Upload
lyduong
View
216
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
1
ÇOCUKLUK DÖNEMİNDE ZEHİRLENME OLGULARINA GENEL YAKLAŞIM
Doç. Dr. Hayri Levent YILMAZ
Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Acil Tıp Birimi
Zehirlenme olgularında bir çok durumda öykü, fizik muayene ve laboratuvar tetkikleri ile etken olan ilaç veya zehir saptanabilmektedir. Doğal olarak etken maddeyi saptamak için yapılan işlemler asla “yaşam kurtarıcı destekleyici tedavi yöntemlerinin” gecikmesine neden olmamalıdır.
1 Hastanın yaşamsal
öneme sahip işlevleri garanti altına alınır alınmaz, hekim alınan maddenin henüz mide-barsak sisteminden emilmiş olan kısmının biyokullanımını nasıl önleyebileceğini veya en aza indirebileceğini, eğer varsa kullanacağı karşıt-maddenin (antidotun) hangisi olduğunu belirlemeyi ve alınan maddenin vücuttan daha hızlı ve daha fazla miktarda atılabilmesi için diğer uzaklaştırma (eliminasyon) yöntemlerini kullanıp kullanamayacağını belirlemesi gerekmektedir.
1
Önemi açısından tekrar etmek gerekirse “Zehirlenen bir çocuğa yaklaşımda hem zehirlenme etkeninin araştırılması, hem zehirlenmenin şiddeti, hem destekleyici tedavi hem de gerekli ise dekontaminasyon girişimleri aynı anda yürütülmelidir”. Bunların içinde en öncelikli olanının ise hastanın havayolu-solunum-dolaşım(ABC) güvenliğinin sağlanması olduğu unutulmamalıdır.
Aşağıda sıralanan noktalar zehirlenen bir hastaya yaklaşımdaki anahtar bilgileri oluşturmaktadır:
1. Başlangıç stabilizasyon önceliklerinin belirlenmesi
2. Öykü (Tablo 1)
a. Hangi madde?
b. Ne zaman aldı?
c. Ne kadar aldı?
d. Hangi yolla?
e. Ek madde alımı var mı?
3. Yaşamsal bulguların (Ateş, nabız, solunum, kan basıncı, SpO2 gibi) belirlenmesi
4. Özenli fizik muayene
5. Toksidrom sendromlarından birine uyup uymadığının araştırılması
6. Gastrointestinal dekontaminasyon ve ileri uzaklaştırma yöntemlerinin gerekliliğinin belirlenmesi
7. Gerekli laboratuvar tetkiklerinin kararlaştırılması
8. Karşıt maddesi olup olmadığının belirlenmesi ve gerekli ise verilmesi
9. Bulguya yönelik destekleyici tedavinin uygulanması
10. Hastanın acil gözleme veya yoğun bakıma yatırılması veya önerilerle eve gönderilmesi kararının verilmesi
11. Ailenin zehirlenmeden korunma ve çocuğa karşı sorumlulukları konusunda bilgilendirilmesi
Öykü
Zehirlenme tanısı için çok iyi bir öykü almak ve şüpheci olup iyi seçilmiş sorularla gerekli bilgileri toplamak çok önemlidir. Tablo 1’de alınacak öyküde bulunması gerekli bilgiler yer almaktadır.
Zehirlenme olasılığı mevcut olan bir hastada öyküden zehirlenme konusunda yeterli bilgi alınamıyor ise evdeki tüm ilaçların tek tek kontrol edilmesi, eksik ilaç olup olmadığı, evde kullanılan her türlü kimyasal maddenin yerinde olup olmadığı, kapaklarının açık olup olmadığı öğrenilmelidir. Aile yeterli bilgi veremiyor ise eve gidilip bakılması veya evde birileri varsa telefon edilip bu bilgilerin kontrol edilmesi sağlanmalıdır. Bazen zehirlenen çocuğun yakınları çeşitli nedenlerle doğru bilgi vermeyebilir, ısrarla zehirlenme olasılığını kabul etmeyebilirler. Bu durumda hastanın klinik bulguları zehirlenme olasılığını elememizi gerektiriyorsa hasta ve/veya hasta yakınlarına zehirlenme ile ilgili soruları bir dedektif gibi şüpheleri ortadan kaldırmaya yönelik olarak, çeşitli zamanlarda farklı farklı cümleler ile sormamız gerekebilir.
Zehirlenme şüphesi olan hastanın tüm cepleri ilaç tableti bulunma olasılığı nedeniyle muhakkak araştırılmalıdır.
2
Tablo 1- Öyküden elde edilmesi gerekli önemli noktalar
Olası Toksik Etken
İlaç veya zehrin adı
Etken maddesi
Katkı maddeleri
Son kullanma tarihi
Konsantrasyonu
Önerilen tedavi edici doz
Hasta Yaş, ağırlık
Tıbbi öyküsü
Önceki kazalar veya zehirlenmeler
Alerji öyküsü
Önceden ve şu anda kullandığı ilaçlar
Şu andaki ilaç/zehri hangi yoldan aldı? (Ağız, solunum, cilt, kas-içi, damar yolu)
İlaç/zehir tek defada mı, tekrarlanan dozda mı alınmış? Yoksa süreğen bir maruziyet mi sözkonusu?
Aldığı miktar (Tablet sayısı, tabletteki etken madde miktarı, sıvı ise miktarı ve etkenin konsantrasyonu)
Zehirlenmenin yanlışlıkla mı yoksa özkıyım amaçlı mı olduğu
Bulguların başlama zamanı
Bulgu ve belirtiler
Bulguların ilerleme hızı
İlaç/zehrin alımı ile hastaneye geliş arasındaki süre
Daha önce başka bir hastaneye gitmişse yapılan işlem ve tedavi yöntemleri
Bulunduğu Ortam
Fiziksel Ortam
Evde, arabada ya da garajda mevcut ilaç, zehir ya da çeşitli kimyasal maddeler
İlaç tedavisi alan aile üyeleri
Etkene maruz kalma süresi
Son yaptığı seyahat veya ziyaret
Son oyun oynadığı yer
Son yediği yitecekler, gittiği lokanta
Olası suçlu yiyecekler, içecekler
Evde, özellikle hastanın odasında, çevrede, oyun sahasında
ağzı açık kutular,
yaprağı parçalanmış, dalı koparılmış bitkiler
ağzı açılmış veya yere dökülmüş kimyasal ürünler
yerde ilaç tabletlerinin olup olmadığı
Sosyal Ortam
Aile ve yakın akrabalarda hastalık veya hasta ev hayvanı (verilen ilaçlar)
Psikiyatrik rahatsızlığı olan aile üyeleri ve kullandıkları ilaçlar
Ebeveyn-Çocuk ilişkisi (davranış sorunları, güç mücadelesi, başarıya odaklı ilişki vs)
Düzensiz, kavgalı-gürültülü ev ortamı, çocukla ilişki azlığı vs
Aynı ailede sık kaza, zehirlenme öyküsü
Çocuk suistimali olasılığı veya Munchausen syndrome by proxy
3
Fizik Muayene
Zehirlenen hasta acile geliş anında fizik muayene bulguları çok değişkendir. Bu değişkenlik zehrin alınış yoluna, miktarına, geliş zamanına, önceden yapılmış ilk yardım ve tedavilere, zehre maruz kalma süresine, zehirlenme etkenine, hastanın yaşına ve özkıyım amaçlı olup olmamasına bağlıdır.
Özenli yapılmış bir fizik muayene ile hem zehirlenme etkeninin tahmini kolaylaşabilir hem de öyküde bahsedilen etkenin doğruluğunun sağlaması yapılabilir. Aynı zamanda hastanın sonraki tedavi planının belirlenmesine yardımcı olur. Bu tip hastalarda bir kez yapılan fizik muayene yetersizdir, bu nedenle belirli aralıklarla fizik muayene tekrarlanmalıdır, yani “fizik muayene monitorizasyonu” yapılmalıdır.
Fizik muayene esnasında özellikle önem verilmesi gereken noktalar şunlardır:
Vucut ısısı değişiklikleri
Kan basıncı ve kalp hızı değişiklikleri
Solunumsal bozukluklar, akciğer ödemi bulguları
Pupil değişiklikleri
Cilt bulguları
Nöromuskuler anormallikler
Bilinç değişiklikleri
Deri ve mukozalarda yanık
Barsak sesleri
Mesane globu olup olmadığı
Karakteristik kokular (Bu kokular herkes tarafından hissedilemeyebilir)
Yaşamsal Bulgular
Ateş, nabız, kan basıncı, solunum, ritim kontrolu ve oksijen satürasyonu (SpO2) hem hastanın stabilizasyonunda hem de ayırıcı tanı listesinin daraltılmasında çok önemlidir. Tablo 2’de vucut ısısında değişiklik yapan etkenler, Tablo 3’de kalp hızını etkileyenler etkenler, Tablo 4’de kan basıncını etkileyen etkenler Tablo 5’de solunumu etkileyen etkenler gösterilmiştir.
Tablo 2: Vucut ısısında değişiklik yapan maddeler Hipertermi Artmış ısı üretimi
Kaslarda hiperaktivite veya rijiditeye bağlı Sempatomimetikler (Kokain, Amfetaminler,
Metamfetamin/Ecstasy, Fenilpropanolamin, Efedrin, Epinefrin, Psödoepinefrin, Fenilefrin)
Antikolinerjikler Santral etkili halusinojenler (Fensiklidin, LSD (Liserjik asit
dietilamid), “MDMA (Ecstasy), MDEA gibi amfetaminler”) Tekrarlayan nöbet nedeni ilaçlar (İzoniazid, Teofilin) MAO inhibitörleri
İlaç geri-çekilme tepkimeleri esnasında (etanol,
dopamin agonistleri, sedatif-hipnotikler vs) Lityum, siklik antidepresanlar, Striknin Nöroleptik malign sendrom (Haloperidol, flufenazin,
trifluoperazin) Serotonin sendromu (“Dekstrometomorfan-MAO
inhibitörü etkileşimi”, “meperidin-MAO inhibitörü etkileşimi”, “Selektif serotonin reuptake inhibitörü (SSRI)-MAO inbibitörü etkileşimi”, SSRI dozaşımı)
Malign hipertermi (Halotan, süksinilkolin) Azalmış ısı kaybı Yetersiz terlemeyen neden olan Antikolinerjik Ajanlar (Antihistaminikler, Fenotiyazinler) Trisiklik antidepresanlar (TSA) Belladon alkaloidleri (atropin, skopolamin), Lidokain
Artmış metabolik hız Salisilatlar Dinitrofenol, Pentaklorofenol Tiroid hormonları Arsenik
Hipersensitivite tepkimeleri Metal dumanı ateşi (Metal fume fever) (Bakır oksit, Çinko oksit buharı) Polimer dumanı ateşi (Polymer fume fever) Antibiyotikler, Alfa-Metildopa, Rezerpine, Prokainamid, Kinidin Antineoplastik ilaçlar, İyotlar, Hidralazin Paraldehid, difenilhidantoin
Diğer Kafein, Diüretikler, Demir, Halotan, Primakin Butirofenonlar (Haloperidol, droperidol) Pentazosin, Süksinilkolin Alfa adrenerjik agonistler, Simetidin, Bakır Nonsteroidal antienfilamatuvar ilaçlar Hidrokarbon aspirasyonu
Hipotermi Vazodilatasyon Siklik antidepresanlar, Etanol, Fenotiyazinler Soğuğu algılamada yetersizlik Karbon monoksit, Etanol, Opyatlar Sedatif-Hipnotikler (Benzodiyazepinler, Barbitüratlar, Alkoller, Likör) Baskılanmış hipotalamik/santral sinir sistemi işlevi Sedatif-Hipnotikler, Barbitüratlar, Etanol, Opyatlar, Fenotiyazinler Substrat tükenmesi Etanol, Hipoglisemik ajanlar, insülin
Azalmış ısı üretimi/metabolik aktivite Beta adrenerjik antagonistler, siyanür, hidrojen sülfid, Kolinerjik ajanlar (organofosfatlar) Diğer Sempatolitikler (Beta blokerler, Klonidin, Kalsiyum kanal blokerleri, Alfa adrenerjik antagonistler Genel anestetik ajanlar Flask koma nedeni ilaçlar Karbamezepin Antipsikotikler, Lityum
4
Tablo 3- Kalp hızını etkileyen maddeler Bradikardi Alfa-1 agonistler (fenilpropanolamin, fenilefrin, fentermin vs)
Santral alfa-2 agonistler (klonidin, metildopa vs) Antiaritmikler, Beta blokerler, Kalsiyum kanal blokerleri Steroid hormonlar (glukokortikoidler, mineralokortikoidler, östrojen, progesteron, androjen) Bitki içeren kardiyak glikozidler (Oleander, yüksük otu(foxglove), inci çiçeği/müge(Lily of the valley)), dijitaller, karakurbağası Terapötik kolinesteraz inhibitörleri (fizostigmin, piridostigmin, neostigmin gibi)
Kolinerjik ajanlar (Organofosfor, karbamat vs) Opyatlar, sedatif-hipnotikler (barbitüratlar, benzodiyazepinler vs) Baklofen, MAO inhibitörleri, sumatriptan Ciguatera toksini, siyanür, ergot alkaloidleri İmidazolinler (Tetrahidrozolin, oksimetazolin vs) Yohimbin, Ağır metaller (Bakır vs), Etanol ve diğer alkoller Disülfiram tepkimeleri (erken dönem) Guanabenz, Guanfasin, yüzeyel imidazolin, Karbon monoksit (geç dönemde), muskarinik mantarlar
Taşikardi Alfa-1 antagonistler Sempatomimetikler (kokain, efedrin, psödoefedrin, teofilin, amfetaminler, kafein, metilfenidat) Beta agonistler (salbutamol, teofilin, izoproterenol, terbutalin, kafein vs) Metilksantinler, Salisilatlar, kolşisin Kalsiyum kanal blokerlerinin dihidropiridin sınıfı (nifedipin, amlodipin) Karbon monoksit, Solvent suistimali Kolinerjik ajanlar(Organofosfor, karbamat) (Bazen) Terapötik kolinesteraz inhibitörleri (fizostigmin, piridostigmin, neostigmin gibi) Mantarlar (Amanita phalloides gibi) Halojenli hidrokarbonlar Demir, Arsenik, Talyum, Siyanür, Nikotin, Nitrit
Fensiklidin, Tiroid hormonları Antikolinerjikler [Antihistaminikler, Belladon içeren bitkiler, TSA (erken dönem), Lomotil (atropin ve difenoksilat) bazı fenotiyazinler, antiparkinsonlar, kas gevşeticileri, klozapin] İlaç geri-çekilme tepkimeleri esnasında (Etanol, barbitürat, sedatif-hipnotikler, opyat) Kolinerjik ajanlar (bazen) Santral etkili halusinojenler (“MDMA, MDEA gibi amfetaminler”, LSD, fensiklidin) Disülfiram tepkimeleri (geç dönem) Disülfiram-Etanol etkileşimi Prodisritmikler (Amiodaron, kloral hidrat, dijitaller, difenhidramin, flekainid, prokainamid, kinidin) Hidrojen sülfid, oksidize ajanlar, sodyum azid
Tablo 4: Kan basıncını etkileyen maddeler Hipotansiyon Beta blokerler
Teofilin Kalsiyum kanal blokerleri Kardiyak glikozidler [Digitalis purpurea, digoksin, oleander, sıçan otu (red squill), bufotenin] Siyanür, Kolşisin, Eroin ve diğer opyatlar Ağır metaller (Demir, arsenik) (Erken dönemde) Disülfiram tepkimeleri (geç dönem) Rezerpin ve diğer antihipertansifler
Santral alfa-2 agonistler (klonidin, metildopa, imidazolinler vs) Periferik alfa-1 antagonistler (prazosin) Sıvı yüklenmesine neden olan ilaçlar [metilksantinler, diüretikler, salisilatlar, organofosfor ve karbamatlar, kene tohumu (Castor bean), mantar, demir, arsenik] Nitrat / Nitritler TSA, sedatif-hipnotikler Karbon monoksit (geç dönem) Toksik alkoller (izopropil alkol)
Hipertansiyon Epinefrin, Norepinefrin, Dopamin, Efedrin alkalodi (Efedra) Psödoefedrin, Fensiklidin, Amfetaminler, Kokain, Nikotin Diğer sempatomimetikler Kortikosteroidler, steroid hormonlar Disülfiram tepkimeleri (erken dönem)
Yohimbin, Ergotaminler, MAO inhibitörleri Tiroid hormon ve türevleri Antikolinerjikler [Antihistaminikler, TSA (erken dönem), bazı fenotiyazinler, antiparkinsonlar, kas gevşeticileri, klozapin] Santral etkili halusinojenler (“MDMA, MDEA gibi amfetaminler”, LSD, fensiklidin) Kolinerjik ajanlar (bazen)
Tablo 5: Solunumu etkileyen maddeler Taşipne veya Hiperventilasyon
Sempatomimetikler (kokain, efedrin, teofilin, amfetaminler, kafein, nikotin) Santral etkili halusinojenler (“MDMA, MDEA gibi amfetaminler”, LSD, fensiklidin) Antikolinerjikler, Salisilatler İlaç geri-çekilme tepkimeleri esnasında Pentaklorfenol, dinitrofenol
Asetaminofen, amanita türü mantarlar Hücresel asfiksi yapan maddeler (Karbon monoksit, siyanür, hidrojen sülfid, methemoglobinemia) Akciğer ödemine neden olan maddeler (Opyatlar, pulmoner irritanlar) Metabolik asidoza neden maddeler (Metanol, Etilen glikol, alkolik ketoesidoz, Demir, izoniazid)
Bradipne veya Hipoventilasyon
Santral sinir sistemi baskılayıcıları (Opyatlar, sedatif hipnotikler, alkoller, antidepresanlar, antipsikotikler, sempatolitikler, uçucu inhalantlar, kolinerjik ajanlar, kas gevşeticileri, antikonvülzanlar)
Solunum kaslarında yetersizlik yapan maddeler (Botulizm, nörotoksini olan yılan zehiri, nöromusküler blokerler, nikotin (geç dönemde), paralitik kabuklu deniz hayvanı zehirleri (Saxitoxin), kirpi balığı zehiri (Tetrodoxin), striknin)
Nabız oksimetresi ile hastanın oksijenasyonu da yakından izlenmelidir. Tablo 6’da hipoksi/hipoksemiye neden olan etkenler gösterilmiştir. Ancak bazı durumlarda nabız oksimetrenin “yanlış olarak normal” sonuç gösterebileceği de akılda tutulmalıdır. Bu durumlar özellikle anormal hemoglobin (karboksihemoglobin,
methemoglobin gibi…) oluşumuna neden olabilen durumlardır. Bu olgularda laboratuvarda arteriyel kan gazı, methemoglobin veya karboksihemoglobin düzeyleri çalışılmalıdır. Unutulmaması gereken bir nokta nabız oksimetresi sadece oksijen satürasyonunu yansıtır, hastanın asid-baz dengesini veya ventilasyonunu değerlendirmemize yardımcı olamaz.
