UNIVERSITATEA DIN BUCURESTIUNIVERSITATEA DIN BUCURESTI

CICLUL 1. LICENTA IN BIOCHIMIECICLUL 1. LICENTA IN BIOCHIMIE

BiochimieBiochimie metabolicametabolica

Prof. Dr. Dana Prof. Dr. Dana IordachescuIordachescu

CatabolismulCatabolismul principalelorprincipalelor tipuritipuri de de biomoleculebiomolecule ((proteineproteine, , polizaharidepolizaharide sisilipidelipide) ) parcurgeparcurge in in celulelecelulele aerobe 4 fazeaerobe 4 faze

II

IIII

IIIIII IVIV

I I hidrolizahidroliza la la unitatiunitati de de bazabaza: : aminoaciziaminoacizi, , monozaharidemonozaharide, , aciziacizigrasigrasi -- in in citosolcitosol

IIII scindareascindarea unitatilorunitatilor de de bazabazala la acetilacetil CoACoA -- in in mitocondriemitocondrie

III III oxidareaoxidarea grupariigruparii acetilacetil la 2 la 2 molimoli de CO2 in de CO2 in ciclulciclul KrebsKrebs (in (in prezentaprezenta NAD+, FAD) NAD+, FAD) in in mitocondriemitocondrie

IV IV -- refacerearefacerea NADH NADH sisi FADH2 in FADH2 in cadrulcadrul cateneicatenei transportoaretransportoare de de electronielectroni mitocondrialemitocondriale ((CTEMCTEM) ) procesproces exergonicexergonic cuplatcuplat cu cu fosforilareafosforilarea ADP (ADP (fosforilareafosforilarea oxidativaoxidativa))

33

44

GlicogenGlicogen

GlucozoGlucozo PPglucozaglucoza

PiruvatPiruvat

AcetilAcetil CoACoA

CO2, H2O, ATPCO2, H2O, ATP

glicogenolizaglicogenoliza

glicolizaglicoliza

ATPATP

HexokinazaHexokinaza/ / glucokinazaglucokinaza

ComplexulComplexul piruvatpiruvatdehidrogenazeidehidrogenazei

CiclulCiclul Krebs + Krebs + fosforilareafosforilarea oxidativaoxidativa

LactatLactatLactatLactat DHazaDHaza

EtanolEtanol

CO2CO2

AlcoolAlcool DHazaDHaza

PentozoPentozo PP

++NADPHNADPH

suntulsuntulpentozopentozo PP

zaharozazaharoza

lactozalactoza

fructozafructoza

galactoza

CatabolismulCatabolismul glucidelorglucidelor

55

GLICOLIZAGLICOLIZA

CaleaCalea EmbdenEmbden MayerhofMayerhof ParnasParnas 1010--11 11 etapeetape enzimaticeenzimatice

CeaCea maimai vecheveche calecale metabolicametabolica legaturalegatura cu cu fermentatiilefermentatiile

In In citoplasmacitoplasma animaleloranimalelor, , plantelorplantelor, , majoritatiimajoritatii bacteriilorbacteriilor

VitezaViteza maxima maxima in in celulelecelulele muscularemusculare, , undeunde furnizeazafurnizeaza energieenergie (ATP) pt(ATP) pt

contractiacontractia muscularamusculara

GlicolizaGlicoliza aerobaaeroba

C6H12O6 + 2NAD+ + 2 (ADP + Pi) 2 PIRUVAT + 2 NADH+ 2 ATP

GlicolizaGlicoliza anaerobaanaeroba

C6H12O6 + 2 (ADP + Pi) LACTAT + C6H12O6 + 2 (ADP + Pi) LACTAT + 2 ATP2 ATP

66

Prima Prima fazafaza a a glicolizeiglicolizei C6 2 C3 C6 2 C3 consumatoareconsumatoare de 2 de 2 molimoli ATP ATP cuprindecuprinde 5 5 etapeetape enzimaticeenzimatice::

