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DIPARTIM ENTO DI SCIENZE FARM ACOLOGICHE UNIVERSITA' DI M ILA N O D irettore: Prof. ELEN A TREM OLI DIPARTIMENTO DI SCIENZE FARMACOLOGICHE Relazione annuale 2003

DIPARTIMENTO DI SCIENZE FARMACOLOGICHE SIR2003intranet.unimi.it/annrpt/rpt2003/DIP_SC_FARMACOL.pdf · Giovanna GIANDOMENICO Federica GILARDI Donato GOFFREDO Monica GOMARASCHI Liliana

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D I P A R T I M E N T O D I S C I E N Z E F A R M A C O L O G I C H E

U N I V E R S I T A ' D I M I L A N O

D i r e t t o r e : P r o f . E L E N A T R E M O L I

DIPARTIMENTO DI SCIENZE FARMACOLOGICHE

Relazione annuale 2003

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IDENTIFICAZIONE DEL DIPARTIMENTO Comitato d'area di afferenza: Scienze farmaceutiche e farmacologiche Comitato d'area di afferenza: Scienze Biologiche Comitato d'area di afferenza: Scienze Fisiche Macrosettore CRUI: Scienze Biologiche Direttore Elena Tremoli (dal 01/10/2003)

DIPARTIMENTO DI SCIENZE FARMACOLOGICHE Via Balzaretti 9 - 20133 Milano (Italy) Telefono: +39 02 5031-8336 Fax: +39 02 5031-8284 Direttore: Prof. Elena Tremoli Tel: +39025031-8317 FAX: +39025031-8250 e-mail: [email protected] Vice-Direttore: Prof. Flaminio Cattabeni Tel: +39025031-8314 FAX: +39025031-8284 e-mail: [email protected]

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ORGANICO ED ALTRI COLLABORATORI ALLA RICERCA AFFERENTI AL DIPARTIMENTO

1.1 PERSONALE DOCENTE: Professori I Fascia a tempo pieno Tel. E. mail Mariapia ABBRACCHIO 50318-310 [email protected] Alberico CATAPANO 50318-302 [email protected] Flaminio CATTABENI 50318-314 [email protected] Elena CATTANEO 50318-333 [email protected] Giancarlo FOLCO 50318-308 [email protected] Guido FRANCESCHINI 50319-911 [email protected] Claudio GALLI 50318-309 [email protected] Corrado L. GALLI 50318-315 [email protected] Giovanni GALLI 50318-329 [email protected] Adriana MAGGI 50318-375 [email protected] Rodolfo PAOLETTI 50318-325 [email protected] Lina PUGLISI 50318-305 [email protected] Giorgio RACAGNI 50318-332 [email protected] Cesare SIRTORI 50318-303 [email protected] Elena TREMOLI 50318-317 [email protected] Professori II Fascia a tempo pieno Enrica BOSISIO 50318-372 [email protected] Donatella CARUSO 50318-323 [email protected] Susanna COLLI 5031-9913 [email protected] Alberto CORSINI 50318-322 [email protected] Monica DILUCA 50318-374 [email protected] Maria Rosa LOVATI 50318-311 [email protected] Marina MARINOVICH 50318-316 [email protected] Luciana MUSSONI 50318-291 [email protected] Anna PETRONI 50318-307 [email protected] Patrizia RESTANI 50318-371 [email protected] Marco Andrea RIVA 50318-343 [email protected] GianEnrico ROVATI 50318-369 [email protected] Angelo SALA 50318-308 [email protected] Professori di I e II Fascia a tempo definito Andrea VOLTERRA 50318-327 [email protected]

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Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno, assegnisti:

Ricercatori a tempo pieno Elisabetta AGRADI Stefano BELLOSTA Flavia BRUNO Laura CALABRESI Giulia CHIESA Maurizio CRESTANI Leonardo DE ANGELIS Emma DE FABIANI Fabio FUMAGALLI Elisabetta GIANAZZA Franco MAGGI Christian PINNA Antonia RADAELLI Giuseppe ROSSONI Elisabetta VEGETO Assegnisti a tempo pieno Roberta BAETTA Damiano BALDASSARRE Cristina BANFI Silvia BARBIERI Silvia BELCREDITO Liliana BRAMBILLA Carola BUCCELLATI Silvia CALIGARI Monica CANAVESI Valerie CAPRA Chiara CARNINI Samuela CASTELNUOVO Stefania CERUTI Andrea CIGNARELLA Carmen COMPARATO Simona DE PORTU Tiziana DI FABIO Francesca DI STASI Sonia ELIGINI Nicola FERRI Fabrizio GARDONI Cristina GODIO Simona GRANDE Alicia HERNANDEZ Franca MARANGONI Marta MARCHESI

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Maura MASCIADRI Mara MONZINI Giuseppe Danilo NORATA Luisa OTTOBRINI Cinzia PAROLINI Fabio PELLEGATTA Angela PIRILLO Linda PUSTINA Simona REGONDI Patrizia RISE’ Francesca ROSSETTI Laura SANTONI Silvia SANVITO Luciana SCALONE Alessandra SOLA Paolo SPARACIARI Daniela TARDITO Elena TRAGNI Alessio VELTRI Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo definito: 1.2 PERSONALE TECNICO-AMMINISTRATIVO: Personale amministrativo-contabile, tecnici di qualifica uguale o superiore alla categoria D: Mariarosa ACCOMAZZO Milena BLASEVICH Paola CHIERICHETTI Paolo CIANA Claudio COLOMBO Uliano GUERRINI Emilio IULIANO Cristina MANZONI Maurizio POPOLI Luigi SIRONI Amelio TOIA Francesco VISIOLI Altri collaboratori di ricerca con contratti di collaborazione coordinata e continuativa: Samanta OLDONI Rita ORNAGHI Isabella URBANIS Personale amministrativo-contabile, tecnici di qualifica uguale o inferiore alla categoria D: Graziella ANSELMO

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Simona BENNICI Silvia DALLERBA Elda DESIDERIO PINTO Liliana FRANCAVILLA Katia GARLASCHELLI Lucia MAETZKE Michela RICCIARDI Area tecnico-scientifica Paolo BATTISTIN Raffaella BIFFI Loredana BONACINA Nadia CERIOLI Flavio GIAVARINI Agnese GRANATA Annalisa LONGHI Laura LUCCHI Andrea MANGOLINI Clara MEDA Franco PAZZUCCONI Monica REBECCHI Patrizia UBOLDI Area servizi generali-tecnici Cesare CALLONI Area servizi generali Francesco CAVALCANTI Antonina FIORITO Sabino FORMISANO Carmine GRECO Alessandro MACCHI Giuseppe MANCONE Area biblioteche Liliana PARISOTTO Servizio SIFA Antonmaria DEL RIO 1.3 DOTTORANDI, SPECIALIZZANDI E BORSISTI

Dottorandi attivi nell’anno presso la struttura Lorenzo ARNABOLDI Cinzia BALLABIO Francesco BEDOGNI

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Camilla BELLONE Elena BELTRAMI Andrea BISERNI Marta BRAMBILLA Tiziana CATAUDELLA Elisa CELANO Simona CITRO Francesca COLCIAGHI Luca C. DA RIVA Mario DELL’AGLI Antonio DI GENNARO Ivano EBERINI Sabrina ETTERI Silvia FERRARIO Francesca FUMAGALLI Marta FUMAGALLI Serena GHISLETTI Giovanna GIANDOMENICO Federica GILARDI Donato GOFFREDO Monica GOMARASCHI Liliana GRIGORE Elisabetta MARAGNOLI Elena MARCELLO Daniela MAUCERI Alessia MAZZOLA Nico MITRO Mara MONETTI Paola MUSSI Rossana PATELLI Sara Luisa Luciana RASELLI Saula RAVASI Michele RAVISCIONI Dorotea RIGAMONTI Mila ROCERI Sveva SANZONE Francesca SILVA Marzia TARTARI Ettore TIRABOSCHI Marta VALENZA Chiara VALORI Serena VIAPPIANI Martina ZIMMERMANN Chiara ZUCCATO

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Borsisti di training and mobility of research della C.E. e borsisti post-dottorato attivi nell’anno presso la struttura:

Lorenzo MANTOVANI

Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi nell’anno presso la struttura:

Stefano BARTESAGHI Chiara BOLEGO Francesca CALABRESE Elisa CALLEGARI Annalisa CATTANEO Chiara CAVAZZIN Paola CICERI Cinzia COLOMBO Luciano CONTI Emanuela CORSINI Alberto DE MICHELI Ombretta DE VINCENTI Emanuela DISCONZI Simona FANTAPPIE' Federico FERRARI BRAVO Ilaria FRIGERIO Paolo GELOSA Silvia GHEZZI Roberto GIAMBELLI Donatella GILIO Davide LECCA Claudia MAURO Francesca MELONI Raffaella MOLTENI Giuliana MOMBELLI Rachele PARENTE Paola PERELLI CIPPO Davide POZZI Laura REDAELLI Alice REDUZZI Erika REITANO Elena RIGAMONTI Barbara ROTTA Maria Rosaria SCORCA Alessia TARDITI Ana VIGIL CHACON Barbara VIVIANI

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Organico

Personale docente

No. Professori I fascia a tempo pieno 15

No. Professori I fascia a tempo definito 0

No. Professori II fascia a tempo pieno 13

No. Professori II fascia a tempo definito 1

No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno,

assegnisti 60

No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo definito 0

Personale tecnico-amministrativo

No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria D - EP 12

No. Altri collaboratori di ricerca con contratti di collaborazione coordinata e

continuativa 3

No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria B - C 30

Dottorandi, specializzandi e borsisti

No. Dottorandi attivi, nell'anno, presso la struttura 47

No. Borsisti di Training and Mobility of Research della C.E. e No. borsisti post-

dottorato attivi, nell'anno, presso la struttura 1

No. Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi, nell'anno, presso la struttura 37

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DATI ECONOMICO FINANZIARI 2.1 Finanziamenti per la ricerca Finanziamento complessivo per progetti di Ricerca da fondi di Ateneo 1.486.180,00

Finanziamento complessivo da fondi MURST 715.097,00

Finanziamento complessivo da contributi CNR 166,00

Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici nazionali e da contratti CNR

76.419,00

Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese nazionali 594.408,00

Finanziamento complessivo da Commissione Europea 647.650,00

Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici internazionali 0,00

Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese internazionali 116.324,00

