(Clase 2 y 3) Farmacocinetica

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  • 8/18/2019 (Clase 2 y 3) Farmacocinetica

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    *FARMACOCINETICA (ADME y PARAMETROSFARMACOCINETICOS)

    +Objetivos:

    -Lueo !e "# #!$i%ist'i% !e" $e!i'#$e%to se !ebe !ist&ibui& # ue se$uev# o& to!o e" o&#%is$o y #si ""eue #" sitio !e #''i%

    -Co%o'e& "os &o'eso !e #bso&'i%, !ist&ibu'i%, $et#bo"is$o y e'&e'i%(est#s u"ti$#s !os e" o&#%is$o se tt# !e !e.e%!e& e"i$i%#%!o es#t#ssust#%'i#s ete&%#s)!e "os ./&$#'os e% e" o&#%is$o #si 'o$o "os #&/$et&os.u%!#$e%t#"esue "os '#&e'te&i0#% (TODO ESTO 1ISTO DESDE LE P2NTO DE1ISTA DEL MEDICAMENTO ORAL)

    -Co%o'e& "#s &oie!#!es !e "# 'i%eti'# !e o&!e% 'e&o y &i$e& o&!e% (se3%'o$o se 'o$o&t#% "os $e!i'#$e%tos)

    -I!e%ti4'#& "os !i.e&e%tes $o!e"os ue !es'&ibe% "# evo"u'i% te$o" ! e"os%ive"es "#s$/ti'os !e ./&$#'o y5o sus $et#bo"itos e% "os 6ui!os bio"i'os (e"./&$#'o "ueo !e se& $et#bo"i0#!o o& e" o&#%is$o v# &o!u'i& u% $et#bo"ito&esu"t#!o !e u%# t%s.o&$#'i% u7$i'#)

    $u'8#s ve'es e" $et#bo"ito &o!u'e e" $is$o e.e'to ue "# !&o# i%i'i#"

    -A"i'#& 'o%'etos .#&$#'9uti'os # !i.e&e%tes situ#'io%es 4sio"i'#s y5o#to"i'#s

    Ej e% e&so%# o'% isu4'ie%'i# &e%#" se "e ve# #.e't#!o "# e"i$i%#'i% !e"./&$#'o, &o!u'ie%!o u%# #'u$u"#'i% e% e" o&#%is$o (!osis toi'#), o&e%!e !ebe te%e& !isti%t#s !osis

    +I%t&o:

    -Lueo !e #!$i%ist!o e" $e!i'#$e%to, e" ./&$#'o ""e# #" sitio !e #''i%se3% #"u%os #&/$et&os ue '#'te&i0#% su e%t!# y e&$#%e%'i# e% e"o&#%is$o vivo

    +Libe'i% !e" PA (&i%'iio #'ti'o) !es!e "#Fo&$# .#&$#'9uti'# (FF)

    -Co$o y# s#be$os # ue se &o!u0'# "# #bso&'i%, "os ./&$#'os !ebe%est#& !isue"tos e% u% "iui!o, # ue #se o& #!ie%te !e o'%'e%t'io% # "#s#%&e

    -A e'e'i% !e "os ./&$#'os &ese%t#!os e% so"u'i% (!i"ui!os),e% "os so"i!oso!&e$os $o!u"#& "# "ibe'i% # 'o%seui& "# ve"o'i!#! ue #%ti'e u%

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    e.e'to oti$o Sie%!o "# "ibe'io% e" #so "i$it#%te, e" e&4" !e '('o%'e%t'i% "#s$/ti'#) vs tie$o !ee%!e&/ !e este .#'to& (.#'to&"ibe'i%)

    -Este e&4" se ue!e $o!u"#& 'o%:

    Mo!u"#& "# ve"o'i!#!Lo& "#s "ibe'i% !e" PA e% u%# 0o%# !ete&$i%#!#

    Evit#& e.e'tos se'u%!#&ios

    Co%!i'io%#& &esuest#s te9uti'#

    +Disosi'io%

    -Co%ju%tos !e .e%o$e%osue se &o!u'e% "ueo !e "# #!$i%ist'i% !e u%#FF y ue 'o%!u'e # "# #bso&'i% !e" &i%'iio #'tivo

    -Ose# est# e%t&e "# #!$i%ist'i% y "# #bso&'i% (obte%'i% !e" PA)-E 'o (se3% te'%o"o7# o'u#!#) : 'u&v# !e 'o%'e%t'i% vs tie$o,# '#%ti!#!es iu#"es !e ./&$#'o y .o&$u"#'io%es !isti%t#s e% #!$i%ist'i%o"

    Donde formulación A se !isue"ve $/s &/i!o (;

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    !esi%te'io% # %u"os o& "# e%et'i% !e "# !iso"u'io%

    !es#&e#'io% !e %u"os # #&t7'u"#s 4%#s "#s ue &e'i9% ue!e%!iso"ve&se e% "# so"u'i%

    !iso"u'io% 'o$"et#

    Lueo #s# #" to&&e%te s#%u7%eo 8#'i# e" 87#!o

    -Si "# '#su"# es o& !e%t&o "iui!#, est# &/i!#$e%te #s# #"# !iso"u'i% y # "#s#%&e, %o 'o$o e% "# so"i!# ue !ebe #s#& o& to!o estos #sos

    ++ F#'to&es ue #.e't#% "# ve"o'i!#! !e"# !iso"u'i%

    A) F#'to&es Te'%o"oi'os:-Euios e$"e#!os e% "# .o&$u"#'io% ($i!e% "# ve"o'i!#! !e!is&e#'i%)-'o%!i'io%es #$bie%t#"es !u%te "# $#%u.#'tu (si "# .o&$# !e'o$&i$i!o est# e% 8u$e!#! ue!e .o&$#& u%# #st# ue #.e'te # "#so"ubi"i!#! !e" ./&$#'o, o t#$bi9% # %ive" !e usu#&io)-'o%!i'io%es !e !u'i% !e" #"$#'e%#$ie%to # %ive" !e usus#&io ('o$o%o !ej#&"o #" so")-B%u"#'i% ( se3% ue t#% %u"#!o es e" ./&$#'o, se&/ "# .#'i"i!#!# 'o$&i$i&"o y su '#"i!#!)-.ue&0# !e 'o$&esi%-E.e'to !e" #"$#'e%#$ie%to (8u$e!#!, te$etu, !i#'i% et')

    ?) F#'to&es ue !ee%!e% !e" $e!io !e !iso"u'i%:-P< (Se3% 'o$o se 'o$o&t# e" ./&$#'o se&/ e" 8 e% e" ue e"'o$&i$i!o se !isue"v#)-Te$etu (u% &o!u'to i%so"ube e% T #$bie%t#" es $#s so"ub"e si se

    #u$e%t# "# t)-1is'osi!#! !e" $e!io (si e" juo !iestivo es $uy s#tu!o, eje$"o e%&ese%'i# !e #"i$e%tos, v# 8#be& o'o "iui!o # !iso"ve& e" ./&$#'o#!$i%ist!o)-Te%sio% sue&4'i#" : ue tio !e '#&#s o"#&es y #o"#&es est/% e%'o%t#'to o'% e" 'o$&i$i!o y e" &i%'iio #'tivos, esto se3% e" '#&/'te&o"#& !e" ./&$#'o)-I%te%si!#! !e #it#'i% : A %ive" !e "#boto&io, !o%!e e" "iui!o ue!isue"ve 8#'e u%# euiv#"e%'i# # "# $oti"i!#! !e" S !iestivo

    C) F#'to&es ue !ee%!e% !e" so"i!o # !iso"ve&-N#tu"e0# u7$i'# ('##'i!#! #o"#& o o"#& ue ose#)

    -T#$#o !e #&t7'u"#s ('u#%!o se #so'i#% y .o&$#% '&ist#"es, "o 'u#"ue!e 8#'e& $#s !i.7'i" "# !iso"u'io%)-Po"i$o&4s$o : '##'i!#! !e u%# sust#%'i# # 'i&st#"i0#& e% u%# o $#s.o&$#s (8#bito '&ist#"i%o) 'o% !i.e&e%tes 'o"o&es, !u&e0#, so"ubi"i!#!, yu%to !e .usi% Esto ue!e 8#'e& ue u%# % .''i% !e este&i%'iio #'tivo se# $uy so"ub"e y ot&os $e%os so"ub"e-So"v#tos (#&e#!os &esu"t#%tes !e "# #so'i#'i% io%i'#)

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    + I)Abso&'io%:

    -Es e" i%&eso !e" ./&$#'o #" o&#%is$o, e" 'u#" ue!e i%&es#& !e !os .o&$#s:(est#s !os .o&$#s !e%!e !e "# toi'i!#! !e" $e!i'#$e%to y si &euie&e se'tiv#!o e%0i$/ti'#$e%te o ue se %e'esite 'o$o $et#bo"ito)

    A) !i&e'to:

    -Be%e"$e%te "# #&e%te"

    -T#$bie% ue!e se& e% "# ue so% !e e.e'to "o'#" 'o$o "#s ti'#s ue %o""e#% #" to&&e%te s#%u7%eo (tio ; y )

    -I%tv#s'u"#& (I1, IA): Do%!e %o 8#y #bso&'i% o& "o ue e" ;GGH !e "# !osisest#&/ !iso%ib"e # #'tu#& (;GGHbio!iso%ibi"i!#!)

