40
www.danskbiotek.info MAGASINE & BIOKEMISK FORENING T FOR DANSK BIOTEK DANSK BIOTEK Mediepartner: Tillæg BioZoom Nr. 2 maj 2014 10. årgang ISSN Nr. 1903-0940 LÆS INDE I BLADET Ny gymnasielærerpris uddelt for første gang AF PRESSEANSVARLIG CHRISTIAN MOSTRUP SCHEEL & DIRECTOR RANDI KROGSGAARD, DANSK BIOTEK Den Europæiske Patentreform, herunder Patentdomstolen AF ADVOKAT, PARTNER PETER-ULRIK PLESNER Leder AF ERHVERVS- OG VÆKSTMINISTER HENRIK SASS LARSEN Et stærkere samarbejde om fælles løsninger AF MINISTER FOR SUNDHED OG FOREBYGGELSE NICK HÆKKERUP, (S)

D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

  • Upload
    others

  • View
    1

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

w w w.dansk biotek . info

M A G A S I N E

& BIOKEMISK FORENING

T F O R D A N S K B I OT E K

DANSK BIOTEKMediepartner:

TillægBioZoom

N r. 2 maj 2014

10. årgang

ISSN N r. 1903-0940

l æ s i n d e i b l a d e t

Ny gymnasielærerpris uddelt for første gangAf PresseAnsvArlig ChristiAn MostruP sCheel

& DireCtor rAnDi KrogsgAArD, DAnsK BioteK

Den Europæiske Patent reform, herunder PatentdomstolenAf ADvoKAt, PArtner Peter-ulriK Plesner

LederAf erhvervs- og væKstMinister

henriK sAss lArsen

Et stærkere samarbejde om fælles løsningerAf Minister for sunDheD og foreByggelse

niCK hæKKeruP, (s)

Page 2: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

BE

ND

T W

IKK

E M

AR

KE

TIN

G A

/S

Sikrer analyserent laboratorieudstyr medintelligent og effektiv rengøringsprocesNYHED laboratorieopvaskemaskine PG 8536

� Grundig og effektiv teknik kan rengøre meget kraftigt tilsmudset glasapparatur

� Intelligent måling sikrer at det ønskede niveau for renhed opnås

� Effektivt flow af udstyr ved hjælp af hurtig og effektiv tørring (op til 115°C)

� Kompakt og kan placeres direkte i laboratoriet

� Brugervenlig og doseringsanlæg med plads til 4 stk. beholdere

Lad vores dygtige specialister hjælpe med at finde den optimale løsning på, hvordan I sikrer rengørings-processen af laboratorieudstyret – sikkert og økonomisk fordelagtigt.

Miele Professional A/S · Erhvervsvej 2 · 2600 Glostrup · Tlf. 43 27 15 00 · www.miele-professional.dk

Miele-Lab1011_210x297:Layout 1 10/11/11 10:03 Side 1

Page 3: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

Redaktion Dansk Biotek:Ansvarshavende:John Vabø, cand. polit.e-mail: [email protected]ør:Randi Krogsgaarde-mail: [email protected]

Fagredaktion:Martin Bonde EpiTherapeutics ApS (formand)Søren Møller Novozymes A/SPeter Wulff Sentinext TherapeuticsPeter Nordkild, CEO, Adenium BiotechAlejandra Mørk, KlifoLars Christian Hansen, Novozymes EuropaBirgitte Thygesen, Director, Adm. &Govt. Relations, Biogen Idec Inc.Anders Weber, CEO, Biogasol

Salg:John Vabøe-mail: [email protected]

Udgiver:SCANPUBLISHER A/SForlaget John Vabø A/SEmiliekildevej 35 2930 KlampenborgTlf. 39 90 80 00Fax 39 90 82 80www.scanpublisher.dkISNN Nr. 1904-4771

Abonnement: 4 udgaver i 2012 (incl. moms) kr. 150,-Bestilling på [email protected] Adresseændringer m.v. bedes mailet til Hanne Solberg på [email protected] henvendelse bedes abonnements-nummer oplyst (otte cifre, påtrykt bag på magasinet).

Administration:Tina Brage Vabøe-mail: [email protected]

Layout og tryk:Scanprint A/S

DAnsK BioteK 2 3

Kontrolleret af

Kontrolleret oplag: 2.062 stk.i perioden 1. juli 2010 til 30. juni 2012

Ferie i Provence?

Se www.cotedor.dk

INDHOLD 2/14

Et enkelt valg til gavn for DanmarkAf erhvervs- og væKstMinister henriK sAss lArsen 4Et stærkere samarbejde om fælles løsningerAf Minister for sunDheD og foreByggelse niCK hæKKeruP, (s) 6Enhver god behandling starter med en god dialog 7 Ny gymnasielærerpris uddelt for første gangAf PresseAnsvArlig ChristiAn MostruP sCheel, novo norDisK fonDen & DireCtor rAnDi KrogsgAArD, DAnsK BioteK 10CPH LabMed får flot premiere i efteråret 12Den Europæiske Patent reform, herunder PatentdomstolenAf ADvoKAt, PArtner Peter-ulriK Plesner 13Et fælles patentsystem i EUAf M.sC., euroPeAn PAtent Attorney, PArtner Peter MArKvArDsen, ZBM PAtents 16Patenter og andre immaterielle aktiverAf stAtsAutoriseret revisor, PArtner KAsPer vinDelev, PKf MunKeBo vinDelev stAtsAutoriseret revisionsAKtieselsKAB 20

Page 4: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

leDer Af henriK sAss lArsen

Whether it’s below freezing or blazing hot outside, the temperature inside a World Courier VIP container remains remarkably consistent.

VIP containers come in a range of size from 3 to 324 liters, and performs to specific temperature ranges between -25°C and +25°C.

Copenhagen +45 32 46 06 80 | Helsinki +358 9 87 00 33 00 | Oslo +47 63 94 62 00 | Stockholm +46 8 594 414 80

Keep your pharmaceuticals protected …Entrust your next consignment with World Courier

Ad_SC_252x361_0311_final.indd 1 08.04.2011 16:33:13 Uhr

Copenhagen +45 32 46 06 [email protected]

et enKelt vAlg tIL gavN fOr DaNmarkDen 25. maj er der folkeafstemning om dansk deltagelse i den fælles europæiske patentreform. Det er en afstemning af stor betydning for dansk økonomi og erhvervsliv.

I Danmark har vi mange små- og mel-lemstore virksomheder. De er spredt ud over hele landet og arbejder indenfor mange forskellige brancher. Fælles for rigtig mange af dem er imidlertid, at de er dygtige til at finde på nye ideer og skabe vækst og arbejdspladser igennem nye produkter og ideudvikling.

En af disse virksomheder er Fertin Pharma i Vejle. Virksomheden produce-rer lægemiddelreguleret tyggegummi og beskæftiger mere end 500 menne-sker. Både ledelse og tillidsrepræsentan-ter på virksomheden håber på et dansk ja den 25. maj. Et ja vil nemlig gøre det billigere for virksomheden at beskytte de gode idéer, der er grundlaget for virksomhedens indtjening.

Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til.

For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne at ud-tage et patent, hvis Danmark tilslutter sig patentreform. I dag kan det koste mange hundrede tusinde kroner for en virksomhed at sikre sig patent bredt i

Europa – jo flere lande, virksomheden skal have patentet i, desto dyrere bliver det. Med det fælles patent vil danske virksomheder få mulighed for at søge ét patent, der dækker i hovedparten af Europa. Derved slipper virksomhederne også for at skulle betale rådgiversalærer og patentgebyrer i hvert enkelt land, ligesom virksomhederne slipper for at skulle bruge penge på et hav af oversæt-telser.

For det andet vil et ja til patentrefor-men betyde, at danske virksomheder vil få bedre muligheder for at forsvare deres patenter. Med en fælles patent-domstol behøver virksomhederne kun forsvare deres patent et sted, hvor de i dag risikerer at skulle føre den samme sag i forskellige europæiske lande. Sam-tidig vil dommerne ved den fælles pa-tentdomstol være højt kvalificerede på patentområdet. En specialiseret domstol med dygtige dommere øger virksomhe-dernes retssikkerhed betydeligt.

Når det således både bliver billigere, enklere og mere effektivt at beskytte ens idéer, er der også god grund til at

tro, at det vil have en positiv effekt på dansk vækst og beskæftigelse. Effekten bliver ikke mindre af, at et dansk ja til patentreformen vil gøre det lettere for os at tiltrække udenlandske investerin-ger. Når internationale virksomheder og investorer skal vurdere hvilke lande, det er interessant at investere i, så vælger de nemlig helst lande, der er en del af det internationale samarbejde.

Patentreformen handler altså helt en-kelt om at give de danske virksomheder de bedst mulige rammer for at drive virksomhed og skabe innovation, vækst og arbejdspladser.

Eksemplerne på danske virksomhe-der der får stort udbytte af dansk tilslut-ning til patentreformen er mange. Det er argumenterne imod ikke.

Page 5: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

Whether it’s below freezing or blazing hot outside, the temperature inside a World Courier VIP container remains remarkably consistent.

VIP containers come in a range of size from 3 to 324 liters, and performs to specific temperature ranges between -25°C and +25°C.

Copenhagen +45 32 46 06 80 | Helsinki +358 9 87 00 33 00 | Oslo +47 63 94 62 00 | Stockholm +46 8 594 414 80

Keep your pharmaceuticals protected …Entrust your next consignment with World Courier

Ad_SC_252x361_0311_final.indd 1 08.04.2011 16:33:13 Uhr

Copenhagen +45 32 46 06 [email protected]

Page 6: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

Et stærkErE samarbEjDE Om fælles løsningerFremtidens sundhedsvæsen kræver, at vi samarbejder på tværs af sektorer om patienternes bedste.

Af Minister for sunDheD og foreByggelse

niCK hæKKeruP, (s)

I mange lande er sundhedsvæsenet un-der pres, og Danmark er desværre ingen undtagelse. Årsagen er bl.a., at vi bliver flere og flere ældre medborgere, og at antallet af danskere med en kronisk lidelse tegner til at vokse med 200.000 frem mod 2020. Det skaber naturligvis et stort og ret så alvorligt pres på vores fælles sundhedsvæsen. Et pres vi må forholde os til, hvis vi fortsat vil sikre danskerne fri og lige adgang til behand-ling af høj kvalitet i sundhedsvæsenet. Heldigvis er vi ikke magtesløse. For selv om udfordringerne er til at tage og føle på, har vi en fordel i Danmark. Vi kan nemlig noget, som adskiller os fra mange andre lande. Vi kan samarbejde på tværs af det private og det offentlige, fordi det falder os naturligt.

Lige præcis det samarbejde har med-virket til, at vi i dag står med et rigt og højtudviklet samfund, som mange andre lande spejder med store øjne efter. Og det er også det samarbejde, i spæn-dingsfeltet mellem offentlig og privat, der skal bidrage til at udvikle ny medi-cin, der kan helbrede morgendagens sygdomme, skabe mere effektive be-handlingsformer og ikke mindst sælge løsningerne til andre lande, så vi kan skabe arbejdspladser i Danmark.

Et StærkErE SaMarBEjDE OM FæLLES LøSNINgEr

Det gode samarbejde er kendetegnet ved, at de samarbejdende parter bøjer sig mod hinanden for i fællesskab at nå et højere mål. Et fælles mål er i denne sammenhæng at finde løsninger til patienterne. Derfor tror jeg på, at fire øjne ser bedre end to, og derfor ser jeg gerne, at vi bliver bedre til at udnytte det enorme potentiale, der ligger i at lade virksomheder få adgang til at finde løsninger til gavn for patienterne. Bio-

tek er et godt eksempel på en branche, der står lige midt i det samarbejde. Og biotek er også et meget godt eksempel på en branche, der kan levere mange af de løsninger, der skal gøre vores sund-hedsvæsen bedre og mere effektivt i fremtiden. Det kan være nye forståelser af sygdomme og sygdomsforløb, nye behandlingsformer og muligheder. alt sammen vigtige udviklingsområder, som sundhedsvæsnet efterspørger, og som forskning og samarbejde i sundhedsvæ-senet skal levere på.

Det gør vi bl.a. ved give industrien mulighed for at bruge de mange data, der findes i f.eks. Statens Serum Insti-tut om vores sygdomme. Det betyder ikke, at alle og enhver kan gå ind i en database og finde ud af, om fru Hansen på den anden side af hækken f.eks. har diabetes. Nej, det betyder, at brancher, der lever af at udvikle løsninger til gavn for patienter og danske arbejdspladser, kan få mulighed for at bruge data til at adressere sundhedsvæsenets udfordrin-ger, uden at den enkeltes privatliv bliver krænket. Det afgørende er altså, at dan-

skerne kan have tillid til, at data om egne forløb håndteres forsvarligt, og derfor skal forskningen i alvorlige sygdomme og patientsikkerheden gå hånd i hånd.

Det nytter ikke noget at sige, at alt hvad det private gør, det er bare noget skidt, sådan som jeg nogle gange hører det ude på venstrefløjen. Det nytter heller ikke noget at sige, at alt hvad den offentlige sektor gør, er spild af penge og tid, sådan som jeg hører mange borgerlige politikere sige. jeg er social-demokrat og optaget af at bevare vores solidariske sundhedsvæsen, og derfor er jeg optaget af dækkende løsninger og ikke, hvilke kasketter man har på. Det er nemlig løsninger på udfordringer, der er interessante, og vi kan i Danmark så fantastisk meget mere, end vores stør-relse egentlig berettiger os til. Det kan vi, fordi vi kan bryde grænserne ned og på tværs af interesser skabe løsninger til gavn for patienterne.

Fotograf Ulrik Jantzen

Page 7: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

DAnsK BioteK 2 7

trygFonden har arbejdet med patient-sikkerhed igennem en længere årrække, og det er baggrunden for, at man har valgt at støtte dette projekts første to år med 4,9 mio. kroner, fortæller Mette Meldgaard, områdechef for sundhed i trygFonden.

– Vi ønsker at afprøve nye løsninger og styrke det forskningsmæssige funda-ment, der kan fremme en ny dagsorden for arbejdet med patientsikkerhed. Projektet på aarhus Universitetshospi-tal i samarbejde med Videnscenter for Brugerinddragelse i Sundhedsvæsnet (ViBIS) har fokus på aktiviteter, som skal medvirke til, at patienter kan indgå i en ligeværdig dialog med sundhedsvæse-net, og det er dermed helt i tråd med trygFondens strategi for området, siger Mette Meldgaard og fortsætter:

– Siden 2007 har vi sammen med Dansk Selskab for Patientsikkerhed undersøgt, hvordan man ved at indføre nye rutiner for hospitalspersonalet kan nedbringe antallet af utilsigtede hæn-delser. resultaterne viser en forbedring på mange af de parametre, vi har målt på. Men patienten og de pårørende er også vigtige ressourcer for at forbedre patientsikkerheden, da det er dem, der er eksperter i deres eget liv – og vi ar-bejder allerede med det inden for både somatiske sygdomme og i psykiatrien. Det bliver derfor spændende at følge projektet på aarhus Universitetshospital i de kommende år.

PrOjEkt MED StOr EkSPErtISE

Ifølge Mette Meldgaard har der de se-neste 20 år været interesse for området for brugerinddragelse i sundhedsvæ-senet. Der er både en stor vilje til at

skabe forbedringer, og der er mange projekter med gode intentioner – men erfaringerne er ikke tidligere blevet vi-densbaseret og bredt forankret. Derfor støttede trygFonden etableringen og siden forankringen af ViBIS i 2011, for at de kunne indsamle og gøre viden fra de mange projekter tilgængelig, og for samtidig at fungere som konsulenter og støtte sundhedspersonalet med værk-tøjer, som kan bruges til at inddrage patienterne og udnytte patienternes ressourcer.

– Vi går ind i projektet, fordi vi har tillid til, at ViBIS og aarhus Universitets-hospital kan løfte projektet. ViBIS har kontakt til alle, der arbejder med bru-gerinddragelse i Danmark, og aarhus Universitetshospital har ekspertviden inden for brugerinddragelse. De skal nu udvikle værktøjer og implementere dem med henblik på, at erfaringerne kan deles med andre hospitaler, og i den forbindelse er både forsknings- og for-midlingselementerne meget væsentlige for os, fortæller Mette Meldgaard.

