Crs Polineuropati DM

5/27/2018 Crs Polineuropati DM

1/14

DISKUSI

Sistim saraf perifer adalah rentan terhadap beberapa kategori penyakit, termasuk

inflamatori, traumatic, metabolik , toxic, genetic dan neoplastic. Laporan kasus ini adalah

berdasarkan pasien yang didiagnosis sebagai neuropatic diabeikum yang merupakan penyakit

darah perifer yang terjadi akibat kelainan metabolik yang timbul akibat kelainan metabolik yang

timbuk karena kondisi hiperglikemia yang tidak terkontrol. Diabetes merupakan penyebab

terbanyak dari neuropati perifer. Tipe neuropati yang disebabkan oleh diabetes yang paling

sering adalah polineuropati distal simetris dengan penurunan rasa sensorik bertingkat, disestesia

akral dan kelemahan distal.

Telah dilakukan pemariksaan pada laki-laki berumur 48 tahun. Pasien masuk ke bangsal

neuro RSUP.Dr. M. Djamil padang dengan diagnosis klinik neuropati diabetikum. Diagnosis ini

ditegakkan dari anamnesa yaitu pasien mengeluh kurang berasa di kaki dan jari-jari tangan yang

semakin meningkat sejak 5 bulan. Pasien merasa nyeri membakar pada tumit kaki pada saat

beraktivitas atau berdiri lama. Pasien mengeluh gangguan anatomi seperti sering buang air besar

pada malam hari, sering merasa perut kembung setelah makan. Pasien dikenal mederita diabetes

melitus tipe 2 sejak 5 tahun yang lalu. Pasien juga mengeluh penglihatannya berkurang dan tdak

ada perbaikan walau telah memakai kaca mata. Dari pemeriksaan sensori didapatkan penurunan

sensori taktil, termis, nyeri, streognosis, dan diskriminasi 2 titik di kaki dan tangan. Padapemeriksaan visus didapatkan pasien -5/ -4 di mata kiri dan kanan. Pada pemeriksaan labor

didapatkan gula darah pusa pasien 230mg/dl dan gula darah sewaktu pasien 300 mg/dl

Pada pasien ini dianjurkan pemeriksaan gula darah perhari dan terapi berdasarkan kontrol

ketat gula darah. Terapi lain termasuk Gabapentin 1200 mg/ hari, pregabalin 300-600 mg/ hari,

Duloxetin 60 -120 mg / hari dan metformin untuk kontrol gula darah. Terapi insulin akan

dipertimbangkan kalau gula darah tidak terkontrol dengan obat.

Pada umumnya neuropati diabetik tidak mengakibatkan kematian namun dapat

menyebabkan berbagai macam cacat jasmani dan penyulit yang menyebabkan hambatan

kegiatan sehari-hari yang sangat mengganggu seperti rasa panas, rasa tebal, rasa buang air kecil,

mudah timbul infeksi, retnopati, impotensi dan hipotensi ortostatik.


2/14

Neuropati diabetik (ND) adalah istilah deskriptif yang menunjukkan adanya gejala dan

atau tanda dari disfungsi saraf penderita diabetes tanpa ada penyebab lain selain diabetes mellitus

(setelah dilakukan eksklusi penyebab lainnya), yaitu gangguan, baik klinis maupun subklinis,

yang terjadi pada penderita diabetes mellitus (DM) tanpa penyebab neuropati perifer yang lain.

Data epidemiologi menyatakan bahwa kira-kira 30% sampai 40% pasien dewasa dengan

diabetes tipe 2 mempunyai suatu distal peripheral neuropathy (DPN). DPN telah dihubungkan

dengan berbgai faktor resiko mencakup derajat tingkat hiperglikemi, indeks lipid dan tekanan

darah, lama dan beratnya menderita diabetes. Angka durasi diabetes juga akan meningkat sesuai

umur dan durasi diabetes. Studi epidemiologik menunjukkan bahwa dengan tidak terkontrolnya

kadar gula maka akan mempunyai resiko yang lebih besar untuk terjadinya neuropati, seperti

halnya borok kaki dan amputasi. Suatu kenaikan kadar HbA1c 2% mempunyai resiko komplikasi

neuropati sebesar 1,6 kali lipat dalam waktu 4 tahun.