5
Göz Bulguları
Zehirlenen hastada göz muayenesi dikkatlice yapılmalıdır. Pupil boyutları ve diğeriyle karşılaştırılması çok yararlı bilgiler sağlar. Normal pupil çapı yaşa göre değişmekle birlikte 2,5-5,5 mm’dir. Miyozis pupil çapının 2,5 mm’den daha küçük olması, midriyazis ise 6 mm ve daha geniş olması şeklinde tanımlanmaktadır (Bu tanımlamalar yenidoğan ve süt çocuğu dönemini kapsamamaktadır).
Midriyazis en çok antikolinerjik ve sempatomimetiklerle olan zehirlenmelerde görülmektedir. Miyozis ülkemizde en sık olarak kolinerjik zehirlenmelerde görülmekte olup zehirlenmenin erken döneminde huzursuzluk, hırçınlık-saldırganlıkla birlikte, geç döneminde ise bilinç baskılanması ile birliktedir. “Miyozis-Bilinç baskılanması” birlikteliği opyat zehirlenmelerini de akla getirmelidir. Miyozis eğer hipotansiyonla birlikte ise klonidin zehirlenmesi öncelikle araştırılmalıdır.
Horizontal nistagmus lityum, barbitüratlar, sedatif-hipnotikler, antiepileptikler (en çok fenitoin ve karbamezepin) zehirlenmelerinde görülmektedir. Ergenlik döneminde ise alkolleri de nistagmusun önemli bir nedeni olarak düşünmemiz gerekmektedir. Vertikal ve rotatuvar nistagmus ise fensiklidine özgü bir bulgudur ve “Groucho’nun gözleri (Groucho’s eyes)” olarak da tanımlanmaktadır. Görme kaybı ve optik nörit ise metanol zehirlenmesine işaret etmektedir. Tablo 7’de zehirlenme etkenlerinin göz bulguları toplu halde incelenebilir.
Zehirlenmelerde retinal muayene bulguları ise şu şekilde özetlenebilir: Metanol retinal hiperemiye; siyanür retinal venlerin arteriyolizasyonuna; A vitamini dozaşımı, metanol, ve kinin papil ödemine; damar-içi uyuşturucu kullananlarda fundusta embolilere; karbon monoksid ve metaqualon ise retinada hemorajiye neden olabilmektedir.
Cilt Bulguları
Dikkatli bir cilt muayenesi zehirlenmenin ayırıcı tanısında vazgeçilmez bir yer tutmaktadır (Tablo 8). Muayeneye başlarken beraber hastanın elbiseleri çıkartılmalı ve elbiselerde dikkat çeken bir koku olup olmadığı not edilmelidir. Ardından cildin rengi, görünümü, kuru veya nemli olup olmadığı ve ısısı kaydedilmelidir. Nemli/aşırı terli bir cilt varlığı antikolinerjik (kuru cilt) ve sempatomimetik (ıslak cilt) ilaç zehirlenmelerinin ayırıcı tanısında önemli bir ipucu sağlamaktadır.
Ciltte herhangi bir yara veya ısırık-sokma izi örümcek, akrep, yılan ısırık-sokmalarını akla getirmelidir. Ciltte döküntü ve büllöz lezyonlar da ayırıcı tanıda yararlı olmaktadır. İğne izleri damar içi yolla kullanılan opyat ve kokaini, eroin, fensiklidin ve barbitüratları düşündürtmelidir.
Ciltte siyanoz derin hipoksiyi ya da methemoglobin ve sulfhemoglobin gibi anormal hemoglobin oluşumlarında görülmektedir.
Flushing ve kırmızı yüz antikolinerjik, niasin, borik asit zehirlenmeleri, disülfiram reaksiyonu, scombroid (uskumrugillerden bir deniz hayvanı) zehirlenmesi ve Çin Lokantası sendromu gibi çok sayıda durumda ortaya çıkmaktadır. Flushing eğer başağrısı ve hipertansiyon birlikte ise tiramin içeren yiyeceklerle birlikte bir MAO inhibitörü ilaç alınmış olabileceği düşünülmelidir.
Asit ve korozif madde alımlarında ağız, dudak ve dilde yanık izleri mutlaka aranmalıdır.
Parmak yataklarının muayenesinde Mees’ çizgileri (Şekil 1) ve lökonişi (leukonychia) gibi tranvers çizgilerin görülmesi arsenik zehirlenmesini düşündürmelidir. Ancak unutulmamalıdır ki aynı durumlar akut ve süreğen bir çok hastalıkla birlikte bulunabilmektedir.
Tablo 6: Hipoksi veya hipoksemiye neden olan maddeler Oksijen diffüzyonunun bozulması Opyatlar, Salisilatlar, kokain, Duman inhalasyonu, Paraquat, Hidrokarbonlar (Aspirasyon pnömonisi yaparak), Fosgen ve Klor
Santral sinir sistemi (SSS) baskılanması Opyatlar, Barbitüratlar, Etilen glikoli metanol, etanol, isopropil alkol, Sedatif-Hipnotikler (daha çok bir diğer SSS baskılayıcı bir ilaçla birlikte alınmışsa), TSA, klonidin
Solunum kaslarında paralizi Nöromukuler blokerler (Pankuronyum, vekuronyum, süksinilkolin vs), Organofosfor, karbamat, PAM, Nörotoksini olan yılan ısırması, Tetanoz toksini, Striknin, Botulinum toksini
Komplikasyon yoluyla SSS baskılayıcı ilaçların tümü aspirasyon riskini kolaylaştırır.
Basit ve kimyasal asfiktanlar (Akciğerlerde oksijenin yerini almak) Metan, Propan, Nitrojen, Karbon dioksit
Hücresel asfiktanlar (Hücre düzeyinde oksijenin kullanımı ve taşınımında yetersizlik) Karbon mononoksit, Methemoglobinemi, Siyanür, Sulfhemoglobinemi,
6
Tablo 7: Göz bulguları veren ilaç ve toksinler
Midriyazis Sempatomimetikler Amfetamin, Metilfenidat, Efedrin, Kafein, Kokain,
Fenilefrin
Halusinojenler LSD, Psilosibin, Meskalin, MDMA, MDEA gibi
amfetaminler
İlaç geri-çekilme tepkimeleri Etanol, Benzodiyazepin, Barbitürat, Diğer sedatif-
hipnotikler, opyatlar
Antikolinerjikler Atropin, Skopolamin, TSA, Antihistaminikler, Kas gevşeticiler,
Antispazmodikler, bazı fenotiyazinler, Antiparkinson ilaçlar, Belladona alkaloidi içeren bitkiler
Diğer MAO inhibitörleri, Alkoller, Glutetimid, Meperidine, Nikotin,
Kinin, Serotonin sendromu
Hipoksik durumlar
Miyozis Sedatif-Hipnotikler Barbitüratlar, Benzodiyazepinler, Alkoller (derin
komada iken), Zolpidem
Opyatlar Morfin, Hidromorfon, Oksikodon, Hidrokodon, Eroin,
Propoksifen, Pentazosin, Kodein
Santral alfa-2 agonistler Klonidin, guanfasin, guanabenz, imidazolinler
Kolinerjikler Kolinesteraz inhibitörleri (Organofosforlar, Karbamatlar, Sinir
gazları), Fizostigmin, Edrofonyum, Pilokarpin,
Sempatolitikler
Antipsikotikler, Tetrahidrazolin, Oksimetazolin, Klonidin
Diğer Fensiklidin, Fenotiyazin
Nistagmus Fensiklidin (özellikle vertikal nistagmus), Fenitoin, Etanol, Toksik alkoller, MAO inhibitörleri, Lityum, Striknin, Organofosfatlar, Ketamin, Serotonin sendromu, İzoniazid, Barbitüratlar ve birçok sedatif-hipnotikler
Okulojirik kriz
Metoklopramid, Nöroleptikler, Amantadin, Benzodiyazepinler, Karbamazepin, Klorokin, Sisplatin, Diazoksid, İnfluenza aşısı, Levodopa, Lityum, Nifedipin, Pemolin, Fensiklidin, Rezerpin, TSA, Haloperidol ve diğer antipsikotikler
Oftalmopleji Botulizm, Sedatif-hipnotikler, Tetrodoksin, “Nörotoksin içeren yılan zehiri”, “Paralitik etkili zehirli kabuklu deniz hayvanları”, Akrepler
Tablo 8: Zehirlenmelerde cilt bulguları ve nedenleri
Flushing
ve kırmızı yüz
Antikolinerjikler (Antihistaminikler, TSA, Atropin, Fenotiyazinler, Skopolamin, Belladona alkaloidleri)
Disülfiram tepkimeleri (Disülfiram, Sefalosporin, Solventler, Koprinus mantarı, metronidazol, sülfonilüre, kloral hidrat, griseofulvin, karbon disülfit, trikloretilen ile Etanol’un etkileşimleri sonucunda)
Fotosensitivite tepkimelerine neden olan ilaçlar (Tetrasiklin, Kaptopril, TSA, Furosemid, Nonsteroidal antienfilamatuvar ilaçlar (özellikle piroksikam), Fenotiyazinler, Warfarin, Antihistaminikler, Griseofulvin, Sulfonamidler)
Borik asit, Niasiz, Rifampin, Karbon monoksit (nadir), Scombroid balık zehirlenmesi, Monosodyum glutamat (Çin Lokantası sendromu), Siyanür (nadir), Kloral hidrat, Toksik şok sendromu
Soluk ve nemli cilt
Sempatomimetikler (Kokain, Kafein, Amfetamin, Teofilin, Efedrin, Fenilpropanolamin)
Santral halusinojenler (LSD, Fensiklidin, Meskalin, Psilosibin,” MDMA, MDEA gibi amfetaminler”)
Kolinerjik ajanlar (Organofosfor, karbamat, sinir gazları)
Arsenik, salisilat
Siyanoz Methemoglobinemi, Sulfhemoglobinemi, Siyanür, Ergotamin, Nitrat, Nitritler, Anilin boyaları, Fenazopiridin, Dapson, Hipoksi/Hipoksemi, Benzokain,
Akne benzeri döküntü
Bromidler, Klorlu aromatik hidrokarbonlar
Bül oluşumu Barbitüratlar ve diğer sedatif-hipnotikler, Karbon monoksid, Metadon, Meprobomat, glutetimid, imipramin, nitrazepam
Deskuamasyon Ağır metaller (Arsenik, Civa, Talyum), Borik asit, Toksik şok sendromu, Steven-Johnson sendromu, Allerjik tepkimeler
Tırnaklar Mees’ çizgileri: Arsenik ve Talyum zehirlenmeleri; Beau çizgileri (Tırnak yatağındaki horizantal çentikler): Antineoplastik ilaç verilen hastalarda görülür.