    -se3% e" 'o : so"o se ese ue se $et#bo"i'e y se e"i$i%e e" .#&$#'o

    ?)I%!i&e'to:-Etv#s'u"#& (ose# #%e# "os v#sos s#%u7%eos) : si 8#y #bso&'i% y est# #s#!es!e e" sitio !e #!$i%ist'i% # "# 'i&'u"#'i% e%e" (1i# o", toi'#,$u'os#")

    -Se3% e" 'o se ve !isti%t#s 'i%eti'#s:

    A" i& subie%!o "# CP  1e" #bs es $#yo& # "# !e e"i$i%#'i%

    A" #"'#%0#& e" e#= !e CP  "# ve" #bs es iu#" # "# !e "ei$i%#'io%

    A" i& !e'#ye%!o "# CP  "# ve"o'i!#! !e #bs es $e%o& ue "# !e e"i$i%#'io%

    ++ ?io!iso%ibi"i!#!

    -F''io% !e" ./&$#'o #!$i%ist!o ue ""e# "# 'i&'u"#'i%

    -o& "# vi# i%tv#s'u"#& "# bio!iso%ibi"i!#! es !e ;GGH

    -o& 'u#"uie& ot vi# e" ./&$#'o ue!e se& e"i$i%#!o o !est&ui!o #%tes !e""#& # "# 'i&'u"#'i% sist9$i'# (E: i%&eeso !e" ./&$#'o i%!i&e'to) E% estos'#sos se %e'esit# #ve'es 8#st# t&es ve'es $#s "# !osis %e'es#&i# ('#si %u%'#8#y u% ;GGH !e bio!iso%ibi"i!#! si se #!$i%ist o& vi# o")

    -L# bio!iso%ibi"i!#! ue!e se& $e!i#!# o& "# te'%o"o7# !e" $e!i'#$e%to, "#

    ve"o'i!#!es !e #bso&'i%, e" i%!ivi!uo, '#'te&7sti'#s u7$i'#s !e" ./&$#'o,et'

    -E:

    $e!i'#$e%to 'oi# y $e!i'#$e%to i%%ov#!o& ('o% % te'%o"o7#), !o%!e e"$e!i'#$e%to 'oi# tt# !e$ost& u%# bioeuiv#"e%'i# 'o% e" i%%ov#!o&, o&t#%to .#'i"it# e" o!e& !e'i& ue se !e e" $is$o e.e'to 'o% #$bos, esto se b#s#e% estu!i#& "# bio!iso%ibi"i!#! !e #$bos $e!i'#$e%tos

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    ++F#'to&es ue $o!i4'#% "# ve"o'i!#! !e Abso&'i%

    A)&oios !e" ./&$#'o:

    -Co%'e%t'io% o !osis e% e" sitio !e #bso&'i% (!es!e "# o&'i% $e!i#" !e"esto$#o 8#st# "# u"ti$# o&'i% !e" i%testi%o &ueso (# #u# y vit#$i%#s))

    -"iosubi"i!#!: es !ee%!ie%te #" ./&$#'o, se3% su '##'i!#! !e !iso"ve&se e%"7i!os o e% sust#%'i#s #o"#&es

    - 'o%st#%te !e !iso'i#'i% : e% ue v#"o&es !e 8 e" ./&$#'o est#&/ e% u%#%#tu"e0# i%te o !iso'i#!# (se t%s.o&$# e% io%es)

    -Fo&$# .#&$#'9uti'#: E% &e"#'i% si y# e&$ite ue e" $e!i'#$e%to y# este!isue"to e% e" sitio !e #bso&'i%

    ?)&oios !e" sitio !e #bso&'i%

    -Sue&4'ie !e #bso&'i%

    -I&&i#'io% !e" teji!o

    -P8 e% e" sitio : $e!i# # "#s '#'te&7sti'#s u7$i'#s !e" .#&$#'o

    ++A%#to$o4sio"oi# !e A#to Diestivo #

    'o$&e%!e& "os .#'to&es ue !ete&$i%#% "# #bso&'i%!e "os $e!i'#$e%tos o& vi# o"

    A)?OCA:

    -M#sti'#'io% y $e0'"# !e "os #"i$e%tos 'o% "# s#"iv# (#u%ue 'o$&i$i!os %o!ebe% $#sti'#&'e)

    -T#$bie% 8#y #bso&'i% si 8#b"#$os !e "os 'o$&i$i!os sub"i%u#"es( A!$i%ist'io% $u'os#": sub"i%u#") E: %it&o"i'e&i%#

    ?)Eso.#o

    -1i# !e #s#je !e "os #"i$e%tos 8#'i# e" esto$#o

    -se'&e'io% !e $u'us  # $o!i4'#& "# vis'osi!#! (#&/$et&o # "#so"ubi"i!#! !e" $e!i'#$e%to)

    C)Esto$#o

    '; o%# sue&io& Estti4'#!o eite"i#" y %o se'&etiv#

    'o%# 'e%t" se'&e'i% !e $u'us

    'J #%tei"o&i'#  P&o!u''io% !e 8'" y esi%oe%o (&e'u&so& !e e%0i$#s!iestiv#s)

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    '> Pi"o&o  Se'&e'io% !e $u'us y esi%oe%o

    -Fu%'io%es:

    I%i'io !e "# !iesti% u7$i'# y e%0i$/ti'# !e" 'o$&i$i!o

    Abso&'io% se3% "# %#tu"e0# !e" $e!i'#$e%to

    P&ote''io% (8 #'i!o): se &otee e" ./&$#'o # 8 et&e$os, 'u#%!o estee%to&%o %o es $uy bue%o # e" ./&$#'o, e%to%'es se ese ue se "ibe& e%e" i%testi%o !o%!e e" e%to&%o es $#s #$i#b"e # e" ./&$#'o

    D)I%testi%os

    -Fu%'io%es:

    P&ote''io% (b#&&e bio"i'#)

    Reu"#'io% !e "# &o&esi% !e" ui$o #"i$e%#&io (e&ist#"is$o)

    Diestio%

    Abso&'io%

    E'&e'io% &o!u'to !e !e!#'i% ('u#%!o se e"i$i%#% $et#bo"ito o& "#s8e'es)

    -E" i%testi%o es e" &i%'i#" sitio !e #bso&'i%

    D;) I%testi%o !e"#!o

    -Divi!i!o e%

     Duo!e%o K yeyu%o-i"eo%-Es e" &i%'i#" sitio !e #bso&'i% , Esto o& "#s ve""osi!#!es i%testi%#"es ue&o!u'e% u% #u$e%to !e" /&e# !e #bso&'i%

    -E%0i$#s !iestiv#s !e o&ie% #%'&e/ti'o ("i#s#, y #$i"#s#)

    -A'''io% !e "#s s#"es bi"i#&es &o!u'i!#! e% e" 8i#!o

    D)I%testi%o B&ueso

    -Cieo-Co"o%-Re'to

    -Abso&'io% !e #u#, so!io, ot#sio, '"o&u&o, bi'#&bo%#to, #'i!os sos !e

    '#!e%# 'o&t#, vit#$i%#s y #"u%#s !e" &uo ? &o'e!e%tes !e" $et#bo"is$o!e "#s b#'te&i#s 'o"i'#s

    E) B"#%su"#s #%e#s:

    E;) P#%'&e#s

    -?i'#&bo%#to #u$e%t# e" 8 !e" i%testi%o !e"#!o

    -E%0i$#s:

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    T&isi%oe%o: #'tiv#!o e% e" i%t !e"#!o o& "# e%te&oui%#s# &o$e u%io%este&$i%#"es !e "#s &ote7%#s

    ui$ot&isi%oe%o: #'tiv#!o o& "# t&isi%# Ro$e "#s u%io%es et7!i'#s e%e" $e!io !e "#s &ote7%#s

    A$i"#s# #%'&e/ti'#: !e!#'i% !e u%io%e !e #03'#& (P< oti$o @- G)Li#s# #%'&e/ti'#: !iesti% !e t&i"i'9&i!os Ne'esit# "# bi"is # su#'tiv#'i%

    E

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    sist9$i'# L#s .o&$#s u7$i'#s o isib"es $o!i4'#'io%es u7$i'#s ue.#vo&e0'#% o evite% u%# i%#'tiv#'i% te$%o !e" $e!i'#$e%to # %ive"8e/ti'o

    ++Abso&'io% $e$b%# bio"i'#

    -E" !es"#0#$ie%to !e u%# $o"9'u"# .#&$#'o"i'# !e%t&o !e" o&#%is$o eiesu #so # tv9s !e "#s $e$b%#s bio"i'#s

    -L# $e$b%# "#s$#ti'# tie%e !os '#s o"#&es (# ue u% ./&$#'o #se"ib&e o %o o& "# $e$b%# o ue %e'esite u% $e'#%is$o e% ese'i#")

    +++ tios !e t%so&te e% "# $e$b%#s

    A)Di.usio% #siv# o si$"e (sust#%'i#s "io4"i'#s)

    -Es ./'i" ue #"o "io4"i'o #se o& "# $e$b%#, y# ue est# es #o"#&

    -A .#vo& !e" !ie%te Do%!e te%e$os # %ive" i%testi%#" u%# so"u'i% 'o% #"t#'o%'e%t'i% !e ./&$#'o v5s u%# so"u'i% 'o% b#j# 'o%'e%t'i% !e ./&$#'o# %ive" i%t'e"u"#&,e%to%'es o& #so !e !ie%te e" ./&$#'o i%&es#

    -Co%!u'e # u% est#!o !e eui"ib&io e%t&e "os !os $e!ios se#!os o& "#$e$b%#

    -Si% #sto !e e%e&7#

    -No s#tub"e

    -%o ese'i4'o-%o &ese%t# .e%$e%os !e i%8ibi'i%

    -"# ve"o'i!#! %e'es#&i# # #"'#%0#& e" est#!o !e eui"ib&io obe!e'e "# "ey !e4'=

    -E" ./&$#'o se !i"uye #" #s#& # "# 'i&'u"#'i% "o ue e&$ite ue su !ie%tese $#%te%#

    -L# ve"o'i!#! !e !i.usi% !ee%!e !e "#s &oie!#!es 4si'ou7$i'#s !e"./&$#'o

    T#$#o $o"e'u"#&, y# ue si es $uy %!e est# %o o! #s#& o& "#$e$b%# ue est# 7%ti$#$e%te 'oe'io%#!#

    Lioso"ubi"i!#!

    B!o !e io%i0#'i% u%# sust#%'i# io%i0#!# %o '&u0# "# $e$b%# (Cu#%!otie%e '#&#s se 8#'e $/s o"#&, e%to%'es es $e%os "ioso"ub"e)

    -T#b"# !e &e"#'i% !e o'$o e" 8 #.e't# "# so"ubi"i!#! !e "os ./&$#'os, se3%estos se#% #'i!os o b#ses !9bi"es (esto se3%

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    Los #'i!os o b#ses !9bi"es so% io%i0#b"es e% .u%'i% !e" P<

    Si e" 8 !e "# sust#%'i# es ->, est# est#&/ !iso'i#!# (o"#&) # %ive" esto$#'#"

    Cu#%!o e" 8 es iu#" #" P, e" ./&$#'o est#&/ e% u% @GH !iso'i#!o

    E%to%'es si est# !iso'i#!o, este tie%e $#yo& 8i!&oso"ubi"i!#! ue

    "iosu"ibi"i!#!, y %o se o!&7# ese& u%# !i.usi% #siv#, e%to%'es se &euie&eot&o tio !e t%so&t#!o&es # #s#& "# $e$b%#

    -E: !e "# #si&i%# !e P J

    E% 8 J est# est#& @GH !iso'i#!# (io%i0#!#)

    e%P< est# est#&/ so"o e% QH !iso'i#!# (io%i0#!#)

    e%to%'es "# #bso&'io% se ve .#vo&e'i!# e% 8 #'i!o

    ?) Di.usi% F#'i"it#!# (# tv9s !e o&os #'uosos o &ote7%#st%so&t#!os)

    -Se3% e" !ie%te !e 'o%'e%t'i% e&o # tv9s !e u% '#%#" &otei'o

    -B%!es &ote7%#s t%s$e$b%#"es se #'tiv#% e% 'o%!i'io%es 4sioui$i'#,#b&ie%!o u% '#%#" o& e" 'u#" 'i&'u"# u% "iui!o, e% este '#so 'o% u% ./&$#'o y#!isue"to)

    -A .#vo& !e" !ie%te !e 'o%'e%t'i%

    -Si% #sto !e e%e&7#

    -o& t%so&t#!o&

    -S#tu'io% y osibi"i!#! !e i%8ibi'io%

    C)T%so&te #'tivo

    -Reuie&e !e u% t%so&t#!o& ese'i4'o, ue se %e'esit# #'tiv#& 'o% ATP,!o%!e "# $o"e'u"# se u%e # u% sitio !ete&$i%#!o !e #''i% !o%!e "# &ote7%#se t%s"o'# 8#'i# e" i%te&io& y e&$ite e" #so !e" ./&$#'o #" es#'ioi%t'e"u"#&

    -E% 'o%t !e" !ie%te

    -Ne'esit# u% #o&te e%e&9ti'o # #'tiv#& "# &ote7%#

    -$e'#%is$o s#tub"e (o& &ote7%#s s#tu!#s o& ot&os tios !e t%so&te'o$o !e %ut&ie%tes)

    -Posibi"i!#! !e i%8ibi'io%

    D)P#&es io%i'os

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    -E" ./&$#'o 'o% '#&# %e#tiv# se ue!e u%i& # u%# vit#$i%# o %ut&ie%teositivo .o&$#%!o u% 'o$o%e%te #o"#& # ue #se o& "# $e$b%#

    - Fo&$#'io% !e 'o$"ejos %eut&os e%t&e !os 'o$uestos io%i'os Di'8os'o$"ejos tie%e% "# osibi"i!#! !e !i.u%!i& # tv9s !e "# $e$b%#"#s$/ti'#

    E)Pi%o'itosis

    -I%te&%#"i0#'io% !e 'o$uestos o& e%"ob#$ie%to !e "# $e$b%# (o&i%v#i%#'i% !e $e$b%# ue .o&$# u%# vesi'u"# ue ue!e te%e& %ut&ie%tesy t#$bi9% e" ./&$#'o !isue"to)

    +++Ts%o&t#!o& $e$b%#" #&ti'u"#&es

    -B"u'o&otei%#-P  #'tu# # %ive" !e $e$b%# 'o$o u%# bo$b# e0u"so !e!&o#s e% 'o%t !e" !ie%te !e o'%e%t'io%, !ee%!ie%te !e e%e&7#,&ese%te e% e" 87#!o, /%'&e#s, &io%, 'o"o% eyu%o, y 'o&te0# #!&e%#"

    Not# : e" .#'to& ue !ete&$i%# ue se #bso&v# e% e" esto$#o o e% e" i%testi%o,es e" 8 Do%!e 'o% =# (8 !e !ete&$i%#!o ./&$#'o) es b#jo , e" ./&$#'o es#o"#&, e&o si sube e" ./&$#'o se !iso'i# y se vue"ve o"#&

    PA b#jo ;-J !iso'i#!o e% esto$#o y o'% esto e" ./&$#'o 8i!&oso"ub"eue!e #s#& #" i%te&ti'io