Etiologi dan Faktor Risiko

Diabetes mellitus merupakan penyebab utama terjadinya neuropati di negara

maju, dan komplikasi yang sering muncul adalah tingginya angka morbiditas dan

mortalitas pada pasien diabetes. Diperkirakan prevalensi neuropati pada pasien DM

adalah sekitar 20%, dimana 50-75% menjadi penyebab dari amputasi non traumatik.

Dalam studi DCCT (Sidang Kontrol dan Komplikasi Diabetes) pada tahun 1995,insiden tahunan neuropati adalah 2% per tahun. Perkembangan neuropati ini tergantung

pada pengontrolan kadar glukosa pada DM tipe 1 dan tipe 2. Durasi menderita DM, usia,

merokok, hipertensi, dan penyakit sifilis juga merupakan faktor risiko untuk terjadinya

neuropati diabetes.

Klasifikasi Neuropati Diabetik


3/14

Patogenesis

Lesi pada saraf perifer akan menimbulkan enam tingkat kerusakan yaitu :

Grade 1 (Neuropraksia)Kerusakan yang paling ringan, terjadi blok fokal hantaran saraf, gangguan umumnya

secara fisiologis, struktur saraf baik. Karena tidak terputusnya kontinuitas aksoplasmik

sehingga tidak terjadi degenerasi wallerian. Pemulihan komplit terjadi dalam waktu 1 2

bulan.

Grade II (aksonometsis)


4/14

Kerusakan pada akson tetapi membrana basalis (Schwann cell tube), perineurium dan

epineurium masih utuh. Terjadi degenerasi wallerian di distal sampai lesi, diikuti dengan

regenerasi aksonal yang berlangsung 1 inci/bulan. Regenerasi bisa tidak sempurna seperti

pada orang tua.

Grade IIISeperti pada grade II ditambah dengan terputusnya membrana basalis (Schwann cell

tube). Regenerasi terjadi tetapi banyak akson akan terblok oleh skar endoneurial.

Pemulihan tidak sempurna.

Grade IVObliterasi endoneurium dan perineurium dengan skar menyebabkan kontinuitas saraf

berbagai derajat tetapi hambatan regenerasi komplit.

Grade VSaraf terputus total, sehingga memerlukan operasi untuk penyembuhan.

Grade VIKombinasi dari grade II-IV dan hanya bisa didiagnosa dengan pembedahan.

Ada tiga proses patologi dasar yang bisa terjadi pada saraf perifer yaitu :

Degenerasi WallerianTerjadi degenerasi sekunder pada mielin oleh karena penyakit pada akson yang

meluas ke proksimal dan distal dari tempat akson terputus. Perbaikan membutuhkan

waktu sampai tahunan, oleh karena pertama terjadi regenerasi kemudian baru terjadi

koneksi kembali dengan otot, organ sensoris, pembuluh darah.

Demielinisasi segmentalTerjadi destruksi mielin tanpa kerusakan akson, lesi primer melibatkan sel Schwann.

Demielinisasi mulai dari nodus ranvier meluas tak teratur ke segmen-segmen

internodus lain. Perbaikan fungsi cepat karena tidak terjadi kerusakan akson.

Degenerasi aksonalDegenerasi pada bagian distal akson saraf perifer dan beberapa tempat ujung akson

sentral kolumna posterior medulla spinalis.


5/14

Basis patofisiologik pengembangan timbulnya periferal neuropati dari diabetes

tidaklah dipahami dengan sepenuhnya, dan berbagai hipotesis telah diajukan. Faktor-

faktor etiologik daripada diabetes neuropati diduga adalah vaskuler, metabolisme,

neurotrofik dan immunologik.

a. Faktor vaskularAbnormalitas vaskuler yang terjadi pada pasien dengan diabetik polineuropati

meliputi penebalan membran basalis dinding pembuluh darah, endotelial hiperplasia,

disfungsi endotelial, peningkatan ekspresi endotelin dan peningkatan kadar vascular

endotelial growth factor(VEGF). Diabetes secara selektif merusak sel, seperti endotelial

sel dan mesangial sel, dimana kecepatan pengangkutan glukosa tidak merosot dengan

cepat seperti halnya hasil peningkatan kadar gula, hal ini mendorong ke arah

penumpukan glukosa tinggi dalam sel.

