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Búsqueda de productos naturales con actividad anti- Trypanosoma cruzi : Nuestra experiencia. Dr. Mauricio Cabrera Primer Congreso Nacional de Prevención y Control de la Enfermedad de Chagas : “Dr. Rafael A. Cedillos ”. El Salvador | Julio de 2013. - PowerPoint PPT Presentation
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Búsqueda de productos naturales con actividad anti-Trypanosoma cruzi: Nuestra experiencia
Dr. Mauricio Cabrera
Primer Congreso Nacional de Prevención y Control de la Enfermedad de Chagas: “Dr. Rafael A. Cedillos”.
El Salvador | Julio de 2013
Lab. Química Orgánica | Facultad de Química-Facultad de Ciencias | UdelaR | Montevideo | Uruguay
T. cruzi: ciclo de vida
Dra. X. Chiriboga (Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Central del Ecuador)
MATICOReino: PlantaeDivisión: MagnoliopsidaEspecie: Aristeguietia glutinosa Lam. o Eupatorium glutinosum Lam.Nombre común: Matico, Yerba del soldado, Chuzalongo, Matigo, Migla
Arbustos perennes que alcanzan una altura de 1 a 3 m. Presentan ramas grises, hojas aromáticas, opuestas de color verde brillante, de 7 a 10 cm de largo por 2.5 a 3.5 cm de ancho, de base cordada, ápice agudo, margen dentado, haz verrucosa brillante, y envés tomentoso albescente. Panículas de 10 – 15 cm de longitud por 12 cm de ancho, laxas. Brácteas café oscuras. Las flores son tubulares, en espigas solitarias, de tonalidad fucsia. El fruto es de color negro y contiene una semilla pequeña oscura en su interior. Cipsela de 2.5 mm de longitud por 1 mm de ancho, glabro de color crema.Planta nativa de la Sierra del Ecuador que crece al borde de caminos, entre los matorrales cordilleranos y plantaciones en la región interandina del Ecuador, entre 3000 a 3700 m sobre el nivel del mar, así como también a la vera de los caminos, como matorrales.
La medicina tradicional le atribuye a las hojas en decocción propiedades como cicatrizante, en lavados antisépticos sobre heridas y en infusión para evacuar cálculos biliares, para aliviar o curar enfermedades del tracto respiratorio (antiinflamatorio, expectorante y antitusígeno).
Estudios previos han descrito el aislamiento de ciertos componentes del extracto metanólico de Matico con actividad antibacteriana (A-G).
Chiriboga et al. describe que el extracto etanólico, de las partes aéreas, del Matico Ecuatoriano posee actividad antibacteriana y antifúngica.
MATICO: extracto hidro-etanólico
Estudio bioguiado:
lovastatina
Matico 1 2 Tbf C La Co Er Es
Compounda/metabolite Gly (3.552 a 3.442b)
Succ (2.402 a 2.376)
Pyr (2.367 a 2.317)
Ace (1.928 a 1.882)
Ala (1.488 a 1.436)
Lac (1.338 a 1.296)
Matico 2,96 ± 0,02 7,27 ± 0,09 22,04 ± 0,54 27,39 ± 0,67 24,78 ± 0,38 11,81 ± 0,012 2,71 ± 0,01 8,07 ± 0,37 21,31 ± 0,98 26,66 ± 1,06 23,04 ± 0,23 11,46 ± 0,071 3,07 ± 0,03 11,96 ± 0,52 23,87 ± 0,65 32,12 ± 0,83 27,13 ± 0,48 12,74 ± 0,19
Medioc 2,97 ± 0,01 11,96 ± 0,01 22,22 ± 0,02 29,67 ± 0,23 27,35 ± 0,17 11,78 ± 0,11
T. cruzis/tratamiento
T. Cruzitratado con 2
Compounda/metabolite Gly (3.552 a 3.442b)
Succ (2.402 a 2.376)
Pyr (2.367 a 2.317)
Ace (1.928 a 1.882)
Ala (1.488 a 1.436)
Lac (1.338 a 1.296)
Matico 2,96 ± 0,02 7,27 ± 0,09 22,04 ± 0,54 27,39 ± 0,67 24,78 ± 0,38 11,81 ± 0,012 2,71 ± 0,01 8,07 ± 0,37 21,31 ± 0,98 26,66 ± 1,06 23,04 ± 0,23 11,46 ± 0,071 3,07 ± 0,03 11,96 ± 0,52 23,87 ± 0,65 32,12 ± 0,83 27,13 ± 0,48 12,74 ± 0,19
Medioc 2,97 ± 0,01 11,96 ± 0,01 22,22 ± 0,02 29,67 ± 0,23 27,35 ± 0,17 11,78 ± 0,11
0 10 20 30 40 50 60-2.0x105
0.0
2.0x105
4.0x105
6.0x105
8.0x105
1.0x106
1.2x106
1.4x106
1.6x106
1.8x106
para
sitos
/mL
dias
Matico 50 mg/kg 15-hidroxi-7-labden-17-al 30 mg/kg 15-hidroxi-7-labden-17-al 10 mg/kg Benznidazol 50 mg/kg PBS-tween
Primeras conclusiones
1. Se identificó actividad anti-T. cruzi en una planta sudamericana
2. Se aislaron dos principios activos que han superado las etapas de
prototipos.
