DODATAK I SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA...abdominalna bol Manje često Nelagoda u abdomenu, dispepsija Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje često Bol u

DODATAK I

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

1

1. NAZIV LIJEKA Kentera 3,9 mg / 24 sata transdermalni flaster 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedan transdermalni flaster sadrži 36 mg oksibutinina. Površina flastera je 39 cm2, a oslobađa nominalno 3,9 mg oksibutinina tijekom 24 sata. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio 6.1. 3. FARMACEUTSKI OBLIK Transdermalni flaster. Flaster izrađen od prozirne plastike s adhezivnim potpornim slojem, zaštitnim slojem koji se treba ukloniti prije primjene. 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije Simptomatsko liječenje urgentne inkontinencije i/ili povećane učestalosti mokrenja i urgentnog mokrenja koji se može pojaviti u odraslih bolesnika s nestabilnim mokraćnim mjehurom. 4.2 Doziranje i način primjene Flaster treba primijeniti na suhu, zdravu kožu abdomena, kuka ili stražnjice odmah nakon uklanjanja zaštitne vrećice. Potrebno je odabrati novo mjesto primjene za svaki novi flaster, kako bi se izbjegla ponovna primjena na istom mjestu unutar 7 dana. Preporučena doza je jedan transdermalni flaster od 3,9 mg primijenjen dvaput tjedno (svakih 3 ili 4 dana). Starija populacija Na temelju iskustva iz kliničkih ispitivanja, smatra se da nije potrebno prilagođavanje doze za tu populaciju. Unatoč tome, Kenteru je potrebno primjenjivati uz oprez u starijih bolesnika, koji mogu biti osjetljiviji na učinke centralno djelujućih antikolinergika i pokazivati razlike u farmakokinetici (vidjeti dio 4.4). Pedijatrijska populacija Sigurnost i djelotvornost Kentere u pedijatrijskoj populaciji nisu ustanovljene. Kentera se ne preporučuje za primjenu u pedijatrijskoj populaciji. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 4.8, međutim nije moguće dati preporuku o doziranju. 4.3 Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari. Kentera je kontraindicirana u bolesnika s urinarnom retencijom, teškim gastrointestinalnim bolestima, miastenijom gravis ili glaukomom zatvorenog kuta te u bolesnika kod kojih postoji rizik od takvih bolesti.

2

4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Kenteru je potrebno primjenjivati uz oprez u bolesnika s oštećenjem jetre ili bubrega. Primjenu Kentere u bolesnika s oštećenjem jetre potrebno je pažljivo pratiti. Prije početka liječenja Kenterom potrebno je procijeniti ostale uzroke čestog mokrenja (zatajenje srca ili bubrežna bolest). Ako je prisutna infekcija mokraćnih putova, potrebno je započeti odgovarajuću antibakterijsku terapiju. Urinarna retencija: Antikolinergičke lijekove potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika s klinički značajnom opstrukcijom mokraćnog mjehura zbog rizika od urinarne retencije. Kenteru je potrebno primjenjivati uz oprez u starijih bolesnika, koji mogu biti osjetljiviji na učinke centralno djelujućih antikolinergika i pokazivati razlike u farmakokinetici. Ukupno je 496 bolesnika bilo izloženo Kenteri u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom 12-tjednom ispitivanju i 14-tjednom nastavku ispitivanja sigurnosti. Od njih je 188 (38 %) bolesnika bilo u dobi od 65 godina ili starije i kod njih se sveukupno nisu pokazale razlike u sigurnosti i učinkovitosti u odnosu na mlađe bolesnike. Stoga se, na temelju aktualnih kliničkih dokaza, smatra da u starijih bolesnika nije potrebno prilagođavanje doze. S uporabom oksibutinina, osobito u starijih bolesnika, povezani su psihijatrijski događaji i događaji u središnjem živčanom sustavu (SŽS) vezani uz antikolinergički mehanizam kao što su poremećaji spavanja (npr. nesanica) i kognitivni poremećaji. Potreban je oprez ako se oksibutinin istodobno primjenjuje s drugim antikolinergičkim lijekovima (vidjeti također dio 4.5). Ako se u bolesnika pojave takvi događaji, potrebno je razmotriti prekid primjene lijeka.

Tijekom primjene nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su i drugi psihijatrijski događaji koji upućuju na antikolinergički mehanizam (vidjeti dio 4.8). Peroralna primjena oksibutinina može opravdati sljedeća upozorenja, ali ti slučajevi nisu zapaženi tijekom kliničkih ispitivanja s Kenterom: Gastrointestinalni poremećaji: Antikolinergički lijekovi mogu usporiti gastrointestinalni motilitet i potrebno ih je primjenjivati uz oprez u bolesnika s gastrointestinalnim opstruktivnim poremećajima zbog rizika od želučane retencije. Isto vrijedi i za slučajeve ulceroznog kolitisa i crijevne atonije. Antikolinergičke lijekove potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika koji imaju hijatalnu herniju/gastroezofagealni refluks i/ili koji istodobno uzimaju lijekove (poput bisfosfonata) koji mogu prouzročiti ili pogoršati ezofagitis. Antikolinergičke lijekove potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika koji imaju autonomnu neuropatiju, kognitivni poremećaj ili Parkinsonovu bolest. Bolesnike je potrebno obavijestiti da je moguća toplinska prostracija (vrućica i toplinski udar uslijed smanjenog znojenja) kada se antikolinergici poput oksibutinina primjenjuju u toplom okruženju. Oksibutinin može pogoršati simptome hipertireoze, koronarne bolesti srca, kongestivnog zatajenja srca, srčanih aritmija, tahikardije, hipertenzije i hipertrofije prostate. Oksibutinin može dovesti do smanjene salivacije, što može rezultirati zubnim karijesom, parodontozom ili oralnom kandidijazom. 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Istodobna primjena oksibutinina s drugim antikolinergičkim lijekovima ili s drugim tvarima koje se natječu za metabolizam enzima CYP3A4 može povećati učestalost ili težinu suhoće usne šupljine, konstipacije i omamljenosti. Antikolinergička sredstva mogu promijeniti apsorpciju nekih istodobno primijenjenih lijekova zbog antikolinergičkog učinka na gastrointestinalni motilitet. Budući da se oksibutinin metabolizira putem izoenzima CYP3A4 citokroma P450, ne može se isključiti interakcija s lijekovima koji inhibiraju taj

3

izoenzim. O tome bi trebalo bi voditi računa prilikom istodobne primjene azolskih antimikotika (npr. ketokonazola) ili makrolidnih antibiotika (npr. eritromicina) uz oksibutinin. Antikolinergička aktivnost oksibutinina povećava se istodobnom primjenom drugih antikolinergika ili lijekova s antikolinergičkom aktivnošću, poput amantadina i drugih antikolinergičkih antiparkinsonika (npr. biperiden, levodopa), antihistaminika, antipsihotika (npr. fenotiazina, butirofenona, klozapina), kinidina, tricikličkih antidepresiva, atropina i sličnih spojeva, poput atropinskih spazmolitika te dipiridamola. Bolesnike treba obavijestiti da alkohol može pojačati omamljenost prouzročenu antikolinergičkim sredstvima poput oksibutinina (vidjeti dio 4.7.) Oksibutinin može antagonizirati prokinetičke terapije. 4.6 Trudnoća i dojenje Ne postoje adekvatni podaci o primjeni transdermalnog flastera oksibutinina kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su manju reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kentera se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to izričito neophodno. Kada se oksibutinin primjenjuje tijekom dojenja, mala količina se izlučuje u majčino mlijeko. Stoga primjena oksibutinina tijekom dojenja nije preporučljiva. 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Budući da Kentera može izazvati omamljenost, somnolenciju, ili zamagljeni vid, potrebno je obavijestiti bolesnike da budu oprezni kad voze ili rade sa strojevima (vidjeti dio 4.5). 4.8 Nuspojave Najčešće prijavljivane nuspojave bile su reakcije na mjestu primjene, i to u 23,1% bolesnika. Ostale često prijavljivane nuspojave bile su suha usta (8,6%), konstipacija (3,9%), proljev (3,2%), glavobolja (3,0%), omaglica (2,3%) i zamagljen vid (2,3%). Tablični popis nuspojava Nuspojave iz kliničkih ispitivanja faze III i IV navedene su u nastavku i razvrstane prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane redoslijedom prema sve manjoj ozbiljnosti. Obuhvaćene su i nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet koje nisu primijećene u kliničkim ispitivanjima.

