多置換アセトフェノン類の不斉水素化

• 立体障害が大きく、従来触媒では効率的に水素化できなかったケトンについて、高効率・高エナンチオ選択的な不斉水素化を達成いたしました。

• 立体障害の小さいケトンについても、従来触媒と同等以上の性能を発揮いたします。

• 触媒反応を阻害するような官能基を有する一部の基質について、無保護のまま触媒反応を実施いただけます。

T. Ohkuma et al., ChemCatChem 2018, 10, 1

Patent: JP2013-156016

JP2013-156036

従来触媒との比較例

かさ高いケトンに関する反応例１

かさ高いケトンに関する反応例2

フェノール性OH、ヘテロ芳香環上のNHを無保護で反応可能

無保護の官能基を有するケトンの反応例

アプリケーション

ザーコリ (ファイザー)抗癌剤

Kung, P. et al., Tetrahedron: Asymm. 2010, 21, 2408.

遺伝子改変酵素

>99% ee

WO2009036404

光学分割

WO2006021881 etc

97% ee

CODEXIS法 PFIZER法

不斉なボラン還元

低エナンチオ選択性低反応性

煩雑な処理基質限定的

低収率

従来合成法

触媒の検討

s-PICAでのみ特異的に良好な反応性・選択性が発現します。

スケールアップ

水素化反応後、反応液を蒸留するのみで高純度のアルコールを取得可能

蒸留後も光学純度はほとんど低下しない。

廃棄物がほとんど発生しない。