CANCER DE PULMON CELULAS NO PEQUEÑAS 4

CÁNCER DE PULMÓN CÉLULAS PEQUEÑAS

ONCOLOGIA MEDICA

GENERALIDADES ENFERMEDAD LIMITADA

ENFERMEDAD EXTENSA

2ª LINEATERAPIAS BLANCO

PCI

PCI

AVANCES

GENERALIDADES

16 % cáncer de pulmón35 000 Casos por año

Tabaquismo 90%

CÁNCER DE PULMÓN

CÁNCER DE PULMÓN CÉLULAS PEQUEÑAS 15-20%

CÁNCER DE PULMÓN CELULAS NO PEQUEÑAS 75-80 %

EENFERMEDAD LIMITADA 1/3

EENFERMEDAD EXTENSA 2/3

SGM S/Tx: 15Sem SGM C/Tx: 20m

SG S/Tx: 5semSG C/Tx: 11 m NCCN. Small Cell Lung Cancer Guilde lines 2009.

De Vita et al. Principles and Practice of Oncology. Vol. 1, Part 3,Chap 37.

Crecimiento extraordinariamente rápido: rápidamente metastásico.

Altamente quimiosensible: TR entre 60-80%

SITIOS DE METÁSTASIS DEL CPCP(N=383, AUTOPSIAS)

GENERALIDADES

Gan

glio

s Li

nfáti

cos

Gan

glio

s Li

nfáti

cos

Jackman DM.. et al. The Lancet (2005);366:1385-1396

ESTADIFICACIÓN(Veterans Administration Lung Group = VALSG) 1950

Tumor confinado a un hemitórax ipsilateral, comprendido en un campo de radiación

Ganglios Mediastínicos Contralaterales Ganglios SCV ipsilateral

Enfermedad metastásica.Derrame pleural maligno.

Derrame pericárdico maligno.Metástasis hematógena.Ganglios SVC e hiliares

contralaterales

CONCEPTOS

ENFERMEDAD LIMITADA ENFERMEDAD EXTENSA

Zelen M Cancer Chemother Rep 1973; 4: 31-42

CLASIFICACIÓN(IASLC)

ENF. LOCALIZADA Confinado un hemitórax Ganglios regionales

Hiliares ipsilaterales y contralaterales Mediastinales ipsi y Contralaterales Supraclaviculares ipsi y contralaterales

Derrame pleural ipsilateral Independientemente de ganglios

ipsi o contralaterales supraclavicuares

Independiente de la citología positiva o negativa

CONCEPTOS

Staging small cell lung cancer: Veterans Administration Lung Study Group versus International Association for the Study of Lung Cancer--what limits limited disease?

Micke et al . Lung Cancer 2002; 37: 271-276

ESTUDIO RETROSPECTIVON= 109 pacientes

1989-1999

27% (n:29) EL-VALG48% (n:52) EL-IASLC21% (n:23) EL o EE

SUPE

RVIV

ENCI

A

AÑOS

LD-VALG LD-ED LD-IASCL LD-VALG ED-IASLC

SVM 385 días 291 días 375 días 235 días 208 días

SG 1 año 54.5% 47.8% 51.7% 33.1% 27.0%

SG 2 años 14.4% 19.9% 17.2% 7.0% 2.0%

*95% IC SVM, SV1-2 años

VALG

y IA

SLC

Com

para

r el i

mpa

cto

(pro

nósti

co)

De

las

2 es

tadi

ficac

ione

s

¿Qué es Enfermedad Extensa?ASCO 2010

CONCEPTOS

CÁNCER DE PULMÓN CÉLULAS PEQUEÑASTNM

CA. PULMONARDE CEL.NO PEQUEÑAS

CA. PULMONARDE

CEL.PEQUEÑASEC TNM DESCRIPCIÓN

SVG1 a 5a

LOCALIZADA

LIMITADA

EXTENSA

IA T1N0M0 T1: Tumor menor 3 cm, rodeado de pulmón o pleura y que no se encuentra próximo al bronquio principal

94% 75%

IB T2N0M0T2: Tumor mayor de 3 cm, involucra bronquio principal a menos de 2 cm distal a la carina, involucra pleural, atelectasia o neumonitis, se extiende al hilio pero no todo el pulmón

87% 57%

IIAT1N1N0 N1: Ganglios peribronquiales, hiliares o

intrapulmonares ipsilateral por extensión directa89% 57%

LOCALMENTEAVANZADA

IIBT2N1M0T3N0M0

T3: Invade pared torácica, diafragma, pleural mediastinal, pericardio, a menos de 2 cm del bronquio principal, atelectasia o neumonitis del pulmón entero

73% 39%

IIIAT1N0M0T2N2M0T3N1M0T3N2M0

N2: Ganglios mediastinales y subcarinales ipsilateral

64% 23%

AVANZADAIIIB

cTN3M0T4cN0

T4: Invasión a mediastino, corazón, grandes vasos, tráquea, esófago, cuerpo vertebral, carina, nódulos pulmonares separados, derrame pleuralN3: Ganglios mediastinales y SCV contralaterales

32% 3%37% 7%

IV cTcNM1 Metástasis a distancia a un solo órganoMetástasis a distancia a más de un órgano

20% 1%

ESTADIFICACIÓN




ENFERMEDAD MUY LIMITADA: confinada a un hemitórax sin involucro de GL mediastinales.

ENFERMEDAD LIMITADA: confinada a un hemitórax incluyendo GL contralaterales (todos dentro de un campo de radiación).

ENFERMEDAD EXTENSA: Más allá de las definiciones previas

CPCP SIN TRATAMIENTO

Mediana de SV

~5 años

18-24 m

10 meses

<3 meses

FACTORES PRONÓSTICOS

Prognostic Factors for Patients with Small Cell Lung Carcinoma

19 meses 7 meses 2 meses

Paesmans et al. Cancer (2000)

FACT

ORE

S PR

ON

ÓST

ICO

S

10 meses

CÁNCER DE PULMÓN CÉLULAS PEQUEÑAS CL

ASIF

ICAC

ION

ES P

RON

ÓST

ICAS Albain (JCO, 1990): 4 Grupos (Extensión, DHL, Derrame Pleural y Edad).