Tırnağın renklenmesi: İodin ile kahverengi; nikotin ile sarımsı kahverengi; bakır sülfat ile mavi; civa ile kırmızı; formaldehid ile gri renk alır.
Saç rengi Bakır sanayisinde uzun süreli çalışan işçilerde saç yeşilimsi bir renk alır.
7
Şekil 1: Tırnak yatağında lökonişi ve Mees’ çizgileri
Lökonişi (leukonychia) Mees’ çizgisi
Koku
Bazı zehirler kendine özgü bir kokuya neden olarak tanıyı tahmin etmemizde yardımcı olmaktadır. Örneğin metilsalisilat keklik üzümü (wintergreen); organofosfatlar sarımsık kokusuna neden olabilirler. Siyanür zehirlenmesindeki acıbadem kokusu gibi bazı zehirlenme olgularında ise hastaların çoğunda koku
hissedilmeyebilir veya hissedilemeyecek kadar hafif bir koku yayar. Hidrojen sülfür ve sülfür dioksit gibi çok güçlü koku yayan (çürük yumurta kokusu) durumlar da olabilir (Tablo 9). Bu kokuları hastanın elbisesinde, cildinde, terinde, idrarında, gaitasında, nefesinde, kusmuğunda, nazogastrikten gelen sıvıda hissedebiliriz.
Tablo 9: Zehirlenmelerde koku yayan maddeler Koku Madde Acı badem veya gümüş cilası Siyanür Amonyak Üremi yapan etkenler Armut Kloral hidrat, Paraldehid Aseton, meyva kokusu Metanol, Etanol, Aseton, İzopropil alkol (İzopropranolol), Kloroform, Salisilat, Diyabetik ketoasidoz,
Kloral hidrat, Vernik Ayakkabı cilası Nitrobenzen Balık Fosfitler (alüminyum, çinko) Benzin Hidrokarbonlar, Organofosfat, Paration, Petrol türevleri Çürük yumurta Hidrojen sülfür, Sülfür dioksit, disülfiram Havagazı Karbonmonoksit Havuç Sığır baldıranı (Water hemlock) (Cicutoxin içerir) Keklik üzümü (wintergreen) yağı kokusu
Metilsalisilat
Menekşe Neft yağı Meyva Amilnitrit Naftalin Naftalin, Kafur veya kamfor (Camphor) Sarımsak Arsenik, Arsin gazı, Organofosfat, Fosforlar, Talyum, Dimetil sülfoksit (DMSO), Selenyum Sert ve keskin bir koku Etklorvinol (Ethchlorvynol) Tutkal kokusu Toluen ve diğer solventler Tütün Nikotin Yanmış halat kokusu Marijuana Yeni biçilmiş ot kokusu Fosgen (Phosgene) Yer fıstığı ezmesi Vacor (rodentisit)
Ağız
Ağız muayenesi bazı zehirlenmelerin tahmininde ipucu veren bulgular sağlayabilir (Tablo 10).
Tablo 10: Zehirlenmelerde ağız ve özefagus ile ilgili bulgular
Artmış tükrük salgısı (salya artışı) Kolinerjik maddeler (Organofosfor, Karbamat), Bazı mantarlar, Nikotin, Fensiklidin, Kostikler, Arsenik, Striknin, Ketamin, Yabancı cisimler
Kuru ağız mukozası Atropin, Belladona alkaloidleri, Salisilatlar, Lityum, Kolşisin, Antikolinerjikler (TSA, Antihistaminikler vs), Narkotikler, Botulizm, Antipsikotikler
Ağrı Kostikler, Paraquat, Ciguatera, Yabancı cisimler
Enfilamasyon Kostikler, Metaller, Fenol, Fenitoin, Fosforlar
Disfaji/Odinofaji Kostikler, Tetrodoksin, Paralitik kabuklu deniz hayvanı zehirlenmesi, Yabancı cisimler, Botulizm, Striknin, Civa Tuzları, Paraquat, Diquat
8
Solunum sistemi
Zehirlenmiş bir çocukta solunum sistemi muayenesi anahtar bilgiler verebilir. Solunum sayısı ve niteliği, hipoksemi yapan nedenler Tablo 5 ve 6’da gösterilmektedir. Akciğerlere doğrudan toksik etki
gösteren bazı maddeler de kardiyojenik veya non-kardiyojenik akciğer ödemine neden olmaktadır. Salisilatlar, opyatlar gibi maddeler non-kardiyojenik ödeme neden olabilirken beta-blokerler ve kalsiyum kanal blokerleri gibi negatif inotropik etkili ilaçlar ise kardiyojenik akciğer ödemine neden olabilmektedir (Tablo 11).
Tablo 11: Akciğer toksik etkili maddeler
Asfiktanlar Nitrojen, Metan, Etan, Karbon dioksit, Propan, Hidrojen, Helyum
İrritanlar Amonyak, Hidrojen klorid, Nitrojen dioksit, Sülfür dioksit, Klor, Kloramin, Fosgen, Fosfin (Phosphine), İzosiyanat
Doğrudan akciğer hasarı yapan maddeler
Opyatlar, Salisilatlar, Karbon monoksit, Amfetamin, İrritan gazlar, Lidokain, Kokain, Bleomisin, Organofosforlar, Paraquat, Fenobarbital, Fenotiyazinler, Propoksifen, Meprobomat, Metadon, Yılan-Akrep zehirleri
Non-kardiyojenik akciğer ödemine neden olan maddeler
Opyatlar, Sedatif-hipnotikler, Hücresel asfiktanlar (Siyanür, Karbon monoksit), İrritan gazlar (Amonyak, Klor, Hidrojen sülfür, Azot oksit, Metal oksit, Asit ve alkalen gazlar, Aldehitler, İzosiyanat, Polimerler), Uçucu hidrokarbon inhalanlar (Benzin, gaz yağı, Bütan), Salisilat, Berilyum, Organofosfatlar, Fensiklidin, Paraquat, Etilen glikol, Ağır metaller, Sempatomimetikler, Beta blokerler, Kalsiyum kanal blokerleri
Kalp-Dolaşım sistemi
Doğru karar, doğru yaklaşım için çocuklardaki normal değerlerin bilinmesi çok önemlidir. Türkiye’de hem çocuk hem de erişkin hastaların aynı acil serviste muayene ve tedavisinin yapıldığı hastanelerde erişkin nabız ve tansiyon değerlerine alışık hekimler tarafından gereksiz ve abartılı tedaviler uygulanabilmektedir. Ayrıca kan basıncı ölçümü için çocuklara uygun boyutta manşonun olmadığı acil servislerin de bulunduğu hesaba katıldığında olayın ciddiyeti daha da artmaktadır.
Taşikardi, bradikardi, hipotansiyon ve hipertansiyon yapan nedenler Tablo 3 ve 4’de gösterilmektedir. İlaç ve zehirler kalp-dolaşım sisteminde kan basıncını yükselterek veya düşürerek, pompa yetmezliğini tetikleyerek, iletim anormallikleri ve disritmiler yaparak hasar oluşturabilmektedir. Kalpte iletim anormalliği ve disritmi yapan bazı maddeler Tablo 12’de gösterilmektedir. Bu etkiler hem dinleyerek, hem nabız palpasyonuyla hem de kardiyak monitorizasyon ile saptanmaktadır. Zehirlenmelerdeki EKG bulguları için laboratuvar başlığı altındaki “EKG” altbaşlığına bakınız.
Tablo 12: Kalpte iletim bozukluğu yapan maddeler
İletim anormallikler Alfa-1 antagonistler, Alfa-2 agonistler , Antidisritmikler, Arsenik, Beta blokerler, Bupivakain, Fenotiyazinler, Kalsiyum kanal blokerleri, Karbamezepin, Kardiyak glikozidler (Digoksin ), Kokain, Pentamidin, Propoksifen, Siklobenzaprin, TSA
Disritmi Akrep zehri, Antidisritmikler (Tip IA, IC, III), Ciguatera toksini, cQT aralığını uzatan ilaçlar, Etanol, Fenotiyazinler, Halojenli hidrokarbonlar (Uçucu veya inhalan), Karbamezepin, Kloral hidrat, Kokain, Metilksantinler, Propoksifen, TSA
Hematolojik yönden kemik iliği baskılanması, trombositopeni, trombosit işlev bozukluğu, koagülasyon bozukluğu, hemoliz gibi etkilerle akut veya süreğen zehirlenmelerde karşılaşılabilmektedir.
Sinir Sistemi
Özellikle bilinci baskılanmış hastalarda tam ve özenli bir nörolojik muayene çok değerli bilgiler sağlar. Glasgow koma skalası skoru ile zehirlenmenin gidişatı arasındaki ilişki travmanın aksine çok küçüktür. Zehirlenmelerde beyin hasarı olan hastalardan farklı olarak nadiren yerel nörolojik bulgular ortaya çıkmaktadır. Zehirlenmelerde yerel nörolojik bulguların ortaya çıkması, komanın beklenenden uzun
sürmesi, midbrain pupiller işlev kaybı, deserebre veya dekortike postur oluşması durumunda zehirlenmeden uzaklaşıp nörolojik bir hastalık ya da travma yönünden araştırmalar yapılmalıdır. Ancak şiddetli barbitürat zehirlenmesinde derin koma meydana gelebilir ve beyin ölümünü taklit edebilir. Zehirlenmelerde nöbet görülme olasılığı yüksektir, bu nedenle nöbet oluşturan etkenler listesi çok kabarıktır. Nörolojik muayene bulguları arasında kas fassikülasyonları (organofosfor zehirlenmesi), tremorlar (Lityum ve metilksantinler), rijidite (Tetanoz, Striknin) ve distonik hareketler (Nöroleptik ajanlar, metoklopramid) gibi bulgular önemlidir. Tablo 13’de zehirlenmelerde görülen nörolojik bulguların bazıları ve nedenleri yer almaktadır.
9
Tablo 13: Zehirlenmede görülen nörolojik bulgular ve nedenleri
Bilinç baskılanması ve Koma
Antikolinerjikler (Antihistaminikler, Belladona alkaloidleri, Fenotiyazinler), Antidepresanlar (TSA, Selektif, serotonin reuptake inhibitörleri, MAO inhibitörleri), Antipsikotikler, Basit asfiktanlr (İnert gazlar, karbon dioksit), Hücresel asfiktanlar (Karbon monoksit, Siyanür, Hidrojen sülfür), Lityum, Kolinerjik ajanlar (Organofosforlar, Karbamat), Sempatolitikler (Beta blokerler, Kalsiyum kanal blokerleri, Klonidin), Sedatif-hipnotikler (Barbitüratlar, Benzodiyazepinler), Kas gevşeticileri, Hipoglisemik ajanlar, Ağır metaller, Opyatlar, Antiepileptikler, Mantarlar, Salisilatlar, Gamma hidroksibütirik asit, Uçucu inhalanlar, Alkoller
Bilinç uyarılması (Huzursuzluk, Hırçınlık, saldırganlık)
Sempatomimetikler (Amfetamin, Kokain, Kafein, Fenilpropanolamin, Teofilin), Amantadin, Antikolinerjikler (Antihistaminikler, Atropin, Beladona alkaloidleri içeren bitkiler, Skopolamin, TSA, Fenotiyazinler, Antispazmodikler), Santral etkili halusinojenler (LSD, Fensiklidin, Meskalin, Psilosibin, Ketamin, MDMA türü amfetaminler), Kas gevşeticileri, Salisilatlar, Lityum, Lokal anestetikler (Lidokain), Simetidin, Hipoglisemik ajanlar, ağır metaller
Nöbet oluşturabilen maddeler
Ağır metaller, Ağızdan hipoglisemikler (Sülfonilüre), Akrep zehiri, Antiaritmikler, Antibiyotikler (İmipenem, Penisilinler), Antidepresanlar, Antihistaminikler (nadir), Antikolinerjikler, Antipsikotikler (Fenotiyazin, Klozapin), Bakır, Beta blokerler, Borik asit, Digoksin, Fenitoin, Fensiklidin, Florid, Geri çekilim tepkimesi (etanol, sedatif-hipnotikler), Hidrokarbonlar, (İnhalanlar(asfiksi oluşturan), İnsülin, İzoniazid, Kafein, Kafur (Camphor), Karbamazepin, Karbon monoksit, Kinin, Klorfenoksi herbisitler, Kokain, Lindane, Lityum, Lokal anestetikler (Lidokain), Mantarlar (Gyromitra türü), MDMA türü amfetaminler, Metilfenidat, Nikotin, Opyatlar (propoksifen, meperidin), Orfenadrin, Organofosfatlar, Piretirinler (pyrethrins), Rodentisitler, Salisilatlar, Sığır baldıranı (Water Hemlock), Siyanür, Teofilin, TSA, Yılan zehiri (Nörotoksini olanlar)
Tremorlar
Myoklonus
Sempatomimetikler (Amfetamin, Kokain, Kafein, Salbutamol, Teofilin, Metilfenidat), Antipskotikler, Lityum, Antikolinerjikler (Antihistaminikler, TSA), Meperidin, İlaç geri çekilme tepkimeleri, Ağır metaller
Distonik tepki
Rijidite
Parkinsonizm
Sempatomimetikler (Kokain, Amfetaminler), Antipsikotikler (Nöroleptikler), Metoklopramid, Karbon monoksit, etilen glikol, Metanol, Amoksapin, Fensiklidin, NAO inhibitörleri, Serotonin sendromu, Karadul örümcek (Black widow) sokması, MPTP tipi meperidinler, Metaqualon, Lityum, Striknin, Mangan, Siyanür, Karbon disülfür, Postanoksik beyin hasarı (herhangi bir nedenle)
Koreoatetoz Antiepileptikler (Fenitoin, Karbamazepin), Antikolinerjikler (Antihistaminikler, TSA),
Güçsüzlük
Paralizi
Kolinerjik ajanlar (Organofosfor, Karbamat), diğer insektisitler, Botulizm, Ağır metaller (Civa, talyum), Baryum (Hipokalemi yaparak), Magnezyum, Nikotin, Yılan zehri (Nörotoksini olan), Solvent suistimali (Toluen, gaz yağı), Deniz ürünü zehirlenmesi [Paralitik kabuklu deniz hayvanı zehirlenmesi, Balon ya da kirpi balığı (Pufferfish)]
Laboratuvar Bulguları
Zehirlenme olgularında çoğu zaman laboratuvar yöntemlerine başvurmak gereklidir. Bu laboratuvar tetkikleri etkenin bilinmemesi, biliniyorsa etken maddenin cinsi ve zehirlenmenin şiddeti gibi çeşitli etmenlere bağlı olarak her olgu için değişebilmektedir. Laboratuvar için kan (5-10 ml, heparinize), idrar (100 ml, ilk idrar), kusmuk, mide içeriği (mide yıkama işleminde ilk alınan sıvı) ve bazen ter sıvısı kullanılmaktadır.