Totale 3.636.244,00 2.2 Dati relativi alle spese per la ricerca Somme pagate Somme impegnate Spese annuali complessive della struttura 1.998.767,00 1.998.767,00Spese annuali della struttura esclusivamente per ricerca 3.407.118,00 3.407.118,00

2.3 Attrezzature scientifiche e materiale bibliotecario Spesa totale annuale per attrezzature scientifiche 419.294,00

Spesa totale annuale per materiale bibliotecario 0,00

2.4 Finanziamenti per ricerca gestiti sul bilancio di altri enti e resi disponibili per la struttura Finanziamenti complessivi messi a disposizione da enti pubblici nazionali 0,00

Altri finanziamenti 154.460,00

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PROGETTI DI RICERCA IN CORSO PRESSO LA STRUTTURA, FINANZIATI DA ENTI ESTERNI No. contratto 313 Durata (mesi) 24 Tipologia del contraente Enti sanitari

Contraente Centro Cardiologico Monzino IRCCS

Titolo del progetto Controllo della formazione del trombo arterioso in pazienti con sindromi coronariche: definizione dell'aspririno resistenza

Finanziamento complessivo (Euro) 33.000,00

Responsabile del progetto COLLI SUSANNA

No. contratto 314 Durata (mesi) 24 Tipologia del contraente Enti sanitari

Contraente Centro Cardiologico Monzino IRCCS

Titolo del progetto Ipertrofia ventricolare sinistra e scompenso cardiaco: alterazioni funzionali e meccanismi molecolari

Finanziamento complessivo (Euro) 48.000,00

Responsabile del progetto ABBRACCHIO MARIA PIA

No. contratto 315 Durata (mesi) 24 Tipologia del contraente Enti sanitari

Contraente Centro Cardiologico Monzino IRCCS

Titolo del progetto Ipertrofia ventricolare sinistra e scompenso cardiaco: alterazioni funzionali e meccanismi molecolari

Finanziamento complessivo (Euro) 60.000,00

Responsabile del progetto MUSSONI LUCIANA

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No. contratto 317 Durata (mesi) 24 Tipologia del contraente Enti sanitari

Contraente Fond. Don Carlo Gnocchi Onlus-Centro IRCCS Santa Maria Nascente

Titolo del progetto Ruolo dei meccanismi eccitotossici nelle patologie neurodegenerative: studi in modelli cellulari umani e in animali transgenici

Finanziamento complessivo (Euro) 34.500,00

Responsabile del progetto DI LUCA MONICA

No. contratto 318 Durata (mesi) 24 Tipologia del contraente Enti sanitari

Contraente Istituto Nazionale Neurologico Besta

Titolo del progetto Meccanismi di neurodegenerazione della funzione mitocondriale nelle malattie ereditarie ed acquisite del sistema nervoso

Finanziamento complessivo (Euro) 56.000,00

Responsabile del progetto CATTANEO ELENA

No. contratto 320 Durata (mesi) 24 Tipologia del contraente Enti sanitari

Contraente IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza

Titolo del progetto Ictus ischemico: identificazione di un profilo di rischio biochimico e sua applicazione clinica

Finanziamento complessivo (Euro) 24.300,00

Responsabile del progetto MUSSONI LUCIANA

No. contratto 322 Durata (mesi) 6 Tipologia del contraente Enti privati

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Contraente Naba Carni Spa Titolo del progetto Studio delle proprietà della carne equina Finanziamento complessivo (Euro) 15.000,00

Responsabile del progetto GALLI CORRADO LODOVICO

Sono indicati solo i progetti stipulati durante l’anno 2003.

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INIZIATIVE SCIENTIFICHE ORGANIZZATE E GESTITE NELL’AMBITO DELLA STRUTTURA

CONGRESSI, CONVEGNI, CONFERENZE E SEMINARI ORGANIZZATI DA MEMBRI DELLA STRUTTURA Incontri del Dipartimento di Scienze Farmacologiche 2003-2004 Responsabili: Dott.ssa Stefania Ceruti, Prof.ssa Mariapia Abbracchio Responsabile dell’organizzazione dei Seminari di Dipartimento:Dr.ssa Stefania Ceruti Prof. Luiz RUBIO – Unidad de Nutritión-Estación Experimental del Zaidín (CSIC)-Granada, Spagna “Legume storage proteins: nutritional and physiological effects” (Presiede Prof. Cesare Sirtori) – Milano, 09 Gennaio 2003 Dr.ssa Dorotea RIGAMONTI - Laboratorio di Biologia delle Cellule Staminali e Farmacologia delle Malattie Neurodegenerative-Dipartimento di Scienze Farmacologiche-Università degli Studi di Milano “Alterazioni del metabolismo lipidico nella Corea di Huntington: l’evidenza dall’analisi genica mediante microchips” (Presiede Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 10 Gennaio 2003 Dr. Michele GARUFI - Chairman and Chief Executive Officer – NicOx - Sophia Antipolis, Francia e Bresso, Milano. "Da un’idea a “public company”: storia della NicOx” (Presiede Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 13 Gennaio 2003 Dr. Carlo CENERELLI - Membro della Facoltà Omeopatica di Londra "Le caratteristiche del rimedio omeopatico” (Presiede Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 03 Febbraio 2003 Prof. Sandro RUSCONI - Dip. Medicina Sperimentale, Università di Friburgo, Friburgo, Svizzera "Una connessione poco ortodossa tra ormoni corticosteroidi e terapia genica” (Presiede Prof.ssa Adriana Maggi) - Milano, 04 Febbraio 2003 Dr.ssa Silvia BELCREDITO - Laboratorio di Ingegneria Cellulare e Farmacologia-Dipartimento di Scienze Farmacologiche-Università degli Studi di Milano “Effetto anti-infiammatorio degli estrogeni nel cervello” (Presiede Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 07 Febbraio 2003 Martijn B. KATAN, Ph.D. - Wageningen Centre for Food Sciences-Nutrition and Health Program & Wageningen University-Wageningen- Paesi Bassi "Olive oil, antioxidants and coronary heart disease – an overview” (Presiede Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 10 Febbraio 2003 John CIDLOWSKI, Ph.D. - National Institute of Health-National Institute of Environmental Health Sciences, NIH/NIEHS, Bethesda, MD, USA "Cellular mechanisms repressing apoptosis: keeping death machine inhibited” (Presiede Prof.ssa Adriana Maggi) - Milano, 04 Marzo 2003

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Dr. Walter MALORNI - Sezione di Patologia Subcellulare-Dipartimento di Ultrastrutture-Istituto Superiore di Sanità, Roma "Stato di polarizzazione mitocondriale e suscettibilità all’apoptosi” (Presiede Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 05 Marzo 2003 Dr.ssa Marina CAMERA - Laboratorio di Farmacologia della Trombosi e dell’Arteriosclerosi-Dipartimento di Scienze Farmacologiche-Università degli Studi di Milano “Tissue factor e trombosi: nuove conoscenze fisiopatologiche ed implicazioni cliniche” (Presiede Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 14 Marzo 2003 Marc de GASPARO, M.D. - MG Consulting Company-Rossemaison-Svizzera "Angiotensin II AT1 receptor antagonist and possible role of the AT2 receptor” (Presiede Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 17 Marzo 2003 Dr.ssa Laura RADDRIZZANI - Field Applications Specialist - Affymetrix UK Ltd "Affymetrix GeneChip Technology: Overview and Applications” (Presiede Prof. Giovanni Galli) - Milano, 27 Marzo 2003 Dr. Valerio MAGNAGHI - Laboratorio di Neuroendocrinologia-Istituto di Endocrinologia-Università degli Studi di Milano “Effetti degli steroidi neuroattivi sulle proteine della mielina periferica” (Presiede Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 04 Aprile 2003 Prof. Franco LAGHI-PASINI - Istituto di Semeiotica Medica-Facoltà di Medicina e Chirurgia-Università degli Studi di Siena "La terapia immunosoppressiva nel trapianto d’organo: realtà e prospettive” (Presiede Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 14 Aprile 2003 Giorgio ASCOLI, Ph.D. - Head, Computational Neuroanatomy Group-Krasnow Institute for Advanced Study and Department of Psychology-George Mason University, Fairfax, USA "Neuroanatomia computazionale: approcci quantitativi alla relazione struttura-attività nel sistema nervoso” (Presiede Prof. Flaminio Cattabeni) - Milano, 16 Aprile 2003 Dr. Stefano VELLA - Direttore del Dipartimento del Farmaco-Istituto Superiore di Sanità-Roma "Attualità e prospettive nella terapia dell'infezione da HIV” (Presiede Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 05 Maggio 2003 Dr. Marta MARCHESI - Laboratorio di Studio dell’Arteriosclerosi- Dipartimento di Scienze Farmacologiche -Università degli Studi di Milano “Ruolo protettivo di HDL sintetiche nel danno cardiaco da ischemia e riperfusione: evidenze ex-vivo e in-vivo” (Presiede Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 09 Maggio 2003 Prof. Paul NESTEL, Ph.D. - Head of Cardiovascular Nutrition Section-Baker Heart Research Institute, Melbourne, Australia "Metabolic syndrome: nutritional management of vascular dysfunction” (Presiede Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 26 Maggio 2003

