CÁNCER FAMILIARDE MAMA Y OVARIOCÁNCER FAMILIAR

DE MAMA Y OVARIO

Dr. José Ramón Rodríguez HernándezHospital Los Arcos

Dr. José Ramón Rodríguez HernándezHospital Los Arcos

TP53/ CHEK2TP53/ CHEK2

PTENPTEN

STK11STK11

ATMATM

Li FraumeniLi Fraumeni

CowdenCowden

LynchLynch

Peutz- JeghersPeutz- Jeghers

Ataxia TelangiectasiaAtaxia Telangiectasia

VariosVarios

• BRCA 1• Reparación DNA• Check-point• Transcripción• Remodelado cromatina• Diferenciación

• BRCA 2• Reparación DNA• Citokinesis

• BRCA 1• Reparación DNA• Check-point• Transcripción• Remodelado cromatina• Diferenciación

• BRCA 2• Reparación DNA• Citokinesis

BRCA 1 y BRCA 2

Narod SA. Nature Rev Cancer, 2004Narod SA. Nature Rev Cancer, 2004

Riesgo vital

Cáncerde mamaCáncer

de mamaCáncer

de ovarioCáncer

de ovario

GeneralGeneral 8%8%

BRCA 2BRCA 2 45%45% 16%16%

BRCA 1BRCA 1 39%39%54%54%

1.6%1.6%

Chen S, J Clin Oncol 2007Chen S, J Clin Oncol 2007

Prevalencia BRCA 1-2Prevalencia BRCA 1-2 0.1- 0.2%0.1- 0.2%

Riesgo de cáncer de mamaRiesgo de cáncer de mama

Riesgo de cáncer de ovarioRiesgo de cáncer de ovario

Esporádico75-80%

Esporádico75-80%

Agregación10-20%

Agregación10-20%

Hereditario5-10%

Hereditario5-10%

SEGO 2005SEGO 2005

Aparición temprana

Bilaterales/ multifocales

Varias neoplasias en el mismo individuo

Varios familiares afectos

Antecedentes de una misma neoplasia

Aparición temprana

Bilaterales/ multifocales

Varias neoplasias en el mismo individuo

Varios familiares afectos

Antecedentes de una misma neoplasia

Cáncer familiar:Características clínicas

Alto gradoAlto grado

CDISCDIS

RE+RE+

RP+RP+

HER2-neu+HER2-neu+

PleomorfismoPleomorfismo

MitosisMitosis

InfiltraciónInfiltración

BRCA2BRCA2

6262

5353

5050

4545

33

BRCA1BRCA1

6767

3838

1010

2121

33

++++

++++

++++

EsporádicoEsporádico

3535

5555

6565

6060

1515

Lux M. J Mol Oncol, 2006Lux M. J Mol Oncol, 2006

Cáncer de mama: AP

Prat J. Hum Pathol, 2005; Lakhani SR. Clin Cancer Res, 2004Prat J. Hum Pathol, 2005; Lakhani SR. Clin Cancer Res, 2004

Prat Prat

Lakhani Lakhani

SerosoSeroso

8989

4545

MucinosoMucinoso

1.61.6

33

Endom.Endom.

77

3737

22

1515

ClsClaras

ClsClaras

Cáncer de ovario: AP

• Modelos predictivos• BRCAPRO• Cancer Gene• Myriad• U Penn• Tyrer- Cuzick• HCSC/ De la Hoya

• Criterios de selección

• Modelos predictivos• BRCAPRO• Cancer Gene• Myriad• U Penn• Tyrer- Cuzick• HCSC/ De la Hoya

• Criterios de selección

Selección de pacientes

• Historia personal de cancer de mama y ovario

• Cancer de ovario y un familiar• Cancer de ovario• Cáncer de mama < 50 años

• Cancer de mama <50 años y un familiar con cáncer de ovario

• Familiar con BRCA1/BRCA2

• Historia personal de cancer de mama y ovario

• Cancer de ovario y un familiar• Cancer de ovario• Cáncer de mama < 50 años

• Cancer de mama <50 años y un familiar con cáncer de ovario

• Familiar con BRCA1/BRCA2

Criterios de selección

Manejo de las portadorasManejo de las portadoras

• Screening

• Quimioprofilaxis

• Cirugía

• DGP

• Screening

• Quimioprofilaxis

• Cirugía

• DGP

Screening con mamografíaScreening con mamografía

• Pocos CDIS

• Tumores >1cm: 40-80%

• Afectación axilar: 20-56%

• Tumores de intervalo: 35-50%

• Pocos CDIS

• Tumores >1cm: 40-80%

• Afectación axilar: 20-56%

• Tumores de intervalo: 35-50%

Screening con mamografíaScreening con mamografía

• Densidad mamaria

• Tiempo de duplicación

• Patobiología

• Limitaciones inherentes

• Densidad mamaria

• Tiempo de duplicación

• Patobiología

• Limitaciones inherentes

Screening con IRMScreening con IRM

Kriege ‘04Kriege ‘04

Leach ‘05Leach ‘05

Lehman ‘05Lehman ‘05

Sardanelli ‘06Sardanelli ‘06

<1cm<1cm

4343

5757

4646

6767

CICI

99

00

66

- -- -

SensibSensib

71 (40)71 (40)

94 (59)94 (59)

