DİYABETTE HİPERLİPİDEMİ TEDAVİSİNDE NEREDEYİZ · İnfarkt İnme Gangren Anevrizma Klinik tablo Yağlı çizgilenme Fibröz plak hemoraji, ülser, tromboz Yaş (yıl) ... DM

DİYABETTE HİPERLİPİDEMİ

TEDAVİSİNDE NEREDEYİZ ?

Dr. Mesut Özkaya Gaziantep Üniversitesi Endokrinoloji Bilim Dalı

23 Nisan 2016– 52. Diyabet kongresi

ö nnemaa T, N Engl J Med. 1998;339:229 - 234.

Diyabet hastaları 2-4 kat daha fazla

KVH riski altında

0

10

20

30

40

50

60

7-y

ıl s

üre

li f

ata

l ve

ya n

on

fata

l

MI

insid

an

sı

Diyabet (+) Mİ (+); n=169

Diyabeti (-), MI (+); n=69

Diyabet (+), MI (-); n=890

Diyabet (-), MI (-); n=1304

ö nnemaa T, N Engl J Med. 1998;339:229 - 234.

Diyabet hastaları 2-4 kat daha fazla

KVH riski altında

0

10

20

30

40

50

60

7-y

ıl s

üre

li f

ata

l ve

ya n

on

fata

l

MI

insid

an

sı

Diyabet (+) Mİ (+); n=169

Diyabeti (-), MI (+); n=69

Diyabet (+), MI (-); n=890

Diyabet (-), MI (-); n=1304

DM = KAH

DeFronzo RA. Med Clin North Am 2004; 88:787–835.

–10 10 Yıl Tanı

Makrorovasküler komplikasyon

0

IGT/IFG Tip 2 diyabet

Diyabetiklerde en önemli morbidite ve

mortalite nedeni


mortalite nedeni

Makrovasküler komplikasyonlar.


mortalite nedeni

Makrovasküler komplikasyonlar.

ölümlerin % 75-80’ i

kardiyovasküler hastalık

serebrovasküler hastalık

periferik vasküler hastalık.

Köpük hücreleri

Yağlı çizgilenme

Orta dereceli lezyon Aterom

Fibröz plak

Komplike Lezyon/Rüptür

Büyük ölçüde lipid birikimi nedeniyle büyüme Tromboz, hematom

Circulation 1995;92:1355-1374

Aterosklerozun doğal seyri…

Köpük hücreleri

Yağlı çizgilenme

Orta dereceli lezyon Aterom

Fibröz plak

Komplike Lezyon/Rüptür

1. dekaddan itibaren 3. dekaddan itibaren 4. dekaddan itibaren

Tromboz, hematom

Circulation 1995;92:1355-1374


0

10

20

30

40

50

60

70


İnfarkt İnme Gangren Anevrizma

Klinik tablo

Yağlı çizgilenme

Fibröz plak

Kalsifikasyon, komplike lezyon:

hemoraji, ülser, tromboz

Yaş (yıl)

Korean Circ J, 40: 1-9, 2010

Diyabette ateroskleroz farklı mıdır ?

• Ateroskleroz şiddetli • Multi-damar hastalık

• Distal hastalık – revaskülarizasyon daha zor

• Sessiz iskemi/MI

• İlk klinik prezantasyon majör KV olay olabilir

• Kadın

• Revaskülarizasyona rağmen sonuçlar daha

kötü

• Daha genç

Diyabette ateroskleroz farklıdır.