Zehirlenme olgularında laboratuvar bulgularının ortaya çıkması için birkaç saat geçmesi gerektiğinden acilde hastanın yönetimine çok az katkı sağlar. Buna karşın yoğun bakım veya servise yatırılan zehirlenme olgularında hem etkenin saptanmasında hem etkenin doğrulanmasında ve ayırıcı tanısında hem de hastanın yönetiminde önemli bir yer tutabilmektedir.
Kan şekeri, Kan gazları, Serum biyokimyası, Serum osmolalitesi, Gebelik testi
Zehirlenmelerde en sık istenen tetkik kan şekeridir. Zehirlenen hastalarda, özellikle bilinci bozulmuş hastalarda hipoglisemi görülme olasılığı yüksektir. Bu nedenle dışlanması gereklidir. Zaten hipoglisemi hasta başı glukoz çubukları ile kolaylıkla
tanı konulabilen ve kolaylıkla tedavi edilebilen bir durumdur.
Serum elektrolitleri, BUN, kreatinin, HCO3 düzeyi ve kan gazları sıklıkla istenmesi gerekmektedir. Ayrıca serum osmalalitesinin belirlenmesi çoğu zaman önemli ipuçları elde etmemizi sağlamaktadır. Bazı durumlarda aminotransferazların da istenmesi gerekmektedir. Bu laboratuvar sonuçları çıktıktan sonra zehirlenme tanısı için ipucu verecek olan 4 adet önemli “açık” yakalamış olacağız. “Zehirlenmenin dört açığı” olarak tanımlayabileceğimiz “anyon açığı”, “ozmolar açık”, “delta açığı” ve “oksijen satürasyon açığı” ayırıcı tanıda işimize çok yarayan bilgiler vermektedir.
Anyon Açığı
Anyon açığını hesaplamak “bilinmeyen bir madde ile zehirlenmiş hastalarda” ayırıcı tanıyı daraltmada ve tedavi önceliklerinin belirlenmesinde ileri derecede yarar sağlamaktadır. Anyon açığı hesaplanırken serumdaki ölçümlerin mEq/L cinsinden olmasına dikkat edilmelidir. Hesaplama işlemi aşağıdaki denklemle kolaylıkla hesaplanmaktadır.
Na+ - (Cl
- + HCO3
-)
Normal anyon açığı 8-12 mEq/L olarak kabul edilmesine rağmen aslında göz önüne alınabilir ölçüde değişken olduğunu bilmekte yarar vardır. Artmış anyon
10
açığı ile birlikte olan metabolik asidoz organik olarak etkin asitler tarafından oluşturulmaktadır. Bir çok zehirlenmenin ve çeşitli hastalıkların belirleyici özelliklerinden biridir (Tablo 14). Bazı durumlarda ise azalmış anyon açığı ile birlikte metabolik asidoz bulunabilir (Tablo 14).
Anyon açığı hesaplanan olgularda aynı sonucu veren zehirlenme dışındaki hastalık durumlarının (ketoasidemi, dehidratasyon, üremi, laktik asidemi gibi) ayırıcı tanıda dışlanması gerekmektedir. Bir çok zehirlenmede artmış anyon açığının gelişebilmesi 10-12 saatlik bir süreyi gerektirdiği için zehirlenmenin ilk döneminde normal anyon açığı saptanabileceği ayırıcı tanıda göz önüne alınmalıdır.
Delta Açığı ve Delta Oranı
Bazı hastalarda karma asit-baz bozukluğu meydana gelmektedir. Bunu tanımlayabilmek için anyon açığındaki artma ile HCO3 düzeyindeki düşme arasındaki dinamik ilişkiyi değerlendirmek gereklidir. Bu nedenle aynı amaca hizmet eden iki ayrı formül önerilmiştir. Bunlardan birisi olan “delta açığı” aşağıdaki gibi hesaplanmaktadır. Bu formüldeki HCO3 yerine venöz CO2’i kullanmayı yeğleyenler de vardır. Delta açığı bazı kaynaklarda “HCO3 açığı” olarak da tanımlanmaktadır.
∆ Anyon Açığı = Hesaplanan anyon açığı – Normal anyon açığı*
*: Bu formülde normal anyon açığı 12 mEq/L olarak kabul edilmektedir.
∆ HCO3 açığı = Normal HCO3 değeri* – Ölçülen HCO3 değeri
*: Bu formülde normal HCO3 değeri 24 mEq/L olarak kabul edilmektedir.
Delta Açığı = ∆ Anyon Açığı - ∆ HCO3 açığı
Delta Açığı’nın kolay bir hesaplanış şekli de vardır: Delta Açığı = (Na
+ - Cl
-) – 36*
*: Anyon açığı 12 mEq/L ve normal HCO3 değeri 24 mEq/L kabul edildiğinde sabit değer “36”
olmaktadır.
Delta Açığı’nın normal değeri -6 ile +6 arasındadır. Eğer artmış anyon açığı ile birlikte metabolik asidozu var ve Delta Açığı +6’dan daha büyük ise anyon açığında gözlenen değişikliğe göre serum HCO3 düzeyinde beklenenden daha az bir düşme gerçekleşmiş demektir. HCO3 düzeyinde beklenen düşme gerçekleşmediğine göre metabolik asidozla birlikte metabolik bir alkalozun da olduğu yani artmış anyon açığı olan karma bir asit-baz bozukluğu ile karşı karşıya olduğumuzu ve/veya solunumsal asidozu kompanse etmek için HCO3 atılımının azaltıldığını göstermektedir. Eğer artmış anyon açığı ile birlikte metabolik asidozu var ve Delta Açığı -6’dan daha düşük ise anyon açığında gözlenen değişikliğe göre serum HCO3 düzeyinde beklenenden daha fazla bir düşme ya da serum HCO3 düzeyinde gözlenen değişikliğe göre beklenenden daha az bir anyon açığı gerçekleşmiş demektir. Serum HCO3 düzeyinde beklenenden daha fazla bir düşme gerçekleşmesi solunumsal alkalozu kompanse etmek için böbreklerden HCO3 atılımının arttığını ve/veya beklenenden daha az bir anyon açığının gerçekleşmiş olması bir hiperkloremik metabolik asidozun olaya eşlik ettiğini göstermektedir. Bu hesaplamanın klinik önemi “asit içeren ilaç” alan hastaları ayırt etmede işe yaramaktadır. Örneğin demir ve salisilat dozaşımlarında asidoz ve kusma bir arada olduğunda karma asit-baz bozuklukları meydana gelmektedir.
Delta Oranı da Delta Açığı ile aynı anlamı ifade etmektedir. Delta Oranı = ∆ Anyon Açığı ÷ ∆ HCO3 açığı şeklinde hesaplanmaktadır. Delta Oranı’nın normal değeri 1-2’dir. Delta Oranı 0,4’den az olduğunda normal anyon açığı olan hiperkloremik asidozu, 1’nin altında olması artmış ve normal anyon açığı olan asidozu, 1-2 arasında olması anyon açığı olan saf metabolik asidozu, laktik asidozu (oran yaklaşık olarak 1,6’dır) veya diyabetik ketoasidozu (oran yaklaşık olarak 1’dir) göstermekte iken 2’den büyük ise artmış anyon açıklı metabolik asidoz ile birlikte metabolik alkaloz olduğuna veya önceden mevcut bir kompanse solunumsal asidozu olduğuna işaret etmektedir.
11
Tablo 14: Anyon açığını etkileyen ilaç ve zehirler
Artmış anyon açığı (Asidoz yok)
Karbenisilin, Sodyum tuzları, İzopropanol, Hipoalbüminemi, Hiperlipidemi
Artmış anyon açığı (Metabolik asidoz ile birlikte)
Asetaminofen (75-100 gr.dan fazla alanlarda)
Asetazolamid
Alüminyum fosfat
Amilorid
Aminokaproik asit
Amfetaminler
4-Aminopiridin
Amonyum klorür
Askorbik asit
Benzalkonyum klorür
Benzen
Bialaphos
2-Butanon
2-Butoksietanol
Dapson
Demir
Didanozin
Dietilen glikol
Dimetil sülfat
Dinitrofenol
Efedrin
Endosülfan
Etil alkol (alkolik ketoasidoz)
Etilen dibromür
Etilen glikol
Epinefrin (İV, dozaşımı)
Fenelzin
Fenilbutazon,
Fenol
Flor
Floroasetat
Formaldehid
Fosforik asit
Fruktoz (İV)
Fenformin (Market harici)
Fenol
Funnel web spider (Avustralya’da bulunan bir örümcek)
Glikol eterler
Glifosat
Fenoprofen
Hidrojen sülfür
Hücresel asfiktanlar
İbuprofen (300 mg/kg üzerinde alanlarda)
İnorganik asit
İyot
İzoniazid
Kalıtsal metabolik bozukluk
Karbon monoksit
Ketamin
Ketoprofen
Kireç kükürdü (Lime sulfur)
Kloramfenikol
Klozapin
Kobalt,
Kolşisin
Metenamin mandelat
Misoprostol
Margosa yağı
Metaldehid
Metformin
Metil alkol
Monoklor asetik asit
Nalidiksik asit
Naproksen
Nefopam
Niasin
Nitroprussid
Papaverin
Paraldehid (hippürik asit)
Pennyroyal (Yarpuz, Filisgin, Habak) yağı
Pentaboran
Pentaklorofenol
Polietilen glikol (düşük molekül ağırlıklı)
Propofol
Propilen glikol
Psödoefedrin
Salisilatlar
Sempatomimetikler (Kokain, teofilin, Kafein, Salbutamol)
Sentrimonyum bromür
Sitrik asit
Siyanür
Sodyum azid
Sorbitol (İV)
Steroid olmayan antienfilamatuvar ilaçlar
Streptozosin
Striknin
Kükürt
Sultiam
Surfaktan herbisidler
Teofilin
Tetrasiklin (Son kullanma tarihi geçmiş)
Tienilik asit
Tiyamin eksikliği
Toluen (hippürik asit)
Tranilsipromin
Trietilen glikol
Vakor
Valproik asit
Verapamil
Zidovudin (6 aydan fazla kullanımlarda)
Azalmış anyon açığı (Metabolik asidoz ile birlikte)
Asetazolamid
Amilorid
Amonyum klorür
Amfoterisin B
Bromür
Diyare
Fialuridin (FIAU)
Hızlı İV sıvı uygulaması
Hidroklorik asit
Hiperalimentasyon
Hipermagnezemi
Hiperkalsemi
İyot
Kalsiyum klorür
Kamboçya çayı
Kolestiramin
Lityum
Polimiksin B
Magnezyum klor
Pankreatik fistül
Posthipokapni
Renal tübüler asidoz
Spiranolakton
Sulfamilon
Sulindak
Toluen, Topiramat
Trometamin
Ureteroenterostomi
Ozmolar Açık
Zehirlenme ayırıcı tanısındaki önemli açıklardan bir diğeri ozmolar açık’tır. Ozmolar Açık = Ölçülen ozmolalite – Hesaplanan ozmolarite şeklinde hesaplanmaktadır. “Ölçülen ozmolarite” laboratuvarda direkt olarak ölçülen serum ozmolaritesi değeridir. “Hesaplanan ozmolarite” ise (2 x Na+) + (Kan şekeri ÷
18) + (BUN ÷ 2,8) + (Etil alkol ÷ 4,6) şeklindedir. Tüm değerler mmol/L olmalıdır. Eğer hasta metil alkol, etilen glikol veya izopropil alkol (izopropanol) almışsa bu formülun uyarlanarak hesaplanması daha doğrudur. Bu durumda etil alkol yerine (metil alkol ÷ 3,2) veya (etilen glikol ÷ 6,2) veya (izopropil alkol ÷ 6,0) konulmalıdır. Eğer hasta aynı anda hem alkol hem de
12
toksik alkol almışsa etil alkol formülden çıkartılmadan alınan toksik alkol formüle eklenmelidir.
Ozmolar açığın normal değeri -2 ile +6 arasıdır. Ancak Ozmolar açığın yorumlanmasında normalin üst sınırı olarak +10 değeri kabul
edilmektedir. Artmış Ozmolar açığın bilindik toksikolojik nedenleri etilen glikol, etil alkol ve izopropanol zehirlenmeleridir. Ayrıca yüksek ozmotik bileşiklerin tümü Ozmolar açığın artmasına neden olmaktadır (Tablo 15).
Tablo 15: Artmış ozmolar açığa neden olan maddeler
İlaç ve Katkı maddeleri
İzoniazid
Mannitol gibi ozmotik diüretikler
Radyokontrast madde
İV immünglobülin (maltoz)
Propilen glikol
Gliserol
Sorbitol
Glisin
Hastalıklar
Kronik böbrek yetmezliği
Laktik asidozis
Diyabetik ketoasidozis
Alkolik ketoasidozis
Hiperlipidemi
Hiperproteinemi
Hipermagnezemi (>9,5 mEq/L)
Toksik alkoller
Etil alkol (eğer formüle dahil edilmemişse)
Etilen glikol /Glikolaldehid
İzopropanol
Metanol /Formaldehid
Diğer kimyasal maddeler
Etil eterleri
Aseton
Trikloretan
Glikol eterler
İyot (?)
Oksijen Satürasyon Açığı
Arteriyel kan gazında hesaplanan oksijen satürasyonu ile co-oksimetri (nabız oksimetrisi gibi) ile ölçülen oksijen satürasyonu arasında %5’in üzerinde fark olması “oksijen satürasyon açığı” olarak tanımlanmaktadır. “Oksijen satürasyon açığı”na neden olan etkenler Tablo 16’da görülmektedir.
Methemoglobinemide nabız oksimetre ile ölçülen oksijen satürasyonu yalancı olarak yüksek saptandığı için “oksijen satürasyon açığı” hesaplaması yaparken bu durum dikkate alınmalıdır. Yüksek venöz oksijen içeriği (venöz kanın arteriyolizasyonu) siyanür ve hidrojen sülfür zehirlenmesinin belirleyici bir özelliğidir.
Tablo 16: Oksijen satürasyon açığına neden olan maddeler
Karbon monoksit
Hidrojen sülfür (olası)
Siyanür (?)
Sulfhemoglobinemi
Methemoglobin
Nitratlar
Gebelik Testi
Çocuk doğurabilme çağına gelmiş tüm kız çocuklarında gebelik testi yapmak çok önemlidir.
Toksikolojik Tarama
İki tür toksikolojik tarama vardır. Bunlardan birisi kalitatif taramadır ve çoğul ilaç alımı öyküsü olan ya da bilinmeyen nedene bağlı zehirlenmesi olan hastalarda kullanılmaktadır. Diğeri ise kantitatif taramadır ve öyküsünde aldığı ilaç bellidir, böylece özgül ilaç düzeyi ölçümü yapılır.