4 %4 %96 %96 %

C6H12O6 + 2 ATPC6H12O6 + 2 ATP

2 GAP + 2 ADP2 GAP + 2 ADP

77

GlucozaGlucoza

GlucozoGlucozo 66--PP

FructozoFructozo 66--PP

FructozoFructozo 1,61,6--bisPbisP

DihidroxiacetonDihidroxiaceton PP

DHAPDHAP

GliceraldehidGliceraldehid PP

GAPGAP

ATPATP

ADPADPHexokinaza/Hexokinaza/glucokinaza

fosfoglucomutazafosfoglucomutaza

fosfofructokinazafosfofructokinaza

11

33

22

ATPATP

ADPADP

aldolazaaldolaza

fosfotriozoizomerazafosfotriozoizomeraza

44

55

EnzimeleEnzimele reglatoarereglatoare catalizeazacatalizeazareactiireactii ireversibileireversibile 1 1 sisi 33

A A douadoua fazafaza a a glicolizeiglicolizei esteeste formatoareformatoare de ATPde ATP

CoeficientiCoeficienti stoichiometricistoichiometrici X 2X 2 deoarecedeoarece C6 2 C3C6 2 C3

GAPGAP

1,31,3--difosfogliceratdifosfoglicerat

1,31,3--DPGDPG

33--fosfogliceratfosfoglicerat

33--PGPG

22--fosfogliceratfosfoglicerat

22--PGPG

FosfoenolFosfoenol piruvatpiruvat

PEPPEP

PiruvatPiruvat

NAD+NAD+

NADHNADH GAP GAP DHazaDHaza

H3PO4H3PO466

FosfogliceratFosfoglicerat kinazakinaza77

88 FosfogliceratFosfoglicerat mutazamutaza

99 EnolazaEnolazaH2OH2O ADP ATPADP ATP

PiruvatPiruvat kinazakinaza1010

ReactiaReactia 66

RR--CHO + NAD+ + H2OCHO + NAD+ + H2O RR--COOH + NADH+H+COOH + NADH+H+Go= 10,3 kcal/mol

aa

RR--COOH + H3PO4 COOH + H3PO4 RR--CO~OPO3H2 + H2OCO~OPO3H2 + H2OGoGo= + 11,8 kcal/mol= + 11,8 kcal/mol

bb

Suma a + b GoGo= +1,5 kcal/mol= +1,5 kcal/mol

aproape 0, reactie reversibila

88

Suma reactiilor 1 - 6GlucozaGlucoza + 2 NAD+ 2 NAD++ + 2 ATP 2 + 2 ATP 2 xx 1,31,3--DPG + 2 NADH+2HDPG + 2 NADH+2H++ + 2 ADP + 2Pi+ 2 ADP + 2Pi

Suma Suma reactiilorreactiilor 6 + 76 + 7RR--CHO + NAD+CHO + NAD+ + Pi + ADPPi + ADP RR--COOH + NADH+HCOOH + NADH+H++ + ATPATP

Componenta exergonica ComponentaComponenta endergonicaendergonica

reprezintareprezinta o o fosforilarefosforilare oxidativaoxidativa la la nivelnivel de de substratsubstrat

BilantulBilantul total al total al glicolizeiglicolizei

C6H12O6 + 2 NADC6H12O6 + 2 NAD++ + + 2 (ADP + Pi)2 (ADP + Pi) 2 PIRUVAT + 2 NADH+2H2 PIRUVAT + 2 NADH+2H++ + + 2 ATP2 ATP

Etapa exergonica: C6H12O6 + 2 NAD+ 2 PIRUVAT + 2 NADH+2H+

Go= 47 kcal/mol

EtapaEtapa endergonicaendergonica: 2 ADP + 2 Pi 2 ATP + 2 H2O: 2 ADP + 2 Pi 2 ATP + 2 H2O GoGo= + 14,6 kcal/mol= + 14,6 kcal/mol