4

MedDRA klasifikacija

organskih sustava

Incidencija Nuspojave

Infekcije i infestacije Često Infekcije mokraćnih putova Manje često Infekcije gornjih dišnih putova, gljivične

infekcije Psihijatrijski poremećaji Manje često Anksioznost, konfuzija, nervoza, agitacija,

nesanica Rijetko Panična reakcija#, delirij#, halucinacije#,

dezorijentiranost# Poremećaji živčanog sustava

Često Glavobolja, somnolencija Rijetko Poremećaj pamćenja#, amnezija#, letargija#,

poremećaj pozornosti# Poremećaji oka Često Zamagljen vid Poremećaji uha i labirinta Često Omaglica Srčani poremećaji Manje često Palpitacije Krvožilni poremećaji Manje često Urtikarija, navale vrućine Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Manje često Rinitis

Poremećaji probavnog sustava

Često Suha usta, konstipacija, proljev, mučnina, abdominalna bol

Manje često Nelagoda u abdomenu, dispepsija Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Manje često Bol u leđima

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Manje često Urinarna retencija, dizurija

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Vrlo često Svrbež na mjestu primjene Često Eritem na mjestu primjene, reakcija na mjestu

primjene, osip na mjestu primjene

Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije

Manje često Zadobivene ozljede

# nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet koje su samo iz izvješća nakon stavljanja lijeka u promet (nisu zabilježene u kliničkim ispitivanjima), pri čemu je kategorija učestalosti procijenjena na temelju sigurnosnih podataka iz kliničkog ispitivanja te je zabilježena u vezi s topikalnom primjenom oksibutinina (učinci antikolinergičke skupine lijekova). Nuspojave koje se smatraju općenito povezane s antikolinergičkom terapijom ili su opažene uz peroralnu primjenu oksibutinina, ali još nisu primijećene uz Kenteru u kliničkim ispitivanjima ili nakon stavljanja lijeka u promet, jesu anoreksija, povraćanje, refluksni ezofagitis, smanjeno znojenje, toplinski udar, smanjeno suzenje, midrijaza, tahikardija, aritmija, noćne more, nemir, konvulzije, intraokularna hipertenzija i induciranje glaukoma, paranoja, fotoosjetljivost, erektilna disfunkcija. Pedijatrijska populacija

Tijekom primjene nakon stavljanja lijeka u promet u toj dobnoj skupini zabilježeni su slučajevi halucinacija (povezani s manifestacijama anksioznosti) te poremećaji spavanja u korelaciji s oksibutininom. Djeca bi mogla biti osjetljivija na učinke lijeka, osobito na nuspojave u SŽS-a i na psihijatrijske nuspojave. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da

5

prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V. 4.9 Predoziranje Koncentracija oksibutinina u plazmi opada u roku od 1 do 2 sata nakon uklanjanja transdermalnog/ih sustava. Bolesnike je potrebno pratiti dok simptomi ne nestanu. Predoziranje oksibutininom povezano je s antikolinergičkim učincima uključujući ekscitaciju SŽS-a, navale crvenila, vrućicu, dehidraciju, srčanu aritmiju, povraćanje i urinarnu retenciju. Peroralni unos 100 mg oksibutininklorida zajedno s alkoholom prijavljen je kod 13-godišnjeg dječaka koji je imao gubitak pamćenja te kod 34-godišnje žene kod koje se razvio stupor, nakon čega je uslijedila dezorijentiranost i agitacija pri buđenju, proširene zjenice, suha koža, srčana aritmija i urinarna retencija. Oba su se bolesnika u potpunosti oporavila uz simptomatsko liječenje. Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja s Kenterom. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1 Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: urinarni spazmolitik, ATK oznaka: G04B D04. Mehanizam djelovanja: oksibutinin djeluje kao kompetitivni antagonist acetilkolina na razini postganglijskih muskarinskih receptora, što rezultira relaksacijom glatkih mišića mjehura. Farmakodinamički učinci: U bolesnika s hiperaktivnim mjehurom, koji karakterizira nestabilnost ili hiperrefleksija mišića detruzora, cistometrijska ispitivanja pokazala su da oksibutinin povećava maksimalni kapacitet mokraćnog mjehura i njegov obujam do prve kontrakcije detruzora. Oksibutinin stoga smanjuje urgentno mokrenje i učestalost epizoda inkontinencije i voljnog mokrenja. Oksibutinin je racemična (50:50) smjesa R- i S-izomera. Antimuskarinsko djelovanje svojstveno je pretežno R-izomeru. R-izomer oksibutinina pokazuje veću selektivnost za muskarinske podvrste M1 i M3 (predominantni u detruzoru mjehura i parotidnoj žlijezdi) u usporedbi s podvrstom M2 (predominantni u tkivu srca). Aktivni metabolit, N-desetil-oksibutinin, ima farmakološko djelovanje na ljudski mišić detruzor koje je slično farmakološkom djelovanju oksibutinina u in vitro ispitivanjima, ali ima veći afinitet vezivanja za parotidno tkivo nego oksibutinin. Oksibutinin u obliku slobodne baze farmakološki je ekvivalentan oksibutininkloridu. Klinička djelotvornost: Ukupno je 957 bolesnika s urgentnom urinarnom inkontinencijom evaluirano u tri kontrolirana ispitivanja u kojima je Kentera uspoređena s placebom, peroralnim oksibutininom i/ili s kapsulama tolterodina s produljenim oslobađanjem. Evaluirano je smanjenje tjednih epizoda inkontinencije, učestalosti mokrenja i volumena izmokrene mokraće. Kentera je dovela do konzistentnih poboljšanja u simptomima hiperaktivnog mokraćnog mjehura u usporedbi s placebom. 5.2 Farmakokinetička svojstva Apsorpcija Kentera ima dovoljnu koncentraciju oksibutinina za održavanje stalnog prijenosa tijekom 3 do 4 dana intervala doziranja. Oksibutinin se prenosi preko neozlijeđene kože te u sistemsku cirkulaciju pasivnom difuzijom kroz rožnati sloj. Nakon primjene Kentere, koncentracija oksibutinina u plazmi povećava se tijekom približno 24 do 48 sati i dostiže prosječnu maksimalnu koncentraciju od 3 do 4 ng/ml. Stanje dinamičke ravnoteže doseže se pri drugoj primjeni transdermalnog flastera. Nakon toga, stabilne koncentracije održavaju se u trajanju do 96 sati. Razlika u AUC i Cmax oksibutinina i

6

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

aktivnog metabolita N-desetiloksibutinina nakon transdermalne primjene Kentere na abdomen, stražnjicu ili kuk nije klinički značajna. Distribucija Oksibutinin se široko distribuira u tkivima tijela nakon sistemske apsorpcije. Volumen distribucije procijenjen je na 193 l nakon intravenske primjene 5 mg oksibutininklorida. Metabolizam Peroralno primijenjen oksibutinin metabolizira se prvenstveno preko sustava enzima citokroma P450, naročito CYP3A4, koji se nalazi većinom u jetri i crijevnoj stijenci. Metaboliti uključuju fenil-cikloheksil-glikolnu kiselinu, koja je farmakološki neaktivna, i N-desetiloksibutinin, koji je farmakološki aktivan. Transdermalna primjena oksibutinina zaobilazi metabolizam prvog prolaza kroz gastrointestinalni trakt i jetru, smanjujući stvaranje metabolita N-desetila. Izlučivanje Oksibutinin se opsežno metabolizira u jetri, kao što je gore opisano, a manje od 0,1% primijenjene doze izlučuje se u mokraći u neizmijenjenom obliku. Osim toga, manje od 0,1% primijenjene doze izlučuje se kao metabolit N-desetiloksibutinina. 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju ispitivanja akutne toksičnosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti i lokalne toksičnosti. Pri koncentraciji od 0,4 mg/kg/dan oksibutinina primijenjenog supkutano, pojava anomalija organa značajno se povećava, ali se zapaža samo u prisutnosti toksičnosti kod majke. Kentera dostavlja približno 0,08 mg/kg/dan. Međutim, kako nedostaje razumijevanje povezanosti između toksičnosti kod majke i učinka na razvoj, ne može se ustvrditi značaj za sigurnost ljudi. U ispitivanju supkutane primjene i plodnosti kod štakora, nisu primijećeni poremećaji kod mužjaka, no kod ženki je poremećena plodnost, a NOAEL (najviša doza bez zapaženog štetnog učinka) je identificiran pri 5 mg/kg. Procjena rizika za okoliš Djelatna tvar oksibutinin je perzistentna u okolišu. 6 FARMACEUTSKI PODACI 6.1 Popis pomoćnih tvari Potporni sloj prozirni poliester/etilen-vinilacetat (PET/EVA) Srednji sloj triacetin adhezivna otopina akrilnog kopolimera koja sadrži 2-etilheksil akrilat N-vinil pirolidon i heksametilenglikol dimetakrilat polimer Zaštitni sloj silikonizirani poliester 6.2 Inkompatibilnosti Nije primjenjivo. 6.3 Rok valjanosti 3 godine.

