Upload
ashlyn
View
101
Download
1
Embed Size (px)
DESCRIPTION
DIJABETES MELITUS klasifikacija, nepodnoŠenje glukoze, metaboliČke posledice nedostatka insulina. Doc. Dr Mirjana Milošević-Tošić. Dijabetes melitus. Najveći javno zdravstveni izazov 21. veka 2011. godine 366 miliona ljudi na planeti sa dijabetesom Umrlo 4,6 miliona - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
DIJABETES MELITUSKLASIFIKACIJA,
NEPODNOŠENJE GLUKOZE, METABOLIČKE POSLEDICE
NEDOSTATKA INSULINA
Doc. Dr Mirjana Milošević-Tošić
DIJABETES MELITUS
Najveći javno zdravstveni izazov 21. veka
2011. godine 366 miliona ljudi na planeti sa dijabetesomUmrlo 4,6 miliona
2020 godine – procena 556 miliona obolelih80% u zemljama u razvoju
U Srbiji 630 000 obolelih (8,6% stanovništa) ali sa tendencijom porasta
DIJABETES MELITUS
Grupa metabolickih oboljenja sa hiperglikemijom bilo zbog apsolutnog ili relativnog nedostatka insulina
Pracena hronicnim kmplikacijama koje dovode do oštecenja brojnih organa: oci, bubreg, nervno tkivo, srce, krvni sudovi..
DIJABETES MELITUS
Areteas – Grčki lekar 120-250 A.D. Opisao oboljenje sa svim simtomima dijabetesa
DIJABETES- DIABAINEIN Grčka reć za sifon jer se kod ove bolesti tečnost ne može zadržati u telu
1764 g Thomas Willis utvrdio da je kod ovih bolesnika urin sladak (sadrži šečer ili med)
HORMONI PANKREASA Langerhansova ostrvca-endokrina
funkcija pankreasa
1-2 milionanajviše u repu pankreasa
čelije- GLUKAGON čelije- INSULIN (70% od svih čelija) Δ čelije – SOMATOSTATIN čelije - POLIPEPTIDI
INSULIN 1869.g Paul Langerhans -student 1889.g. J.Mehring i O.Minkowski –
pankreatektomija → dijabetes 1901.g. E.Opie – veza izmedju ostrvaca i
dijabetesa 1921.g. Banting i Best dokazali da ekstrakt
ostrvaca ima hipoglikemijski efekat 1923.g. Banting i MacLeod –NOBELOVA
NAGRADA 1953.g. Sanger- NOBELOVA NAGRADA za
sekvencu AK
STRUTURA: Polipeptid 51 AK 6000 Mt 2 lanca A (21AK) i B (30AK)
1922 Leonard Thompson-prvi pacijent koji je primio insulin
METABOLIČKI EFEKTI INSULINA
METABOLIZAM UGLJENIH HIDRATA
ULAZAK GLUKOZE U ČELIJE
STIMULACIJA KORIŠČENJA GLUKOZE STIMULACIJA GLIKOLIZE-AKTIVACIJA KINAZA STIMULACIJA PENTOZA FOSFATNOG PUTA ↑GLIKOGENEZE
INHIBICIJA NASTANKA GLUKOZE ↓ GLIKOGENOLIZE ↓ GLUKONEOGENEZE
METABOLIČKI EFEKTI INSULINA
METABOLIZAM LIPIDA↑ SINTEZA MASNIH KISELINA, BRŽI ULAZAK U MASNO TKIVO
(PAD KONCENTRACIJE MK POSLE OBROKA) A INHIBICIJA IZLASKA
↑ LIPOGENEZE-SINTEZE TRIACILGLICEROLA↑ DEPONOVANJE TRIACILGLICEROLA U MASNOM TKIVU
↓ LIPOLIZU – INHIBIRA HORMON SENZITIVNU LIPAZU
METABOLIZAM PROTEINA↑ SINTEZE PROTEINA
↓ RAZGRADNJA PROTEINA
INSULIN JE ANABOLIČKI HORMON
DIABETES MELLITUS HIPERGLIKEMIJA GLIKOZURIJA OSMOTSKA DIUREZA DEHIDRATACIJA METABOLIZAM MASTI
POJACANA LIPOLIZAPOJACANA BETA OKSIDACIJA MK U JETRIPOJACANO STVARANJE ACETIL CoA
SINDROM 3P : POLIFAGIA, POLIURIJA, POLIDIPSIJA
DIABETES MELLITUS - KLASIFIKACIJA
TIP I –NEDOSTATAK INSULINA (IDDM)
TIP II- INSULINSKA NEOSETLJIVOST (IUDM)
DRUGI SPECIFIČNI TIPOVI DIJABETESA
GESTACIJSKI DIJABETES (GDM)
DIABETES MELLITUS TIP I
15-25 % SVIH PACIJENATA OBOLELIH OD DIJABETESADECA I < OD 35 GODINAJUVENILNI TIP DIJABETESA Incidenca 13,5/100 000 stanovnika (~ 1400 obolelih u Srbiji)
OSTECENA FUNKCIJA β CELIJA LANGER-HANSOVIH OSTRVACASINTEZASKLADISTENJESEKRECIJA
DVA TIPA:Tip 1A – autoimuna destrukcijaTip 1 B – idiopatski oblik
DIABETES MELLITUS TIP I
GENETSKA SKLONOST5-10% VJEROVATNOCE DA CE OBOLETI DETEALELI GRUPE D KOMPLEKSA HLA (DR3, DR4, Dw3)
UTICAJ SREDINEVIRUSNA INFEKCIJA β CELIJA (RUBEOLA)
UPALA LANGERHANSOVIH OSTRVACALIMFOCITNA INFILTRACIJAAKTIVIRANI T LIMFOCITI (na membranama antigen
HLA-DR i receptor za interleukin 2)
DIABETES MELLITUS TIP I
AUTOIMUNI PROCESautoantitela prisutna u 85-90% pacijenata
kod prve detekcije hiperglikemijeCest kod drugih autoimunih bolesti: Hasimot
tireoiditis, vitiligo..