Berdasarkan teori ini, terjadi proses iskemia endoneurial yang berkembang

karena adanya peningkatan endoneural vascular resistance terhadap daerah hiperglikemi.

Berbagai faktor berkenaan dengan metabolisme, termasuk pembentukan glycostatin end

product, juga telah mencakup, mendorong ke arah kerusakan kapiler, inhibisi transpor

aksonal, aktivitas Na+/K+ATPase, dan akhirnya ke degenerasi aksonal.

b. Teori MetabolismeAda 2 teori utama berhubungan dengan efek yang berkenaan dengan metabolisme

dari hiperglikemi kronis dan efek iskemia pada saraf periferal. Efek hiperglikemia yang

berkenaan dengan metabolisme meliputi pembuatan potensi neurotoksin (seperti jenis

oksigen reaktif dan sorbitol) dan perubahan tingkatan enzimntraseluler dan molekul

pemberian isyarat (seperti Na+/K+ATPase, protein kinase C, dan protein mitogen-

activated kinase).

i. Jalur PolyolDi dalam status yang normoglikemik, kebanyakan glukosa intraselular adalah di

phosphorylated ke glucose-6-phosphate oleh hexoginase. Hanya sebagian kecil dari


6/14

glukosa masuk polyol pathway. Dibawah kondisi-kondisi hiperglikemi, hexoginase

disaturasi, maka akan terjadi peningkatan influks glukosa ke dalam polyol pathway

aldose reductase, yang mengkatalisa pengurangan glukosa ke sorbitol, adalah rate

limiting enzim didalam pathway ini.

Aldose reductase, yang secara normal mempunyai fungsi mengurangi aldehid

beracun didalam sel ke alkohol non aktif, tetapi ketika konsentrasi glukosa di dalam

sel menjadi terlalu tinggi, aldose reductase juga mengurangi glukosa itu ke sorbitol,

yang mana kemudian dioksidasi menjadi fruktose. Sedang dalam proses mengurangi

glukosa intraselluler tinggi ke sorbitol, aldose reductase mengkonsumsi co-factor

NAPH (nicotinamide adenin dinucleotide phospat hydrolase). NADPH adalah juga

ko-factor yang penting untuk memperbaharui suatu intraselluler critical antioxidant,

dan penguranganglutathione. Dengan mengurangi jumlah glutathione,polyol pathway

meningkatkan kepekaan ke intracelluler oxidative stress. Oxydative stress berperan

utama didalam patogenesis diabetik periferal neuropati.

Stress oxidatif terjadi didalam sistem seluler ketika produksi radikal bebas

melebihi kemampuan antioksidan didalam sel. Jika antioksidan tidak membuang

radikal bebas, radikal akan menyerang dan merusak protein, lipid dan asam nukleat.

Hasil dari oksidasi atau nitrosilasi dari radikal bebas akan menyebabkan penurunan

aktivitas biologik, kehilangan kemampuan metabolisme energi, transport, dankehilangan kemampuan fungsi utama lainnya. Akumulasi dari proses ini akan

menyebabkan sel mati melalui mekanisme apoptosis atau nekrotik.

Suatu teori mengatakan bahwa glukosa yang berlebihan dalam sirkulasi darah di

tubuh saling berinteraksi dengan suatu enzim di dalam sel Schwann, yang disebut

aldose reductase. Aldose reductase mengubah bentuk gula ke dalam sorbitol, yang

pada gilirannya menarik air ke dalam sel Schwann, menyebabkan sel Schwann

membengkak. Ini pada gilirannya menjepit serabut saraf, menyebabkan kerusakan dan

menimbulkan rasa nyeri. Akhirnya sel Schwann dan serabut saraf dapat nekrosis.

ii.Aktivasi Jalur Protein kinase CBerperan dalam patogenesis diabetic peripheral neuropathy. Hiperglikemi

didalam sel meningkatkan sintesa suatu molekul yang disebut dicylglycerol (DAG),


7/14

yaitu suatu critical activating factor untuk isoforms protein kinase-C,,,. Protein

kinase C juga diaktifkan oleh oxydative stress dan advanced glycation end product.

