Epurarea exprimat cantitativ prin clearance si tipuri de clearance. Metabolizarea si eliminarea

medicamentelor.

Curs: Farmacologie generala

Scoala Postliceala Sf. Iosif

Dr. Liliana Parlea

E l i m i n a r e a m e d i c a m e n t e l o r d i n o r g a n i s m

Eliminarea medicamentelor din organism se efectueaza prin:

1. b i o t r a n s f o r m a r e (metabolism) si/sau 2. e x c r e c t i e.

1. Biotransformarea (metabolizarea) medicamentelor Metabolizarea substanelor medicamentoase este, n general, operaia de

detoxifiere prin care organismul transform aceste substane n metabolii ca urmare a unor reacii biochimice. Compuii rezultai pot fi inactivi farmacodinamic sau cu o alt aciune diferit fa de substana iniial, dar care prezint o hidrosolubilitate mrit, factor important pentru eliminarea pe cale renal. Absorbia substanelor n organism este realizat pe principiul lipofiliei, iar eliminarea din organism are loc pe principiul hidrofiliei.

Importana cunoaterii biotransformrilor substanelor medicamentoase n organism

Cunoaterea modalitilor de metabolizare a substanelor medicamentoase n organism este important din urmtoarele puncte de vedere:

este util din punct de vedere farmacoterapic;

prezint importan farmacografic pentru stabilirea cii de administrare, ritmului de administrare etc.;

i de asemenea prezint importana din punct de vedere farmacocinetic i farmacodinamic etc.

Din punct de vedere a metabolizrii exist diferite categorii de medicamente:

a. Medicamente care sunt inactivate total sau parial b. Medicamente care sunt transformate n metabolii toxici c. Medicamente care sunt biotrasformate n medicamente

cu alt efect terapeutic d. Medicamente care n urma metabolizrii sunt

bioactivate, ca de exemplu: e. Medicamente care se transform n metabolii activi cu

alt profil farmacocinetic, f. Substane inactive farmacodinamic care n urma

metabolizrii devin active g. Medicamente care se elimin neschimbate, ca de

exemplu: eter, penicilin etc.

Principalul organ al metabolismului medicamentelor este ficatul, fapt care trebuie cunoscut, deoarece suferinele hepatice preexistente modific puterea de metabolizare a ficatului, i de care trebuie inut seama n alegerea medicamentului, a dozei administrate i a intervalului dintre administrri. Unele medicamente pot fi transformate n rinichi, esut nervos, plmn, muchi, intestin, splin etc. Starea funcional a acestor organe trebuie avut n vedere cnd se administreaz asemenea medicamente. Dup ndeplinirea aciunii i dup un timp variabil n funcie de medicamente i organism, medicamentele sau produii lor de metabolizare se elimin din organism.

2. Eliminarea medicamentelor din organism

Eliminarea, ultima etap farmacocinetic, este procesul de excreie a substanelor medicamentoase din organism. Din punct de vedere al eliminrii, este important s cunoatem urmtoarele aspecte: a. Calea de eliminare Substanele medicamentoase se pot elimina pe diferite ci, ca

de exemplu: renal, biliar, salivar, piele etc. b. Mecanismele implicate n eliminare Acestea sunt dependente de substana medicamentoas, de

calea de administrare i de substana medicamentoas. c. Viteza eliminrii d. Efecte posibile la locul eliminrii e. Posibile interaciuni care pot aprea la locul eliminrii f. Forma de eliminare (substana medicamentoas sau metabolit)

a) Excreia renal

Eliminarea renal este depinde de diveri factori i anume: starea fiziologic sau patologic a rinichilor (eliminarea

scade la un clearance al creatininei sub 10-20 ml/minut);

pH-ul urinei (medicamentele acide se elimin rapid la un pH alcalin al urinei i invers);

tipul de distribuie a substanei medicamentoase (medicamentele cu distribuie limitat se elimin mai rapid);

legarea de proteinele plasmatice (substane legate n procent ridicat de proteine se elimin mai lent).

Eliminarea la nivel renal implic urmtoarele procese:

filtrarea glomerular;

reabsorbia tubular;

secreia tubular.

b) Eliminarea pe cale digestiv

Digestiv se elimin substane medicamentoase neabsorbabile la acest nivel, ca de exemplu: sulfamide intestinale, aminoglicozide etc.

c) Eliminarea biliar

Exist multe substane medicamentoase care se elimin biliar, prin mecanism de transfer activ.

Eliminarea biliar este dependent de fluxul biliar. Printre medicamentele care se elimin biliar, amintim substane medicamentoase cu importan terapeutic, n diferite afeciuni ale colecistului: eritromicina, ampicilina, rifampicina, tetraciclina etc., precum i alte medicamente, ca de exemplu: digoxina, hormoni steroizi etc. Unele medicamente eliminate biliar se reabsorb din intestin, realiznd circuitul enterohepatic.

d) Eliminarea prin saliv

Eliminarea la acest nivel se realizeaz n procent mai mic, fiind desigur de importan redus. Totui, unele substane care se elimin prin saliv pot realiza la locul eliminrii concentraii asemntoare celor plasmatice, fiind astfel posibil dozarea lor din saliv, n situaii cnd nu se poate recolta snge. Prin saliv se elimin substane ca de exemplu: mercurul (Hg), plumbul (Pb), bismutul (Bi), iodul (I-), bromul (Br-) etc.

d) Eliminarea prin secreie lactat

Este o modalitate de eliminare care este important a fi cunoscut, deoarece medicamentele eliminate la acest nivel pot afecta sugarul. Concentraii ridicate n secreia lactat sunt realizate de substane lipofile. Substane cu consecine grave asupra nou-nscutului i care se elimin prin lapte sunt: cloramfenicol, purgative antrachinonice etc.

e) Eliminarea pulmonar

Pulmonar se elimin substanele volatile, gazoase (anestezice generale), eliminarea realizndu-se la nivelul alveolelor pulmonare. Tot pulmonar se mai pot elimina i alte substane, ca de exemplu: iod, benzoat, sruri de amoniu, eliminarea acestora realizndu-se la nivelul glandelor bronhice. Viteza cu care sunt eliminate substanele la acest nivel este dependent de volumul respirator, ct i de volumul secreiilor glandelor bronhice.

f) Eliminarea prin piele

Prin piele, substanele medicamentoase pot fi eliminate n dou moduri:

prin secreiile glandelor sudoripare;

i prin secreiile glandelor sebacee.

Uneori eliminarea la acest nivel poate fi util n farmacoterapie, ca de exemplu: griseofulvina (antibiotic fungistatic activ impotriva dermatofitilor din genul Epidermophyton, Microsporum si Tricophyton-cp), utilizat pentru tratamentul micozelor cutanate. Prin piele se elimin substane ca arsen (As), iod (I-), brom (Br-), metale grele, uleiuri volatile etc.