آزمایش پیش از تولد غیرتهاجمی برای تمام ژنوم

تجزیه و تحلیل DNA جنینی خارج سلولی موجود در پالسمای مادر برای غربالگری اختالالت کروموزومی در تمام ژنوم جنین

2

یک آزمایش NIPT پیشرفته که تمام کروموزوم های جنین را بررسی کرده و بینشی در سطح کاریوتایپ ارائه می دهد.

آزمایش به لحاظ فنی پیشرفته ترین آزمایش NIPT موجود در حال حاضر مادر، خون در موجود )cfDNA( سلولی خارج جنینی DNA بررسی به وسیله آزمایش این می باشد. اختالالت شمارشی و ساختاری )حذف ها و اضافه ها( کروموزوم ها در تمام ژنوم را غربالگری کرده و بینشی

در سطح کاریوتایپ ارائه می دهد.

3

)NIPT( نوآوری جدید در آزمایش های پیش از تولد غیرتهاجمی

آزمایش پیش از تولد غیرتهاجمی جدیدی که تمام کروموزوم های ژنوم جنین را بررسی می کند.

NIPT معمولی

برخالف تمام آزمایش های NIPT موجود که فقط بر روی اختالالت کروموزومی شایع )تریزومی های 13، 18، 21 و اختالالت کروموزوم های جنسی( تمرکز دارند، تمام کروموزوم های ژنوم جنین را بررسی کرده و اطالعاتی را فراهم می آورد که در گذشته فقط از طریق کاریوتایپ جنین قابل

دستیابی بوده اند.

4

غربالگری را شایع کروموزومی اختالالت نیز آزمایش این دیگر، NIPT آزمایش های اکثر مانند می کند. ولی مزیت این آزمایش در آن است که می تواند تغییرات کروموزومی دیگری را که ممکن )نظیر نادر شمارشی اختالالت دهد. تشخیص نشوند، داده تشخیص نیز تولد هنگام تا است تریزومی های 9، 16 و 22( و اختالالت ساختاری کروموزوم ها )حذف ها و اضافه ها( در سطح تمام ژنوم جزء این تغییرات کروموزمی به حساب می آیند. درحال حاضر سایر آزمایش های NIPT قادر

به انجام این کار نمی باشند.

این آزمایش تمام اختالالت کروموزومی را که آزمایش قادر به بررسی آن ها است و 9 ناحیه ریزحذف که اهمیت بالینی دارند را غربالگری کرده و همچنین اطالعاتی در مورد حذف ها و اضافه های کروموزومی بزرگتر یا مساوی Mb 7 در سطح ژنوم جنین ارائه می دهد.

این آزمایش فقط برای مواردی توصیه می شود که نشانه هایی مبنی بر وجود یکی از این سندروم های ریزحذف در آن ها وجود دارد. این آزمایش برای سایر خانم های باردار کم خطر از نظر ابتالی جنین به این بیماری ها توصیه نمی گردد. در این موارد، آزمایش به عنوان

آزمایش جایگزین می تواند مد نظر قرار گیرد.

5

NIPT نسل جدید آزمایش هایآزمایش با استفاده از پیشرفته ترین تکنولوژی ها،

پیشرو ترین آزمایش پیش از تولد غیرتهاجمی به لحاظ علمی را ارائه می کند.

کامل ترین سطح اطالعات قابل دسترسی تا این لحظه به وسیله یک آزمایش پیش از تولد غیرتهاجمی را فراهم می کند.

کروموزومی اختالالت که غیرتهاجمی تولد از پیش آزمایش اولین در تمام ژنوم به عالوه مجموعه ای از بیماری های تک ژنی در جنین را

غربالگری می کند.

Complete یک تحول در آزمایش های NIPT به حساب می آید. این آزمایش عالوه بر غربالگری اختالالت کروموزومی در تمام ژنوم، چندین بیماری ژنتیکی با اهمیت بالینی و تاثیر گذار بر زندگی که توسط آزمایش های NIPT معمولی قابل بررسی نبودند را غربالگری کرده و تصویر کامل تری از خطر تحت

تاثیر قرار گرفتن بارداری به وسیله این بیماری های ژنتیکی ارائه می نماید.

6

%99/1 اختالالت کروموزومی که در هنگام تولد مشاهده می شوند را تشخیص می دهد.

شیوع اختالالت شمارشی کروموزوم ها در جنین که با آزمایش NIPT معمولی تشخیص داده می شوند.