GoGototaltotal = = 47 + 14,6= 47 + 14,6= 32,4 kcal/mol 32,4 kcal/mol reactiereactie ireversibilaireversibila

In In realitaterealitate randamentulrandamentul glicolizeiglicolizei ~ ~ 53 %53 % (in (in functiefunctie de de valorilevalorile G)G)

RandamentulRandamentul glicolizeiglicolizei: : = 14,6/47 = 14,6/47 xx 100 = 100 = 31 %31 % tinandtinand seamaseama de de valorilevalorile GoGo

99

ReglareaReglarea glicolizeiglicolizei

1)1) La La nivelulnivelul transportorilortransportorilor glucozeiglucozei GLUTGLUT

2)2) La La nivelulnivelul hexokinazeihexokinazei

3)3) La La nivelulnivelul fosfofructokinazeifosfofructokinazei

4)4) La La nivelulnivelul piruvatpiruvat kinazeikinazei

1) La 1) La nivelulnivelul transportorilortransportorilor GLUTGLUT

1010

GlucozaGlucoza din din sangesange patrundepatrunde in in celulacelula prinprindifuziedifuzie facilitatafacilitata de de proteineleproteinele transportortransportorGLUTGLUT-- codificatecodificate de gene de gene distinctedistincte, , expriexpri--matimati intrintr--oo manieramaniera tesuttesut--specificaspecifica

GlucozaGlucoza esteeste transportatransporta--tata in in sensulsensul gradientuluigradientuluide de concentratieconcentratie, , nunu necenecesitasita energieenergie (ATP)(ATP)

Schema Schema structuriistructurii transportotransporto--rilorrilor GLUT GLUT catena catena polipeptidicapolipeptidicade ~ 500 de ~ 500 resturiresturi de de aminoaciziaminoacizi, 12 , 12 segmentesegmente de de --helixhelix

sGLUTsGLUT 11 exprimatexprimat majoritarmajoritar in in mucoasamucoasa intestinalaintestinala sisi tubuliitubulii renalirenali, co, co--transportatransporta o o moleculamolecula de de GlcGlc sausau Gal Gal impreunaimpreuna cu 2 cu 2 ioniioni Na+. Na+. NuNu transportatransportaFruFru

GLUT 1GLUT 1 exprimatexprimat in in multemulte tipuritipuri celularecelulare ((creiercreier, , eritrociteeritrocite, , celulecelule endotelialeendoteliale, , testuritesturi fetalefetale); ); transportatransporta GlcGlc (cu o (cu o inaltainalta afinitateafinitate) ) sisi Gal. Gal. NuNu transportatransporta FruFru

1111

sGLUTsGLUT 1, GLUT 1, GLUT 2, 1, GLUT 1, GLUT 2, GLUT 3, GLUT 4, GLUT 5GLUT 3, GLUT 4, GLUT 5

GLUT 2GLUT 2 exprimatexprimat de de celulecelule pancreaticepancreatice, , hepatocitehepatocite, etc; are o mica , etc; are o mica afinitateafinitate sisi inaltainalta capacitate de transport; KM ~ 15capacitate de transport; KM ~ 15--20 mM; 20 mM; functioneazafunctioneaza ca ca un un sensor al sensor al glicemieiglicemiei in in celulelecelulele pancreaticepancreatice; ; transportatransporta GlcGlc, Gal , Gal sisi FruFruVitezaViteza de de intrareintrare a a GlcGlc proportionalaproportionala cu cu nivelulnivelul glicemieiglicemiei

GLUT 4GLUT 4 exprimatexprimat de de celulecelule muscularemusculare sisi adipociteadipocite, , sensibilsensibil la la insulinainsulina, , inaltainalta afinitateafinitate pentrupentru GlcGlc; KM 5 mM; ; KM 5 mM; crestecreste vitezaviteza preluariipreluarii glucozeiglucozei