77 (40)77 (40)

100 (25)100 (25)

Dent R. Semin Oncol, 2007Dent R. Semin Oncol, 2007

AxilaAxila

7979

7777

8181

100100

Sensibilidad independiente de la edadMenor sensibilidad en CDISSensibilidad independiente de la edadMenor sensibilidad en CDIS

CDISCDIS

1313

2222

1717

2525

Quimioprevención en la mamaQuimioprevención en la mama

• Prevención primaria• BRCA 1: RR 1.67 (0.3- 10.7)• BRCA 2: RR 0.38 (0.06-1.56)

• Prevención secundaria:• Disminución de 50-70%• Papel de la ooforectomía

• Alternativas:• Raloxifeno• Inhibidores de la aromatasa

• Prevención primaria• BRCA 1: RR 1.67 (0.3- 10.7)• BRCA 2: RR 0.38 (0.06-1.56)

• Prevención secundaria:• Disminución de 50-70%• Papel de la ooforectomía

• Alternativas:• Raloxifeno• Inhibidores de la aromatasa

Rodriguez E. Semin Oncol, 2007Rodriguez E. Semin Oncol, 2007

El problema del ovarioEl problema del ovario

• No screening en población general

• Ca125 + ETV semestral• 53 casos• 15 tumores de intervalo• 63% estadio IIc o mayor

• Quimioprevención• ACHO: RR 0.5 (0.3-0.8)• RR cáncer de mama: 1.2 (1.02-1.4)

• No screening en población general

• Ca125 + ETV semestral• 53 casos• 15 tumores de intervalo• 63% estadio IIc o mayor

• Quimioprevención• ACHO: RR 0.5 (0.3-0.8)• RR cáncer de mama: 1.2 (1.02-1.4)

Hogg R. J Clin Oncol, 2004; Narod SA. J Natl Cancer 2002 Hogg R. J Clin Oncol, 2004; Narod SA. J Natl Cancer 2002

Recomendaciones de screeningRecomendaciones de screening

National Cancer Consortium Network, 2007National Cancer Consortium Network, 2007

InicioInicio

1818

2525

2525

25-3025-30

3535

AExAEx

ExCExC

MxMx

IRMIRM

ETVETV

Ca 125Ca 125

PeriodicidadPeriodicidad

MensualMensual

SemestralSemestral

AnualAnual

AnualAnual

SemestralSemestral

AnualAnual

110.10.10.010.01

Kauff ‘02Kauff ‘02

Rebbeck ‘02Rebbeck ‘02

Rutter ‘03Rutter ‘03

Domcheck ‘06Domcheck ‘06

Finch ‘06Finch ‘06

Kauff ‘02Kauff ‘02

Rebbeck ‘02Rebbeck ‘02

Domcheck ‘06Domcheck ‘06

Anexectomía profilácticaAnexectomía profilácticaovario

ovario

mama

mama

Anexectomía profilácticaAnexectomía profiláctica

• Efecto diferencial sobre la mama• BRCA 1: RR 0.55 (0.26 - 1.15)• BRCA 2: RR 0.28 (0.08 - 0.95)

• No antes de los 35 años• BRCA 1: 40 años• BRCA 2: 50 años

• THS aceptable

• Efecto diferencial sobre la mama• BRCA 1: RR 0.55 (0.26 - 1.15)• BRCA 2: RR 0.28 (0.08 - 0.95)

• No antes de los 35 años• BRCA 1: 40 años• BRCA 2: 50 años

• THS aceptable

Resumen de intervencionesResumen de intervenciones

Fatouros M. Am Surg Oncol, 2008Fatouros M. Am Surg Oncol, 2008

Ca mamaCa mama

MorbilidadMorbilidad

Ca ovarioCa ovario

Ca mamaCa mama

TratamientoTratamiento

Calidad de vidaCalidad de vida

Ca ovarioCa ovario

S/QPS/QP

5050

NoNo

- -- -

AltoAlto

SiSi

BajoBajo

AltoAlto

MPBMPB

9090

ModeradaModerada

00

MínimoMínimo

NoNo

AltaAlta

Muy altoMuy alto

APBAPB

5050

BajaBaja

9090

ModeradoModerado

THSTHS

ModeradaModerada

MínimoMínimoRiesgoRiesgo

Diagnóstico genéticopreimplantatorio

Diagnóstico genéticopreimplantatorio

• 15 casos comunicados (USA)

• Sancionado por la HFEA

• Naturaleza agresiva• Impacto de los tratamientos• Ansiedad de las portadoras

• 15 casos comunicados (USA)

• Sancionado por la HFEA

• Naturaleza agresiva• Impacto de los tratamientos• Ansiedad de las portadoras

HFEA 2006, Offit K, J Clin Oncol 2006HFEA 2006, Offit K, J Clin Oncol 2006

Menon U, Hum Reprod 2006Menon U, Hum Reprod 2006

Diagnóstico genéticopreimplantatorio

Diagnóstico genéticopreimplantatorio

• Encuesta en 102 portadoras

• Aceptable: 75%

• Lo elegiría: 33%

• Motivos:• Alternativas• Calidad de vida

• Encuesta en 102 portadoras

• Aceptable: 75%

• Lo elegiría: 33%

• Motivos:• Alternativas• Calidad de vida