7

6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. 6.5 Vrsta i sadržaj spremnika Transdermalni flasteri su pojedinačno pakirani u LDPE/papir vrećice i isporučeni u kutijama s kalendarom za bolesnika s 2, 8 ili 24 flastera. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja. 6.6 Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom Primijenite odmah nakon vađenja iz zaštitne vrećice. Nakon primjene, flaster još sadrži znatne količine djelatnih tvari. Preostale djelatne tvari flastera mogu imati štetno djelovanje ako stignu do vodenog okruženja. Stoga, nakon uklanjanja, iskorišteni flaster treba saviti napola, s ljepljivom stranom prema unutra tako da membrana koja otpušta lijek nije izložena, vratiti u originalnu vrećicu i zatim zbrinuti na siguran način izvan dohvata djece. Sve iskorištene ili neiskorištene flastere treba zbrinuti sukladno lokalnim propisima ili vratiti u ljekarnu. Iskorišteni flasteri ne smiju se baciti u kanalizaciju niti odlagati putem sustava za zbrinjavanje tekućeg otpada. Aktivnosti koje mogu izazvati prekomjerno znojenje ili izlaganje vodi ili ekstremnim temperaturama mogu pridonijeti problemima s adhezijom. Ne izlagati flaster suncu. 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nizozemska 8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/03/270/001 8 transdermalnih flastera EU/1/03/270/002 24 transdermalna flastera EU/1/03/270/003 2 transdermalna flastera 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA Datum prvog odobrenja: 15.06.2004. Datum posljednje obnove odobrenja: 30.04.2009. 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA Detaljnije informacije o ovom proizvodu dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove (EMA) http://www.ema.europa.eu.

8

http://www.ema.europa.eu/

1. NAZIV LIJEKA Kentera 90,7 mg/g gel u vrećici 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna vrećica s 1 gramom gela sadrži 90,7 mg oksibutinina (u obliku 100 mg oksibutininklorida), što rezultira nominalnom isporukom od približno 4 mg/dan. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio 6.1. 3. FARMACEUTSKI OBLIK Gel u vrećici. Brzosušeći, prozirni, glatki, bezmirisni i bezbojni hidroalkoholni gel. 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije Simptomatsko liječenje urgentne inkontinencije i/ili povećane učestalosti mokrenja i urgentnog mokrenja koji se mogu pojaviti u odraslih bolesnika s nestabilnim mokraćnim mjehurom. 4.2 Doziranje i način primjene Doziranje Preporučena doza je jedna vrećica primijenjena jedanput dnevno, što odgovara isporučenoj dozi od približno 4 mg. Starija populacija Na temelju iskustva iz kliničkih ispitivanja, smatra se da nije potrebno prilagođavanje doze za tu populaciju. Unatoč tome, Kenteru je potrebno primjenjivati uz oprez u starijih bolesnika, koji mogu biti osjetljiviji na učinke centralno djelujućih antikolinergika i pokazivati razlike u farmakokinetici (vidjeti dio 4.4). Oštećenje bubrega Nema iskustva s primjenom Kentere u bolesnika s oštećenjem bubrega. Oštećenje jetre Nema iskustva s primjenom Kentere u bolesnika s oštećenjem jetre. Pedijatrijska populacija Sigurnost i djelotvornost Kentere u pedijatrijskoj populaciji nisu ustanovljene. Kentera se ne preporučuje za primjenu u pedijatrijskoj populaciji. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 4.8, međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.

9

Način primjene Kenteru je potrebno primijeniti na suhu, neozlijeđenu kožu abdomena, nadlaktice/ramena ili bedra. Mjesta primjene treba kružno mijenjati. Primjena se ne smije ponoviti na istom mjestu sljedećeg dana. Nemojte se kupati, plivati, tuširati, vježbati ili uranjati mjesto primjene u vodu jedan sat nakon primjene (vidjeti dio 4.4). Preporučuje se pokrivanje mjesta primjene odjećom nakon što se gel osušio. 4.3 Kontraindikacije Preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari. Kentera je kontraindicirana u bolesnika s urinarnom retencijom, teškim gastrointestinalnim bolestima, miastenijom gravis ili glaukomom zatvorenog kuta te u bolesnika kod kojih postoji rizik od takvih bolesti. 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Budući da rožnati sloj ograničava brzinu transdermalne isporuke lijeka, svaka povreda omogućila bi izravan pristup epidermisu, što bi moglo pojačati prodiranje i olakšati ulazak lijeka u krvotok. Kentera se stoga ne smije primjenjivati na svježe obrijanu ili ozlijeđenu površinu kože. Nemojte se kupati, plivati, tuširati, vježbati ili uranjati mjesto primjene u vodu jedan sat nakon primjene. Preporučuje se pokrivanje mjesta primjene odjećom nakon što se Kentera osušila. Nisu ispitani učinci vrućice, izlaganja vanjskim izvorima topline, sunčanju i sauni na karakteristike apsorpcije Kentere. Poremećeni metabolizam Kenteru je potrebno primjenjivati uz oprez u bolesnika s oštećenjem jetre ili bubrega. Primjenu Kentere u bolesnika s oštećenjem jetre potrebno je pažljivo pratiti zato što se oksibutinin opsežno metabolizira u jetri. Prije početka liječenja Kenterom potrebno je procijeniti ostale uzroke čestog mokrenja (zatajenje srca ili bubrežna bolest). Ako je prisutna infekcija mokraćnih putova, potrebno je započeti odgovarajuću antibakterijsku terapiju. Urinarna retencija Antikolinergičke lijekove potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika s klinički značajnom opstrukcijom mokraćnog mjehura zbog rizika od urinarne retencije. Peroralna primjena oksibutinina može opravdati sljedeća upozorenja, ali ti slučajevi nisu zapaženi tijekom kliničkih ispitivanja s Kenterom: Gastrointestinalni poremećaji Antikolinergički lijekovi mogu usporiti gastrointestinalni motilitet i potrebno ih je primjenjivati uz oprez u bolesnika s gastrointestinalnim opstruktivnim poremećajima zbog rizika od želučane retencije te u slučajevima ulceroznog kolitisa i crijevne atonije. Antikolinergičke lijekove potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika koji imaju hijatalnu herniju/gastroezofagealni refluks i/ili koji istodobno uzimaju lijekove (poput bisfosfonata) koji mogu prouzročiti ili pogoršati ezofagitis.

10

Kenteru je potrebno primjenjivati uz oprez u starijih bolesnika, koji mogu biti osjetljiviji na učinke centralno djelujućih antikolinergika i pokazivati razlike u farmakokinetici. Ukupno je 496 bolesnika bilo izloženo Kenteri u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom 12-tjednom ispitivanju i 14-tjednom nastavku ispitivanja sigurnosti. Od njih je 188 (38 %) bolesnika bilo u dobi od 65 godina ili starije i kod njih se sveukupno nisu pokazale razlike u sigurnosti i učinkovitosti u odnosu na mlađe bolesnike. Stoga se, na temelju aktualnih kliničkih dokaza, smatra da u starijih bolesnika nije potrebno prilagođavanje doze. S uporabom oksibutinina, osobito u starijih bolesnika, povezani su psihijatrijski događaji i događaji u središnjem živčanom sustavu (SŽS) vezani uz antikolinergički mehanizam kao što su poremećaji spavanja (npr. nesanica) i kognitivni poremećaji. Potreban je oprez ako se oksibutinin istodobno primjenjuje s drugim antikolinergičkim lijekovima (vidjeti također dio 4.5). Ako se u bolesnika pojave takvi događaji, potrebno je razmotriti prekid primjene lijeka.