Sagman (JCO, 1991): 4 Grupos (Extensión, Sexo, DHL, Leucocitos, Karnofsky, Metástasis hepáticas y valor de Fosfatasa Alcalina)

Paesmans (Cancer, 2000): 4 Grupos (Extensión, Karnofsky, Edad, Sexo y neutrófilos).

Sculier (JTO, 2008): 4 Grupos (extensión, Estado funcional, Edad, Sexo y conteo de neutrófilos).

Foster (Cancer, 2009): 5 Grupos (númerode sitios metastásicos, creatinina, sexo y estado funcional).

2nd ELCC (Geneva) 2010

CÁNCER DE PULMÓN CÉLULAS PEQUEÑAS CL

ASIF

ICAC

ION

ES P

RON

ÓST

ICAS

2nd ELCC (Geneva) 2010

Todas las clasificaciones pronósticas son útiles: VALIDADAS.

Los modelos pronósticos son útiles para EL y EE.

Utilidad de las clasificaciones pronósticas:Determinar pronóstico

¿Decisión en el tratamiento?


80´s ANTRACICLINAS + ALCALOIDES DE LA VINCA(VAC) RG 50%: SV 7.4 meses

ANTE

CED

ENTE

S

1973

MRC

Ciru

gía

vs R

T: S

V 2

mes

es,

mej

or

RT

QT

( CFA

) vs

MSM

: SV

4-5

mes

es70

´s-8

0´s

CFA

/RT

vs R

T so

laSV

6 m

eses

7.4m

6 m

4-5m

80´s

: EPI

POD

OFI

LOTO

XIN

AS Y

PL

ATIN

O R

G 6

0-80

%

RESP

UES

TAS

GLO

BALE

S: 8

0%SV

9-1

2 m

eses

9-12meses


1970-1980: Poliquimioterapia > Monoterapia. Vincristina Doxorrubicina

Ciclofosfamida

80s:Cisplatino Etopósido

ANTE

CED

ENTE

S

Jackman DM et al. Lancet 2005;366:1385-1396

V

A

C

EP > A

RC 40% RG 75%

SVM 14 mesescon RT

Livingston et al

Cisplatin and Etoposide regimen is superior to Ciclophosphamide,Epirubicin, and Vincristine Regimen in Small-Cell Lung Cancer: Results from Randomized

Phase III Trial with 5 years´Follow-up

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

A

N= 436 pac 1989-1994Enf.Limitada: 214Enf.Extensa: 222

EP ( 218 pac)Etopósido 100mg/m2 IV d1

Platino 75 mg/m2 IV d1Etopósido 200mg/m2 d2-4 VO

CEV ( 218pac)Epirrubicina 50mg/m2 d1

CFA 1000 mg/m2 d1Vincristina 2 mg IV d1

ENF. LIMITADA: QT/RT ciclo 3

RC: RT profiláctica a SNC

Sundström S et al. J Clin Oncol 2000;20:4665-4672.

Objetivo 1º SG2º Calidad de vida



2 a 5 a SVM

EP 25% 10% 14.5 meses

CEV 8% 3% 9.5 meses

TODOS LOS PACIENTES

SUPERVIVENCIA

SUPERVIVENCIA

MESES MESES

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

A

ENF. LIMITADA

P= 0.004

P= 0.001




ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

A

ENF. EXTENSA

P= 0.004 P= 0.001


SUPERVIVENCIA

MESES

P= 0.21 SVG:

EP > CEV en Enf. Limitada

PAPEL DE RADIOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO DE CÁNCER

DE PULMÓN CÉLULAS PEQUEÑAS ????

A Meta-Analysis of Thoracic Radiotherapy for Small-Cell Lung Cancer (Jean Pierre Pignon )

ESTUDIOS ALEATORIZADOS:ROL DE RT EN EL TRATAMIENTO DE CPCP CON QUIMIOTERAPIA

ESTUDIO EC EDAD SP SECUENCIA QT-RT

QT PCI Inicio RT

Copenhagen 1976-79 Limitada <71 NO CONTINUA CYC-VCR-MTX-CCNU NO

Sydney 1977-79 Any NO NO Sec CYC,ADR.VCR SI día63

NCI 1977-86 Limitada ------- -------- Continua CYC,MTX,CCNU,alt VCR,ADR,PCB

SI Día 1-3

London 1979-82 --------- <76 NO Alt VCR,ADR,alt : CYC,MTX NO Día 85

SECGS 1978-82 Limitada <76 >30% Alt. CYC,ADR,VCR SI Día 29

SWOG1980-83 Limitada --------- ------- Secuencial VCR,MTX, VP-16 SI Día 85

SAKK 1980-1984 --------- <71 <4 Secuencial ADR.VP-16,CDDP ó CYC,ADR, VCR,MTX alt. ADR,VP-16,CDDP

SI Día127

Uppsala 1980-1984 --------- NO NO Secuencial CYC,ADR,VCR,MTX,alt.CYC,VCR,MTX,CCNU

NO Día 77

CALGB 1981-84 Limitada NO <4 Continua CYC,VCR,VP-16 alt. CYC, ADR,VCR

SI Día 1

ECOG 1981-85 Limitada <71 <3 Secuencial CYC,CCNU,MTX, SI Día 43

OKAYASAMA 1981-85 Limitada <80 <4 Secuencial CYC,VCR,MTX,PCB, alt.VP-16,ADR,

---- Día 30

SECSG 1982-85 Limitada <76 >30% Continua CYC,ADR,VCR SI Día 1

GETCB 1986-88S --------- NO NO Secuencial CYC,ADR,VP-16,CCNU,ó CYC,ADR,CCNU alt. VP-16, CDDP, VDS

SI Día 224

NEJM 1999; 340;265-71

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

VS

QT

A Meta-Analysis of Thoracic Radiotherapy for Small-Cell Lung Cancer

NEJM 1999; 340;265-71

Sept 1988-198913 Ensayos Clínicos2573 Seguimiento 43 meses

RR de muerte QT/RT vs QT

SUPERVIVENCIA

AÑOS

RR0.86 (IC95% 0.78-0.94)↓ 14% Riesgo de muerte(p:0.001)↑ SVG3 años 5.4% (+/)1.4%

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

VS

QT


NEJM 1999; 340;265-71

RTQT/RT

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

VS

QT

REDUCCIÓN DE RIESGO RELATIVO DE MUERTE: 14%


QT/RT RT

NEJM 1999; 340;265-71

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

VS

QT

REDUCCIÓN DE RIESGO RELATIVO DE MUERTE: 16 +/- 5%

Does thoracic irradiation improve survival and local control in limited-stage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis (WARDE )