Kalitatif toksikolojik taramanın uygulamada değeri çok azdır, maliyeti yüksektir ve sonuçlanması için geçen zaman uzundur. Ayrıca sınırlı sayıdaki ilaç ve maddeleri taradığı için sonucun menfi olması zehirlenme tanısını dışlatmaz.
Kantitatif tarama ise öykü ve fizik muayenenin işaret ettiği ilacın düzeyini ölçmemizi sağlamaktadır. Nedeni saptanamayan zehirlenmelerde Türkiye’de en
sık rastlanan iki zehirlenme nedeni olan antidepresan ve parasetamol düzeyinin ölçülmesi akılcı bir yaklaşım olacaktır.
İdrar Tetkiki
İdrarda toksikolojik tarama yapılabileceği gibi hızlı hastabaşı testler de yapılabilir.
Demir Klorür (Fe3Cl) Testi salisilat ve fenotiyazin zehirlenmelerinde kullanılmaktadır. Bu testte hastanın 1 ml.lik idrarına 1 ml demir korür eklenir, idrar rengi koyulaşıp “koyu menekşe” rengine dönüşürse test pozitif kabul edilir. Test pozitif olsa bile eğer hasta semptomatikse zehirlenmeyi doğrulamak için ilaç düzeyi ve elektrolitlerin çalıştırılması gerekmektedir.
Etilen glikol (antifiriz) zehirlenmelerinde idrarda kalsiyum oksalat kristallerinin görülmesi tanı koydurucudur. Ancak zehirlenmenin erken döneminde saptanmayabilir veya zamanında tedavi uygulanmaya
13
başlanmışsa hiç görülmeyebilir. Wood’s lambası kullanılarak floresans tespit etmek suretiyle etilen glikol zehirlenmesi tanısı konulabileceği 1990 yılında önerilmiş olmasına rağmen 2001 yılında bu işlemin önemli sayıda yalancı pozitif sonuç verdiği gösterildiği için uygulanmamaya başlanmıştır. Eğer yine de idrarda floresans testi yapılacaksa muhakkak normal birinden alınan idrar örneği ile karşılaştırmalı çalışılmalıdır.
Çubukla yapılan idrar tetkiki ile birlikte mikroskopik incelemenin aynı zamanda yapılması
önemlidir. Çubukla yapılan idrar tetkikinde hemoglobin varlığı mevcutken mikroskopik incelemede alyuvarlar görülmüyorsa hemoliz ve miyoglobinüri olasılığını düşünmek gereklidir.
İdrar rengi tanısal anlamda önemli bir ipucu sağlayabilir (Tablo 17). Salisilat veya amitriptilin zehirlenmesi gibi sodyum bikarbonat tedavisi uygulanan hastalarda idrar pH monitorizasyonu yapılması gereklidir.
Tablo 17: İdrar renginde değişiklik yapan maddeler
Kırmızı
Aminopirin Aminosalisilik asit Anilin boyaları Antipirin Bakır Böğürtlen Civa Deferoksamin Doksorubisin Eritrositler Fenasetin Fenazopiridin Fenitoin Fenotiyazin Hmoglobin Işgın (Ravend) İbuprofen Kinin Klorokin Metildopa Miyoglobin Naftalin Pancar Porfirin Rifampin Uratlar
Sarı
Aloe Bakla Işgın (Ravend) Nitrofurantoin Primakin Sulfametoksazol Asetanilid Akriflavin Akut ateşli hasta-lıklar Havuç Fenasetin Riboflavin
Kahverengi
Akdiken kabuğu (Cascara) Akut ateşli hastalık-lar Alkaptonüri Bakır Bakla Benzen Civa Demir Dinitrofenol Fenasetin Fenilhidrazin Fenitoin Fenoller Fenotiyazin Hemoglobinüri Karbon tetraklorür Kinin Klorokin Krezol Levodopa Metildopa Metokarbamol Metronidazol Naftalin Nitrofurantoin Primakin Senna alkaloidi Sülfonamidler
Portakal-Kırmızımsı portakal
Aminopirin Anilin boyaları Antipirin Civa Dantrolen Deferoksamin Dehidratasyon Doksorubisin Fenasetin Fenazopiridin Fenazopiridin Fenazopiridin Fenitoin Fenolftalein Fenotiyazin Furazolidin İbuprofen Klorzosakson Klorzosakson Rabdomiyolizis Rifampin Salisilazosulfapiridin Süreğen bakır zehirlenmesi Warfarin
Yeşilimsi Mavi
Akriflavin Amitriptilin Antrakinonlar Arbutin Bakır sülfat Biliverdin Borik asit Çivit mavisi (İndigo blue) Fenilsalisilat Fenoller İndometazin Klorofil (Buğu tedavisi) Magnezyum salisi-lat Metilen mavisi Propofol Timol Toluidin mavisi Triamteren
Siyahımsı
Akdiken kabuğu (Cascara) Alkaptonüri Demir Fenasetin Fenazopiridin Fenilhidrazin Fenoller Homogentisik asit Kinin Krezol Levodopa Melanin Metakarbamol Metildopa Naftalin Nitrobenzen Sulfonamidler Timol Tirozinozis
Pembe
Aminopirin Aminosalisilik asit Ampisilin Sefalosporin Anilin boyaları Bakır Böğürtlen Civa Deferoksamin Doksorubisin Fenasetin Fenazopiridin Fenitoin Fenolftalein Fenotiyazin İbuprofen Kinin Klorokin Naftalin Pancar Porfirinler Rifampin
Elektrokardiyografi (EKG) Bulguları
Nedeni bilinmeyen tüm zehirlenme olgularında 12 derivasyonlu EKG çekilmesinin çok yararlıdır. Herhangi bir kardiyotoksik ajanla meydana gelen zehirlenmelerde sık veya devamlı EKG monitorizasyonu yapılması gereklidir. Kardiyak
monitorizasyon özellikle sempatomimetik ajanlar, siklik antidepresanlar, dijitaller, beta-blokerler, kalsiyum kanal blokerleri, antihipertansif ajanlar, arsenik, siyanür ve karbon monoksit zehirlenmesinde özellikle kullanışlıdır. Birçok zehirlenme olgusunda EKG bulguları tanıda çok yararlı olmaktadır (Tablo 18).
14
Tablo 18: Zehirlenmelerde elektrokardiyografik bulgular
AV
Blo
k /
Sin
üs
Bra
dik
ard
isi
Alfa-adrenerjik agonistler (Fenilpropanolamin, Klonidin, İmidazolin)
Arsenik
Beta blokerler
Bupivakain
Edrofonyum
Fenotiyazin
Fizostigmin, Neostigmin
Kalsiyum kanal blokerleri
Karbamezepin
Kardiyak glikozidler
Kolinerjik ajanlar (Organofosfor, Karbamat)
Lityum
Magnezyum
Opyatlar
Pentamidin
Propoksifen
Sedatif-hipnotikler
Siklobenzapirin
Tip I antiaritmik ajanlar
Trisiklik antidepresanlar
Sin
üs
/
Su
pra
ve
ntr
ikü
ler
Ta
şik
ard
i
Antikolinerjikler
Antihistaminikler
Atropin
Fenotiyazin
Klozapin
Skopolamin
TSA
Sempatomimetikler
Amfetaminler, Teofilin
Dobutamin, Dopamin
Epinefrin, Efedrin, Psödoefedrin
Kafein, Kokain
Metilfenidat
Salbutamol
Etil alkol
Hücresel asfiktanlar
İlaç geri çekilme tepkimesi
Karbon monoksit
Tiroid hormonları
Trisiklik antidepresanlar
Ventriküler Taşikardi
Antidepresanlar (TSA)
Antipsikotikler (Fenotiyazin)
Flor
Klorlu hidrokarbonlar (Kloral hidrat, Solventler)
Kardiyak glikozidler
Potasyum, Tip I antiaritmikler
Sempatomimetikler (Kokain, Amfetamin, Teofilin vs)
Ge
niş
lem
iş Q
RS
v
e/
ve
ya
QT
ara
lığ
ı Antimikrobiyaller
Amantadin
Klorokin
Eritromisin
Pentamidin
Kinin
Antipsikotikler (Fenotiyazinler)
Antidepresanlar (Trisiklikler, Maprotilin)
Antihistaminikler (Difenhidramin, Astemizol, Terfenadin)
Arsenik
Etilen glikol (hipokalsemi ile)
Beta blokerler
Flor
Kalsiyum kanal blokerleri
Lityum
Organofosforlar
Propoksifen
Sitrik asit
Talyum
Tip I antiaritmikler
İskemik Bulgular
Hipoksemi yapan ilaçlar Hipotansiyon yapan ilaçlar Hücresel asfiktanlar (Siyanür, Karbon monoksit)
Radyolojik Tetkikler
Bazı zehirlenme olgularda yararlı bilgiler verebilir. Pulmoner aspirasyon veya zehrin kalp ve solunum ile ilişkili komplikasyonlarını değerlendirmek amacıyla kullanılabilir. Ayrıca bazı zehirlenme etkenleri radyoopak olabilir, böylece direkt grafilerle bu etkenler gösterilebilir. Radyoopak olan bazı etkenler şunlardır: Kloralhidrat, Ağır metaller, Fenotiyazinler,
Enterik-kaplı ilaçlar (bazı salisilat preparatları gibi), Yavaş salınan ilaçlar (bazı teofilin preparatları gibi)…
Toksik Sendromlar (Toksidromlar)
Bazı zehirlenmeler bilindik bulguların bir arada olduğu klinik bir seyir izlemektedir. Ortaya çıkan çok sayıdaki bulgu birleşimine toksik sendrom veya toksidrom denilmektedir. Özellikle nedeni bilinmeyen zehirlenmelerde çok yararlı olabilmektedir (Tablo 19).
15
Tablo 19: Toksidromlar Toksidromlar Örnek Maddeler Bilinç Durumu Yaşamsal Bulgular Pupiller Diğer Bulgular
An
tik
oli
ne
rjik
ler
Antihistaminikler
Antiparkinson ilaçlar
Antispazmodikler
Atropin
Baklofen
Belladona alkaloidleri
Benztropin
Fenotiyazinler
Orfenadrin
Propantelin
Skopolamin
TSA
Hırçın, Huzursuz
Aşırı ihtiyatlı
Halüsinasyonlar
Ağzında geveleyerek konuşma
Koma
Hipertermi
Taşikardi
Hipertansiyon
Taşipne
Midriyazis Kuru kızarmış cilt
Kuru mukozalar
Flushing
Barsak peristaltik seslerinde azalma
İleus
İdrar retansiyonu
Myoklonus
Koreoatetoz
Nöbetler (nadir)
Bulanık görme
Disritmiler
Ko
lin
erj
ikle
r
Betanekol
Drofonyum
Fizostigmin
Karbamatlar
Nikotin
Organofosfatlar
Pilokarpin
Sinir gazları
Ürekolin
Bilinç bulanıklığı
Koma
Bradikardi
Hipertansiyon veya hipotansiyon
Taşipne veya bradipne
Miyozis Lakrimasyon, Salivasyon
İdrar ve gaita inkontinansı
Diyare, Kusma
Diyaforezis
Karın ağrıları, kramplar
Bronkokonstriksiyon
Fassikülasyon
Zayıflık, güçsüzlük
Nöbetler
Op
ya
tla
r
Dekstrometorfan
Difenoksilat
Eroin
Metadon
Morfin, Hidromorfon
Oksikodon
Pentazosin
Propoksifen
SSSƒ baskılanması
Koma
Hipotermi
Bradikardi
Hipotansiyon
Hipopne
Bradipne
Miyozis Hiporefleksi
Akciğer ödemi
Solunum durması
Barsak peristaltik seslerinde azalma
Şırınga izleri
Se
mp
ato
mim
eti
kle
r* Amfetamin
Efedrin
Fenilpropanolamin
Kafein
Kokain
Psödoefedrin
Teofilin
Salbutamol
Aşırı uyanık
Hırçın, Huzursuz
Halüsinasyonlar
Paranoya
Hipertermi
Taşikardi
Hipertansiyon
Geniş nabız basıncı
Taşipne
Hiperpne
Midriyazis Diyaforezis
Tremorlar
Hiperrefleksi
Nöbetler
Rabdomiyolizis
Yaygın damariçi koagülasyon
TS
A
Amitriptilin
Desipramin
Doksepin
İmipramin
Klomipramin
Nortriptilin
Bilinç bulanıklığı
Hırçınlık, huzursuzluk
Koma
Hipertermi
Taşikardi
Hipertansiyon sonra hipotansiyon
Hipopne
midriyazis Nöbetler
Miyoklonus
Koreoatetoz
Disritmiler ve iletim anormallikleri
16
S
ed
ati
f-H
ipn
no
tik
ler Alkoller
Barbitüratlar
Benzodiyazepinler
Glutetimid
Karizoprodol
Meprobamat
Zolpidem
Propofol
SSSƒ baskılanması
Konfüzyon
Stupor
Koma
Halüsinasyonlar (Bazen)
Hipotermi
Bradikardi
Hipotansiyon
Hipopne
Bradipne
Miyozis Hiporefleksi
Akciğer ödemi
Solunum durması
Barsak peristaltik seslerinde azalma
Ha
lüsi
no
jen
ik Fensiklidin
LSD, Kokain
MDMA, MDEA tipi amfetaminler
Meskalin
Psilosibin
Halüsinasyonlar
Algılamada bozulma
Kimliksizleşme
Duyum ikiliği (Sinestezi)
Huzursuzluk
Hipertermi
Taşikardi
Hipertansiyon
Taşipne
Midriyazis (Genellikle)
Nistagmus
Ek
stra
pir
am
ida
l
Haloperidol
Fenotiyazin
Risperidon
Olanzapin
Hırçınlık
Huzursuzluk
Bilinç bulanıklığı
Koma
Hipertermi
Taşikardi veya bradikardi
Hipotansiyon ve hipertansiyon
- Koreoatetoz
Tremor
Rijidite
Distonik hareketler
Opistotonus
Trismus
Hiperrefleksi
Se
rato
nin
se
nd
rom
u
Fluoksetin
Paroksetin
Sertralin
Trazodon
Klomipramin
MAO inhibitörü (tek başına)
MAO inhibitörü ile birlikte kullanılan TSA, SSRI, Meperidin, Dekstrometomorfan, L-triptofan
Ecstasy
İzoniazid
Bilinç bulanıklığı
Hırçınlık
Huzursuzluk
Koma
Hipertermi
Taşikardi
Hipertansiyon
Taşipne
Tremor
Miyoklonus
Hiperrefleksi
Klonus
Diyaforezis
Flushing
Trismus
Rijidite
Diyare
Ürperme, titreme
*: Saf beta-adrenerjik ajanlar taşikardi, hipotansiyon, tremor, miyozis; saf alfa-adrenerjik ajanlar hipertansiyon,
bradikardi, midriyazis yaparlar.
ƒ: SSS kısaltması santral sinir sistemi anlamında kullanılmıştır.
