大羌活湯이 동물모델의 Carrageenan · 2011. 1. 20. · 3) Carrageenan 부종 유발 및 검액투여 Carrageenan 부종 유발은 Winter11) 등의 방법 에 의하여 1%

한방재활의학과학회지 제16권 제2호(2006년 4월)

J Oriental Rehab Med 2006;16(2):79-96

79

Effects of Daeganghwal-tang(Daqianghuoshang) on the

Carrageenan-Induced Arthritis in Animal Model

Jung-Hyeok An, O.M.D., Myeong-Jong Lee, O.M.D.

Dept. of Oriental Rehabilitation Medicine, College of Oriental Medicine, Dong-Guk University

Objectives :

This study was designed to elucidate the effects of Daeganghwal-tang(Daqianghuoshang) on the carrageenan-induced arthritis.

Methods :

Each of the 10 rats were classified into normal, control, sample group. Arthritis was induced by injecting 0.1㎖ of 1% carrageenan

per rat in sample and control group. Daeganghwal-tang(Daqianghuoshang) was administered to sample group and normal saline

was administered to normal and control group and then CRP, WBC, Neutrophil, Lymphocyte, Monocyte, Eosinophil, RBC, Platelets,

Hematocrit, Hemoglobin, MCV, MCH, MCHC, SGOT, SGPT, LDH were measured.

Results :

In the sample group, the loss of body weight, edema rate of paw, skin temperature in edema, WBC, neutrophil, hematocrit, Hb,

MCV, SGOT, LDH were significantly decreased as compared with those of control group.

In the sample group, rectal temperature, lymphocytel, eosinophil, MCHC were significantly increased as compared with that of

control group.

Conclusions :

According to the above results, it can be concluded Daeganghwal-tang(Daqianghuoshang) showed the treatment effects on the

artificial arthritis resulted from carageenan in rats and it is suggested that more interest and study in the security for the clinical

use were needed.

ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ

Key words : Daeganghwal-tang(Daqianghuoshang), Carageenan, Arthritis.

大羌活湯이 동물모델의 Carrageenan 유발

관절염에 미치는 영향

안중혁‧이명종

동국대학교 한의과대학 한방재활의학과교실

￭ 접 수 : 2006년 3월 20일, 수정 : 2006년 3월 28일, 채택 : 2006년 4월 17일￭ 교신저자 : 이명종, 경기도 일산시 일산동구 식사동 814번지 동국대학교병원+한방병원 한방재활의학과교실

Tel : (031)961-9179, Fax : (031)961-7089, E-mail : [email protected]


80

Table Ⅰ. Composition of Daeganghwal-tang(Daqianghuoshang)

Herb Name Pharmacognostic Name Amount(g)

羌活 Nptopterygii Rhizoma 6.0

升麻 Cimicifugae Rhizoma 6.0

獨活 Angelicae Pubescintis Radix 4.0

蒼朮 Atractylodis Rhizoma 2.8

防己 Stephaniae Tetrandrae Radix 2.8

威靈仙 Clematdis Radix 2.8

白朮 Atractylodis Macrocephalae Rhizoma 2.8

當歸 Angelicae Gigantis Radix 2.8

赤茯苓 Poria 2.8

澤瀉 Alismatis Rhizoma 2.8

甘草 Glycyrrhizae Radix 2.8

Total Amount 38.4

Ⅰ. 서 론

류마토이드 관절염(Rheumatoid arthritis)은 만성

관절염 중 퇴행성 관절 질환 다음으로 흔히 볼 수

있는 질환으로 초기에는 관절의 부종과 동통을 초

래하며 대칭적 관절변형과 관절강직을 유발하며

전신적으로 증상을 일으킨다1).

류마토이드 관절염의 병태생리는 韓醫學에서

筋骨, 肌肉, 肢體 및 關節 등에 疼痛, 痠楚, 重着,

麻木, 關節腫脹, 屈伸不利, 發赤 및 熱感 등의 증

상을 발생하는 痺證과 유사하므로 痺證의 범주에

서 이해되었으며, 치료에 있어서도 痺證의 치료방

법을 주로 활용해 왔다2)

.

