Curs 10 Antigene Si Anticorpi

7/23/2019 Curs 10 Antigene Si Anticorpi

1/27

Antigene. Anticorpi


2/27

FuncFuncionalitatea sistemului imun se bazeaz peionalitatea sistemului imun se bazeaz peccomplementaritatea steric dintre doiomplementaritatea steric dintre doi parteneriparteneri::

1.1. AntigenAntigenulul -- nonnon--selfself, a, are capacitatea de a induce modificrire capacitatea de a induce modificribiologice ale sistemului imun, care constau,biologice ale sistemului imun, care constau,n esenn esenn aparin apariiaia::

-- efectorilor imuni umoraliefectorilor imuni umorali (anticorpi)(anticorpi)

-- efectorilorefectorilor celularicelulari (limfocite sensibilizate).(limfocite sensibilizate).

2.2. Receptorul pentru antigenReceptorul pentru antigen -- din partea organismuluidin partea organismului

-- anticorpanticorpn sern ser i secrei secreiiii

-- receptorreceptor pentru antigen cnd se constituie ca partepentru antigen cnd se constituie ca parte

component a membranei celulare a limfocitelorcomponent a membranei celulare a limfocitelor (BCR pentru(BCR pentrulimfocitul Blimfocitul B i TCR pentru limfocitul T).i TCR pentru limfocitul T).


3/27

I. ANTIGENE

Istoric: L. Deutsch 1899 orice substanta care

este recunoscuta ca straina de organism si estecapabila sa declanseze reactii imune specificesi sa interactioneze cu produsele acestor reactii

Ex. reactii imune Sinteza de anticorpi

Activarea proliferarii policlonale sau monoclonale

Instalarea memoriei imunologice

Exagerate (Hipersensibilitate) sau Anulare (tolerantaimunologica)


4/27

Antigene bacteriene ANTIGENANTIGEN definitie Substante care patrunse intr-un organism competent determina

raspuns imun (imunogenitateimunogenitate) si reactioneaza specific cu efectoriiimunitari aparuti ca rezultat al acestui raspuns (specificitatespecificitate)

Ex. PROTEINE

HAPTENAHAPTENA - definitie Antigen incomplet, lipsit de capacitate imunogena dar capabil sa

reactioneze specific cu anticorpii produsi de organismul stimulat dehaptena LEGATA COVALENT de o molecula purtatoare (careconfera imunogenitate)

Ex. POLIZAHARIDE, LIPIDE, ACIZI NUCLEICI, SUBST CHIMICESIMPLE, UNELE MEDICAMENTE


5/27

Antigene bacterieneCONDITIILE IMUNOGENITATIICONDITIILE IMUNOGENITATII

- straine de organism (non self)- poate fi resorbita si descompusa in organism- greutate moleculara peste 5000 daltoni- configuratie stabila- retinuta in organism o perioada suficient de lunga

ADJUVANTADJUVANT definitieSubstanta care inoculata in organism impreuna cu antigenul creste

imunogenitatea acestuia- prelungeste persistenta in organism a antigenului- induc inflamatie cu recrutare de macrofage si celule

imunocompetente la locul patrunderii antigenului- stimuleaza prelucrarea antigenului in macrofage si diviziuneacelulelor imunocompetente

Ex. Fosfat de Ca, saruri de Al, uleiuri minerale, ulei de arahideUtilizati in vacccinuri


6/27

Antigene bacterieneCONDITIILE SPECIFICITATIICONDITIILE SPECIFICITATII

Existenta EPITOPILOR (EPITOPILOR (determinantideterminanti antigeniciantigenici)) grupari chimicedeterminate pe arii restranse ale suprafetei moleculei de antigen

Un antigen expune mai multi epitopi identici sau diferiti

SpecificitateaSpecificitatea antigenicaantigenica nunu esteeste absolutaabsoluta reactiireactii incrucisateincrucisate

UnUn anticorpanticorp produsprodus de un antigende un antigen reactioneazareactioneaza cu alt Antigencu alt Antigen

-- epitopiepitopi comunicomuni

-- asemanareasemanare stericasterica aa doidoi epitopiepitopi (Ala(Ala

GlyGly))

SITUS DE COMBINARE (PARATOP)SITUS DE COMBINARE (PARATOP)

Structura complementara care se gaseste pe suprafata anticorpilor sau

receptorilor pentru antigen ai celulelor imunocompetente


7/27

Organizare structurala

Epitopi (grupari determinante) SPECIFICITATEA

Grupari purtatoare (carrier) ACCESIBILITATEA unul sau mai multi epitopi (mozaic de antigene) pe ogrupare purtatoare Valente

