SERIE LINFOIDE Y VIAS DE LOS LINFOCITOS T

Dr. Juan Pablo Mass

Inmunología, Sección 15:01

Josselyn Alejandra Padilla Alvarenga

UNICAH-Facultad de Medicina y Cirugía.

Linfocitos B

Desarrollo de los linfocitos

Depende de:

a. Migración y proliferación.

b. Diferenciación: adquisición de fenotipos maduros.

c. Selección del repertorio: células específicas a los antígenos (Ag) extrañas y restringidas por las moléculas de histocompatibilidad (MHC) propias.

Las células B son las encargadas de la reacción inmunitaria mediada de manera humoral. El anticuerpo formado durante la reacción primaria es IgM después la estimulación subsecuente es Ig G, Ig A, Ig E, proceso denominado cambio de clase. La mayor parte de los antígenos requieren participación de una célula T intermediaria aunque algunos no la requieren desencadenando solo la formación de IgM y siendo incapaces de producir células de memoria.

Las células plasmáticas poseen las siguientes características: Carecen de Ig de membrana, son mayores y con más proporción de citoplasma que las B de las que proceden, su RE está muy desarrollado. Esto explica la gran cantidad de Ac secretados que producen; esos anticuerpos poseen la misma especificidad antigénica que la de las célula B original. No circulan por la sangre ni por los vasos linfáticos, sino que se localizan en los órganos linfoides secundarios y los lugares de la respuesta inmunológica. Viven unos pocos días; al ser células en fase de diferenciación terminal, carecen de capacidad mitótica, y mueren por apoptosis.

Los linfocitos B de memoria, en cambio, pueden vivir en reposo durante largos períodos (más de 20 o 30 años). Cuando se exponen al Ag específico, dan una respuesta inmunitaria más rápida, más intensa, y con mayor afinidad.

La ontogenia Linfoide requiere los siguientes elementos: • Célula progenitora

pluripotenciales.• Mediadores solubles.• Interacción entre las células

linfoides con elementos del microambiente.

Células NK

Las células NK representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos.

Estas células presentan los siguientes carcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para Fc de IgG), para efectuar su función citotóxica mediada por anticuerpos.

También podemos destacar que no presentan receptores específicos para los antígenos ni inmunoglobulinas de superficie, y que tienen gran capacidad de lisar de células neoplásicas, células infectadas por virus y algunas células normales por citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de IgG (ADCC). Estas son células del sistema inmune innato como adaptativo que no expresan TCR ni maduran en el Timo.

Morfológicamente son algo mayores que los linfocitos, con mayor proporción de citoplasma, poseen mitocondrias y ribosomas libres, pero poco REr y contienen numerosos gránulos azurofilos.

Las células NK descargan grandes cantidades de citocinas TNF- α GM-CSF e interferon γ que activa a los macrófagos y favorece la diferenciación de las células Th-1.

Linfocitos T

Se forman en la medula pero emigran a la corteza tímica donde se vuelven inmunocompetente. Al madurar se localizan en las áreas paracorticales de los ganglios linfáticos y en los manguitos periarteriolares (perisinusoidales) del bazo.

Existen dos tipos de linfocitos T:

Linfocitos T cito líticos que son portadores de la molécula CD8 y los linfocitos T cooperadores que expresan CD4.

Los Tc detectan los péptidos presentados por moléculas MHC clase I, su función es lisar las células que presentan péptidos extraños al organismo.

Los Linfocitos Th reconocen los péptidos cuando están unidos a MHC clase II.

Además poseen una variedad importante y fundamental para su actividad efectora de marcadores:

CD2, CD7, CD3, CD28.

CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores.

CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores.

CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes.

Características generales: Poseen receptores especiales de células T (TCR), existen dos tipos de TCR (TCR2 85%, TCR1 15%); reconocen solo epitopos presentados por otras células (son dependientes de la presentación antigénica); efectúan sus funciones a distancias cortas.

El receptor TCR consiste en: heterodimero unido por puentes disulfuro con cadenas peptidicas α y β con una region variable y una constante; un grupo de cinco cadenas polipeptidicas o CD3; cadenas intracitoplasmaticas tranmisoras de la señal o cadenas sigma ζ.

Fases de maduración

Primera Fase:Produccion de Receptor.

La diferenciación final en el linaje de cel. T alfa: beta o gama: delta es consecuencia del orden en que tengan lugar los reordenamientos génicos exitosos

La cel. Pre T detiene el reordenamiento génico y prolifera, luego su descendencia entra en una 2º fase de reordenamientos.

Las cel. en las que no hay un reordenamiento productivo apoptosis

La diferenciación en uno u otro linaje depende de que el receptor funcional de la cel. T sea alfa: beta o gama: delta

Segunda Fase: selección del repertorio del Linfocito T.

Esta fase consiste en hacer un examen crítico de los receptores producidos y la selección de aquellos que pueden funcionar eficazmente con las moléculas de CMH propias para el reconocimiento de patógenos.

Selección +: selecciona los LT que pueden reconocer péptidos presentados por una molécula CMH propio.

Vía: Th1

Vía también llamada activadora de Macrófagos.

Las interleucias inicadoras del proceso son: IL-12, producida por el Macrofago, como respuesta a una infección intracitoplasmatica.

La celula CD4+, recibe el llamado de la IL-12 y secreta INF-γ.

Este tiene un efecto sobre el Macrofago: 1. Activación de su digestión 2. Activación de su función reparadora3. Activación de su función recolectora por unión al

FAS.4. Activacion de su función presentadora de

antígeno, vía CMH-I.

Vía CD8+Esta via es totalmente dependiente de Th1.

Su función es la de activación del CD8+, por medio de la presentación antigénica del macrófago activado en Th1, via CMH-I.

El CD8+, es activado de las siguientes formas:

1. Unión del antígeno a la regiones hipervariables, en conjunto con la unión de CD8+ al bucle α3, de la molécula I.

2. Unión de los segundo receptores: CD28 del CD8+ con B7.1/B7.2.

3. Unión vía CD40/CD40L.4. Unión FAS/FASL.

La activación induce a la degranulación de: Perforinas, Fragmenticas, Serlicinas, Grancimas y Linfotoxinas.

Vía Th2: Secretora de IgVía también conocida como vía secretora o activadora de la función humoral.

Esta vía es dependiente de la presentación antigénica por la molécula II, ante la infección de un agente infeccioso externo.

Las citosinas activadoras son: IL-4, IL-5, IL-13; secretadas por el Linfocito CD4+, cuando se le presenta un antígeno por la molécula II. Esta célula disminuye la expresión de CCR7 y aumenta la CXCR5.

Una vez en la zona intermedia el Linfocito CD4, le da dos sets de citosinas al B: un set para proliferación (IL-2, IL-4, IL-6, PAF, BRIGHT y APRIL, y el segundo para el cambio de isotopo de Ig (IL-4, INF-γ, FTG-β).

El linfocito B, luego de ser activado, reduce la expresión de CXCR5, el cual recibe información de CXCL-13, de las células foliculares de los órganos linfáticos secundarios, y aumenta la expresión de CCR7, el cual ancla a la célula a zonas ligadas al CD4+, mediado por CCL-19 y CCL-21

Vía Th17: activadora de Neutrófilos

• En un medio rico de IL-1, IL-6 y dosis bajas de FTG-β, la célula CD4+, es inducida a la secreción de CD17, CD21, CD22 y CD23 (mantenedora de la ruta).

• Este ultimo set de citosinas, activan la capacidad respiratoria

del Neutrófilo, activando su función inflamatoria aguda.