Tijekom primjene nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su i drugi psihijatrijski događaji koji upućuju na antikolinergički mehanizam (vidjeti dio 4.8). Antikolinergičke lijekove potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika koji imaju autonomnu neuropatiju, kognitivni poremećaj ili Parkinsonovu bolest. Bolesnike je potrebno obavijestiti da je moguća toplinska prostracija (vrućica i toplinski udar uslijed smanjenog znojenja) kada se antikolinergici poput oksibutinina primjenjuju u toplom okruženju. Oksibutinin može pogoršati simptome hipertireoze, koronarne bolesti srca, kongestivnog zatajenja srca, srčanih aritmija, tahikardije, hipertenzije i hipertrofije prostate. Oksibutinin može dovesti do smanjene salivacije, što može rezultirati zubnim karijesom, parodontozom ili oralnom kandidijazom. 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Istodobna primjena oksibutinina s drugim antikolinergičkim lijekovima ili s drugim djelatnim tvarima koje se natječu za metabolizam enzima CYP3A4 može povećati učestalost ili težinu suhoće usne šupljine, konstipacije i omamljenosti. Budući da se oksibutinin metabolizira putem izoenzima CYP 3A4 citokroma P450, ne može se isključiti interakcija s lijekovima koji inhibiraju taj izoenzim ili s poznatim induktorima CYP 3A4. O tome bi trebalo voditi računa prilikom istodobne primjene azolskih antimikotika (npr. ketokonazola) ili makrolidnih antibiotika (npr. eritromicina) uz oksibutinin. Konzumacija soka od grejpfruta može također utjecati na metabolizam oksibutinina. Antikolinergički lijekovi mogu promijeniti apsorpciju nekih istodobno primijenjenih lijekova zbog antikolinergičkog učinka na gastrointestinalni motilitet. Antikolinergička aktivnost oksibutinina povećava se istodobnom primjenom drugih antikolinergika ili lijekova s antikolinergičkom aktivnošću, poput amantadina i drugih antikolinergičkih antiparkinsonika (npr. biperiden, levodopa), antihistaminika, antipsihotika (npr. fenotiazina, butirofenona, klozapina), kinidina, tricikličkih antidepresiva, atropina i sličnih spojeva, poput atropinskih spazmolitika te dipiridamola. Oksibutinin može izazvati omamljenost ili zamagljeni vid. Omamljenost se može povećati konzumacijom alkohola. Budući da Kentera može prouzročiti omamljenost, somnolenciju, ili zamagljeni vid, potrebno je obavijestiti bolesnike da budu oprezni kad voze ili rade na strojevima (vidjeti dio 4.7). Oksibutinin može antagonizirati prokinetičke terapije, kao što su cisaprid i metoklopramid i treba ga izbjegavati kod postojanja smanjenog gastrointestinalnog motiliteta.

11

4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje Žene reproduktivne dobi/Kontracepcija u muškaraca i žena Žene reproduktivne dobi moraju napraviti test na trudnoću prije početka terapije i tijekom terapije koristiti neki oblik kontracepcije. Trudnoća Ne postoje adekvatni podaci o primjeni oksibutinin gela za topikalnu primjenu kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su manju reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kentera se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to izričito neophodno. Dojenje Dostupne informacije pokazuju da se oksibutinin izlučuje u mlijeko štakora, ali nije poznato izlučuje li se oksibutinin u majčino mlijeko kod ljudi. Primjena oksibutinina ne preporučuje se tijekom dojenja. Plodnost Nisu dostupni podaci o mogućim učincima primjene oksibutinina na plodnost muškaraca i žena. Ispitivanja plodnosti na štakorima ukazuju na šesterostruku granicu sigurnosti u plodnih odraslih muškarca i žena kada se Kentera primjenjuje onako kako je propisana. (vidjeti dio 5.3) Bolesnici koji se liječe Kenterom moraju mjesto primjene držati pokriveno odjećom kada dolaze u dodir s dojiljama, trudnim ženama ili dojenčadi. 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Kentera malo utječe na sposobnost upravljanja i rada sa strojevima. Budući da Kentera može prouzročiti omamljenost, somnolenciju, ili zamagljeni vid, potrebno je upozoriti bolesnike da budu oprezni kad voze ili rade na strojevima (vidjeti dio 4.5). 4.8 Nuspojave Sažetak sigurnosnog profila Sigurnost Kentere ocijenjena je u bolesnika s urgentnom urinarnom inkontinencijom u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju faze III s usporednom skupinom koja je obuhvaćala 789 bolesnika (od kojih je 389 bolesnika primjenjivalo Kenteru, a 400 bolesnika placebo). Najčešće prijavljena nuspojava bila su suha usta (Kentera 6,9%, placebo 2,8%). Druge prijavljene nuspojave bile su svrbež na mjestu primjene (Kentera 2,1%, placebo 0,8%), dermatitis na mjestu primjene (Kentera 1,8%, placebo 0,3%), omaglica (Kentera 1,5%, placebo 0,5%), glavobolja (Kentera 1,5%, placebo 2,8%), konstipacija (Kentera 1,3%, placebo 1,0%) i svrbež (Kentera 1,3%, placebo 1,3%). Tablični popis nuspojava Nuspojave iz kliničkih ispitivanja faze III i IV navedene su u nastavku i razvrstane prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane redoslijedom prema sve manjoj ozbiljnosti. Obuhvaćene su i nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet koje nisu primijećene u kliničkim ispitivanjima.

12


organskih sustava


Infekcije i infestacije Manje često Infekcije mokraćnih putova Poremećaji metabolizma i prehrane

Manje često Hipokalemija

Psihijatrijski poremećaji Manje često Anksioznost, konfuzija, nervoza, agitacija, nesanica

Rijetko Panična reakcija#, delirij#, halucinacije#, dezorijentiranost#

Poremećaji živčanog sustava

Često Glavobolja, omaglica Manje često Somnolencija, disgeuzija, slaba kvaliteta sna,

tremor Rijetko Poremećaj pamćenja#, amnezija#, letargija#,

poremećaj pozornosti# Poremećaji oka Manje često Suho oko Poremećaji uha i labirinta Manje često Vrtoglavica Srčani poremećaji Manje često Atrijska fibrilacija, undulacija atrija, sinusna

aritmija Krvožilni poremećaji Manje često Navale crvenila Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Manje često Kašalj, pojačani sekret u gornjim dišnim putovima


Često Suha usta, konstipacija Manje često Proljev, mučnina, dispepsija, povraćanje,

hemoroidi Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često Svrbež Manje često Osip, suha koža, svrbež s osipom


Manje često Dizurija, hematurija, bol u bubrezima, urinarna retencija


Često Svrbež na mjestu primjene, dermatitis na mjestu primjene

Manje često Umor, periferni edem, papule na mjestu primjene, anestezija na mjestu primjene, eritem na mjestu primjene, nadraženost na mjestu primjene, bol na mjestu primjene, pustule na mjestu primjene

Pretrage Manje često Abnormalan elektrokardiogram, promjene na elektrokardiogramu, povišena razina klorida u krvi


Tijekom primjene nakon stavljanja lijeka u promet u toj dobnoj skupini zabilježeni su slučajevi halucinacija (povezani s manifestacijama anksioznosti) te poremećaji spavanja u korelaciji s

13

oksibutininom. Djeca bi mogla biti osjetljivija na učinke lijeka, osobito na nuspojave SŽS-a i na psihijatrijske nuspojave. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V. 4.9 Predoziranje Predoziranje oksibutininom povezano je s antikolinergičkim učincima, uključujući ekscitaciju SŽS-a, navale crvenila, vrućicu, dehidraciju, srčanu aritmiju, povraćanje i urinarnu retenciju. Bolesnike je potrebno pratiti dok simptomi ne nestanu. Koncentracija oksibutinina u plazmi počinje opadati 24 sata nakon primjene Kentere. Peroralni unos 100 mg oksibutinina zajedno s alkoholom prijavljen je kod 13-godišnjeg dječaka koji je imao gubitak pamćenja te kod 34-godišnje žene kod koje se razvio stupor, nakon čega je uslijedila dezorijentiranost i agitacija pri buđenju, proširene zjenice, suha koža, srčana aritmija i urinarna retencija. Oba su se bolesnika u potpunosti oporavila uz simptomatsko liječenje. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1 Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: Urološki lijekovi, urinarni spazmolitici, ATK oznaka: G04B D04. Mehanizam djelovanja Oksibutinin djeluje kao kompetitivni antagonist acetilkolina na razini postganglijskih muskarinskih receptora, što rezultira relaksacijom glatkih mišića mjehura. Farmakodinamički učinci U bolesnika s hiperaktivnim mjehurom, koji karakterizira nestabilnost ili hiperrefleksija mišića detruzora, cistometrijska ispitivanja pokazala su da oksibutinin povećava maksimalni kapacitet mokraćnog mjehura i njegov obujam do prve kontrakcije detruzora. Oksibutinin stoga smanjuje urgentno mokrenje i učestalost epizoda inkontinencije i voljnog mokrenja. Oksibutinin je racemična (50:50) smjesa R- i S-izomera. Antimuskarinsko djelovanje svojstveno je pretežno R-izomeru. R-izomer oksibutinina pokazuje veću selektivnost za muskarinske podvrste M1 i M3 (predominantni u detruzoru mjehura i parotidnoj žlijezdi) u usporedbi s podvrstom M2 (predominantni u tkivu srca). Aktivni metabolit, N-desetil-oksibutinin, ima farmakološko djelovanje na ljudski mišić detruzor koje je slično farmakološkom djelovanju oksibutinina u in vitro ispitivanjima, ali ima veći afinitet vezivanja za parotidno tkivo nego oksibutinin. Oksibutinin u obliku slobodne baze farmakološki je ekvivalentan oksibutininkloridu. Klinička djelotvornost Djelotvornost i sigurnost Kentere procijenjene su u bolesnika s urgentnom urinarnom inkontinencijom u jednom ispitivanju faze III. Ispitivanje faze III bilo je randomizirano, dvostruko slijepo, kontrolirano placebom, s usporednom skupinom i obuhvaćalo je 789 bolesnika. Dvostruko slijepo 12-tjedno liječenje obuhvaćalo je dnevnu primjenu Kentere ili odgovarajući placebo gel. Otvoreno 14-tjedno liječenje bilo je dostupno za podskupinu bolesnika koja je dovršila dvostruko slijepo razdoblje. Većinu bolesnika činili su bijelci (86,3%) i žene (89,2%), srednje vrijednosti starosne dobi od 59,4 godine (raspon: od 18 do 88 godina). Približno 75% bolesnika nije prethodno farmakološki liječilo inkontinenciju.

