Upload
haanh
View
217
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Classificação das características humanas
1) Qualitativas ou descontínuas
‣ Herança monogênica -presença / ausência
-fenótipos característicos
-sem efeito ambiental
2) Contínuas ou semicontínuas
‣ Herança multifatorial
-fenótipos intermediários
-mensurável
-muitos genes em diferentes lócus
-efeito ambiental
Herança Multifatorial
• Conceito: combinação de múltiplos fatores, genéticos e nãogenéticos (ambientais), onde cada alelo tem um efeito nadeterminação da característica.
• Recorrem dentro de famílias, não apresentam padrões deheredogramas
• Interação gene-gene + gene-ambiente:
parentes de um indivíduo afetado são mais propensos adesenvolverem a mesma doença (hábitos parecidos, mesmoambiente, mesma cultura, etc.)
•Agregação familiar:
membros de uma mesma família
compartilham informação genética e estão
expostos aos mesmos fatores ambientais em
proporção maior do que indivíduos escolhidos
aleatoriamente na população
Compartilhamento de alelos entre parentes
•Mais relacionados na família mais alelos em comum
•Quanto mais distante o parente menos alelos
compartilhados
•Quanto mais intimamente relacionados são 2 indivíduos
geralmente compartilham o mesmo ambiente
doméstico e seus genes.
Gêmeos monozigóticos > pais e filhos > irmãos
ESTUDOS COM GÊMEOS (“experimento da natureza”): permitem
avaliar as influências genéticas e ambientais, separadamente.
Ex 1. gêmeos monozigóticos com anemia falciforme
concordância = 100%
gêmeos monozigóticos com diabetes tipo 1
concordância = 40%
Concordância < 100% fatores não genéticos são importantes
Ex 2. gêmeos monozigóticos criados separadamente
ALCOOLISMO tx concordância alta similar a gêmeos
criados juntos
Fatores genéticos compartilhados são mais importantes do que
ambiente
Herança Poligênica
Conceito: apresenta grande número de genes com
efeitos aditivos, pequenos e iguais.
• Ex: Cor da pele (alelos co-dominantes)
a ou b = produção mínima de melaninaA ou B = intensificam a produção de melanina
Branco: aabbMulato claro: Aabb ou aaBbMulato médio: AAbb ou AaBb ou aaBBMulato escuro: AABb ou AaBBNegro: AABB
Exemplos de caracteres multifatoriais para
os quais os fatores genéticos e ambientais
são conhecidos
• Trombose venosa
• Doença de Hirschsprung
• Doença de Alzheimer
Trombose venosa (trombofilia)
• Estados de hipercoagulabilidade: coágulo arterial ou venoso é formado inapropriadamente e causa complicações com risco de morte
• Interação gene-gene: mutações no fator V de Leiden e protrombina - comprometimento da lise do coágulo
• Ambiente:
-uso de contraceptivos (estrogênio: fatores de coagulação)
-14-22 vezes mais risco de trombose mesmo sem alteração genética
-30-150 vezes mais risco de trombose se estiver aliado à mutações no fator V de Leiden e Protrombina
IDEAL: identificação das mutações em indivíduos com precedentes de trombose na família antes de administrar contraceptivos
Doença de Hirschsprung
• 1 a cada 5000 recém-nascidos
• Pelo menos 5 genes envolvidos
• Ausência congênita de células do gânglio parassimpático do
intestino grosso: perda do peristaltismo, distensão abdominal,
levando obstrução intestinal
• Envolve segmento pequeno ou longo do cólon
• 50-90% pacientes não eliminam o mecônio durante primeiras
48h do nascimento
• Tratamento: cirurgia para remoção do segmento aganglionar
do intestino
• Se não tratada é fatal: aumento da pressão intra-abdominal,
diminuição fluxo sanguíneo, invasão bacteriana
Distúrbios neurodegenerativos:
DOENÇA DE ALZHEIMER
•Manifestação da 6ª a 9ª década de vida
•Causa mais comum de demência em idosos
•Diagnóstico definitivo após a morte: deposição no
cérebro de placas de proteínas -amilóide e
amaranhados neurofibrilares
•Deterioração progressiva da memória e das funções
