Upload
alexandra
View
3.913
Download
16
Embed Size (px)
Citation preview
LEUCEMIILE ACUTELEUCEMIILE ACUTE
BOALA MALIGNA: definitieBOALA MALIGNA: definitie
Anomalie fenotipica
Monoclonalitate
HEMATOPOIEZA NORMALAHEMATOPOIEZA NORMALA
Procesul de formare a elementelor celulare din sange
Celula stem multipotenta: - autoreplicare - migrare in sange periferic - diferentiere ( angajare )
CFU = Unitati Formatoare de Colonii( CS angajate )
Linia mieloida Linia limfoida
HEMATOPOIEZA NORMALAHEMATOPOIEZA NORMALA
lipocit
lipocit
megakariocit
sinus
Vena centrala
Celule endoteliale
HEMATOPOIEZA NORMALAHEMATOPOIEZA NORMALA
Care este suportul genetic al procesului de diferentiere ?
rearanjament genic => diferentiereCFU = Unitati Formatoare de
Colonii( CS angajate )
Linia mieloida Linia limfoida
Studiul celulelor hematopoietice:Studiul celulelor hematopoietice:
Examen citologic si histologic
Imunofenotipare
Biologie moleculara
Patologia maligna hematologica: Patologia maligna hematologica: clasificareclasificare
SINDROAME LIMFOPROLIFERATIVE
SINDROAME MIELOPROLIFERATIVE
SINDROAME LIMFOPROLIFERATIVE
SINDROAME MIELOPROLIFERATIVE
Acute:-LAM
Cronice - PV- TE-_LGC- MMM
Acute:-LAL
Cronice - LLC- HCL- LNH - BH - BW- MM
Leucemii Acute : DefinitieLeucemii Acute : Definitie
Leucemiile acute ( LA) sunt un grup heterogen de boli maligne ale celulelor stem hematopoietice nediferentiate sau partial diferentiate.
Incidenta – 3-5 cazuri / 100 000 loc/ an
- pred. sex masculin
Varsta mediana: 62-65 ani pentru LAM
30-40 ani pentru LAL
Factori de risc pentru aparitia Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acuteleucemiilor acute
Radiatiile ionizanteRadiatiile ionizante Substante chimice si medicamente Hipoplazia medulara Factori genetici Agenti virali
Radiatiile Ionizante:
Expunere accidentala Expunere profesionala Expunere terapeutica
Factori de risc pentru aparitia Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acuteleucemiilor acute
Radiatiile ionizante Substante chimice si medicamenteSubstante chimice si medicamente Hipoplazia medulara Factori genetici Agenti virali
Substante chimice si medicamente:Substante chimice si medicamente:
Benzen Arsenic Fenilbutazona Cloramfenicol Agenti alchilanti Inhibitori de topoisomeraza II
Factori de risc pentru aparitia Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acuteleucemiilor acute
Radiatiile ionizante Substante chimice si medicamente Hipoplazia medularHipoplazia medulara Factori genetici Agenti virali
Hipoplazia medulara
Anemia aplastica dobandita Anemia Fanconi Hemoglobinuria paroxistica nocturna
Factori de risc pentru aparitia Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acuteleucemiilor acute
Radiatiile ionizante Substante chimice si medicamente Hipoplazia medulara Factori geneticiFactori genetici Agenti virali
Factori genetici:
Sindromul Down Sindromul Fanconi Sindromul Bloom Sindromul Klinefelter Telangiectazia ereditara ataxica
Factori de risc pentru aparitia Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acuteleucemiilor acute
Radiatiile ionizante Substante chimice si medicamente Hipoplazia medulara Factori genetici Agenti viraliAgenti virali
Agenti virali
HTLV1( retrovirus )=> Limfomul / Leucemie cu celule T al adultului
Patogeneza leucemiilor acute:Patogeneza leucemiilor acute:
Transformare maligna clonala Proliferarea unei populatii celulare imature si fara
functie fiziologica
Hematopoieza leucemica:- monoclonala- blocare in maturatie / diferentiere- necontrolabila
Mecanismul transformarii leucemice:1. ONCOGENE CELULARE
Factori de crestere extracelulari sis
Tirozin-kinaze membranare fms, kit, erb-B
Transductori de semnal intracelular:
a.) leaga GTP
b.)Serina / Treonina kinaza
c.) nuclear – factori de transcriptie
-receptori pt vit. / hormoni
- tirozin- kinaza
H-ras, K-ras, N-ras
raf, mos
jun, fos, myc, myb, ets,
erb-A, RARA-abl
2. GENE SUPRESOARE DE TUMORA p53, Rb
3. INHIBITORI DE APOPTOZA bcl-2
Rezultatul expansiunii populatiei leucemice:
Infiltrare leucemica medulara=> insuficienta medulara
Infiltratie leucemica in tesuturi si organe
LEUCEMII ACUTE: tablou clinicLEUCEMII ACUTE: tablou clinic
Sindrom anemic Sindrom infectios Sindrom hemoragipar: - cutanat - mucos - visceral Alte manifestari: - hipertrofie de organe - hipertrofie gingivala - neurologice - tumori mediastinale
Hipertrofie gingivala – LAM 5
LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic
Criterii FAB:
1. Examen citologic ( SP / MO )
2. Examen citochimic standard
3. Citochimia ultrastructurala
4. Examenul markerilor de suprafata si intracitoplasmatici = citometrie in flux
5. Citogenetica si biologie moleculara
LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FABcriterii FAB
1. Examen citologic :
- recunoasterea celulelor blastice
- numararea blastilor in MO .