Aktivasi protein kinase C menyebabkan peningkatan permeabilitas vaskuler, gangguan

sintesa nitric oxyde (NOs), dan perubahan aliran darah.

Advanced glycation end product ini sangat toksik dan merusak semua protein

tubuh, termasuk sel saraf. Dengan terbentuknya AGEs dan sorbitol, maka sintesis dan

fungsi NO akan menurun, sehingga vasodilatasi berkurang, aliran darah ke saraf

menurun, dan bersama rendahnya mionisitol dalam sel saraf, terjadilah neuropati

diabetik.

iii.Adenosine diphosphate (ADP)Ada bukti bahwa poly-adenosine diphosphate (ADP)-ribose polymerase (PARP)

mempunyai suatu peran penting dalam mediator beberapa jalur dari kerusakan yang

diinduksi disebabkan hiperglikemia.

iv.Jalur HeksosaminKetika hiperglikemia intraseluler berkembang didalam sel target dari komplikasi

diabetes, menyebabkan produksi ROS (reactive oxygen species) mitokhondria. ROS

menerobos inti DNA, yang mengaktifkan PARP. PARP kemudian memodifikasi

enzim GAPDH (glycolytic glyceryldehyde-3 fosfat dehidrogenase), dengan demikian

mengurangi aktivitasnya. Akhirnya, pengurangan aktivitas GAPDH akanmengaktifkan polyolpathway, meningkatkan pembentukan AGE intraseluler (lycation

and product), mengaktifkan PKC dan sesudah itu NFxB, dan mengaktifkan

hexosamine pathway flux.

c. Faktor neurotropikNerve growth factor diperlukan untuk mempercepat dan mempertahankan

pertumbuhan saraf. Pada penderita diabetes kadar NGF serum cenderung turun dan

berhubungan dengan derajat neuropati.

d. Faktor immunologi


8/14

Pada penderita diabetes dijumpai adanya antineural antibodies dalam serum yang

secara langsung dapat merusak struktur saraf sensorik dan motorik yang bisa

dideteksi dengan immunoflorens indeks.

Gejala Klinis

Polineuropati diabetika merupakan neuropati diabetika yang paling sering terjadi.

Pada pasien-pasien DM tipe 2, 59% menunjukkan berbagai neuropati, 45% diantaranya

menderita polineuropati diabetika. Gejala yang mudah dikenal adalah kelainan yang

sifatnya simetris. Gangguan sensorik selalu lebih nyata dibanding kelainan motorik dan

sudah terlihat pada awal penyakit. Ditandai dengan hilangnya akson dan serabut saraf

terpanjang terkena terlebih dahulu. Umumnya gejala nyeri, parastesi dan hilang timbul

ketika malam hari. Khas diawali dari jari kaki berjalan ke proksimal tungkai. Seiringmemberatnya penyakit jari tangan dan lengan terkena sehingga memberi gambaran sarung

tangan dan kaos kaki.

Kelainan ini dapat mengenai saraf sensoris, motor dan fungsi otonomik dengan

bermacam-macam derajat tingkat, dengan predominan terutama disfungsi sensoris.

Kelemahan otot-otot tungkai dan penurunan reflek lutut dan tumir terjadi lebih lambat.


9/14

Adanya nyeri dan menurunnya rasa terhadap temperatur melibatkan serabut saraf kecil

(small fiber neuropathy) dan merupakan predisposisi terjadinya ulkus kaki. Gangguan

propiosepti, rasa getar dan gaya berjalan (sensory ataxia gait) menunjukkan keterlibatan

serabut saraf ukuran besar (large fiber neuropathy). Disfungsi otonom yang timbul adalah

adanya anhidrosis, atonia kandung kencing dan pupil reaksi lambat. Awitan gejala perlahan

sebagai negatif dan / atau positif. Serabut saraf berukuran besar dan kecil terkena walaupun

manifestasi dini yang muncul mungkin dari serabut kecil. Gejala bergantung pada tipe

neuropati dan saraf yang terlibat. Pada beberapa orang bisa tidak dijumpai gejala.