cognitivas superiores (raciocínio e alterações de
comportamento)
•Múltiplos genes em interação: proteína precursora β-
amilóide, PSEN 1 e 2, APOE
Malformações congênitas
multifatoriais• Ocorrem como defeitos isolados e não como parte de uma
síndrome
• Defeito morfológico de uma região do corpo resultante de um
desenvolvimento anormal
• Agregação familiar e recorrência em parentes de um
indivíduo afetado herança complexa
• Exemplos: defeitos do tubo neural, fenda labial com ou sem
fenda palatina e malformações cardíacas congênitas
•Sistemas poligênicos íntegros protegem
desenvolvimento embrionário
•Vários genes deletérios no genoma defeito
congênito
Agentes teratogênicos
•Agem sobre organismo em formação produzindo
anomalias
Ex.: radiações, vírus, drogas e doenças maternas
Tempo exposição:
-TALIDOMIDA (sedativo e anti-inflamatório):
age nos 50 primeiros dias de gestação (inativa
enzima cereblon necessária à formação dos
membros)
-rubéola: infecção da mãe no 1° mês
malformação em 17% dos casos
Síndrome do álcool fetal
•Déficits da Atenção
•Déficits da
Memória
•Hiperatividade
•Dificuldade de
resolver problemas
•alcoolismo
Defeitos do tubo neural
•Defeitos isolados de causa desconhecida
•Anencefalia e espinha bífida
•frequentemente ocorrem juntas
•Anencefalia: ausência de parte anterior do
cérebro, meninges, calota craniana e pele; bebês
natimortos ou com poucas horas de vida
•2/3 ♀
•Espinha bífida: há uma falha na fusão dos
arcos das vértebras na região lombar. Incidência
um pouco maior em meninas.
Gravidade variável:
-menos grave: 1 ou mais vértebras não se formam / camadas de tecidos não
emergem pêlos, cavidade, área pigmentada
-meningocele (grave): meninges emergem através das vértebras mal formadas
protuberância cheia de líquido por baixo da pele
-mielocele (mais grave): emerge medula espinhal, área com aspecto de carne viva
incapacidade do bebê
Os sintomas variam segundo a gravidade:
•Ausência de sintomas ou são mínimos
•Fraqueza ou paralisia em todas as áreas que estão debaixo do
nível dos nervos afetados
•Espinha bífida grave necessita um tratamento prolongado e
intensivo para evitar deterioração da função renal e da capacidade
física
•Operação para fechar a abertura e para tratar a hidrocefalia
associada, as anomalias na bexiga e nos rins e as deformações
físicas
•A reabilitação mantém a mobilidade das membros e fortalece os
músculos que funcionam
Deficiência de ácido fólico materno e
DTN
•DTN: Inversamente proporcional aos níveis de
ácido fólico materno incógnita
•Suplementação antes da concepção e 2 meses
após (período de formação do tubo neural): DTN
em 75%
Lábio Leporino com ou sem
Palato Fendido
• 1,4 a cada 1000 nascimentos
• Distribuição sexual 2M:1F
• Síndromes: Patau (trissomia do cromossomo 13)
• Agentes teratogênicos: talidomida e rubéola
• Multifatorial: risco de recorrência aumenta quanto mais parentes
afetados o indivíduo tiver, sem padrão mendeliano
• Etiopatogênese: defeito na fusão do processo frontal com o processo
maxilar (35° dia gestação)
• Frequência:
orientais (1,7/1000) > caucasóides (1/1000) >
negróides (0,4/1000)
• Dificuldade na alimentação, fonação e audição
• Correção cirúrgica: ‣LL – até 3 meses
‣PF – até 1 ano e meio
‣LL c/ deformação no nariz – até
4 anos (partes moles) e 12 anos ( partes ósseas)
Lábio Leporino com ou sem
Palato Fendido
Lábio Leporino com ou sem
Palato Fendido
• Desconhecimento de quais genes estão
envolvidos
• Hábito de fumar da mãe: fator de risco conhecido
para LL
• Fetos modificam o metabolismo dos
contaminantes produzidos pelo fumo do tabaco
Distúrbios comuns da idade adulta
Caracteres comuns da idade adulta, com limiar
multifatorial, porém mais complexos devido a
influência maior do ambiente.
Ex.: doenças das artérias coronárias, diabetes,
hipertensão, obesidade.