شیــوع اختالالت کروموزومــی اضافی تشخیص داده شده با:

Analyzes every chromosome

Does not require an invasive proceedure

Detects unbalanced translocations

Detects segmental deletions/duplications

Detects mosaic trisomies

Detects marker chromosomes

Detects microdeletions syndromes

Detects triploidy

Considered diagnostic

Detects chromosomalgains or losses > 7 Mb

Detects chromosomegains or losses > 10 Mb

7

Plus %9۵/۵ اختالالت کروموزومی که پیش از تولد تشخیص داده می شوند را به درستی شناسایی می کند.

دیگر، غیرتهاجمی تولد از پیش آزمایش های برخالف سطحی از اطالعات در مورد ژنوم جنین را ارائه می کند که تا پیش از این فقط با انجام آزمایش کاریوتایپ جنین و با استفاده از روش های تشخیصی تهاجمی )مثل آمنیوسنتز

و یا نمونه برداری پرزهای جفتی( قابل دسترسی بودند.

تعداد باردارى هاى بررسى شده

تعداد اختالالت کروموزومى تشخیص داده شده مرتبط از نظر بالینى

تعداد باردارى هاى با اختالالت کروموزومى قطعى شده

مثبت کاذب

منفى کاذب

مثبت واقعى

منفى واقعى

(Sensitivity) حساسیت

(Specificity) ویژگى

(PPV) ارزش پیش بینى مثبت

(NPV) ارزش پیش بینى منفى

آزمایش NIPT معمولی

12114

166

151

15

12

151

11936

92/64 ٪

99/87 ٪

90/96 ٪

99/90 ٪

P-VALUE

<0/001

0/064

0/161

<0/001

12114

196

169

27

0

169

11918

100 ٪

99/77 ٪

86/22 ٪

100/00 ٪

8

بــرای NIPT آزمایــش تنهــا غربالگــری تمــام ژنــوم اســت که کاربــرد بالینــی آن بــا مطالعــه ای شــده داده نشــان آینده نگــر

ــت. اس

آخرین مطالعه آینده نگر شامل بررسی بیش از 12000 خانم باردار بوده که در مجله Prenatal Diagnosis چاپ گردیده است.

این مطالعه کاربرد بالینی آزمایش را نشان می دهد. آزمایش در ( برای تشخیص مقایسه با آزمایش های NIPT معمولی به طور قابل توجهی حساسیت باالتری )%100 در مقابل %92/64 و

آنیوپلوئیدی های کروموزومی شایع دارد.

تعداد باردارى هاى بررسى شده

تعداد اختالالت کروموزومى تشخیص داده شده مرتبط از نظر بالینى

تعداد باردارى هاى با اختالالت کروموزومى قطعى شده

مثبت کاذب

منفى کاذب

مثبت واقعى

منفى واقعى

(Sensitivity) حساسیت

(Specificity) ویژگى

(PPV) ارزش پیش بینى مثبت

(NPV) ارزش پیش بینى منفى

آزمایش NIPT معمولی

12114

166

151

15

12

151

11936

92/64 ٪

99/87 ٪

90/96 ٪

99/90 ٪

P-VALUE

<0/001

0/064

0/161

<0/001

12114

196

169

27

0

169

11918

100 ٪

99/77 ٪

86/22 ٪

100/00 ٪

9

عملکرد آزمایش NIPT معمولی در مقایسه با

اختالالت کروموزومی مرتبط از نظر بالینی که با آزمایش های NIPT معمولی تشخیص داده نمی شدند و احتمال تولد نوزاد با این اختالالت کروموزومی وجود داشت، به عنوان منفی کاذب در نظر گرفته شدند.

10

ساده : یـک نمونـه خـون مـادر )8 تـا 10 میلی لیتـر( کـه بعد از هفتـه دهـم بارداری جمع آوری شـده مورد نیاز اسـت.

ایمن : ایـن آزمایش، یـک آزمایش غیرتهاجمی اسـت و خطری

بـرای مـادر و جنین ایجـاد نمی کند.

قابل اعتماد: حساسیت و ویژگی باالی 99%

سریع:زمان پاسخ دهی 6 تا 8 روز کاری

جامع:سـطحی از اطالعـات ژنتیکـی را ارائـه می دهـد کـه پیـش از ایـن فقـط از طریـق آزمایـش کاریوتایـپ جنین با اسـتفاده از روش هـای تشـخیصی پیـش از تولـد تهاجمـی )آمنیوسـنتز و

یـا نمونه بـرداری پرزهـای جفتـی( قابـل دسـترس بودنـد.