UNISTENJE β CELIJA LANGERHANSOVIH OSTRVACA (humoralni i celularni). Antitela na membrani ometaju lucenje insulina i pre ostecenja celija)
DIABETES MELLITUS TIP I DIJAGNOZA
Tipični simptomi za dijabetes često sa ketonurijom
Mladji od 35 godina ( ne uvek)
Glikemija našte > 7 mmol/l
Odredjivanje antitela (ICA, GAD, IA2) za razlikovanje tipa A i B
DIABETES MELLITUS TIP II Insulin nezavisni dijabetes IUDM
Epidemijske razmere. WHO do 2015. godine 350 miliona ljudi ce oboleti
Koncentracija insulina: niska, normalna ili povecana ali nedovoljna da odrzi homeostazu glukoze
RELATIVNI NEDOSTATAK INSULINA
INSULINSKA REZISTENCIJA
SMANJENA OSETLJIVOST NA INSULIN –MAKSIMALNA UTILIZACIJA GLUKOZE ZA 30%-60% NIŽA NEGO KOD ZDRAVIH
OSTECENJA CILJNIH TKIVA OSTECENJA INSULINSKIH RECEPTORA POSTRECEPTORSKA OSTECENJA-defekt u prenosu signala
sa smanjenom translokacijom glikoznih transportera.
CIRKULISUCI ANTAGONISTI INSULINA HORMONSKI (HORMON RASTA, GLUKOKORTIKOIDI,
KATEHOLAMINI, GLUKAGON) NEHORMONSKI ( INSULINSKA ANTITELA, ANTITELA NA
INSULINSKE RECEPTORE..)
DIABETES MELLITUS TIP II -ETIOLOGIJA
Neravnoteza izmedju smanjene osetljivosti tkiva na insulin i smanjene sposobnosti beta celija da luce dodatno insulin
Neophodno sadejstvo genetske predispozicije i spoljašnjih faktora
GENETSKI-NIJE OTKRIVENA MUTACIJA Decja dob-mutacija gena za glukokinazu Bitni jer odredjuju osetljivost prema spoljašnjim faktorima Identični blizanci 70-90% Ako je bolest prisutna kod oba roditelja 40%
GOJAZNOST (oko 50%)-SMANJENA OSETLJIVOST TKIVA NA INSULIN ISHRANA NACIN ZIVOTA
DIABETES MELLITUS TIP II PATOGENEZA
HIPERGLIKEMIJA UZ HIPERINSULINEMIJUU POCETKU BOLESTI SMANJENA OSETLJIVOST
TKIVA NA INSULIN DOVODI DO POVECANE PROIZVODNJE GLUKOZE U JETRI UZ I DALJE SMANJENI UTROSAK GLUKOZE U TKIVIMA. BETA STANICE DODATNO LUCE INSULIN ALI NE MOGU DA KOMPENZUJU SMANJENU TKIVNU OSETLJIVOST.
