反应微流路反应微流路反应微流路反应
对使用了对使用了对使用了对使用了BuLi的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由
<Bouveault Aldehyde Synthesis>
Br CHO
1) n-BuLi2) DMF
THF
+
21
生成醛生成醛生成醛生成醛!!
Br
n-BuLi1)
Li
DMF2)
CHO
Br
93%
2%
苯基锂和溴丁烷彼此反应发生之前，可以生成醛。
因此，无需制造低温环境，在25℃下可以选择性生成醛。
25℃℃℃℃通过调节流速通过调节流速通过调节流速通过调节流速，，，，可以简单的调节可以简单的调节可以简单的调节可以简单的调节
发生反应的时间发生反应的时间发生反应的时间发生反应的时间
(活性中间体易分解物质的情况时，在其分解之前进行下个反应的方法可以提升收率。)
微流路反应微流路反应微流路反应微流路反应
对使用了对使用了对使用了对使用了BuLi的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由
Br CHO
n-BuLi
DMF
+混合器 混合器
此反应利用微流路反应的效果为利用微流路反应的效果为利用微流路反应的效果为利用微流路反应的效果为？？？？
反应形式
请务必尝试使用微流路系统！
详情咨询：[email protected]
在使用了在使用了在使用了在使用了n-BuLi的反应中的反应中的反应中的反应中，，，，传统方法遇到困难的反应传统方法遇到困难的反应传统方法遇到困难的反应传统方法遇到困难的反应
期待着通过利用微流路系统提高反应性期待着通过利用微流路系统提高反应性期待着通过利用微流路系统提高反应性期待着通过利用微流路系统提高反应性、、、、操作性的简略化等操作性的简略化等操作性的简略化等操作性的简略化等。。。。
微效果微效果微效果微效果
由于混合速度快，可以迅速的进行目的
反应，能够抑制副生成物的产生。
流路效果流路效果流路效果流路效果
仅对流速的调节
能够控制缩短反应性高化合物的滞留时间、
能够抑制副反应和不安定活性物质的分解。
对使用了对使用了对使用了对使用了BuLi的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由的反应有效的理由