Kesemutan,tingling atau nyeri pada kaki sering merupakan gejala yang pertama, bisa juga

nyeri dan kesemutan. Gejala bisa melibatkan sistem saraf sensoris atau motorik ataupun

sistem saraf otonom.

Diagnosis

Ada beberapa kriteria untuk menentukan adanya komplikasi neuropati pada penderita

diabetes, salah satunya adalah dengan Konsensus San Antonio.

Konsesus Antonio

Penegakan neuropati diabetika selain berdasarkan WHO, dapat pula ditegakkan

berdasarkan konsensus San Antonio. Pada konsensus tersebut telah direkomendasikan

bahwa paling sedikit 1 dari 5 kriteria dibawah ini dapat dipakai untuk menegakkan

diagnosis neuropati diabetika, yakni : (1) Symptom scoring; (2) Physical examination


10/14

scoring; (3) Quantitative Sensory Testing (QST); (4) Cardiovascular Autonomic Function

Testing(cAFT); (5)Electro-diagnostic studies(EDS).

Pemeriksaansymptom scoring danphysical examination scoring yang telah terbukti

memiliki sensitifitas tinggi untuk mendiagnosis neuropati atau polineuropati diabetika

adalah skor Diabetic Neuropathy Symptom (DNS) dan skor Diabetic Neuropathy

Examination (DNE).

Diabetic Neuropathy Examination (DNE)

Alat ini mempunyai sensitifitas sebesar 96% dan spesifitas 51%. Skor Diabetic

Neuropathy Examination (DNE) adalah sebuah sistem skor untuk mendignosa

polineuropati distal pada diabetes mellitus. DNE adalah sistem skor yang sensitive dan

telah divalidasi dengan baik dan dapat dilakukan secara cepat dan mudah di praktek klinik.

Skor DNE terdiri dari 8 item, yaitu : a) kekuatan otot : (1) quadrisep femoris (ekstensi

sendi lutut); (2) tibialis anterior (dorsofleksi kaki). b) Refleks: (3) trisep surae / tendo

Achilles. c) sensibilitas jari telunjuk: (4) sensitivitas terhadap tusukan jarum. d) sensibilitas

ibu jari kaki: (5) sensitivitas terhadap tusukan jarum; (6)sensitivitas terhadap sentuhan; (7)

persepsi getar; dan (8) sensitivitas terhadap posisi sendi. Skor 0 adalah normal; skor 1

defisit ringan atau sedang (kekuatan otot 3-4, refleks dan sensitivitas menurun); skor 2 :

defisit berat (kekuatan otot 0-2, refleks daru sensitivitas negatif/tidak ada). Nilai maksimaldari 4 macam pemeriksaan tersebut di atas adalah 16. Sedangkan kriteria diagnostik untuk

neuropati bila nilai > 3 dari 16 nilai tersebut.

Diabetic Neuropathy Symptom (DNS)

Skor DNS

Skor Diabetic Neuropathy Symptom (DNS) merupakan 4 point yang bernilai untuk

skor gejala, dengan prediksi nilai yang tinggi untuk menyaring polineuropati pada DM.

Gejala jalan tidak stabil, nyeri neuropatik, parastesi atau rasa tebal. Satu gejala dinilai skor

1, maksimum skor 4. Skor 1 atau lebih diterjemahkan sebagai positif polineuropati

diabetik.

Visual Analogue Scale (VAS)


11/14

Banyak metode yang lazim diperkenalkan untuk menentukan derajat nyeri, salah

satunya adalah VAS. Skala ini hanya mengukur intensitas nyeri seseorang. VAS yang

merupakan garis lurus dengan ujung sebelah kiri diberi tanda 0 = untuk tidak nyeri dan

ujung sebelah kanan diberi tanda dengan angka 10 = untuk nyeri terberat yang

dibayangkan.