PatIENtEr SkaL tUrDE StILLE SPørgSMÅL

En undersøgelse gennemført af Dansk Selskab for Patientsikkerhed i 2013 vi-ser, at hver femte patient mener, at der ville ske færre fejl, hvis de pårørende inddrages, og den betragtning er Mette Meldgaard enig i.

– Enhver god behandling starter med en god dialog, og det er dokumente-ret, at behandlingen bliver bedre, hvis patienten og de pårørende inddrages. Patienten forstår bedre, hvilke valgmu-ligheder der er, og man kan selv være med til at vælge til og fra. Der kan fx være alternativer til en operation, som

er lige så gode givet patientens livssitua-tion i øvrigt, siger Mette Meldgaard og fortsætter:

– I det arbejde vi laver i trygFonden, har vi rigtig meget fokus på at klæde borgerne på til at stille de rigtige spørgs-mål, når de møder sundhedsvæsenet. Som patient og pårørende kan man stille krav, og det er i orden at spørge, indtil man forstår, hvad lægen siger. Patien-terne skal inddrages, og de skal have et kvalificeret grundlag at træffe beslutnin-ger ud fra, siger Mette Meldgaard.

trygFondens seneste initiativ på området er et samarbejde med Huset Mandag Morgen, Dansk Selskab for Patientsikkerhed og Danske regioner, der vil gennemføre en høring med fokus på at gøre patienters rejse gennem det danske sundhedsvæsen mere sikker og mere tryg.

ENHvEr gOD bEHaNDLINg startEr mED EN goD DiAlog”Patienten først” er et af trygFondens 11 fokusområder og omfatter forbedring af patientsikkerheden i sundhedsvæsenet gennem fokus på både sundhedspersonale, patienter og pårørende. Derved handler det ikke blot om, at sundhedsvæsenet skal sikre den bedste og mest sikre behandling. Det handler også om, at behandlingen skal tage udgangspunkt i patienten – hele patientens livssituation og forløbet fra indlæggelsen, gennem behandlingen og til udskrivningen.

– I TrygFonden ønsker vi at afprøve nye løsninger og styrke det forskningsmæs-sige fundament, der kan fremme en ny dagsorden for arbejdet med patientsik-kerhed. Derfor støtter vi ViBIS, fortæl-ler Mette Meldgaard.

Page 8: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

DagsorDen:1. Valg af dirigent2. Formandens beretning3. Godkendelse af regnskab for 20134. Fastsættelse af kontingent for 2014 – Bestyrelsen

indstiller at kontingentet er uændret kontingentet er • 4.000 kr. for virksomheder med mindre end 10 an-

satte, • 10.000 kr. for virksomheder med 10 – 199 ansatte, • 20.000 kr. for virksomheder med 200 – 999 ansatte, • 30.000 kr. for virksomheder med mere end 1.000

ansatte, • 10.000 kr. for associerede medlemmer uanset virk-

somhedens størrelse5. Valg af bestyrelses medlemmer – Formand Martin Bonde er på valg – Bestyrelsesmedlemmer Søren Møller og Alejandra

Mørck er på valg – Alle genopstiller6. Valg af revisor – Bestyrelsen indstiller, at Ernst & Young vælges som

revisor7. Behandling af indkomne forslag8. Præsentation af nye medlemmer Medlemmer, der er meldt ind i DaNSk BIOtEk i perio-

den 2013-2014, præsenteres kort på generalforsamlin-gen.

9. Eventuelt

referat

Ad. 1 Valg af dirigentFormand Martin Bonde bød velkommen og foreslog anders jensen, advokat, som dirigent, hvilket blev godkendt.

Dirigenten konstaterede, at generalforsamlingen var lovligt indkaldt og beslutningsdygtig på alle dagsordenspunkter i henhold til foreningens vedtægter.

Ad. 2 Formandens beretningFormanden informerede om arbejdet i DaNSk BIOtEk og de opgaver, der er løst i 2013-2014

Beretningen indgår i DaNSk BIOtEks årsberetning, som efter generalforsamlingen blev lagt på www.danskbiotek.dk. referatet vil ligeledes blive lagt på www.danskbiotek.dk.

Det er DaNSk BIOtEks vision, at Danmark bliver et af de bedste lande i verden at drive bioteknologisk forskning, ud-vikling og produktion i, således at eksisterende biotekvirksom-heder til stadighed kan vokse, og således at der er en fortsat tilgang af nye virksomheder.

DANSK BIOTEKS Generalforsamling d. 6. maj, 2014 kl. 14.00

hos Biogen Idec, Biogen Idec allé 1, Hillerød

Formålet er at fremme mulighederne for bioteknologisk forskning, udvikling og produktion i Danmark og varetage virksomhedernes fællesinteresser i den forbindelse, såvel na-tionalt som internationalt.

Bestyrelsen har i perioden arbejdet med:• Skattekreditter (forhøjet og trådte i kraft pr. 1.1.14)• Innovationsfond – forventninger til fremtiden og endelig

sammensætning af bestyrelsen (DaNSk BIOtEk indstillede et bestyrelsesmedlem)

• INNO+ og Finanslovforslag• Valg om fælles patentdomstol 25/5/14• Samarbejder med DVCa, LIF, Dansk Erhverv, Novo Nordisk,

Novo Nordisk Fonden, Biopeople• Medlemsmøder og networking• Initiativer i forhold til stimulering af den naturvidenskabelige

undervisning i folkeskole og gymnasier (Unge Forskere pris, gymnasielærerpris)

• Medlemskab af Europabio

Foreningen har serviceret medlemmerne med information m.v. via nyhedsbreve, hjemmeside og artikler i Magasinet Dansk Biotek, publiceret af Scanpublisher, samt via interviews i medierne informeret offentligheden om den bioteknologiske industri i Danmark.

Formand Martin Bonde orienterede desuden om, at der i regi af DaNSk BIOtEk er nedsat et fagudvalg bestående af jurister og patentagenter, som vil bistå organisationen med rådgivning og hjælp til høringssvar mv.

Derudover orienterede Martin Bonde om, at DaNS BIOtEk vil udvikle et idekatalog, der skal dannebaggrund for en ’bio-tekpakke ’ til politikerne.

Som led i dette arbejde vil DaNSk BIOtEk kortlægge• Skattemæssige incentives i Europa og virkning (via andre

medlemsorganisatoner i Europabio)• SMV’ernes ønsker og behov• Investortilgang/behov i Danmark

Der blev inklusive årsmødet i 2013 afholdt fire succesfulde medlemsmøder i 2013-2014 med mange deltagere, der blev udsendt 5 nyhedsbreve (inkl. nytårsbrevet). Der blev sat et nyt initiativ i søen – gå-hjem møder – i samarbejde med Bio-people. 2 møder blev afholdt i foråret 2014 med stort frem-møde. Der blev gennemført en undersøgelse vedr. kliniske forskningsaktiviteter i Danmark i samarbejde med Lif.

DaNSk BIOtEk vil fortsætte de nævnte aktiviteter i det kommende år.

Beretningen blev taget til efterretning.

Ad. 3 Godkendelse af regnskab for 2013regnskabet, der er revideret af DaNSk BIOtEkS revisor Ernst & Young blev godkendt.

DaNSk BIOtEk har i perioden maj 2013 – maj 2014 haft en nettotilgang af nye medlemmer på 4. Indtægterne i 2013 var 936.000 og årets resultat blev 188.500 kr. mod 34.000 kr. året før. De likvide beholdninger var ved afslutningen af 2013 på 586.679 kr. Dette giver DaNSk BIOtEk mulighed for i højere grad at invitere udenlandske foredragsholdere til medlems-møderne og dermed give medlemmerne mulighed for at få et bredere og mere internationalt input om bioteknologiens vilkår og muligheder.

Page 9: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

DAnsK BioteK 2 9

Bioneer · Your Partner in Biotechnology

S O L U T I O N S F O R B I O T E C H

e [email protected] www.bioneer.dk

Protein ProductionBacterial and mammalian production -from process development to purifiedproduct.

From Active Compound To AdministrationDrug characterization, analysis, and for-mulation development.

Immune ModelsIn vitro models for prediction of im-mune-regulatory effects of compounds.

BiomarkersIdentification, validation and documen-tation of disease relevant biomarkers.

Molecular Histology ServiceIn situ detection of microRNA.Image analysis - quantitative ISH.Combined IHC and ISH service.

Stem Cell TechnologyAdult – and pluripotent stem cellcharacterization.Stem cell models for regenerativemedicine.Cell (stem) motility models.

Kunde BIONEER

Emne PRODUKTBLADE OG ANNONCE

Status FINAL 2

Side A5 ANNONNCE

Dato 08.07.11

Your Partner in Biotechnology

t +45 45 16 04 44f +45 45 16 04 55

Bioneer A/SKogle Allé 2DK- 2970 Hørsholm

DaNSk BIOtEk ophørte i 2013 sin finansielle mediepart-neraftale mde Scanpublisher om udgivelse af magasinet Dansk Biotek, men leverer fortsat materiale til magasinet.

Ad.4 Fastsættelse af kontingent for 2014 kontingentet for 2014 blev fastsat som indstillet af bestyrelsen: 4.000 kr. for virksomheder med mindre end 10 ansatte,10.000 kr. for virksomheder med 10-199 ansatte,20.000 kr. for virksomheder med 200-999 ansatte,30.000 kr. for virksomheder med mere end 1.000 ansatte,10.000 kr. for associerede medlemmer uanset virksomhedens størrelse

Ad. 5 Valg af bestyrelsesmedlemmer Formand Martin Bonde, CEO Epitherapeutics blev genvalgt for en periode af 2 årBestyrelsesmedlem Søren Møller, Investment Director, Novo Seeds, Novo a/S blev genvalgt til bestyrelsen for en periode af 2 åralejandra Mørck, CEO, klifo blev genvalgt til bestyrelsen for en periode af 2 år

Bestyrelsen består i 2014-2015 af:Martin Bonde, CEO, Epitherapeutics a/S(formand) – 2014-2016anders Weber, CEO, Biogasol – 2013-2015alejandra, Mørk, CEO, kLIFO a/S – 2014-2016Peter Nordkild, CEO, – adenium Biotech – 2013-2015Søren Møller, Investment Director, Novo Seeds, Novo a/S – 2014-2016

Birgitte thygesen, Director, adm. & govt. relations, BiogenIdec Inc. 2013 – 2015Ejner Bech jensen, Novozymes (observatør) –afløste Lars Chri-stian Hansen, Novozymes medio 2013

Ad. 6 Valg af revisorErnst & Young blev genvalgt som revisor

Ad. 7 Indkomne forslagDer var ikke indkommet forslag fra medlemmerne til behand-ling på generalforsamlingen.

Ad. 8 Præsentation af nye medlemmerDe tilstedeværende nye medlemmer, meldt ind i DaNSk BIO-tEk i perioden 2013-2014, blev præsenteret kort på general-forsamlingen. Det var CEBIO, MInervax, ZBM Patents, Marselis advokater, HB-Medical, Lallemand, Medivir, PkF Munkebo-Vindelev, rEBBLS, tFS trial Form Support, tracer Pharma, Huntingdon Life Sciences, Xenia Pharma

Ad. 9 EventueltIngen punkter til behandling.

Dirigenten takkede de fremmødte medlemmer for en god generalforsamling.

ReferentRandi Krogsgaard

referatet er godkendt afdirigent anders jensenFormand for DaNSk BIOtEk Martin Bonde

Page 10: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

Ny gyMnAsielærerPris uDDELt fOr førstE gaNg

oM novo norDisK fonDens gyMnAsielærerPris

Novo Nordisk fondens gymnasielærerpris er indstiftet af DaNsk bIOtEk og Novo Nordisk fonden. Der uddeles årligt to priser på hver 50.000 kroner i forbindelse af med årsmødet i DaNsk bIOtEk. Indstilling af kandidater til prisen foretages af landets gymnasierektorer. blandt de indstillede udvælges prisvinderne af et særligt bedømmelsesudvalg.bedømmelsesudvalget består af: • Formand: Martin Bonde, CEO, Epitherapeutics, og formand for DANSK

bIOtEk• Povl Krogsgaard-Larsen, professor, ph.d., Dr.pharm., Det Sundhedsvidenska-

belige Fakultet, Institut for Lægemiddeldesign og Farmakologi, Københavns universitet

• Rektor Jannik Johansen, Frederiksberg Gymnasium• Søren Møller, Managing Investment Director, Novo Seeds og medlem af

DaNsk bIOtEks bestyrelse

Direktør for Novo Nordisk Fonden, Birgitte Nauntofte

PÅ DaNSk BIOtEk’s årsmøde 6. maj blev Novo Nordisk Fondens nye gym-nasielærerpris på 50.000 kroner uddelt første gang. Prisen er målrettet gymna-sielærere som underviser i biologi, kemi og bioteknologi og gik til Birgit Sander-mann justesen, Nærum gymnasium, og Frank grønlund jørgensen, tørring gymnasium – begge har ifølge bedøm-melsesudvalget ydet ”en ekstraordinær indsats” inden for den biologiske natur-videnskabelige undervisning.

Prisen har til formål at sætte fokus på det høje faglige niveau i den biologi-ske naturvidenskabelige undervisning i gymnasierne samt at anerkende de gymnasielærere, som har ydet et mar-kant bidrag til den biologiske naturvi-denskabelige undervisning.

Der uddeles årligt to priser; en øst for Storebælt og vest for Storebælt. Prismodtagerne udvælges af et bedøm-melsesudvalg nedsat af DaNSk BIOtEk på baggrund af indstillinger fra landets gymnasierektorer. Pengebeløbet er do-neret af Novo Nordisk Fonden og går til prismodtagerne personligt.

FOrMIDLINgEN aFgørENDE

Birgitte Nauntofte, direktør for Novo Nordisk Fonden, fortæller, at fonden

med prisen ”ønsker at påskønne de gymnasielærere, der gør en ekstra-ordinær indsats for at øge de unges interesse inden for det biologiske natur-videnskabelige område”.

”Forskning inden for biomedicin og bioteknologi er vigtige områder for Dan-marks fremtid. Novo Nordisk Fonden ønsker at medvirke til, at interessen for faget stimuleres og øges blandt børn og unge. De er morgendagens forskere og berigere af både dansk forskning og er-hvervsliv,” siger Birgitte Nauntofte.

Martin Bonde, formand for DaNSk BIOtEk og prisbedømmelsesudvalget, fortæller, at man i DaNSk BIOtEk er overbevist om, at evnen til at formidle bioteknologi på en vedkommende og nærværende måde er helt afgørende.

”Det gælder i forhold til interessenter i vore virksomheder, det gælder i for-hold til vore politikere, og det gælder måske endda i særlig høj grad i forhold til den næste generation. Vi er derfor meget begejstrede for den ihærdige indsats, som de to prismodtagere hver dag udfører,” siger Martin Bonde.

gODE rOLLEMODELLEr

Birgit Sandermann justesen og Frank grønlund jørgensen modtager prisen

oM novo norDisK fonDen

Novo Nordisk fonden er en dansk erhvervsdrivende fond, der har rødder tilbage til 1920erne. fonden støtter primært forskning inden for biomedicin og biotek-nologi, men yder også støtte til sociale og humanitære formål. siden 2007 har fonden doneret mere end fem milliarder kroner – primært til forskning ved universi-teter og hospitaler i Danmark og det øvrige Norden. med fondens donationer følger forsknings- og publikationsfrihed. fondens vision er at yde et betydende bidrag til forskning og udvikling, der forbedrer menneskernes helbred og velfærd.

Af PresseAnsvArlig ChristiAn MostruP

sCheel, novo norDisK fonDen & DireCtor

rAnDi KrogsgAArD, DAnsK BioteK

Page 11: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

DAnsK BioteK 2 11

for deres engagerede indsats for at sætte bioteknologi på dagsordenen. De beskrives begge som ”engagerede for-midlere, fantastiske repræsentanter for faget og gode rollemodeller”.

Frank grønlund jørgensen, der un-derviser i biologi og fysik, er trods sine blot 35 år allerede lærerbogsforfatter og ansvarlig for talentudviklingsprojektet ”Fra gymnasieelev til forsker”.