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

NEJM 1999; 340;265-71

11 Estudios randomizados Enfermedad Limitada Método de búsqueda : Medline/Cancerline

Objetivo 1°: SVG2 añosObjetivo 2°: control local y toxicidad

AUTOR QT PCI DOSIS/FRACCIÓN TIEMPO RT

Bunn et al CML/VAP SI 40Gy/15f/3sem QT/RT

Osterlind et al CMVL NO 40Gy /10f /4 sem Día 43-47 y 71-75

Kies et al CMVEA SI 48Gy/22f/6.5sem Inicio día 85

Birch et al CAV SI 40Gy / 14f/ 7sem Semana5-8-11

Birch et al CML SI 45Gy/15f/8Sem Semana 1-2-7

Souhami et al AV/MC NO 40Gy /20f/4sem Después de 4c de QT

Perry et al CVEA SI 50Gy/25f/5 sem 1º o 4º ciclo de QT

Creech et al CMLAE SI 50Gy /25f/5sem Inicio día 43 post QT

Nou et al CMAV/CMLV NO 40Gy /20f/4 sem Post 3 ciclos de QT

Carlson et al CVLP/EAM SI 55Gy/30f/5-7sem Post QT mes 6-7

A:adriamicna/C:ciclofosfamida/E:etoposido/CCNU:lomustine/M:Metotrexate/P:procarbacina/N:mustina/V:vincristina.

Does thoracic irradiation improve survival and local control in limited-stage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis (WARDE)

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

NEJM 1999; 340;265-71

AUTOR RT CONTROL

Bunn et al 30/47 13/49

Osterlind et al 22/57 9/60

Kies et al 20/40 15/33

Birch et al 65/149 38/142

Birch et al 59/147 59/222

Ohnoshi et al 7/25 6/27

Perry et al 146/270 17/129

Nou et al 10/25 10/24

Carlson et al 17/24 10/24

OR: 3.02( IC 95% 2.8-3.24)P<0.0001

Control Local RT a dos años AUTOR RT CONTROL

Bunn et al 7/47 3/49

Osterlind et al 2/69 0/76

Kies et al 2/40 0/53

Birch et al 0/149 2/142

Birch et al 8/147 4/222

Ohnoshi et al 2/25 0/27

Creech et al 1/113 1/119

Perry et al 5/270 2/129

Carlson et al 2/24 0/24

Mortalidad relacionada con Tx

OR: 2.54 (IC 95% 1.9-3.18)P<0.001

mortalidad relacionada al tratamiento de 3.24 vs 1.42% p<0.05

Does thoracic irradiation improve survival and local control in limited-stage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis (WARDE)

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

NEJM 1999; 340;265-71

Inicialmente 45-50 Gy Fx 1.8-2 Gy poco control localFx acelerado con toxicidad esofagitis G3/4SVG RT una vez/día vs dos veces/ día

REFERENCIA REGIMEN DOSIS NOMINAL BED (Gy) BED-tiempo BED relativa

Turrisi et al 1.5Gy en 4 sem 45 52 43 1.0

Bogart 2.0Gy día 7 sem 70 84 63 1.4-1.6

Komaki et al 1.8Gy CB 61.2 72 57 1.3 ó 1.4

BED: dosis biológica efectiva,TRT: radioterapia torácica, BC: Boost concomitante,

Does thoracic irradiation improve survival and local control in limited-stage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

NEJM 1999; 340;265-71

El tiempo optimo para inicio de la RT ???

RT Tardía vs Temprana

Toracic Radiation Therapy Added to Chemotherapy for Small-Cell Lung Cancer: An Update of Cancer and Leukemia Group B Study 8083

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

N= 399pac 1988-1998 Prospectivo Enfermedad Limitada

OBJETIVOS: 1º SVG

2º Toxicidad

I.QT/RT CONCOMITANTECiclofosfamida/vincristina/etopósidoRT d 1 40 Gy/Boost 10 GyRT a cráneo

II. QT/RT SECUENCIALCiclofosfamida/vincristina/etopósidoRT d 64 40 Gy/Boost 10 GyRT a cráneo 30 Gy

III:QT Ciclofosfamida/vincristina/etopósidoRT a cráneo 30 Gy

Perry. J Clin Oncol. 1988; 16: 2466-2467


ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

NEJM 1999; 340;265-71

BRAZO SVM p SVLE p

I 13 meses 0.082 11 meses 0.006

II 14.5 meses 0.002 11.2 meses 0.001

III 13.5 meses -- 8. meses --

p 0.072 0.82 0.004 0.238

P= 0.072P= 0.004

SVM SVLE


ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

NEJM 1999; 340;265-71

TOXICIDADMayor en tratamiento

combinado

CRÍTICASTratamiento no estándar

Duración 18 m

QT/RT > QT solaNo diferencias

entre concomitante o secuencial


AUTOR ESTUDIOSn

RR P SV BA

PIGNONN Engl J Med 1999

13: 2573 0.86 0.001 3 años24%

5.4% Beneficio con QT/RTMenores de 35 años MujeresBuen ECOG

WARDEJ Clin Oncol1992

11:19.11 1.53 0.05 2 años53%

5.4% Mejor control localSin diferencia en grupos de tratamiento

Arriaga R,Pignon.Anticancer Ress1994

13:2140 0.86 0.001 SVM:43meses

5.4% SD en RT Temprana VS Tardia

PerryJ Clin Oncol

399 SVLE 0.004

No diferencias entre concomitante o

secuencialTratamiento no

estándar

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

VS

QT

Pignon et al . N Engl J Med 1992: 327: 1618-1624Warde et al. J Clin Oncol 1992;10:890-895

ENFERMEDAD LIMITADAQT/RT TRATAMIENTO ESTANDAR

NEJM 1999; 340;265-71

Perry. J Clin Oncol. 1988; 16: 2466-2467

QT / RTEXISTE ALGUNA CONDUCTA TERAPEUTICA PARA OPTIMISAR EL TRATAMIENTO ????