> 20 % = leucemie acuta
< 20 % = sindrom mielodisplazic
Leucemie acuta M1
Leucemie acuta limfoblastica
LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FABcriterii FAB
2. Examen citochimic :
- PAS
- Negru Sudan
- Mieloperoxidaze
- Esteraza
- TDT
Blasti PAS +
Blasti MPOX +
Blasti Esterazo +
LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FABcriterii FAB
3. Citochimia ultrastructurala:
LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FABcriterii FAB
4. Examenul markerilor de suprafata si intracitoplasmatici ( imunofenotipare )
foloseste Ac. Monoclonali
Anticorpi Monoclonali
Citometria in flux
LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FABcriterii FAB 4. Examenul markerilor de suprafata si
intracitoplasmatici ( imunofenotipare ) foloseste Ac. Monoclonali - LAL B - CD 10; CD 19; CD 20; CD 22 - LAL T - CD 1; CD 2; CD 3: CD 4; CD5; CD 7 ; CD 8 - LAM - CD13; CD33
LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FABcriterii FAB
5. Examenul citogenetic si biologie moleculara
- citogenetica clasica
Examen citogenetic
Examen citogenetic
LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FABcriterii FAB
5. Examenul citogenetic si biologie moleculara
- citogenetica clasica in LA
t 8:14 (q24:q32) = LAL 3
t 15:17 (q22:q21) = LAM3
t 8:21 (q22:q22) =LAM 2
LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FABcriterii FAB
5. Examenul citogenetic si biologie moleculara
- reactia de hibridizare fluorescenta in situ ( FISH )
LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FABcriterii FAB
5. Examenul citogenetic si biologie moleculara
- PCR ( reactia in lant cu polimeraza )
- RT- PCR
- secventializarea ADN
Examene de biologie moleculara = structura genei
LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FABcriterii FAB
5. Examenul citogenetic si biologie moleculara
- PCR ( reactia in lant cu polimeraza )
- RT- PCR
- secventializarea ADN
Avantaje:
- identifica celulele nediferentiate
- demonstreaza caracterul clonal al proliferii
- studiul bolii minime reziduale
CLASIFICAREA LEUCEMIILOR CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:ACUTE:
Leucemii acute limfoblastice (LAL )
Leucemii acute mieloide (LAM )
CLASIFICAREA LEUCEMIILOR CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:ACUTE:
Leucemii acute limfoblastice (LAL )Citologic: L1 L2 L3Imunofenotipic: LAL comuna ( CALLA +) LAL B ( Burkitt like) LAL T LAL nullGenetic :
CLASIFICAREA LEUCEMIILOR CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:ACUTE:
Leucemii acute mieloida ( LAM ):
- LA mieloida cu diferentire minima(LAM-M0 )
- LA mieloida fara maturatie (LAM-M1 )
- LA mieloida cu maturatie (LAM-M2 )
- LA promielocitara (LAM-M3 / LAP )
- LA mielo- monocitara (LAM-M4 )
- LA monocitara (LAM-M5 )
- Eritroleucemia (LAM-M6 )
- LA megacariocitara (LAM-M7 )
Leucemia acuta promielocitara - particularitati: - citologice corpi AUER - biologice => CID - citogenetic => t 15:17 (q22:q21) => onc PML / RAR alfa
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
Principii:
Criterii de remisiune completa:
- < 5% blasti in MO
- sange periferic normal
- absenta altor determinari de boala
Remisiune moleculara
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
Tratamentul LA are 2 faze:
1. Faza de inductie: chimioterapie agresiva pentru obtinerea RC.
LAL: VCR, Cortizon, FRB, L-ASP, CFA, MTX, ARA-C
LAM: FRB, ARA-C
2. Faza de postinductie are 2 etape:
- intretinere
- intensificare ( consolidare )
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
Terapie speciala: Terapie ajutatoare: - terapia suportiva - substitutie – ME - MG - MT (afereza Tb) - terapia infectiilor - factori de crestere - reechilibrare H-E si metabolica - psihoterapia - izolare
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE: Transplantul de celule stem hematopoietice (CSH):
- in functie de sursa de CSH :
=> allotransplant
=> autotransplant
- in functie de modalitatea de recoltare a CSH:
=> CSH (CD 34 + ) din maduva osoasa
=> CSH (CD 34 + ) din sangele periferic
prin citafereza
=> CSH ( CD 34 + ) din cordonul ombilical
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE: Transplantul de celule stem hematopietice -
rezultate: Supravietuire libera de boala (Leukemia free survival) la 3 ani.
Transplant CSH Chimioterapie
LAL
prima RC 30-60 % 20-70 %
a doua RC 30-50 % 10 %
LAM
prima RC 40-60 % 10-50 %
a doua RC 30 % 10 %