Tüm bu değerlendirmeleri yaptıktan sonra zehirlenme etkenine göre değişmekle birlikte 6-12 saatte (nadir zehirlenmelerde 24 saat) hiçbir bulgu ortaya çıkmamışsa önerilerle evine gönderilmelidir. Zehirlenme bulguları gözlenmişse zehirlenmenin şiddetine bağlı olarak hastaya çocuk acil gözlemde ya çocuk servisinde ya da çocuk yoğun bakımda izlenmelidir. Aşağıdaki bulgu ve durumlar mevcutsa hastanın çocuk yoğun bakıma yatırılması gerekmektedir.
1. Solunum baskılanması (PaCO2 > 45 mmHg)
2. Acil entübasyon
3. Nöbet
4. Disritmiler (ikinci-üçüncü derece AV blok)
5. Sistolik kan basıncı < 80 mmHg
6. Sözel uyarıya yanıtsızlık
7. GKS < 12
8. Acil diyaliz, hemoperfüzyon, devamlı arteiyovenöz hemofiltrasyon veya ECMO gereksinimi
9. Metabolik asidozun tedaviye rağmen ilerlemesi
10. Akciğer ödemi
11. Hipotermi veya hipertermi
17
12. TSA veya fenotiyazin zehirlenmesi (Eğer
antikolinerjik sendrom bulguları gelişmiş, nörolojik anormallikler mevcut, QRS süresi > 0,12 sn veya QT aralığı > 0,5 sn ise)
13. Acil cerrahi müdahale
14. Organofosfor zehirlenmesinde tedavisinde PAM verilmesi
15. Hayvan ısırık-sokmalarında antivenom verilmesi
16. Devamlı nalokson infüzyonu gereksinimi
17. Dijital dozaşımına bağlı hipokalemi veya digoksin-immün antikor Fab fragmanı uygulanması
DESTEKLEYİCİ TEDAVİ, DEKONTAMİNASYON ve DETOKSİFİKASYON
ABC (Havayolu-Solunum-Dolaşım’ın sağlanması ve garanti altına alınması)
Zehirlenme nedeni ile gelen hastalar genellikle bilinci açık, yaşamsal bulguları (ateş, nabız, solunum, kan basıncı, oksijen satürasyonu gibi..) normal sınırlar içindedir. Çok daha az sıklıkla bilinç düzeyi değişmiş, şokta veya aktif olarak havale geçiriyor olabilir. Bu tip hastalarda öncelikle ABC
sağlanmalı ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlar uygun şekilde yönetilmelidir.
Hipotansiyon için serum fizyolojik veya laktatlı Ringer solusyonu ile sıvı yükleme tedavisi ilk seçenek olmalıdır. Eğer sıvı tedavisine dirençli ise yüksek doz vazopressor tedavi yaşam kurtarıcı olabilir. Yine de tedaviye yanıt alınamıyorsa, olası ise santral hemodinamik monitorizasyon ve intra-aortik balon pompa son seçenek olarak kullanılabilir. Tablo 20’de hipotansiyona neden olan bazı ilaçlarda özgün tedavi yaklaşımı görülmektedir.
Tablo 20- Hipotansiyona neden olan ilaçlara özgün tedavi
Zehirlenme Etkeni Önerilen İlaç Yorum / Diğer seçenekler Beta-adrenerjik agonistler (salbutamol, metoproterenol, teofilin)
Beta-adrenerjik blokerler Astımı olan hastalarda hışıltının ortaya çıkmasına neden olabilirler. (Propranolol veya esmolol gibi)
Beta-adrenerjik blokerler Glukagon Kalbin kasılma gücünü hızını artırır. Diğer ilaçlar amrinon, epinefrin, dopamin, dobutamin, izoproterenol.
Kalsiyum kanal blokerleri Kalsiyum Diğer vazopressörler, glukagon, amrinon, epinefrin, dopamin, dobutamin, izoproterenol…
Klonidin Nalokson (?) Dopamin Alfa antagonistler veya fenotiyazinler
Özgün tedavisi yok. Dopamin VERME! Norepinefrin ve fenilefrin verilebilir.
Trisiklik antidepresanlar EKG’de QRS interval >0,10 ise sodyum bikarbonat, 1-2 mEq/L IV bolus 10-20 ml/kg serum fizyolojik
Yararlı olmazsa; norepinefrin, dopamin tercih edilir.
Kolinerjik ilaçlar Atropin Dopamin Opyatlar Nalokson Dopamin Magnezyum Kalsiyum Dopamin
Konvülsiyon varsa diyazepam 0,2-,0,5 mg/kg (en yüksek doz 5 yaş altı için 5 mg, 5 yaş üstü için 10 mg) veya midazolam 0,1-0,2 mg/kg (en çok 4 mg) damar yolundan verilir. Difenilhidantoin veya fenobarbital 15-20 mg/kg dozunda yavaş infüzyonla yükleme yapılır, idamesi gerekirse 5 mg/kg olarak devam edilebilir. Difenilhidantoin 100 mg.lık toplam doza kadar 50 ml, 200-500 mg için 100 ml, 501-1500 mg için 250 ml.lik serum fizyolojik ile sulandırarak süt çocuğu için en çok 0,5 mg/kg/dk, daha büyük çocuklar için 1 mg/kg/dk (en çok 50 mg/dk) hızında infüze edilmelidir. Fenobarbital için sulandırma sıvısı olarak serum fizyolojik yanı sıra %5 dekstroz veya ringer laktat solusyonu da kullanılabilir. Toplam doz 100 mg.ın altında ise 50 ml, 100 mg.ın üstünde ise 100 ml. içinde sulandırılmalıdır. En çok 1 mg/kg/dk (60 mg/dk’yı aşmamalı) hızında infüze edilebilir.
Miyokardiyal baskılanma kalsiyum kanal blokerleri ve beta-blokerlerle oluşan zehirlenmelerde sıklıkla karşımıza çıkmaktadır. Kalsiyum kanal blokerleri
ile oluşan zehirlenmelere bağlı şokta öncelikle epinefrin, norepinefrin ve diğer katekolaminler kullanılmalıdır. Katekolaminlere dirençli olgularda ise kalsiyum klorür ikinci sıradaki tedavi seçeneğidir. Bu olgularda glukagon da hipotansiyon tedavisinde başarılı sonuç verebilmektedir.
Zehirlenmelere bağlı aritmiler, birkaç istisna dışında, genellikle standart ACLS (İleri Kardiyak Yaşam Desteği) yöntemleri ile başarılı bir şekilde tedavi edilebilmektedir. Trisiklik antidepresanlara bağlı ventriküler disritmilerin ve hipotansiyonun tedavisinde ilk tercih ilaç sodyum bikarbonattır. İkinci sırada ise daha az etkili olabilen hiperventilasyon (tartışmalı) ve hipertonik salin kullanımı göz önüne alınabilir. Tablo 18’de kardiyak ritim bozukluklarına neden olan ilaçlar görülmektedir.
Zehirlenmeye bağlı veya nedeni belli olmayan bilinci kapalı hastalarda;
%100 oksijen uygulanmalıdır.
18
Olası ise “hasta başı-kan şekeri tetkiki” sonrası hipoglisemi varsa veya “zehirlenme kuşkusu var, ancak etken tahmin edilemiyor ve kan şekerine hızla bakılamıyorsa” kan şekeri sonucu beklenmeden 0,5-1 gr/kg %25 dekstroz (2-4 ml/kg) veya %10 dekstroz (5-10 ml/kg) solüsyonu en az 5 dk.lık süre içinde İV bolus uygulanabilir. Kan şekerini 60-100 mg/dl arasında tutmak hedef olmalı ve asla kan şekerinin aşırı yükselmesine neden olunmamalıdır. Hipoglisemik hastalara uygulanacak dekstroz solusyonunun dozu hesaplanırken akılda kalıcılığı artırmak açısından 0,5 gr/kg dozu için “50’ler kuralı”, 1 mg/kg dozu için “100’ler kuralı”nı anımsamakta yarar vardır.
50’ler kuralı %5 Dekstroz için 10 ml/kg (5 x 10 = 50) %10 Dekstroz için 5 ml/kg (10 x 5 = 50) %25 Dekstroz için 2 ml/kg (25 x 2 = 50) %50 Dekstroz için 1 ml/kg (50 x 1 = 50)
100’ler kuralı %5 Dekstroz için 20 ml/kg (5 x 20 = 100) %10 Dekstroz için 10 ml/kg (10 x 10 = 100) %25 Dekstroz için 4 ml/kg (25 x 4 = 100) %50 Dekstroz için 2 ml/kg (50 x 2 = 100)
Bu tip olgular için erişkinlerde uygulanan tiyaminin alkol alma olasılığı olmayan veya malnütre olmayan çocuklarda ampirik olarak uygulanması gerekli değildir.
Son yıllarda ülkemizde de madde bağımlılığı sorun olmaya başladığı için ampirik olarak nalokson kullanımı düşünülebilir. Yine de her hasta için ayrı ayrı değerlendirme yapmak daha doğru bir yaklaşım olacaktır.
Flumazenil kullanımı ise eğer hasta benzodiyazepin zehirlenmesi değilse hasta için zararlı olabileceği, hatta ülkemizde çok sık karşılaşılan trisiklik antidepresan zehirlenmelerinde konvülsiyonu indükleyebileceği için “benzodiyazepin zehirlenmesi” düşünülmüyorsa kullanılmamalıdır.
DEKONTAMİNASYON ve DETOKSİFİKASYON
Zehirlenme olgularında son on yılda en sık tartışılan konulardan biri gastrointestinal dekontaminasyondur. Bu konuda sıklıkla sorgulanan ve yanıtları tartışılan soru şu idi: Zehirlenmelerde alınan etken maddeyi nötralize etmek veya vücuttan uzaklaştırmak her zaman gerekli midir, gerekiyorsa ne zaman, nasıl ve hangi yöntem(ler) kullanılarak yapılmalıdır? Bu yazının geri kalan bölümlerinde bu sorunun yanıtları verilmeye çalışılacaktır.
1. İpeka Şurubu: Artık zehirlenmelerde (özellikle çocuklarda özkıyım amacı taşımayan zehirlenmelerde) zehrin etkisinden korunmak için ipeka şurubu kullanılması önerilmemektedir. Zaten bu ilaç ülkemizde bulunmadığı için bunu uygulama olanağımız da yoktur. İpeka şurubunun kusmayı uyarmadaki etkinliği tartışılamayacak kadar güçlüdür. Buna karşın “zehirlenmeye neden olan etkeni” uzaklaştırmadaki etkinliği zayıftır ve zehirlenmenin şiddetini azaltma gücü ise hiç bir çalışmada kanıtlanamamıştır. Bu olumsuz bilgilerin yanı sıra sıklıkla uzamış kusma yakınmalarına neden olması hem çocuklar için hoş olmayan bir duruma hem de vücut sıvı-elektrolit dengesine olan olası etkilerinden dolayı çocuğun durumunun daha fazla kötüleşmesine zemin hazırlayabilmektedir. Uzamış kusma yakınması aynı zamanda “ipeka şurubuna mı bağlı, yoksa zehirlenmenin devam eden bir bulgusu mu?” şeklindeki yanıtlanması zor bir sorunun doğmasına da neden olabilmektedir.
2. Mide Yıkaması: Bu işlem de artık çok kısıtlı durumlarda önerilen, nadiren uygulanabilen bir girişim olarak karşımıza çıkmaktadır. Yaklaşık 200 yıldan beri ağızdan alınan maddelere bağlı zehirlenmelerde kullanılan bu girişim günümüzde sınırlı endikasyonu nedeniyle tedavide önemli bir yer tutmaktan çok tarihsel bir öneme sahiptir. Mide yıkaması işlemi eğer zehirlenmeye neden olan madde yaşamı tehdit edebilecek kadar fazla miktarda alınmışsa veya alınan madde güçlü toksik etkiye sahipse (siyanür, kalsiyum kanal blokerleri, kolşisin, klorokin, trisiklik antidepresanlar…) ve alımından sonra en fazla bir saat kadar bir zaman geçmişse uygulanması önerilmektedir. Ancak mide boşalmasını geciktiren nadir durumlarda (antikolinerjikler, opyatlar gibi…) iki-dört saate kadar yapılmasını ve aktif kömürle bileşik oluşturamayan madde (demir, lityum gibi…) alımlarında mide yıkanmasını önerenler de bulunmaktadır. Eğer endikasyonu olmayan durumlarda hastanın midesi yıkanırsa yararlı olma olasılığı olan işlemlerin (örneğin; aktif kömür uygulaması….) yapılmasını geciktirdiği için zararlı da olabileceği unutulmamalıdır. Mide yıkaması işleminin asla yapılmaması gerekli olduğu durumlar da vardır. Bunlar: yetersiz öğürme refleksi olan veya bilinç düzeyinde azalma olduğundan havayolu risk altında olanlar, korozif etkili madde alımları, uçucu özelliğe sahip madde (petrokimyasallar, hidrokarbonlar…) alımları…
Eğer zehirlenmiş hasta için “mide yıkaması uygundur” kararı verilmişse havayolunun açıklığı ve güvenliği garanti altına alınarak sol-yan dekübitis pozisyonuna getirilmeli ve çocuklar için 16-28 French (F), ergenlik dönemindekiler için 36 F orogastrik tüple işlem yapılmalıdır. Orogastrik tüp yerleştirildikten sonra sıvı vermeden önce mide içeriği boşaltılmalı ve toksikolojik inceleme için ayrı bir kaba alınmalıdır. Mide yıkaması için kullanılacak en uygun sıvı vücut
19
ısısına yakın sıcaklıktaki serum fizyolojik veya %0,45’lik serum fizyolojiktir. Mideye her veriş-alış için çocuklarda 10 ml/kg (yaklaşık 50-100 ml), ergenlik dönemindekilerde 200-300 ml serum fizyolojik veya %0,45’lik serum fizyolojik kullanmak uygundur, daha fazlasını uygulamak doğru bir yaklaşım değildir. Verilen sıvı tümü ya enjektörle çekilerek ya da yer çekiminin etkisiyle kendiliğinden akması sağlanmak suretiyle olası ise geri alınmalıdır.
Mide yıkaması işlemi sırasında nadiren de olsa bazı istenmeyen etkiler oluşabilir. Bunlar: 1- Mide içeriğinin pilordan barsaklara geçişini artırabilir. Bu geçişi azaltmak ve tüpten mide içeriğinin geri alınışını kolaylaştırmak için sol-yan dekübitis pozisyonu tercih edilmektedir., 2- Özefagus ve midede yaralanmalar ve perforasyon bazı çalışmalarda bildirilmiştir. 3- Mide içeriğinin/aktif kömürün aspirasyonu,
4- Aspirasyon
pnömonisi, 5- Laringospazm, 6- Orogastrik sondanın
yanlışlıkla trakeaya yerleştirilmesi, 7- Solunumun bozulması, 8- Vagal uyarı sonucu yaşamı tehdit edecek boyutlara varabilen bradikardi, 9- Hipotermi, 10- Burun kanaması.