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Prof.ssa Elisabetta DEJANA - Dipartimento di Genetica e Biologia dei Microrganismi - Facoltà di Scienze-Università degli Studi di Milano "Le giunzioni endoteliali e il loro ruolo nello sviluppo del sistema vascolare” (Presiede Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 03 Giugno 2003 Dr. Raffaele LIBERALI - Direttore della direzione “Fattore umano, mobilità e azioni Marie Curie”-Direzione Generale della Ricerca alla Commissione Europea - Bruxelles, Belgio "Il capitale umano, pilastro dello spazio europeo della ricerca, e le azioni Marie Curie” (Presiede Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 04 Giugno 2003 Dr.ssa Valerie CAPRA - Laboratorio di Farmacologia Molecolare-Dipartimento di Scienze Farmacologiche-Università degli Studi di Milano “Ruolo degli eicosanoidi nel processo di “remodeling” delle vie aeree umane” (Presiede Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 06 Giugno 2003 Prof. Peter SCHWANDT - Arteriosclerosis Prevention Institute-Monaco di Baviera, Germania "Diet and life style modification starting in childhood together with the whole family – is this realistic?” (Presiede Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 10 Giugno 2003 Dr. Robin WAIT - Kennedy Institute of Rheumatology Division-Faculty of Medicine-Imperial College-London, UK "The role of mass spectrometry in proteomics: potentials in disease research” (Presiede Prof. Cesare Sirtori) - Milano, 01 Luglio 2003 Dr.ssa Chiara ZUCCATO - Laboratorio di Biologia delle Cellule Staminali e Farmacologia delle Malattie Neurodegenerative-Dipartimento di Scienze Farmacologiche-Università degli Studi di Milano “Meccanismo d’azione dell’huntingtina, la proteina responsabile della Corea di Huntington” (Presiede Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 04 Luglio 2003 Dr. Roberto PATERNO’ – Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale – Università di Napoli “Federico II”, Napoli “Gli inibitori della farnesilazione, inibendo la proteina p21 RAS, inducono neuroprotezione nell’ictus ischemico sperimentale” (Presiede Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 08 Luglio 2003 Prof. Jacopo MELDOLESI - DIBIT, San Raffaele Scientific Institute, Milano "L’enlargosoma: un nuovo organello competente per esocitosi regolata” (Presiede Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 09 Settembre 2003 Dr.ssa Paola SACCHETTI - INSERM U459-Lille, Francia "Nurr1, un recettore nucleare essenziale per le cellule dopaminergiche: come e perchè di una regolazione della trascrizione non convenzionale” (Presiede Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 15 Settembre 2003 Prof. John MARTIN - Centre for Cardiovascular Biology & Medicine, BHF Laboratories at University College London, London-UK "A comparison between gene therapy and stem cell therapy for maintenance of the integrity of the heart” (Presiede Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 13 Ottobre 2003

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Dr. Nicola FERRI - Laboratorio di Farmacologia Cellulare dell’Arteriosclerosi-Dipartimento di Scienze Farmacologiche - Università degli Studi di Milano “Meccanismi biomolecolari del rimodellamento della matrice extracellulare mediato da cellule muscolari lisce vasali” (Presiede Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 24 Ottobre 2003 Dr. Doriano LAMBA - Istituto di Cristallografia, C.N.R. Sezione di Trieste-Laboratorio di Biologia StrutturaleArea Science Park-Trieste “Biologia strutturale: un ponte verso la “Medicon Valley” (Presiede: Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 30 Ottobre 2003 Dr. Per ERIKSSON - King Gustaf V Research Institute-Karolinska Hospital-Stockholm, Sweden "Matrix-degrading proteases as candidate genes for vascular diseases” (Presiede Prof. Alberico Catapano) - Milano, 13 Novembre 2003 Dr.ssa Franca MARANGONI - Laboratorio del Metabolismo Lipidico Cellulare e Tissutale –Dipartimento di Sicenze Farmacologiche - Università degli Studi di Milano “Una nuova strategia rapida e non invasiva per la determinazione del profilo ematico in acidi grassi dei frequentatori del Dipartimento di Scienze Farmacologiche. Applicazioni a studi epidemiologici e di intervento alimentare” (Presiede Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 21 Novembre 2003 Prof. Paolo FERRUTI - Dipartimento di Chimica Organica ed Industriale-Università degli Studi di Milano "Poli(N-vinilpirrolidone) bioeliminabile: applicazioni biologiche” (Presiede: Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 10 Dicembre 2003 Dr. Ivano EBERINI - Gruppo di Studio per la Proteomica e la Struttura delle Proteine-Dipartimento di sicenze Farmacologiche - Università degli Studi di Milano “Biologia in silico: caratterizzazione di una proteina carrier e di un enzima” (Presiede Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 12 Dicembre 2003 Dr. Stuart Keith JOHNSON - Department of Nutrition-Deakin University School Health Sciences-Burwood, Victoria, Australia "Australian sweet lupin kernel fibre: potential as a palatable functional food ingredient” (Presiede Prof. Cesare Sirtori) - Milano, 12 Dicembre 2003 Claus NERLOV, Ph.D. - Group Leader, Mouse Biology-European Molecular Biology Laboratory-Monterotondo-Scalo, Roma, Italia "In vivo analysis of C/EBPalpha function: from development to disease” (Presiede Prof.ssa Elena Cattaneo) - Milano, 15 Dicembre 2003 Antonio M. BAPTISTA, Ph.D. - Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica-Universidade Nova de Lisboa-Lisboa, Portugal "Molecular simulations in biologically relevant ensembles: studying the coupling between protonation, reduction and conformation in proteins” (Presiede Dr.ssa Elisabetta Gianazza) - Milano, 18 Dicembre 2003

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Congressi, Convegni e Seminari Italiani Seminario “Dall’Espressionismo astratto all’astrattismo lirico: un viaggio attraverso l’organizzazione spaziale del citoscheletro actinico” – Prof.ssa Adriana Maggi - 23 Gennaio 2003 Congresso “In memory of Guglielmo Scarlato” – Prof.ssa Adriana Maggi - Milano, 29 Gennaio 2003 Seminario “Stem Cell Biology and Therapeutical Perspectives” – Prof.ssa Elena Cattaneo - Milano, Febbraio 2003 Congresso “Immunology of Multiple Sclerosis: from molecular pathogenesis to treatment” - Prof.ssa Adriana Maggi - Milano, 01 Febbraio 2003 Seminario “Neural Steroid Hormone receptors: integration of hormonal and environmental information (are steroid hormones important?)” – Prof.ssa Adriana Maggi – Milano, 21 Febbraio 2003 Convegno “Molecular Mechanisms of Neurodegeneration: from triplet repeat expansions to protein toxicity” – Prof.ssa Elena Cattaneo - Milano, 02/04 Maggio 2003 Seminario “Studies concerning breast cancer metastasis to bone using non invasive real-time imaging” – Prof.ssa Adriana Maggi – Milano, 07 Maggio 2003 Conferenza: “20 anni di AIDS”, relatore Professor Mauro Moroni - Dr.ssa Flavia Bruno – Milano, 16 Maggio 2003 “2and Charleston Ceramide” - Prof.ssa Adriana Maggi – Como, 04-08 Giugno 2003 Giornata di studio sulle alghe – Prof. Enrica Bosisio – Milano, 20 Giugno 2003 Convegno “Modelli per lo studio di patologie Neurodegenerative” – Prof.ssa Elena Cattaneo, Prof.ssa Adriana Maggi - Milano, 20 Giugno 2003 Forum on "Research on stem cells: Promises and problems” – Prof.ssa Elena Cattaneo - Roma, 24 Giugno 2003 2° Convegno sulla Real Time PCR - Prof.ssa Donatella Caruso, Dr. Maurizio Crestani, Dr.ssa Emma De Fabiani – Milano, 26 Giugno 2003 Seminario “The pivotal role of Cytokines and Chemokines in CNS and PNS demyelination, remyelination and neuroprotection” - Prof.ssa Adriana Maggi – Milano, 22 Settembre 2003 Seminario “Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TRE2 ): neurogical implications” - Prof.ssa Adriana Maggi - 22 Settembre 2003

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41° Congresso della Federazione Europea delle Società di Tossicologia – Prof. Corrado L. Galli, Prof.ssa Marina Marinovich – Firenze, 28 Settembre-01 Ottobre 2003 Congresso della SISA (Sez Regionale Lombarda - III Giornata di studio) - "Il Rischio Cardiovascolare Globale: Ruolo della Sindrome Metabolica" – Prof. Alberico Catapano - Milano 04 Ottobre 2003 Congresso “Brain and Bone” – Prof.ssa Adriana Maggi – Milano, 21 Ottobre 2003 Seminario "Il DNA compie 50 anni: quali prospettive per la medicina?", Conferenza Lyons Club – Prof.ssa Adriana Maggi - Tortona, 11 Novembre 2003 Convegno "Tossine naturali negli alimenti: nuove tecniche di analisi e controllo e metodologie di prevenzione delle contaminazioni" – Prof.ssa Patrizia Restani - Milano, 28 Novembre 2003 Simposio "Proteins. From Pathology to Therapy" – Dr.ssa Elisabetta Gianazza, Dr.ssa Laura Calabresi, Dr. Ivano Eberini – Milano, 19 Dicembre 2003 Eventi Internazionali Meeting "Towards imaging brain pathologies: a consortium with animal genetics" – Prof. Andrea Volterra – Losanna, 31 Gennaio 2003 Gordon Conference on “CAG repeat diseases”- Prof.ssa Elena Cattaneo - Il Ciocco (Barga, Italia) 04/09 Maggio 2003 VII Annual Meeting “Italian Interdisciplinary Network on Alzheimer Disease” – Prof. Flaminio Cattabeni, Prof.ssa Monica DiLuca – Sorrento, 22/24 Maggio 2003 EMBO Workshop “Biology of Nuclear Receptors” - Prof.ssa Adriana Maggi - Villefranche sur Mer (Francia) 04/07 Giugno 2003 International Symposium on “Triglycerides, Metabolic Disorders, and Cardiovascular Disease” – Prof.ssa Elena Tremoli - New York, Luglio 2003 Meeting “Brain Aging and Dementia” – Prof.ssa Monica DiLuca – Perugia, 10/12 Settembre 2003 25th ISF World Congress 2003, Olive Oil Symposium – Prof. Claudio Galli – Bordeaux, 12/15 Ottobre 2003 Altre iniziative Corso di aggiornamento professionale obbligatorio per farmacisti accreditato E.C.M. “Farmaci e patologie croniche” Corso di aggiornamento teorico-pratico per la gestione del paziente dislipidemico

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Corso di perfezionamento FSE in: ''E-learning e divulgazione scientifica in internet” Corso di perfezionamento in: ''Approccio metodologico della comunicazione scientifica'' Corso di perfezionamento in: ''Divulgazione scientifica sul farmaco” Corso di perfezionamento in: ''Aspetti socio-sanitari della comunicazione nell'area salute” Corso di perfezionamento in: “Piante medicinali e sostanze naturali: caratterizzazione ed applicazioni”. Corso di perfezionamento in “Farmacia Oncologica” Corso di perfezionamento in “Farmacoeconomia” Corso di perfezionamento in “Farmacovigilanza” Master di secondo livello in: ''Comunicazione scientifica: farmaci, salute e società” Master in: '”Farmacoeconomia” Corsi di Educazione Continua in Medicina: -Le nuove frontiere della terapia antidepressiva - Nuove frontiere e nuove evidenze cliniche sull’impiego degli antipsicotici atipici - L’intervento farmacologico e psicoterapico integrato: prospettive nei disturbi d’ansia e dell’umore - La terapia a lungo termine dei disturbi psichici - Gli effetti collaterali dei farmaci ad attività psicotropa - Il trattamento delle sindromi depressive in popolazioni “speciali” Corso di Psicofarmacologia - I nuovi antipsicotici: potenzialità terapeutiche e strategie di trattamento nella schizofrenia e nel disturbo bipolare Corso di aggiornamento in psicofarmacologia. - La guarigione dall’episodio depressivo e la prevenzione della ricorrenza: modalità di intervento Corso di Tossicologia Analitica Alimenti, Acque destinate al consumo umano, Prodotti Cosmetici e relative normative Incontri della serie “La terza età la migliore età: L’Università di Milano contro le malattie neurodegenerative”. VII Incontro CEND “Modelli animali e cellulari per lo studio di malattie neurodegenerative” – Milano, 21 Marzo 2003