    PA #"to @  !iso'i#!o e% IDe"#!o

    +II) Dist&ibu'io%

    -P&o'eso !e t%so&te !e" ./&$#'o

    -Se t%s4e&e !es!e "# s#%&e # "os teji!os etv#s'u"#&es, se# , "# ""e#!# y!isosi'i% !e u% ./&$#'o e% "os !i.e&e%tes teji!os !e" o&#%is$o

    -Eje$"o:

    De" ;GGH !e" ./&$#'o, "# $e&$# !i'e ue "# #bso&'i% se obtie%e so"o e" @GH!e" ./&$#'o

    Este ./&$#'o #s# #" "iui!o i%te&sti'i#" y !es!e este se !ist&ibuye #:

    ; Deositos 8isti'os

    bio.#se (e.e'to)  ?"#%'o

    J$us'u"o !o%!e se $et#bo"i0#, # 4%#"$e%te se& e'&et#!o (#s# #"#s#%&e e" $et#bo"ito)

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    Estos t&es #sos so% '7'"i'os

    ++C#'te&isti'#s:

    -Es u% &o'eso i%st#%t/%eo

    -L# 'o%'e%t'i% !e" ./&$#'o e% "# s#%&e es 'o%st#%te e% to!o u%to !e"

    'ue&o ('o$o "# 'o%'e%t'i% !e '"o&o e% "# is'i%#)

    -so"o e" ./&$#'o "ib&e es '##0 !e s#"i& !e "# 'i&'u"#'i% s#%u7%e#, # #'tu#&,se& $et#bo"i0#!o y e'&et#!o (e%to%'es u%# ve0 !e s#"i& !e "# s#%&e, 8#'e su.#&$#'o'i%9ti'#, # "ueo 'o%ti%u#& o'% su .#&$#'o!i%#$i# 'o% "#$et#bo"i0#'i% y e'&e'i%)

    -e" ./&$#'o ""e# #" $is$o tie$o # to!os "os sitios # "os ue ue!# #''e!e&(teji!o !i#%#, &#%os &eso%s#b"es !e" $et#bo"is$o y e'&e'i% , ot&osteji!os) Esto o&ue eiste u% eui"ib&io !i%#$i'o e%t&e e" ./&$#'o "ib&e y e"./&$#'o #so'i#!o # &ote7%#s o teji!os

    v# !ee%!e& !e "# esi'i4'i!#! si ""e# e% "# $si$# '#%ti!#! # '#!# teji!oE: #%ti6#$#to&io %o ""e#% # #'u$u"#&se $u'8o e% e" 8ueso, e&o si e%estto $us'u"#&es, sub'ut/%eos, !9&$i'os et'

    -L# !iso%ibi"i!#! "ib&e "# !ete&$i%# "# #"bu$i%# ('u#%!o est# u%i!o e" ./&$#'o# &ote7%#s)

    Est# #"bu$i%# se&/ #"i#!# o e%e$io se3% e" ./&$#'o e% e" &o'eso !e!ist&ibu'i%, esto o& ue !#!# "#s '#'te&7sti'#s u7$i'#s !e" ./&$#'os y##bso&bi!o, se te%!&/ u%# $#yo& o $e%o& &ob#bi"i!#! !e ue e" ./&$#'o seu%# # #"bu$i%# ($i'&o !e" ./&$#'o # ""e#& #" !esti%o)

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    -P< !e" $e!io, !o%!e ue!e vo"ve& #u%# .o&$# %o !iso'i#!#

    -'o%'e%t'io% !e" ./&$#'o e% "# s#%&e, esto "# #"bu$i%# es "i$it#!#

    -P#to"oi'os  y# ue e%te ue!e te%e& %ive"es b#s#"es !e #"bu$i%#si%.e&io&es !e "os #&/$et&os %o&$#"es Es osib"e ue este #'ie%te te%# u%#

    #'u$u"#'i% toi'# "ib&e !e ./&$#'o e% "# s#%&e-.#&$#'o"oi'os

    -?#&&es: B%!es 4"t&o, !o%!e "# ?

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    -ADD: A#&te !e "# #"bu$i%# t#$bi9% eiste "#s #"-"u'o&otei%#s #'i!#, "# 'u#"es # !&o#s b/si'#s

    E #$it&iti"i%# ue es "# !e $#&o #4%i!#! e% su &uo, !i#0e#$ 'o% b#j##4%i!#!

    ++F'io% "ib&e y 'o%se'ue%'i#-So"o e" ./&$#'o "ib&e est#&/ !isuesto # #'tu#& y o! se& $et#bo"i0#!o ye'&et#!o

    -L# .''i% "ib&e tie%e #'tivi!#! .#&$#'o"i'#, E%to%'es se3% e" !o !e.''i% "ib&e ue 8#y, te%!&e$os u%# #'tivi!#! .#&$#'o"i'#

    -L# .''i% "ib&e tie%e i%te''io%es 'o% "os %ut&ie%tes, sust#%'i#sest&u'tu"es, y 'o% ot&os ./&$#'os

    -Si !es##&e'e e" ./&$#'o "ib&e, e" ue est/ u%i!o # &ote7%# se !es!ob"# #$#%te%e& "# 'o%st#%te !e !iso'i#'i% ("ey !e 'o%se&v#'i% !e $#s#s)

    -E" ./&$#'o "ib&e ue!e !is$i%ui& o& est#& u%i!o # #"bu$i%#, est#& !eosit#!oe% teji!os, o $et#bo"i0#!o (toso esto # "# $is$# ve0 )

    -2%i!o # &ote7%# #"bu$i%# #"'#%0# u%# #"t# 'o%'e%t'i% "#s$/ti'# y !u$#s e% e" tie$o, esto o& ue #" est#& u%i!o, es 'o$o est#& e% u% &ese&vo&io

    -"# 4j#'i% # #"bu$i%# es "# $#s .&e'ue%te i$o&t#%te

    -Se3% e" 'o ' vs t, se ve ue e" ./&$#'o u%i!o # &ote7%# #"'#%0# u%##"t# y !u $#s e% e" tie$o, esto o& est#& u%i!# # &ote7%# (est# 'o$o e%u% &ese&vo&io e% s#%&e)

    E" ./&$#'o "ib&e !is$i%uye o&ue se u%e # #"bu$i%#, #s# # tei!o y es$et#bo"i0#!o y e'&et#!o

    ++1#&i#bi"i!#! e% "# u%i% !e "os ./&$#'os # &ote7%#s!e" "#s$#

    -T#b"#

    -Ate%o"o", "itio  %o u%i!# # &ote7%# (;ooH "ib&e) (!osis '#!# 8os) tie%e%$e%o& !ubi"i!#!,

    este ./&$#'o Mo!i4'# # %ive" '#&!iov#s'u"#&, e" !o !e 'o%t'tibi"i!#! !e "##&te&i# # 'o%t&o"#& "# 8ie&te%si%

    -Pe%i'i"i%# B  @ u%i!# # &ote7%# (!osis '#!# ;-> 8)  $#yo& !ubi"i!#!($#yo& tie$o !e !ist&ibu'uo%)

    -Fe%itoi%#  QG u%i!# # &ote7%# (;-> 8)  $#yo& !ubi"i!#!

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    -%#&oe%o QQ, (!osis b#j# 'o% !u'i% !e > 8os)  !u $u'8o $#s "os ej #%te&io&es

    ++Co$#&ti$ie%tos !e" o&#%is$o

    -Di.e&%e'i# !e "ujo s#%u7%eo e%e% !i.e&e%'i#s !e osibi"i!#! !e #''eso !eu%# !&o# # !ete&$i%#!o teji!o ('#!# !o !e i&&i#'i% !e %uest&oo&#%is$o &ese%t# '#'te&7sti'#s !i%/$i'#s !isti%t#s)

    Ej: es !isti%t# "# !i%/$i'# e% #&te&i# ue ve%e y '#i"#&

    -Di.e&%e'i#s e% e" 6ujo s#%u7%eo y #&/$et&os .#&$#'o'i%eti'os

    -se #su$e ue e" o&#%is$o est# !ivi!i!o e% 'o$#&ti$e%tos

    -Seu% "# i$#e% se ve e" vo"u$e% !e 'o%'e%t'i% !e ./&$#'o e% !isti%tos'o$#&ti$e%tos

    P"#s$#  @H

    I%te&ti'io

    Bs#  GH

    I%t'e"u"#&  J@H

    T%s'e"u"#&  H

    u%i% !e" ./&$#'o !ee%!e&/ !e" 'o$#&ti$e%to (e e%"# s#%&e u%i!# ##"bu$i%# U e% "# s#, ui!# !i&e't#$e%te # #!io'itosU i%t'e"u"#& u%i!# #$o"9'u"#s !e #''i% (b"#%'os ese'74'os) u ots $o"9'u"#s o'% #4%i!#!)

