Demencia Fronto Temporal

5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 1/32

Mauricio Jafet Zamora Calderón



� Representa la correlación patológica de un

grupo de síndromes clínicos que presentan

atrofia circunscrita de los lóbulos prefrontales ytemporales anteriores

� Síndromes diferentes relacionados con afasia,

alteraciones de conducta, síndrome rigido-

acinético- apráxico



� 1892- Pick describe sintomatología en una

serie de casos que separaban las atrofias

focales de lo que inicialmente se llamabaatrofia senil

� Posteriormente se restringió el uso de

Enfermedad de pick únicamente a los casos en

los que hubiera hallazgo de cuerpos de Pick



� Sin embargo se comenzaron a encontrar

pacientes con degeneración frontal y cambios

de la personalidad y conducta pero que

raramente tenían cuerpos de Pick

� Durante los últimos años se han utilizado

diferentes nomenclaturas

� Taxonomía confusa y controversial



� Gliosis subcortical progresiva

� Demencia del lóbulo frontal no tipo Alzheimer

� Afasia Progresiva Primaria

� Demencia Semántica

� Enfermedad de Pick

� Demencia Frontotemporal sin cuerpos de Pick

� Demencia Frontotemporal



� Tipo de degeneraciones frontotemporales

� Inclusiones neuronales de tau + con predominio de 3R tau en lafracción insoluble de tau� Enfermedad de Pick

� Demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado al cromosoma 17

� Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas

� Inclusiones neuronales de tau + con predominio de 4R tau en lafracción insoluble de tau� Degeneración cortico-basal

� Parálisis supranuclear progresiva



McKhanG

M. Clínical and Pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the WorkG

roup onFrontotemporal dementia and Pick·s Discease. Arch Neurol. 2001; 58 1803-1809



� Inclusiones neuronales tau + con predominio de 3R y 4R tau en lafracción insoluble de tau� Demencia con ovillos neurofibrilares


� Otras degeneraciones frontotemporales no identificada

� Ausencia de inclusiones neuronales tau + o ubiquitina + y ausenciade tau insoluble� Degeneración frontotemporal lobular o demencia sin histología específica


� Inclusiones neuronales ubiquitina +, tau -. Y ausencia de tau insoluble,

con o sin enfermedad de motoneurona� Degeneración frontotemporal lobular con enfermedad de motoneurona

� Degeneración frontotemporal lobular sin enfermedad de motoneurona perocon inclusiones tipo enfermedad de motoneurona.

� Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas.

McKhanG





� En historia familiar de demencia 50% de herencia autosómica

dominante

� Genes asociados a degeneración frontotemporal

� Cromosoma 3p� Cromosoma 9p

� Cromosoma 17q

� -Mutaciones en el PGRN (progranulina) y MAPPT (proteína tau

asociada a microtúbulos), ambos en 17q21� MAPT tau +

� PGRN ubiquitina y TDP43 +



� 50%

� Pérdida de las neuronas largas corticales y macrovacuolas del

neuropilo.

� Gliosis mínima.� Sistema límbico y estriado afectado levemente.

� Grados variables de ubiquitina +.

� Componente principal de inclusiones es TDP43 (TAR DNA

binding protein 43)



� 50% Tau +.

� Pérdida de Neuronas corticales con gliosis asociada con mínima

vacuolización.

�Sistema límbico y núcleo estriado con degeneración prominente.

� Neuronas tau + balonadas y raramente inclusiones esféricas

(cuerpos de Pick).

� Cuerpos de Pick con isoformas de tau con 3 repeticiones (3R-

tau).� Se superponen con la DCB y las inclusiones compuestas por 4R-

tau



� Se recomienda utilizar el término demencia frontotemporal

como el término que engloba los síndromes clínicos y las bases

biológicas

�

Dos presentaciones clínicas:

� Con alteraciones del comportamiento (variante conductual)

� Con alteraciones del lenguaje (variante lingüística)



� Desarrollo de alteración del comportamiento o cognitivo manifestado bienpor:� Cambios de personalidad precoces y progresivos caracterizados por problemas en

controlar el comportamiento, lo que provoca respuestas o actividades inapropiadas o

� Cambios en el lenguaje precoces y progresivos caracterizados por problemas con laexpresión del lenguaje o dificultad grave para la nominación y problemas con el

significado de las palabras� Los déficits en los apartados 1ª y 1b causan deterioro significativo en el

funcionamiento social u ocupacional y suponen un deterioro significativo delnivel previo de funcionamiento

� El curso se caracteriza por un comienzo gradual y un continuo deteriorofuncional

� Los déficits citados en 1ª y 1b no son debidos a otros trastornos del SNC (p.ej. Enfermedad cerebrovascular), patología sistémica o abuso de sustancias.