Çünkü…

Prematür - Hızlanmış Ateroskleroz

0

10

20

30

40

50

60

70


İnfarkt İnme Gangren Anevrizma

Klinik tablo

Yağlı çizgilenme

Fibröz plak

Kalsifikasyon, komplike lezyon:

hemoraji, ülser, tromboz

Yaş (yıl)

Korean Circ J, 40: 1-9, 2010

Dislipidemiler

• Günlük pratikte en sık karşılaşılan laboratuvar sorunlardan birisi

• Ateroskleroz gelişimi için bir major risk faktörüdür

Dislipidemiler

• Günlük pratikte en sık karşılaşılan klinik sorunlardan birisi


KVH RF

Değiştirilemeyen Değiştirilebilen

Cinsiyet

Aile öyküsü (E <55, K <65)

KVH öyküsü

Yaş (E ≥ 45, K ≥ 55)

Obezite

Sigara

DM

HT

Dislipidemi

Dislipidemiler

• Günlük pratikte en sık karşılaşılan klinik sorunlardan birisi


KVH RF

Değiştirilemeyen Değiştirilebilen

Cinsiyet

Aile öyküsü (E <55, K <65)

KVH öyküsü

Yaş (E ≥ 45, K ≥ 55)

Obezite

Sigara

DM HT

Dislipidemi

Hiperlipidemi

Hipolipidemi

Hipertrigliseridemi

Hiperlipoproteinemi

Hiperkolesterolemi

Kombine hiperlipidemi

Lipid Bozukluk Terminolojisi

Dislipidemi

Dislipidemiler

•Primer

•Sekonder

Sık Görülen Sekonder Nedenler

Bozukluğun Tipi

Hiperkolesterolemi Mikst

Hiperlipidemi Hipertrigliseridemi

Primer

Ailesel Hiperkolesterolemi

Ailesel defektif Apo-B100

Poligenik Hipertrigliseridemi

Ailesel Kombine

Hiperlipidemi

Tip III hiperlipoproteinemi

Ailesel

Hiperkolesterolemi

LPL eksikliği

Apo CII eksikliği

Sekonder Hipotiroidi

Nefrotik sendrom

Hipotiroidi

Nefrotik sendrom

Diyabetes mellitus

Diyabetes mellitus

Alkolik hiperlipidemi

Östrojen tedavisi

Diyabet

Sebep

Dislipidemi

Sonuç

Diyabet

Sebep

Dislipidemi

Sonuç

Tip 1 Diyabette Dislipidemi

Circulation. 2014; 130:110-130


GLİSEMİ KONTROLÜ İYİ

Genel popülasyona benzer


GLİSEMİ KONTROLÜ İYİ

Genel popülasyona benzer

GLİSEMİ KONTROLÜ KÖTÜ

TG, VLDL↑

HDL ↓

LDL’de orta düzeyde ↑

Circulation. 2014; 130:110-130

DİYABETİK DİSLİPİDEMİ

HDL ↓

KÜÇÜK YOĞUN

LDL

TG ↑

Tip 2 Diyabette Dislipidemi:

Diyabetik Dislipidemi


Aterojenik Dislipidemi = Aterojenik Metabolik Triad


Aterojenik Dislipidemi = Aterojenik Metabolik Triad

Küçük yoğun LDL HDL

TG ↑


• Kantitatif anormallikler:

» TG

» HDL

» Apo B

Diabetologia 2015: 58;886-899


• Kalitatif anormallikler:

» VLDL subgrup 1

» Küçük yoğun LDL

» Okside LDL

» Glikasyone apolip.



• Kinetik anormallikler:

» VLDL subgrup 1 artmış üretim

» VLDL subgrup 1 azalmış yıkım

» HDL artmış yıkım

» LDL azalmış turnover


Hepatik lipaz

Yağ dokusu Karaciğer

Böbrek

İnsülin

CETP

CE

VLDL HDL

Lipoprotein lipaz

veya hepatik lipaz

Küçük,

yoğun

LDL

LDL

TG

ApoA-I TG

CE

SYA

J Clin Invest. 2000;106:453–458.

CETP

X İnsülin direnci

Karaciğer

IDL

SYA

LDLc benzerken

partikül yükü daha ağır

adiponektin

Nedenleri ..?

Kan şekeri yüksekliği

Dislipidemi Değerlendirilmesinde

Hangi Parametreler ?

1. LDL-Kolesterol

2. Non HDL-Kolesterol

3. HDL-Kolesterol

4. Trigliserid

5. Total Kolesterol / HDL-Kolesterol oranı

6. Apolipoprotein 100

7. Apo A-I

8. Apolipoprotein -100 / Apo A-I oranı

Sıklığı..?