이러한 관절염에 나타나는 염증을 억제하고 통

증을 제거하기 위하여 여러 가지 처방들을 이용하

여 왔는데, 그 중 大羌活湯은《衛生寶鑑》3)에 수록

된 처방으로 風濕, 手指關節 및 膝臏의 腫痛, 屈伸

不利, 心下痞滿, 身重, 不欲飮食, 食卽吐, 面色萎黃,

脈沈緩을 치료하는데 응용되고 있다.

Carrageenan은 대식세포에 대한 선택적 독성작

용에 의해 급․만성 염증을 일으키는 특성4)이 있

어서 관절염 실험 동물 모델로서 많이 사용되고

있다. 大羌活湯을 이용한 관절염 연구는 申5), 金

6),

李7), 鄭

8), 徐

9)에 의해 연구 발표된 적이 있으나

carrageenan을 이용하여 실험한 논문이 없었던

바, 본 연구는 carrageenan으로 유발된 흰쥐의 관

절염에 大羌活湯을 투여하여 관절염에 유효한 효

과가 있었는지 조사하였다.

이에 저자는 carrageenan으로 유도한 관절염 실

험 동물 모델에게 大羌活湯을 투여한 후 체중, 부

종률, 체온, 부종 부위의 피부온도 및 혈액학적 변

화를 조사하여 다음과 같은 유의한 결론을 얻었기

에 보고하는 바이다.

Ⅱ. 실 험

1. 재료

1) 동물

실험에 사용한 동물은 雌雄 구별 없이 180-220g

의 Sprague-Dawley系 흰쥐와 18-22g의 ICR계 생

쥐를 사용하였고 항온항습 chamber내(기온 20±

1℃, 습도 50±5%)에서 일반 고형사료(삼양유지,

mouse/rat用)와 물을 충분히 공급하면서 1주일간

동물실험실 환경에 적응시킨 후 사용하였다.

2) 약재

본 실험에 사용된 약재는 동국대학교 강남한방

병원에서 구입한 후 정선한 것을 사용하였으며,

처방은《東醫寶鑑》10)

의 大羌活湯으로서 1첩의 처

방내용과 용량은 TableⅠ과 같다.

大羌活湯이 동물모델의 Carrageenan 유발 관절염에 미치는 영향

81

2. 방법

1) 추출물의 제조

大羌活湯 10첩 분량인 약재 384.0g을 5,000㎖ round

flask에 넣고 3,000ml의 증류수를 가하여 냉각기를

부착하고 heating mantle(DS-1009, Tops., Korea)

에서 3시간 전탕한 후 여과포에 여과한 여액을 filter

에 2차 여과한 후 그 여액을 rotary evaporator로

감압농축(70℃, 200hPa, 85rpm)한 다음 동결건조

기(-45℃, Torr)로 동결 건조시켜 건조엑기스 37.0g

을 얻었다.

2) 실험군의 분류 및 검액투여

흰쥐 10마리씩을 정상군, 대조군, 실험군으로

분류하여 실험하였으며, 검액투여는 실험군에는

大羌活湯 추출물을 흰쥐 200g당 53.0㎎, 대조군에

는 동량의 생리식염수를 경구투여 하였다.

3) Carrageenan 부종 유발 및 검액투여

Carrageenan 부종 유발은 Winter11)

등의 방법

에 의하여 1% carrageenan 생리식염수 0.1㎖/rat을 後肢足蹠

皮下에 주사하고, 족척부종 측정은 Plethysmometer

(7150, UGO BASILE, ITALY)로 carrageenan 주사

후 1, 5, 24, 48시간 후에 측정하였으며, 다음 식에

의하여 부종증가율을 산출하였다.

浮腫增加率(%)=EA- EBEB

× 100

EA = 족척피하 주사후의 족용적

EB = 족척피하 주사전의 족용적

검액투여는 carrageenan액 주사 한 후 30분, 24,

48시간에 실험군에는 大羌活湯 추출물을 흰쥐

200g당 53.0㎎, 대조군에는 동량의 생리식염수를

경구투여 하였다.

4) 직장 온도 및 부종부위 체온 측정

Carrageenan으로 부종 유발전, 유발 후 1, 5, 24,

48시간에 직장과 족척부위의 온도를 측정하였으

며, 직장은 Telethermometer로 3회 측정한 평균

값, 족척부위는 동일하게 일정부위를 표시한 후

Laser온도계(Kane May, COMARK, USA)로 3회

측정한 평균값으로 하였다.