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VIII Incontro CEND “Fattori e meccanismi per il controllo della sopravvivenza neuronale dei processi neurodegenerativi” – Milano, 13 Giugno 2003 IX Incontro CEND “Processi neuroinfiammatori e neuro-degenerazione” – Milano, 24 Novembre 2003 Caffe Scientifici del CEND “Pazzescamente” - Bar Magenta, Milano 27 Febbraio 2003 Musica e cervello 12 Marzo 2003 Sesso e cervello 27 Marzo 2003 Passione e cervello 10 Aprile 2003 Linguaggio e cervello Mostra “USA IL CERVELLO” - Museo Nazionale della Scienza e della Tecnica di Milano - in occasione della settimana mondiale del cervello - 11 Marzo-7 Aprile 2003

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DIREZIONE DI RIVISTE/COLLANE A CARATTERE SCIENTIFICO O PARTECIPAZIONE A COMITATI SCIENTIFICI

RESPONSABILI DI INIZIATIVE EDITORIALI

Dr.ssa Flavia Bruno Direttore Responsabile del periodico (bimestrale) online ''Farmaci, salute e società” Prof.ssa Donatella Caruso Responsabile team di traduttori per l’Italia dell’”Arbor Clinical Nutrition Updates” Prof. Alberico L. Catapano Membro dell’Editorial Board di:

- Aging - Atherosclerosis - J. Cardiovascular Pharmacology - Trombosi ed Aterosclerosi - Nutrition Metabolism and Cardiovascular Disease - Métabolismes – Hormones – Nutrition - Diabetes (Edizione Italiana) - Alimentazione e Prevenzione - Italian Heart Journal - High Blood Pressure Cardiovascular Prevention

Giornale Italiano di Cardiologia Pratica Prof. Flaminio Cattabeni Editor in Chief di “Drug Development Research” Co-Editor di: - European Journal of Pharmacology - Neuroscience Research Communications Membro dell' Editorial Board:

- Current Opinion in Pharmacolgy Prof.ssa Monica Di Luca Editor “Neuroscience Research Communications” Prof. Giancarlo Folco Editor “Advances in Prostaglandins and Leukotriene Research” Prof. Guido Franceschini Associate Editor di “Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology”

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Dr.ssa Elisabetta Gianazza Editorial Board “ Electrophoresis” - Wiley-VCH, Weinheim Editorial Board “Aminoacids” Prof. Claudio Galli Membro dell’Executive Committee dell’International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids Prof. Corrado L. Galli Membro del Comitato di Redazione della "Toxicological Sciences Accademic Press" Prof. Giorgio Racagni Direttore Responsabile del “Bollettino di Aggiornamento in Neuropsicofarmacologia” Direttore Responsabile del “Facts news and views” Prof.ssa Patrizia Restani Direzione Scientifica della Rivista “Alimentazione & Prevenzione” Rivista medico scientifica al servizio della salute - Rivista NFI Comitato Tecnico Scientifico Rivista "Vino e Pane" – Regione Lombradia – Dip. di Prevenzione Prof. Gian Enrico Rovati Membro Commissione NC-IUPHAR per la nomenclatura dei recettori per i leucotrieni e le lipossine Prof. Elena Tremoli Membro del Comitato di Redazione del Giornale della Arteriosclerosi Membro dell'Editorial Board di “Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology” Membro dell'Editorial Board di “Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases”

Dr. Francesco Visioli Associate Editor di “Pharmacological Research” Editorial Board di “Current Topics in Nutraceutical Research” Condirettore Scientifico di “Alimentazione & Prevenzione”, (Rivista trimestrale) Pacini Editore Editor News Letter “ISSFAL”

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RISULTATI DELL’ATTIVITA’ DI RICERCA

Macro-Settore Scienze Biologiche Altri articoli su rivista E 9 Altri articoli su rivista I 12 Articoli in atti di congresso I 2 Articoli in lingua straniera su riviste scientifiche ISI 130 Capitoli di libro I 5

Riviste

- Abbracchio MP, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Miras-Portugal

MT, King BF, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA, Burnstock G. Characterization of the UDP-glucose receptor (re-named here the P2Y14 receptor) adds diversity to the P2Y receptor family. Trends Pharmacol Sci.2003; 24: 52-5, IF 13.965

- Agostoni C, Marangoni F, Grandi F, Lammardo AM, Giovannini M, Riva E, Galli C.

Earlier smoking habits are associated with higher serum lipids and lower milk fat and polyunsaturated fatty acid content in the first 6 months of lactation. Eur J Clin Nutr. 2003; 57: 1466-72, IF 1.864

- Aldini G, Carini M, Piccoli A, Rossoni G, Facino RM. Procyanidins from grape seeds protect endothelial cells from peroxynitrite damage and enhance endothelium-dependent relaxation in human artery: new evidences for cardio-protection. Life Sci. 2003; 73: 2883-98, IF 1.944

- Altilia S, Pisciotta L, Garuti R, Tarugi P, Cantafora A, Calabresi L, Tagliabue J,

Maccari S, Bernini F, Zanotti I, Vergani C, Bertolini S, Calandra S. Abnormal splicing of ABCA1 pre-mRNA in Tangier disease due to a IVS2 +5G>C mutation in ABCA1 gene. J Lipid Res 2003; 44: 254-64, IF 3.893

- Arnoldi A, Duranti MM, Sirtori CR. Dalla soia al lupino, le proteine vegetali per la

nostra salute. Sistema Università 2003; 2: 8 - Badaloni E, D'Acquarica I, Gasparrini F, Lalli S, Misiti D, Pazzucconi F, Sirtori CR.

Enantioselective liquid chromatographic-electrospray mass spectrometric assay of beta-adrenergic blockers: application to a pharmacokinetic study of sotalol in human plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2003; 796: 45-54 IF 2.085

- Baldassarre D, Pustina L, Castelnuovo S, Bondioli A, Carla M, Sirtori CR. A new non

invasive method for the accurate and precise assessment of varicose vein diameters. Angiology 2003; 54: 541-9, IF 0.912

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- Balduini W, Mazzoni E, Carloni S, De Simoni MG, Perego C, Sironi L, Cimino M.

Prophylactic but not delayed administration of simvastatin protects against long-lasting cognitive and morphological consequences of neonatal hypoxic-ischemic brain injury, reduces interleukin-1beta and tumor necrosis factor-alpha mRNA induction, and does not affect endothelial nitric oxide synthase expression. Stroke 2003; 34: 2007-12, IF 5.233

- Ballantyne CM, Stein EA, Paoletti R, Southworth H, Blasetto JW. Efficacy of

rosuvastatin 10 mg in patients with the metabolic syndrome. Am J Cardiol. 2003; 91: 25C-27C; discussion 28C. IF 3.059

- Ballantyne CM, Corsini A, Davidson MH, Holdaas H, Jacobson TA, Leitersdorf E,

Marz W, Reckless JP, Stein EA. Risk for myopathy with statin therapy in high-risk patients. Arch Intern Med. 2003; 163: 553-64, IF 6.758

- Banfi C, Auwerx J, Poma F, Tremoli E, Mussoni L. Induction of plasminogen

activator inhibitor I by the PPARalpha ligand, Wy-14,643, is dependent on ERK1/2 signaling pathway. Thromb Haemost. 2003; 90: 611-9, IF 4.950

- Banfi C, Camera M, Giandomenico G, Toschi V, Arpaia M, Mussoni L, Tremoli E,

Colli S. Vascular thrombogenicity induced by progressive LDL oxidation: protection by antioxidants. Thromb Haemost. 2003; 89: 544-53, IF 4.950

- Baratto MC, Tattini M, Galardi C, Pinelli P, Romani A, Visioli F, Basosi R, Pogni R.

Antioxidant activity of galloyl quinic derivatives isolated from P. lentiscus leaves. Free Radic Res 2003; 37: 405-12, IF 2.743

- Barbagallo CM, Emmanuele G, Cefalu AB, Fiore B, Noto D, Mazzarino MC, Pace A,

Brogna A, Rizzo M, Corsini A, Notarbartolo A, Travali S, Averna MR. Autosomal recessive hypercholesterolemia in a Sicilian kindred harboring the 432insA mutation of the ARH gene. Atherosclerosis. 2003; 166: 395-400, IF 3.603

- Barbieri SS, Eligini S, Brambilla M, Tremoli E, Colli S. Reactive oxygen species

mediate cyclooxygenase-2 induction during monocyte to macrophage differentiation: critical role of NADPH oxidase. Cardiovasc Res. 2003; 60: 187-97, IF 5.164

- Barresi V, Belluardo N, Sipione S, Mudo G, Cattaneo E, Condorelli DF.

Transplantation of prodrug-converting neural progenitor cells for brain tumor therapy. Cancer Gene Ther. 2003; 10: 396-402, IF 3.688

- Battaglia G, Pagliardini S, Saglietti L, Cattabeni F, Di Luca M, Bassanini S, Setola V.