11

مشخصات آزمایش

کامل:قابلیت تشخیص اختالالت کروموزومی در تمام ژنوم جنین و اختالالت

Complete درخواست تک ژنی)درصورت در ژنتیکی اطالعات سطح کامل ترین اطالعات، این دارد. را دسترس از طریق آزمایش های غربالگری تا به امروز می باشند.

مفید :تنهـا آزمایـش NIPT تمـام ژنـوم، کـه اسـتفاده بالینـی آن از طریـق انجـام یـک مطالعـه آینده نگـر، نشـان داده شـده اسـت.

اعتبارسنجی شده:تنهـا آزمایـش NIPT تمـام ژنـوم بـا مطالعـه ارزیابـی بالینی که بـر روی بیـش از 12000 خانـم بـاردار انجـام شـده و اطالعـات عملکـردی آن در مجله هـای علمـی معتبـر گـزارش شـده اسـت.

پیشرفته: یـک آزمایـش ژنتیکـی متفـاوت بـا اسـتفاده از تکنولوژی هـای

روز دنیـا

جهانی : و زنـان بیماری هـای متخصـص هـزاران توسـط آزمایـش ایـن

می شـود. اسـتفاده دنیـا سراسـر در زایمـان

12

ثبت درخواست آزمایش در ساژن )سامانه ارائه آزمایش های ژنتیک(www.sagene.ir :به نشانی

پر کردن تمام اطالعات مورد نیاز در فرم درخواست و همچنین امضاء کردن فرم رضایت نامه بیمار

جمع آوری 8 تا 10 میلی لیتر خون مادر با استفاده از کیت مخصوص جمع آوری نمونه

ارسال نمونه جمع آوری شده به آزمایشگاه روناش در تهران

دریافت نتیجه آزمایش پس از 8 تا 10 روز کاری به صورت آنالین

5 مرحله آسان

13

دقت برتر

توالی یابی با وضوح باال: استفاده از۵0 میلیون رشته توالی DNA برای هر نمونه آزمایش شده.

عملکرد استثنایی: حساسیت و ویژگی <99%

اندازه گیری دقیق نسبت DNA جنینی

تشخیص با نسبت DNA جنینی پایین: دقت بسیار باالی تشخیصی با نسبت DNA جنینی تا 2%

میزان پاسخ نا مشخص بسیار پایین )> 1%(

10%

14

توالی یابی تمام ژنوم با وضوح باال

به و توالی یابی عمق افزایش با پشتـــــوانـه تجـــــــربه طـــوالنی در آزمایش تولد، از پیــش تشخیص و وضوح

آزمایش های تمام از متفاوت دقتی NIPT موجود در حال حاضر را ارائه

می کند.

15

تکنولوژی پیشگام که امکان انجام آزمایش های غربالگری متفاوتی را فراهم می کند.

وضوح باالتر NIPT آزمایش هــای ســایر بــه نســبت ، ــون ــش از ۵0 میلی ــای DNA )بی ــتری از توالی ه ــای بیش ــر از خوانش ه دیگــوح ــکان وض ــتر ام ــای بیش ــداد خوانش ه ــد. تع ــتفاده می کن ــش( اس خوان

ــی آورد. ــم م ــتر را فراه ــیت بیش ــت و حساس ــر، دق باالت

تعیین نسبت DNA جنینی خارج سلولی ــمای ــلولی موجــود در پالس ایــن آزمایــش نســبت DNA جنینــی خــارج سمــادر را اندازه گیــری می کنــد. ایــن روش شــامل اندازه گیــری طــول رشــته DNA خــارج ســلولی می باشــد کــه امــکان افتــراق بیــن DNA خــارج ســلولی

مــادر و جنیــن را بــا باالتریــن دقــت فراهــم مــی آورد.

16

آزمایش های NIPT معمول دیگر به نسبت DNA جنینی باالی %4 برای گزارش نتیجه نیاز دارند.

احتمال بروز اختالالت کروموزومی در نمونه های با نسبت DNA جنینی پایین، بیشتر است.