14


Bolesnici koji su uzimali Kenteru imali su statistički vrlo značajno smanjenje u broju epizoda urinarne inkontinencije na dan od početne vrijednosti do mjere ishoda (primarna mjera ishoda djelotvornosti) u usporedbi s placebom (p<0,0001), kao i za sekundarne mjere ishoda: smanjenje u prosječnoj dnevnoj učestalosti mokrenja (p=0,0017) i povećanje u prosječnom volumenu izmokrene mokraće po mokrenju (p=0,0018). S Kenterom je zapaženo i znatno poboljšanje u procjenama kvalitete života izmjerene tijekom ispitivanja. Srednja vrijednost i medijan promjene od početne vrijednosti u dnevnim epizodama inkontinencije (primarna mjera ishoda), učestalosti mokrenja i volumenu izmokrene mokraće između skupine koja je primala placebo i skupine koja je primala aktivnu terapiju sažete su u tablici u nastavku.

Srednja vrijednost i medijan promjene od početne vrijednosti za epizode inkontinencije, učestalost mokrenja i volumen izmokrenog urina u 12. tjednu (LOCF (Last Observation Carried Forward) metoda)

Parametar

Kentera Placebo (N=389) (N=400)

Srednja vrijednost (SD)

Medijan Srednja vrijednost

(SD)

Medijan

Dnevne epizode inkontinencije Početna vrijednost 5,4 (3,26) 4,7 5,4 (3,28) 4,7 Promjena od početne vrijednosti -3,0 (2,73) -2,7 -2,5 (3,06) -2,0 P-vrijednost naspram placeba <0,0001 --

Dnevna učestalost mokrenja

Početna vrijednost 12,4 (3,34) 11,7 12,2 (3,32) 11,3 Promjena od početne vrijednosti -2,7 (3,21) -2,7 -2,0 (2,82) -1,7 P-vrijednost naspram placeba 0,0017 --

Volumen izmokrene mokraće (ml)

Početna vrijednost 163,4 (65,85) 160,1 167,9 (68,40) 160,6 Promjena od početne vrijednosti 21,0 (65,33) 11,5 3,8 (53,79) 0,0 P-vrijednost naspram placeba 0,0018 --

Dnevne epizode nikturije


Tijekom dvostruko slijepog liječenja zapažen je značajan pozitivan učinak Kentere na kvalitetu života temeljem Upitnika o utjecaju inkontinencije (engl. Incontinence Impact Questionnaire, IIQ). Ti su rezultati bili očiti nakon prvog mjeseca liječenja i održani su tijekom cijelog dvostruko slijepog liječenja kao što je prikazano u tablici u nastavku.

15

Srednja vrijednost (SD) promjena od početne vrijednosti za ukupni rezultat IIQ i

podljestvice u 12. tjednu (LOCF)

Rezultat Kentera (N=389)

Placebo (N=400)

P-vrijednost (Kentera naspram

placebo) Ukupan rezultat -72,1 (80,01) -49,5 (76,59) 0,0005 Podljestvica putovanja -20,9 (25,55) -15,1 (24,82) 0,0068 Podljestvica tjelesne aktivnosti -18,0 (23,23) -13,0 (21,68) 0,0078 Podljestvica društvenih odnosa -15,2 (20,07) -9,7 (19,27) 0,0019 Podljestvica emocionalnog

zdravlja -18,1 (21,96) -11,8 (20,64) 0,0002 Značajni pozitivni učinci zapaženi su i za svako područje podljestvice upitnika IIQ i za šest od deset područja kvalitete života, uključujući područje utjecaja inkontinencije, u KHQ (King's Health Questionnaire) upitniku o zdravlju kao što je prikazano u tablici u nastavku.

Srednja vrijednost (SD) promjena od početne vrijednosti u rezultatima područja KHQ u 12. tjednu (LOCF)

Područje

Kentera (N=389)

Placebo (N=400)


placebo)

Općenita percepcija zdravlja 0,4 (12,23) 0,1 (11,94) 0,6528 Utjecaj inkontinencije -27,9 (30,02) -21,3 (27,05) 0,0023 Težina simptoma -20,6 (22,90) -15,8 (21,84) 0,0024 Ograničenja djelatnosti -27,1 (29,24) -21,3 (27,16) 0,0133 Tjelesna ograničenja -20,2 (30,04) -16,8 (28,12) 0,1064 Društvena ograničenja -11,5 (24,40) -10,3 (23,46) 0,4468 Međuljudski odnosi -11,2 (24,96) -6,2 (19,77) 0,0489 Emocije -11,7 (24,59) -8,4 (24,89) 0,0649 San i energija -15,6 (24,18) -10,3 (22,42) 0,0061 Mjere težine (nošenja s tegobama)

-15,3 (21,40) -11,1 (19,16) 0,0058

5.2 Farmakokinetička svojstva Apsorpcija Kentera je formulirana za svakodnevnu primjenu i održava terapijske razine oksibutinina u krvi. Oksibutinin se prenosi preko neozlijeđene kože te u sistemsku cirkulaciju pasivnom difuzijom kroz rožnati sloj. Nakon primjene Kentere, koncentracija oksibutinina u plazmi povećava se tijekom

16

približno 7 dana i dostiže prosječnu maksimalnu koncentraciju od 4 do 5 ng/ml. Stanje dinamičke ravnoteže doseže se nakon sedmog dana primjene. Razlika u AUC i Cmax oksibutinina i aktivnog metabolita N-desetiloksibutinina nakon transdermalne primjene Kentere na abdomen, nadlakticu/rame i bedro nije klinički značajna. Distribucija Oksibutinin se široko distribuira u tkivima tijela nakon sistemske apsorpcije. Volumen distribucije procijenjen je na 193 l nakon intravenske primjene 5 mg oksibutininklorida. Biotransformacija Peroralno primijenjen oksibutinin metabolizira se prvenstveno preko sustava enzima citokroma P450, naročito CYP3A4, koji se nalazi većinom u jetri i crijevnoj stjenci. Ekspresija CYP3A i CYP3A4 može varirati do 40 puta zbog genskog polimorfizma. Metaboliti uključuju fenil-cikloheksil-glikolnu kiselinu, koja je farmakološki neaktivna, i N-desetiloksibutinin, koji je farmakološki aktivan. Transdermalna primjena oksibutinina zaobilazi metabolizam prvog prolaza kroz gastrointestinalni trakt i jetru, smanjujući stvaranje metabolita N-desetila. Izlučivanje Oksibutinin se opsežno metabolizira u jetri, kao što je gore opisano, a manje od 0,1% primijenjene doze izlučuje se u mokraći u neizmijenjenom obliku. Osim toga, manje od 0,1% primijenjene doze izlučuje se kao metabolit N-desetiloksibutinina. Prijenos s osobe na osobu Mogućnost kožnog prijenosa oksibutinina s liječene osobe na osobu koja se ne liječi procijenjena je u ispitivanju jednokratne doze, u kojem su ispitanici kojima je primijenjena doza Kentere bili u intenzivnom kontaktu s neliječenim partnerom tijekom 15 minuta, bilo s odjećom (N=14 parova) ili bez odjeće (N=12 parova) koja je pokrivala područje primjene. Neliječeni partneri koji nisu bili zaštićeni odjećom imali su primjetne koncentracije oksibutinina u plazmi (srednja vrijednost za Cmax = 0,94 ng/ml). Dva od 14 neliječenih ispitanika koji su podvrgnuti režimu kontakta odjeće s kožom imali su mjerljive koncentracije oksibutinina u plazmi (Cmax < 0,1 ng/ml) tijekom 48 sati nakon kontakta s liječenim ispitanicima; oksibutinin nije otkriven u preostalih 12 neliječenih ispitanika. Učinci tuširanja Učinak tuširanja na apsorpciju oksibutinina procijenjen je u randomiziranom ispitivanju stanja dinamičke ravnoteže s križnom zamjenom skupina u uvjetima netuširanja, ili s tuširanjem 1, 2 ili 6 sati nakon primjene Kentere (N=20). Rezultati ispitivanja pokazuju da tuširanje nakon jednog sata ne utječe na ukupnu sistemsku izloženost oksibutininu. Korištenje s preparatima za zaštitu od sunca Učinak preparata za zaštitu od sunca na apsorpciju oksibutinina kada se primjenjuje 30 minuta prije ili 30 minuta nakon primjene Kentere procijenjen je u randomiziranom ispitivanju s jednokratnom dozom i s križnom zamjenom skupina (N=16). Istodobna primjena zaštite od sunca, prije ili nakon primjene Kentere, nije imala učinak na sistemsku izloženost oksibutininu. 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju ispitivanja akutne toksičnosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti i lokalne toksičnosti. Nuspojave su primijećene u ispitivanjima embriotoksičnosti u kunića. Pri koncentraciji od 0,4 mg/kg/dan oksibutinina primijenjenog supkutano, pojava anomalija organa značajno se povećava, ali se zapaža samo u prisutnosti toksičnosti kod majke. Međutim, kako nedostaje razumijevanje povezanosti između

