Dejan DragičevićUrološka Klinika KCS, Medicinski fakultet u Beogradu

Muški infertilitet

HIPOTALAMUSNO-HIPOFIZNA HIPOTALAMUSNO-HIPOFIZNA KONTROLAKONTROLAHIPOTALAMUSHIPOTALAMUS

HIPOFIZA (prednji režanj)HIPOFIZA (prednji režanj)

TESTISTESTIS

LeydigoveLeydigove SeminiformniSeminiformnićelijećelije tubulitubuli

SPERMATOGENEZASPERMATOGENEZA

TESTOSTERON

LH FSH

LHRH

INHIBIN

StimulacijaInhibicija

TESTISTESTISSEMINIFORMNI TUBULISEMINIFORMNI TUBULI

a) Sertoli-jeve ćelijea) Sertoli-jeve ćelije- na bazalnoj membrani seminiformnih tubula- na bazalnoj membrani seminiformnih tubula- učestvuju u formiranju barijere krv-testis (imunološki - učestvuju u formiranju barijere krv-testis (imunološki

značaj)značaj)- luče INHIBIN-povratna sprega za FSH- luče INHIBIN-povratna sprega za FSH

b) Germinalne ćelijeb) Germinalne ćelije- od bazalne membrane ka lumenu:- od bazalne membrane ka lumenu:

spermatogonije=>spermatociti I reda=> spermatogonije=>spermatociti I reda=> spermatociti II reda=> spermatide=> spermatociti II reda=> spermatide=> spermatozoidispermatozoidi

- ciklus-74 dana- ciklus-74 dana

SPERMATOGENEZA:SPERMATOGENEZA:pod hormonskom kontrolompod hormonskom kontrolom

- inicijacija=>FSH i testosteron- inicijacija=>FSH i testosteron- održavanje=>testosteron- održavanje=>testosteron

TESTISTESTIS

LELEYDIG-ove ĆELIJEYDIG-ove ĆELIJE Produkuju testosteron pod Produkuju testosteron pod

kontrolom kontrolom LLHH Funkcije testosterona:Funkcije testosterona:

regulacija sekrecije GnRH preko regulacija sekrecije GnRH preko hipotalamusno-hipofizne osovinehipotalamusno-hipofizne osovine

inicijacija i održavanje inicijacija i održavanje spermatogenezespermatogeneze

diferencijacija unutrašnjih i diferencijacija unutrašnjih i spoljnih genitalnih organa spoljnih genitalnih organa muškarca u toku embrionalnog muškarca u toku embrionalnog razvojarazvoja

seksualna maturacija u pubertetuseksualna maturacija u pubertetu

Epididim, ductus Epididim, ductus deferensdeferens

EPIDIDIM maturacija spermatozoida- u toku transporta kroz

epididim spermatozoidi stiču pokretljivost i sposobnost penetracije jajne ćelije!!!

- deponovanje spermatozoida (u repu epididima-50%)

DUKTUS DEFERENS- deponovanje i transport

spermatozoida

PROSTATA I SEMENE KESICE

- produkcija semene tečnosti

Sastav spermeSastav spermePorekloPoreklo %% OpisOpisTestisiTestisi 2-5%2-5% 100-300 miliona spermatozoida 100-300 miliona spermatozoida

/ejakulatu/ejakulatu

Semene Semene kesice kesice

65-65-75%75%

Amino kiseline, citrat, enzimi , Amino kiseline, citrat, enzimi , flavini , fruktoza (energetski flavini , fruktoza (energetski resurs ), ,prostaglandini (supresija resurs ), ,prostaglandini (supresija imunog odgovora) , proteini, vitamin imunog odgovora) , proteini, vitamin CC