    -Se 'o%si!e% e" $i%i$o !e 'o$#&ti$e%tos osib"es ue e&$it#% e"i'#&#!e'u#!#$e%te "# .#&$#'o'i%9ti'# &oi# !e '#!# &i%'iio #'tivo # !os tios!e 'o$#&ti$e%tos:

    A) CCe%t":-Se e%'ue%t 'o%stitui!o o& teji!os #"t#$e%te i&&#!os:Pu"$o%, "#s$#, 'o%, "/%!u"#s e%!o'&i%#s, 87#!o, s%', &io%

    ?) C Pe&is.e&i'o:-Est# 'o%stitui!o o& teji!os $e%os i&&i#!os, e&o tie%e% $#yo&!ubi"i!#! "os ./&$#'os-#" se& $#s e&is.e&i'o Re'ibi% $#s t#&!7#$e%te e" ./&$#'o !es!e "#s#%&e !ee%!ie%!o !e su #4%i!#! o& e" $is$o, e&o est#&/ o& $#stie$o e% ese "u#&- E: ie", teji!o #!ioso, $e!u"# ose#, !esitos tisu"#&es

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    ++Mo!e"o $o%o'o$#&ti$e%t#" y bi'o$#&ti$e%t#"

    A)$o%o'o$#&ti$e%t#":

    -No tie%e $u'8# v#"i!e0 #'tu#" y# ue %o ue!e ""e#& # so"o u% teji!o

    -E" o&#%is$o est# 'o%stitui!o o& u% so"o 'o$#&ti$e%to 8o$o9%eo, es u%to!o 8o$o9%eo

    -e" ./&$#'o se !ist&ibuye i%st#%t/%e#$e%te e u%i.o&$e$e%te(est# e% to!o e"i%!ivuo &ese%te)

    -L#s ve"o'i!#!es !e i%te&'#$bios e%t&e "#s !i.e&e%tes #&tes se&/% i!9%ti'#s

    -"# e"i$i%#'i% siue u%# 'i%9ti'# !e &i$e& o&!e%

    -E" ./&$#'o se e"i$i%# !e .o&$# i%#"te!# (%o su.&e biots%.o&$#'io%)

    ?)?i'o$#&ti$e%t#":

    -EL $o!e"o bi'o$#&ti$e%t#" ($#$i"#&) suo%e u% 'o$#&ti$e%to 'e%t" yu%o o $#s 'o$#&ti$e%tos e&is.e&i'os

    -L#e"i$i%#'io% se &e#"i0# sie$&e # #&ti& !e" 'e%t"

    -Este $o!e"o es # 'u#%!o v#&i# "# ese'i4'i!#!

    -@G ('y o 'i)

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    -Sue&.#$i"i# !e 8e$o&otei%#

    -Aso'i#!#s # "#s $e$b%#s 'ito"#s$/ti'#, $ito'o%!&i#", y !e" &et7'u"oe%!o"#s$#ti'o

    -Est#% &ese%te e% to!#s "#s '9"u"#s, e&o e% $#yo& 'o%'e%t'i% e% "#s

    8e#ti'#s-ue#% u% #e" .u%!#$e%t#" e% "# s7%tesis !e 'o$uestos e%!e%os 'o$o8o&$o%#s, 'o"este&o" y vit#$i%# DJ E ue!e s#'#& 'o"este&o" !e "# $e$b%## "ueo .o&$#& u%# % $o"e'u"# 'o$o so% "#s 8o&$o%#s se'u#"es(8o$b&es- testoste&o%# U $uje&- est&e%o)

    -T%s.o&$#% !e $#s si$"e # $#s 'o$"ej#s

    -Ete%sio% !e ese'i4'i!#! !e sutto: '##'es !e $et#bo"i0#& u%# %'#%ti!#! !e $o"9'u"#s !i.e&e%tes

    -$u"ti"i'i!#! 8e/ti'#: v#&i#s e%0i$#s so% '##'es !e $et#bo"i0#& e" $is$o

    sustto

    -o"i.u%'io%#"i!#!: u% sustto ue!e se& su.&i& !i.e&e%tes &e#''io%es

    -Est#% &ese%te e% to!#s "#s '9"u"#s, e&o $#yo&$e%te e% e" 87#!o

    -#" e%'o%t&se 'o% u% ./&$#'o , estos 'ito'&o$os se "es u%e%t%s.o&$/%!o"os

    -P# u%# $o"e'u"# ue!e% 8#be& $u'8os 'ito'&o$o y u% 'ito'&o$o ue ue!e#'tu#& sob&e v#&ios ./&$#'os($u"ti"i'i!#! y o"i.u%'io%#"i!#!)

    -TA$bie% tie%e% % ese'i4'i!#!, !o%!e '#!# $o"e'u"# &o!u'e u%#

    es'i4'# $o!i4'#'i% u7$i'# ue .o&$# u% &o!u'to !es!e u% sustto

    +++A&bo" siste$# !e" CP>@G

    -

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    CPIID $et#bo"i0# # "os ?et#-?"oue#!o&es, oio!e y 'o!e7%# (!e&iv#!ooioi!e) E &o#%o"o"

    -CPIIE; $et#bo"i0# e" #"'o8o" y #'et#$o"

    CPIA $et#bo"i0# "# '#.e7%# y e" #'et#$o"

    ++?iot%s.o&$#'io%

    A)Re#''io% !e .#se ;:

    -I%t&o!u'e% &uos &e#'tivos ue "e 8#'e% $#s o"#&es (8i!&oso"ub"es) # uese#% e"i$i%#!os o& "# o&i%#

    -Ej !e &uos &e#'tivos:

    O< (

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    Co%ju#'io% 'o% #$i%o/'i!os  e%vo"ve& e" ./&$#'o 8i!&o.obi'o 'o% #"o $#s8i!&o4"i'o

    -'o$o &esu"t#!o !e" $et#bo"is$o se &o'!u'e% 'o$uestos 'o% $#yo& o$e%o& !o !e #'tivi!#! y5o toi'i!#! ""#$#!os META?OLITO

    -E" &uo ui$i'o ue se u%e #" ./&$#'o (e" 'o$"ejo se ""#$# $et#bo"ito)ue!e #'tiv#&"o o 8#'e&"o $#s toi'o

    -E !e toi'i!#!:

    #'et#$o" $et#bo"i0#!o o& J 'ito'&o$os e%e% u% i%te&$e!i#&io $uytoi'o ue ""ev# #"# %e'&osis 8e/ti'# y ue se #'u$u"# $u'8o, o& e%!e se'o%ju# 'o% B"ut#tio% (BS

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    -E" 87#!o ie&!e o'o # o'o su '##'i!#! e.e'tiv# !e $et#bo"i0#&./&$#'os y# ue !is$i%uye "# .o&$#'i% !e e%0i$#s $i'&oso$#"es

    -!is$i%u'io% !e" 6ujo s#%u7%eo 8#'i# e" 87#!o # '#us# !e" #sto '#&!i#'oy !e #to"o7# 'o$o #te&oes'"eo&is (Bs# e% "os v#sos s#%u7%eos )

    -P&o"o%#'io% !e "# vi!# $e!i# !e "os ./&$#'os (ose# %e'esit#% $e%os!osis)

    +++Be%e&o:

    -L#s $uje&es tie%e% $#yo& oi!#'i% (#"o"#$,Di#0e#$), iu#" &e!u''i%("oe#$) y $ejo& 'oju#'io%(o0#0e#$) Esto o& te%e& $#yo&es %ive"es!e est&e%o

    -L# .#"t# !e est&e%os i%6uye e% e" $et#bo"is$o

    +++Be%eti'os

    A)F#&$#'oe%eti'#:  Estu!i# "# i%6ue%'i# !e "# 8e&e%'i# e% "# &esuest# #"os ./&$#'os o #e%tes toi'os