Neurogenesis in cerebral heterotopia induced in rats by prenatal methylazoxymethanol treatment. Cereb Cortex 2003; 13: 736-48, IF 5.626

- Begni S, Moraschi S, Bignotti S, Fumagalli F, Rillosi L, Perez J, Gennarelli

M.Association between the G1001C polymorphism in the GRIN1 gene promoter region and schizophrenia. Biol Psychiatry 2003; 53: 617-9, IF 6.039

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- Bellosta S, Dell'Agli M, Canavesi M, Mitro N, Monetti M, Crestani M, Verotta L,

Fuzzati N, Bernini F, Bosisio E. Inhibition of metalloproteinase-9 activity and gene expression by polyphenolic compounds isolated from the bark of Tristaniopsis calobuxus (Myrtaceae). Cell Mol Life Sci. 2003; 60: 1440-8, IF 4.995

- Bernini F, Catapano AL. La rosuvastatina: aspetti farmacologici. Ital Heart J. 2003;

7: 22S-32S - Berti F, Manfredi B, Mantegazza P, Rossoni G. Procyanidins from Vitis vinifera seeds

display cardioprotection in an experimental model of ischemia-reperfusion damage. Drugs Exp Clin Res. 2003; 29: 207-16, IF 0.600

- Biglioli P, Cannata A, Alamanni F, Naliato M, Porqueddu M, Zanobini M, Tremoli E,

Parolari A.Biological effects of off-pump vs. on-pump coronary artery surgery: focus on inflammation, hemostasis and oxidative stress. Eur J Cardiothorac Surg. 2003; 24: 260-9, IF 1.465

- Bolego C, Poli A, Cignarella A, Paoletti R. Phytoestrogens: pharmacological and

therapeutic perspectives. Curr Drug Targets 2003; 4: 77-87, IF 3.710 - Bolego C, Poli A, Paoletti R. Cardiovascular risk in diabetic women. Curr Atheroscler

Rep. 2003; 5: 79-81 - Bonomi F, Fiocchi A, Frokiaer H, Gaiaschi A, Iametti S, Poiesi C, Rasmussen P,

Restani P, Rovere P. Reduction of immunoreactivity of bovine beta-lactoglobulin upon combined physical and proteolytic treatment. J Dairy Res. 2003; 70: 51-9, IF 1.209

- Borroni B, Colciaghi F, Caltagirone C, Rozzini L, Broglio L, Cattabeni F, Di Luca M,

Padovani A. Platelet amyloid precursor protein abnormalities in mild cognitive impairment predict conversion to dementia of Alzheimer type: a 2-year follow-up study. Arch Neurol. 2003; 60: 1740-4, IF 4.684

- Borroni B, Colciaghi F, Lenzi GL, Caimi L, Cattabeni F, Di Luca M, Padovani A.

High cholesterol affects platelet APP processing in controls and in AD patients. Neurobiol Aging 2003; 24: 631-6, IF 5.552

- Bottcher T, Mix E, Koczan D, Bauer P, Pahnke J, Peters S, Weinelt S, Knoblich R,

Strauss U, Cattaneo E, Thiesen HJ, Rolfs A. Gene expression profiling of ciliary neurotrophic factor-overexpressing rat striatal progenitor cells (ST14A) indicates improved stress response during the early stage of differentiation. J Neurosci Res. 2003; 73: 42-53, IF 3.374

- Brambilla R, Cottini L, Fumagalli M, Ceruti S, Abbracchio MP. Blockade of A2A

adenosine receptors prevents basic fibroblast growth factor-induced reactive astrogliosis in rat striatal primary astrocytes. Glia 2003; 43: 190-4, IF 4.677

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- Brambilla R, Neary JT, Fumagalli M, Cottini L, Cattabeni F, Schiller PR and

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- Brunello N, Blier P, Judd LL, Mendlewicz J, Nelson CJ, Souery D, Zohar J, Racagni

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- Calabresi L, Gomaraschi M, Franceschini G. Endothelial protection by high-density

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- Camera M, Frigerio M, Toschi V, Brambilla M, Rossi F, Cottell DC, Maderna P,

Parolari A, Bonzi R, De Vincenti O, Tremoli E Platelet activation induces cell-surface immunoreactive tissue factor expression, which is modulated differently by antiplatelet drugs. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23:1690-6, IF 6.791

- Capra V, Accomazzo MR, Ravasi S, Parenti M, Macchia M, Nicosia S, Rovati GE

Involvement of prenylated proteins in calcium signaling induced by LTD4 in differentiated U937 cells. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2003; 71: 235-51 IF 2.594

- Capra V, Habib A, Accomazzo MR, Ravasi S, Citro S, Levy-Toledano S, Nicosia S,

Rovati GE.Thromboxane prostanoid receptor in human airway smooth muscle cells: a relevant role in proliferation. Eur J Pharmacol. 2003; 474: 149-59, IF 2.352

- Carluccio MA, Siculella L, Ancora MA, Massaro M, Scoditti E, Storelli C, Visioli F,

Distante A, De Caterina R. Olive oil and red wine antioxidant polyphenols inhibit endothelial activation: antiatherogenic properties of Mediterranean diet phytochemicalsArterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23: 622-9, IF 6.791

- Carnini C, Constantin G, Rossi B, De Curtis M, Folco G. Firm adhesion of neutrophils

to cerebral vascular endothelium "in vivo": a role for cys-leukotrienes. Adv Exp Med Biol. 2003; 525: 35-8

- Castiglioni S, Manzoni C, D'Uva A, Spiezie R, Monteggia E, Chiesa G, Sirtori CR,

Lovati MR Soy proteins reduce progression of a focal lesion and lipoprotein oxidiability in rabbits fed a cholesterol-rich diet. Atherosclerosis 2003; 171: 163-70 IF 3.603

- Catapano AL. Statins and atherosclerosis. Journal of Cardiovascular Risk 2003; 10:

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- Cattaneo A, Ballabio C, Bertelli AA, Fiocchi A, Galli CL, Isoardi P, Terracciano L,

Restani P. Evaluation of residual immunoreactivity in red and white wines clarified withgluten or gluten derivatives. Int J Tissue React. 2003; 25: 57-64, IF 0.634

- Cattaneo E. Dysfunction of wild-type huntingtin in Huntington disease. News Physiol

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Bartolomeis A, Racagni G, Popoli M. Selective regulation of presynaptic calcium/calmodulin-dependent protein kinase II by psychotropic drugs. Biol Psychiatry 2003; 53: 442-9, IF 6.039

- Ceruti S, Beltrami E, Matarrese P, Mazzola A, Cattabeni F, Malorni W, Abbracchio

MP. A key role for caspase-2 and caspase-3 in the apoptosis induced by 2-chloro-2'-deoxy-adenosine (cladribine) and 2-chloro-adenosine in human astrocytoma cells.. Mol Pharmacol. 2003; 63: 1437-47, IF 5.650

- Ceruti S., Mazzola A, Beltrami E, Passera D, Piantoni E, Cattabeni F, Abbracchio MP.

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KB130015, a new amiodarone derivative with multiple effects on cardiac ion channels. Cardiovasc Drug Res, 2003; 21: 216-235, IF 2.250

- Vigna GB, Costantini F, Aldini G, Carini M, Catapano A, Schena F, Tangerini A,

Zanca R, Bombardelli E, Morazzoni P, Mezzetti A, Fellin R, Maffei Facino R. Effect of a standardized grape seed extract on low-density lipoprotein susceptibility to oxidation in heavy smokers. Metabolism. 2003; 52:1250-7, IF 2.013

- Villa P, Bigini P, Mennini T, Agnello D, Laragione T, Cagnotto A, Viviani B,

Marinovich M, Cerami A, Brines MP. Erithropoietin selectivity attenuates inflammation associated with neurodegeneration. J. of Exptl. Med. 2003; 198: 971-5, IF 15.302

- Visioli F, Galli C, Grande S, Colonnelli K, Patelli C, Galli G, Caruso D.

Hydroxytyrosol excretion differs between rats and humans and depends on the vehicle of administration. J Nutr. 2003; 133: 2612-5, IF 3.321

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Dipartimento di Scienze Farmacologiche — Relazione 2003 _____________________________________________________________________________

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- Visioli F, Rise P, Barassi MC, Marangoni F, Galli C. Dietary intake of fish vs.

formulations leads to higher plasma concentrations of n-3 fatty acids. Lipids 2003; 38: 415-8, IF 2.164

- Visioli F, Riso P, Grande S, Galli C, Porrini M. Protective activity of tomato products

on in vivo markers of lipid oxidation. Eur J Nutr. 2003; 42: 201-6, IF 1.684 - Viviani B, Bartesaghi S, Gardoni F, Vezzani A, Behrens MM, Bartfai T, Binaglia M,

Corsini E, Di Luca M, Galli CL, Marinovich M. Interleukin-1beta enhances NMDA receptor-mediated intracellular calcium increase through activation of the Src family of kinases. J Neurosci. 2003; 23: 8692-700, IF 8.306

- Volonterio A, Bellosta S, Bravin F, Bellucci MC, Bruche L, Colombo G, Malpezzi L,

Mazzini S, Meille SV, Meli M, Ramirez De Arellano C, Zanda M. Synthesis, structure and conformation of partially-modified retro- and retro-inverso psi[NHCH(CF3)]Gly peptides. Chem Eur J 2003; 9: 4510-22, IF 4.353

- Wang X, Zhu S, Drozda M, Zhang W, Stavrovskaya IG, Cattaneo E, Ferrante RJ,

Kristal BS, Friedlander RM. Minocycline inhibits caspase-independent and -dependent mitochondrial cell death pathways in models of Huntington's disease. Proc Natl Acad Sci USA2003;100:10483-7, IF 10.272

- Werba JP, Tremoli E, Massironi P, Camera M, Cannata A, Alamanni F, Biglioli P,

Parolari A. Statins in coronary bypass surgery: rationale and clinical use. Ann Thorac Surg. 2003; 76: 2132-40, IF 2.041

- Wilson CJ, Oliva CP, Maggi F, Catapano AL, Calandra S. Apolipoprotein C-II

deficiency presenting as a lipid encephalopathy in infancy. Ann Neurol. 2003; 53: 807-10, IF 7.717

- Zanotto C, Elli V, Basavecchia V, Brivio A, Paganini M, Pinna D, Vicenzi E, De Giuli

Morghen C, Radaelli A. Evaluation in rabbits of different anti-SHIV vaccine strategies based on DNA/fowlpox priming and virus-like particle boosting. FEMS Immunol Med Microbiol. 2003; 35: 59-65, IF 1.789

- Zhang Y, Li M, Drozda M, Chen M, Ren S, Mejia Sanchez RO, Leavitt BR, Cattaneo

E, Ferrante RJ, Hayden MR, Friedlander RM. Depletion of wild-type huntingtin in mouse models of neurologic diseases. J Neurochem. 2003; 87: 101-6, IF 4.825

- Zuccato C, Tartari M, Crotti A, Goffredo D, Valenza M, Conti L, Cataudella T,

Leavitt BR, Hayden MR, Timmusk T, Rigamonti D, Cattaneo E. Huntingtin interacts with REST/NRSF to modulate the transcription of NRSE-controlled neuronal genes. Nat Genet. 2003; 35: 76-83, IF 26.494