CandCand nivelulnivelul insulineiinsulinei in in sangesangecrestecreste, se , se leagaleaga la IR care induce la IR care induce translocareatranslocarea GLUT 4 (GLUT 4 (sisifosforilareafosforilarea) din ) din citosolcitosol pepemembranamembrana favorizandfavorizand preluareapreluareade de glucozaglucoza de de catrecatre celulacelula din din sangesange ((efectefect hipoglicemianthipoglicemiant))

CandCand nivelulnivelul insulineiinsulinei scadescadetransportoriitransportorii GLUT 4 GLUT 4 suntsunttranslocatitranslocati de la de la membranamembrana in in citoplasmacitoplasma

1212

GLUCOZA

eritrocit creier

ficatrinichi

GLUCOZA

INSULINA+ +muschicord

adipocit

1313

B. B. TransportulTransportul glucozeiglucozei sensibilsensibil la la insulinainsulina (GLUT(GLUT--4)4)

A. A. TransportulTransportul glucozeiglucozei insensibilinsensibil la la insulinainsulina (GLUT 1 (GLUT 1 sausau GLUTGLUT

ControlulControlul glicolizeiglicolizei la la nivelulnivelulenzimelorenzimelor reglatoarereglatoare

1414

2) 2) ReglareaReglarea glicolizeiglicolizei la la nivelulnivelul hexokinazeihexokinazei

hexokinazahexokinaza//glucokinazaglucokinaza

GlucozaGlucoza + ATP + ATP GlucozoGlucozo 66--P + ADPP + ADP

HexokinazaHexokinaza GlucokinazaGlucokinaza

DD--Glc,FruGlc,Fru, Man, GlcNH2, Man, GlcNH2 DD--GlcGlc

EnzimaEnzima reglatoarereglatoare EnzimaEnzima comunacomuna

InhibataInhibata de Glcde Glc--66--PP NeinhibataNeinhibata

+ + MuschiMuschi AbsentaAbsenta in in muschimuschi

+ + FicatFicat +++ +++ FicatFicat

KM 1 KM 1 x 10x 10--4 M (4 M (GlcGlc)) KM 1 KM 1 x 10x 10--2 M (2 M (GlcGlc))

In In sangesange [[GlcGlc] 5 mM ] 5 mM hexokinazahexokinaza completcomplet saturatasaturata;;

candcand [[GlcGlc] ] crestecreste -- intervineintervine glucokinazaglucokinaza hepaticahepatica

In In diabetdiabet glucokinazaglucokinaza insuficientainsuficienta!!!!!! 1515

1616

HexokinazaHexokinaza enzimaenzima muscularamusculara, , implicataimplicata in in glicolizaglicoliza aerobaaeroba sausau anaerobaanaeroba

Glucokinaza enzima implicata in sinteza glicogenului in muschi sau ficat, atunci cand glicemia este crescuta

HexokinazaHexokinaza esteeste inhibatainhibata de de fondulfondul metabolic de metabolic de glucozoglucozo 66--P existent in P existent in muschimuschi;; glicolizaglicoliza de la de la glicogenglicogen fiindfiind maimai avantajoasaavantajoasa energeticenergetic

glicogenglicogen GlcGlc--66--P P PiruvatPiruvat LactatLactat

3) 3) ReglareaReglarea glicolizeiglicolizei la la nivelulnivelul fosfofructokinazeifosfofructokinazei

La La nivelulnivelul ficatuluificatului, , fosfofructokinazafosfofructokinaza1 (PFK1 (PFK--1) 1) esteeste::

i) i) InhibataInhibata de [de [ATP]mariATP]mari

ATP se ATP se leagaleaga la un la un situssitus reglatorreglator, , diferitdiferitde de centrucentru cataliticcatalitic activactiv, , inhibitiainhibitia esteestereversatareversata de AMPde AMP