”jeg er meget stolt og beæret over, at jeg blandt så mange fantastisk dyg-tige og inspirerende kollegaer er blevet udvalgt til at modtage Novo Nordisk Fondens gymnasielærerpris. jeg anser det som et stort privilegium at være med til at undervise og motivere unge men-nesker til at dygtiggøre sig inden for det biologiske fagområde og sætter stor pris på den fleksibilitet og opbakning, jeg møder overalt i mit daglige arbejde både som gymnasielærer og som lærebogs-forfatter,” siger han.

Birgit Sandermann justesen har un-dervist i bioteknologi i en årrække og anses som en af dem, der har været med til at sætte faget på skoleskemaet:

”For mig er det vigtigt at give alle mine elever uanset niveau indblik i det fantastiske område bioteknologi er,

oM PrisvinDerne

Birgit sandermann Justesen, 60 årunderviser i biologi og bioteknologi på Nærum gymnasium.

uddrag af udvalgets begrundelse: birgit sandermann justesen har bl.a. siden 1980erne spillet en stor rolle i IMMUNOLOGI-gruppen, der sam-men bioteknologi-gruppen udgav de første bøger, der var målerettet forsøg, som måtte laves på landets gymnasier, og sammenlagt har de undervist mere end halvdelen af landets gymnasielærere i eksperi-mentel bioteknologi. Hun har i høj grad bidraget til, at bioteknologi er på dagsordenen i gymnasieundervis-ningen i Danmark.

frank grønlund Jørgensen, 35 årunderviser i biologi og fysik på tørring gymnasium.

uddrag af udvalgets begrundelse: frank grønlund jørgensen er bl.a. lærebogsforfatter, leder af efter-uddannelseskurser og ansvarlig for talentudviklingsprojektet ”fra gymnasieelev til forsker” støttet af ministeriet for børn og unge. Han er desuden en af fire ansvarlige for et forsknings- og undervisningsprojekt om danskernes genetiske historie, www.hvorkommerdufra.dk, hvor flere end 1.000 gymnasieelever deltager.

både praktisk og teoretisk – dét at give eleverne indblik i de mange potentielle muligheder for eksempelvis bedre sund-hed, nye mediciner og nye afgrøder og

vise dem, at de kan være med. Derfor skal både lærere og elever klædes på til den spændende bioteknologiske ver-den,” siger hun.

Fra venstre Søren Møller, Novo A/S, medlem af DANSK BIOTEKS bestyrelse, Birgit Sandermann Justesen, Nærum Gymnasium, Frank Grønlund Jørgensen, Tørring Gymnasium og Martin Bonde, Formand for DANSK BIOTEK.

Page 12: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

Diatom A/S Avedøreholmen 84 2650 Hvidovre www.diatom.dk

Produktchef: Trine Krag | Tlf. 3634 2708 | [email protected]

Din kompetente leverandør af

Ismatec slangepumper

CPh lABMeD får fLOt PREMIERE I EFtERåREtSkandinaviens nye fagmesse for labo-ratorieteknik ser ud til at få en flot start, når messen i efteråret afvikles for første gang i Lokomotivværkstedet i køben-havn. Udstillingschef Bo rasmussen ”vi har så mange udstillere, at vi godt tør sige, at CPH LabMed bliver den største messe branchen har set i nyere tid. Når vi åbner tirsdag den 7. oktober forven-ter vi at have omkring 130 udstillere på plads i et fyldt Lokomotivværksted.”

”Der er flere elementer der har sikret den gode start. Det er lykkes os, i nært samarbejde med LIF-Udstilling, at samle flere af sundhedssektorens vigtigste årsmøder så disse afvikles parallelt med selve messen. Det drejer sig om DEkS Brugermøde og LSB’s årskongres”. Og Bo forsætter ”flere af vores udstillere har deltaget i branchens messe samt i

DEkS og LSB mødet – nu kan de så og sige ”slå 3 fluer med et smæk”. Og dette har givet os en massiv opbakning fra branchen. Det betyder i sagens natur meget for den enkelte udstiller; men det betyder også meget for messen faglige niveau, og dermed for messens appel overfor de besøgende.”

En af de store udfordringer for fagmesser i de senere år, har været at branchens brugere, altså besøgerne, ikke længere bare får eller kan tage tje-nestefri til at besøge branchens messe. Men nu når det faglige niveau er hævet med DEkS og LSB møderne, så for-venter vi det bliver nemmere for vores besøgende at få lov til at besøge mes-sen. Besøgstal er altid svære at spå om, men det er vores håb at omkring 5.000 fagfolk vil besøge CPH LabMed, hvilket

også vil være en fremgang i forhold til hvad branchen har oplevet de senere år.” slutter Bo rasmussen

Den nye messe har været i konkur-rence med Scanlab messen, der i mange år har været afviklet i og af Bella Center. Men i slutningen af april måned kunne man læse følgende meddelelse på messens hjemmeside ”Det er med stor beklagelse, at vi må meddele, at Scanlab 2014 aflyses”.

til det siger Bo rasmussen ”det er da positivt nok, at hverken de kommende besøgende eller vores udstillere skal for-virres af budskabet om to messer, inden for samme branche.”

CPH LabMed 2014 afvikles i dagene 7.-9. oktoberFor yderligere info: www.cphlabmed.dk

Page 13: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

DAnsK BioteK 2 13

Den euroPæisKe PAtent-reforM , hERUNDER PAtENt-DOmstOLEN

Af ADvoKAt, PArtner

Peter-ulriK Plesner

1 PrOBLEMErNE MED DEN NUVærENDE OrDNINg

Den nuværende ordning går ud på, at europæiske patenter udstedes centralt af det europæiske patentkontor (EPO) i München. Efter udstedelse skal pa-tenterne valideres i de lande, der er medlem af den Europæiske Patentkon-vention (EPk). Validering betyder, at der skal betales et gebyr til de enkelte lande, og der skal indsendes en oversættelse – i nogle lande kun af kravene. Herefter behandles det europæiske patent som et nationalt patent i de enkelte lande. Det vil sige, at retssager om gyldighed og krænkelse skal anlægges i de enkelte lande med virkning for de enkelte lande. Hvis der foregår krænkelse i flere for-skellige lande, vil der derfor være om-kostninger forbundet med at føre sager i hvert enkelt land. Ud over betydelige omkostninger medfører dette uforud-sigelighed i resultatet, idet de enkelte landes domstole kan komme til forskel-lige afgørelser.

2 BaggrUNDEN FOr FOrSLagEt

allerede i 1975 blev der indgået den såkaldte Luxembourg konvention om et fællesskabspatent. Denne ordning trådte imidlertid aldrig i kraft. Hovedind-vendingen imod ordningen var, at man ikke havde truffet aftale om et egnet domstolssystem.

Det, brugerne ønsker, er ét patent, der dækker alle lande, der er medlem af EPO uden krav om oversættelser (et såkaldt enhedspatent). til dette system skal knyttes en domstolsordning, der kan afgøre gyldighed og krænkelse for alle EPO-lande.

EU Domstolen i Luxembourg afgav den 8. marts 2011 en udtalelse om det da foreliggende forslag. En konsekvens

af udtalelsen var blandt andet, at en ny ordning kun kan omfatte EU-medlems-lande. Under de følgende forhandlinger meddelte Spanien og Italien, at man krævede oversættelse til nationale sprog på linje med engelsk, tysk og fransk. Dette resulterede i, at en række lande arbejdede videre under reglerne om såkaldt “enhanced cooperation”. Italien og Spanien har meddelt, at de ikke øn-sker at deltage i det nye enhedspatent, medens Spanien og Polen har meddelt, at de ikke ønsker at deltage i domstols-ordningen.

3 ENHEDSPatENtEt

Enhedspatentet udstedes, som vi kender det i dag, af EPO med beskrivelse på engelsk, tysk eller fransk. De materielle regler for udstedelse af patent ændres ikke ved ordningen. Det kræves, at kra-vene oversættes til både engelsk, tysk el-ler fransk. Enhedspatentet udstedes her-efter direkte af EPO, således at der ikke kræves validering i de enkelte lande.

Enhedspatentet har ensartet rets-virkning i alle landene, hvilket betyder, at det giver samme beskyttelse i alle deltagende medlemsstarter, og at det kun kan begrænses, ugyldiggøres og overdrages for alle deltagende med-lemsstater.

Enhedspatentet reguleres af en EU-forordning.

4 PatENtDOMStOLEN

4.1 GrundlagetPatentdomstolen er oprettet ved en aftale mellem de EU-medlemslande, der ønsker at deltage i ordningen. Der er tale om en selvstændig traktat uden for EU-systemet. Medlemsstaterne overfø-rer deres kompetence til at udøve døm-

Page 14: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

mende myndighed vedrørende patenter til den nye domstol. Der er således tale om afgivelse af suverænitet, og det er derfor, at vi i Danmark skal til folkeaf-stemning den 25. maj 2014.

4.2 Patentdomstolens eksklusive kompetenceDet følger af aftalen, at Patentdomstolen får eksklusiv kompetence til at træffe af-gørelser om en række spørgsmål inden for patentretten. Eksklusiv kompetence vil sige, at disse spørgsmål altså udeluk-kende kan afgøres af Patentdomstolen og ikke længere kan afgøres af de natio-nale domstole. Den nationale kompe-tence drejer sig særligt om følgende:• Spørgsmål om krænkelse af klassiske

EP-patenter, de nye enhedspatenter og SPC’er knyttet til de nævnte paten-ter.

• Ugyldighedssager om klassiske EP-patenter, de nye enhedspatenter og dertil knyttede SPC’er.

• Erstatningskrav i relation til disse sa-ger.

• I en overgangsordning på 7 år (der eventuelt kan forlænges med yderli-gere 7 år) kan patenthaver for så vidt angår EP-patenter med tilhørende SPC’er fravælge ordningen.

Denne mulighed for såkaldt “opt-out” forudsætter, at patenthaver meddeler dette til et register, der føres af dom-stolen.

4.3 Patentdomstolens opbygningPatentdomstolen består af en Første In-stans og en appeldomstol. Første Instan-sen består af følgende afdelinger:

Den centrale afdeling, der er delt i 3 sektioner i henholdsvis Paris, London og München

Det er aftalt, at forskellige teknikom-råder hører under de forskellige afdelin-ger af første instansen. En central afde-ling vil altid blive besat med to juridiske dommere med forskellig nationalitet og en teknisk kvalificeret dommer.

Hvert deltagende land har mulighed for at beslutte, at man opretter en lokal afdeling af Domstolen. Danmark har besluttet at oprette en lokal afdeling, der vil få sæde i københavn. Hvis der er anlagt mindre end 50 sager pr. år i en treårig periode, vil den lokale afdeling bestå af en dommer fra det pågældende land og to dommere fra en fælles dom-merpulje, der udpeges fra sag til sag. Det vil sige, at der vil være tre nationali-teter repræsenteret i en sådan afdeling.

Hvis der anlægges flere end 50 sager pr. år over en treårig periode, vil den på-gældende lokale afdeling bestå af to juri-diske dommere fra det pågældende land og en udpeget fra den nævnte dommer-pulje. I dette tilfælde vil der være tale om udpegelse af dommere fra puljen på lang tids basis. Der vil maksimalt kunne oprettes fire lokale afdelinger i et land. Der tænkes her på tyskland.

Medlemsstaterne har også mulighed for at oprette regionale afdelinger, hvis to eller flere stater går sammen. I så fald vil der være to dommere fra de pågæl-dende lande, og en dommer udpeges af den nævnte dommerpulje fra et land uden for regionen.

De lokale og regionale afdelinger kan bede om udpegelse af teknisk kvalifice-rede dommere fra sag til sag.

Der er en appeldomstol i Luxem-bourg. Denne besættes med tre juridi-ske dommere af forskellig nationalitet og to teknisk kvalificerede dommere. alle sager vil kunne indbringes for ap-peldomstolen, og der er tale om en fuld prøvelse af de rejste spørgsmål.

4.4 Hvor skal sagen anlægges?Som udgangspunkt er det patenthave-ren, der vælger, hvor han vil anlægge sag.

Patenthaveren kan vælge at anlægge sag ved den lokale afdeling i den kontra-herende medlemsstat, hvor den faktiske krænkelse eller trussel om krænkelse har fundet sted.

Herudover kan patenthaver vælge at anlægge sag ved den lokale afdeling, hvor sagsøgte har sin bopæl eller sit ho-vedforretningssted.

Det er diskuteret, om disse regler giver patenthaver mulighed for det, der betegnes som “forum shopping”. Man skal dog her være opmærksom på, at det er i overensstemmelse med langt de fleste procesordninger, at en sagsøger kan vælge mellem at anlægge sag ved det såkaldte fornærmelsesværneting, den førstnævnte løsning, eller ved sag-søgtes hjemting, den anden nævnte løs-ning. Dertil kommer, at systemet gerne skulle udvikle sig således, at resultatet af en sag ikke afhænger af, hvilken afde-ling sagen anlægges ved.

4.5 Deling af spørgsmål om gyldig-hed og krænkelseEt spørgsmål, der har været fremme i debatten om domstolsordningen, er mu-ligheden for deling af spørgsmålet om gyldighed og krænkelse, den såkaldte

“bifurcation”. Baggrunden er følgende:Der kan fremsættes modkrav om

ugyldighed under et søgsmål om kræn-kelse. Den pågældende lokale eller regionale afdeling har herefter en skøns-mæssig beføjelse til – efter at have hørt parterne herom – enten:a) at fortsætte både med spørgsmål

om krænkelse og med modkravet om ugyldighed og anmode Første Instans domstolens præsident om fra dommerpuljen at allokere en tek-nisk dommer med kvalifikationer og erfaring inden for det pågældende tekniske område;

b) at henvise modkravet om ugyldighed til afgørelse i den centrale afdeling og suspendere eller fortsætte med spørgsmålet om krænkelse; eller

c) med modpartens godkendelse at henvise sagen til afgørelse i den cen-trale afdeling.

Hvis retten vælger bifurcation” det vil sige løsning b) skal retten også tage stilling til, om krænkelsessagen skal sus-penderes eller fortsætte parallelt med behandlingen af ugyldighedssagen.

Det følger af procesreglementet, at der kan afsiges dom om krænkelse, selv om ugyldighedssagen ikke er af-gjort. Men der er en mulighed for, at en eventuel håndhævelse af dommen om krænkelse gøres betinget af, at patent-haveren stiller sikkerhed for den skade, en sådan håndhævelse vil medføre.

4.6 Hovedpunkter i procesformen.Man har ved Domstolen skabt en helt ny procesordning og ikke blot en kopie-ring af procesordningen fra et eller få medlemslande.

Det har under forhandlingerne om etablering af den nye ordning været et krav, at der skal afsiges domme af høj kvalitet, og at der skal være forudsige-lighed i resultaterne. Det har endvidere været et krav, at dommerne skal have særligt sagkundskab, dels for at opnå de nævnte hensyn, og dels for at sagerne kan blive behandlet hurtigt og effektivt. Procesformen forudsætter, at Første Instans skal kunne afsige dom i en typisk sag inden for et år. Den mundtlige for-handling forudsættes at kunne tage en dag. Den skriftlige forberedelse af sagen bliver derfor ganske vigtig. Systemet er opbygget som et såkaldt “front loaded” system, hvor alle parternes synspunkter og anbringender skal fremlægges med de første processkrifter, det vil sige stævning og svarskrift.

Page 15: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

DAnsK BioteK 2 15

• Diagnostik• Forskning• Bioteknologi• Kvalitetskontrol• Laboratorieudstyr• Fagkonferencer

CPH LabMedDanmarks nye fagmesse for laboratorieteknik

Lokomotivværkstedet 7. - 9. oktober 2014

cphlabmed.dk

+DEKS-Brugermøde

og LSB’s Årskongres 8. – 9. oktober

Man skal nok være forberedt på, at dommerne – selvfølgelig på objektiv måde – vil deltage langt mere effektivt under forberedelsen af sagen, end vi er vant til fra Danmark. Det er nok også nødvendigt for, at den enkelte sag kan køre hensigtsmæssigt, og at de nødven-dige tidsmæssige mål kan opnås. Det må selvsagt forventes, at dommerne lever op til de krav, der er i nævnt i præ-amblen om proportionalitet, fleksibilitet og fairness.

5 ja/NEj?

til slut skal jeg komme med en personlig begrundelse for, at Danmark bør tilslutte sig ordningen.