3. Aktif Kömür: Organik maddelerin (odun, çürümüş yosun, Hindistan cevizi kabuğu gibi…) önce oksijensiz ortamda 500-900
oC’lik yüksek
ısı etkisiyle
yanarak toz haline getirilmesi sonucunda üretilen çözünmeyen toz şeklinde bir maddedir. Daha sonra yine 500-900
oC’lik yüksek ısıda buhar, hava, karbon
dioksit, oksijen, çinko klorür, sülfürik asit veya fosforik asitle veya bunların kombinasyonuyla bir arada işlenerek aktif kömürün toksinleri bağlama gücü daha da artırılmaktadır. “Aktif” terimi toplam yüzey alanını artırmak amacıyla karbon granüllerine parçalanmasını anlatmak amacıyla kullanılmaktadır. 1 gr aktif kömürün kapladığı alan yaklaşık 950 m
2’dir. Bu
nedenle alınan toksinin miktarı belli ise her 1 birim toksine 10 birim aktif kömür hesabıyla verilmelidir. Alınan madde (toksin/ilaç) miktarı çoğu zaman bilinemediği için genel bir doz hesabı kullanılır. Bu durumda 1 yaşına kadar 1 gr/kg, 1-12 yaş için 25-50 gr ve ergenlik döneminde 50-100 gr dozunda verilmelidir. Aktif kömür alkoller (aseton, etil alkol, etilen glikol, izopropanol, metil alkol), esansiyel yağlar, hidrokarbonlar (alkanlar, alkil halidler, aromatik hidrokarbonlar), petrol ürünleri, pestisidler, ağır metaller (demir, arsenik, civa, çinko, kadmiyum, vs), inorganik iyonlar (lityum, potasyum,sodyum, kalsiyum, magnezyum, flor, iyot), DDT (Diklorodifeniltrikloroetan), siyanür (çok az etkin), borik asit, çamaşır suyu ve kostik maddeler (asit ve alkaliler) dışındaki bir çok madde için güçlü bir adsorbandır.
Aktif kömürün etkinliği ne kadar erken verilirse o kadar artmaktadır. Yapılan çalışmalarda zehirlenmenin ilk 1 saati içinde verildiğinde daha etkili olduğu, hatta 1 saatten sonra verilen aktif kömürün etkinliğinin ya hiç kalmadığı ya da çok azaldığı ileri sürülmüştür. Gönüllülerle yapılan çalışmalarda toksik
madde alımından sonraki ilk yarım saatte aktif kömür verildiğinde toksinin %69,1’i, ilk bir saatte verildiğinde ise %34,4’ünün bağlanabildiğini saptamışlardır.
3 Bu
bilgiler nedeniyle günümüzde hastane öncesinde, özellikle evlerde aktif kömür uygulanmasının önemi kuvvetle vurgulanmaya başlanmıştır. Keyes ve ark.larının
3a yaptıkları 34 olguluk bir çalışmada
zehirlenme olgularında evde aktif kömür verildiğinde toksik madde alımından sonra ortalama 28 dk.da, evde verilmeyip hastanede aktif kömür uygulananlarda ortalama 118 dk.da işlem tamamlanmış olmaktadır. Bu çalışma hastane öncesinde aktif kömür uygulanmayıp hastaneye ulaşıncaya kadar beklendiğinde altın saatlerin kaybedildiğini göstermektedir. Ancak aktif kömürün hastane öncesinde eğitilmiş sağlık personeli tarafından kullanılmasından çok evde sağlık personeli olmayanların kullanması nedeniyle oluşabilecek komplikasyonların göz önüne alınması ve evde aktif kömür bulunduranların gerekli eğitimi almaları zorunluluğu vurgulanmalıdır.
Günümüzde 1 gr.ının 2000 m2’lik yüzey
kapladığı süper-aktif kömürler (Charcoaid 2000, Requa Inc., Greenwich, CT, USA) de üretilmektedir.
Çoğul doz aktif kömür uygulaması: Antikolinerjikler gibi gastrointestinal motiliteyi yavaşlatan ilaçlarla veya “yavaş salınan / yavaş emilen” ilaçlarla olan zehirlenmelerde çoğul doz aktif kömür kullanmak mantıklı bir yaklaşım olarak düşünülebilir. Benzer bir şekilde toksin vücuttan emildikten sonra enterohepatik veya enteroenterik dolaşımdan “gastrointestinal diyaliz” olarak da isimlendirilen işlemi gerçekleştirmek için çoğul doz aktif kömür kullanılabilir. Aynı mantık nedeniyle bazı ilaçların (teofilin, fenobarbital gibi…) damar-içi verilmesi ile oluşan zehirlenmelerde de çoğul doz aktif kömür kullanılabilir. Teorik olarak mantıklı olan bu önerilerle ilgili olarak 1999 yılında American Academy of Clinical Toxicology ve European Association of Poison Centres and Clinical Toxicologists tarafından hazırlanan ve sonradan Canadian Association of Poison Control Centres’in de katıldığı o ana kadar yapılmış her türlü çalışmayı ve olgu sunumlarını inceleyip yayınladıkları bir raporda çoğul doz aktif kömür uygulamasının sadece yaşamı tehdit edecek miktarda alınmış karbamazepin, nadolol, dapson, fenobarbital, kinin-kinidin ve teofilin zehirlenmelerinde kullanılmasını önermişlerdir. Aynı yazıda gönüllülerle yapılan çalışmalarda çoğul doz aktif kömür uygulanmasının amitriptilin, dekstropropoksifen, digitoksin, digoksin, dizopiramid, nadolol, fenilbutazon, fenitoin, piroksikam ve sotalol zehirlenmelerinde vücuttan uzaklaştırılmalarını kolaylaştırdığının gösterilmiş olmasına karşın uygulanmasını veya uygulanmamasını önerecek kadar yeterli bilgi olmadığını rapor etmişlerdir. Salisilat zehirlenmesinde çoğul doz aktif kömür uygulanması halen tartışmalıdır. Bu konuda sunulan olgulardaki veriler çoğul doz aktif kömür uygulanmasını önermeye yeterli kanıt
20
sunamamaktadır. Deneysel veya klinik çalışmaların sonuçlarına göre astemizol, klorpropamid, doksepin, imipramin, meprobamat, metotraksat, fenitoin, sodyum valproat, tobramisin ve vankomisin zehirlenmelerinde çoğul doz aktif kömür uygulanmasının yararlı olmadığı gösterilmiştir.
Aktif kömür kullanımı ile ilgili olarak son-söz şu şekilde toparlanabilir: Aktif kömür ya “aşırı dozda alınmış, yan etkileri yaşamı tehdit edebilecek özellikte olan bir maddeyle oluşmuş zehirlenme olgularında” ya da “yaşamı tehdit edecek boyutta bulgu vermiş zehirlenme olgularında” havayolu güvenliği sağlanarak olası olan en kısa sürede verilmelidir. Aktif kömür verilmeden önce mide yıkaması işlemi hasta ilk 1 saat içinde gelmişse yararlı olabilir, ancak daha geç kalınmış olgularda yararı gösterilmemiştir, aktif kömürün verilmeye başlanmasını geciktirebileceği için zararlı da olabilir. Aktif kömürle birlikte katartik kullanılmasının çocuklarda elektrolit dengesine olumsuz etkileri nedeniyle kullanılmaması önerilir. Ergenlik dönemindeki olgularda ise sadece bir doz katartik verilmesi önerisi tartışmalı bir konudur, yararı bilimsel çalışmalarla kanıtlanmamıştır.
4. Katartikler ve Tüm Barsak Yıkama: Çocukluk çağındaki zehirlenmelerde tek başına katartiklerin kullanımının yeri yoktur. Hatta aktif kömürle birlikte rutin olarak kullanımını destekleyen veriler de yoktur. Bununla birlikte göreceli olarak daha yeni bir yöntem olan dengeli ozmotik sıvılarla yapılan “tüm barsak yıkama” çok yararlı bir tedavi yöntemidir. Ancak uygulanması çocuğu ileri derecede rahatsız edici bir yöntem olmasının yanı sıra az sayıdaki olguda elde edilen deneyimlere dayanarak tedavideki yerinin tam belirlenmemiş olması güçlü bir öneri olarak sunulabilmesine engel olmaktadır. Bununla birlikte ciddi yan etkileri yok gibi görünmekte ve demir, aktif kömürle bağlanamayan diğer ilaçlar, “yavaş salınan ilaçlar”, enterik kaplı ilaçlar, kalsiyum kanal blokerleri, “çinko, kurşun ve arsenik gibi metaller” ve ruhsatlandırılmamış ilaçlarla olan zehirlenmelerde kullanılmasının yararlı olabileceği iddia edilmektedir.
4,7,9
İşlem polietilen glikol elektrolit solusyonu ile ağızdan veya nazogastrik sonda yoluyla 30 ml/kg/sa ya da 6 yaşından küçüklerde 0,5 L/sa, 6-12 yaş arasında 1 L/sa ve 12 yaşından büyüklerde 1,5-2 L/sa hızında verilerek uygulanması önerilmektedir. İşleme barsaktan göreceli olarak berrak sıvı gelene kadar devam edilmelidir.
4,9
Gastrointestinal patoloji veya disfonksiyonu olan olgularda (obstrüksiyon, ileus, hemoraji, perforasyon gibi…) ve havayolu açıklığı garanti altına alınmamış olgularda bu işlem yapılmamalıdır.
5. Cilt ve Göz Dekontaminasyonu:
Toksik madde cilt ile temas etmişse tüm elbiseler çıkartılmalı, sabunlu su ile yıkanmalı ve
ardından durulanmalıdır. Sıcak sudan, güçlü deterjanlardan ve yıkama işlemi sırasında cildin sertçe ovulmasından kaçınılmalıdır. Bu sırada işlemi yapan kişi eldiven ve tüm vücudu kaplayan dayanıklı giysiler giymelidir.
Göze alkali veya asit bulaşmış ise bunu uzaklaştırmak için litrelerce serum fizyolojik ile göz yıkanmalıdır. Bu işlem sırasında konjonktival keseden pH ölçümleri yapılmalıdır. İşleme pH 7,4 olana dek devam edilmelidir.
6. Zorlu Diürez:
Salisilat ve barbitürat zehirlenmelerinde önceden önerilen bir tedavi yöntemi idi. Günümüzde ise sıvı yüklenmesi riski nedeniyle kaçınılması gerekli bir yöntem olarak kabul edilmektedir.
7. İyonize Diürez:
İdrarın alkalileştirilmesi zayıf asidik ilaçların atılımını artırmak amacıyla kullanılır. Normalde ilaçların non-iyonize olan bölümü böbreklerden süzülür ve ardından yeniden emilir. İdrarın alkalize edilmesi tübüllerde ilaçların iyonize bölümünün artmasına neden olur ve yeniden absorbe olmalarının önüne geçilmiş olur. Bu işlemden yarar gören zehirlenmeler şunlardır: salisilat, izoniazid, fenobarbital, mefobarbital, metotreksat, klorpropamid, primidon, kinolon antibiyotikleri, diklorofenoksiasetik asit, flor, uranyum zehirlenmeleri… İdrarın alkalileştirilmesi için sodyum bikarbonat 1-2 mEq/kg IV olarak 1-2 saat içinde gidecek şekilde başlanabilir. İnfuzyon hızı idrar pH’sı 7,5-8,5 olacak şekilde ayarlanmalıdır. Diğer bir yöntem 0,6 x Hastanın Ağırlığı (kg) x 5 mEq = Sodyum bikarbonat miktarı (mEq) formülü kullanarak hastaya 4 saatlik süre içinde verilecek sodyum bikarbonat miktarı belirlenebilir. Hipokalemiye, hipokalsemiye ve hipernatremiye neden olabilir, bu nedenle yakından izlenmelidir. Konjestif kalp yetmezliği, akciğer ödemi, böbrek yetmezliği olan hastalarda idrar alkalizasyonu uygulanmamalı ya da sodyum yüklenmesi ve sıvı yüklenmesi konusunda uyanık olunmalıdır.
İdrarın asitleştirilmesi zayıf alkalik ilaçların atılımını artırmak amacıyla kullanılır. Bu amaçla amonyum klorür kullanılmaktadır. Bu işlemden amfetamin, striknin, kinin, kinidin ve fensiklidin zehirlenmelerinde yararlanılabilir. Ancak asidozis ve hiperamonyemi gibi tehlikeli yan etkileri bu endikasyonlarda yararından daha ağır basar, bu nedenle günümüzde önerilen bir tedavi yöntemi değildir.
8. Diyaliz: Hemodiyaliz “seçilmiş olgularda (şiddetli
zehirlenmeler veya böbrek yetmezliği gibi…)” kullanılması gerekli olabilir. Düşük moleküler ağırlıklı (<500 dalton), yüksek suda çözünür özelliğe sahip, düşük dağılım hacmi (2 L/kg) ve proteinlere zayıf bağlanma isteği olan maddelerle oluşan
21
zehirlenmelerde diyaliz daha etkin olur. Örneğin; salisilat, metanol, etilen glikol, vankomisin, lityum, izopropanol (Tablo 21-22).