HIPERGLIKEMIJA SA HIPOINSULINEMIJOMHIPERINSULINEMIJA SMANJUJE BROJ
RECEPTORA ZA INSULIN I DEJSTVO POSTRECEPTORSKIH MEHANIZAMA. BETA CELIJE SE VREMENOM ISCRPE I DOLAZI DO HIPOINSULINEMIJE
DIABETES MELLITUS TIP II DIJAGNOZA
Glikemija našte > 7 mmol/l
Glikemija u slučajnom uzorku > 11,1 mmol/l
2h OGTT-a > 11,1 mmol/l
SKRINING- ODREDJIVANJE GLIKEMIJE NAŠTE U SVIH OSOBA STARIJIH OD 45
GODINA SVAKE 3 GODINE
VREMEkoncentracija glukoze
mmol/lNORMALNO PATOLOŠKI
NAŠTE ISPOD 5,55 IZNAD 7,22
60 MIN ISPOD 8,88 IZNAD 12,2
120 MIN ISPOD 6,66 IZNAD 7,8
180 MIN MANJE OD POČETNE
IZNAD 7,22
OGTT
Koncentracija glukoze od 7,0 mmol/l dobijena u dva navrata dovoljna za postavaljanje dijagnoze
10-16 h gladovanja 75g glukoze u 250-300 ml vode
GLIKOZNA INTOLERANCIJA
Poremecaji u toleranciji glukoze se mogu utvrditi godinama pre jasnog ispoljavanja bolesti
50% pacijenata u trenutku prvi put postavljene dijagnoze ima jednu ili više dijabetesnih komplikacija.
GLIKOZNA INTOLERANCIJA
Vrednosti našte na gornjim granicama normale
Koncentracija glukoze u 120 min. OGTT
7,8 mmol/l normalna glukozna tolerancija 7,8 – 11,1 mmol/l smanjena tolerancija na
glukozu 11,1 mmol/l dijabetes melitus
METABOLICKI SINDROM
Centralna-viscelarna gojaznost102 cm za muškarce 88 cm za žene (USA)94 cm za muškarce i 80 cm za ćene (EU)
Povišeni triacilgliceroli (veći od 1,7 mmol/l)
Snižen HDL holesterol(niži od 1,3 mmol/l za muškarce i 1,29 mmol/l za žene )
Povišen krvni pritisak (130/85 i više) Povišena glikemija našte (više od 5,6
mmol/l uraditi OGTT) Indeks telesne mase veći od 30
OSTALI DINAMSKI TESTOVI
Intravenski test opterecenja glukozomKod oboljenja gastrointestinalnog trakta0,33 gr glukoze/kg TTKrv se uzima na 5 min. do 65-tog minuta
Test opterecenja insulinom Ispituje se osetljivost na insulinDaje se 0,1 jed. /kgTT brzodelujuceg insulina 30 min. posle davanja ½ vrednostiOprez - hipoglikemijski sok
Test opterecenja tolbutamidomTolbutamid stimulise sekreciju insulinaDijagnostika hipoglikemije zbog sekrecije
insulinomaZa 20 min. koncentracija 75% od pocetne
(insulinom veci pad)
Test opterecenja adrenalinomDobijeni porast pokazatelj raspolozivosti
glikogena u jetri
HEMOGLOBIN A1C
o Karbonilna grupa glukoze reaguje sa slobodnim amino grupama proteina N-terminalna amino grupa ε amino grupa lizina
Pri tome najpre nastaje nestabilna Schiff-ova baza („pre-A1c” ili nestabilni A1c), koja zatim Amadorijevim premeštanjem prelazi u stabilan ketoamin
Glikozilacija proteinaHemoglobin → HbA1cα kristalina →↘rastvorljivost, katarakta Kolagena bazalne membrane IgG-infekcije Apolipoprotein B-↗LDL
HEMOGLOBIN A1C (GHB)
% HbA1 u odnosu na ukupan hemoglobin
Nalaz HbA1 < 7%
Promena koncentracije HbA1 od 2% klinički je značajna
Problemi: Anemije Aspirinske terapije Splenektomije
HEMOGLOBIN A1C (GHB)
Prosečna koncentracija glukoze (mmol/L)= 1,76 x HbA1c (%) – 3,67
HbA1c (mmol/mol) = [HbA1c (%) – 2,15] x 10,929
Tabela 1. Odnos između starih i novih jedinica za HbA1c
HbA1c (%) HbA1c
(mmol/mol)
4,0 20 5,0 31 6,0 42 6,5 48 7,0 53 7,5 58 8,0 64 8,5 69 9,0 75 9,5 80 10,0 86
DRUGI SPECIFIČNI TIPOVI DIJABETESA
A.Genetski deficit funkcije beta ćelija Genetski uslovljeni defekti u dejstvu
insulina DM usled bolesti egzokrinog pankreasa DM indukovan lekovima i hemikalijama
Glukokortikoidi, nikotinska kiselina, tireodni hormoni, tizidi, beta adrenergicni agonisti, gama interferon..)
DM indukovan infekcijama Druge nasledne bolesti (Daunov
sindrom, Turnerov s. Porfirije, Klinfelterov s. Huntigtonova horea...
GESTACIJSKI DIJABETES (GDM)
7% trudnica (1-14%)
Rizik za majku i dete
OGTT u 24-28 nedelji gestacije Našte > 5,1 mmol/l 1 h > 10,0 mmol/l 2 h > 8,5 mmol/l
80-90 % trudnica zahteva samo promenu životnih navika