Cara pemeriksaan VAS adalah penderita diminta untuk memproyeksikan rasa nyeri

yang dirasakan dengan cara memberikan tanda berupa titik pada garis lurus VAS antara 0-

10 sehingga penderita dapat mengetahui intensitas nyeri.

0 10

Tidak nyeri Nyeri terberat yang terbayangkan

VAS dapat diukur secara kategorikal. Meliala mengemukakan nyeri ringan dinilai

dengan VAS : 0-4-7, berat dengan nilai VAS >7-10.

Elektromiografi (EMG)

Elektromiografi adalah pemeriksaan elektrodiagnosis untuk memeriksa saraf perifer

dan otot. Prinsip kerjanya adalah merekam gelombang potensial yang ditimbulkan baikoleh otot maupun saraf.

Gelombang potensial dapat ditimbulkan dalam otot dengan memberikan stimulus

pada saraf motorik yang mengelolanya. Untuk mengukur kecepatan hantaran saraf (KHS)

motorik yaitu dengan merangsang saraf motorik pada dua tempat di sebelah proksimal dan

distal. Latensi adalah waktu yang dibutuhkan dalam menghantarkan impuls dari tempat

perangsangan (stimulus) sampai ke akson terminal dan transmisi dari akson terminal ke

motor end plate, sehingga timbul potensial aksi. Dengan memberi stimulus pada dua

tempat, akan timbul dua gelombang potensial yang masing-masing latensi distalnya

berbeda. Agar lebih akurat hasilnya, sebaiknya jarak antara 2 stimulus adalah 10 cm.

KHS motorik dapat dihitung dengan rumus sebagai berikut :

KHS (m/det) = Jarak antara ke 2 titik stimulus (mm)


12/14

Latensi distal II (proksismal)latensi I (distal) (milidetik)

Untuk mengukur saraf sensorik dilakukan dengan memberikan stimulus pada saraf

sensorik. Aksi potensial saraf sensorik dapat direkam dengan elektroda permukaan yang

dililitkan pada jari. Pengukuran KHS sensorik adalah dengan menghitung jarak dari

stimulus tunggal sampai elektroda perekam dibagi dengan latensi. Aksi potensialnya jauh

lebih kecil daripada otot.

Kecepatan Hantaran Saraf (KHS)

Merupakan teknik utama untuk studi fungsi saraf perifer yang melibatkan stimulasi

kulit dari saraf sensorik dan motorik. Hasil studi kecepatan hantaran saraf sensorik dan

motorik nampak sebagai amplitudo, conduction velocity, dan distal latensi.

Faktor-faktor yang mempengaruhi KHS adalah :

1. Faktor fisiologis seperti temperatur, umur, tinggi badan, segmen proksismal disbanding

distal dan anomali inervasi.

2. Faktor nonfisiologis : tahanan elektrode dan interferensi 60 Hz, stimulus artefak, filter,

posisi katode, stimulus supramaksimal, kostimulasi saraf yang berdekatan, penempatanelektroda, perekaman antidromik dibandingkan ortodromik, jarak antara elektrode aktif

dan saraf yang diperiksa, jarak elektrode aktif dengan elektrode referens, posisi

ekstremitas dan pengukuran jarak,sweep speeddan sensitivitas.

Diagnostik neuropati ditegakkan berdasarkan adanya gejala dua atau lebih dari empat

kriteria dibawah ini :

Kehadiran satu atau lebih gejala Ketidakhadiran dua atau lebih refleks patella atau achilles Nilai ambang persepsi getaran/vibration-abnormal. Fungsi otonomik abnormal (berkurangnya heart rate variability (HRV) dengan rasio RR

kurang dari 1,04 hipotensi postural dengan turunnya tekanan darah sistolik 20 mmHg

atau lebih, atau kedua-duanya).


13/14

Penatalaksanaan

Langkah manajemen terhadap pasien adalah untuk menghentikan progresifitas

rusaknya serabut saraf dengan kontrol kadar gula darah secara baik. Mempertahankan

kontrol glukosa darah ketat, HbA1c, tekanan darah, dan profil lipid dengan terapi

farmakologis dan perubahan pola hidup. Komponen manajemen diabetes lain yaitu

perawatan kaki, pasien harus diajar untuk memeriksa kaki mereka secara teratur.