RT 1 SESIÓN DÍA2 SESIONES DÍA

Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

Prospectivo Mayo 1989-Julio 1992417 pacientesF IIObjetivo Primario: SVG

n:206QTRT ( 45Gy 1 vez al día 1.8Gy/día 5 semanas)QT CDDP60mg/m2 D1+ Vp16 120 mg/m2 D1-3Total de 4 ciclos, apartir del 1° ciclo QT/RT

n:211QTRT ( 45Gy 2 veces al día 1.5Gy/día 3 semanas)QT CDDP60mg/m2 D1+ Vp16 120 mg/m2 D1-3Total de 4 ciclos, apartir del 1° ciclo QT/RT

NEJM 1999; 340;265-71

RC: PCI 25 Gy

Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

NEJM 1999; 340;265-71

RESPUESTAS GLOBALES 90%

TOXICIDAD RT 2 C/24 RT 1ª VEZ DÍA %

ESOFAGITIS 27% 11% P:0.001

SG5a:26%SG5a:16%

RT DOS VECES AL DÍA IMPACTA EN SG SIN EMBARGO

TOXICIDAD RT 2 C/24 RT 1ª VEZ DÍA %

ESOFAGITIS 27% 11% P:0.001

SINCRONISACIÓN DE QT / RTEN EL TRATAMIENTO

MODALIDAD COMBINADA

RT TEMPRANA VS RT TARDÍA

Systematic Review Evaluating the Timing of Thoracic Radiation Therapy in Combined Modality Therapy for Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer

Meta-análisis 7 Estudios Clínicos1524 pacientes

Objetivo Primario: SVG/SLPObjetivo Secundario: Respuesta Clínica

RT Temprana: < 9 semanasó antes del 3° ciclo de QT

RT Tardía: > 9 semanasó después del 3° ciclo de QT

JCO 2004;22;23;4837-45

A

B

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

(tem

pran

a V

S ta

rdía

)


JCO 2004;22;23;4837-45

ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

(tem

pran

a V

S ta

rdía

)


ENFE

RMED

AD

LIM

ITAD

AQ

T/RT

(tem

pran

a V

S ta

rdía

)

SVG 2 años RT Temprana vs Tardía SVG 3 años RT Temprana vs Tardía

BA: 5% BA:17%

QT Platinados SVG 2 años 10% p=0.001 y SVG 3 años 7% p=0.01

JCO 2004;22;23;4837-45

SUPERVIVENCIART temprana: 5% a 2 años p:0.00317% a 3 años p: 0.001

QT CISPLATINO: 10% P:0.001NO CISPLATINO: 7% p:0. 01

HIPERFRACCIONAMIENTO P:0.001

CANCER DE PULMON

Beneficio de Terapia CombinadaTratamiento estandar

Esquema de QT: CDDP + VP-16 > CAVRT dos sesiones día > 1 sesión día (complicación: esofagitis )RT inicio temprano > inicio tardío BA 1 año 5% 3 años 17%QT/RT :↓ 14% Riesgo de muerte(p:0.001)↑ SVG3 años 5.4% (+/)1.4%.Beneficia a pacientes jóvenes, mujeres, buen ECOG

CON

CLU

SIO

NES

METÁSTASIS CEREBRALESEN

FERM

EDAD

LI

MIT

ADA

10% DIAGNOSTICO30 % DURANTE EL TRATAMIENTO

50% AUTOPSIASPRONOSTICO 3-4 MESES SVM

Varias Presentaciones: Milimétricas y discretas Múltiples y de varios centímetros Infiltración Leptomeníngea

Probabilidad de 50-80% a los 2 años del DX 50% responden a RT

Auperin et al . N Engl J Med 1999; 341: 476-484

RT PROFILÁCTICA EN SNCENF. LIMITADA.

EXISTE BENEFICIO ????

Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission

ENFE

RMED

AD L

IMIT

ADA


N= 7 ECA: 987 pac ENF.LIMITADA (RC )QT Sin evidencia de AT SNC

OBJETIVOS: 1º SVG 2º SVLP Incidencia de metastásis a SNC, Recurrencia local y a distancia



REDUCCIÓN DEL RIESGO DE MUERTE: 16% SVG 3 AÑOS: 20.7% VS 15.3 % BENEFICIO ABSOLUTO 5.4%

ENFE

RMED

AD L

IMIT

ADA



RIESGO DE METÁSTASIS CEREBRALES

SVLPRR= 0.75

SIN EFECTO EN OTROS SITIOS

REDUCCIÓN DEL RIESGO DE METÁSTASIS: 54% SVG 3 AÑOS 58.6% vs 33%

BENEFICIO ABSOLUTO 25.3%

ENFE

RMED

AD L

IMIT

ADA

TRATAMIENTO ESTANDARCO

NCL

USI

ON

ES

Enfermedad Limitada con Respuesta completa .

BENEFICIOS:Disminuye en un 25% la incidencia de

metástasis cerebrales a 3 años. SVG con BA 5.4% a 3 años.


ENFERMEDAD EXTENSA

2/3 partes de los pacientes con CPCP se presentan con enfermedad extensa.

Jingwei Jiang MM. Journal of Thoracic Oncology (June 2010); 5; 867-873

*SVG Sin tratamiento: 5 semanas

QUIMIOTERAPIA BRINDA ALGUN BENEFICIO.

CÁNCER DE PULMÓN CÉLULAS PEQUEÑAS EN

FERM

EDAD

EXT

ENSA

QT

VS

MSM

Autor n Tratamiento Tasas de Respuesta

(%)

Mediana de SVG

p Toxicidad

Kokron 1977

1717

MCSIfosfamida

047

93 días172 días 0.001

Hematológica 94%

Kokron 1982

81212

PlaceboIfosfamidaIfosfamida + CNNU

018.813.2

56 días134 días122 días 0.001

Leucopenia15, Vómito

70%, Alopecia

70%

Green1969

1315

MCSCiclofosfamida

029%

1.5 m4.0 m

0.001 NR

Kokron O. et al. Osterreichische Kneipp Magazin (1977); 15: 103-108QT > MSM ( beneficio en SG )

AUN NO SE DETERMINA EL MEJOR ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIA

Objetivo 1º: SVGObjetivos 2º: TR, SLP

CUAL ES EL ESQUEMA DE TRATAMIENTO IDEAL.