Enhedspatentet er en god og elegant løsning, der helt givet vil medføre be-sparelser for patentaktive virksomheder. Man undgår kravet om oversættelser og besværet med at skulle validere paten-tet i de enkelte lande. Ordningen er et tilbud til patentaktive virksomheder. De

kan opte-out af domstolens kompetence i overgangsperioden for EP-patenterne, virksomhederne kan stadig søge natio-nalt, og man kan anvende brugsmodel-ler.

Selvom der måske nok er enkelte punkter i domstolssystemet, der kunne være bedre, skal man være opmærksom på, at danske virksomheder under alle omstændigheder bliver omfattet af ord-ningen for hovedparten af EU-lande.

Det bliver billigere at føre en retssag for patentdomstolen frem for at føre flere parallelle nationale sager. Selvom Danmark skulle vælge at stå uden for patentdomstolen, vil domstolens afgø-relser givet få både direkte og indirekte virkning for danske virksomheder.

Hvis vi siger ja til ordningen, får vi en dansk afdeling, hvor der vil sidde en dansk dommer, og der vil kunne udpe-ges danske dommere til dommerpuljen. Derved får vi mulighed for at påvirke ordningen indefra og dermed udviklin-gen af europæisk patentret.

nye MeDleMMer i DB

hB-MeDiCAl APsHB-Medical is a Scandinavian based pharmaceutical CMO and CrO

HB-Medical offers a full range of contract services – from preclinical development to commercial prod-uct manufacture and gXP Con-sulting. a strong track record with biotech and big pharma customers in Europe has been built since the company’s establishment in 2000 by CEO Helle Böwadt – a former pharmaceutical EVP.

Page 16: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

Tabel 1

JA NEJ

Skal ikke betale ekstra for patent i Dk – fælles EU patent vil dække Dk

Ekstra skat/afgift til at have patent i Dk

kan bruge regional EU patent domstol med Danske dom-mere, som måske kommer til at ligge i københavn

kan IkkE bruge regional EU patent domstol med Danske dommere

kan bruge lokale danske advokater til at forsvare sin sag ved EU patent domstolen

tvunget til at bruge udenlandsk (e.g. en tysk) advokat

Et fælles PAtentsysteM I Eu

Af M.sC., euroPeAn PAtent

Attorney, PArtner

Peter MArKvArDsen, ZBM PAtents

tet skal der laves relevante oversættelser og betales årlige skatter/afgifter i hvert land.

Dette er dyrt (omkring 6000 – 15000 Euro per år) og meget upraktisk.

Hvis en konkurrent der laver en ”kopi” af ens produkt skal fjernes fra markedet skal den ”samme” patent sag køres i flere lande (e.g. Dk, SE, DE, Uk osv.).

Dette er meget dyrt og besværligt.European Patent Office (EPO) er

generelt anerkendt som værende et af verdens bedste (fagligt dygtig) patent kontorer.

Uden at sige for meget, EPO er ge-nerelt anerkendt som fagligt bedre end specielt nationale patent kontorer i min-dre EU lande.

Man kan sige, at EPO er en succes historie – som viser, at Europa ved at samarbejde nogle gange kan lave meget konkurrence dygtige organisationer.

Det er klart, at et fagligt dygtigt pa-tent kontor har mange fordele – e.g. for det lille firma, idet risikoen for at et stort firma uretsmæssigt får et patent udstedt er mindre.

FrEMtIDIgt FæLLES PatENtSYStEM I EU

Nedenfor er kort gennemgået, hvad vi basalt set skal stemme om d. 25. maj.

Patent systemet vil kUN blive EU harmoniseret EFtEr patent udstedelse af EPO.

Det vil sige, der bliver INgEN æn-

dring i hvad (e.g. software) der kan fås patent på, idet det stadig er EPO (som i dag) der vil udstede patenterne.

Der vil komme et såkaldt EU enheds-patent.

Det vil betyde, at man kun skal betale årlig skat/afgift et sted – i.e. det bliver meget nemmere og billigere end i det nuværende system.

Der vil komme en EU fælles patent-domstol.

Det vil medføre, at en konkurrent der laver en ”kopi” af ens produkt i flere lande (e.g. Dk, SE, DE, Uk osv.) kan fjernes fra markedet med en fælles rets-sag – i.e. det bliver meget nemmere og billigere end i det nuværende system.

EU fælles patentdomstol vil få mange sager og den bliver dermed fagligt dyg-tig/erfaren.

Nationale patent domstole i mindre lande har relativt få sager og er dermed relativt mindre erfarne.

Basalt set kan man sige, at Europa her vil prøve at gentage succesen med EPO – det vil sige, samarbejde for at prøve på at lave verdens fagligt dygtigste og mest erfarne fælles patentdomstol.

Det er klart, at en fagligt dygtigt fæl-les patentdomstol har mange fordele.

For eksempel, hvis et mindre firma har en objektivt set god sag, vil det være en stor fordel at have en fagligt dygtig/erfaren patent domstol.

Et større firma med en objektivt set tvivlsom sag, vil have sværere ved at “snyde” en fagligt dygtig/erfaren patent domstol.

INtrODUktIONHeri vil kort blive forklaret, hvordan det fælles EU patentsystem kommer til at fungere sammenlignet med det nuvæ-rende system.

Mere detaljeret information kan e.g. fin-des via følgende links:– http://www.patentreformen.dk/– http://www.unified-patent-court.org/

Heri er brugt dagligdagssprog – i.e. må-ske ikke 100% juridisk set korrekt sprog – det er for at lette forståelsen.

NUVærENDE SYStEM

European Patent Office (EPO) udsteder såkaldte EP patenter.

Når udstedt, bliver EP patentet til et såkaldt “bundt” af nationale patenter.

Det vil sige, for at opretholde paten-

Page 17: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

DAnsK BioteK 2 17

København | H. C. Andersens Boulevard 33 | 1780 København V | Telefon 33 19 34 00Aarhus | Marselisborg Havnevej 36 | 8000 Aarhus C | Telefon 33 19 35 60 | www.chashude.dk

Chas. Hude har sat dit udbytte af rådgivning på formel. Målet er at skabe værdi for dig og din forretning. Midlet er at bruge vores indsigt innovativt, så vi tænker nyt i forhold til produkt- og forretningsudvikling. Og brændstoffet er et engagement langt ud over det sædvanlige.

Hos Chas. Hude kæmper branchens skarpeste hoveder for at beskytte de nyeste opfindelser, varemærker og design. Altid båret af entusiasme, stolthed og et sæt af værdier, der ikke er tomme ord, men hver dag foldes ud i konkrete handlinger.

Chas. Hude A/S er en af Danmarks førende virksomheder inden for rådgivning om immaterielle rettigheder. Vi beskytter, overvåger, håndhæver og forsvarer disse rettigheder for danske og udenlandske kunder. Chas. Hude A/S blev grundlagt i 1896 og har i dag 50 medarbejdere. Mød flere af vores værdiskabere på www.chashude.dk

Marianne JohansenPatentdirektør, European Patent and Design AttorneyPh.d. (Farmaci)

Rådgiver omPatentansøgninger, indsigelses- og appelsager samt krænkelsesvurderinger og IPR-strategiske spørgsmål. Særlig teknisk ekspertise inden for lægemidler, dosering af lægemidler, bioteknologi, lægemiddelkemi, biokemi, genteknologi, immunologi, vacciner, medicin, medicinske behandlinger og diagnose.

Patenter | Varemærker | Design

Værdi = Innovation x Engagement2

Et lille Dansk firma kan i dag have svært ved at fjerne en “kopi” konkurrent fra markedet i e.g. Portugal – i fremtiden bliver dette meget lettere, hvis Dk fir-maet har en objektivt set god sag.

NOgLE EFFEktEr aF ja/NEj

I tabel 1 er givet en kort oversigt over nogle effekter af ja/NEj til afstemnin-gen d. 25. maj.

Med hensyn til punkt 3 – hvis vi siger nej, så er Danmark ikke et land, der er medlem af den nye fælles patentdom-stol og mange eksperter forstår derfor, at man så ikke kan bruge lokale danske advokater til at forsvare sin sag ved den nye fælles patentdomstol.

Sagt med al respekt – jeg har person-lig svært ved at forstå, at Dansk Folke-parti (DF) anbefaler et Nej og dermed tvinger danske virksomheder til at skulle bruge udenlandsk arbejskraft (e.g. en tysk advokat).

FOrDELE VED Et ja

I lyset af blandt andet ovenstående, me-ner jeg, at der er mange fordele ved det nye fælles patentsystem i EU.

jeg mener derfor, at man skal stemme ja til EU patent afstemningen d. 25 maj.

FOrDELE VED Et NEj

Personligt, kan jeg ikke se nogen signifi-kante fordele ved at stemme NEj.

Nogle (e.g. DF) vil sige, at det er vig-tigt at en patent sag bliver afgjort af en national dansk domstol og dette sikres ved et NEj.

En jurist (e.g. Morten Messer schmidt) burde vide, at dette generelt ikke bliver tilfældet i praksis.

I praksis kan det forventes, at den ”lille” Danske domstol automatisk vil følge en afgørelse fra den fagligt er-farne/dygtige EU patent domstol – i.e. hvis et patent fra et e.g. et Dk firma er blevet erklæret ugyldigt ved EU dom-stolen så vil det i praktisk også være ugyldigt i Dk.

Det værste der kunne ske, ville være, hvis lokale Dk domstole skulle begynde at lave ”mærkelige” afgørelser, som ville være signifikant forskellige fra EU domstolen – dette ville gøre Dk til et ”mærkeligt” og usikkert land at investere penge i.

Hvis Dk siger NEj – så kunne det være, at et mindre firma (e.g. fra Hol-land) ville ”glemme” at betale den sepa-rate ekstra skat/afgift i Dk og dermed kun have sit fælles EU patent – i.e. i Dk vil det mindre Hollandske firma ikke have patent.

Hvis et Dk firma lever af ”kopi” pro-dukter og kun sælger i Dk kunne dette (i.e. ikke patent i Dk) ses som en fordel.

jeg ved ikke, hvor mange ”kopi” fir-maer der er i Dk – en del ”kopi” produk-ter kunne nok laves billigere i e.g. Polen eller kina.

Store multinationale firmaer vil gene-relt ikke ”glemme” Dk – så Dk patent fri situationen vil i praktisk generelt opstå ved mindre firmaers patenter.

Hvis NEj – så vil lille Dk firma ikke være ”beskyttet” af fagligt erfarne/dyg-tige EU patent domstol – det medfører, at et e.g. stort multinationalt firma ville kunne køre en sag mod det lille Dk firma ved en relativt uerfaren Dk dom-stol.

Page 18: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

The apple falls from the tree. The worm eats the apple. The bird eats the worm. When the bird dies it falls to the earth and replenishes the soil from which another apple tree may grow. Nothing is wasted. What is left from one thing will nourish another. It’s the cycle of life.

Just as in nature, we have the ability to utilize waste as a valuable resource. We can create products, and energy from the waste we create. It’s a science fact. Not science fiction.

Read more about the biobased economy on Novozymes.com

Novozymes is the world leader in bioinnovation. Together with customers across a broad array of industries we create tomorrow’s industrial biosolutions, improving our customers’ business and the use of our planet’s resources.

Pollution is a waste of resources

9. Danish Conference on Biotechnology and Molecular Biology May 22-23, 2014 Hotel Munkebjerg, Vejle

Animal Cell Cultures – Expression and EngineeringOver the last fifty years research in cell biotechnology has revealed substantial potentials for the production of bioactive proteins and use of the cells themselves particularly in medical applications. The development of efficient and safe processes for production of novel pharmaceuticals is of significant industrial importance and subject to extensive research efforts. The increasing availability of genome editing tools and genome sequences of mammalian cell factories, such as the Chinese hamster ovary cell, and other animal cell cultures enables for the first time a systems biotechnology driven approach to cell factory design. The conference will focus on

• Perspectives in Animal Cell Factory Research • Expression and production systems• Technology platforms• Systems biology

• Post translational modifications• Mammalian Cell Factories• Insect Cell Factories• Commercial perspectives and regulatory issues

The conference includes a poster session covering a broad range of topics on biotechnology as well as a commercial exhibition of equipment, consumables and services to Danish biotechnology.The conference is organised in collaboration with Danish Society of Biochemistry and Molecular Biology as well as BioPeople.

Last minute registration on-line at www.biokemi.org or at the IDA secretariat Tel.: 33 18 46 46

Page 19: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

Slangepumper, tandhjulspumper og sprøjtepumper fra kr. 3.995,- inkl. pumpehoved

Pålidelige og prisbillige pumper til transport af væsker

Skan koden og køb direkte fra webshoppen.

[email protected]. +45 3679 0000

Page 20: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

PAtenter Og aNDrE iMMAterielle AKtiverSkatte- og regnskabsmæssige aspekter

Af stAtsAutoriseret revisor,

PArtner KAsPer vinDelev,

PKf MunKeBo vinDelev

stAtsAutoriseret

revisionsAKtieselsKAB

det med udviklingsprojekter, indregnes i balancen, når det er sandsynligt, at fremtidige økonomiske fordele vil til-flyde virksomheden og aktivernes værdi kan måles pålideligt. For virksomheder i regnskabsklasse B og mellem C, er det valgfrit, om man vælger at indregne de afholdte omkostninger som aktiver i balancen, mens det for selskaber i regnskabsklasse stor C og D er pligtigt (under den forudsætning, at de kan opgøres pålideligt). Ved første indreg-ning måles aktiverne til kostpris, og skal herefter løbende formindskes med afskrivninger, som tilsigter en systema-tisk værdiregulering over brugstiden. afskrivning påbegyndes, når aktivet er klar til ibrugtagning. Ifølge Årsregn-skabsloven kan afskrivningsperioden som udgangspunkt maksimalt være 5 år. Mod behørig og fyldestgørende begrundelse i årsrapporten kan den dog være op til 20 år. Udgangspunktet er dog, at der kun kan argumenteres for en afskrivningshorisont på over 5 år i sjældne tilfælde.

Der går en skarp skillelinje mellem forsknings- hhv. udviklingsomkostnin-ger, idet forskningsomkostninger altid regnskabsmæssigt skal indregnes di-rekte i resultatopgørelsen.

IMMatErIELLE aNLægS-aktIVEr, SkattEMæSSIg HÅNDtErINgPatenter og andre rettigheder afskrives efter reglerne i afskrivningslovens § 40. aktivet afskrives med lige store årlige beløb over rettighedsperioden. Hvis rettighedsperioden er ubegrænset eller overstiger 7 år, kan aktivet altid afskrives med 1/7 årligt. Som alternativ kan man efter afskrivningslovens § 41 vælge at straks-afskrive den fulde anskaffelses-sum.

Den skattemæssige håndtering af om-kostninger afholdt til forsknings- og ud-viklingsprojekter, reguleres af Lignings-lovens § 8B. Herefter er der valgfrihed

mellem at fradrage det fulde beløb i afholdelsesåret eller fordele fradraget i 5 lige store dele over afholdelsesåret og de efterfølgende 4 indkomstår. Vælges det at afskrive over 5 år, er afskrivnin-gerne bundne, hvilket vil sige at man ikke kan udskyde et års afskrivning til et senere indkomstår.

I relation til forsknings- og udviklings-omkostninger, har man mulighed for at få skattekredit, hvilket vil sige at Skat udbetaler skatteværdien af det realise-rede underskud for indkomståret, som kommer fra selskabets forsknings- og udviklingsaktiviteter (fra og med 2014 for den del af det samlede underskud op til kr. 25 mio., som udgøres af forsk-nings- og udviklingsomkostninger). Denne mulighed har man ikke for patentomkostninger, da disse omkost-ninger ikke er omfattet af skattekre-ditordningen. Skattekreditordningen er nærmere beskrevet i vores artikel i Dansk Biotek nr. 5-2013.

Det fremførte underskud nedsættes med den del af underskuddet, der be-nyttes til at opnå skattekredit.