17

toksičnosti kod majke i učinka na razvoj, ne može se ustvrditi značaj za sigurnost ljudi. U ispitivanju supkutane primjene i plodnosti kod štakora, nisu primijećeni poremećaji kod mužjaka, no kod ženki je poremećena plodnost, a NOAEL (najviša doza bez zapaženog štetnog učinka) je identificiran pri 5 mg/kg. Procjena rizika za okoliš Djelatna tvar oksibutinin je perzistentna u okolišu. 6 FARMACEUTSKI PODACI 6.1 Popis pomoćnih tvari etanol (96-postotni) glicerol hidroksipropilceluloza natrijev hidroksid (za podešavanje pH) pročišćena voda 6.2 Inkompatibilnosti Nije primjenjivo. 6.3 Rok valjanosti 2 godine. 6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Kentera sadrži alkohol i smatra se zapaljivom te ne smije doći u kontakt s otvorenim plamenom. 6.5 Vrsta i sadržaj spremnika Vrećica je izrađena od laminiranog materijala za vrećice koji se sastoji od višeslojne folije (polimetakrilat/kopolimer akrilonitrila/adheziv/aluminij/polietilen niske gustoće/papir). Jedna vrećica sadrži 1 g gela. Kutije s 30 vrećica. 6.6 Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom Nakon otvaranja vrećica i vađenja njihova sadržaja, gel se mora odmah primijeniti. Nakon nanošenja gela, potrebno je ruke odmah temeljito oprati sapunom i vodom. Preporučuje se pokrivanje mjesta primjene odjećom nakon što se gel osušio. Nemojte se kupati, plivati, tuširati, vježbati ili uranjati mjesto primjene u vodu jedan sat nakon primjene. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

18

7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nizozemska 8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/03/270/004 30 vrećica 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA Datum prvog odobrenja: 15.06.2004. Datum posljednje obnove odobrenja: 30.04.2009. 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu.

19


1. NAZIV LIJEKA Kentera 90,7 mg/g gel 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna odmjerena doza od 1 grama gela sadrži 90,7 mg oksibutinina (u obliku 100 mg oksibutininklorida), što rezultira nominalnom isporukom od približno 4 mg/dan. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio 6.1. 3. FARMACEUTSKI OBLIK Gel. Brzosušeći, prozirni, glatki, bezmirisni i bezbojni hidroalkoholni gel. 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije Simptomatsko liječenje urgentne inkontinencije i/ili povećane učestalosti mokrenja i urgentnog mokrenja koji se mogu pojaviti u odraslih bolesnika s nestabilnim mokraćnim mjehurom. 4.2 Doziranje i način primjene Doziranje Preporučena doza je jedna odmjerena doza iz višedoznog spremnika s odmjernom pumpicom primijenjena jedanput dnevno, što odgovara isporučenoj dozi od približno 4 mg. Starija populacija Na temelju iskustva iz kliničkih ispitivanja, smatra se da nije potrebno prilagođavanje doze za tu populaciju. Unatoč tome, Kenteru je potrebno primjenjivati uz oprez u starijih bolesnika, koji mogu biti osjetljiviji na učinke centralno djelujućih antikolinergika i pokazivati razlike u farmakokinetici (vidjeti dio 4.4). Oštećenje bubrega Nema iskustva s primjenom Kentere u bolesnika s oštećenjem bubrega. Oštećenje jetre Nema iskustva s primjenom Kentere u bolesnika s oštećenjem jetre. Pedijatrijska populacija Sigurnost i djelotvornost Kentere u pedijatrijskoj populaciji nisu ustanovljene. Kentera se ne preporučuje za primjenu u pedijatrijskoj populaciji. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 4.8, međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.

20

Način primjene Kentera se mora primijeniti na suhu, neozlijeđenu kožu abdomena, nadlaktice/ramena ili bedra. Mjesta primjene treba kružno mijenjati. Primjena se ne smije ponoviti na istom mjestu sljedećeg dana. Nemojte se kupati, plivati, tuširati, vježbati ili uranjati mjesto primjene u vodu jedan sat nakon primjene (vidjeti dio 4.4). Preporučuje se pokrivanje mjesta primjene odjećom nakon što se gel osušio. 4.3 Kontraindikacije Preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari. Kentera je kontraindicirana u bolesnika s urinarnom retencijom, teškim gastrointestinalnim bolestima, miastenijom gravis ili glaukomom zatvorenog kuta te u bolesnika kod kojih postoji rizik od takvih bolesti. 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Budući da rožnati sloj ograničava brzinu transdermalne isporuke lijeka, svaka povreda omogućila bi izravan pristup epidermisu, što bi moglo pojačati prodiranje i olakšati ulazak lijeka u krvotok. Kentera se stoga ne smije primjenjivati na svježe obrijanu ili ozlijeđenu površinu kože. Nemojte se kupati, plivati, tuširati, vježbati ili uranjati mjesto primjene u vodu jedan sat nakon primjene. Preporučuje se pokrivanje mjesta primjene odjećom nakon što se Kentera osušila. Nisu ispitani učinci vrućice, izlaganja vanjskim izvorima topline, sunčanju i sauni na karakteristike apsorpcije Kentere. Poremećeni metabolizam Kenteru je potrebno primjenjivati uz oprez u bolesnika s oštećenjem jetre ili bubrega. Primjenu Kentere u bolesnika s oštećenjem jetre potrebno je pažljivo pratiti zato što se oksibutinin opsežno metabolizira u jetri. Prije početka liječenja Kenterom potrebno je procijeniti ostale uzroke čestog mokrenja (zatajenje srca ili bubrežna bolest). Ako je prisutna infekcija mokraćnih putova, potrebno je započeti odgovarajuću antibakterijsku terapiju. Urinarna retencija Antikolinergičke lijekove potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika s klinički značajnom opstrukcijom mokraćnog mjehura zbog rizika od urinarne retencije. Peroralna primjena oksibutinina može opravdati sljedeća upozorenja, ali ti slučajevi nisu zapaženi tijekom kliničkih ispitivanja s Kenterom. Gastrointestinalni poremećaji Antikolinergički lijekovi mogu usporiti gastrointestinalni motilitet i potrebno ih je primjenjivati uz oprez u bolesnika s gastrointestinalnim opstruktivnim poremećajima zbog rizika od želučane retencije te u slučajevima ulceroznog kolitisa i crijevne atonije. Antikolinergičke lijekove potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika koji imaju hijatalnu herniju/gastroezofagealni refluks i/ili koji istodobno uzimaju lijekove (poput bisfosfonata) koji mogu prouzročiti ili pogoršati ezofagitis.

21

Kenteru je potrebno primjenjivati uz oprez u starijih bolesnika, koji mogu biti osjetljiviji na učinke centralno djelujućih antikolinergika i pokazivati razlike u farmakokinetici. Ukupno je 496 bolesnika bilo izloženo Kenteri u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom 12-tjednom ispitivanju i 14-tjednom nastavku ispitivanja sigurnosti. Od njih je 188 (38 %) bolesnika bilo u dobi od 65 godina ili starije i kod njih se sveukupno nisu pokazale razlike u sigurnosti i učinkovitosti u odnosu na mlađe bolesnike. Stoga se, na temelju aktualnih kliničkih dokaza, smatra da u starijih bolesnika nije potrebno prilagođavanje doze. S uporabom oksibutinina, osobito u starijih bolesnika, povezani su psihijatrijski događaji i događaji u središnjem živčanom sustavu (SŽS) vezani uz antikolinergički mehanizam kao što su poremećaji spavanja (npr. nesanica) i kognitivni poremećaji. Potreban je oprez ako se oksibutinin istodobno primjenjuje s drugim antikolinergičkim lijekovima (vidjeti također dio 4.5). Ako se u bolesnika pojave takvi događaji, potrebno je razmotriti prekid primjene lijeka.