Estudios Aleatorios de Monodroga vs QT combinada

ENFE

RMED

AD E

XTEN

SA


(%)

Mediana de SVG

P

Edmonson 1976

1921

CiclofosfamidaCiclofosfamida + CCNU

2952

19.1 Sem. 32.8 Sem. 0.016

Maurer L.

1974

3637

CiclofosfamidaCiclofosfamida+Vincristina+ Metotrexate

3770

18.3 Sem.34.1 Sem. 0.001

LowenBraun S. et al. Cancer (1979); 44: 406-413

Estudios NO Aleatorios de QT combinadaEN

FERM

EDAD

EXT

ENSA


(%)

Mediana de SVG

Holoye P. 1974

23 Ciclofofamida + Vincristina 75 (RC 5%)

32Sem.

Alberto P. 1973

34 Ciclofosfamida + Vincristina + Metotrexate + Procarbacina

62% (RC 8%)

31 Sem.

Holroyde C. 1975

37 Ciclofosfamida + Vincristina + Metotrexate + Procarbacina + BCNU

53% (RC 5%)

37 Sem.

Holoye P. 1975

39 Ciclofosfamida + Vincristina + Adriamicina

69% (RC 31%)

39 Sem.

LowenBraun S. et al. Cancer (1979); 44: 406-413

QT Combinada se convierte en el estándar¿Cuál esquema utilizar?

Small-cell carcinoma of the lung: combined chemotherapy and radiation: a Southwest Oncology Group study

ENFE

RMED

AD

EXTE

NSA

N= 358ptes– 250 ED– 108 LD

CAV– Ciclofosfamida 1gr/m2

– Doxo 50mg/m2 – Vincristina 1.5mg/m2

Criterios p/evaluar respuesta:

– RP: Reducción > 50%

– Progresión: Aumento

>25%

• 9 ciclos o progresión• RT cráneo y Primario

Tabla 1. Análisis de Respuesta

n RC TR

Enf. Extensa 250 35 (14%) 140 (56%)

Enf. Limitada 79 44 (41%) 81 (75%)

Livingston RB. et al. Annals of Internal Medicine (1978); 88: 194-199


1970 1980 1990 2000

QT basada en Antraciclenos

ENFE

RMED

AD E

XTEN

SA

Estándar de Tratamiento por >10 años

Improvement of Long-Term Survival in ExtensiveSmall-Cell Lung Cáncer

ENFE

RMED

AD

EXTE

NSA 1979-1984

n:281

VAC 1.5mg/m2,50mg/m2,1g/m

2

EVAC 1.5mg/m2,50mg/m2,1g/m

260mg/m2

VAC 1.5mg/m2,50mg/m2,1g/

m2

EVAC 1.5mg/m2,50mg/m2,1g/

m260mg/m2

VAC E-VAC p

SLP 6.5 m 9.6 m 0.01

SVG 7.8 m 9.4 m 0.084

RC 12% 29%

RP 34% 41%

RC + RP 46% 70% 0.008

Toxicidad

NáuseaVómitos

Neurotox.Hb <9

Neutro G-3Tromb G3

62523520277

777041465416

0.040.0360.0540.0010.0010.001

Jackson DV. et al. JCO (1988); 6: 1161-1169

RADIOTERAPIA

SUPERVIVENCIA MESES

Papel del EP en los 80´sCisplatino + Etopósido en CPCP

ENFE

RMED

AD E

XTEN

SA

Autor Esquema n Refractarios (%)

TR (%)

Mediana SV (meses)

Evans WK. 1984

N= 97CAV x 6

34 ND 44 4.0

Figoli F.1988

CDDP + ETP 27 ND 41 6.5

Porter 3rd LL. 1985

CDDP + ETP 29 100 52 4.7

Sculier JP.2002

CDDP + ETP 31 52 29 3.0

Fukuoka M . et al. J Nat Cancer Inst (1991); 88: 855-861

Papel del EP en los 80´sCisplatino + Etopósido en CPCP

ENFE

RMED

AD E

XTEN

SA

AUTOR ESQUEMA RC SG TR (%)Fukuoka M . 1991

n= 97CAV x 6 c

16% 9.9m 55%

n= 97 EP x 6c

14% 9.9m 78%

n= 94EP VAC x 6c

15% 11.8m 76%

P:0.6 P:0.02 P: 0.034

Roth BJ. et al. JCO 1992

n= 159 EPCisplatino 20 mg/m2/día x 5 díasEtopósido 80mg/m2/día x 5 díasc/21 días x 4 ciclos

10% 60.7%

n= 156 VACCiclofosfamida 1,000 mg/m2 (D-1)Doxorrubicina 40 mg/m2 (D-1)Vincristina 1 mg/m2 (D-1) c/21 días x 6 ciclos

7.1% 50.6%

n= 162EP VAC alternado c/3 semanasX 6 ciclos

7.2%p:0.69

59.4%p:0.051

Roth BJ. et al. JCO (1992); 10: 282-291Objetivo 1º: SVG

Objetivos 2º: TR, SLP

CONCLUSIONES

Análisis: • No ventaja de alternar CAV EP vs EP sólo

similares en SVG• TR con EP 71% vs 58% (p=0.026).• Diferente perfil de toxicidad.

ETOPÓSIDO + CISPLATINO:Nuevo Estándar de TratamientoEN

FERM

EDAD

EXT

ENSA

ENFERMEDAD EXTENSAPAPEL DE CDDP

AUTOR TIEMPO ESTUDIOSPACIENTES

SVM COMENTARIOS

Chute et al1999

19721990

215746

c/Platino:9.3 m

Vss/Platino:

7.1 mp:0.04

BA SVc/Platino:

7.1%

5 estudios mostraron incremento en la SV12 estudios: esquema basado en CFA3 estudios: con EP1 estudio: EP o CAV vs CAV o EP

Pujol et al.2000

19811999

19 4054

BA: 6m2.6%

P=0.003

BA: SV 1 año4.4%

P=0.0009

Disminuye riesgo de muerte en 26%TOXICIDAD NS

Pujol et al. Br J Can 2000; 83:8-15.