% 72 - 85

Diyabetik dislipidemi tedavisinde

• Hedef ne olmalıdır ?


• Hedef primer önleme

Diyabetik dislipidemi tedavisi

Hangi lipid – lipoprotein primer hedef

olmalı?

LDL?

HDL?

TG?

Non – HDL?

LDL

LDL

Endotel

Damar Lümeni Monosit

Makrofaj

MCP-1

Adezyon

Molekülleri

N Engl J Med 1989;320:915-924.

Primer Aterojenik Lipoprotein LDL > 70 nm olan lipoproteinlerin endotelyumdan sınırlı geçişi vardır.

Yağ hücresi

Modifiye LDL

makrofajlar

tarafından

alınır.

İntima

Nascent

şilomikron Nascen

t VLDL

Χ Χ

Arter duvarı

UKPDS Çalışmasında, 2693 tip 2 diyabet hasta

Değişken

LDL Kolesterol

HDL Kolesterol

Hemoglobin A1c

Sistolik kan basıncı

Sigara

P Değeri

<0.0001

0.0001

0.0022

0.0065

0.056

Koroner Arter Hastalığı (n=280)

Sıralama

Birinci

İkinci

Üçüncü

Dördüncü

Beşinci

*Yaş ve cinsiyete göre düzeltilmiştir.

Turner RC et al. BMJ 1998; 316:823-828. BMJ 1998;316:823-828.

CTT Collaborators, Lancet 2008 371: 117-125


• Hedef primer önleme

• Hedef LDL

LDL-K İçin Tedavi Hedefi

Ne Olmalı ?

• LDL-K <70

mg/dl • LDL-K <

100 mg/dl

Diyabetik dislipidemi tedavisi.

Nasıl ?

Yaşam Tarzı Değişiklikleri

Doymuş yağlar, trans yağlar, kolesterol alımı azaltılmalı

İdeal kiloya ulaşılmalı

Fiziksel aktivite arttırılmalı

Sigara bırakılmalı

Basit Beslenme Önerileri …

DİYET İÇERİĞİ ALINAN Yaklaşık olarak

LDL-K azalması (%) DOYMUŞ YA. <%7 kal. 8-10 DİYET KOLESTEROLÜ <200 mg/gün 3-5 VÜCUT AĞIRLIĞI 4-5kg 5-8 SOLUBIL FİBER 5-10 gr./gün 3-5 Plant stanol/sterol esterleri 2-3 gr/gün 6-15 Soya proteini 25 gr/day 5 DİYET İLE TOPLAM LDL-K AZALMASI

20-30

Fiziksel aktivite önerileri

• F Frequency = 4-7 gün /hafta

• I Intensity = Ilımlı-orta derecede

• T Time = 30-60 dakika

• T Type : » Yürüme, hızlı yürüme

» Bisiklete binme

» Yüzme

Medikal Tedavi

• Kan Şekerini düşürücü tedavi

Glisemik kontrolün lipidlere etkisi

LDL HDL TG

İNSÜLİN

↔ ↓ ↑ ↓

TZD ↔ ↑ ↓

METFORMİN ↓ ↔ ↓

AKARBOZ ↔ ↔ ↑ ↔

SU ↔ ↔ ↔

Antilipidemik tedavi ?

• Statinler

• Ezetimib

• Fibratlar

• Niasin

• Kolesevelam

• Omega 3 YA

• Safra asidi bağlayıcılar

• …

Antilipidemik tedavi ?

• Statinler

• Ezetimib

• Fibratlar

• Niasin

• Kolesevelam

• Omega 3 YA

• Safra asidi bağlayıcılar

• …

Antilipidemik tedavi:

Kime ? Ne Zaman ?

Antilipidemik tedavi:

Kime ? Ne Zaman ?