    -Estu!i# "# b#se e%9ti'#s !e "#s !i.e&e%'i#s i%!ivi!u#"es e% "# &esuest# # "os./&$#'os (!e '#!# e&so%# o i%!ivi!uo)

    -A%#"i0# si e" i%!ivi!uo tie%e e" /&bo" !e 'ito'&o$o 'o$"eto, "# $it#!, et' To!oesto i%6uye e% "# '##'i!#! !e $et#bo"i0#'i%

    ?)FA&$#'oe%o$i'#:

    -Estu!i# e" e%o$# # i!e%ti4'#& #%o,#"o#s se%'i""#s o 'o$"ej#s ue

    e&$i%te% &e!e'i& "# &esuest# # "so ./&$#'os

    C)Po"i$o&4s$o Be%eti'o

    -Pue!e 8#be &u%# b#te&7# !e 'ito'&o$os !i.e&%e, "o ue ue!e 8#'e& #u%# #$#s &/i!# # $et#bo"i0#&

    -L# v#&i#'i% !e" #"e"o $ut#%te es sob&e e" ;H !e "# ob"#'i%

    -Eiste% o"i$o&4s$os .#&$#'oe%eti'os ue #.e't#% # "# e%0i$#s !e .#se I y II

    -Au$e%t# u%# vi# $et#bo"i'# (!es&oo&'io% !e u%# vi# $et#bo"i'# e% e" /&bo"e%eo"oi'o) Ose# se .#vo&e'e u%# vi# o& sob&e "# ots (8#y $#s !e" I ue

    !e" I1)

    -Po"i$o&4s$o ue &e!u'e% e" $et#bo"is$o !e "os ./&$#'os #u$e%t#% sus'o%'e%t'io%es "#s$/ti'#s

    -Au$e%t#& "# e4'#'i#

    -Au$e%t#& "# toi'i!#! E: 8e$o&i# o& #&.#&i%# , CP'Q y CP'QJ

    -E% "os o"i$o&4s$o .#&$#'o'i%eti'os e" $et#bo"is$o !e "os ./&$#'o &ovo'#:

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    #u$e%to !e u%# vi# ! $et#bo"i'#

    #u$e%to !e" $et#bo"si$o ue &o!u'e i%e4'#'i#

    #u$e%to !e" $et#bo"is$o ue i%'&e$e%t# u% $et#bo"ito toi'o

    Fo&$#'io% !e $et#bo"itos &e#'tivos ue &o!u'e% u%# &e#''i% i!io%si'ti'#

    Dis$i%u'io% !e" $et#bo"is$o !e $et#bo"itos &e#'tivos

    D)$et#bo"i0#!o&es i!os y $et#bo"i0#!o&es "e%tos

    +++Fisio"oi'os (EM?ARAO)

    -E.e'tos sob&e e" .eto !e "os ./&$#'os #!$i%ist!os o& "# $#!&e

    -i%6ue%'i# !e" e$b#o sob&e "# &esuest# !e "# $#!&e # "so ./&$#'os

    E" #u$e%to !e est!io y !e "# &oeste&o%# i%6uye% e% e" $et#bo"is$o !e"os ./&$#'os

    -E% e" e$b#o #u$e%t# "# e&esi% e% &e'e%si# !e:

     CPJ#> B% $et#bo"i0#!o& !e .#&$#'os ('o&tiso", $et&%i!#0o", %i.e!i)

    CP! ($eto&o"o", %o&titi"i%#)

    CP'Q (.e%itoi%#)

    -Po& ot&o "#!o !is$i%uye:

    CP;E; ('#.e7%#), "o 'u#" ue!e &o!u'i& !osis toi'#, o #u$e%t#& "#tet#&oe%i#

    -#u$e%t# "# "u'o&i%i!#'io% (bet#$et#so%#, $o&4%#, o#0e#$)

    -No v#&i# e" 6ujo s#%ui%eo s#%u7%eo

    -Me'#%is$os # &otee& e" .eto !is$i%uye%!o "# e&esi% !e" 'ito'&o$o !e$#%e %#tu"

    -T#$bie% 'o% ./&$#'os E : 'o&tiso" ue #u$e%t# "os %ive"es !e 'ito'&o$o,'#.e7%# ue !is$i%uye "# e&esi% !e "os 'ito'&o$os

    +++P#to"oi'os

    -E%.e&$o 8e/ti'o:

    Dis$i%u'io% !e" $et#bo"is$o, !o%!e se #.e't#% &e.e&e%te$e%te "os &o'esosoi!#tivos

    Co$o e.e'to !e u% 8i!#o e%.e&$o, se o!&7# ve& #"te!# "# se$ivi!# ! e"os./&$#'os

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    +++Diet#

    -Diet# 8ie&&otei'# tie%!e # #u$e%t#& e" $et#bo"is$o oi!#tivo (teo4"i%#,&o#%o"o")

    -

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    ++I%8ibi!o&es e i%!u'to&es

    A) I%8ibi!o&:-Ci$eti!i%# # u"ses y #s&titis, 'o% '##'i!#! !e &o!u'i& u%#i%8ibi'i% !e "# $#ui%#&i# $et#bo"i'# e% e" 87#!o E%to%'es #u$e%t#

    "# '#%ti!#! !e ./&$#'o %o $et#bo"i0#!o-Co$etitiv# o %o 'o$etitiv# 'o% e" ./&$#'o Do%!e e" i%8ibi!o& se u%e#" 'ito'&o$o 'e" .#&$#'o

    ?) I%!u'to&:-?#&ibitu&i'os, '#&b#$#0ei%#, 'o"es !e ?&use"#s, t#b#'o Cuy# .u%'i%es #'o&t#& "# #''i% !e "os ./&$#'os o #u$e%t#% "os e.e'tos !e #ue""osbiot%s.o&$#!o&es # #e%tes #'tivos-E%to%'es #u$e%t#% "# ve"o'i!#! !e #''i%, e%to%'es "os ./&$#'ossu.&e% ts%.o&$#'io% $#s &/i!#$e%te-I%!u'to& #ue$%t# e" %u$e&o !e 'ito'&o$os # u% ./&$#'o-E%to%'es u% i%!u'to& 'o$bie%e si uie&o !etoi4'#& e" o&#%is$o !e

    u%# !osis toi'#(E:#%t7!oto)-E:.e%ob#&bit#" i%!u'e # CPIICQ, e" 'u#" $et#bo"i0# "# #&.#&i%# E%to%'esse !ebe #u$e%t#& "# !osis !e est# #%ti'o#u"#%teESt&oe%o so% $et#bo"i0#!os o& CPIICQ, e%to%'es ue!e %o 8#be&&ote''i% #%ti'o%'etiv#

    NOTA: #"'o8o" #.e't# "#:

    #bso&'io%, e" 'u#" eu!e !##& e" teji!o $u'oso !e" "u$e%

    !ist&ibu'io%, e" 'u#" 'o$ite o'% "#s &ote7%#s "#s$/ti'#s (se e"i$i%# $#s&/i!o)

    A.e't# # %ive" $et#b"i'o #'tiv#%!o o i%#'tiv#& "os 'ito'&o$os (se3% '#!#./&$#'o)

    +I1) E'&e'io%:

    -E"i$i%#'io% !e u% 'o$uesto, $et#bo"ito o ./&$#'o %o biot%s.o&$#!o !e"o&#%is$o $e!i#%te u% &o'eso usu#"$e%te i&&ev&sib"e

    -

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    - A tv9s !e o&os i%te&'e"u"#&es #s#% to!#s "#s $o"9'u"#s eeto "#s !e% t#$#o o u%i!#s # &ote7%#s (./&$#'o u%i!o # #"bu$i%#)

    - Dee%!e !e "# &esio% #&te&i#" e% "# t#s# !e e"i$i%#'io%- Dee%!e !e "# i%te&i!#! !e "# $e$b%# y "# &esio% !e 4"t'i%- E"i$i%# #"&e!e!o& !e" GH !e "# '#%ti!#! tot#" !e" .#&$#'o

    +++Se'&e'io% tubu"#& #'tiv#

    - E% 'o%t !e" !ie%te !e 'o%'e%t'i%, se e'&et#% "os $et#bo"itos8#'i# "# o&i%#

    - Pue!e e"i$i%#& e" GH !e" ./&$#'o &ese%te e% "# s#%&e- Siste$# !e t%so&te #'tivo # e"e$e%tos 'o% '#&# (#%io%es y