3. Se estudiaron mecanismos de acción, aproximándonos a los
mismos
4. Se ha realizado prueba de concepto, con estudios in vivo que
ubican a uno de los prototipos a situación de líder
5. Es posible usar extracto de Matico directamente, lo cual aumenta
el valor agregado de un producto vernáculo con potencial uso en
el tratamiento de afecciones propias de nuestro continente
Hydrocotyle bonariensis
Baccharis trimera Baccharis articulata Baccharis crispa
Achyrocline satureioidesTaraxacum officinale
Plantago major
Hydrocotyle bonariensis
Baccharis trimera Baccharis articulata Baccharis crispa
Achyrocline satureioidesTaraxacum officinale
Plantago major
- Época de recolección- Parte botánica: rizoma, tallo, hoja y flor- Terreno de recolección: arena, piedra y tierra
Hydrocotyle bonariensis
Planta Época y terreno Localización geográfica
Parte vegetal
Rendimiento
Act. anti-T.cruzi
H. Bonariensis Feb 2012, arenoso Santa Teresa Hojas 8.6% 23,3 ± 0,4 µg/mL
H. Bonariensis Feb 2012, arenoso Santa Teresa Tallos y raíces 1.6% 7,6 ± 0,9 µg/mL
H. Bonariensis Feb 2012, arenoso Santa Teresa Flores 3.8% 5,2 ± 1,6 µg/mL
H. Bonariensis Jun 2012, sierras/arena Cuchilla Alta Hojas 8.50% 46,5 ± 5,0 µg/mL
H. bonariensis Jun 2012, sierras/arena Cuchilla Alta Tallos y raíces 5.50% < 25 µg/mL
Baccharis trimera
Planta Época y terreno
Localización geográfica
Parte vegetal
Rendimiento
Act. anti-T.cruzi
B. trimera Feb 2012, sierras Villa Serrana Hojas y flores 15.10% 51,5 ± 7,6 µg/mL
B. trimera Feb 2012, arenoso Jaureguiberry Hojas y flores 18.70% > 100 µg/mL
B. trimera Feb 2012, arenoso Punta del Este Hojas y flores 9.30% 97,5 ± 3,5 µg/mL
B. trimera Feb 2012, arenoso Santa Teresa Hojas y flores 15.10% 68,9 ± 11,7 µg/mL
Baccharis trimera
Planta Época y terreno
Localización geográfica
Parte vegetal
Rendimiento
Act. anti-T.cruzi
B. trimera Feb 2012, sierras Villa Serrana Hojas y flores 15.10% 51,5 ± 7,6 µg/mL
B. trimera Feb 2012, arenoso Jaureguiberry Hojas y flores 18.70% > 100 µg/mL
B. trimera Feb 2012, arenoso Punta del Este Hojas y flores 9.30% 97,5 ± 3,5 µg/mL
B. trimera Feb 2012, arenoso Santa Teresa Hojas y flores 15.10% 68,9 ± 11,7 µg/mL
B. articulata Feb 2012, sierras Villa Serrana Hojas 18.80% 23,0 ± 3,0 µg/mL
B. Articulata Feb 2012, arenoso Jaureguiberry Hojas 19.90% 22,5 ± 4,0 µg/mL
Baccharis articulata
Paralelamente al estudio bio-guiado se está realizando un estudio:
1. Cromatográfico, para conocer las similitudes en composición entre las distintas partes botánicas, épocas del año y zonas de recolección para cada planta
2. Espectroscópico (RMN), para conocer las similitudes en composición entre las distintas partes botánicas, épocas del año y zonas de recolección para cada planta
Segundas conclusiones:
1. Se identificó actividad anti-T. cruzi en ciertas plantas uruguaya.
2. Es posible usar los extractos de algunas de estas plantas en el
tratamiento de afecciones propias de nuestro continente.
Integrantes del trabajo:Javier VarelaEstefanía Birriel
Hugo CerecettoMercedes González
Martín GabayMa Laura Lavaggi
Eduardo Alonso (Botánico, Uruguayo)
Ximena Chiriboga (Ecuador)Patricio Miño (Ecuador)
Ninfa Vera de Bilbao (Paraguay)
Agradecimientos1. RIDIMEDCHAG-CYTED2. ANII3. PEDECIBA4. CSIC-UDELAR