• < 40yaş

• Hiç bir risk faktörü olmayan

– LDL < 100mg/dl

– Sigara yok

– BKI < 25kg/m2

– Ailede erken KVO yok

– HT yok

Önerilmez

Risk faktörü Önerilen doz

< 40 yaş

KVS risk faktörü

Aşikar KVH

Orta veya yüksek

Yüksek

40-75 yaş

Yok

KVS risk faktörü

Aşikar KVH

Orta

Yüksek

Yüksek

> 75 yaş

Yok

KVS risk faktörü

Aşikar KVH

Orta

Orta veya yüksek

Yüksek

Statin Tedavisinin Dozları

Yüksek doz

statin tedavisi

Orta doz statin

tedavisi

Düşük doz statin

tedavisi

Günlük alınan doz LDL-

kolesterolü ortalama ≥

%50 oranında düşürür.


kolesterolü ortalama

< % 30 - % 50 düşürür.


kolesterolü ortalama

< % 30 oranında

düşürür.

Atorvastatin (40)-80 mg

Rosuvastatin 20 -(40)

mg

Atorvastatin 10 (20) mg

Rosuvastatin (5) 10 mg

Simvastatin 20-40 mg

Pravastatin 40 (80) mg

Lovastatin 40 mg

Fluvastatin XL 80 mg

Fluvastatin 40 bid

Pitavastatin 2-4 mg

Simvastatin 10 mg

Pravastatin 10-20 mg

Lovastatin 20 mg

Fluvastatin 20 -40 mg

Pitavastatin 1 mg

Diyabetik Hastalarda Primer ve Sekonder

Korumada Statin Tedavisi

ADA Standards of Care; Diabetes Care, January 2015

Antilipidemik tedavi:Ne Zaman İzlem ?

Antilipidemik tedavi:Ne Zaman İzlem ?

Risk faktörü Önerilen doz İzlem

< 40 yaş

Yok

KVS risk faktörü

Aşikar KVH

Yok

Orta veya yüksek

Yüksek

Yıllık ya da tedavi

uyumu açısından

ihtiyaç duyuldukça

40-75 yaş

Yok

KVS risk faktörü

Aşikar KVH

Orta

Yüksek

Yüksek

Tedavi uyumu

açısından ihtiyaç

duyuldukça

> 75 yaş

Yok

KVS risk faktörü

Aşikar KVH

Orta

Orta veya yüksek

Yüksek

Tedavi uyumu

açısından ihtiyaç

duyuldukça

4-12 hft

sonra

Bazal CK ölçümü ailesel ya da kişisel statin sonrası miyopati öyküsü olan, miyopati için riskli ilaç kullanımı olan ya

da kas hst belirti ve bulguları bulunan hastalara bakılmalıdır.

Rutin CK takibi önerilmez

Statin tedavisi sırasında ağrı, hassasiyet, katılık, kramp, kas güçsüzlüğü gibi kas semptomları geliştiğinde ölçümü

önerilmektedir.

Bazal ALT ölçümü yapılmalıdır.

Statin tedavisi sırasında halsizlik, güçsüzlük, iştah kaybı, karın ağrısı, koyu idrar yapma, cilt ve sklerada sararma

gibi semptomlar oluştuğunda ölçülmeli. Rutin takibe gerek yok.

İki ard arda ölçümse LDL-C < 40 mg/dl ise statin dozunun azaltılması düşünülmelidir.

LDL-Kolesterol düzeyinin düşürme sınırı

ne?

KKH Olaylarının azalması için LDL-K düzeyi kaç olmalıdır?

Primer Koruma Çalışmaları

57

LDL-K 57 mg/dl düzeyine indiğinde KKH olay oranı “%0”

J AM Coll Cardiol 2004;43:2142-6

KKH Olaylarının azalması için LDL-K düzeyi kaç olmalıdır?

Sekonder Koruma Çalışmaları

LDL-K 30 mg/dl düzeyine indiğinde KKH olay oranı “%0” düzeyine ulaşması

öngörülmektedir

J AM Coll Cardiol 2004

Third Report of the NCEP Expert Panel. NIH Publication No. 01-3670 2001

LDL-K düzeyinde % 1’lik

azalma → KKH

riskini % 1

azaltır

Statin tedavisi : Ne kadar süreyle ?