    '#tio%es o&#%i'os)- Co$ete%'i# e%t&e $o"9'u"#s o& e" t%so&t#!o& (e%to%'es e" siste$#

    se ue!e s#tu& 'o% u%# #"t# !osis !e ./&$#'o o& .#"t# !et%so&t#!o&es)

    +++Re#bso&'io% tubu"#& #siv#

    - Di.usio% #siv#: # .#vo& !e" !ie%te !e 'o%'e%t'i% !ee%!e !e "#"ioso"ubi"i!#! !e" ./&$#'o y !e" !o !e io%i0#'i%

    -Los 'o$uestos o"#&es %o se &e#bso&be% (e%to%'e e" #se'to "io4"i'o.#vo&e'e "# e'&e'i%)

    -A"'#"i%i0#& "# o&i%# # e"i$i%#& ./&$#'os #'i!os !9bi"es 'o$o :

    Fe%ob#&bit#", #si&i%#, su".#$i!#s

    Esto 'o% "# #!$i%ist'i% !e #$o""#s !e bi'#&bo%#to ue o'% 8 .#vo&e'e"# e"i$i%#'i% !e #'i!o)

    Esto &ovo'# ue #" #"#'"i%i0#& # u% 8, iu#"# e" =# !e" ./&$#'ob#se!ebi", o& "o 'u#" se !iso'i# y ue!# e% est#!o io%i0#b"e o"#&, o& e%!e%o se &e#bso&be y este se e'&et#

    -#'i!i4'#& "# o&i%# # e"i$i%#& ./&$#'os #'i!os !9bi"es:

    A%.et#$i%#s, #%ti!e&esivos, t&i'7'"i'os, #te%o"o", 'o'#7%#

    Esto 'o% "# #!$i%ist'i% !e #$o""#s !e #'i!o #bso&bi'o

    Esto &ovo'# ue #" #'i!i4'#& # u% 8J, iu#"# e" =# !e" ./&$#'o #'!ebi",o& "o 'u#" se !iso'i# y ue!# e% est#!o io%i0#b"e o"#&, o& e%!e %o se&e#bso&be y este se e'&et#

    ?)?i"i#& e i%testi%#"

    -Es "# &i$e vi# !e e"i$i%#'i% ("# $#s &/i!#)

    -LA e'&e'i% bi"i#& est# 7%ti$#$e%te &e"#'io%#!# 'o% e" $et#bo"is$o

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    -L# e'&e'io% i%testi%#" es o& !i.usi% #siv# !e s#%&e # "u0 i%testi%#", 'o%$uy b#j# &oo&'i%

    Esto e% u% tie$o $#yo&, o&ue 'o$o es # .#vo& !e" !ie%te, !ebe se&'u#%!o y# e% e" i%testi%o '#si %o ue!# ./&$#'o

    +++Tios !e ./&$#'os-'o$uestos !e #"to eso $o"e'u"#& ('o%ju#!os)

    -Co$uestos 'o% &uos o"#&es

    -'o$uesto %o io%i0#b"es: !ioi%#, !iitoi%#, 8o&$o%#

    +++Re'i&'u"#'io% e%te&o8e#ti'o

    - F#&$#'os e"i$i%#!os # "# "u0 i%testi%#" !e .o&$# #'tiv# o 'o%ju#!os,!o%!e "# #bso&'io% #siv# e% e" i%testi%o es # .#vo& !e" !ie%te !e'o%'e%t'i% o o& #''i% !e "# 6o i%testi%#" (vi# %#tu") !o%!e

    #'t3#% 'o$o eso%j# !e "os ./&$#'os e% eeso e% e" i%testi%o- Rets# "# '#7!# !e 'o%'et'io% "#s$/ti'#s y &o"o%# "# !u'i% !e"

    e.e'to- E: !ioi%#, $o&4%#, '"o%.e%i'o"- Se ue!e A'e"e& "# e"i$i%#'i% 'o% '#&b% #'tivo ue #'tu# 'o$o

    eso%j# !e" eeso !e" ./&$#'o e% e" "u$e% i%testi%#"- E% "# &e'i&'u"#'i% e%te&o8e#ti'#:

    ; e" ./&$#'o e"i$i%#!o vi# bi"i#& #s# #" i%testi%o e% e" i%testi%o "# 6o i%testi%#" #bso&be e" ./&$#'o y t#$bi9% 8#y#bso&'io% o& !i.u'io% #siv#Je" ./&$#'o #bso&bi!o &eto&%# #"# 'i&'u"#'i% v7# ve%# o&t# #" 87#!o# vo"ve& # se& $et#bo"i0#!o

    C)u"$o%#&

    -F#&$#'os vo"#ti"es

    D) e'&e'i% # "# "e'8e $#te&%#

    -Di.usio% #siv# y #"u%os t%so&te #'tivos (esto es u% % &ob"e$# #s#be& ue $e!i'#$e%tos #!$i%ist&"e # u%# $uje& e$b##!#)

    -!ee%!e !e "# "ioso"ubi"i!#! y u%i% # &ote7%#-E" 8 !e "# "e'8e es #'i!o "o ue &ovo'# ue #u$e%te "# 'o%e%t'io% !e./&$#'os b/si'os o& se'uest&o

    E) e'&e'i% s#"iv#"

    - Di.usio% #siv# ./&$#'o "ib&e e% "#s$#

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    -uti" # $o%ito&i0#& %ive"es !e ./&$#'o "ib&e y# ue e&$ite% u%# &/i!# to$#!e $uest (# ""ev#& u% 'o%t&o" !e" #'ie%te $ie%ts ue "os ./&$#'o ue%o ti%e% est#s, !ebe% 8#'e&se 'o% s#'#!o !e s#%&e)

    -No to!os "os ./&$#'os ti%e% e'&e'i% s#"iv#"

    -?#j# e'&e'i% o& ie" y '#be""o e&o 3ti" e% #%/"isis toi'os y !&o#s !e#buso

    *PARMAETROS FARMACO CINETICOS

    +I%t&o

    -L# e"#bo'i% !e $o!e"os .#&$#'o'i%eti'os e&$ite !e4%i& #"u%os#&/$et&os # "os 'u#"es se "e ue!e #t&ibui& v#"o&es %u$9&i'os

    +1o"u$e% !e !ist&ibu'i% ##&e%te

    -P#$et&o $#te$/ti'o ue &e"#'i%# "# '#%ti!#! !e ./&$#'o e% e" 'ue&o 'o%"# 'o%'e%t'i% "#s$#ti'#

    -1o"u$e% !e "iui!o !e" 'ue&o e% e" 'u#" !ebie !iso"ve&se "# !osis#!$i%ist!# # #"'#%0#& "# 'o%'e%t'i% "#s$#ti'# obse&v#!#

    -E% o'#s #"#bs es e" vo"u$e% ue &euie&e te%e& e" 'ue&o # !iso"ve& "#$#s# #!$i%ist!# e% e" 'ue&o

    -S#be$os ue :

    Co%'e%t'io% "#s$#ti'# $#s# !osis 5 vo"u$e% !e "iui!o e% e" 'ue&o

    No es u% vo"u$e% &e#" si%o ##&e%te, !# u%# i!e# !e 'o$o se !ist&ibuye e"./&$#'o e% e" o&#%is$o

    -E" '#"'u"o !e 1! # u% ./&$#'o A!$i%ist!o vi# etv#s'u"#& se3%$o!e"o $o%o'o$#&ti$e%t#"

    1! D 5 Co

    1!  vo"u$e% !e !ist&ibu'io% ##&e%te

    D  '#%ti!#! !e ./&$#'o e% e" 'ue&o (!osis)

    Co  Co%'e%t'io% e% e" "#s$# # tG

    E" 1! se e&es# e% L o L5

    EL 1! es &oo&'io%#" 'o% e" eso !e" 'ue&o

    Es i$o&t#%te 'o%o'e&"o # s#be& 'u#%to !e$o e% e'&et#&"o e" #'ie%te

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    ++A"te'io%es e% #"u%#s situ#'io%es

    -E!e$# y #s'itis:

     #u$e%to !e 1! ./&$#'os 8i!&oso"ub"es (o& #u$e%to !e #'u$u"#'i% !e"iui!o e% teji!os)

    Dis$i%uye 1! ./&$#'os "ioso"ub"es

    -Obesi!#!