Tijekom primjene nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su i drugi psihijatrijski događaji koji upućuju na antikolinergički mehanizam (vidjeti dio 4.8). Antikolinergičke lijekove potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika koji imaju autonomnu neuropatiju, kognitivni poremećaj ili Parkinsonovu bolest. Bolesnike je potrebno obavijestiti da je moguća toplinska prostracija (vrućica i toplinski udar uslijed smanjenog znojenja) kada se antikolinergici poput oksibutinina primjenjuju u toplom okruženju. Oksibutinin može pogoršati simptome hipertireoze, koronarne bolesti srca, kongestivnog zatajenja srca, srčanih aritmija, tahikardije, hipertenzije i hipertrofije prostate. Oksibutinin može dovesti do smanjene salivacije, što može rezultirati zubnim karijesom, parodontozom ili oralnom kandidijazom. 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Istodobna primjena oksibutinina s drugim antikolinergičkim lijekovima ili s drugim djelatnim tvarima koje se natječu za metabolizam enzima CYP3A4 može povećati učestalost ili težinu suhoće usne šupljine, konstipacije i omamljenosti. Budući da se oksibutinin metabolizira putem izoenzima CYP 3A4 citokroma P450, ne može se isključiti interakcija s lijekovima koji inhibiraju taj izoenzim, ili s poznatim induktorima CYP 3A4. O tome bi trebalo bi voditi računa prilikom istodobne primjene azolskih antimikotika (npr. ketokonazola) ili makrolidnih antibiotika (npr. eritromicina) uz oksibutinin. Konzumacija soka od grejpfruta može također utjecati na metabolizam oksibutinina. Antikolinergički lijekovi mogu promijeniti apsorpciju nekih istodobno primijenjenih lijekova zbog antikolinergičkog učinka na gastrointestinalni motilitet. Antikolinergička aktivnost oksibutinina povećava se istodobnom primjenom drugih antikolinergika ili lijekova s antikolinergičkom aktivnošću, poput amantadina i drugih antikolinergičkih antiparkinsonika (npr. biperiden, levodopa), antihistaminika, antipsihotika (npr. fenotiazina, butirofenona, klozapina), kinidina, tricikličkih antidepresiva, atropina i sličnih spojeva, poput atropinskih spazmolitika te dipiridamola. Oksibutinin može izazvati omamljenost ili zamagljeni vid. Omamljenost se može povećati konzumacijom alkohola. Budući da Kentera može prouzročiti omamljenost, somnolenciju, ili zamagljeni vid, potrebno je obavijestiti bolesnike da budu oprezni kad voze ili rade na strojevima (vidjeti dio 4.7). Oksibutinin može antagonizirati prokinetičke terapije, kao što su cisaprid i metoklopramid i treba ga izbjegavati kod postojanja smanjenog gastrointestinalnog motiliteta.

22

4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje Žene reproduktivne dobi/Kontracepcija u muškaraca i žena Žene reproduktivne dobi moraju napraviti test na trudnoću prije početka terapije i tijekom terapije koristiti neki oblik kontracepcije. Trudnoća Ne postoje adekvatni podaci o primjeni oksibutinin gela za topikalnu primjenu kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su manju reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kentera se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to izričito neophodno. Dojenje Dostupne informacije pokazuju da se oksibutinin izlučuje u mlijeko štakora, ali nije poznato izlučuje li se oksibutinin u majčino mlijeko kod ljudi. Primjena oksibutinina ne preporučuje se tijekom dojenja. Plodnost Nisu dostupni podaci o mogućim učincima primjene oksibutinina na plodnost muškaraca i žena. Ispitivanja plodnosti na štakorima ukazuju na šesterostruku granicu sigurnosti plodnih odraslih muškarca i žena kada se Kentera primjenjuje onako kako je propisana (vidjeti dio 5.3). Bolesnici koji se liječe Kenterom moraju mjesto primjene držati pokriveno odjećom kada dolaze u dodir s dojiljama ili trudnim ženama ili dojenčadi. 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Kentera malo utječe na sposobnost upravljanja i rada sa strojevima. Budući da Kentera može prouzročiti omamljenost, somnolenciju, ili zamagljeni vid, potrebno je upozoriti bolesnike da budu oprezni kad voze ili rade na strojevima (vidjeti dio 4.5). 4.8 Nuspojave Sažetak sigurnosnog profila Sigurnost Kentere ocijenjena je u bolesnika s urgentnom urinarnom inkontinencijom u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju faze III s usporednom skupinom koja je obuhvaćala 789 bolesnika (od kojih je 389 bolesnika primjenjivalo Kenteru, a 400 bolesnika placebo). Najčešće prijavljena nuspojava bila su suha usta (Kentera 6,9%, placebo 2,8%). Druge prijavljene nuspojave bile su svrbež na mjestu primjene (Kentera 2,1%, placebo 0,8%), dermatitis na mjestu primjene (Kentera 1,8%, placebo 0,3%), omaglica (Kentera 1,5%, placebo 0,5%), glavobolja (Kentera 1,5%, placebo 2,8%), konstipacija (Kentera 1,3%, placebo 1,0%) i svrbež (Kentera 1,3%, placebo 1,3%). Tablični popis nuspojava Nuspojave iz kliničkih ispitivanja faze III i IV navedene su u nastavku i razvrstane prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane redoslijedom prema sve manjoj ozbiljnosti. Obuhvaćene su i nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet koje nisu primijećene u kliničkim ispitivanjima.

23


organskih sustava


Infekcije i infestacije Manje često Infekcije mokraćnih putova Poremećaji metabolizma i prehrane

Manje često Hipokalemija

Psihijatrijski poremećaji Manje često Anksioznost, konfuzija, nervoza, agitacija, nesanica

Rijetko Panična reakcija#, delirij#, halucinacije#, dezorijentiranost#

Poremećaji živčanog sustava

Često Glavobolja, omaglica Manje često Somnolencija, disgeuzija, slaba kvaliteta sna,

tremor Rijetko Poremećaj pamćenja#, amnezija#, letargija#,

poremećaj pozornosti# Poremećaji oka Manje često Suho oko Poremećaji uha i labirinta Manje često Vrtoglavica Srčani poremećaji Manje često Atrijska fibrilacija, undulacija atrija, sinusna

aritmija Krvožilni poremećaji Manje često Navale crvenila Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Manje često Kašalj, pojačani sekret u gornjim dišnim putovima


Često Suha usta, konstipacija Manje često Proljev, mučnina, dispepsija, povraćanje,

hemoroidi Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često Svrbež Manje često Osip, suha koža, svrbež s osipom


Manje često Dizurija, hematurija, bol u bubrezima, urinarna retencija


Često Svrbež na mjestu primjene, dermatitis na mjestu primjene

Manje često Umor, periferni edem, papule na mjestu primjene, anestezija na mjestu primjene, eritem na mjestu primjene, nadraženost na mjestu primjene, bol na mjestu primjene, pustule na mjestu primjene

Pretrage Manje često Abnormalan elektrokardiogram, promjene na elektrokardiogramu, povišena razina klorida u krvi


Tijekom primjene nakon stavljanja lijeka u promet u toj dobnoj skupini zabilježeni su slučajevi halucinacija (povezani s manifestacijama anksioznosti) te poremećaji spavanja u korelaciji s