SærLIgt OM aPPOrt-INDSkUDtE IMMatErIELLE aktIVErDet ses ofte i praksis, at forsknings- og udviklingsprojekter starter op i person-ligt regi (personlig virksomhed eller privat), herunder arbejdet med sikring af patenter og andre rettigheder. På et tidspunkt, når det begynder at blive mere omfattende, og der eventuelt kommer et behov for ekstern finansie-ring, vælges det oftest at stifte et sel-skab. Dette kan gøres ved at bruge det igangværende projekt som indskud ved stiftelsen. Selskabsretligt er der tale om en selskabsstiftelse ved apportindskud, hvor selskabets kapital tilvejebringes ved indskud af aktiver i stedet for kon-tanter.

Skattemæssigt er der tale om et salg af immaterielle aktiver fra stifteren til

Nærværende artikel giver en overordnet gennemgang af de regnskabsmæssige regler for patenter og andre immateri-elle aktiver for danske selskaber, som aflægger regnskab efter Årsregnskabs-loven samt de gældende skatteregler for patenter og andre immaterielle aktiver.

Herefter følger en overordnet gennemgang af de skattemæssige konsekvenser ved overdragelse af im-materielle aktiver til et selskab (ved ”apportindskud”) samt afslutningsvis kort om elementer i en skatteoptimal strategi.

IMMatErIELLE aNLægS-aktIVEr, HÅNDtErINg I ÅrSraPPOrtENÅrsregnskabsloven indeholder ikke en definition af immaterielle anlægsakti-ver. Derfor må danske selskaber søge inspiration i den internationale standard ”IaS 38”. Immaterielle anlægsaktiver er her defineret som aktiver, der er be-stemt til vedvarende eje eller brug for virksomheden, og IaS 38 definerer de immaterielle aktiver som identificerbare, ikke-monetære aktiver uden fysisk sub-stans. Immaterielle anlægsaktiver, og herunder patenter samt udgifter forbun-

Page 21: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

DAnsK BioteK 2 21

HB Medical packs, repacks and fills

up for pharmaceutical and biotech

companies.

HB Medical packs and distributes for

clinical trials

HB Medical offers pharmaceutical

consulting services

HB Medical has been approved under

section 39 by the Danish Medicines Agency

and is authorized by the Danish Veterinary

and Food Administration

• Production/packing/repacking• Storage and distribution of study medicine

• Storage room with refrigerating facilities

• GDP / GMP• Consulting business

HB-MEDICAL ApSDR. NEERGAARDSVEJ 17 · DK-2970 HØRSHOLMT: +45 36 49 55 00 · F: +45 36 49 55 07E: [email protected]

HbMedical_Ny adr.pdf 1 08/05/14 13.48

Jusmedico® is a specialist law firm providing legal services to the biotech, pharmaceutical, medical device,

dentistry, foodstuff and dietary supplement industries.

The working areas of jusmedico include research & development, pre-clinical test and clinical trial, data

protection, production & supply, labeling & packaging, licensing, co-promotion & co-marketing agreements,

agent and distribution agreements, advertising & promotion, administration & renewal of third party liability

insurance programs and product liability claims

Internationally Jusmedico operates a representativeoffice in New York, USA.

Jusmedico AdvokatanpartsselskabCopenhagen - www.jusmedico.com - New York

Jusmedico® is a specialist law firm providing legal services to the biotech, pharmaceutical, medical device,

dentistry, foodstuff and dietary supplement industries.

The working areas of jusmedico include research & development, pre-clinical test and clinical trial, data

protection, production & supply, labeling & packaging, licensing, co-promotion & co-marketing agreements,

agent and distribution agreements, advertising & promotion, administration & renewal of third party liability

insurance programs and product liability claims

Internationally Jusmedico operates a representativeoffice in New York, USA.

Jusmedico AdvokatanpartsselskabCopenhagen - www.jusmedico.com - New York

Jusmedico AdvokatanpartsselskabKongevejen 371 - DK-2840 Holte

Copenhagen - www.jusmedico.com - New York

Jusmedico® is a specialist law firm providing legal services to the biotech, pharmaceutical, medical device, dentistry, foodstuff and dietary supplement industries.

The working areas of jusmedico include research & development, pre-clinical test and clinical trial, data protection, production & supply, labeling & packaging, licensing, co-promotion & co-marketing agreements, agent and distribution agreements, advertising & promotion, administration & renewal of third party liability insurance programs and product liability claims.

Internationally Jusmedico operates a representative office in New York, USA.

selskabet, hvor selskabet modtager aktiverne og stifteren modtager anpar-ter eller aktier i selskabet. Stifteren er skattepligtig af salgssummen, som er den værdi aktiverne ansættes til ved stif-telsen. Det er muligt på tilsvarende vis at indskyde projektet i et eksisterende selskab. Selskabsretligt vil der i så fald være tale om en kapitalforhøjelse, men de skattemæssige virkninger vil være de samme.

Indtægten beskattes hos indskyderen som personlig indkomst. Det vil i de fleste tilfælde være muligt at udskyde beskatningen. Efter ligningslovens § 27E vil det være muligt at fordele beskatnin-gen af vederlaget over en 10-årig peri-ode. Det er valgfrit, hvor meget der skal indregnes i den skattepligtige indkomst for det enkelte indkomstår. Det kan altså frit vælges, om man vil afvente den samlede beskatning til det sidste år eller om man vil lade sig beskatte løbende og f.eks. bruge det til at ”fylde op” til pro-gressionsgrænsen for topskat.

For selskabet vil de indskudte aktiver skattemæssigt blive anset for anskaffet

på stiftelsestidspunktet, og håndterin-gen følger de tidligere beskrevne regler.

SkattEStratEgI

Ovenfor er de gældende skatteregler beskrevet. Der er variationsmuligheder inden for de enkelte indkomstår, men når selskabsselvangivelsen er indsendt ”fanger bordet”. Derfor er det vigtigt at overveje fremtiden; forventede scena-rier, herunder mulige exit scenarier.

I salgssituationer er det ofte af skat-temæssige årsager ønskværdigt at sælge aktier (da avancen for et sælgende selskab vil være skattefri), men ofte vil køber ønske at købe aktiverne ”ud af selskabet”. Det sidste vil medføre en skattepligtig avance for selskabet, hvori kan modregnes en eventuel skattemæs-sig restsaldo for immaterielle aktiver, som sælges. Herudover kan et fremført skattemæssigt underskud modregnes i en eventuel positiv skattepligtig ind-komst.

Derved kommer reglerne om be-grænsning i underskudsfremførsel i

spil. Disse regler kan få stor betydning i et år med salg af aktiver, idet 40% af al skattepligtig indkomst ud over en bundgrænse på 7,5 mio. kr. vil blive beskattet, selvom der er store fremførte skattemæssige underskud.

På den anden side kan der også opstå en række situationer, hvor det er uhel-digt, hvis der ikke er opbygget et frem-førbart skattemæssigt underskud.

Valg af straksafskrivning eller skat-temæssige afskrivninger over 7 år (patenter) eller 5 år (forsknings- og ud-viklingsomkostninger) kan derfor få stor betydning.

Nogle af disse overvejelser og sam-menhænge er desuden nærmere be-skrevet i vores artikel i Dansk Biotek nr. 5-2013.

Her skal det blot afslutningsvis op-summeres om valg af skattestrategi, at det kan være yderst værdifuldt at have gjort disse tanker om fremtiden når de skattemæssige principper fastlægges for det enkelte år.

Page 22: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

Senior Study director with research backgroundBe part of an organization in growth and transformation

BioAdvice is a preclinical GLP and GMP authorized contract research organization (CRO) located 40 minutes’ drive from Copenhagen International Airport. The company has served the pharmaceutical industry and biotech companies since year 2000 and has expanded ever since.

Our prime qualifications are qualified advice concerning studies, fast and flexible implementation of protocols, performance of studies and issue of reports to assist and save time for our customers.

We have launched an expansion strategy plan on top of our powerful and successful core business:• Doubling the size of our animal facilities• Broaden the technology platform through strategic collaborations and via internal growth.

To be part of the implementation of our initiatives, we are seeking a Senior Study Director with a strong background in research.

A qualified candidate possesses some of the listed qualification:• Master and Ph.D. degree in Veterinary Medicine, Biology, Human Biology, Pharmacy or similar• > 10 years’ experience and results as study director and pharmacologist (GLP and non-GLP studies)

in relevant organizations such as pharma, biotech or CROs.• Extrovert personality experienced in having a dynamic dialogue with colleagues, collaborators and

customers.• International experience and English on a high level.

Responsibilities in the position:• Being Senior Study Director for GLP and Non-GLP studies – Define aim of study and prepare protocols in collaboration with customers – Leading study conduct – Preparing and finalizing study reports• Develop the technology platform of BioAdvice – Establishment of pharmacological models in rodents and pigs/mini-pigs with special focus on

diabetes, dermatology and inflammation• Expand BioAdvice´s customer base in close collaboration with the COO – Represent the scientific platform of the company to existing and new customers• Report directly to the CEO of BioAdvice, Karin Damm Jørgensen

We offer:• An opportunity to be part of our exciting journey taking BioAdvice into the future• An interesting job with challenges and responsibility• Significant influence on the development of BioAdvice A/S.• A remuneration package reflecting the responsibility of the job.

For further information, please contact Lars Siim Madsen, COO Tel. +45-30302315, [email protected] and CV should be sent before the 10th of June 2014 to:

BioAdvice A/S Att. Lars Siim Madsen Lyshøjvej 21 DK-3650 Ølstykke Or to [email protected]

BABioAdvice® A/S

Senior Study director with research backgroundBe part of an organization in growth and transformation

BioAdvice is a preclinical GLP and GMP authorized contract research organization (CRO) located 40minutes’ drive from Copenhagen International Airport. The company has served the pharmaceutical industry and biotech companies since year 2000 and has expanded ever since.

Our prime qualifications are qualified advice concerning studies, fast and flexible implementation of protocols, performance of studies and issue of reports to assist and save time for our customers.

We have launched an expansion strategy plan on top of our powerful and successful core business:

• Doubling the size of our animal facilities

• Broaden the technology platform through strategic collaborations and via internal growth.

To be part of the implementation of our initiatives, we are seeking a Senior Study Director with a strong background in research.

A qualified candidate possesses some of the listed qualification:

• Master and Ph.D. degree in Veterinary Medicine, Biology, Human Biology, Pharmacy or similar

• > 10 years’ experience and results as study director and pharmacologist (GLP and non-GLP studies) in relevant organizations such as pharma, biotech or CROs.

• Extrovert personality experienced in having a dynamic dialogue with colleagues, collaborators and customers.

• International experience and English on a high level.

Responsibilities in the position:

• Being Senior Study Director for GLP and Non-GLP studies

o Define aim of study and prepare protocols in collaboration with customers

o Leading study conduct

o Preparing and finalizing study reports

• Develop the technology platform of BioAdvice

o Establishment of pharmacological models in rodents and pigs/mini-pigs with special focus on diabetes, dermatology and inflammation

• Expand BioAdvice´s customer base in close collaboration with the COO

o Represent the scientific platform of the company to existing and new customers

• Report directly to the CEO of BioAdvice, Karin Damm Jørgensen

BioAdvice® A/S - Lyshøjvej 21 - DK-3650 Ølstykke – www.bioadvice.dk

Page 23: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

Lad 1-1-2 styre dig, hvis en omkring dig falder om med hjertestop

De første minutter er altafgørende ved hjertestop. Derfor er det altid bedre at handle med det samme end at vente på andre. Alle kan hjælpe. Alle kan gøre noget. Det vigtigste er, at du træder til og sikrer dig, at der bliver ringet 1-1-2 så hurtigt som muligt. Se hvordan vi hjælper hinanden på hjertestarter.dk

TrygFonden varetager TryghedsGruppens almennyttige arbejde. TryghedsGruppen er hovedejer i forsikrings selskabet Tryg og skaber værdi og tryghed gennem langsigtede investeringer og almennyttige uddelinger.

Page 24: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

CLEVERIDEASSMART

MONEYThe great ideas of today are the blockbuster drugs of tomorrow.

Through Novo Seeds and Novo Ventures, Novo A/S invests in individuals and com-panies with pioneering ideas. And we offer the industry insight, life science network and managerial support that bring the visions to life.

Got clever ideas? Get even smarter with us at www.novo.dk.

Novo A/STuborg Havnevej 192900 HellerupDenmarkwww.novo.dk

Novo Seeds offers financing to Scandinavian life science pre-seed and seed projects.

Novo Ventures provides ven-ture capital globally to com-panies with pioneering life science ideas or products.

Novo A/S is the holding company of the Novo Group and is wholly owned by the Novo Nordisk Foundation.

Al h

enve

ndel

se t

il: Sc

An

publ

iSh

er |

Forla

get

John

Vab

ø A

/S e

milie

kild

evej

35,

293

0 Kl

ampe

nbor

g | w

ww

.scan

publ

isher

.dk

Magasinpost MMp iD-nr. 46572

Page 25: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

NO. 2 2014 VOLUME 16

DANISH SOCIETY FOR BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY – WWW.BIOKEMI.ORG

Page 26: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

BioZoom

About FEbS , B iokemisk Forening, growing up and Being involvedtuulA KAllunKi, Adjunct ProFESSor, unit oF cEll dEAth And MEtAboliSM. dAniSh cAncEr SociEty rESEArch cEntEr,

StrAndboulEvArdEn 49. dK2100 coPEnhAgEn, dEnMArK. [email protected]

The Federation of European Biochemical Societies (FEBS) was founded on 1st of January 1964. Thus, FEBS is celebrating its 50th anniversary this year. FEBS is one of Europe’s largest organizations in the molecular life sciences. It has currently over 36,000 members across more than 35 biochemistry and molec-ular biology societies (its “Constituent Societies”; one of them being Biokemisk Forening) in different countries of Eu-rope as well as in European neighboring regions. With its function FEBS provides assistance and visibility to the academic research and teaching community in biochemistry, molecular biology, cell bi-ology, molecular biophysics and related research areas in Europe and beyond.

FEBS organizes and provides annual FEBS Congress, advanced courses and short- and long term fellowships as well as workshops on molecular life science education and worldwide lecture spon-sorship. FEBS owns four publications: FEBS Journal, FEBS Letters, Molecular Oncology and FEBS Open Bio. They are published by Wiley and Elsevier on behalf of FEBS. As a charitable academic organization, FEBS uses the income from these journals to fund its diverse activities, including fellowships, ad-vanced courses, congresses, and aiding researchers in poorer countries. Read about FEBS on www.febs.org

In 2013 FEBS awarded Prof. Erwin F. Wagner from the Genes, Development and Disease Group, CNIO Madrid, Spain with the “FEBS National Lecture Award” at the 40th Annual Meeting of the Biokemisk Forening. The topic of the Annual Meeting of Biokemisk Forening was “Model Organisms in Molecular Biology and Biomedical Research” and it was held in Hotel Marienlyst in Hel-

singør, Denmark, 17–19 April 2013. Erwin Wagner’s National Lecture was entitled “Inflammation and cancer: les-sons from AP-1 (Fos/Jun)-dependent mouse models and humans”. Erwin Wagner is one of the world’s foremost experts on mouse cancer models and one of the pioneers in knockout and transgenic mouse technology in Europe and we were very fortunate to have him and FEBS to give strength and visibility to our 40th anniversary meeting.

Figure 1. Prof. Erwin F. Wagner from the Genes, Development and Disease Group, CNIO Madrid, Spain with his “FEBS National Lecture Award” at the 40th Annual Meeting of the Biokemisk Forening 2013.