[ATP]/[AMP] [ATP]/[AMP] scazutscazut stimuleazastimuleaza PFKPFK--1, 1, stimuleazastimuleaza glicolizaglicoliza

ii) ii) InhibataInhibata de [H+] de [H+] crescutacrescuta, forma, forma--rearea excesvaexcesva de de lactatlactat scadescade pH pH sangvinsangvin produce produce acidozaacidoza

iii) iii) InhibataInhibata de [de [citratcitrat] ] marimariiv) iv) ActivataActivata de Frude Fru--2,62,6--bis bis fosfatfosfat, , crestecreste afinitateaafinitatea PFKPFK--1 1 pentrupentru FruFru--66--P, P, scadescadeefectulefectul inhibitor al ATP, inhibitor al ATP, deplaseazadeplaseaza echilibrulechilibrul T RT R

FruFru--66--PP FruFru--2,6 P22,6 P2hipoglicemiehipoglicemie

PFKPFK--22

PSPS

PSPS--fosfatazafosfataza specificaspecifica

ATPATP ADPADP

H2OH2OPiPi

11 3232

DomeniuDomeniu reglatorreglator PFK2PFK2

250250

PSPS

470470EnzimaEnzima bifunctionalabifunctionalade 55 de 55 kDakDa, cu , cu ambeleambeleactivitatiactivitati PFK2 PFK2 sisi PSPS

1717

FruFru--66--PP

FruFru--1,61,6--PP22

F-2,6-P2

glicolizaglicoliza

+

PFKPFK--22

PFKPFK--11

GlucagonulGlucagonul ((ficatficat) ) sausau epinefrinaepinefrina ((muschimuschi) ) cresccresc nivelulnivelul cAMPcAMP, , activeazaactiveazaPKA. In PKA. In ficatficat aceastaaceasta conduce la conduce la scadereascaderea [Fru[Fru--2,62,6--P2] P2] sisi inhibainhiba glicolizaglicoliza..

In In muschimuschi, , epinefrinaepinefrina are un are un efectefect opus opus activeazaactiveaza glicolizaglicoliza!!!!!!!!!!!!1818

EnzimaEnzima bifunctionalabifunctionala esteeste fosforilatafosforilata de PKA la de PKA la nivelulnivelul unuiunui rest Ser din rest Ser din domeniuldomeniulreglatorreglator::

activitateaactivitatea PS PS crestecreste

activitateaactivitatea PFKPFK--2 2 scadescade

HipoglicemieHipoglicemie glucagonglucagon cAMPcAMP PKAPKA

EnzimaEnzima bifunctionalabifunctionala

FruFru 2,6 2,6 bisbis P P FruFru 66--PP

ScadeScade glicolizaglicoliza

HiperglicemieHiperglicemie CresteCreste glicolizaglicoliza1919

InsulinaInsulina scadescadenivelulnivelul cAMPcAMP, , crestecreste nivelulnivelulFruFru--2,6 P2. 2,6 P2. stimuleazastimuleaza

glicolizaglicoliza

La La nivelulnivelul muschilormuschilor, , fosfofructokinazafosfofructokinaza esteeste inhibatainhibata de de concentratiiconcentratii marimaride:de:

ATP, ATP, citratcitrat, , aciziacizi grasigrasi superiorisuperiori, H+, H+

4) 4) ReglareaReglarea glicolizeiglicolizei la la nivelulnivelul piruvatpiruvat kinazeikinazei ((PyrKPyrK))

ConstructiiConstructii tetramericetetramerice din din monomerimonomeri L (liver)L (liver) cece predominapredomina in in ficatficat, , M M (muscle)(muscle) cece predominapredomina in in muschimuschi sisi A (other tissues)A (other tissues)

HipoglicemieHipoglicemie GlucagonGlucagon cAMPcAMP PKAPKA PyrKPyrK (L)(L)--OHOHPyrKPyrK (L)(L)--OPOP

inactiveazainactiveaza

PEP + ADP PYR + ATPPYR + ATP

PyrKPyrK (L)(L)--OHOH

PyrKPyrK (L)(L)--OPOP H2OH2O

PiPiATPATP

ADPADP

PKAPKA

++ ATP, ALAATP, ALAFruFru--1,61,6--bis Pbis P EfectoriEfectori alostericialosterici