     #u$e%to 1! ./&$#'os "ioso"ub"es (esto o& ue #u$e%t# e" vo"u$e% !es# e% e" 'ue&o)

    -I%su4'ie%'i# '#&!i#'#

    b#j# e&.usi% o& "o ue b#j# 1! t#%to # "io 'o$o 8i!&oso"ub"es

    ++.#'to&es ue "# !ete&$i%#% 1!

    -F"ujo !e s#%&e e% "os teji!os

    -Lio4"i# o 8i!&o4"i# !e" ./&$#'o (se3% e" est#!o #to"i'o, se3% #u$e%to!e "iui!o o s# #'u$u"#!#)

    -Coe4'ie%te !e #&ti'i%  se3% "# !u#"i!#! !e" ./&$#'o # se& "io4"i'o o8i!&o4"i'o

    -P se3% 8 e% !o%!e e" ./&$#'o este !iso'i#!o

    -A4%i!#! o& "os !i.e&e%tes teji!os (E: si e% u% 'u#!&o #to"i'o !e obesi!#!,"os "ioso"ub"es te%!&/% % #4%i!#!, o& e%!e 8#b&/ u% #u$e%to e% e" 1! !e"./&$#'o, y# ue se ue!# u#&!#!o 'o$o &ese&v#, y e" tie$o # e"i$i%#&sese&/ $#yo&)

    ++T#b"# !e sitios !e !ist&ibu'i% se3% "##'u$u"#'i% !e" ./&$#'o

    -Si "# C es $uy b#j#, "# 1! se&/ $uy #"to, i%!i'/%!o%os ue est# #'u$u"#!oe% #"3% teji!o

    .#&$#'o 'o% 1! !e J "it&os  ./&$#'o e% "#s$#

    ; "it&os  ./&$#'o e% "#s$# + i%te&ti'io

    >G "it&os  F#&$#'o e% "#s$# + i%te&ti'io + 'e"u"#s

    ;GG-GG "it&os  A"$#'e%#!o e% 8ueso o s#

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    -E% u% #!u"to !e eso %o&$#" (GB), "# s#%&e o'u# u% vo"u$e% !e @L,'o&&eso%!ie%!o # JL !e e""# e% e" "#s$#

    +Deu'i% o '"e#%'e

    -1o"u$e% !e 6ui!o ue es !eu!o o u&i4'#!o !e u% ./&$#'o o& u%i!#! !e

    tie$o

    -Po& "o t#%to es u% v#"o& esti$#!o ! e'u#%to !e$o e" ./&$#'o e% se&e"i$i%#!o !es!e u% $9to!o !e e'&e'io%

    -No o'u&&e so"o e% e" &io%

    -E: "# #$i'i"i%# tie%e u% vo"u$e% !e !ist&ibu'i% !e J "it&os e% u% #'ie%te!e GB y su !eu'i% tot#" es !e ;$"5$i% Esto uie&e !e'i& ue ; $" !eesos J "it&os so% !eu!os !e este #%tibiti'o o& $i%uto

    -Se e&es# e% u%i!#!es !e vo"u$e% 5tie$o

    -Mie%ts $#yo& se# e" v#"o& !e" '", $#s &/i!# es "# !eu'i% !e" ./&$#'o

    -L# !eu'i% es u%# &oie!#! #!itiv#: su v#"o& tot#" es "# su$# !e "#!eu'i% !e '#!# u%o !e "o& &#%os e"i$i%#!o&es

    CL (tot#") CL&e%#" + CL 8e/ti'o + CL u"$o%#& + Ot&os

    Do%!e e" CL&e%#" es e" $#s i$o&t#%te, y "os !e$/s sus v#"o&es so% $uy'e&'#%o # G

    Si e" '"e#%'e tot#" tie%e e" $is$o v#"o& ue e" '"e#%'e &e%#", si%i4'# ue"os ot&os &#%os !eu!o&es so% !es&e'i#b"es

    -No &e&ese%t# "# '#%ti!#! !e ./&$#'o ue se est# e"i$i%#!o (No es u%#$e!i!# e% $os e"i$i%#!os si%o ue !e vo"u$e% )

    +Tie$o !e vi!# $e!i#

    -Tie$o %e'es#&io # ue "# '#%ti!#! !e ./&$#'o &ese%te e% e" 'ue&o o "#'o%'e%t'i% !e este se &e!u0'# 8#st# "# $it#! (Esto !e$uest 'ue%to.#&$#o' # si!o $et#bo"i0#!o y !ist&ibui!o)

    -Sio%i$os: vi!# $e!i# bio"o7#, e&io!o !e se$ie"i$i%#'io%, tie$o $e!io !ee"i$i%#'i% , T V

    -Dee%!e so"o !e "# e"i$i%#'i% !e" ./&$#'o, es i%!ee%!ie%te !e "# vi# !e#!$i%ist'i%

    -E% "os &o'esos !e o&!e% 'i%9ti'o u%o, e" t V es i%!ee%!ie%te !e "# !osis

    -Si 'o$o &esu"t#!o !e" #u$e%to !e o'%'e%t'io% s#%u7%e# !e "os ./&$#'os,se s#tu% "os &o'esos !e e"i$i%#'i%, #s#i#$os # u%# 'i%eti'# !e o&!e% G"o ue se !e%o$i%# CINETICA DOSIS DEPENDIENTE.

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    -Se3% e" 'o: H ./&$#'o ue .#"t# e"i$i%#& 1S tie$o

    !o%!e 'i%eti'# !e o&!e% ; es "# .o&$# Be%e", est# es i%!ee%!ie%te !e "#!osis (uie&e !e'i& ue se v# e"i$i%#& "# $it#! !e" ./&$#'o o& u%i!#! !etie$o, i%!ee%!ie%te !e "os site$#s !e e"i$i%#'i% 'o%si!e!os # e"./&$#'o), "os $e'#%is$o se v#% s#tu%!o, sie%!o '#!# ve0 $e%os !iso%ib"e,

    8#st# ue se# $#s !i.7'i" &o!u'i& u% '#$bio e% "# 'o%'e%t'i% "#s$#ti'#!e" ./&$#'o Po& eso se ve ue 'o% e" tie$o "os '#$bios so% $e%o&es

    Ci%eti'# G : Este es 'u#%!o se s#tu% "os &o'esos !e e"i$i%#'i% o& u%#u$e%to !e "# 'o%e%t'io% s#%u7%e# !e" ./&$#'o, #s#%!o # !osis!ee%!ie%te Ose# si se tie%e u%# !osis i%i'i#" !e ;GG, "o $#s &ob#b"e es uese e"i$i%e sie$&e "# $it#! !e "o #%te&io&

    -Se3% t#b"#:

    seu% t#b"# !e vi!#s $e!i#s, e" tie$o ue !e$o e" ./&$#'o e% i&see"i$i%#%!o es '#!# ve0 $e%os v#&i#b"e E%to%'es es i$o&t#%te s#be& 'u#%t#s

    vi!#s $e!i#s ese& # #!$i%ist& ot !osis !e" ./&$#'oLueo !e t%s'u&&i!o u% tie$o euiv#"e%te # ;G vi!#s $e!i#s, e" ./&$#'o se8# e"i$i%#!o e% $#s !e" QQ,QH (%o se ue!e e"i$i%#& e" ;GGH , e%to%'esue!# u% &e$#%e%te)

    +Co%st#%te !e ve"o'i!#!

    -!ee%!e !e "o #bso&bi!o y "o $et#bo"i0#!o

    -C#'te&i0#% "# ve"o'i!#! !e '#$bio !e "# 'o%'e%t'i% !e" ./&$#'o e% u%'o$#&ti$ie%to !ete&$i%#!o

    -So% e%e"$e%te !e &i$e& o&!e% y se e&es#% e% u%i!#!es !e tie$o&e'i&o'o (8&-; o $i%-;)

    -Co%st#%te !e ve"o'i!#! !e #bso&'io% (=#)

    -Co%st#%te !e ve"o'i!#! e e"i$i%#'i% (=e)

    -Co$bie%e ue "o #bso&bi!o !is$i%uy# # ue #u$e%te "# e"i$i%#'i% y #sieui"ib& "# !osis

    E u + $2 Co%st#%te !e e"i$i%#'io% u&i%#&i#

    $  Co%st#%te !e e"i$i%#'i% $et#bo"i'#

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