PoziPoziia epitopiloria epitopiloresenesenialialn recunoan recunoaterea lor de ctre limfociteleterea lor de ctre limfocitele TT sausauBB

-- Epitopii care vor fi recunoscui de anticorpi sau limfocitele B suntproeminene ale unor molecule ghemuite la suprafaa antigenului i senumesc epitopi structuraliepitopi structurali sausau epitopi Bepitopi B.. Aceti epitopi nu suntantigenici dect n stare nativ, denaturarea proteinei modificndaspectul lor- Limfocitele T recunosc doar epitopi situai n interiorul moleculei deantigen i care sunt peptide scurte (8-10 aminoacizi). Aceti epitopi liniarise numesc epitopi secvenepitopi secvenialiiali sau epitopi Tsau epitopi T. Ei sunt recunoscui delimfocitelele T doar dupprocesarea antigenului de ctre macrofag i dupce ajung la suprafaa acestuia.


8/27

Antigene bacterieneHeteroantigene antigene prezente la toti indivizii unei specii

Aloantigene proprii unui grup de indivizi din aceeasi specie sau unui singur

individ

Antigene heterofile - au epitopi comuni unor specii foarte indepartate ex. AgForssman in Antigenul de grup sanguin A la om, cobai, mucoasa gastricaporc, bou, cal etc.

Antigene specifice de organ, tesut mareri antigenici de suprafata utili inidentificarea unor populatii celulare

Autoantigene structuri antigenice sechestrate anatomic (proteina bazica amielinei, proteinele cristalinului ) sau biochimic (in macromolecule solubile) care

nu au contact cu limfocitele imunocompetente in conditii fiziologice; daca iaucontact declanseaza sinteza de autoanticorpi boli autoimune

Microorganismele sunt mozaicuri de antigene (de invelis capsulare,somatice, flagelare, solubile toxine, enzime specificate de gen, specie,grup sau tip


9/27

Criterii de clasificare1. Potentialul de stimulare a raspunsului imun si de a reactiona cuanticorpii formati Antigene complete majoritare in natura, declanseaza raspuns imun

si reactioneaza cu produsii raspunsului imun - IMUNOGENICE

Antigene incomplete (Haptene) nu declanseaza raspuns imun darpot reactiona in vitro cu produsii raspunsului imun ANTIGENICEnecesita asociere cu carrier

2. Mod de formare Naturale

Animale Vegetale Microbiene

Artificiale

3. Sursa Exogene Endogene

4. Specificitate De specie

De grup De organ


10/27

Criterii de clasificare5.5. ProvenienProvenienaa

antigene alogenice, care provin de la indivizii aceleiai specii impart specia n grupe. Un exemplu de astfel de antigene sunt

antigenele eritrocitare care determingrupele sanguine, antigene singenice, care provin de la acelai organism

autoantigene, care sunt substane propriiorganismului ce au suferito modificare, nemaifiind recunoscute ca self de sistemul imunitar

antigene xenogenicesunt antigene care provin de la o altspecie.

Astfel de antigene, foarte importante n patologia uman, suntantigenele bacteriene

6. Relatia cu limfocitele T timodependentestimulnd sistemul imun prin intermediul limfocitelor

T dupprelucrare macrofagic(proteine)

timoindependentecare stimuleaz direct limfocitele B, n starenativ, frintervenia limfocitelor T (polizaharide, epitopi repetitivi)


11/27

Antigenele de histocompatibilitateAntigenele de histocompatibilitate

Un grup de gene de pe cromozomul 6 la om - Complex Major dehistocompatibilitate (MHC) codific glicoproteine membranare

mpotriva crora se ndreapt raspunsul imun Antigene dehistocompatibilitate cauza rejetului de gref

MHC I (domenii: 1, 2, 3,1) pe toate celulele nucleate (absentepe hematii)

MHC II (domenii: 1, 2, 1, 2) doar pe APC (pe macrofage)

MHC III

MHC I i MHC II - recunoaterea Ag de ctre LT, deci iniiazraspunsuIimun - baza rezistenei antiinfecioase dobndite

Responsabile de restricia imunologic

MHC I

MHC II


12/27

Antigenele de histocompatibilitateAntigenele de histocompatibilitate

LT recunosc Ag strine doar dacsunt nasociaie cu MHC

LTh (CD4) recunosc Ag doar n asociaie cuMHCII;

Ag vor fi prezentate LTh doar de macrofage i LB (baza

restriciei imunologice)LTc (CD8) Recunosc Ag de suprafa doar n

asociaie cu MHC I. vneaz celulele organismului care devin non-self, prin

modificarea structurii antigenice de suprafa (prinptrundere de virus, n cazul microorganismelor intracelulare,sau a transformrii tumorale).