5) 채혈 및 측정

(1) 채혈

부종측정 후 동물을 ether로 마취시킨 다

음 해부판에 고정하고 1회용 주사기로 심

장천자로 채혈하여, 일부는 EDTA용기

(EDTA-2K, 녹십자, Korea)에 넣어 혈액

을 충분히 흔든 후 측정에 사용하였고, 나

머지 혈액은 plastic tube에 넣어 1시간 동안

실온에서 방치한 후 원심분리(2000 rpm.

30분)하여 혈청을 분리하여 사용하였다.

(2) CRP 측정

CRP kit(N-assay TIA CRP-S 니트보, 日

東紡續, Japan)를 사용하여 Hitachi7600,

Japan)으로 측정하였다.

(3) RBC·WBC · Platelets ·Hematocrit ·Hemoglobin

각군의 동물을 ether로 마취시킨 다음 심

장으로부터 채혈하여 전혈은 EDTA tube에

넣어 냉장보관한 후 RBC ·WBC ·Platelets ·

Hematocrit ·Hemoglobin 측정은 자동혈액

분석기(ADVA 120, Advia 120, Bayer, USA)

로 CBC time Pak( Sheath rinse, Bayer,

Island)을 사용하여 측정하였다.


82

TableⅡ. The Effect of Daeganghwal-tang(Daqianghuoshang) on Body Weight

Group No. of AnimalsBody Weight(g)

Increase Rate (%)0 48(hours)

Normal 10 247.4±26.0 240.9±22.9 -2.9*

Control 10 248.7±34.1 229.7±34.7 -7.8

Sample 10 249.7±33.2 235.5±28.0†

-5.5†

Normal : Non-treated

Control : Carrageenan injection and normal saline administration

Sample : Carrageenan injection and Deaganghwal-tang administration *: Mean ± S.D.

†: Sample was compared with Control by student's t-test(P


83

TableⅢ. The Effect of Daeganghwal-tang(Daqianghuoshang) on Edema Rate

Group No. of AnimalsIncrease Rate (%)

1 5 24 48(Hours)

Normal 10 -3.48±12.01 -8.19±13.06 0.23±10.81 -9.43±10.81*

Control 10 59.37±37.33 62.85±37.39 68.56±46.03 54.76±37.14

Sample 10 38.13±17.74 38.33±21.09†

44.97±18.52 20.66±25.26†



Sample : Carrageenan injection and Deaganghwal-tang administration * : Mean ± S.D.

†

: Sample was compared with Control by student’s t-test(P


84

TableⅤ. The Effect of Daeganghwal-tang(Daqianghuoshang) on Skin Temperature in Edema Site

Group No. of AnimalsSkin Temperature in Edema Site(℃)

0 1 5 24 48(Hours)

Normal 10 30.5±0.7 30.4±0.8 29.2±1.6 29.2±1.6 31.0±3.3*

Control 10 29.6±1.0 32.0±1.7 32.4±1.4 33.6±2.0 34.8±1.9

Sample 10 30.1±0.8 31.4±0.9 32.2±0.8 31.7±2.1†

33.3±1.6†




†

: Sample was compared with Control by student’s t-test(P


85

Table Ⅷ. The Variation of Neutrophil(WBC Differential Count) in Blood

Group No. of AnimalsNeutrophil

(×cell/㎣ )

Neutrophil

(%) P-value

Normal 10 3871±1481*

51.1±13.9*

Control 10 5674±1223 54.8±5.8 -

Sample 10 3092±1257† 36.7±13.2†


86

Table ⅩⅠ. The Variation of Eosinophil(WBC differential count) in Blood

Group No. of AnimalsEosinophil

( × cell/㎣)

Eosinophil

(%) P-value

Normal 10 250±168*

2.9±2.1*

Control 10 114±126 1.2±1.41 -

Sample 10 226±140†

2.6±1.4†


87

Table ⅩⅢ. The Variation of Platelets in Blood

Group No. of Animals Platelets(×103

cell/㎣) P-value

Normal 10 807±147*

Control 10 878±124 -

Sample 10 876± 91 N.S.




N.S. : None significant

Table ⅩⅡ. The Variation of RBC in Blood

Group No. of Animals RBC(×106

cell/㎣) P-value

Normal 10 9135±428*

Control 10 8881±772 -

Sample 10 8668±419 N.S.