Hemoperfüzyon ise suda çözünürlüğü az olan
toksinlerle/ilaçlarla olan zehirlenmelerde daha etkili
olarak toksini/ilacı vücuttan uzaklaştırabilmektedir. Bu tip toksinler/ilaçlar daha adsorbandır, kan ve periferik dokular arasında hızla denge kurabilirler ve plazma proteinlerine zayıf bağlanma özelliğine sahiptirler. Bunlara örnek olarak karbamazepin, barbitüratlar ve teofilin gösterilebilir. (Tablo 22 ve 23)
Tablo 21- Diyaliz ve Hemoperfüzyonla uzaklaştırılabilen ilaç ve maddeler (Zayıf uzaklaştırılabilenler parantez içinde belirtilmiştir) 4-Metilpirazol Allopurinol Amfetaminler (Amiodaron) Ampisilin Arsenik Asetofenetidin Atenolol Aztreonam Basitrasin Bredinin Butabarbital Demeton Sulfoksid Dibekasin (Digoksin) Diquat (Enkainid) Ethanol Etklorvinol (Flekainid) Folik Asid Fosinopril Glufosinate Imipenem Izopropanol Kanamisin Karbenisilin (Ketokonazol) (Klaritromisin) Kloral Hidrat (Klorokinin) (Kurşun)* Mannitol Mesillinam (Metotreksat) Metiprilon Metilprednizolon Moksalaktam Neomisin Ofloksasin (Ökaliptus yağı) PAS (Pindolol) (Potasyum Dikromat)* Primidon Ramipril Salisilik Asid Sefalotin Sefazolin Sefoksitin Sefotiam Sefradin (Seftriaxone) (Sikloserin) Sisomisin Sotatol Sulfonamidler Tetrasiklin Tiosiyanat Toluen (Trisiklikler) Yılan ısırması
5-Fluorositozin (Aluminyum)* (Amfoterisin) (Amitriptilin) Amrinone Asebutolol Aseton (Azatioprin) (Bakır)* Betaksolol (Bretilyum) (Civa)* (Demir)* Didanozin (Dikloksasilin) (Doksisiklin) (Enoksasin) Ethiamate Etosuksimid (Floksasilin) Foscarnet Gallamine Glutetimid (Itrakonazol) (Kalay) Kapreomisin Karbon Monoksid Kinapril Klavulinik Asid (Kloksasilin) (Klorpropamid) (Lidokain) MAO Inhibitorleri Metil alkol (Mezlosilin) Metsuksimid Metoprolol Nadolol Netilmisin Ornidazol Paraldehid Penicillin Piperasilin Potasyum Klorat Prokainamid Ranitidin Sefadroksil Sefamandol Sefiksime (Sefonisid) (Sefoperazon) Sefroksadin Sefuroksim Silastatin Sodyum Streptomisin (Talyum)* Tikarsilin Tiyol Tranilsipromin Valproik Asid Zidovudine
5-Fluorourasil Amanitin Amikasin Amobarbital Anilin Asetaminofen Asiklovir (Azitromisin) Barbital Boratlar Bromid (Diazepam) (Difenilhidramin) Dimethoate (D-Propoksifen) (Eritromisin) Etilen Glikol (Fenelzin) (Flukonazol) Fosfat Gansiklovir (Heroin) Izokarboksazid (Kalsiyum Kanal Blokerleri) Kaptopril (Karbon Tetraklorid) (Kinidin) Klindamisin) (Kloramfenikol) Kolistin Lisinopril (Magnezyum) (Metaqualon) (Mikonazol) Metilciva Metronidazol (Nafsilin) Nitrofurantoin (Organofosfatlar) Paraquat (Pentamidine) Pirizinamid Praktolol Propranolol (Ribavirin) Sefaklor (Sefapirin) Sefmenoksim Seforamid (Sefotaksim) Sefsulodin (Sekobarbital) Siklobarbital (Simetidin) Sodyum Klorat Strontiyum Temosilin (Timolol) Tobramisin Trikloroetilen (Vankomisin)
Alkil Fosfat (Amantadine) Aminofilin Amoksisilin Aprobarbital Asetilsalisilik Asid Asipimoks Azlosilin Baryum Borik Asid Busulfan (Çinko) (Diazoksid) (Difenilhidantoin) Dinitro-O-Cresol Enalapril Etambutol Etilsalisilat Fenobarbital Fluroksasin Fosfomisin Gentamisin (Imipramin) Izoniazid Kamfor Karbamazepin Karbromal (Kinin) Klonidin (Klordiazepoksid) Kromik Asid Lityum Meprobamat (Metisilin) (Minosiklin) Metildopa Moklobemid N-Asetilprokainamid (Norfloksasin) (Ouabain) (Pargylline) Pentobarbital Potassium (Praziquantel) Quinalbital (Rifampin) Sefaleksin Sefasetril Sefmetazol Sefotetan Sefpirom Seftazidim Siklofosfamid Siprofloksasin Sodyum Sitrat Sulfisoksazol Teofiline Tinidazol Tokainid Trimetoprim Vidarabin
NOT: ( ) : işlemin zayıf etkili olduğunu; ( )*: Şelatör bir ajanla birlikte işlemin yapılması daha uygun olur. KAYNAK: Gurland HJ, Samtleben W, Lysaght MJ, et al: Extracorporeal blood purification techniques: Plasmapheresis and hemoperfusion, in Jacobs C, Kjellstrand CM, Koch KM, et al (eds): Replacement of Renal Function by Dialysis (ed 4). Kluwer Academic Publishers, Boston, MA, 1996, p 472
22
Hemofiltrasyon ise yüksek moleküler ağırlıklı
(500-40.000 dalton)bileşiklerin vücuttan uzaklaştırılmasında etkilidir. Özellikle teofilin ve aminoglikozid dozaşımında yararlıdır. Demir ve lityum dozaşımında ise yararlı olabilir. Benzodiazepinler, trisiklik bileşikler, fenotiyazinler, klordiazepoksidler ve dekstropropoksifen gibi bazı ilaçlar ise ekstrakorporeal uzaklaştırılması ya yeterli değildir ya da çok zayıf uzaklaştırılabilirler (Tablo21).
Hemodiyaliz veya hemoperfüzyon için genel klinik endikasyonlar Tablo 23’de görülmektedir. Peritoneal diyaliz daha çok küçük çocuklarda ve nadiren gerekli olan bir yöntemdir. Etkinliği hemodiyalizin ancak 1/6’sı kadardır. Etilen glikol,
lityum, metanol, fenobarbital, salisilatlar, sodyum klorat zehirlenmelerinde etkili olabilir.
1. Exchange transfüzyon ve plazmaferezis:
Her iki yöntem de zehirlenmelerde nadiren de olsa kullanılabilmektedir.
Bu yöntemler özellikle
plazma proteinlerine sıkıca bağlanan maddelerle (kromik asid gibi) olan zehirlenmelerde özellikle hemoliz ve methemoglobinemi komplikasyonları (sodyum klorik asit zehirlenmesinde olduğu gibi) meydana gelmiş ise kullanılması uygundur.
2. Antidotlar:
Zehirlenmelerde kullanılabilen sınırlı sayıda antidot vardır. Bunlar Tablo 7’de görülmektedir.
Tablo 22- İlaç dozaşımında hemodializ (HD) ve hemoperfuzyon (HP) kararı İlaç veya toksin Yöntem/Yorum Karbamazepin HP tercih edilir. Bilinen yöntemlere yanıtsız derin koması olan, konvülsiyon ve kardiyotoksisite bulguları gelişmiş
hastalarda uygulanabilir. Etilen Glikol, Metanol
HD tercih edilir; HP etkin değildir. Kanda yüksek düzeyde olduğu kanıtlanmış, aşırı dozda alınmış olgularda, yüksek ozmolar açık veya metabolik asidozu olan olgularda kullanılabilir. Beraberinde etanol damla infüzyonla verilirse toksik metabolitlerin üretilmesinin önüne geçilmesinde yardımcı olabilir.
Lityum IV hidrasyon yapılan ve yeterli idrar çıkışı sağlanabilen hastalarda daha ileri yöntemler gerekmeyebilir. Ancak anürik/oligürik hastalarda veya belirgin santral sinir sistemi toksisitesi gelişmiş olgularda HD uygulanabilir. HP etkili değildir.
Teofilin Durdurulamayan konvülsiyonların olduğu akut veya kronik dozaşımlarında veya akut dozaşımında kandaki düzeyi >90-100 mg/L olan hastalarda uygulanabilir. Hem HP hem de HD etkili olabilir (HP>HD).
Salisilatlar Böbrek yetmezliği, akciğer ve beyin ödemi veya şiddetli metabolik bozukluklar gelişmiş hastalarda ya da dozaşımında kandaki düzeyi >90-100 mg/L olan hastalarda HD uygulanabilir.
Valproik asid Sınırlı sayıdaki olgu sunumları kanda yüksek düzeylere (>800-1000 mg/L) ulaşan valproik asid dozaşımlarında belirgin toksik etkilere sahip olduğu ve beyin ödemine, uzamış ensefalopatiye neden olabileceği ileri sürülmüştür. HD tercih edilir.
Fenobarbital Çok yüksek plazma konsantrasyonuna (> 100 mg/ml) neden olmuş dozaşımında HP>HD Glutetimid Çok yüksek plazma konsantrasyonuna (> 40 mg/ml) neden olmuş dozaşımında HP Parakuat Çok yüksek plazma konsantrasyonuna (> 0,1 mg/ml) neden olmuş dozaşımında HP>HD HP = hemoperfüzyon; HD= hemodializ
Tablo 23- Zehirlenmelerde hemodiyaliz veya hemoperfüzyon endikasyonları 1. Yapılan tedavilere rağmen kliniğin giderek kötüleşmesi 2. Hipoventilasyon, hipotermi ve hipotansiyona neden olan santral sinir sistemi baskılanması. 3. Pnömoni veya septisemi gibi koma komplikasyonlarının gelişmesi. 4. İlaç/toksinin uzaklaştırılmasında diğer yöntemlerin yetersiz kalması 5. Metabolik etkilere veya gecikmiş bulgulara neden olabilen maddelerle (metanol, etilen glikol ve paraquat gibi…) olan zehirlenmelerde. 6. Beraberinde düzeltilemeyen asid baz dengesi ve plazma elektrolit bozuklukları varsa
KAYNAK: Winchester JF. Dialysis and hemoperfusion in poisoning. Adv Ren Replace Ther 2002;9:26-30.
23
Tablo 24- Zehirlenmelerde etken için ya da ortaya çıkan klinik bulgular için kullanılan antidot ve tedaviler
Etken madde veya neden olduğu klinik bulgu Antidot veya Tedavi Altın Dimerkaprol Anafilaksi Adrenalin, difenhidramin Antikoagülanlar Vitamin K, pıhtılaşma faktörleri, taze donmuş plazma Antikolinerjik ilaçlar Fizostigmin Antimon bileşikleri Dimerkaprol Arsenik (asrine hariç) Dimerkaprol, penisilamin Bakır Dimerkaprol, penisilamin Benzodiazepinler Flumazenil Beta blokerler Adrenalin infüzyonu, glukagon Bizmut bileşikleri Dimerkaprol Civa (monoalkil civa hariç) Dimerkaprol, penisilamin Çinko Dimerkaprol Demir Desferrioksamin Digoksin Digoksin-bağlayan antikorlar Ekstrapiramidal etkiler Difenhidramin Etilen glikol Etanol/fomepizol, folik asid, tiyamin, piridoksin Heparin Protamin Hidroflorik asid Kalsiyum Hidrojen sülfit Sodyum nitrit Hiperkalemi’nin kardiyak etkileri Kalsiyum Hipoglisemik ilaçlar Glukagon, octreotid, dekstroz Hipokalsemi Kalsiyum İzoniazid Piridoksin, sodyum bikarbonat Kalsiyum antagonist dozaşımı Kalsiyum, insülin, dekstroz, glukagon Karbamatlar Atropin Karbon monoksit Oksijen Kromiyum bileşikleri Dimerkaprol Kurşun (Alkil kurşun bileşikleri hariç) Dimerkaprol, penisilamin, EDTA Lityum Sodyumun yerine konması, düşük doz dopamin Malign hipertermi Dantrolen Metabolik asidoz Sodyum bikarbonat Metaklopramid Prosiklidin Metanol Etanol, folik asid, alkol dehidrogenaz inhibitörü (fomepizol) Methemoglobinemi Metilen mavisi Metotreksat Kalsiyum Lökoverin (folinik asid) Nikel Dimerkaprol Opyat analjezikler Nalokson, nalmefen Organofosfatlar Atropin, pralidoksim Parasetamol N-asetilsistein Propranolol Aminofilin, glukagon Sempatomimetikler Beta-blokerler Siyanür Sodyum nitrit, amil nitrit, sodyum tiyosulfat, hidroksi kobalamin Talyum Prusya mavisi Tiroksin Propranolol Tungsten Dimerkaprol
EDTA: Ethylenediamine tetra-acetic acid.
KAYNAKLAR:
1. Erickson TB, Aks SE, Gussow L, Williams RH. Toxicology update: A
rational approach to managing the poisoned patient. Emergency Medicine
Practice 2001; 3: 1-28
2. Tucker JR. Indications for, techniques of, complications of, and
efficacy of gastric lavage in the treatment of the poisoned child. Curr Opin
Pediatr 2000; 12: 163-5
3. Burns MM. Activated charcoal as the sole intervention for
treatment after childhood poisoning. Curr Opin Pediatr 2000; 12: 166-71
4. Henry JA, Hoffman JR. Continuing controversy on gut
decontamination. Lancet 1998; 352: 420-1
5. Vale JA, Krenzelok EP, Barceloux GD. Position statement and
practice guidelines on the use of multi-dose activated charcoal in the
treatment of acute poisoning. American Academy of Clinical Toxicology;
European Association of Poisons Centers and Clinical Toxicologists. J
Toxicol Clin Toxicol 1999; 37: 731-51
6. Salyer S, Battista R. Managing the acutely poisoned patient.
Physician Assistant 2001; 25: 41-9
7. Bryant S, Singer J. Management of toxic exposure in children.
Emerg Med Clin North Am 2003; 21: 101-19
8. Bond GR. The role of activated charcoal and gastric emptying in
gastrointestinal decontamination: A state-of-the-Art review. Ann Emerg Med
2002; 39: 273-86
9. Riordan M, Rylance G, Berry K. Poisoning in children 1: General
management. Arch Dis Child 2002; 87: 392-6
10. Ellenhorn MJ (ed). Ellenhorn’s Medical Toxicology: Diagnosis and
Treatment of Human Poisoning. Gut Decontamination, Second edition,
Williams & Wilkins, Baltimore, 1997: 66-78
11. Osterhoudt KC, Shannon M, Henretig FM. Toxicologic
Emergencies. Fleisher GR, Ludwig S (eds) In: Textbook of Emergency
Medicine. 4th edition, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2000:
888-99
12. Mokhlesi B, Leiken JB, Murray P, Corbridge TC. Part I: General
Approach to the Intoxicated Patient. Chest 2003; 123:577–592
13. Erickson TB, Ahrens WR, Aks SE, Baum CR, Ling LJ. Pediatric
Toxicology: Diagnosis & Management of the Poisoned Child. 1st edition, Mc
Graw Hill, New York, 2005
14. Velez L, Shepherd JG, Goto CS. Approach to the child with occult
toxic exposure. In: Uptodate 14.1, Rose BD, editor. UpToDate, Waltham,
MA,, Last update: September 13, 2005.
15. Mannenbach MS. An update on pediatric toxicology. Pediatric
Emergency Medicine Reports, 2004; 9: 93-103
16. Calello DP, Osterhoudt KC, Henretig FM. New and novel antidotes
in pediatrics. Pediatr Emerg Care 2006; 22: 523-30
17. Eldridge DL, Holstege CP. Utilizing the laboratory in the poisoned
patient. Clin Lab Med 2006; 26: 13-30
18. Watson ID. Laboratory support for the poisoned patient. Ther Drug
Monit 1998; 20: 490-7
19. Wolf AD. Poisoning by unknown agents. Pediatrics in Review
1999; 20: 166-70
20. Zimmerman JL. Poisoning and overdoses in the intensive care
unit: General and specific management issues. Crit Care Med 2003; 31:
2794-801
21. Abbruzzi G, Stork CM. Pediatric toxicologic concerns. Emerg Med
Clin North Am 2002; 20: 223-47
22. Judge BS. Differentiating the causes of metabolic acidosis in the
poisoned patient. Clin Lab Med 2006; 26: 31-48