Chute et al. J Clin Oncol 1999; 17: 1794-1801.

META-ANÁLISIS

ENFE

RMED

AD E

XTEN

SA

Platinum versus non-platinum chemotherapy regimens for small cell lung cancer

29 Ensayos Clínicos Ramdomizados 5530 pacientes Cochrane Library 2007, MEDLINE, EMBAS, CINAHL (1966 -2007 )Objetivos 1º :SVG 6 meses, 1 año, 2 años ,Respuesta Global y Completa,Toxicidad .

Regímenes basado Platino CDDP: 79.3% CBP: 20.7%

No platino: VP16: 82.7%, CFA: 75.8%, Vincristina :62.1% y Adriamicina: 62.1%

ENFE

RMED

AD

EXTE

NSA

QT

( CD

DP

vs

NO

CD

DP

)

7 Estudios RT profiláctica a SNC3 Estudios RT a tórax12 Estudios QTRT12 Estudios solo QT

Cochrane Library 2008 Issue 4

Platinum versus non-platinum chemotherapy regimens for small cell lung cancer

ENFE

RMED

AD

EXTE

NSA

QT

( CD

DP

vs

NO

CD

DP

)

Cochrane Library 2008 Issue 4

SV 6 meses 1 año 2 años

E. Limitada 88.86% 58.68% 21.14%

E. Extensa 64.96% 30.27% 7.41%

Indiferenciada 67.59% 30.70% 7.85%

P= NS NS NS

•NO CDDP: leucopenia• CDDP: nausea, vómito, anemia y trombocitopenia

Toxicidades NO CDDP: menor toxicidad

CDDP : mayor tasa de RC

CDDP VS NO CDDP :SVG NS

A systematic review of the role of etoposide and cisplatin in the chemotherapy of small cell lung cancer with methodology assessment and meta-analysis.

ENFE

RMED

AD

EXTE

NSA

QT

( CD

DP

vs

NO

CD

DP

)

BJC 2000;83;1;8-15

1980-199836 Ensayos Clínicos4 brazos

Objetivo Primario:Impacto QT (EP) en la SVG

CDDP vs No CDDPn=1

VP16 vs CDDP n=17

CDDP+VP16 vs NO CDDP+ VP16n= 9

CDDP+VP16 vs Vp16n=9

HR:0.7 (0.41-1.21)

HR:0.73 (0.67-0.78)

HR:0.57 (0.51-0.64)

HR:0.74 (0.66-0.83)

El uso de CDDP+Vp16 impacta SVGCDDP (HR = 0.61) (CI 0.57-0.66), VP16 (HR = 0. 65) (CI, 0.61-0.69)


FERM

EDAD

EXT

ENSA

BJC 2000;83;1;8-15

ESTÁNDAR

REQUIERE HIDRATACIÓN

NEFROTÓXICOOTOTÓXICO

MIELOTÓXICO

ACTIVOMENOR MIELOTOXICIDAD

CISPLATINO CARBOPLATINO

COM

ORB

ILID

ADES

:Ca

rdia

cas,

Ren

ales

, H

emat

ológ

icas

,N

euro

lógi

cas

CDDP PUEDE SUSTITUIR A CARBOLATINO

Randomized comparison of EP vs. EC and irradiation in small-cell lung cancerA Hellenic Co-operative Oncology Group study

ENFE

RMED

AD

EXTE

NSA

N= 143CPCP-EE

A: EP (N=72)

B: Carbo + VP-16 (N=71)

Skarlos et al. Ann Oncol (1994); 5: 601-607

Análisis de Respuesta

n TR SVG

EP 72 57% 12.5 m

CbP + VP-16 71 58% 11.8 m

EP > Toxicidad neurotoxicidad, nefrotoxicidad, ototoxicidad, náuseas-vómitos


FERM

EDAD

EXT

ENSA

MCS

Ciclofosfa

midaVAC EP

CbP + VP-1602468

1012

SUPERVIVENCIA GLOBAL

MCS

Ciclofosfa

...VAC EP

CbP + VP-160

10203040506070

SUPERVIVENCIA GLOBAL

Skarlos et al. Ann Oncol (1994); 5: 601-607

Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer

ENFE

RMED

AD

EXT

ENSA

Fase III1995-1998JCOG154 pacientesECOG0-2< 70 añosExpectancia de vida > 3 mesesSeguimiento 1.5 años

N=77 EP: Etoposido 100 mg/ m2 D1-3+CDDP 80 mg/ m2 D1 cada 3 sem 4 ciclos

N=77 IP: Irinotecan 60 mg/ m2 D1/8/15+CDDP 60 mg/ m2 D1 cada 4 sem 4 ciclos

Objetivo 1°:SVGObjetivo 2°: SLP, recaída toxicidad

38% EP completaron los ciclos29% IP completaron los ciclos

NEJM 2002;346;2;85-91

Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer

ENFE

RMED

AD

EXT

ENSA

NEJM 2002;346;2;85-91

Meses

SVG

% p

acie

ntes

SLP

% p

acie

ntes

Meses

EP > toxicidad hematológicaIP > toxicidad Gastrointestinal (diarrea grado 4)

Supervivencia Irino + P EP

Mediana 12.8 m 9.4 m

% 1 año% 2 años

58.4%19.5%

37.7%5.2%

Randomized phase III trial comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with previously untreated extensive-stage disease small-cell lung cancer.

ENFE

RMED

AD

EXT

ENSA

Fase III2000-2003332 pacientes

Objetivo 1°: SVGObjetivo 2°: TR, TPSeguridad y tolerabilidad

N=221 IP: 65mg/m2 D1/8+ CDDP 30 mg/m2 D1

N=110 EP: 120 mg/m2 D1-3+ CDDP 60 mg/m2 D1

Cada 3 semanas 4 ciclos

JCO 2006;24,2038-2043

Randomized phase III trial comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with previously untreated extensive-stage disease small-cell lung cancer.