Sample : Carrageenan injection and Deaganghwal-tang administration *: Mean ± S.D.


8) Hematocrit의 변화

혈액의 Hematocrit의 변화는 정상군이 50.0±2.2%

이었고, 대조군의 56.1±5.8%에 비하여 실험군이 49.1

±2.8%로 유의성(P


88

Table ⅩⅣ. The Variation of Hematocrit in Blood

Group No. of Animals Hematocrit(%) P-value

Normal 10 50.0±2.2*

Control 10 56.1±5.8 -

Sample 10 49.1±2.8†


89

Table ⅩⅩ. The Variation of SGPT

Group No. of Animals SGPT(U/L) P-value

Normal 10 62±15*

Control 10 77±28 -

Sample 10 62±22 N.S.





Table ⅩⅧ. The Variation of MCHC

Group No. of Animals MCHC(%) P-value

Normal 10 30.2±0.8*

Control 10 26.2±0.9 -

Sample 10 29.3±0.5†


90

Table ⅩⅪ. The Variation of LDH

Group No. of Animals LDH(U/L) P-value

Normal 10 3162±1404*

Control 10 6980±2558 -

Sample 10 5360±964†


91

木, 重着, 酸楚, 疼痛, 腫脹, 屈伸不利 및 심하면

관절의 강직성 변형을 초래하는 병증이다29)

.

痺證은 《素問․痺證篇》30)

에 최초로 나타나는

데 병인을 “風寒濕三氣雜至合而爲痺也”로 보았다.

張은 《傷寒論》31)에서 太陽風濕의 변증과 치법에

대하여 논하였으며, 《金匱要略》32)에서는 濕痺에

대하여 언급하였고, 歷節病이라는 병명을 만들어

서 더 구체적으로 접근하였다. 巢는 《諸病源候

論》33)

에서 비증을 風濕痺, 風痺, 風不仁, 風冷, 歷

節風 등의 증후로 나누어 파악하였다. 현대 중국

에서도 이를 類風濕性關節炎이라 칭하여 痺證의

범주로 이해하고 있는데, 한편으로는 脚氣의 범주

로 해석되기도 한다34,35).

痺證의 치료원칙으로써 宣通이 공통 치법이 되

고, 風寒濕熱의 邪氣에 대하여 각각 祛風, 散寒,

除濕, 淸熱 약물을 적절히 배합하여 다스리는데,

痺證이 오래되어 瘀血과 痰濁이 생긴 경우에는 活

血藥物, 祛瘀藥物 및 遂風祛邪藥物을 함께 사용한

다36). 痺證의 치료시 병의 新舊虛實을 구분하여 寒

者는 溫하게 하고, 熱者는 淸하게 하고, 濕痰瘀 등

의 有形之邪는 去하고 虛者는 補한다 하였으며,

또한 痺證은 병리적으로 氣血不通하여 나타나므

로 宣通은 각종 痺證의 공통된 치법이 되고 氣血

과 營衛가 순행하면 痺痛은 자연스럽게 소실된다

고 하였다33,37).

大羌活湯은 《衛生寶鑑》3)에 최초로 기재되었

으며 문헌에 따라 처방의 약물구성과 용량에 다소

차이가 있어 본 연구에서는 《東醫寶鑑》10)의 大

羌活湯에 準하여 실험하였다. 그 구성 약물은 解

表散寒․祛風勝濕․止痛하는 羌活, 升陽․解表淸

熱하는 升麻, 解表祛風․止痛하는 獨活, 蒼朮, 防

己, 威靈仙, 補血活血하는 當歸, 健脾滲濕利水하는

白朮, 赤茯苓, 澤瀉, 使藥인 甘草로 되어 있으며,

濕氣가 四肢에 流하여 肢節腫痛한 것을 치료하고,

風濕相搏하여 肢節疼痛하며 不可屈伸한 증상을

치료한다고 하였다10,38-40).

