CARCINOMA MIDOLLARE DELLA CARCINOMA MIDOLLARE DELLA TIROIDETIROIDE

PROBLEMATICHE DEL FOLLOW-UPPROBLEMATICHE DEL FOLLOW-UP

21 settembre 2011

Fabio Orlandi

Università degli Studi di TorinoDipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche

S.C.D.U. Medicina Interna Presidio Sanitario Gradenigo

Ca midollare della tiroide

5-8% di tutti i tumori tiroidei ereditario nel 20-30% dei casi (MEN 2; FMTC) ,

mutazione proto-oncogene RET cr.10

Pacini et al. Clinical Oncology 2010

• MTS: - linfonodi comparto centrale e LC nel 20-30% dei pz con MTC < 1 cm (T1), nel 50% dei T2, > al 90% nei T3-T4. - fegato, polmoni, osso e meno frequentemente cervello e cute (di solito MTS multiple)

PREDITTORI DI OUTCOME nel follow up

Classificazione TNM e stadiazione

Valori di CT, CEA

Tempo di raddoppio di CT e CEA

Imaging

Kloos et al. ATA medullary thyroid cancer guideline, Thyroid 2009

TNMTNM E STADIOE STADIO

CALCITONINACALCITONINA

Ormone proteico (32 aa) sintetizzato dalle cellule parafollicolari ( C ) della tiroide.

La CT matura origina dal clivaggio proteolitico di un pre-pro-peptide a grande peso molecolare.

Oltre al monomero maturo, diverse forme molecolari in circolo con differente emivita. Dosaggi immunometrici (RIA, IRMA) permettono il dosaggio selettivo della forma matura.

Falsi positivi della CT: IRC, produzione ectopica in tumori NE, gravidanza, gastrite atrofica, ipergastrinemia, pancreatite, iperPTH, tireopatie autoimmuni, terapia con IPP.

LigandAssay 14 (4) 2009

CALCITONINA

Marker con importante ruolo nella diagnosi e nel follow-up del carcinoma midollare della tiroide. Nel post-operatorio è indicatore di persistenza o recidiva di malattia.

Correlazione tra massa tumorale e concentrazioni di CT (1 cm3 di MTC primitivo CT 1000 pg/ml).

Minore incremento CT nelle forme scarsamente differenziate (discrepanza con l’incremento del CEA)

Dosare la CT dopo 2-3 mesi dall’intervento (differente emivita delle diverse forme in circolo della CT).

Kloos et al. ATA medullary thyroid cancer guideline, Thyroid 2009

rischio di MTS a distanza

I intervento: CT > 400 pg/ml

ø T 12- 15 mm

II intervento: CT > 150 pg/ml

Normalizzazione CT < 50 %:

N0: CT pre-op. > 300 pg/ml

ø T > 10 mm

CT BASALE 0 STIMOLATA ? (Pentagastrina, Calcio)

1996: > significatività della CT stimolata rispetto alla basale

Tisell et al., Surgery 1996

Test alla Pentagastrina:

- oggi meno rilevante: non disponibile in USA, non costante disponibilità in Europa, migliore sensibilità del dosaggio della CT. -Picco di CT: 3’ nei soggetti normali. -Picco di CT: < 50 pg/ml nei soggetti normali,

< 10 pg/ml nell’80%-Controindicazioni: gravidanza, asma, CHD, ipertensione severa, gastropatia peptica.

-Impiego clinico: follow-up del pz operato timing chirurgico nelle forme familiari

Pacini et al. Clinical Oncology 2010

CEA

Prodotto dalle cellule C neoplastiche. Nei limiti di norma nei soggetti con CMT pre-

clinico Non aumenta dopo PG Utile nel follow-up: rapido incremento indice di

progressione di malattia e di dedifferenziazione.

Pacini et al. Clinical Oncology 2010

CALCITONINA e CEACALCITONINA e CEATEMPO DI RADDOPPIOTEMPO DI RADDOPPIO

Giraudet et al., Eur J Endocr 2008Barbet et al., JCEM 2005

ALGORITMO DEL FOLLOW-UP

Pacini et al. Clinical Oncology 2010

IMAGING

Kloos et al. ATA medullary thyroid cancer guideline, Thyroid 2009

COLLO: ECOGRAFIACOLLO: ECOGRAFIA

FNAB su linfonodi sospetti

(dosaggio CT su eluato)

Torace: HR-TC Fegato: RMN o TC trifasica, eco epatica Osso: Scintigrafia Colonna vertebrale e Pelvi: RMN

MTS Occulte: F-DOPA-PET, FDG-PET

SENSIBILITA’:50-80% 50-80% più bassa se CT poco elevata

PER-LESION

PER-PATIENT

SCARSO RUOLO DELLA

FDG-PET, sensibilità

37%

F-DOPA-PETF-DOPA-PET

Sfrutta la capacità delle cellule di MTC di incorporare, accumulare e decarbossilare la DOPA

Maggiore sensibilità rispetto alla FDG-PET Sensibilità: 44-90%

Ga-somatostatin-analogues PET: in studio

Ambrosini et al., Eur J Nucl Mol Imaging 2010

FDG-PET sensibilità: 58%

F-DOPA-PET sensibilità: 81%

TAKE HOME MESSAGES

Doubling Time Calcitonina e CEA !!!dosaggio CT e CEA ogni 6 mesi

Ecografia collo: tecnica più sensibile per MTS loco- regionali

Calcitonina: > 150 pg/ml tecniche di imaging

FDG-PET poco sensibile se non nelle forme poco differenziate

F-DOPA-PET tecnica di scelta nella ricerca siti metastatici

GRAZIE PER L’ATTENZIONEGRAZIE PER L’ATTENZIONE