FEBS 50th years birthday will be celebrated at the FEBS-EMBO Congress in Paris 30 August- 4 September (http://www.febs-embo2014.org). Everybody is welcome to attend this interesting and historic Congress. On the contrary to the open-access Congress, FEBS financial support for fellowships and courses is available for FEBS members only. So how to become a member? It is very simple. Every member of Bi-okemisk Forening is already automatically also a member of FEBS. Just join Biokem-isk Forening if you have not done it yet: http://www.biokemi.org/info/membership/

Page 27: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

bioZoommedlemsblad for Biokemisk Forening. BioZoom er en uafhængig kvartårlig publi-kation. artikler giver udtryk for forfatternes egne holdninger og ikke redaktionens. Forfat-terne har copyright og artikler kan gengives med angivelse af kilde.

redaktioncristina cvitanichPrivat: Finderupvej 4a, 6920 VidebækMobil: 20 64 69 20E-mail: [email protected]

Steen gammeltoftArbejde: Forskerparken, Glostrup Hospital,

Nordre Ringvej 69, 2600 GlostrupPrivat: Hellerupvej 8, 4 tv, 2900 HellerupMobil: 40 68 21 30E-mail: [email protected]

indlæg sendes til redaktionenoverlæge steen gammeltoftForskerparken, glostrup Hospital2600 glostrup. Tel: 4068 2130e-mail: [email protected]

Abonnement på bioZoompris 300 kr. per år. udsendes til alle medlem-mer af Biokemisk Forening. abonnementsteg-ning og indmeldelse kan ske på foreningens website: www.biokemi.org

Mediepartnerskab med dansk biotekBioZoom har indgået et mediepartnerskab med dansk Biotek http://www.danskbiotek.info/ om udgivelsen af BioZoom og udsendel-sen af bladet til medlemmerne. dansk Biotek er et magasin for medicinsk og industriel bioteknologi, diagnostik og laboratorieteknik, som udgives i samarbejde med Foreningen af Bioteknologiske industrier i danmark http://www.danskbiotek.dk/.

E-udgave af bioZoomartikler i BioZoom kan læses i arkivet på www.biokemi.org

AnnoncerCand.polit John vabøe-mail: [email protected]

biokemisk Foreningsekretær: vivian dyrup Juhl, [email protected]: steen gammeltoft, [email protected]

Copyright BioZoom 2014issn 1398-0823

bioZooM 2 3

BioZoom

Biokemisk ForeningAbout FEBS, Biokemisk Forening, growing up and being involvedtuulA KAllunKi, AdjungErEt ProFESSor 2ForskningscenterinSPIN Center for insoluble protein structuresMortEn bjErring og niElS chr. niElSEn 4ForskningKoagulationsfaktor XIII’s mange funktionerPEtEr F. gAMMElby, KoMMuniKAtionSPArtnEr, journAliSt 9ForskningProtein oligomerers rolle i udviklingen af Parkinsons sygdomAnnE-MEttE SiEM, KoMMuniKAtionSPArtnEr 12Møder50th Anniversary joint meeting of FEBS and EMBO hosted by SFBMB. Paris, France. 30. August – 4. September, 2014 15

Ferie i Provence?

Se www.cotedor.dk

Forside:

Amyloidfibriller optræder ved flere degenerative sygdomme herunder Alzheimer, Parkinson, Huntington, og prion lidelser, samt type 2 diabetes. Det indebærer fejlfoldning af amylin til uopløselige amyloid aflejringer eller plaques i cellen. Amylin-37 indeholder 10 aminosyrer, som udgår “fibril kernen”. Billedet viser NMR strukturen af amylin20-29 i meget høj opløsning. Peptidet foldes til anti-parallelle β-sheets med en såkaldt hetero lynlås, og viser en svag drejning omkring fibril aksen. Læs mere i artiklen: “inSPIN Center for insoluble protein structures” af Morten Bjerring og Niels Chr. Nielsen.

Page 28: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

BioZoom

FORSKNINGSCENTER

inSPinCENTER FOR INSOLUBLE PROTEIN STRUCTURES

It is well established that one way to understand function of biomolecules goes via determination of the struc-ture and dynamics of the molecule in native or close to native conditions. This strongly motivates the develop-ment of tools enabling establishment of such information and in using these tools to obtain structural informa-tion on biological systems with atomic resolution. To increase our knowledge of complex biological systems, it is of interest to develop new techniques where it is possible to study the structure-function relationship as well as the biophysical properties of the involved proteins/biomolecules in their native functional environment. The aim is to obtain a higher degree of understanding on vital biological and physiological processes.

MortEn bjErring And niElS chr. niElSEn

cEntEr For inSolublE ProtEin StructurES (inSPin), intErdiSciPlinAry nAnoSciEncE cEntEr (inAno) And dEPArtMEnt oF chEMiStry, AArhuS

univErSity, guStAv WiEdS vEj 14, dK-8000 AArhuS c, dEnMArK. [email protected]; [email protected]

STRUCTURAL STUDIES OF “INSOLUBLE” PROTEINS

The most widely used tools for obtain-ing high-resolution structures of bio-molecules are X-ray crystallography and liquid-state NMR (nuclear magnetic res-onance) spectroscopy. These methods, however, may have intrinsic difficulties in studying proteins in their native, func-tional, heterogeneous environments.

X-ray crystallography is dependent on the ability of the molecule (or molecular system) to form high-quality 3D crystals. This, however, is for some classes of proteins not a trivial task. In the same way, liquid-state NMR is dependent on fast molecular tumbling and the tech-nique is only applicable if the protein of interest it is not too big (typically less than 30-100 kDa) and can be dissolved (and maintain its structure) in a suitable solvent at high concentration. To meet these demands both X-ray crystallogra-phy and liquid-state NMR spectroscopy most typically require the molecular system to be taken out of their native environment, with the potential conse-quences it may have on structure and function.

To increase our understanding of complex biological systems, it is of interest to develop new techniques where it is possible to study the struc-ture-function relationship as well as the biophysical properties of the involved proteins/biomolecules in their native functional environment. With this aim,

the research center inSPIN (center for inSoluble ProteIN structures) was estab-lished in 2005 and extended for a new 5-year period in 2010 supported by the Danish National Research Foundation. The idea of the center is to use a truly interdisciplinary set up exploiting the competences of four, then later five well-established research groups to face the challenge of contributing to the understanding of proteins in native, in-soluble environments. It was envisaged that such understanding is not only of

interest on the basic science level, but also may serve as inspiration to biologi-cal intervention, including rational drug design, development of biomarkers, and obtaining fundamental insight into the fascinating nanomachineries in Nature. All five groups are at present situated at Aarhus University, and are associated to the interdisciplinary nanoscience center (iNANO) while also being affiliated with the Department of Chemistry or Department of Molecular Biology and Genetics.

Fig. 1: Structures of soluble proteins are solved in large numbers by X-ray crystal-lography and liquid-state NMR. However, very little is known on the structures of insoluble proteins, although these are of utmost importance for the pharmaceutical industry. Solid-state NMR is a very promising candidate for opening of systemati-cally structure solution for insoluble proteins.

Page 29: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

bioZooM 2 5

BioZoom

A new and rapidly evolving technique for solving structures of proteins in “solid” phase is solid-state NMR spec-troscopy. This method is not dependent on either formation of high-quality 3D crystals, nor fast molecular tum-bling. The interplay/complementarity between various methods for atomic resolution structure determination and potential targets is illustrated in Fig. 1. Relative to the much more widespread liquid-state NMR spectroscopy method, the solid-state variant faces challenges such as the presence of orientation-de-pendent (i.e., anisotropic) nuclear spin interactions. These interactions cause at one hand severe broadening of the NMR signals, thereby destroying the resolution and sensitivity, and on the other hand they may provide important structural information. The first problem may be coped with by “simulating” fast molecular motion by using so-called magic-angle spinning where the protein sample is spinning very fast (thousands of revolutions per second) around an axis inclined by 54.7 degrees relative to the magnetic field. Supplemented by synchronized radio-frequency field irradiation, one may now engineer ad-vanced experiments that on our control turn the anisotropic interactions on and off and in this manner get high-reso-lution spectra (anisotropic interactions turned off) and structural information (anisotropic interactions turned on). Exploiting such techniques, solid-state NMR may open new avenues for de-tailed structure and dynamics determi-nation, offering an enormous potential for applications in structural biology addressing complex heterogeneous samples. The number of potential tar-gets (see Fig. 1) is huge considering that the so-called insoluble proteins (e.g., membrane proteins) encompass more than 1/3 of all proteins including many of the known primary drug targets. The task of making important contributions to development of this niche of struc-tural biology cannot be taken up by sol-id-state NMR spectroscopy alone, but requires the outlined combination with protein chemistry, biophysics, organic chemistry, and molecular modeling.

Since biological solid-state NMR is still a fairly new technique, one of the aims of inSPIN – alongside providing actual structural information on relevant biological systems – is to contribute to the general method development in the field in order to obtain tools for the study of proteins in their natural hetero-

geneous environment, and for analyzing protein interactions from the atomic level (sub-nanometers) to MRI (micro to millimeters) in vivo localization.

The method development is very important since biological solid-state NMR suffers in general from low sensi-tivity and resolution, implying that the applicability of the technique is depend-ent on the establishment of optimized methods offering the highest possible sensitivity and resolution. The biological solid-state NMR group headed by Prof. Niels Chr. Nielsen, who has been the director of inSPIN and also the interdis-ciplinary nanoscience center (iNANO), has for many years focused on the development of solid-state NMR spec-troscopy. The NMR group also includes Prof. Thomas Vosegaard and Assoc. Prof. Frans Mulder.

Protein expression and purification are key elements in the inSPIN research, which are carried out in the laborato-ries headed by Prof. Jan J. Enghild and Assoc. Prof. Torsten Kristensen with ac-cess to both automated bioreactors and large-scale fermentors using a number of running expression systems. The ex-pertise of these groups also includes full proteomics analysis and state-of-the-art mass spectrometry.

Synthetically produced peptides are also subject to extensive studies in inSPIN, with the underlying peptide synthesis carried out in the organic chemistry group headed by Prof. Tro-els Skrydstrup. Also, small organic compounds which act as ligands are of major interest, and such molecules are produced using sophisticated synthetic methods. Another area of focus is the use of new techniques for incorporation of different isotope labels suitable for NMR spectroscopy into the synthesized ligand. One of the techniques utilized and developed in the synthesis group is the use of metals as coupling reagents in the making of carbon-carbon bonds.

To complement the NMR experi-ments, and to identify both different kinds of molecular interactions as well as low-resolution structural details, a large number biophysical characteriza-tion methods are typically carried out, including circular dichroism, FT-infrared spectroscopy, fluorescence, electron microscopy, atomic force microscopy, light scattering etc. This is accomplished in the Biophysics group headed by Prof. Daniel E. Otzen.

Molecular dynamics (MD) simula-tions are highly relevant in the field of

insoluble proteins in order to capture biological relevant dynamics, and to explain the function and physiology of these. Also molecular interactions on longer time scales may be studied using MD simulations based on experimental data, and MD is an integral part of many inSPIN projects. Prof. Birgit Schiøtt is head of the MD group.

APPLICATIONS – EXAMPLES

From the name of the center, it is clear that the main targets for inSPIN are pro-teins that in their native functional state are in an insoluble environment. To be more specific, the major part of the re-search is focused on peptides/proteins in three different classes: 1. Peptides/proteins that form amyloid fibrils, 2. Membrane bound peptides/proteins, 3. Proteins situated in the extracellular matrix.

Amyloid fibrils are signature of many very serious diseases and disorders, including Alzheimer’s disease, Parkin-son’s disease, Huntington’s disease, various prion diseases, and pathological conditions such as diabetes 2. These diseases have in common that they involve so-called misfolding of proteins into insoluble amyloid deposits or plaques. The process of the misfolding has been subject to considerable at-tention during the past few years with respect to folding pathways, cytotoxic-ity of the various species in the folding process, and amyloid formation as a means of biological storage as obtained through biophysical characterisation, molecular level structures, and devel-opment of potential fibril markes and/or inhibitors.

To obtain a deeper understanding of the fibril formation process and gen-eral fibril properties, we have studied numerous amyloid systems relating to dementia, diabetes, corneal dystro-phies, and functional bacterial amyloids. As an example, we have thoroughly analysed the ten-residue fragment am-ylin20-29 (SNNFGAILSS) which is known to be ‘the fibril core’ of amylin. The 37 amino acid peptide amylin forms fibrils that are deposited in the pancreas of patients suffering from diabetes 2. In a pioneering study, utilizing symmetry approaches in connection to the peak patterns in solid-state NMR spectra, the 3D structure of the amylin20-29 fibril was solved with very high resolution. The peptide folds into anti-parallel β-sheets with a so-called hetero zipper and it dis-

Page 30: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

BioZoom

plays a slight twist around the fibril axis (see Fig. 2).

Fibrils are known to be stabilized by both hydrophobic and electrostatic side-chain interactions, however, also the regular hydrogen-bonding pattern of the β-sheets indicates important back-bone interactions. To explore the role of such interactions as well as the well-known triggering effect from mutation, the inSPIN groups have synthesized a number of different amylin20-29 analogs with alterations in either backbone or

side chains of the peptide. From thi-oflavin T fluorescence measurements – a technique exploiting that the dye molecule binds amyloid fibrils with the fluorescence signal intensity increasing upon formation of amyloid fibrils – it turned out that the peptides with altered backbone indeed did not cause amyloid fibril deposits. In contrast, amylin20-29 var-iants with only side chain modifications all demonstrated ability to form fibrils as revealed also by transmission EM pic-tures (Fig. 3), giving a macroscopic rep-

Fig. 2: Three different representations on the structure of amylin20-29 solved by solid-state NMR spectroscopy.

resentation of various fibril types also as-sociated with subtle structural changes on the molecular level. Such changes are here explored using solid-state NMR spectroscopy (with atomic resolution information) and AFM measurements to provide information about the assembly of the fibrils on a nano- to micrometer scale.

One of the major goals in inSPIN is to establish detailed structural information as described above to facilitate system-atic development of compounds for inhibiting fibril formation and/or fibril decomposition, as well as “biomarker” compounds for early-stage disease detection/localization. This detection/localization can be carried out by mag-netic resonance imaging (MRI) (see Fig. 4a; 16.4 T MRI image of the brain of a transgenic Alzheimer’s mouse) and positron emission tomography (PET). In such studies, it is essential to identify and structurally characterize the interactions between the fibrils (or early-stage protofibrils) and the poten-tial binder/biomarker. For this purpose, the full competence span of the inSPIN center is brought into action, in the sense that advanced organic chemistry synthesis is required to synthesize and incorporate specific labels (e.g. 13C, 2H) into the binding compounds, biophys-ical methods are used to characterize binding stoichometries and kinetics, while molecular dynamics simulations supplement NMR structural analysis of the fibril structure to model the bind-ing interaction over time. Taking this analysis as inspiration, solid-state NMR can be used to validate the models by measuring accurate binding distances between fibril and binder, and in that way determine the specific binding site in terms of structure and dynamics (see structural model in Fig. 4b). This infor-mation may then be used to inspire syn-thesis of novel organic compounds with improved binding characteristics.

inSPIN has many other targets than amyloid fibrils. For example, a major ef-fort is devoted to the study of antimicro-bial peptides which are small membrane proteins being part of the bacterial defense systems of numerous higher living forms. Such peptides may poten-tially offer interesting new possibilities in the battle against infections, being of increasing interest due to the risk of re-sistance towards existing small molecule antibiotics. One such example is given in Fig. 5a showing a structural model of the antimicrobial peptide alamethicin deter-

Fig. 3: A series of transmission electron microscopy pictures of amylin20-29 amyloid fibrils obtained using different modifications of the peptide sidechains and diffe-rent fibrillation conditions and side chain modifications.

Page 31: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

bioZooM 2 7

BioZoom

mined using liquid- and solid-state NMR spectroscopy in combination with mo-lecular dynamics simulations. The mem-brane penetrating alamethicin multimer lyses the membrane (i.e., channels as shown in the right hand side of Fig. 5a punctures the bacterial cell membrane) and thereby kills the bacteria towards which the peptide has affinity. For the channel formation to happen (see Fig. 5b) a relatively high concentration of the antimicrobial peptide is required – thereby calling for large amounts of this “drug”, and with the quantity increasing the risk for undesired side effects also increases. To improve the effect at much smaller doses, we have chemically syn-thesized a “pre-assembled” nano-chan-nel by attaching a number of alamethicin molecules to a cyclodextrin ring using so-called click chemistry. In this manner, the active concentration can be substan-tially lower and much longer opening times for the channels are ensured (see single-channel recordings in Figs. 5b and 5c, right side, where the lower and higher levels corresponds to open and closed channel, respectively).

With a totally diff erent perspective, inSPIN also works with photoreceptors to get long-term inspiration to design novel nanoscale solar energy receiver systems. Such projects also challenge one of the goals of inSPIN, namely the establishment of detailed information about structure and dynamics for pro-teins (or complexes) residing in native, functional, and typically heterogeneous surroundings. The current target is the chlorosome of green sulphur bacteria. This photoreceptor system has an enor-mous capability of extracting energy from low intensity light sources, and in nature this ability is exploited by the green sulfur bacteria found in lakes at

depths where only small amounts of light is available. Our specific interest is the baseplate antenna system, which in the chlorosome of Chlorobaculum tepidum is the monolayer attached to a water soluble Fenna-Matthew-Olsson (FMO) protein in a complex with pig-ment and carotenoid molecules (see Fig. 6a).