관절염에 대한 실험적 연구는 복합처방41,42)

, 단

미제43,44)

, 약침제제45,46)

, 봉독47,48)

, 전침49,50)

, 艾灸51)

등 여러 분야에서 연구되어지고 있다. 大羌活湯을

이용한 관절염 연구는 申4), 金

5), 李

6), 鄭

7), 徐

8)에

의해 연구 발표된 적이 있으나 carrageenan을 이

용하여 실험한 논문이 없었던 바, 본 연구는

carrageenan으로 유발된 흰쥐의 관절염에 大羌活

湯을 투여하여 관절염에 유효한 효과가 있었는지

조사하였다. 본 실험에서는 carrageenan으로 관절

염을 유발시킨 흰 쥐를 대상으로 大羌活湯을 투여

한 실험군과 생리식염수를 투여한 대조군으로 나

누어 염증 반응에 대한 효과 측정을 위하여 체중,

체온의 변화, 부종증가율, 백혈구수, 혈액학적 검

사, 간 효소에 대해 측정하였다.

류마토이드 관절염은 체중감소, 관절부종, 변형,

발열 등의 증상이 나타날 수 있으며15)

, 관절염이

의심되면 간단한 혈액검사(백혈구, 헤모글로빈, 혈

침속도)와 혈청검사(류마티스 인자)를 시행한다.

대개 백혈구수의 약간의 증가와 가벼운 빈혈과 함께

혈침속도(ESR)가 증가되며 혈청에서 류마티스 인

자의 양성반응(약 70%에서 양성반응), C-reactive

protein(CRP)의 증가 등을 볼 수 있다52)

.

본 연구에서 carrageenan 주사 48시간 후 체중

의 변화는 대조군은 229.7±34.7g, 실험군은 235.5±28.0g

으로 실험군은 대조군에 비해 유의성(P


92

실험쥐의 足蹠 부위에서의 온도 변화는 실험 24,

48시간 후 실험군이 대조군보다 유의성((P


93

감소하였으나 유의성이 인정되지 않았다(Table Ⅹ

Ⅶ). MCHC의 변화는 정상군이 30.2±0.8%이었고,

대조군의 26.2±0.9%에 비하여 실험군이 29.3±0.5%

로 유의성(P


94

있게 감소하였고, 부종 부위 피부 온도 변화

는 실험 1시간, 24시간, 48시간 후의 측정에서

유의성(P


95

J. Med. 1990;322:1277-89.

14. Kurt j. isselbacher, 해리슨 번역 편찬위원회 역.

HARRISON'S 內科學. 서울:정담. 1997:1777-85,

355-62, 196, 337-8.

15. 의학교육연수원. 가정의학. 서울:서울대학교출

판부. 1997:706-7.

16. 김호연. 류마티스. 서울:태림출판사. 1995:11-2.

17. C.G.Van Arman, A.J.Begany, L.M.Milller &

H.H.Pless. Some details of the inflammation

caused by yeast and carrageenin. J.Pharmacol.

Exptl.Therap. 1965;150(2):328-33.

18. Loewi, G. Experimental immune inflammation

in the synovial membrane. Ⅱ. The origin and

local activity of inflammatory cells. Immunology.

1969;17:489.

19. Smith, D. E., James, P. I., and Schachter, J.

Experimental bedsonial arthritis. Arth. Rheum.

1973;16:23.

20. Muirden, K. D., and Phillips, M. Evidence

for a direct effect on articular cartilage and

its lysosomal enzymes in filipin-induced

arthritis. Ann. Rheum. Dis. 1973;32:251.

21. Graham, R. C., and Shannon, S. L. Peroxi-

dase arthritis. I. An immunologically mediated

inflammatory response with ultrastructural

cytochemical localization of antigen and

specific antibody. Am. J. Path. 1972;67:69.

22. Pearson, C. M., and Wood, F. Studies of

arthritis and other lesion induced in rats by

the injection of mycobacterial adjuvant. Am.

J. Path. 1963;42:73.

23. Trentham, D.E., Townes, A.S. & Kang, A.H.,

Autoimmunity to type Ⅱ collagen : an

experimental model of arthritis. J. Exp. Med.

1977;146:857-868.

24. Lowther, D.A. and Gillard, G. Carrageenin-

induced arthritis. I. The effect of intraarti-

cular carrageenin on the chemical composi-

tion of articular cartilage. Arthr. Rheum. 1976;

19:168.

25. 박민원. Carrageenan이 白鼠淋巴臟器의 機能

的構造에 미치는 影響. 전남대학교 대학원. 1983.