Diabetes Control and Complication Trial(DCCT) menunjukkan bahwa pengendalian

gula darah yang baik merupakan cara yang paling efektif untuk menurunkan komplikasi

diabetes. Pada penelitian lainnya, diabetes yang tidak terkendali menyebabkan stres oksidatif

lebih jelas yang dapat diperbaiki dengan pasien mempertahankan pengendalian gula darah

melalui pengobatan dengan glibencamid atau glicaxid. Tidak lain, pengendalian ketat yang

terus menerus masih merupakan tantangan dalam sebagian besar kasus. Oleh karena itu,

terapi tambahan yang ditujukan pada jalur-jalur yang menyebabkan komplikasi yang

diinduksi oleh hiperglikemia penting dalam mempertahankan kualitas hidup jangka panjang

dari pasien diabetes. Dengan hipotesis bahwa stres oksidatif dapat memperantarai

komplikasi vaskuler, mikrovaskuler dan jaringan khusus pada diabetes, maka terapi

antioksidan perlu digali lebih jauh.Mekanisme patogenik menunjukkan ada peran antioksidan potensial untuk mengobati

neuropati. Beberapa pendekatan terapeutik telah dikembangkan termasuk antioksidan seperti

Alpha-lipoic acid (ALA) untuk mengurangi stres oksidatif yang meningkat. ALA adalah

antioksidan yang sangat kuat, dimana obat ini dirancang untuk mempengaruhi baik

patofisiologi gangguan ini.

ALA merupakan anti-oksidan yang mempunyai berat molekul rendah seperti asam

askorbat (vitamin C) dan tokoferol (vitamin E) dan merupakan lipophilic free radical

scavenger yang kuat. ALA memiliki rantai karbon 8 atom. Hati dan ragi merupakan sumber

ALA dari diet yang paling baik. ALA diabsorbsi dengan baik melalui lambung dan usus dan

dapat dengan mudha dikonsumsi secara oral. ALA tidak berakumulasi di jaringan pada

derajat yang signifikan dan tidak menyebabkan beberapa toksisitas klinis yang signifikan

saat digunakan dalam jumlah yang tepat untuk tujuan terapeutik (


14/14

meningkatkan kadar glutation pada jaringan, dimana glutation merupakan antioksidan

interseluler yang utama. ALA merupakan antioksidan natural yang efektif menetralkan

beberapa jenis radikal bebas termasuk radikal oksigen dan pengion metal.

Pada manusia ALA disintesis pada hepar dna jaringan tubuh lainnya, dimana ALA

berfungsi sebagai ko-faktor alamiah pada berbagai enzim dehydrogenase seperti pyruvate

dehydrogenase dan alpha ketoglutarate dehydrogenase. Pyruvate dehydrogenase berada

pada mitokondria yng berperan dalam mengkatalisasi oksidasi decarboxylase daripyruvate

menjadi acetyl-CoA, yang merupakan langkah terpenting dalam metabolism glukosa.

Suplementasi ALA memiliki kemampuan sebagai antioksidan yang sangat poten.

Kemampuan antioksidan ALA diperantarai oleh kemampuannya dalam hal berikut : (1)

menghambat aktivitas ROS (reactive oxygen species, (2) regenerasi antioksidan yang lain,

dan (3) aktivitas pengikatan logam. Pemberian ALA juga dapat meningkatkan produksi

nitric oxide yang penting dalam fungsi endotel pembuluh darah. Pemberian ALA dapat pula

meningkatkan aliran darah dan perfusi kapiler. ALA berfungsi pula meningkatkan

sensitivitas insulin. Selain itu ALA meningkatkan ambilan glukosa dengan mengaktivasi

transporter glukosa (GLUT4).

Analisis manfaat dan risiko menunjukkan bahwa dosis optimal ALA adalah 600

mg/hari. Efek samping yang muncul adalah nausea, muntah dan vertigo, namun tidak

bermakna secara signifikan dibanding placebo.

Documents

Crs Polineuropati DM