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Contributi in Volume (anche Curatele e Editor)

- Bruno F. L’intuizione nella ricerca scientifica: breve percorso fra metodo, creatività e

serendipity. In A. Quadrio F.R. Puggelli “La creatività – dote individuale o prodotto sociale?”, 2003, Milano, ISU Università Cattolica, 193-208

- Restani P. Fabbisogni energetici e disordini dei comportamenti alimentari. Prodotti

Dietetici; Chimica, Tecnologia ed impiego. Piccin 2003; 167-178. - Restani P. Gli alimenti per lattanti.. Prodotti Dietetici; Chimica, Tecnologia ed

Impiego. Piccin 2003; 179-213

- Restani P. I prodotti destinati a soggetti con patologia allergica. Prodotti Dietetici; Chimica, Tecnologia ed Impiego. Piccin 2003; 293-310

- Restani P. I prodotti dietetici per la malattia celiaca. Prodotti Dietetici; Chimica,

Tecnologia ed Impiego. Piccin 2003; 311-323 Relazioni a Congressi /Abstract

- Galli C, Visioli F. Gli acidi grassi n-3: caratteristiche metaboliche e proprietà funzionali. In La Farmacologia dei PUFA n-3: dall’igloo al laboratorio alla pratica clinica. A. Mugelli Editor. Edizioni SIF, 2003; 15-29

- Tremoli E, Eligini S, Colli S. PUFA n-3: effetti antitrombotici. 31° Congresso

Nazionale SIF. La Farmacologia dei PUFA n-3 dall’igloo al laboratorio, alla pratica clinica. Trieste, Società Italiana di Farmacologia, 2003; pp. 53-60

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CENTRI DI RICERCA CON SEDE NEL DIPARTIMENTO

Centro per lo Studio, la Prevenzione ela Terapia delle Vasculopatie Aterosclerotiche

Direttore: Prof. Alberico L. Catapano

Il Centro, situato presso l’ospedale Bassini a Cinisello Balsamo (MI), si occupa

dello studio delle malattie metaboliche, in particolare di iperlipoproteinemie, e della loro correlazione con malattie cardiovascolari su base aterosclerotica. Il Centro si compone di tre principali unità: Ambulatorio medico specialistico per le iperlipoproteinemie; Ambulatorio di ecografia vascolare; Laboratorio di biochimica clinica e biotecnologie. Le ricerche del Centro sono focalizzate sulle modificazioni ossidative delle lipoproteine allo scopo di individuare nuovi markers di rischio cardiovascolare e sulla lipemia post-prandiale ed alla risposta vascolare endotelio mediata.

Centro di Studio e Ricerca di Farmacologia Cardiopolmonare Sperimentale

Direttore: Prof. Giancarlo Folco

Il Centro promuove e coordina ricerche finalizzate alla caratterizzazione da un punto di vista farmacologico, biochimico e molecolare dei meccanismi regolatori della funzionalità cardiopolmonare. In particolare viene valutato il ruolo dei metaboliti dell’acido arachidonico nella fisiopatologia cardiopolmonare allo scopo di identificare nuovi targets farmacologici.

Centro di Farmaeconomia

Direttore: Prof. Claudio Galli L’attività del Centro é rivolta allo studio dei criteri (ed applicazioni) per la valutazione dell’impatto dei costi di patologie ad ampia diffusione e del loro trattamento farmacologico sulla economia sanitaria. Inoltre, vengono sviluppate e messe in atto strategie rivolte alla valutazione dell’impatto di patologie e del loro trattamento sulla qualità di vita dei soggetti allo studio. Lo scopo é quello di evidenziare strategie per ottimizzare l’utilizzo delle risorse, senza tuttavia penalizzare l’area dello sviluppo di nuovi farmaci.

Centro di Valutazione del Rischio Tossicologico

Direttore: Prof. Corrado L. Galli

L’attività del Centro è focalizzata sulla valutazione scientifica del rischio per la salute della popolazione derivata dall’esposizione a sostanze tossiche. Il processo di

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valutazione si compone delle seguenti fasi: identificazione del pericolo, caratterizzazione del pericolo, valutazione dell’esposizione e caratterizzazione del rischio.

Centro di Studi e Ricerca sulla Caratterizzazione e Sicurezza d’Uso di Sostanze

Naturali – Giovanni Galli Direttore: Prof. Enrica Bosisio

Il Centro promuove studi e ricerche su aspetti analitici, tossicologici e normativi di

principi attivi di origine naturale relativi ai settori alimentare, farmaceutico e cosmetologico e di contribuire all’aggiornamento e diffusione delle conoscenze nell’ambito delle proprie competenze. I principali programmi di ricerca sono: ricerche su sostanze od estratti vegetali ad uso cosmetico; valutazione di markers specifici per la determinazione di estratti di erbe aromatiche in soluzioni idroalcoliche; caratterizzazione dei componenti fenolici dell’olio d’oliva e studi della loro biodisponibilità e cinetica nell’uomo. Saggi in vitro sono stati sviluppati per studiare derivati di origine vegetale su diversi parametri quali la lipolisi, le proteasi sia di mammifero che protozoarie e le interazioni con sistemi biologici implicati nello sviluppo dell’infiammazione ed arteriosclerosi.

Centro di Biotecnologie Farmacologiche (M.P.L.)

Direttore: Prof.ssa Adriana Maggi

La ricerca promossa nell’ambito del Centro è finalizzata all’utilizzo delle biotecnologie avanzate per la messa a punto di modelli animali e cellulari che consentano lo studio di recettori intracellulari. Nell’ambito di tale progetto il Centro ha brevettato un vettore che ha permesso di generare un modello murino in cui lo stato di attivazione/inibizione del recettore per gli estrogeni può essere visualizzato nell’animale “in vivo”. La ricerca attualmente è focalizzata sui meccanismi di trasduzione legati all’attivazione dei recettori per gli estrogeni in tale modello sperimentale ed alla messa a punto di nuovi modelli animali per lo studio di patologie neurodegenerative.

Centro di Eccellenza per le Malattie Neurodegenerative (CEND)

Direttore: Prof. Adriana Maggi

Il Centro di Eccellenza per le Malattie Neurodegenerative, istituito nell’Aprile del 2001, coinvolge ricercatori di 2 Istituti (Endocrinologia e Patologia Generale) e 4 Dipartimenti (Scienze Farmacologiche, Farmacologia Medica, Microbiologia Veterinaria, Biochimica Medica). Lo scopo del Centro di Eccellenza è di studiare i meccanismi che sono alla base dell’insorgenza e della progressione delle patologie neurodegenerative, e di identificare markers prognostici ed interventi terapeutici innovativi.

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Centro Studi Comunicazione sul farmaco

Direttore: Prof. Rodolfo Paoletti

Le finalità del Centro sono di incentivare lo studio e la ricerca nel settore della

comunicazione scientifica e promuovere iniziative di sensibilizzazione del cittadino con particolare riguardo alla salute e alle terapie farmacologiche. Il Centro propone inoltre linee guida sulla comunicazione scientifica in accordo con esperti del settore.

Centro di Studio e Ricerca di Neurofarmacologia

Direttore: Prof. Giorgio Racagni

La ricerca nel Centro e nei laboratori afferenti ha affrontato tematiche di rilevanza scientifica atte ad identificare nuovi targets molecolari che possano rappresentare markers diagnostici e suggerire lo sviluppo di farmaci innovativi nella terapia di malattie invalidanti del sistema nervoso centrale (SNC). In particolare sono stati valutati meccanismi trasduzionali e l’espressione genica di speficiche proteine recettoriali a livello pre e postsinaptico in specifiche aree del SNC dopo somministrazione acuta e cronica di farmaci antidepressivi ed antipsicotici.

Centro Universitario per lo Studio delle Dislipidemie

Direttore: Prof. Cesare R. Sirtori

L’attività di ricerca che si svolge presso il Centro prevede la diagnosi, la prevenzione e il trattamento della patologia aterosclerotica in soggetti affetti da dislipidemia. Tale attività si articola in tre aree: i) diagnosi su base genetica/molecolare/metabolica delle dislipidemie; ii) valutazione dell’ispessimento vascolare mediante tecniche non invasive in soggetti con elevato rischio di arteriosclerosi; iii) valutazione di indici di rischio trombotico quali agregazione piastrinica e proteine della coagulazione e fibrinolisi.

Centro di Ricerche Farmacologiche per lo Studio e la Prevenzione delle Malattie

Cardiovascolari

Direttore: Prof. Elena Tremoli

Presso il Centro Cardiologico Monzino é istituito il "Centro di Ricerche Farmacologiche per lo Studio e la Prevenzione delle Malattie Cardiovascolari" del Dipartimento di Scienze Farmacologiche dell’ Università degli Studi di Milano. Il Centro (CRF) promuove ricerche finalizzate allo studio ed alla prevenzione delle malattie cardiovascolari. In particolare, tramite i propri ricercatori e collaborazioni esterne, si propone di sviluppare ricerche di base in biologia cellulare e biochimica della aterosclerosi e della trombosi in pazienti con patologia cardiovascolare, e di valutare l'effetto di interventi farmacologici, volti alla cura ed alla prevenzione, in pazienti sottoposti ad interventi di rivascolarizzazione cardiaca.