Prostata Prostata 25-25-30%30%

Kisela fosfataza ,limunska kiselina, Kisela fosfataza ,limunska kiselina, fibrolisine, PSA, proteolitički enzimi, fibrolisine, PSA, proteolitički enzimi, Zink ( stabilizuje hromatisnku DNA-Zink ( stabilizuje hromatisnku DNA-u spermatozoidimau spermatozoidima

BulbouretralnBulbouretralne e žlezdežlezde

<1%<1% Galaktoza, sluz (obezbeđuje Galaktoza, sluz (obezbeđuje pokretljivost spermatozoida pokretljivost spermatozoida smanjujući viskoznostsmanjujući viskoznost

MUŠKI INFERTILITETMUŠKI INFERTILITET FekonditetFekonditet FertilitetFertilitet InfertilitetInfertilitet SterilitetSterilitet

25% parova –infertilno Podjednako učešće oba partnera

ISPITIVANJE ISPITIVANJE INFERTILITETAINFERTILITETA

ANAMNEZAANAMNEZA bolesti genitalnog sistema (kriptorhizam, bolesti genitalnog sistema (kriptorhizam,

mumps-orhitis, trauma, torzija testisa)mumps-orhitis, trauma, torzija testisa) vreme pojave pubertetavreme pojave puberteta profesionalna anamneza (izloženost toksičnim profesionalna anamneza (izloženost toksičnim

materijama, ekscesivnoj toploti i sl.)materijama, ekscesivnoj toploti i sl.) lekovilekovi alkoholizamalkoholizam hirurška oboljenjahirurška oboljenja endokrina oboljenjaendokrina oboljenja

Faktori rizikaFaktori rizika KriptorhizamKriptorhizam Atrofija/ hipotrofija testisaAtrofija/ hipotrofija testisa TISTIS InfertilitetInfertilitet Mikroloitijaza ?Mikroloitijaza ? Porodična sklonostPorodična sklonost

Kriptorhizam

ISPITIVANJE ISPITIVANJE INFERTILITETAINFERTILITETA

FIZIKALNI PREGLED- pregled spoljnih genitalija i prostateFIZIKALNI PREGLED- pregled spoljnih genitalija i prostate

SPERMOGRAMSPERMOGRAM

BAKTERIOLOŠKA ISPITIVANJABAKTERIOLOŠKA ISPITIVANJA

HORMONSKI STATUSHORMONSKI STATUS - - testosteron,estradiol, inhibin, FSH, LH, testosteron,estradiol, inhibin, FSH, LH, prolaktinprolaktin

HROMOZOMSKO ISPITIVANJA HROMOZOMSKO ISPITIVANJA (kariotip, delecija Y (kariotip, delecija Y hromozoma)hromozoma)

I IMUNOLOŠKA ISPITIVANJA I IMUNOLOŠKA ISPITIVANJA (ASA test) (ASA test)

DRUGA ISPITIVANJADRUGA ISPITIVANJA- biopsija testisa- biopsija testisa- vezikulografija, vazografija- vezikulografija, vazografija

FIFIZIKALNI PREGLEDZIKALNI PREGLEDVELIČINA TESTISA VELIČINA TESTISA DUŽINA : 4,6 cm ( 3,6 - 5,5 DUŽINA : 4,6 cm ( 3,6 - 5,5

cm)cm) ŠIRINA : 2,6 cm ( 2,1 – ŠIRINA : 2,6 cm ( 2,1 –

3,2cm )3,2cm )EHOEHOHORMONI : T,LH,FSH,PRLHORMONI : T,LH,FSH,PRL

SpermogramSpermogram

ParametarParametar vrednostvrednostVolumen Volumen >=2 mL>=2 mL (o,4 mL/ dan) (o,4 mL/ dan)

pH pH >=7.2 >=7.2

Broj spermatozoida Broj spermatozoida >=20 X 10>=20 X 1066 u mL u mL (10-15 (10-15 mil/mL/dan)mil/mL/dan)