Statin tedavisi : Ne kadar süreyle ?

• Ömür boyu ?

J Clin Endocrinol Metab, March 2016, 101(3): 804-814

Diyabetik dislipidemide sekonder

hedef…

• Non-HDL Kol

• Apoprotein B

.


Diyabetik dislipidemide sekonder

hedef…

• Non-HDL Kol: 130 mg/dl

100 mg/dl

• Apoprotein B: 90 mg/dl

80 mg/dl

.


Diyabetik dislipidemide tersiyer

hedef…

• HDL Kol:

• TG:

.


Diyabetik dislipidemide tersiyer

hedef…

• HDL Kol: 40 mg/dl

50 mg/ dl

• TG: Trigliserid < 150 mg/dl

.


footootot

Diyabetik dislipidemide Fibratlar

Fibrik Asit Deriveleri (Gemfibrozil-Fenofibrat)

PPAR nükleer reseptörüne bağlanma

LPL gen ekspresyonunu

Apo C III ekspresyonunu

TG zengin Lp’ lerin katabolizması

Yeni HDL oluşumu

Apo AI-II sentezi

LDL boyutu

İlaç LDL-kolesterol HDL kolesterol Trigliserid

Statinler % 20-60 ↓ % 5-10 ↑ % 10-33 ↓

Fibrik asit

deriveleri % 6-20 ↓ % 5-20 ↑ % 35-50 ↓

Nikotinik asit % 10-25 ↓ % 15-35 ↑ % 25-30 ↓

Omega-3 % 4-49 ↑ % 5-9↑ % 23-45 ↓

Kolesterol abs

inh. % 17 ↓ % 1 ↑ % 7-8↑

Safra asidi

sekestranları % 15-30 ↓

Değişiklik yok

ya da hafif ↑ Değişiklik yok

Fibratlarla yapılmış primer

önleme çalışmaları:

Helsinki Heart Study (HHS):

1992, 135 hasta, 5 yıllık takip, Gemfibrozil

KVH azalışı %65

FIELD (Fenofibrat Intervention and

Event Lowering in Diabetes)

5,2%

5,9%

0%

2%

4%

6%

Fenofibrate Placebo

5. Yılın Sonunda KKH’na bağlı ölüm veya non-fatal MI görülme

oranı AHA 2005

p=0.16

(VA-HIT) Veterens Affair HDL

Intervention Trial: 2000, 769 hasta

Gemfibrozil

DAIS (Diabetes and Atherosclerosis

Intervention Study): 2001, 418 hasta

Fenofibrat

Fibratlarla yapılmış sekonder

önleme çalışmaları:

* p0.05, † p=0.07,

LDL-C HDL-C TG Non-Fatal MI

or KKH ölüm

KKH ölüm İnme

* *

*

*

†

0

6

-31

-22 -22

-29

-40

-30

-20

-10

0

10

20

Değ

işim

(%

)

N Engl J Med. 1999;341:410

TRİGLİSERİD YÜKSEKLİĞİNDE TEMD ÖNERİLERİ

Koroner riski yüksek hasta (erkek, hipertansif,

sigara kullanan, diyabetik, eski koroner-vasküler

aterosklerotik hastalık öyküsü olan, ailesinde erken

KVH olan, KBY öyküsü olan, …)

Koroner riski düşük hasta

Eruptif ksantomlar

Pankreatit öyküsü

Lipemia retinalis

Palmar ksantomlar

Ailede erken koroner

hastalık

Hepatosplenomegali

Trigliserid tedavisiz 500

mg/dL üzeri

Kontrolsüz diyabet

Dengesiz beslenme

Hareketsiz yaşam tarzı

Obezite, lipodistrofik görünüm

Böbrek hastalığı

Hiperlipidemik ilaçların kullanımı

Sekonder

dislipidemileri

araştır!