ENFE

RMED

AD

EXT

ENSA

JCO 2006;24,2038-2043

SV

MESESIP EP

SVM 9.3 meses 10.2 meses

SVG1 año 34.9% 35.1%

SVG 2 años 8% 7.9%

EP:MAYOR TOXICIDAD HEMATOLOGICA (Neutropenia,trombocitopenia) inaceptable 5.5%

IP: MAYOR TOXICIDAD GASTROINTESTINAL (diarrea) inaceptable 9%

POSIBLES EXPLICACIONES.MODIFICACIÓN DE DOSIS

MAYOR CANTIDAD DE PACIENTES CON METÁSTASIS (ADRENA 18%,

HEPÁTICAS 50%)DIFERENCIAS EN POLIMORFISMOS

DE UGT1A1

Estrategias para mejorar resultados

ENFE

RMED

AD

EXTE

NSA

EXISTE BENEFICIO AL AGREGAR UN TERCER FARMACO ????EN

FERM

EDAD

EXT

ENSA

Guidelines, The Diagnosis and Treatment of Lung CáncerNational Collaborating Centre for Acute Care at The Royal College of Surgeons of Englan

Estudio No ptes

Esquema TR MSV(meses)

p

Ellerton 587 a) EPb) EP+ Pacli

a) 68%b) 75%

a) 9.9 b) 10.6

NS

Mavroudis

133 a) EPb) EP+ Pacli

a) 50%b) 48%

a) 6b) 8

NS

Loehrer 171 a) EPb) EP+

Ifosfamida

a) 67%b) 73%

a) 7.3b) 9

NS

EXISTE BENEFICIO AL AGREGAR UN 4º FARMACO ????EN

FERM

EDAD

EX

TEN

SA

Estudio No ptes Esquema Respuetas MSV

Pujol 228 a) EPb) EP + Ciclof+

Epidoxorrubicina

a) 61%b) 76%

a) 9.6 mesesb) 10.5 meses

Neutropenia febril 70% Vs 18%


EXISTE ALGÚN BENEFICIO CONTINUAR CON TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO

ENFE

RMED

AD E

XTEN

SA

AUTOR N TRATAMIENTO RESULTADOS

ESTÁNDAR CONTROL

Schiller et alFIIIJCO2001

402 Platino + Etopósido4 ciclos

Respuesta

TOPOTECÁN: 1.5 mg/m2 SC d1-5Cada 3 semanasVSPLACEBO

TOPOTECÁN:> PLE

No mejora SVGToxicidad G3/4

en 22%

Pujol JL et alFIIIJCO2007

119 PlatinoEtopósidoCFAADR

RESPUESTA

TALIDOMIDA:100 mg al día

TALIDOMIDA:SLE NSSVG NS

Neuropatía G4 33%

Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 8 (April 15), 2001: pp 2114-2122

EXISTE ALGUN BENEFICIO CON ESQUEMA DOSIS DENSASEN

FERM

EDAD

EXT

ENSA

Estudios Fase III de QT semanal vs trisemanal en CPCP-EEAutor n Esquema TR

(%)MSV SV

2ª (%)

Sculier 98101

* Multiples drogas (semanal) CAPENVM* CAP cada 3 semanas

6962

49 Sem43 sem

8.57.9

Souhami 221217

* IA/PE alternado cada 3 semanas* CAV/EP cada 3 semanas

8281

10 m10 m

11.811.7

Furuse 114113

* CODE semanal (G-CSF)* CAV/EP

8477

11.610.9

8.512

Murray 110109

* CODE semanal* CAV/EP

8770

0.98 a0.91 a

1818

Rev Med Brux. 2011 Mar-Apr;32(2):114-5Guidelines, The Diagnosis and Treatment of Lung CáncerNational Collaborating Centre for Acute Care at The Royal College of Surgeons of Englan

EXISTE ALGUN BENEFICIO CON ESQUEMA DOSIS INTENSAS

ENFE

RMED

AD E

XTEN

SA

Estudios Fase III de QT Dosis Estándar vs Dosis Altas ± TMOAutor n Esquema MSV (meses) p

IhdeJCO (1994)

90 EP Estándar EP Dosis Altas

10.711.4 0.68

Pujol JCO (1997)

125 CEEP Estándar CEEP Altas Dosis

10.88.9 0.0005

JohnsonJCO (1987)

298 CAV Estándar CAV Altas Dosis

8.16.8 <0.05

FigueredoJCO (1985)

69 CAV estándar CAV Altas Dosis

~10~10 0.968

LowerbraunCancer (1984)

293 CAVE Estándar CAV Altas Dosis

9.39.2 0.86

CAV (Ciclofosfamida, Doxorrubicina y Vincristina); CAVE (CAV + Etopósido) CEEP (Ciclofosfamida, Epirrubicina, Etopósido y Cisplatino)


ESTUDIOS FASE III NUEVOS ESQUEMAS:Pemetrexed+CbP y Topotecan+Cisplatino

ENFE

RMED

AD E

XTEN

SA Estudio Esquema n % TR SLP SGFerraldeschi Pem 500mg/m2 + Cb AUC 5, d1 C/21d

x6 ciclosE: 100mg/m2 d1-3 + Cb AUC 5, d1 C/21d x6 ciclos

364 25% 3.68m

7.3m

369 41% 5.32m

9.6m

Heigener C: 75mg/m2 d1 + E: 100mg/m2 d1-3 C/21d Máximo 6 ciclosT: 1mg/m2 d1-5 + C 75mg/m2 d1. C/21d Máximo 6 ciclos

346 46% 6.0m 9.4m

357 56% 7.0m 10.3m


PAPEL DE TERAPIAS BLANCO EN

FERM

EDAD

EXT

ENSA

Mecanismo Droga Población Fase

Angiogénesis TalidomidaBevacizumabCediranibSorafenibVandetanib

CPCP-EECPCP-EE/EL

CPCP-EE RecurrenteCPCP-EE Recurrente

Mantenimiento

32222

EGFR Gefitinib CPCP-EE Recurrente 2

c-kit Imatinib CPCP-EE Recurrente 2

Src Dasatinib CPCP-EE Recurrente 2

mTOR TemsirolimusEverolimus

CPCP-EE Recurrente y Mantenimiento

2

MMP Marimastat Mantenimiento 3Bcl-2 Oblimersen CPCP-EE 1a Línea 2Farnesiltransferasa Tipifamib CPCP-EE 1a Línea 2