� Los déficits no ocurren solamente en el curso de un delirium

� El trastorno no puede ser justificado por un diagnóstico psiquiátrico.

McKhanG





� Grupo más frecuente

� Se desarrolla precozmente entre los 55-65 años y raramente

aparece después de los 75 años

�Trastornos de la conducta y cambios de personalidad

� Apatía o desinterés

� Falta de insight

� Desinhibición



� Comportamiento inapropiado e impulsivo

� Cambios en la libido y comportamiento sexual inapropiado

� Falta de juicio para las finanzas e incluso comportamientosautodestructivos

� Comportamientos repetitivos y compulsivos

� Alteraciones en la conducta alimentaria con tendencia a lahiperorexia o a comer un solo tipo de comida aumento depeso

�Descuido de autocuidado e higiene personal

� Pérdida de los lazos afectivos con ausencia de empatía hacialos allegados y alteración del control emocional.



� Rigidez mental e inflexibilidad en la aproximación a los problemas

� Distractibilidad

� Puede haber vagabundeo, hiperactividad, irritabilidad, verborrea e

ideas de grandeza

� Anosognosia es generalizada y aparece desde el inicio del cuadro

� Pueden tener problemas de memoria, pero no constituye su síntoma

principal e inicialmente pueden desempeñar con normalidad sus

actividades de la vida diaria.

� Orientación y memoria episódica se encuentran baste conservadas� Lenguaje no está afectado en un inicio de la enfermedad aunque

conducirá a un deterioro progresivo



� Trastorno afásico lentamente progresivo que comienza antes delos 65 años

� Inicialmente anomia, dificultad para encontrar la palabraadecuada en la conversación o para nombrar objetos que se le

muestran, posteriormente déficit en la fluidez verbal(articulación, flujo de palabras y numero de palabras porfrase)

� Logopenia

�

Lenguaje anormal, vacilante, con frases breves y erroresfonológicos y sintácticos, con alteraciones en el orden de laspalabras, uso inapropiado de tiempos verbales, génerogramatical, proposiciones y conjunciones.



� Comprensión preservada

� Escritura en gran parte preservada

� Memoria y funciones visoespaciales son normales

� Alteraciones conducen al mutismo� No presentan t. de la conducta típicos de la DFT

� La alteración del lenguaje se puede prolongar durante largos

periodos

� En estadios avanzados suelen surgir alteraciones delcomportamiento, alteraciones motoras y pérdida de memoria.



Frontal-Orbital Dorsolateral y medial

frontal

Estriado y corteza frontal y

temporal

Desinhibición

-Tono bromista ydespreocupado

-Alteraciones de la

conducta social e

interpersonal

Atípico

-apatico-falta de espontaneidad

-falta de voluntad

-despreocupación

Estereotípico

-rigidez mental yperseverancia

-compulsiones

-comportamientos

ritualistaas



� Forma de afasia fluente diferente de la entidad previa no

fluente

� Variable temporal de la DFT

�Se pierde el significado de las palabras, pero la fluenciapermanece intacta y son capaces de mantener una

conversación (con circunloquios, repetición de palabras)

� Marcada dificultad en la nominación y comprensión de nombres

sencillos

� Incapacidad para nombrar objetos y dar descripción detallada

del objeto

Snowden JS. Semantic Dementia, a form of circumscribed cerebral atrophy



� La comprensión de las frases es mejor que la de las palabras

aisladas

� Capacidad de repetir frases está conservada

�Agnosia visual

� Pérdida de conocimiento de las propiedades de los objetos

� Dislexia cuando leen

� Progresa a afasia no fluente e incluso mutismo

� Presenta algunas características frontales como perseveración ofalta de flexibilidad



� Es clínico al igual que en otras demencias

� Pruebas complementarias:

� Análisis de sangre: incluyen vitamina B12, ácido Fólico,hormonas tiroideas

� LCR: Excluir otras causas de demencia. Proteína tau fosforilada

puede estar elevada o normal. Los niveles totales de tau son

normales/bajos.� EEG: no hay hallazgos significativos



DiagnósticoComporta-

mientoAfecto Apatía Delirios

Compul-

sionesAlimentación

Enfermedadde Alzheimer

CorrectoSocialmente

Normal Leve Simple Leve Pérdida dePeso

DemenciaFrontotemporal

Desinhibición

temprana

Remoto,

bizarroSevero Bizarro Severo

Aumento de

peso

Siri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporal demetnia an

Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.