Kontrolsüz

diyabette

antilipidemik tedavi

ile birlikte insülin

tedavisi planla.

Ailevi

dislipidemileri

araştır!

Trigliserid 150-200

mg/dL arasında

LDL

kolesterol

yüksekliği

varsa önce

LDL’yi

düşür

LDL

kolesterol

70

mg/dL ise

fibrat

başla.

Trigliserid 200 mg/dL

üzerindeyse

Fibrat başla

Trigliserid 500 mg/dL

üzerindeyse diyet ve

egzersizle birlikte

fibrat başla.

Trigiserid 300

mg/dL üzerindeyse

Diyet ve egzersiz

öner. LDL

kolesterole bak.

LDL kolesterol 190

mg/dL üzerindeyse

statin başla.

LDL kolesterol 190

mg/dL altındaysa

omega-3 başla.

Heparin testi ve

ApoC-2 için

elektroforez

Trigliserid 1000 mg/dL ise:……….

kombine tedaviler Niasin

TEMD Önerileri

Trigliserid ≥500 mg/dl:

Trigliserid ≥500 mg/dl:

Birinci hedef trigliserid düzeyini düşürmek

Trigliserid düşürücü ilaç tedavisi başlanmalı

Bu seviyede statin odaklı tedavi düşünülmemelidir.

Trigliserid düzeyi 500 mg/dl’nin altına gelince LDL kolesterol

hedeflerine odaklanmalı

Niacin – Nicotinic acid

Hepatik TG üretim ve Sekresyonu

LPL aracılı VLDL temizlenişi

Kolesterol sentezi

Adipozitde lipoliz inhibisyonu

Niacin – Nicotinic acid

Hepatik TG üretim ve Sekresyonu

LPL aracılı VLDL temizlenişi

Kolesterol sentezi

Adipozitde lipoliz inhibisyonu

LDL (10-25)

TG (20-50) , HDL (10-30)

LDL boyutu

Kolesterol absorbsiyon

inhibitörleri (Ezetimibe)

Safraya sekrete edilen ve endojen üretilen kolesterolün reabsorbsiyonunu bloke eder

Kolesterol absorbsiyon

inhibitörleri (Ezetimibe)

Safraya sekrete edilen ve endojen üretilen kolesterolün reabsorbsiyonunu bloke eder

Endojen LDL katabolizması

LDL %15-25

HDL %1-3

TG %10-20

Safra asidi bağlayıcılar

Resinler (Cholestyramin – Colestipol)

Barsakta safra asitini bağlayıp

terminal ileumdan emilimini

hepatik SA havuzu

LDL reseptör

LDL katabolizması

Safra asidi bağlayıcılar

Resinler (Cholestyramin – Colestipol)

Barsakta safra asitini bağlayıp

terminal ileumdan emilimini

hepatik SA havuzu

LDL reseptör

LDL katabolizması

LDL (%15-30), HDL (%0-10)

VLDL sentezi

Antilipidemik Ajanların Etkileri

İlaç LDL-kolesterol HDL kolesterol Trigliserid

Statinler % 20-60 ↓ % 5-10 ↑ % 10-33 ↓

Fibrik asit

deriveleri % 6-20 ↓ % 5-20 ↑ % 35-50 ↓

Nikotinik asit % 10-25 ↓ % 15-35 ↑ % 25-30 ↓

Omega-3 % 4-49 ↑ % 5-9↑ % 23-45 ↓

Kolesterol

emilim inh. % 17 ↓ % 1 ↑ % 7-8↑

Safra asidi

sekestranları % 15-30 ↓

Değişiklik yok

ya da hafif ↑ Değişiklik yok

Kombinasyon tedavisi ?

N Engl J Med; 2010

• çift kör randomize

– 5,518 hasta (2765 fenofibrat/2753 plasebo)

• Tüm hastalar 20-40 mg simvastatin

kullanmaktaydılar.

• Fenofibrat kolundakilere GFR’e göre 54-

160 mg fenofibrat tedavisi eklenilmiş.