Aimed at simplifying solid-state NMR studies of the native baseplate system rather than the full chlorosome, a sim-plified mutant – the so-called caroteno-some (Fig. 6b) – was expressed. The interior of this variant does not contain large amounts of the, in this context, un-interesting Bhcl c pigment, thereby sig-nificantly increasing the concentration

a b

Fig. 4: (a) MRI image of the brain of a transgenic mouse with Alzheimer’s disease. (b) Molecular dynamics simulation showing the binding interactions between amylin20-29 and FSB, which is a strong candidate as a general fibril binder/marker.

a

c

b

Fig. 5: (a) Structural model of alamethicin as a monomer in a lipid bilayer (left) and as a multimeric channel (right). (b) Ion channel formed by alamethicin monomers (left) with single channel current recordings showing open and closed states of the channel (right). (c) Ion channel formed by alamethicin-cyclodextrin conjugates (left) with single channel current recordings showing open and closed states of the channel (right).

Page 32: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

BioZoom

a

c

e

b

d

of the baseplate in our samples which is important for sensitivity reasons. Fur-thermore, the protein complexity in the lipid monolayer (outside the baseplate) is reduced implying that more than 90% of the protein in the carotenosomes is the 59 amino acid protein CsmA located in the baseplate. In an ongoing work, the aim is to solve the high resolution structure of CsmA in this truly heter-ogeneous environment as well as the organization of the pigment molecules in the baseplate using solid-state NMR spectroscopy. As a primer to this in-vestigation, the structure of isolated CsmA in solution was earlier determined using liquid-state NMR (Fig. 6e). This structure, being representative of most protein structure determinations, does, however, not necessarily reflect the details of the protein as located in the baseplate with different environment than an artificial organic solvent.

For detailed solid-state NMR struc-tural analysis the molecules need to be isotopically enriched with 13C and 15N (in nature, 99% of the carbon is 12C

and 99.7% of the nitrogen is 14N; these isotopes are not suitable for NMR stud-ies), being accomplished by growing the carotenosomes in bacteria fed with 13C labeled glucose and 15N labeled ammonium chloride. In this setting, all carbon atoms in the carotenosomes are 13C labeled, implying that the 13C signals from CsmA are accompanied by a large number of additional 13C signals from lipids, carotenoids etc. (see Fig. 6c). To circumvent the resulting heavy overlap of signals from wanted (baseplate com-ponents) and unwanted (carotenoids, lipids, etc.) components and to be able to identify the CsmA protein signals, the fact that CsmA also holds 15N labels in the protein backbone is exploited. Through transfer of magnetization from protons to 15N prior to further transfer to the 13C nuclei, it is ensured that only 13C resonances from the proteins are visible. This technique greatly simplifies the spectra (Fig. 6d), and opens for further NMR analysis. Such an analysis is carried out using a large number of 2D (Fig. 6d) and 3D solid-state NMR

spectra and from these it is possible to uniquely identify almost all carbons and nitrogens in CsmA. The chemical shift values of a protein are quite precise measures of the secondary structure el-ements, and from the assigned chemical shift values clear indications of an alpha helical structure of CsmA are seen. The structure bear some resemblance to the liquid-state NMR structure (Fig. 6e), however, with important perturbations induced by intermolecular interaction between CsmA proteins as well at be-tween CsmA and the pigment BChl a in the baseplate. Calculations on the fine details of the full CsmA structure and the pigment organization based on dipole-dipole interactions between 13C nuclei and also taking advantage of complementary data from cryo electron microscopy and oriented circular dichro-ism have been carried out. The quite spectacular results of this study will be published elsewhere shortly.,

The study of CsmA in the photo receptor is unique in the sense that this is one of the first studies where

Fig. 6: (a) Chlorosome, (b) Carote-nosome. Dark green: pigments and carotenoids. Orange: carotenoids. Black: lipids. Magenta: Proteins. Light green: CsmA binding pigment. Light blue: FMO proteins. Dark blue: reaction centers in the cytoplasmic membrane. (c) 13C cross-polarization magic-angle spinning (CP/MAS) spectrum of uniformly 13C labeled carotenosomes. (d) Overlaid 15N fil-tered (black) and non-filtered (cyan) 13C-13C correlation spectra. Boxes zoom on regions with cross peaks between Ca and C’ (left) and Ca and aliphatic side chain carbons. (e) Solution state structure of CsmA.

Page 33: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

bioZooM 2 9

BioZoom

atomic-resolution structure information is obtained for a protein in a truly heter-ogeneous and functional environment, thereby forming an important step-ping-stone to the next era of structural biology addressing structures of com-

ponents in complex, heterogeneous, and functional biological systems. In these types of studies, it is of utmost im-portance to work in an interdisciplinary set up with access to a large number of complementary competences. As

shown in the examples above inSPIN is well suited for such challenges, and the work on exploring the structural details of insoluble proteins in heterogeneous environments is under rapid develop-ment.

REFERENCES

1. J. T. Nielsen, M. Bjerring, M. D. Jeppesen, R. O. Pedersen, J. M. Pedersen, K. L. Hein, T. Vosegaard, T. Skrydstrup, D. E. Otzen, and N. C. Nielsen, Unique identification of supramolecular structures in amyloid fibrils by solid-state NMR spectroscopy, Angew. Chem. Intl. Ed. 2009;48,2118-21.

2. M. Andreasen, S. Nielsen, T. Mittag, M. Bjerring, J.T. Nielsen, S. Zhang, E.H. Nielsen, M. Jeppesen, G. Christiansen, M. Dong, N.C. Nielsen, T. Skrydstrup, and D. Otzen, Modulation of Fibrillation of hIAPP Core Fragments by Chemical Modification of the Peptide Backbone, Biophys. Bio-chem. Acta 2012;1824,274-85.

3. N.V. Kulminskaya, M.Ø. Pedersen, M. Bjerring, J. Underhaug, M. Miller, N.-U. Frigaard, J.T. Nielsen, and N.C. Nielsen, In situ solid-state NMR of protein complexes in heterogeneous biological membranes: The baseplate antenna-complex of Chlorobaculum tepidum, Angew. Chem. Intl. Ed 2012;51,6891-95.

4. M.Ø. Pedersen, J. Underhaug, J. Dittmer, M. Miller, and N.C. Nielsen, The three-dimensional structure of CsmA: A small antenna protein from the green sulfur bacterium Chlorobium tepidum, FEBS Lett. 2008;582, 2869-74.

ProtEin oligoMErErS rollE i udviklingen aF parkinsons sYgdomNy forskning fra Aarhus Universitet

Forskere fra Aarhus Universitet har lavet den hidtil mest detaljerede beskrivelse af en af de vigtigste aktører i kroppen ved udviklingen af Parkinsons sygdom: Protein-oligomererne. Viden, der er nødvendig, hvis vi skal for-stå og behandle Parkinsons sygdom. Men som også har et eksistentielt tvist, fordi en del af konklusionen er, at vi ikke lever evigt.

Parkinsons sygdom er en af de mest almindelige neurologiske sygdomme. Omkring 7000 mennesker i Danmark lider af sygdommen, der ikke kan ku-reres, men som løbende tager til i sine symptomer. Sygdommen dannes, fordi forskellige nerver i hjernen dør. Blandt andet mister man de nerveceller, der danner dopamin, der er kendt som hjernens belønningsstof og som også er med til at styre vores finmekanik.

En gruppe forskere fra Aarhus Universitet, Syddansk Universitet og

Cambridge University har netop pub-liceret to studier: ”The role of stable α-synuclein oligomers in the molecular events underlying amyloid formation” i tidsskriftet Journal of American Chemi-cal Society 2014;136:3859-68, og ”Co-existence of Two Different α-Synuclein Oligomers with Different Core Struc-tures Determined by Hydrogen-Deu-terium Exchange Mass Spectrometry” i det internationale tidsskrift Angewandte Chemie on-line d. 16.4.2014. Studierne giver det hidtil bedste indblik i, hvordan protein oligomerer, der har en vigtig rolle i Parkinsons sygdom, opfører sig.

De har med andre ord skabt et detal-jeret billede af de alpha synuclein oligo-merer, man formoder er hovedfjenden, vi er oppe imod, når vi skal forstå Par-kinsons sygdom. Det er en modstander,

der er avanceret, og som opererer med et stort element af uforudsigelighed. ”Det er ikke en søndagsudflugt at be-kæmpe fjenden,” siger hovedforfatterne bag resultatet, professor Daniel Otzen fra Aarhus Universitet og hans medar-bejdere Nikolai Lorenzen og Wojciech Paslawski.

PROTEINKLUMPER DRæBER NERVECELLER

Viden om, hvad der rent faktisk fore-går i hjernen, når Parkinsons sygdom opstår og udvikler sig, er nødvendig, både for forebyggelse og behandling af symptomerne – og for måske en gang at kunne udvikle en kur mod den. Men det er ikke enkelt at komme ind på livet af fjenden, når vi skal forstå Parkinsons. Jo

AnnE-MEttE SiEM, KoMMuniKAtionSPArtnEr.

Foto/grAFiK: PEtEr gAMMElby,

KoMMuniKAtionS PArtnEr, journAliSt, Au

KoMMuniKAtion, SciEncE And tEchnology,

AArhuS c. [email protected];

[email protected]

Page 34: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

BioZoom

mere vi finder ud af, jo mere komplekst bliver billedet.

Vi ved allerede at sygdommen, tillige med andre neurologiske sygdomme, opstår fordi nogle proteiner i kroppen begynder at klumpe sig sammen. De stabler sig ovenpå hinanden og danner hen ad vejen det, man kalder fibriller, der er lange tynde, nåleformede struktu-rer. Det er en biokemisk set ret kedelig proces, fordi proteinstrukturerne bare stabler sig oven på hinanden og i prin-cippet kan gøre det i uendelighed. Det er langt mere interessant at se på mel-lemtrinene hen imod sammenklumpnin-gen. For det viser sig, at når proteinerne fibrillerer, dannes der også mindre klumper, der hedder oligomerer, som består af et færre antal proteinmolekyler. Det er formodentligt oligomererne, der dræber nervecellerne og skaber Parkin-sons-symptomerne. Så oligomererne er fjenden, vi gerne vil have styr på.

BANEBRyDENDE Ny VIDEN OM OLIGOMERER

Forskerne fra Aarhus Universitet, Syd-dansk Universitet og Cambridge Univer-sitet har i de to studier leveret den hidtil mest veldokumenterede beskrivelse af alpha-synuclein oligomererne. Hidtil har det været en generel opfattelse, at olignomerer var forstadier til fibrillerne.

Men det viser sig, at de nærmest er fibrillernes modstandere eller konkur-renter, og at de er i stand til at bremse dannelsen af fibrillerne.

Forskerne har opdaget, at der findes forskellige slags alpha-synuclein oli-gomerer. Hvis vi ser på størrelsen, kan man tale om to typer, der er rent intimt forbundet. En ret lille oligomer, der er meget veldefineret, og en større, der nærmest er en kæde sat sammen af de mindre. Oligomererne er altså i stand til at sammenkæde sig, præcis som fibril-lerne, men i kæder, der hæmmer fibril-lerne. ”Man kan sige, at de sætter en kæp i hjulet for dannelsen af fibriller. Det vil måske hjælpe til at flytte fokus endnu mere væk fra fibrillerne, som ikke i sig selv bør være mål for lægemidler,” siger Daniel Otzen.

SIGNALEMENT AF FJENDEN

Hvordan ser han så ud, vores modstan-der? Det kan forskerne nu også hjælpe os med at svare bedre på. En alpha-synuclein oligomer består af et meget stabilt indre og en mere diffus sfære om-kring, hvor proteinet ikke er så kompakt og hvor det ligger og flagrer lidt. Og så er billedet alligevel endnu mere kom-pliceret end dette. For hvis man kigger nærmere på den lille oligomer, findes der også her to typer.

For at undersøge det, anvendte for-skerne nogle meget avancerede mas-sespektrometriske teknikker udført sam-men med forskningsleder Thomas J. D. Jørgensen og ph.d.-studerende Simon Mysling på Syddansk Universitet. De er verdenseksperter inden for en me-tode, som kan bruges til at undersøge, hvor fleksibelt eller løst struktureret de forskellige dele af et protein er. Det viser sig, at der kan være to forskellige alpha-synuclein oligomerer med forskel-lig grad af fleksibilitet til stede. Den ene type oligomer klumper sig bare sammen til større oligomerer, og er den domine-rende (og giftige) type, som svarer til den struktur, vi har vist ovenfor. Den an-den type (som kun udgør 10-20% af den samlede oligomer befolkning, kan blive til (ufarlige) fibriller.

”Man kan ikke sige, at vi nu har løst gåden om Parkinsons. Selvfølgelig har vi ikke det. Men vi er kommet meget længere i vores forståelse af en vigtig spiller i sygdommen. Vi ved, hvordan den ser ud, hvordan den opstår og hvor-dan den påvirker dannelsen af andre fibriller,” konstaterer Daniel Otzen. Og tilføjer: “Når vi ved, hvordan fjenden ser ud, har vi fået bedre redskaber til at bekæmpe ham med. Det er en meget snu og snedig fjende, fordi den har kombinationen af den kompakte kerne og den diffuse skal. Vi har endnu ikke fundet dens akilleshæl, men vi har fået et meget bedre udgangspunkt for at fortolke hvad der sker, og forstå de stof-fer, der kan binde til oligomererne. Vi vil f.eks. kunne undersøge, om der er stoffer, der kan skubbe på fordelingen af alpha-synuclein oligomerer, så de ”undertrykker” dannelsen af den giftige oligomer og fremmer dannelsen af den ufarlige type.”

Det er viden, der er nyttig i arbejdet med at udvikle lægemidler og i forstå-

Figur 1. Alpha-synuclein oligomerer. I kampen mod Parkinsons sygdom har for-skerne fundet ud af, at fjendebilledet er langt mere kompliceret end hidtil troet. De hvide klatter på elektronmikroskopiet er protein oligomerer – små sammenklump-ninger af proteinet alpha-synuclein, som formodentlig slår nerveceller ihjel og ska-ber Parkinson-symptomerne.

Figur 2. Skitse af en alpha-synuclein oligomer. Det stabile indre (violet) er omgivet af en mere diffus sfære (lyse-rød). Størrelsen er angivet i nanometer (nm).

Page 35: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

bioZooM 2 11

BioZoom

Diatom A/S Avedøreholmen 84 2650 Hvidovre www.diatom.dk

Produktchef: Trine Krag | Tlf. 3634 2708 | [email protected]

Din kompetente leverandør af

Ismatec slangepumper

elsen af Parkinsons. Forskningen kan målrettes bedre, men ud fra devisen om, at jo mere man ved, jo mere komplekse er tingene ofte. For selvom vi kender fjenden, ved vi endnu ikke, hvordan vi får ram på ham.

DET EKSISTENTIELLE ASPEKT

Og så var der det med det eksistentielle aspekt. For sygdomme som Parkinsons er i høj grad et udtryk for menneskets fremgang og velfærd. Der er det særlige ved protein oligomerer, at de ingen me-ning giver i kroppen. De er ikke desig-net til at lave noget bestemt. Grundlæg-gende er proteinsammenklumpningen et udtryk for en kropslig systemfejl, der viser, at systemet er ved at blive gammelt og træt. Der er derfor ikke nødvendigvis nogen enkel forklaring på, hvorfor oligomererne opstår. De er på en måde skyggesiden af proteinernes evne til at lave flotte strukturer, fordi det også giver dem mulighed for at lave for-kerte strukturer

At de begynder at drille handler i høj grad om, at vi bliver ældre og ældre. Førhen var vi udtjente tidligt og døde

langt yngre, førend de kropslige ”sy-stemfejl” begyndte at drille. Nu kan vi blive meget gamle, men vores kroppe er slet ikke designede til at blive så gamle. Derfor skal vi ikke forvente nogen enkel forklaring på, hvorfor sygdomme som Parkinsons opstår. Heller ikke selvom vi nu har mere styr på oligomererne. Parkinsons er en slags slitage, og vi ved jo bare fra vores egen bilmekaniker, at der findes 117 forskellige måder en bil kan slides ned på (de er som regel alle sammen dyre at reparere!) – det samme gælder her.