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PARTECIPAZIONE DI COMPONENTI DELLA STRUTTURA AD ORGANI DI GOVERNO, COORDINAMENTO ECC. DELLA

FACOLTA’ E/O DELL'ATENEO Prof.ssa Mariapia ABBRACCHIO Membro Commissione di Ateneo per la Ricerca Scientifica ed il Trasferimento Tecnologico (Area 10 - Scienze farmaceutiche e farmacologiche) Segretario della Facoltà di Farmacia (dal 01 Ottobre 2003) Prof. Flaminio CATTABENI Rappresentante della Facoltà di Farmacia nella Commissione d’Ateneo per le Biblioteche (dal 01 Ottobre 2003) Vice-Direttore del Dipartimento di Scienze Farmacologiche (dal 01 Ottobre 2003) Prof.ssa Susanna COLLI Rappresentante della Facoltà di Farmacia nella Commissione d’Ateneo per le Biblioteche Prof. Guido FRANCESCHINI Rappresentante della Facoltà di Farmacia nella Commissione d’Ateneo per le Biblioteche (fino al 30 Settembre 2003) Prof. Corrado L. GALLI Presidente del Consiglio di Coordinamento Didattico per il Corso di Laurea in Tossicologia dell’ambiente Responsabile di Facoltà della Commissione “Sicurezza Legge 626” Prof. Marina MARINOVICH Direttore della Scuola di Specializzazione in Tossicologia Rappresentante della Facoltà di Farmacia nella Commissione d’Ateneo per le Biblioteche Prof. Rodolfo PAOLETTI Direttore del Dipartimento di Scienze Farmacologiche (fino al 30 Settembre 2003) Preside Facoltà di Farmacia (dal 01 Ottobre 2003) Presidente Commissione di Ateneo per la Ricerca Scientifica ed il Trasferimento Tecnologico (Area 10 - Scienze farmaceutiche e farmacologiche) Membro della Commissione Brevetti Membro del Comitato Etico Prof.ssa Carmela PUGLISI Presidente del Consiglio di Corso di Studio della Laurea in Tecniche Erboristiche

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Prof. Giorgio RACAGNI Membro del Comitato Interfacoltà del Corso di Laurea in Biotecnologie Farmaceutiche Presidente del Consiglio di Coordinamento Didattico del Corso di Laurea in Biotecnologie Farmaceutiche Prof. Patrizia RESTANI Membro della Commissione per la collaborazione degli studenti ai servizi della Facoltà di Farmacia Membro della Commissione per la conoscenza della lingua italiana per l’ammissione di studenti stranieri alla Facoltà di Farmacia Prof. Cesare SIRTORI Coordinatore dei Dottorati di Ricerca in: “Scienze Farmacotossicologiche, Farmacognostiche e Biotecnologie Farmacologiche” “Biotecnologie applicate alla Farmacologia e alla Tossicologia” Prof. Elena TREMOLI Membro della Commissione per la Ripartizione della dotazione potenziamento didattico, contributi di laboratorio della Facoltà Membro della Commissione d’Ateneo per il Regolamento Didattico Vice-Direttore fino al 30 Settmbre 2003 e dal 01 Ottobre 2003 Direttore Dipartimento di Scienze Farmacologiche Membro della Commissione della Facoltà di Farmacia per la stesura del Regolamento di Ateneo Membro della Commissione Istruttoria per l’utilizzo del budget della Facolà di Farmacia Dr. Emma DE FABIANI Membro del Senato Accademico in qualità di rappresentante dei ricercatori delle Facoltà di Farmacia, Agraria e Medicina Veterinaria Dott. Leonardo DE ANGELIS Commissione d’Ateneo: Gruppo di lavoro per la individuazione delle priorità di intervento per la definizione degli obiettivi del processo di miglioramento della produttività d’Ateneo.

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DOTTORATI DI RICERCA AVENTI SEDE AMMINISTRATIVA PRESSO LA STRUTTURA TITOLO: DOTTORATO DI RICERCA IN SCIENZE

FARMACOTOSSICOLOGICHE, FARMACOGNOSTICHE E BIOTECNOLOGIE FARMACOLOGICHE

NOME DEL COORDINATORE: Prof. Cesare Sirtori DURATA: 4 anni N° DI FREQUENTANTI:

- CON BORSA: 6 - SENZA BORSA: 3

TITOLO: DOTTORATO DI RICERCA IN BIOTECNOLOGIE APPLICATE

ALLA FARMACOLOGIA E ALLA TOSSICOLOGIA NOME DEL COORDINATORE: Prof. Cesare Sirtori DURATA: 4 anni N° DI FREQUENTANTI:

- CON BORSA: 2 - SENZA BORSA: 0

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DATI DI CONTESTO DIDATTICO N.ototale insegnamenti tenuti da docenti afferenti alla struttura 108

N.o insegnamenti corsi di laurea 60

N.o insegnamenti corsi di diploma 0 N.o insegnamenti corsi di scuole di specializzazione 48

N.o insegnamenti corsi di scuole di perfezionamento 0 N.o insegnamenti corsi di dottorati 0 N.o insegnamenti corsi di scuole post-laurea 0 N.o corsi di aggiornamento 2 N.o totale esami tenuti da docenti afferenti alla struttura 2219

N.o esami profitto corsi di laurea 2129 N.o esami profitto corsi di diploma 0 N.o esami profitto scuole di specializzazione 90

N.o esami profitto scuole di perfezionamento 0 N.o tesi di laurea 146 N.o tesine di diploma 0 N.o tesi di specialità 28 N.o dottorati di ricerca con sede amministrativa presso la struttura 2 N.o dottorati di ricerca con sede amministrativa esterna 0 N.o dottori di ricerca che hanno conseguito il titolo 2 N.o di tirocinanti 0 N.o programmi di tutoraggio 0 N.o professori a contratto, lettori e docenti di corsi di sostegno 4

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COMMENTO CONCLUSIVO DEL DIRETTORE L’attività scientifica del Dipartimento di Scienze Farmacologiche (DSF) coinvolge discipline tra loro complementari, quali la Farmacologia e la Farmacognosia, la Tossicologia, la Biologia Cellulare e Molecolare e la Biochimica. Le attività di ricerca sono riconosciute a livello internazionale, documentate dalla ampia produttività scientifica, e si sviluppano nei 22 Laboratori e 11Centri di Ricerca afferenti al DSF, comprendendo quattro filoni principali: i) farmacologia del sistema nervoso; ii) farmacologia dell’aterosclerosi; del sistema cardio-polmonare; iii) farmacologia delle sostanze di origine naturale e della nutrizione; e iv) tossicologia. Farmacologia del sistema nervoso L’attività di ricerca nel campo della neurofarmacologia si è focalizzata su linee di ricerca affini e complementari: i) meccanismi di trasduzione del segnale nella plasticità sinaptica associata ai recettori per il glutammato e studio dei meccanismi molecolari responsabili del trafficking alla sinapsi dei recettori ionotropici per il glutammato; ii) identificazione di markers periferici per la diagnosi del morbo di Alzheimer e studio dei meccanismi alla base delle alterazioni del metabolismo della proteina precursore della Amiloide; iii) ruolo dei recettori purinergici P1 e P2 nei processi di gliosi reattiva; iv) studio dei meccanismi alla base del differenziamento e sopravvivenza neuronale coinvolti nelle patologie neurodegenerative con particolare attenzione al morbo di Huntington; v) sviluppo di sistemi cellulari per la terapia genica nelle patologie neurodegenerative; vi) controllo gliale dell'omeostasi del glutammato nella fisipatologia della neurotrasmissione eccitatoria; vii) meccanismi neurobiologici alla base dei disordini psichiatrici con particolare attenzione al ruolo dei fattori neurotrofici nella neuroprotezione e nella plasticità neuronale, nella depressione e nella schizofrenia; viii) espressione e modulazione dei recettori per gli estrogeni in cellule di origine neuronale ix) effetti dell’estradiolo sulla crescita e differenziazione dei neuroni e delle cellule staminali e sull’attivazione gliale; x) ruolo dell’estradiolo come agente neuroprotettivo; xi) identificazione dei meccanismi molecolari attraverso cui la citochina IL-1beta modula l'attività neuronale fornendo un correlato funzionale al ruolo fisiologico e patologico esercitato da questa citochina a livello del sistema nervoso centrale. Tali linee di ricerca hanno dato luogo a numerose pubblicazioni su riviste internazionali ad alto impact factor. Le ricerche sono state condotte in collaborazione con il Centro di Eccellenza per le Malattie Neurodegenerative, che ha favorito numerose collaborazioni anche interfacoltà. Farmacologia dell'aterosclerosi, del sistema cardio-polmonare L'attività di ricerca nel campo della farmacologia dell'aterosclerosi e del sistema cardiopolmonare si è avvalsa di studi di base effettuati utilizzando moderne tecnologie di biologia cellulare, molecolare, di proteomica, e di genetica molecolare. In particolare, nel 2003 sono state consolidate le linee di ricerca sviluppate nel corso degli anni, che hanno caratterizzato il DSF come punto di riferimento per lo sviluppo di nuovi approcci farmacologici-terapeutici in ambito cardiovascolare. Sono stati condotti studi che hanno contribuito a chiarire il ruolo protettivo svolto dalle HDL nelle patologie cardiovascolari su base aterosclerotica. Interessante è l’osservazione che alcuni farmaci

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ipolipidemizzanti, quali statine o fibrati, sono in grado di aumentare i livelli circolanti di HDL, fornendo quindi un’ulteriore evidenza che l’efficacia terapeutica raggiunta con il trattamento con questi farmaci sia da ascriversi, almeno in parte, ad azioni biologiche che vanno oltre la capacità di questi farmaci di ridurre i livelli di colesterolo plasmatico. Nel 2003 sono stati pubblicati studi riguardanti gli effetti delle statine in modelli di ischemia cerebrale e di danno cardiaco da riperfusione. Inoltre, è stato affrontato l’ampio dibattito sulla efficacia e sicurezza dell’uso di statine, da sole od in associazione ad altri farmaci, aperto da casi di miopatia grave segnalati in letteratura. Numerose sono state le pubblicazioni che hanno confrontato le diverse statine suggerendo che probabilmente non devono essere considerate una classe unica di farmaci, ma molecole con proprietà farmacocinetiche diverse. Nel 2003 è anche stata rivolta attenzione agli effetti biologici e biochimici indotti dalla generazione di specie ossigenate altamente reattive. In particolare, è stato dimostrato come in vitro l’ossidazione di alcune classi di lipoproteine sia in grado di modificare, in cellule endoteliali, l’espressione genica di proteine coinvolte nell’attivazione, proliferazione e morte cellulare e come la generazione di specie ossigenate regoli l’espressione di cicloosigenasi inducibile durante la maturazione di monociti a macrofagi, suggerendo come lo stato redox possa regolare lo stato proinfiammatorio. Inoltre è stato dimostrato come gli antiossidanti siano in grado di prevenire la trombogenicità indotta da lipoproteine ossidate in un modello sperimentale, e come nell’uomo, siano in grado di prevenire la perossidazione lipidica indotta da fumo di sigaretta. Nell’ambito della ricerca sulla trombosi è di particolare rilievo la dimostrazione della possibile modulazione dell’espressione di fattore tessutale piastrinico indotta da agonisti dell’attivazione piastrinica stessa. In questo settore, sono anche stati condotti studi volti ad identificare markers infiammatori, emostatici e dello stress ossidativo che vengono espressi in seguito a diverse procedure chirurgiche di bypass aortocoronarico. In questo ambito si pongono i risultati ottenuti in studi a livello Europeo (EC) volti ad identificare e ad associare genotipi e livelli di proteine rilevanti in pazienti con infarto del miocardio stratificati dal Nord (es. Svezia) al Sud Europa (es. Sud Italia). Nell’ambito delle ricerche sul ruolo degli estrogeni nel controllo della crescita, differenziazione in tessuti riproduttivi e non, è stato messo a punto un modello che permette la visualizzazione in vivo dell’attività estrogenica in qualsiasi tessuto dell’organismo; i topi sono stati ingegnerizzati ad esprimere una attività luciferasica che è ubiquitaria, ed è sotto il controllo degli estrogeni. Questo permette lo studio dell’attività degli estrogeni in diverse situazioni sperimentali e sopratutto in diversi tessuti in contemporanea quali l’osso, il tessuto nervoso, gli organi riproduttivi. E’ stato dimostrato inoltre che il recettore per gli estrogeni di tipo alpha media l’attività proliferativa o differenziante in cellule di neuroblastoma o media l’attività antiinfiammatoria indotta da estrogeni in modelli sperimenati in vivo. Durante gli anni presso il DSF è notevolmente aumentato l’interesse per la proteomica, e recentemente è stato costituito il ”Gruppo di Studio per la Proteomica e la Struttura delle Proteine”, che ha accumulato una vasta esperienza nel campo dell’analisi di campioni complessi. In particolare questo gruppo di ricerca ha contribuito, nel corso del 2003, ad identificare differenze proteiche nella composizione di prodotti a base di soia che potrebbero spiegare la variabilità di effetti osservati in vivo con tali preparazioni; alla identificazione di modificazioni proteiche post-traduzionali in condizione di stress ossidativo. Infine, l'afferenza al DSF di Centri di ricerca tra cui il Centro Enrica Grossi Paoletti situato presso l’Ospedale di Niguarda ed il Centro per lo Studio la Prevenzione