2020

TransformarileTransformarile piruvatuluipiruvatului

11

2121

2

33

1) 1) TransformareaTransformarea piruvatuluipiruvatului in in lactatlactat

ReactiaReactia 11 a 11 a glicolizeiglicolizei, , catalizatacatalizata de de lactatlactat dehidrogenazadehidrogenaza

PiruvatPiruvat LL--lactatlactat

CandCand ecuatiaecuatia totalatotala a a glicolizeiglicolizei devinedevine::

GlucozaGlucoza + 2 ADP + 2 P1 2 + 2 ADP + 2 P1 2 LactatLactat + 2 ATP+ 2 ATP

In In ecuatieecuatie nunu maimai intervineintervine NAD+/NADH NAD+/NADH datoritadatorita cuplariicuplarii reactiilorreactiilor 66--11 care 11 care permitepermite refacerearefacerea NAD+NAD+

In In lipsalipsa etapeietapei 11 a 11 a glicolizeiglicolizei refacerearefacerea NAD+ se NAD+ se realizeazarealizeaza prinprin oxidareaoxidareaNADH in NADH in cadrulcadrul CTEMCTEM

2222

IzoenzimeIzoenzime

Cord Cord Lac Lac PyrPyr AcetilAcetil CoACoAH4 H4 MuschiMuschi PyrPyr Lac Lac M4M4

2323GlucozaGlucoza

GlcGlc--66--PP

FruFru--66--PP

FruFru--1,61,6--P2P2

DHAPDHAPGAPGAP

66

1,31,3--DPGDPG

33--PGPG 22--PGPG PEPPEP

PyrPyr

LactatLactat

1111

NAD+NAD+

NADH+NADH+

AcetaldehidaAcetaldehida

EtanolEtanol

11111212

FermentatiaFermentatia alcoolicaalcoolica

FermentatiaFermentatialacticalactica

MuschiMuschi

ContractiaContractia muscularamusculara necesitanecesita multmult ATP ATP care care sustinesustine contractiacontractia muscularamusculara

LactatulLactatul format format poatepoate produce produce dureridurerimuscularemusculare, , poatepoate fifi transportattransportat in in ficatficatundeunde participaparticipa la la glucogeogenezaglucogeogeneza

BacteriiBacterii lacticelactice

RealizeazaRealizeaza fermentatiafermentatia homolacticahomolactica

2424

2) 2) TransformareaTransformarea piruvatuluipiruvatului in in etanoletanol

1111 1212

EcuatiaEcuatia totalatotala a a glicolizeiglicolizei esteeste::

C6H12O6 + 2 (ADP + Pi) 2 C6H12O6 + 2 (ADP + Pi) 2 EtanolEtanol + 2 CO2 + 2 ATP+ 2 CO2 + 2 ATP

In In ecuatieecuatie nunu maimai intervineintervine NAD+/NADH NAD+/NADH datoritadatorita cuplariicuplarii reactiilorreactiilor 66--12 12 care care permitepermite refacerearefacerea NAD+NAD+

2525

PiruvatPiruvat decarboxilazadecarboxilaza are are tiamintiamin pirofosfatulpirofosfatul (TPP) ca (TPP) ca gruparegrupare prosteticaprostetica

AlteAlte TPP TPP enzimeenzime::

TranscetolazaTranscetolazaComponentaComponenta A a A a piruvatpiruvat dehidrogenazeidehidrogenazei

PiruvatPiruvat decarboxilazadecarboxilaza

-- prezentaprezenta la la microorganismemicroorganisme

-- absentaabsenta la la omom sisi animaleanimale

2626

AlcoolAlcool dehidrogenazadehidrogenaza prezentaprezenta lala

-- drojdiidrojdii 4 1 Zn2+/mer4 1 Zn2+/mer-- omom ((ficatficat) ) 2 2 Zn2+/mer 2 2 Zn2+/mer metabolizeazametabolizeaza alcoolulalcoolul ingeratingerat