”På en måde er det meget eksisten-tielt: Vi kan ikke leve evigt, og det her er en af forklaringerne på det. Når vi bliver gamle begynder den her slags ting bare at opstå. Men forhåbentlig kan vi ud-skyde og formindske konsekvenserne så vi i endnu højere grad kan forblive raske og rørige i en høj alder,” siger Daniel Otzen.

Artiklen blev offentligjort i Aarhus Uni-versitets populærfaglige nyhedsbrev RØMER d. 28.04.2014 og gengives i re-digeret form med forfatternes tilladelse.

oM StudiErnE

studiet i Journal of american Che-mical society er et samarbejde mellem daniel otzens gruppe protein Biophysics group, en gruppe ledet af professor Jan skov pedersen, ligeledes fra inano på aarhus universitet, der arbejder med small-angle X-ray scattering (saXs) teknikker, og en gruppe ledet af Tuomas knowles og Chris dobson fra Cambridge univer-sity, der arbejder med studier af proteinaggregering. angewandte Chemie studiet har været et meget tæt samarbejde med forsk-ningsleder Thomas J. d. Jørgensen og ph.d.-studerende simon mys-ling på syddansk universitet.

Page 36: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

BioZoom

KoAgulAtionSFAKtor Xii i ’s mange FunkTionerNy forskning fra Aarhus Universitet

En af kroppens vigtigste forsvarsmekanismer er blodets koagulation – så hvis der går hul på den, kan den få noget af blodet til at klumpe sig sammen i hullet og størkne, og dermed forhindre yderligere blodtab. Man har længe kendt til de faktorer, som styrer blodets koagulation. Faktor XIII’s mange funktioner er undersøgt af et forskerhold på Aarhus Universitets Institut for Molekylærbiologi og Genetik – Proteinvidenskab. Ny forskning viser, at den sidste faktor – Koagulationsfaktor XIII, som stabiliserer sårdannelsen – spiller en langt mere kompliceret rolle end hidtil troet.

KOAGULATIONEN ER NATURENS EGET PLASTER

Plasteret skal imidlertid både være holdbart og let at nedbryde. Når vi f.eks. skærer os i fingeren, skal plaste-ret – altså blodklumpen og i sidste ende sårskorpen – helst dannes hurtigt og være så solid, at blødningen ikke be-gynder igen, før vævet nedenunder er helet. Men hvis der går hul på væv eller blodkar inde i kroppen – som f.eks. ved en forstuvning eller et blåt mærke – skal blodklumperne kunne nedbrydes igen hurtigt, så de ikke danner blodpropper.

LIVSVIGTIG BALANCE

Kroppens forsvar mod læsioner skal med andre ord være nøje afbalanceret, så det stopper blødning effektivt, uden at det bliver alt for effektivt – og ikke forsøge at stoppe blødninger, der ikke er der.Hos mange mennesker er mekanismen ude af balance. Nogles blod koagulerer lidt

for ivrigt, eller deres system til at ned-bryde blodklumperne fungerer ikke godt nok – blodpropper er en af de hyppigste dødsårsager i verden – mens andre har det modsatte problem: deres blod har svært ved at koagulere. Alene i Danmark er ca. 1000 mennesker diagnosticeret med en blødersygdom, men det menes at langt flere har forlænget blødningstid af andre årsager uden at vide det. Derfor forskes der over hele verden i de mange forskellige faktorer og processer, som indgår i koagulationen.

ANALySER AF BLOD

På Institut for Molekylær Biologi og Genetik på Aarhus Universitet har et forskerhold: ph.d.-studerende Camilla Lund Nikolajsen, ph.d.-studerende Ebbe Toftgaard Poulsen, postdoc Car-sten Scavenius, postdoc Thomas F. Dyrlund og professor Jan J. Enghild brugt topmoderne udstyr til separation, proteinanalyse og massespektroskopi

af blod, og analyseret hvilken rolle, udvalgte koagulationsfaktorer spiller i koagulationsprocessen.

Deres undersøgelser fokuserer på koagulationsfaktor XIII, og resultaterne fra Aarhus Universitet viser, at Faktor XIII er langt mere alsidig, end man er gået ud fra, siden den blev opdaget i 1947 og senere beskrevet nærmere. Meget tyder således på, at den bl.a. spiller sam-men med kroppens immunsystem og dannelsen af bindevæv. Resultaterne er publiceret i artiklen: ”Coagulation factor XIIIa substrates in human plasma: Identi-fication and incorporation into the clot” i det amerikanske tidsskrift Journal of Bio-logical Chemistry 2014;289:6526-34.

FAKTORERNE FLyDER

Først lidt om koagulationsfaktorernes orden. Når vores væv eller blodkar be-skadiges, sætter det gang i de såkaldte koagulationsfaktorer. Disse faktorer består af blodplasma-proteiner, som kan

FAKtA boKS

Faktor Xiii eller fibrin-stabiliserende faktor er et enzym i blodets koagulations system, som krydsbinder fibrin. Faktor Xiii er en transglutaminase, der cirkulerer i plasmaet som et kompleks bestående af to katalytiske a-enheder og to transpor-tør B-enheder. når thrombin har omdannet fibrinogen til fibrin, dannes et netværk af fibrin, hvor hver e-enhed er kryds-bundet til en enkelt d-enhed. Faktor Xiii aktiveres af thrombin til Faktor Xiiia under medvirken af calcium som cofaktor. Thrombin spalter Faktor Xiii mellem arg37 og gly38 i a-enheden, hvilket fører til frigivelse af det n-terminale aktive-ringspeptid (mw 4000 da). i nærvær af calcium adskilles de to transportør B-enheder fra de to katalytiske a-enheder, hvilket medfører en 3-dimensional ændring i faktor Xiii’s konformation og blotlægning af den katalytiske cystein. Herefter katalyserer Faktor Xiiia γ-glutamyl- Є-lysyl amid krydsbindinger mellem fibrin molekylerne, som danner en uopløselig blodprop. http://en.wikipedia.org/wiki/

Page 37: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

bioZooM 2 13

BioZoom

aktiveres til at fungere som enzymer, der dels har hver deres opgave, dels under-støtter hinandens funktioner. Faktorerne er traditionelt blevet nummereret med romertal, så de første 11 faktorer kal-des Faktor I – XIII (der mangler ganske rigtigt to; den fjerde kaldes nemlig ikke længere Faktor IV, fordi den består af kalcium-ioner og ikke protein, og num-mer VI viste sig at være en aktiveret Faktor V). Under normale forhold er faktorerne inaktive, mens de cirkulerer rundt i blodbanen. Men i det øjeblik der går hul på et blodkar vil de nærmeste blodplader binde sig til kollagenet i bin-devævet, samtidig med at et andet pro-tein i bindevævet virker som en receptor for de næste forbipasserende Faktor VII-proteiner.

KASKADE AF REAKTIONER

Når en handling sætter gang i flere reak-tioner, som hver især sætter gang i nye reaktioner osv. – omtrent som væltende dominobrikker – kaldes det en kaskade-reaktion. Og her er der virkelig tale om en kaskadereaktion. Her er en kort gen-nemgang: Så snart Faktor VII har par-keret ved såret bliver den aktiveret og begynder at aktivere forbipasserende Faktor X proteiner, som derefter – med hjælp fra Faktor V – omdanner Faktor II til enzymet thrombin, som igen omdan-ner forbipasserende Faktor I, V, VII, VIII, XI og XIII til deres aktive former. Throm-binet aktiverer samtidig de blodplader, som danner det første skrøbelige plaster på hullet, så deres overflade ændres fra glat til noget, der ligner velcro, som både kan holde fast og tiltrække andre koagulationsfaktorer.

Men det interessante i denne sam-menhæng er aktiveringen af Faktor I og Faktor XIII. Faktor I omdannes til fibrin, og Faktor XIII til et aktivt enzym, Faktor XIIIa, som stabiliserer fibrin. Fibrin er proteiner, som samler sig i kæder og danner uopløselige fibre, der tætner og stabiliserer proppen af blodplader. Fak-tor XIIIa sætter så at sige kronen på vær-ket ved danne krydsbindinger mellem fibrin-fibrene, så de ikke rives løs, men virker som et net, der holder sammen på klumpen af koaguleret blod.

NED MED NETTET

Straks efter at fibrindannelsen er be-gyndt, starter en modsatrettet proces, fibrinolyse, som går ud på at opløse

blodklumpen igen. Her spiller enzymet plasmin en vigtig rolle, idet plasmin nedbryder fibrin-fibrene. ”Imidlertid for-syner Faktor XIII fibrin med andre pro-teiner, som hæmmer fibrinolysen. Det er praktisk, når det drejer sig om f.eks. snitsår i fingeren, for da har vi brug for en stabil sårskorpe, ind til vævshelingen er godt i gang. Men hvis fibrinet nedbry-des for hurtigt, begynder såret at bløde igen,” fortæller Camilla Lund Nikolajsen, som er ph.d.-studerende på Institut for Molekyærbiologi og Genetik og første-forfatter på den videnskabelige artikel.

Det ser man netop hos personer med den yderst sjældne blødersygdom, der skyldes manglende Faktor XIII: de kan godt danne blodklumper, men ikke ret længe ad gangen, så begynder de at bløde igen. Novo Nordisk sendte i 2013 en forebyggende behandling på markedet, bestående af rekombinant aktiveret Faktor XIII. Men som oven for nævnt er det ikke hensigtsmæssigt at hæmme fibrinolysen, hvis koagulationen finder sted inde i kroppen og danner blodpropper. Desværre skelner Faktor XIII ikke mellem de to situationer. Der er altså indlysende grunde til at se nær-mere på Faktor XIII.

FAKTOR XIII KAN MEGET MERE

Resultaterne fra Aarhus Universitet rejser imidlertid nye spørgsmål. Forsk-ningsprojektet gik ud på at kortlægge, hvilke proteiner der påvirkes af Faktor VIIIa eller fungerer som substrater for enzymet Faktor XIIIa – et felt, som In-stitut for Molekyærbiologi og Genetik i forvejen har bidraget til. Hidtil har man

Figur 1. Koaguleret blod med netværk af fibrin. På scanning-elektronmikrosko-piet ses røde blodlegemer (og et enkelt hvidt) spundet ind i et net af fibrin. Billedet er computerfarvet med rødt og gult. Foto: David Gregory & Deb-bie Marshall, Wellcome Images (licens: creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Figur 2. Fibrin netværk stabili-seres af Koagulationsfaktor XIII. Thrombin omdanner fibrinogen til fibrin, som danner et netværk, hvor hver E-enhed (blå cirkel) er krydsbundet til en enkelt D-en-hed (rød cirkel). Faktor XIII akti-veres af thrombin til Faktor XIIIa, som katalyserer krydsbindinger mellem fibrin molekylerne og danner en uopløselig blodprop. http://en.wikipedia.org/wiki/

PEtEr F. gAMMElby,

KoMMuniKAtionSPArtnEr,

journAliSt, Au KoMMuniKAtion,

SciEncE And tEchnology,

AArhuS c

[email protected]

Page 38: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

BioZoom

Slangepumper, tandhjulspumper og sprøjtepumper fra kr. 3.995,- inkl. pumpehoved

Pålidelige og prisbillige pumper til transport af væsker

Skan koden og køb direkte fra webshoppen.

[email protected]. +45 3679 0000

www.svanholm.com [email protected] - 7026 5811

Analyzere, cell imaging og sensorer til cellekultur, HSC,

fermentering og biofuel

Massespektrometre til offgas

VCD, OD, pH og DO sensorer

Cell imaging med fluorescens

Stamcelle bi-aksial bioreaktor

kendt til 20 sådanne substrater i blodet. Den nye undersøgelse afslørede yderli-gere 132, som aldrig tidligere er blevet beskrevet. Dermed er vi nu oppe på i alt 152proteiner – men kun 48 af dem blev inkorporeret i fibrin under koagula-tionsprocessen – de 99 andre ser umid-delbart ikke ud til at have noget at gøre med koagulation. Spørgsmålet er hvilke virkninger disse proteiner har i koaglet?

”Vi har fundet ud af, at Faktor XIII har en langt bredere funktion end blot at stabilisere fibrin. Vi ved, at disse identi-ficerede substrater har funktioner i hen-holdsvis koagulationssystemet, immun-systemet, i det inflammatoriske system, og i dannelsen af bindevæv. Det ser ud som om koaguleringsprocessen og immunforsvaret vekselvirker, så Faktor XIII tager nogle proteiner fra immunsy-stemet og fikserer dem i sårskorpen ved hjælp af de krydsbindinger, som Faktor XIII laver. Men vi ved endnu ikke hvor-for,” forklarer Camilla Lund Nikolajsen. Hun understreger, at de nye resultater ikke sig selv giver nøglen til at forhindre blodpropper eller bedre blødermedicin. ”Vores resultater kan guide fremtidig

forskning indenfor koagulationsfeltet, så man får en bedre forståelse af Faktor XIII’s rolle i koagulation. Det kan på læn-gere sigt føre til en bedre behandling af Faktor XIII-mangel og ikke mindst en bedre medicinsk behandling af blod-propper,” siger hun.

supplerende læsning: Schroeder V, Kohler HP. New developments in the area of factor XIII. J Thromb Haemost. 2013;11:234-44.

Kontakt: Ph.d.-studerende Camilla Lund Nikolajsen, Institut for Moleky-lærbiologi og Genetik/iNANO, Aarhus Unversitet. [email protected]

Artiklen blev offentligjort i Aarhus Universitets populærvidenskabelige nyhedsbrev RØMER d. 25.04.2014 og gengives i redigeret form med forfatte-rens tilladelse.

Page 39: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

bioZooM 2 15

BioZoom

Click to view this newsletter in your browser Share Tweet Forward to a fr iend

FEBS–EMBO 2014 Conference Update

Key upcoming dates for FEBS–EMBO 2014

Application/registration deadlines for our joint anniversary conference are soon.

Don't miss out!

FEBS Young Scientists' Forum: 31 March

FEBS/EMBO bursaries: 1 May

Abstract submission: 1 May; 6 June

Registration: 12 May

Programme update

Over 100 distinguished speakers will lecture on the latest research in the molecular life

sciences: check out the updated Speakers list, Plenary Sessions and Concurrent

Sessions on the conference website

Plenary Lecturers include the Louis-Jeantet 2014 prize winners Elena Conti and Denis Le

Bihan, and 2014 FEBS|EMBO Women in Science Award winner Pascale Cossart

FEBS EMBO meeting Paris 2014.pdf 1 07/05/14 08.53

Share Tweet Forward to a fr iend Unsubcribe

PhD students and Postdocs: the FEBS Young Scientists' Forum application deadline is

just a few days away, and the EMBO Career Day programme is now available

Do join us at FEBS–EMBO 2014:

REGISTER NOW!

You are receiving this e-mail from FEBS because you subscribed to receive news from us, or you are a FEBSFellow, a FEBS Course Organizer, or an Editorial Board member for FEBS publications.

© 2014 FEBS | Federation of European Biochemical Societies Any feedback? Please get in touch

FEBS EMBO meeting Paris 2014_s2.pdf 1 07/05/14 08.55

Page 40: D TEK · Min klare anbefaling er da også, at vi bør tilslutte os patentreformen. Det er der flere gode grunde til. For det første bliver det væsentligt billigere for virksomhederne

Vallensbækvej 35 DK-2605 BrøndbyTelefon: (+45) 4326 9400 www.holm-halby.dkTelefax: (+45) 4326 9410 [email protected]

CoolQuantitative & Qualitative Data for the Total Cell Picture.

The Cytation™3 Cell Imaging Multi-Mode Reader combines conventional multi-mode detection and digital microscopy in one compact instrument. Hybrid Technology™ allows for increased assay flexibility with high precision, and full auto- mation shortens cell counting and image analysis times. Isn’t it time you got the whole picture from your cells?

To see all it can do for cell-based applications, visit www.cytation3.com.

For more infomation Contact Holm & Halby and product specialist Susanne Schöller [email protected]

Read more about Cytation

here