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e la Terapia delle Vasculopatie Aterosclerotiche situato presso l’Ospedale Bassini, a cui da quest’anno si è affiancato il nuovo “Centro di Ricerche Farmacologiche per lo Studio e la Prevenzione delle Malattie Cardiovascolari” che ha sede operativa presso il centro caridologico Monzino IRCCS, ha permesso di avviare ricerche di carattere clinico-sperimentale in pazienti con patologie aterosclerotiche o con malattie metaboliche e con patologie cardiovascolari. E' inoltre attivo presso il DSF un Servizio di Epidemiologia e di Farmacologia Preventiva che cooordina ed organizza corsi specialistici, master in farmacovigilanza, studi clinici nazionali ed internazionali, interamente focalizzati allo studio di patologie cardiovascolari. Farmacologia delle sostanze di origine naturale e della nutrizione Nel DSF negli anni è stata sviluppata anche un’ area di ricerca farmacognostica che riguarda la valutazione di effetti biologici di estratti o di composti isolati da piante, sia medicinali che di uso alimentare. Le ricerche si sono focalizzate sulla valutazione di attività antiproteasica, antiossidante, antimalarica. Ricerche condotte nel 2003 hanno dimostrato come strutture polifenoliche isolate da mirtacee sono in grado di inibire l’espressione di metalloproteasi, interferendocon la regolazione trascrizionale di queste proteine. Inoltre, è continuato lo studio del comportamento farmacocinetico dei polifenoli dell’olio d’oliva. Di estremo interesse è anche una linea di ricerca del DSF che valuta l’effetto antiaterosclerotico di proteine derivate dalla soia e, più recentemente, di proteine derivate dal lupino. Inoltre il “Centro di Studi e Ricerche sulla Caratterizzazione e Sicurezza d’uso di Sostanze Naturali -Giovanni Galli-” ha promosso attività formative per farmacisti, erboristi e laureati in medicina, attraverso l’organizzazione di seminari e corsi. Nel 2003, infatti, ha avuto luogo una giornata di studio interamente dedicata alle alghe che ha spaziato dagli aspetti nutrizionali e tossici, alla attività framacologica dei loro derivati con particolare attenzione ai loro effetti sul sistema cardiovascolare. In ambito nutrizionale, le ricerche sono state volte alla identificazione delle caratteristiche metaboliche e delle proprietà funzionali di diete arricchite in acidi grassi della serie n-3. Accanto a questo si sono sviluppate anche linee di ricerca sulle proprietà antiaterogeniche della dieta meditteranea. E’ stato infatti dimostrato che l’attività antiossidante dei polifenoli contenuti nell’olio di oliva e nel vino rosso hanno un effetto cardioprotettivo poichè proteggono l’endotelio dal danno ossidativo ed aumentano il rilassamento vascolare endotelio-mediato.

Tossicologia Le ricerche in area tossicologica condotte nel 2003 si sono focalizzate sull'identificazione di meccanismi di tossicità, e della loro trasferibilità in vivo nella valutazione del rischio derivante all'uomo dall'esposizione a composti tossici, con particolare riferimento al sistema nervoso centrale e quello immunitario. In particolare, le ricerche sono state volte alla caratterizzazione della relazione fra modificazioni biochimiche e morte cellulare, utilizzando diversi sistemi biologici e analizzando quadri diversi di danno e morte cellulare. Sono stati presi in considerazione mediatori e/o componenti immunologici (TNFalfa, IL-1beta, eritropoietina) che possono modulare il danno a livello del sistema nervoso, fornendo un correlato funzionale al ruolo fisiologico e patologico esercitato da queste citochine a livello del sistema nervoso centrale. Tale risultato è stato perseguito anche grazie alla messa a punto di modelli sperimentali originali per valutare l’interazione fra diverse popolazioni cellulari durante

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il danno. In tema di immunotossicologia sono state studiate le alterazioni molecolari che concorrono al declino della funzione immunitaria nell’anziano. E’ stato dimostrato, infatti, un difetto nell’attivazione della protein chinasi C nel macrofago alveolare di ratto, cellula che riveste un ruolo chiave nei meccanismi di difesa polmonare, conseguenza della riduzione progressiva con l’eta’ della sua proteina di ancoraggio RACK-1, essenziale per la sua traslocazione ed attivazione. Inoltre sono stati messi a punto protocolli di prevenzione (trattamento ormonale sostitutivo) in grado di ridurre il deficit immunitario nell’anziano e la conseguente incidenza di patologie infettive. Infine, sono state svolte ricerche nell’ambito della tossicologia e chimica degli alimenti con particolare attenzione alle allergie ed intolleranze alimentari. Mediante l’impiego di tecniche immunoelettroforetiche e di digestione in vitro sono state caraterizzate le principali frazioni proteiche coinvolte nelle reazioni allergiche al latte e alle carni destinate all’alimentazione del neonato al fine successivo di valutare l’efficacia di trattamenti tecnologici atti a ridurre l’allergenicita’ di tali prodotti. CONCLUSIONI E PROSPETTIVE FUTURE Anche durante l’anno 2003 il Dipartimento di Scienze Farmacologiche ha mostrato una notevole produttività scientifica, documentata da 130 lavori scientifici pubblicati su riviste con impact factor, raggiungendo un IF medio di 5.10 e un IF totale di 658.77. Di particolare rilievo è l’analisi delle pubblicazione del Dipartimento di Scienze Farmacologiche da cui emerge come prosegua l’incremento di IF, totle e medio, registrato dal 2001 (2001: IF totale 443.52. 2002: IF totale 481.99). Inoltre, nel 2003, 88 delle 130 pubblicazioni hanno un IF superiore a 3.0, valore considerato medio a livello nazionale almeno per il settore scientifico disciplinare BIO14, a cui appartiene più dell’80% dei docenti afferenti al DSF. Le attività di ricerca, principalmente focalizzate alla comprensione dei meccanismi molecolari che stanno alla base di patologie del sistema nervoso, cardio e cerebrovasolare con alta penetranza nella popolazione, si avvarrano, negli anni futuri, di networks a livello nazionale ed europeo. Sono, infatti, in corso numerosi progetti di ricerca a livello Europeo (EC) che hanno come requisito fondamentale la collaborazione fra gruppi di ricerca eccellenti sia nazionali che Europei. Inoltre il DSF è in grado di offrire grants a giovani e promettenti ricercatori europei desiderosi di arricchire la loro formazione professionale con uno “stage” presso i propri laboratori e centri di ricerca. L’attività del Centro di Eccellenza per le Malattie nNurodegenerative con i suoi laboratori attrezzati con strumenti tecnologicamente all’avanguardia e localizzati presso il DSF, ha consentito un attivo scambio scientifico e culturale fra i diversi ricercatori di Dipartimenti ed Istituti dell’Università degli Studi di Milano ed i ricercatori del Dipartimento. Di particolare importanza è anche la continua collaborazione tra i Centri clinici afferenti al DSF o ad esso collegati ed i laboratori di ricerca di base. Quest’anno afferisce al Dipartimento il nuovo “Centro di ricerche farmacologiche per lo studio e la prevenzione delle malattie cardiovascolari” che ha sede operativa presso il centro Cardiologico Monzino IRCCS. Presso il Centro sono state condotte numerose iniziative di carattere seminariale (seminari del Martedì) ed anche attività divulgative nel campo della prevenzione nell’ambito della giornata Mondiale del cuore dedicata alla donna. Le attività del centro sono rese possibili attraverso una stretta collaborazione tra i docenti

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del DSF e cardiochirurghi, chirurghi vascolari e cardiologi afferenti al Centro Cardiologico Monzino. Le moderne tecniche molecolari (genoma, proteoma) e una più approfondita ricerca in campo immunologico hanno permesso un miglioramento dei metodi disponibili a livello preclinico e clinico per lo studio degli effetti farmacologici e tossici di farmaci, di sostanze di origine naturale, e di sostanze chimiche attive sul territorio (pesticidi) di cui è particolarmente urgente la conoscenza e l’approfondimento. Pertanto, le attività del Dipartimento implicano l’applicazione alla farmacologia delle più moderne tecnologie di biologia cellulare, molecolare e di genetica molecolare. Questo approccio multidisciplinare ha consentito e probabilmente consentirà in futuro l’identificazione di nuovi bersagli farmacologici di notevole impatto sia sociale, sia economico. Inoltre durante il 2003 il DSF ha continuato un importante sviluppo didattico attraverso la realizzazione di masters e corsi di perfezionamento Al fine di consolidare l’insieme di queste attività è tuttavia indispensabile, in questo contesto, un adeguamento delle strutture di ricerca in tempi relativamente rapidi.