RT PROFILÁCTICA EN SNCENF. EXTENSA

Prophylactic Cranial Irradiation in Extensive Small-Cell Lung Cancer

ENFE

RMED

AD

EXTE

NSA

N= 203 pacientes 2001-2006 Fase III Enf. ExtensaSin evidencia de AT SNC Respuesta a QT

OBJETIVOS1º Desarrollo de metastásis sintomática2º: SVG, Calidad de vida, Costo del tratamiento, Seguridad y tolerabilidad

Grupo control(143)

VSRT a CT(143)

89 pacientes20 Gy en 5 fracciones


7 pacientes25Gy en 10 fracciones


Slotman. N Engl J Med 2007; 357: 664- 672


ENFE

RMED

AD E

XTEN

SA

N % P RIESGO ACUMULADO

6 MESES

RIESGO ACUMULADO

1 AÑO

HR RT

Control 59 16.8 0.001 4.4% 32% 0.27 8.3%RT 24 41.3 14.6% 40.4% 59%

METÁSTASIS CEREBRALES SINTOMÁTICAS



ENFE

RMED

AD E

XTEN

SA


SVG p:0.003SVLP p: 0.002

RT OBS

SVM 6.7m 5.4m

RRM 32%

SV 1 año 27.1% 13.1 %

SVLP 14.7sem 12sem

SEGUNDAS LINEAS

ENFE

RMED

AD

EXTE

NSA

RECURRENCIASENFERMEDAD LIMITADA : 70%ENFERMEDAD EXTENSA : 90%

Lung Cancer ;2003;41 ; 4:S3-8

ENFE

RMED

AD

EXT

ENSA

QT de segunda línea para CPCP: Influencia del intervalo y respuesta a primera línea

Variable Respuesta Tasa de Respuesta

(%)

Valor de p

Respuesta a QT de primera línea

SINO

10/240/7

420

0.044

Periodo desde la última QT (1a línea)

>2.6 meses≤2.6 meses

9/172/16

5312

0.016

Giaccone et al. Journal of Clinical Oncology (1988); 6: 1264-1271

ENFE

RMED

AD

EXT

ENSA

CPCP RECURRENTEFactores pronósticos para respuesta a 2a línea

Respuesta a QT inicial ≥ Parcial

Duración de Respuesta >3 meses

No respuesta y/o progresión temprana (<3 meses)

SENSIBLES

RESISTENTES

Giaccone et al. Journal of Clinical Oncology (1988); 6: 1264-1271

The role of topotecan in treating small cell lung cancer: second-line treatment

ENFE

RMED

AD

EXT

ENSA

1995-1999402 pacientesEP(120mg/m2 D1-3+60mg/m2 D1 c/21 díasPor 4 ciclos Seguimiento 21 meses

n=111 observación

n= 112 Topotecan 1.5 mg/m2/díaPor 5 días cada 21 días

Topotecan Observación

TRG 7% 0% p<0.001

SVG RR 1.13 (0.85-1.47)

SVGM 9.3 meses 8.9 meses P=0.43

SVG 1 año 25% 28%

SLP RR 1.90 (1.43-2.53)

SLPM 3.7 meses 2.3 meses P<0.0001

SLP 1 año 2% 2%

Lung Cancer ;2003;41 ; 4:S3-8

The role of topotecan in treating small cell lung cancer: second-line treatment

ENFE

RMED

AD

EXT

ENSA

Toxicidad EP :Neutropenia G3/4 : 50% , Trombocitopenia G3/4: 3%Infección G4/5: 4.6%

Toxicidad Topotecan:Neutropenia G3/4 : 60%, Trombocitopenia G3/4: 13%, Anemia G3/4: 22%, Infección G4/5: 1.8%

No diferencias en la calidad de vida

Lung Cancer ;2003;41 ; 4:S3-8

Open-label, multicenter, randomized, phase III study comparing oral topotecan/cisplatin versus etoposide/cisplatin as treatment for chemotherapy-naive patients with extensive-disease small-cell lung cancer

ENFE

RMED

AD

EXT

ENSA

HR 1.19 (IC95% 1.027-1.383)

JCO 2006;24;2044-51

FASE III784

TOPO

TECA

N V

O (1

.7M

G/M

2 D

íax1

-5 +

CD

DP

60 m

g7m

2 dí

a 5.

VP-1

6 10

mg/

m2

día

X 3

días

CD

DP8

60 m

g7m

2 dí

a 5.

TC EP

SVM 39.3 semanas 40.3 semanas

P=.48

SVG 1 año 31% 31%

Resp. Completa

6% 5%

Resp. Parcial 57% 64%

Duración Respuesta

20.7 semanas 22.1 semanas

Tiempo Progresión

24.1 semanas 25.1 semanas

P=0.02

Neutropenia G3/4

84% 59%

Anemia G3/4 38% 21%

Trombocitopenia G3/4

38% 23%


1970 1980 1990 2000

QT basada en Antraciclenos

QT basada en platinos

RT torácica en CPCP-EL

QT-RT concurrente en ELEP Topotecan 2ª línea RT profiláctica SNC para EL.

RT torácica hiperfraccionadaIP = EP Topotecan VO RT profiláctica SNC para Enf. Extensa

ENFE

RMED

AD E

XTEN

SA

RECOMENDACIONESGUÍAS

ENFE

RMED

AD E

XTEN

SA

ACCP ESMO NICE NCCN

Año de publicación

2009 2010 2008 2011

Tratamiento de 1ª línea

4-6 ciclos de EP ó IP

CbP puede ser una opción.

4-6 ciclos de QT basada en Platino

EP ó IP (R: I,C)

4-6 ciclos de QT basada en Platinos

4-6 Ciclos de EP, EC, IP o CAV

(R: IIA)

RT SNC Pacientes con RC a QT

(R: I,A)

Pacientes con Respuesta Mayor a

QT(R: I,A)

Pacientes con RC a QT

(R: I,A)

RC o casi completaNo con

comorbilidades graves, Pobre ECOG ó daño

mental(R: I)

QT 2ª línea Topotecan (R: IIA),VAC

Topotecan Oral, IV(R: II,A)

VAC, Otros

Topotecan (II) Topotecan (R: I)CAV, Irinotecan

(II,A)

GRACIAS

Documents

CANCER DE PULMON CELULAS NO PEQUEÑAS 4