13/27


14/27

Antigene bacterieneAntigene bacteriene antigenele capsulare (Streptococcus pneumoniae,

Klebsiella, Bacillus anthracis, antigenul de nveli

Vi albacilului tific, antigenul K al E coli enteropatogen etc.),

antigenele de perete (antigenul O din peretelebacteriilor gram-negative, proteina M a streptococului de

grup A), exoenzimele (coagulaza, hemolizinele secretate deStaphylococcus aureus, fibrinolizinele streptococuluibeta-hemolitic de grup A etc.),

exotoxinele(difteric, tetanic, diferitele enterotoxineetc.)


15/27

SuperantigeneSuperantigene Sunt Ag care stimuleazn mod dramatic, necontrolat

proliferarea LT, care au n structura receptorului lorpentru Ag anumite specificiti, frsse supunrestriciei MHC

Ex: Toxine bacteriene (enterotoxinele stafilococice,toxina

ocului toxic) Nu se leagde TCR, ci de partea laterala TCR i amoleculelor MHC a APC.

Nu induc un rspuns adaptativ ci o activare masiva

citokinelor cu febr, hipertoxicitate sistemic,imunosupresia i oc.

Nu necesitprelucrare macrofagic


16/27

II.II.


17/27


18/27


19/27


20/27


21/27

Clasele de imunoglobuline. Functii5 CLASE , dupa specificitatea antigenica a lanturilor H(alfa, delta, epsilon, gamma, si miu) G, A, M, E, D

Au subclase antigenice IgA (1,2) si IgG (1,2,3,4)

IgG - predomina in ser (75%) din Ig

- sunt Ig de raspuns secundar

IgA serica (15-20%) si secretorie (mucoase) (80-85%)- apararea mucoaselor- sub forma de : - monomeri (2L si 2H), dimeri (4L, 4H, Lant J, si piesa

secretorie), trimeri (6L si 6H)IgA1 mono sau dimeriIgA2 monomer particular (lant L in interior)


22/27

Clasele de imunoglobuline. Functii

IgM - 5-10% din totalul Ig serice

- pentamer (5 unitati monomer + lant J) in ser- monomer fixate pe membrana limfocitelor (receptor

pentru antigen) dar si in ser in lupus si in

macroglobulinemia Waldenstrom tendinta depolimerizare creste vascozitatea sangelui

- sunt anticorpi de stimul primar

- capacitate f. mare de activare a complementului (C1q)


23/27

Clasele de imunoglobuline. Functii

IgD - 1% din totalul Ig- regiunea balama f. lunga sensibile la actiunea proteoliticaenzimatica- monomer fixate pe membrana limfocitelor B dar si libere- creste concentratia la gravide, lupus, boala Hodgkin,leucemielimfatica cronica

- Nu au capacitate de activare a complementului- Au functie de Anticorpi

IgE rol in alergie (reagine)

- conc crescuta in colostru- se leaga citofil de bazofile si mastocite la alergici nr demolecule > 500.000/ celula (10-40 mii normal)


24/27

Raspunsul imun umoral


25/27

Anticorpogeneza


26/27

Markeri antigenici

ModulatieModulatie antigenicaantigenica alternanta exprimarii in timp adiferitilor markeri

Citometrie in flux (flow citometrie) pune in evidentamarkerii antigenici cu anticorpi monoclonali marcatifluorescent numiti CD (Cluster designation)CD (Cluster designation)

peste 200 markeri cunoscuti CD3 marker pan T CD4 marker pt Th, se leaga la MHC clasa II. Molecula tinta pt

virusul HIV

CD8 marker pt Tc/Ts. Se leaga la MHC clasa I

CD19 marker pt limfocitul B

CD16+/CD56+ - marker pt celule NK


27/27

Receptori pentru antigene

le recunosc specific numai pe suprafata

membranei plasmatice a limfocitelor- LB (IgM monomer, IgD)

- LT (Nu sunt imunoglobuline, dar au structurialfa-beta si gamma-delta care fixeazaantigenul doar in prezenta MHC)

Documents

Curs 10 Antigene Si Anticorpi