• HbA1c 7.5% -11%

• KVH açısından yüksek riskli hasta = Klinik veya subklinik KVH veya 2+ risk faktörü

• KVH öyküsü olanlar için yaş ≥ 40 (sekonder koruma) ya da yaş ≥ 55

• 60 < LDL-C < 180 mg/dl

• Kadınlar için HDL-C < 55 mg/dl, erkekler için < 50 mg/dl

• Trigliserid < 750 mg/dl ya da tedavi almıyorsa < 400 mg/dl

ACCORD

LIPID: Lipid

parametreleri

Sonuç: Fenofibrat ve simvastatin kombinasyonu alanlarda

tek başına simvastatin tedavisi alanlara kıyasla fatal

kardiyovasküler olay, non-fatal MI, ve non-fatal stroke

görülme sıklığında azalma saptanmamıştır.

Statin Niasin Kombinasyonu

• AIM-HIGH Çalışması – 3000 hasta; 1/3 diyabetik

– KVH bulunan LDL< 180 mg/dl, HDL E<40, K<50 mg/dl ve TG 150-400 mg/dl olan ve statin kullanmakta olan hasta

– Kombinasyon tedavisinde uzatılmış salınımlı niasinin (1500-2000 mg/gün) kullanımın kardiyovasküler olay gelişimi üzerine etkisi

• Çalışma kombinasyon tedavi kolunda primer sonlanım olan

kardiyovasküler olay gelişimi açısından plaseboya kıyasla olumlu etki

saptanmaması ve iskemik inme gelişiminin ise daha yüksek olma

eğiliminde olması nedeni ile erken dönemde sonlandırıldı.

Statin Omega-3 Kombinasyonu

• Risk and Prevention Çalışması (1 gr

EPA+DHA)

– KVH risk azalması yok



EPA+DHA)


• Origin Çalışması (1 gr EPA+DHA)




EPA+DHA)


• Origin Çalışması (1 gr EPA+DHA)


• Jelis Çalışması (1,8 gr saf EPA)

– Bazal TG düşme (+), LDL-C ve HDL-C de

değişme yok

– KVH risk azalması (+)

LDL aferezi..

• KAH olan ve standart tedavi sonrası LDL-

K 200 mg/dL den yüksek

• KAH olmayan tedavi sonrası sonrası LDL-

K 300 mg/dL den yüksek ( özellikle

premature KAH, yüksek lipoprotein (a)

Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine (2007) 4, 214-225

Preprotein convertase subtilisin kexin-9

(PCSK9) inhibitörleri

LDL

Reseptörü

PCSK9

LDL-Reseptör

yıkımı

Lizozom

LDL

Reseptörü

PCSK9

inhibitörü

LDL Reseptör

geri dönüşümü Lizozom

LDL-K

alımı

LDL-K PCSK9

Etki mekanizması

Preprotein convertase subtilisin kexin-9

(PCSK9) inhibitörleri

Etken maddeler..

• Evolocumab

• Alirocumab

– FDA ve EMA onayı

– Faz I,II,III

LDL Kol

TG,

HDL Kol

Lp(a)

PCSK9 inh Potent Statinler

%40-60

Statin+PCSK9 inh

İlave

%35-70

J Clin Lipidol. 2015;9(2):170-86.

Sonuç olarak

• Diyabetik hastalarda KV olayların önlenmesinde

dislipidemi tedavisi önemli

• Glisemik kontrolle beraber dislipidemiye yönelik

agresif tedavi yaklaşımları uygulanmalı

• Primer hedef LDL düşürme

• Sekonder hedef Non - HDL ve TG

• Kombinasyon tedavisi genelde başarısız

• Yeni tedavi ajanları yarını umutlandırıyor

Documents

DİYABETTE HİPERLİPİDEMİ TEDAVİSİNDE NEREDEYİZ · İnfarkt İnme Gangren Anevrizma Klinik tablo Yağlı çizgilenme Fibröz plak hemoraji, ülser, tromboz Yaş (yıl) ... DM