مطالعه شرکت ژنوما نشان می دهد که بروز اختالالت کروموزومی در نمونه های با نسبت DNA جنینی بین 2 و 4 درصد، شش برابر از %4 می باشد DNA جنینی بیش با نسبت بالینی نمونه های

.) )%6/9 در برابر % 1/1 ،

نمونه هایی در کروموزومی اختالالت بروز که شده مشاهده نسبت بودن پایین به علت آن ها NIPT آزمایش نتیجه که است. بیشتر برابر 10 تا 4 نبوده، گزارش قابل جنینی DNAنسبت با نمونه های روی بر آزمایش اهمیت بر یافته ها این مثل NIPT آزمایش انجام روش یک با پایین جنینی DNA که دقت آن در نسبت DNA جنینی

پایین نیز نشان داده شده است، تاکید می کند.

توانایی انجام آزمایش بر روی یک نمونه با نسبت DNA جنینی پایین، میزان گزارش های بدون نتیجه را کاهش داده و زمان الزم برای تشخیص اختالالت کروموزومی به وسیله آزمایش های پیش از تولد تهاجمی

را فراهم می کند.

در نسبت های DNA جنینی پایین نیز اختالالت کروموزومی را تشخیص

می دهد )>4%(

17

اتوماسیون و استاندارد سازی فرآیند

تمام اتوماتیک و با بازدهی باال

استخراج از باال بازدهی با و اتوماتیک تمام فرآیند -1cfDNA تا آنالیز داده ها.

2- توانایی انجام آزمایش بر روی حجم باالیی از نمونه ها 3-کاهش قابل توجه هزینه ها

CE-IVD فرآیند

CE-IVD 1- الگوریتم2- استاندار د سازی و قابلیت تکرار 3- اطمینان بیشتر از نتایج آزمایش

18

عملکرد قابل اعتماد

19

را شرک ژنوما سابقه نوآوری های بسیاری توسط آمده به دست پیشرفت دارد. هر ،NIPT این شرکت در زمینه آزمایش هایتوسط مطالعات چاپ شده در مجالت معتبر اعتبارسنجی مطالعات انجام با و علمی

گسترده پشتیبانی می شود.

این آزمایش بسیار قابل اطمینان بوده و مطالعات اعتبارسنجی بر روی آن انجام شده است.

20

این آزمایش برای خانم های بارداری که در هفته دهم بارداری یا باالتر بوده و هر یک از شرایط زیر را دارند، توصیه می شود:

1- سن باالی خانم باردار )بیش از 3۵ سال در زمان زایمان(2- نتیجه مثبت در آزمایش غربالگری سرمی مادر

3- بروز عالئم غیرطبیعی در سونوگرافی4- بارداری قبلی با اختالالت کروموزومی

۵- جابجایی قطعات کروموزومی در ژنوم والدین 6- مادرانی که می خواهند از انجام روش های تشخیصی تهاجمی اجتناب کنند.

7- سن باالی همسر )بیش از 40 سال (*8- یافته های غیرطبیعی در سونوگرافی که حاکی از وجود بیماری های تک ژنی می باشند.*

9- خانم هایی که جنین آن ها در معرض خطر ابتالء به بیماری های تک ژنی غربالگری شده توسط این آزمایش هستند.*

موارد * دار فقط مخصوص Complete می باشند.

این آزمایش در موارد زیر قابل استفاده است:1- بارداری های تک قلو و دو قلو )شامل دوقلوی درحال محو شدن(

2- بارداری های ایجاد شده به وسیله روش های IVF، شامل اهدای تخمک یا اسپرم

21

پیگیری موارد مثبت

انجام آزمایش تاییدی )کاریوتایپ یا QF-PCR و FISH( رایگان برای موارد مثبت

بازپرداخت هزینه آزمایش برای موارد با نتیجه نامشخص

خدمات جانبی

انجام آزمایش در ایتالیا )رم و میالن(

20 سال تجربه در زمینه آزمایش های تشخیص مولکولی پیش از تولد

آزمایشگاه هایی با مجوز ISO 17025 و پیشرفته ترین تکنولوژی ها

انجام بیش از 200,000 آزمایش در سال

جواب دهی سریع در 8 تا 10 روز کاری

eurofins تحت مالکیت شرکت

دردسترس بودن آزمایش در سراسر دنیا

تیم تحقیق و توسعه اختصاصی مقاالت بسیاری در مجالت معتبر بین المللی چاپ شده است.

با خدمات پیشرفته تشخیصی مولکولی استفاده از جدید ترین تکنولوژی های روز