Diagnóstico Dibujo Memoria Ejecución Generación Anomia

Enfermedadde Alzheimer

Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida Léxica

Demencia

Frontotempor

al

Mejora VariableDisminuida

Gravemente

Disminuida

GravementeSemántica





Diagnóstico PlacasOvillos

NeurofibrilaresGliosis

Genes

AnormalesNeuroquímica

Enfermedad

de AlzheimerSi Si

Proporcional a

la pérdida

neuronal

Proteina

precursora deamiloide,

presenilina 1 y

2

Apoproteína

E4

Mutaciones Tau

Presinaptico

colinérgico y

serotoninérgico

Demencia

FrontotemporalNo

No (excepto

por taupatía

familiar)

Fuera de

proporción con

respecto a la

pérdida

neuronal

Postsináptico

colinérgico,

presinaptico y

postsináptico

serotoninérgico





RMN

-atrofia en los lóbulos frontales (simétrica o asimétrica).

-Ventrículos aumentados de tamaño y el núcleo caudado puede ser atrófico

-Atrofia severa asimétrica de las amígdalas

-Lóbulo occipital no suele encontrarse afectado pero puede haber atrofia parietal y

alteración del metabolismo

DFT

-atrofia bifrontal bilateral

- Conductual : Atrofia dellóbulo temporal derecho

APNF

- atrofia perisilviana

izquierda u atrofia frontal

izquierda con hipoperfusión ehipometabolismo al mismo

nivel

DS

-con atrofia predominante izquierda

del lóbulo temporal anterior

- atrofia e hipometabolismo de

lóbulo temporal, afecta más

frecuente a temporal izquierdo

Espectro-

scopía

DFT aumento de mioinositol y disminución de NAA y glutamato en regiones frontales y

disminución de NAA y glutamato en regiones frontales

En regiones temporoparietales los cambios en mioinositol ocurren antes que los cambiosen NAA

PEThipometabolismo de cíngulo anterior, uncus, ínsula y regiones subcorticales incluidas

ganglios basales, así como asimetría metabólica

SPECTAPNF hipoperfusión en regiones bifrontales, región temporoparietal izquierda y en

corteza prefrontal dorsolateral y núcleos subcorticales

Bozoki AC, Farooq. Frontotemporal lobar degeneration: insights from Neuropsychology and Neuroimaging.International Review of Neurobiology 2009



Xenon-133 scan from apatient with early frontallobe dementia (FLD). Notemarked decreases in

frontal perfusion.



A technetium² 99m-labeledhexamethylpropyleneamineoxime (HMPAO) study fromthe same subject, showingmarked frontalhypoperfusion with normaltemporoparietal perfusion.



FDG PET images showing patterns ofmetabolic activity that arecharacteristic of patients withAlzheimer·s disease, Pick·s disease(fronto-temporal dementia) andelderly individuals with no dementia.Red, high FDG uptake, Blue, low FDG uptake



� ISRS- correlación clínica u anatómica con disfunciónserotoninérgica

� Mejoran el control de la conducta. Sertralina y paroxetina

� Trazodona utilizada efectivamente en reducir síntomasconductuales con buena tolerancia

� Uso de dopaminérgicos:

� Controversial aunque algunos estudios han demostrado mejoríacon uso de bromocriptina y otros agonistas D1 y D2, sin

embargo pueden exacerbar algunos síntomas como laperseveración

� Metilfenidato puede mejorar las alteraciones delcomportamiento.



� Neurolépticos: uso necesario con frecuencia. Se sugiere uso de

atípicos

� Comenzar con la menor dosis posible y aumentar

gradualmente.� Risperidona - 0.25-3 mg/d

� Quetiapina 12.5 ² 200 mg/d

� Ziprasidona 20-80 mg/d

�

Clozapina 12.5 ² 150 mg/d (en aquellos con mala respuesta alos anteriores)



� Uso de inhibidores de acetilcolintransferasa no han mostrado

eficacia

� Memantina no hay recomendación actual, sin embargo se ha

observado mejoría en alteraciones del lenguaje.



� 95% de los casos son proteinopatías TDP43 o taupatías, por lo

que se tratan de identificar dianas moleculares para el manejo.

� Hiperfosforilación de la tau

�

Inhibición de las tau quinasas� Activación de las tau fosfatasas

� Conformación de la tau

� Fragmentación de la tau

�

Agregación de la tau� Disfunción citoesquelética (axonal/dendrítica)

� Neuroinflamación



Documents

Demencia Fronto Temporal