26. Ponney, R. J., Gery, I., Lin, T., Meyenhofer,

M. F., Acevedo, W., and Davies, P. Mononu-

clear phagocytes from carrageenan induced

granulomas. J. Exp. Med. 1977;148:261.

27. 대한병리학회. 병리학. 서울:고문사. 1995:73.

28. 최홍식. 역절풍에 관한 연구. 동국대학교 한의

학연구소 논문집. 1996;5(1):35-52.

29. 한방재활의학과학회. 한방재활의학과학. 서울:

서원당. 1995:95-6, 111-6.

30. 王冰. 新編黃帝內經素問. 서울:大星文化社. 1994:

134.

31. 張仲景. 傷寒論正解. 서울:慶熙大學校出版局.

2001:361-5,37-8.

32. 張仲景. 金匱要略. 北京:人民衛生出版社. 1989:55,

130-49.

33. 巢元方. 諸病源候論. 北京:人民衛生出版社. 1983:

37-8, 51.

34. 정병식. 骨擔草藥針刺戟의 抗炎症 및 鎭痛에 關

한 硏究. 경희대학교 대학원. 1999.

35. 김기영. 類風濕性關節炎의 병인, 병기 및 치법에

대한 문헌적 고찰. 서울. 한방재활의학과학회지.

1998;8(2):223-42.

36. 上海中醫學院. 中醫內科學, 香淃:商務印書館.

1983:200-5.

37. 황도연. 醫宗損益. 서울:醫藥社. 1976:357.

38. 虞搏. 醫學正傳. 서울:成輔社. 1986:212-6.

39. 황도연. 方藥合編. 서울:南山堂. 1992:125-6.

40. 배병철. 표준임상방제학. 서울:성보사. 1995:398-9.


96

41. 조수미. 大防風湯이 제II형 collagen 유발 관절

염의 조직변화에 미치는 영향. 동의대학교 대

학원. 2001.

42. 한을주. 淸熱瀉濕湯이 관절염의 소염, 진통 및

해열작용에 미치는 영향. 동국대학교 대학원.

2002.

43. 최정식. 鷄血藤이 collagen으로 유발된 생쥐의

관절염 억제에 관한 연구. 대전대학교 대학원.

2003.

44. 송승원. 威靈仙이 류마토이드 관절염 환자에서

분리한 활액세포의 면역반응에 미치는 영향.

대전대학교 대학원. 2003.

45. 이황렬. 續斷藥鍼이 Adjuvant 關節炎에 미치

는 影響. 대전대학교 대학원. 2000.

46. 박철원. 黃柏藥鍼이 關節炎症의 抑制에 미치는

實驗的硏究. 동국대학교 대학원. 1998.

47. 박기현. 蜂毒 및 Melittin 藥鍼液이 關節炎滑

液細胞에 미치는 影響. 경산대학교 대학원.

2002.

48. 김태우. 봉독약침이 제2형 콜라겐유도 관절염에

미치는 영향. 경희대학교 대학원. 2002.

49. 양윤정. CFA(Complete Freund’s Adjuvant)로

유도한 膝關節炎에서 전침 자극이 鎭痛效果에

미치는 影響. 원광대학교 대학원. 2004.

50. 박성익. 足三里電鍼이 白鼠의 膝關節炎痛症

에 미치는 影響. 원광대학교 대학원. 2003.

51. 백대봉. 白鼠의 CFA(Complete Freund’s Adju-

vant)에 의해 유발된 關節炎에 대한 足三里艾

灸刺戟의 效果. 원광대학교 대학원. 2002.

52. Lee DM, Weinblatt ME. Rheumatoid arthritis.

Lancet. 2001;358(15):903-11.

53. 대한병리학회. 병리학. 서울:고문사. 1997:66-7,

68-9, 70-83, 696-700.

54. 이귀녕, 권오현. 임상병리파일. 서울:의학문화사.

2000:334-7, 328-9,1060-4.

55. 김순호, 손한철, 이은엽, 장철훈. 임상검사진단학.

서울:계축문화사. 1990:20-1, 50-1.

Documents

大羌活湯이 동물모델의 Carrageenan · 2011. 1. 20. · 3) Carrageenan 부종 유발 및 검액투여 Carrageenan 부종 유발은 Winter11) 등의 방법 에 의하여 1%