CH3CH3--CH2CH2--OH CH3OH CH3--CHO CH3CHO CH3--COOH CH3COOH CH3--CO~SCoACO~SCoA

CO2,H2O, CO2,H2O, ATPATP

GrasimiGrasimi

NAD+ NADH NAD NADH ATP NAD+ NADH NAD NADH ATP AMP,PiAMP,Pi

alcoolalcool aldehidaldehid acetilacetil CoACoA

dehidrogenazadehidrogenaza dehidrogenazadehidrogenaza sintetazasintetaza

2727v.p.20v.p.203. 3. TransformareaTransformarea piruvatuluipiruvatului in in acetilacetil CoACoA

piruvatpiruvat NAD+NAD+ CoASHCoASH

AcetilAcetil CoACoACO2CO2

NADHNADH

ComplexulComplexul piruvatpiruvat

dehidrogenazeidehidrogenazei

VaVa fifi discutatdiscutat ulterior !ulterior !

INTRAREA OLIGOZAHARIDELOR, FRUCTOZEI SI INTRAREA OLIGOZAHARIDELOR, FRUCTOZEI SI GALACTOZEI IN GLICOLIZAGALACTOZEI IN GLICOLIZA

InvertazaInvertaza--zaharazazaharaza--sucrazasucraza lactazalactaza-- galactozidazagalactozidaza

2828

FructozaFructoza

AdipocitAdipocit

[[FruFru] >>> [] >>> [GlcGlc]]

FruFru 66--PP FruFru 11--PP

DHAP GliceraldehidaGliceraldehida

GAPGAP

FicatFicat

[[GlcGlc] >>> [] >>> [FruFru]]

hexokinazahexokinaza

ATPATP ATPATP

glucokinazaglucokinaza

FruFru 11--P P aldolazaaldolaza (tip B)(tip B)

ATPATP GliceraldehidGliceraldehidkinazakinaza

G L I C O L I ZG L I C O L I Z AA

2929

galactokinazagalactokinaza

Gal + ATP GalGal + ATP Gal--11--P + ADPP + ADP

uridililuridilil transferazatransferaza

Gal 1-P + UDP-Glc Glc 1-P + UDP-Gal

44--epimerazaepimeraza

UDPUDP--Gal UDPGal UDP--GlcGlc

FosfoglucomutazaFosfoglucomutaza

GlcGlc 11--P P GlcGlc 66--PP

Gal + ATP Gal + ATP GlcGlc 66--P + ADPP + ADP

3030

3131

IntolerantaIntoleranta la la fructozafructoza

MaladieMaladie geneticagenetica, , deficientadeficienta in in aldolazaaldolaza tip B, tip B, acumulariacumulari de de FruFru 11--P, P, bolnaviibolnavii nunu suportasuporta glucideglucide, , FruFru nunu alimenteazaalimenteaza glicolizaglicoliza

GalactozemieGalactozemie

3232

MaladieMaladie geneticagenetica, , poatepoate lipsilipsi oriceorice enzimaenzima din din caleacalea de de alimentarealimentare a a glicolizeiglicolizei cu Gal, cu Gal, maimai frecventfrecvent uridililuridilil transferazatransferaza, Gal , Gal nunu alimenteazaalimenteazaglicolizaglicoliza

AcumulareaAcumularea de Gal de Gal toxicatoxica

aldozoaldozo reductazareductaza

GalactozaGalactoza galactitolgalactitol (toxic, (toxic, acumulariacumulari in in ochiochi, , cataractacataracta))

Simptome

Cataracta, crestere lenta, retardare mentala, insuficienta hepatica, voma, diaree, icter, moarte

Se Se impuneimpune scoatereascoaterea Gal (Gal (lapteluilaptelui) din ) din dietadieta