• Este grupo incluye: – Fenilbutazona.

– Oxifenbutazona.

– Antipirina.

– Aminopirina.

– Dipirona.

• Fueron retirados del mercado por su propensión a causar agranulocitosisirreversible.

• El uso terapéutico de los tNSAID se ha visto limitado por su escasa tolerabilidad. Las personas que lo usan por tiempo fácilmente muestra irritación GI.

• Le sección presente se ocupa en fármacos que fueron obtenidos específicamente para facilitar la inhibición de la COX-2 y la clase inicial fueron los coxíbicos. – Rofecoxib.– Celecoxib.– Lumaricoxib.– Parecoxib.– Valdecoxib.– Etoricoxib.

• Tienen amplia distribución en todo el cuerpo.

– El Celecoxib es particularmente lipófilo, de modo que se almacena en grasa y es transportado fácilmente al SNC.

– El Lumaricoxib es mas acido que sus congéneres, lo cual puede facilitar su acumulación en sitios de inflamación.

• A pesar de diferencias sutiles, todos los coxíbicos logran suficiente concentración en el encéfalo para ejercer un efecto analgésico central y disminuir la formación de prostaglandinas en articulaciones inflamadas.

• Todos los coxíbicos se ligan extensamente a proteínas (en 90% etoricoxib y rofecoxib, y los demás en 97% a 99%).

• Su semivida es variable: – 2 a 6h Lumiracoxib.

– 6 a 12h el Celecoxib y Valdecoxib.

– 15 a 18h Rofecoxib.

– 20 a 26h Etoricoxib.

• Los miembros de la familia coxib son metabolizados por diversas enzimas CYP, incluidas: – CYP3A.– CYP2C9.– CYP2D6.– CYP1A2.

• El CYP2D6 metaboliza alrededor del 20% de todos los medicamentos de este tipo.

• Los inhibidores específicos de la COX-2, a semejanza de los tNSAID, pueden limitar la eficacia de algunas clases de antihipertensores.

• Según los tres fármacos coxíbicos aprobados por la FDA producen alivio del dolor consecutivo a la extracción de una pieza dentaria y brindan alivio de la inflamación en la osteoartritis y la artritis reumatoide, con una eficacia dependiente de la dosis.

• El 1998 se aprobó en Estados Unidos.

– El fármaco se liga extensamente a las proteínas del plasma y es poca la cantidad que se excreta sin modificar.

– La mayor parte del producto se elimina en forma de acido carboxílico y metabolitos de glucurónido, en la orina y heces.

• Inhibición de la producción de prostaglandinas en los riñones.

• Es importante no usar los coxíbicos en pacientes propensos a: – Enfermedades cardiovasculares. – Enfermedades cerebrovasculares.

• El celecoxib esta aprobado en EU para tratar: – Osteoartritis: 200mg/día en una sola dosis o 100mg en dos

dosis. – Artritis reumatoide: 100 a 200mg dos veces al día.

• Se absorbe con gran rapidez (1 a 2h), pero la prevalencia de alimento en el estomago retrasa la obtención de concentraciones séricas máximas.

• Los metabolitos de valdecoxib se excretan por la orina.

• Su semivida es de 7 a 8h.

• Se ha aprobado el uso del fármaco contra osteoartritis, artritis reumatoide del adulto y dismenorrea primaria.

• También muestra eficacia en el dolor agudo moderado o intenso.

• Este incrementa el riesgo de infarto agudo al miocardio y accidente cerebrovascular.

• Otro motivo de duda fue el vinculo causal con el Síndrome de Stevens-Johnson.

• Fue introducido en la practica clínica en 1999.

• El rofecoxib fue retirado del mercado en todo el mundo.– Incrementaba el riesgo de infarto de miocardio y el accidente

cerebrovascular; trastornos trombóliticos.

• Si se le introdujera de nuevo en terapéutica, quizá se pudiera considerar solamente en individuos con intolerancia gastrointestinal grave a los tNSAID.

• Parecoxib:– Puede obtenerse fuera de Estados Unidos para

inyección IV e IM.

– Es un analgésico eficaz en el periodo perioperatorio, cuando los pacientes no puede ingerir fármacos.

– En sus efectos adversos son iguales a los del valdecoxib y al parecoxib, incluido el riesgo de reacciones cutáneas o de hipersensibilidad.

• Se absorbe en forma satisfactoria y en cuestión de 1 a 3h se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas.

• Su naturaleza acida le permite penetrar en forma adecuada en zonas de inflamación.

• La potencia del lumiracoxib es similar a la del naproxén, pero tiene una selectividad mayor por la COX-2.

• Comparado con las desventajas secundarias, el mayor riesgo son problemas cardiovasculares y hepatotoxicos.

• El fármaco se absorbe en forma incompleta y tiene una semivida de 20 a 26h. Antes de ser excretado se metaboliza ampliamente.

• Ha sido aprobado en el Reino Unido para alivio sintomático en el tratamiento de osteoartritis, artritis reumatoide y artritis gotosa aguda y también para el tratamiento a largo plazo del dolor del aparato locomotor, el dolor posoperatorio y la dismenorrea primaria.

• Apazona (azapropazona):• Antiinflamatorio.• Analgésico. • Antipirético. • Potente uricosúrico.

– se utilizan en el tratamiento de artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y la gota. • Las dosis típicas incluyen 600 mg tres a cuatro veces al

día en la gota aguda. • 300 mg tres a cuatro veces al día.

– Antiinflamatorio.– Analgésico.– Antipirético.

• Tiene una pequeña incidencia de efectos adversos gastrointestinales.

• Muestra una selectividad por la COX-2 semejante a la del celecoxib en la sangre.