Pokretljivost Pokretljivost >=50 % (gradus A and B) ili 25 >=50 % (gradus A and B) ili 25 % ili više progresivno % ili više progresivno pokretnih pokretnih

Morfologija Morfologija >50 % normalnih* >50 % normalnih*

Leukociti Leukociti <1 X 10<1 X 1066 u mL u mL

Dijagnoze na osnovu spermogramaDijagnoze na osnovu spermograma

NormospermijaNormospermija OligospermijaOligospermija 5- 20 mil/ml5- 20 mil/ml AsthenospermiaAsthenospermia TeratospermiaTeratospermia NecrospermiaNecrospermia AzoospermiaAzoospermia

OpstruktivnaOpstruktivna Sekretorna Sekretorna

UZROCI INFERTILITETAUZROCI INFERTILITETAPRETESTIKULARNI POSTTESTIKULARNIBolesti hipotalamusa Cistična fibrozaBolesti hipofize Youngov sindromTESTIKULARNI Idiopatska opstrukcija Klineferterov sindrom Policistična bolest bubregaXX male sindromXYY sindrom Sertoli cell only sindromRadijacijaSistemske bolestiPovrede testisaKriptorhizam Varikocela

TORZIJA TESTISATORZIJA TESTISA Uvrtanje testisa oko uzdužne ose - Uvrtanje testisa oko uzdužne ose -

prekid cirkulacijeprekid cirkulacijeUzrokUzrok povećana mobilnost testisa unutar povećana mobilnost testisa unutar

skrotumaskrotuma nedovoljno razvijen (težak) testis-nedovoljno razvijen (težak) testis-

nagla kontrakcija kremastera nagla kontrakcija kremastera (seksualno uzbudjenje)(seksualno uzbudjenje)

pubertet i mlapubertet i mlađđi adolescenti i adolescenti (uglavnom do (uglavnom do 118 god)8 god)

Intermitentne torzije (spontane Intermitentne torzije (spontane detorkvacije)detorkvacije)

Varikocela- dijagnostikaVarikocela- dijagnostika

Varikocela- lečenjeVarikocela- lečenje

Mikrohirurška

Laparoskopska

Terapija infertilitetaTerapija infertiliteta MedikamentnaMedikamentna

KauzalnaKauzalna EmpirijskaEmpirijska

HirurškaHirurška Metode asistirane reprodukcijaMetode asistirane reprodukcija

IUIIUI IVFIVF ICSIICSI

LIOFILIZOVANI LIOFILIZOVANI MATIMATIČNI ČNI MLEČMLEČ

PROTEINIPROTEINI" (ALBUMINI I GLOBULINI)(ALBUMINI I GLOBULINI) AMINOKISELINEAMINOKISELINE• (L-KARNITIN I L-ARGININ)(L-KARNITIN I L-ARGININ)• (ESENCIJALNE(ESENCIJALNE): ): • Phe-Asp, Trp-Val, Leu-Trp, Trp-Phe-Asp, Trp-Val, Leu-Trp, Trp-

LeuLeu SAHARIDI SAHARIDI k (GLUKOZA I FRUKTOZA)(GLUKOZA I FRUKTOZA) NEZASIĆENE ESENCIJALNE NEZASIĆENE ESENCIJALNE

MASNE KISELINEMASNE KISELINE MIKRO I MAKRO MIKRO I MAKRO

ELEMENTIELEMENTI • (K, Na, Ca, Mg, Fe,Zn,S, (K, Na, Ca, Mg, Fe,Zn,S,

Se,Cu )Se,Cu ) VITAMINIVITAMINI ( C, E, B ( C, E, B

KOMPLEKS,FOLNA KISELINA)KOMPLEKS,FOLNA KISELINA) ENZIMI, KOENZIMI, ENZIMI, KOENZIMI,

NUKLEINSKE KISELINE, NUKLEINSKE KISELINE, SLOBODNI NUKLEOTIDISLOBODNI NUKLEOTIDI