24

oksibutininom. Djeca bi mogla biti osjetljivija na učinke lijeka, osobito na nuspojave SŽS-a i na psihijatrijske nuspojave. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V. 4.9 Predoziranje Predoziranje oksibutininom povezano je s antikolinergičkim učincima, uključujući ekscitaciju SŽS-a, navale crvenila, vrućicu, dehidraciju, srčanu aritmiju, povraćanje i urinarnu retenciju. Bolesnike je potrebno pratiti dok simptomi ne nestanu. Koncentracija oksibutinina u plazmi počinje opadati 24 sata nakon primjene Kentere. Peroralni unos 100 mg oksibutinina zajedno s alkoholom prijavljen je kod 13-godišnjeg dječaka koji je imao gubitak pamćenja te kod 34-godišnje žene kod koje se razvio stupor, nakon čega je uslijedila dezorijentiranost i agitacija pri buđenju, proširene zjenice, suha koža, srčana aritmija i urinarna retencija. Oba su se bolesnika u potpunosti oporavila uz simptomatsko liječenje. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1 Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: Urološki lijekovi, urinarni spazmolitici, ATK oznaka: G04B D04. Mehanizam djelovanja Oksibutinin djeluje kao kompetitivni antagonist acetilkolina na razini postganglijskih muskarinskih receptora, što rezultira relaksacijom glatkih mišića mjehura. Farmakodinamički učinci U bolesnika s hiperaktivnim mjehurom, koji karakterizira nestabilnost ili hiperrefleksija mišića detruzora, cistometrijska ispitivanja pokazala su da oksibutinin povećava maksimalni kapacitet mokraćnog mjehura i njegov obujam do prve kontrakcije detruzora. Oksibutinin stoga smanjuje urgentno mokrenje i učestalost epizoda inkontinencije i voljnog mokrenja. Oksibutinin je racemična (50:50) smjesa R- i S-izomera. Antimuskarinsko djelovanje svojstveno je pretežno R-izomeru. R-izomer oksibutinina pokazuje veću selektivnost za muskarinske podvrste M1 i M3 (predominantni u detruzoru mjehura i parotidnoj žlijezdi) u usporedbi s podvrstom M2 (predominantni u tkivu srca). Aktivni metabolit, N-desetil-oksibutinin, ima farmakološko djelovanje na ljudski mišić detruzor koje je slično farmakološkom djelovanju oksibutinina u in vitro ispitivanjima, ali ima veći afinitet vezivanja za parotidno tkivo nego oksibutinin. Oksibutinin u obliku slobodne baze farmakološki je ekvivalentan oksibutininkloridu. Klinička djelotvornost Djelotvornost i sigurnost Kentere procijenjene su u bolesnika s urgentnom urinarnom inkontinencijom u jednom ispitivanju faze III. Ispitivanje faze III bilo je randomizirano, dvostruko slijepo, kontrolirano placebom, s usporednom skupinom i obuhvaćalo je 789 bolesnika. Dvostruko slijepo 12-tjedno liječenje obuhvaćalo je dnevnu primjenu Kentere ili odgovarajući placebo gel. Otvoreno 14-tjedno liječenje bilo je dostupno za podskupinu bolesnika koja je dovršila dvostruko slijepo razdoblje. Većinu bolesnika činili su bijelci (86,3%) i žene (89,2%), srednje vrijednosti starosne dobi od 59,4 godine (raspon: od 18 do 88 godina). Približno 75% bolesnika nije prethodno farmakološki liječilo inkontinenciju.

25


Bolesnici koji su uzimali Kenteru imali su statistički vrlo značajno smanjenje u broju epizoda urinarne inkontinencije na dan od početne vrijednosti do mjere ishoda (primarna mjera ishoda djelotvornosti) u usporedbi s placebom (p<0,0001), kao i za sekundarne mjere ishoda: smanjenje u prosječnoj dnevnoj učestalosti mokrenja (p=0,0017) i povećanje u prosječnom volumenu izmokrene mokraće po mokrenju (p=0,0018). S Kenterom je zapaženo i znatno poboljšanje u procjenama kvalitete života izmjerene tijekom ispitivanja. Srednja vrijednost i medijan promjene od početne vrijednosti u dnevnim epizodama inkontinencije (primarna mjera ishoda), učestalosti mokrenja i volumenu izmokrene mokraće između skupine koja je primala placebo i skupine koja je primala aktivnu terapiju sažete su u tablici u nastavku.

Srednja vrijednost i medijan promjene od početne vrijednosti za epizode inkontinencije, učestalost mokrenja i volumen izmokrenog urina u 12. tjednu (LOCF (Last Observation

Carried Forward) metoda)

Parametar

Kentera Placebo (N=389) (N=400)

Srednja vrijednost (SD)

Medijan Srednja vrijednost (SD)

Medijan

Dnevne epizode inkontinencije Početna vrijednost 5,4 (3,26) 4,7 5,4 (3,28) 4,7 Promjena od početne vrijednosti -3,0 (2,73) -2,7 -2,5 (3,06) -2,0 P-vrijednost naspram placeba <0,0001 --

Dnevna učestalost mokrenja


Volumen izmokrene mokraće (ml)

Početna vrijednost 163,4 (65,85) 160,1 167,9 (68,40) 160,6 Promjena od početne vrijednosti 21,0 (65,33) 11,5 3,8 (53,79) 0,0 P-vrijednost naspram placeba 0,0018 --

Dnevne epizode nikturije


Tijekom dvostruko slijepog liječenja zapažen je značajan pozitivan učinak Kentere na kvalitetu života temeljem Upitnika o utjecaju inkontinencije (engl. Incontinence Impact Questionnaire, IIQ). Ti su rezultati bili očiti nakon prvog mjeseca liječenja i održani su tijekom cijelog dvostruko slijepog liječenja kao što je prikazano u tablici u nastavku.

26

Srednja vrijednost (SD) promjena od početne vrijednosti za ukupni rezultat IIQ i

podljestvice u 12. tjednu (LOCF)

Rezultat Kentera (N=389)

Placebo (N=400)


placebo) Ukupan rezultat -72,1 (80,01) -49,5 (76,59) 0,0005 Podljestvica putovanja -20,9 (25,55) -15,1 (24,82) 0,0068 Podljestvica tjelesne aktivnosti -18,0 (23,23) -13,0 (21,68) 0,0078 Podljestvica društvenih odnosa -15,2 (20,07) -9,7 (19,27) 0,0019 Podljestvica emocionalnog

zdravlja -18,1 (21,96) -11,8 (20,64) 0,0002 Značajni pozitivni učinci zapaženi su i za svako područje podljestvice upitnika IIQ i za šest od deset područja kvalitete života, uključujući područje utjecaja inkontinencije, u KHQ (King's Health Questionnaire) upitniku o zdravlju kao što je prikazano u tablici u nastavku.

Srednja vrijednost (SD) promjena od početne vrijednosti u rezultatima područja KHQ u 12. tjednu (LOCF)

Područje

Kentera (N=389)

Placebo (N=400)


placebo)

Općenita percepcija zdravlja 0,4 (12,23) 0,1 (11,94) 0,6528 Utjecaj inkontinencije -27,9 (30,02) -21,3 (27,05) 0,0023 Težina simptoma -20,6 (22,90) -15,8 (21,84) 0,0024 Ograničenja djelatnosti -27,1 (29,24) -21,3 (27,16) 0,0133 Tjelesna ograničenja -20,2 (30,04) -16,8 (28,12) 0,1064 Društvena ograničenja -11,5 (24,40) -10,3 (23,46) 0,4468 Međuljudski odnosi -11,2 (24,96) -6,2 (19,77) 0,0489 Emocije -11,7 (24,59) -8,4 (24,89) 0,0649 San i energija -15,6 (24,18) -10,3 (22,42) 0,0061 Mjere težine (nošenja s tegobama)

-15,3 (21,40) -11,1 (19,16) 0,0058

5.2 Farmakokinetička svojstva Apsorpcija Kentera je formulirana za svakodnevnu primjenu i održava terapijske razine oksibutinina u krvi. Oksibutinin se prenosi preko neozlijeđene kože te u sistemsku cirkulaciju pasivnom difuzijom kroz rožnati sloj. Nakon primjene Kentere, koncentracija oksibutinina u plazmi povećava se tijekom

27

približno 7 dana i dostiže prosječnu maksimalnu koncentraciju od 4 do 5 ng/ml. Stanje dinamičke ravnoteže doseže se nakon sedmog dana primjene. Razlika u AUC i Cmax oksibutinina i aktivnog metabolita N-desetiloksibutinina nakon transdermalne primjene Kentere na abdomen, nadlakticu/rame i bedro nije klinički značajna. Distribucija Oksibutinin se široko distribuira u tkivima tijela nakon sistemske apsorpcije. Volumen distribucije procijenjen je na 193 l nakon intravenske primjene 5 mg oksibutininklorida. Biotransformacija Peroralno primijenjen oksibutinin metabolizira se prvenstveno preko sustava enzima citokroma P450, naročito CYP3A4, koji se nalazi većinom u jetri i crijevnoj stijenci. Ekspresija CYP3A i CYP3A4 može varirati do 40 puta zbog genskog polimorfizma. Metaboliti uključuju fenil-cikloheksil-glikolnu kiselinu, koja je farmakološki neaktivna, i N-desetiloksibutinin, koji je farmakološki aktivan. Transdermalna primjena oksibutinina zaobilazi metabolizam prvog prolaza kroz gastrointestinalni trakt i jetru, smanjujući stvaranje metabolita N-desetila. Izlučivanje Oksibutinin se opsežno metabolizira u jetri, kao što je gore opisano, a manje od 0,1% primijenjene doze izlučuje se u mokraći u neizmijenjenom obliku. Osim toga, manje od 0,1% primijenjene doze izlučuje se kao metabolit N-desetiloksibutinina. Prijenos s osobe na osobu Mogućnost kožnog prijenosa oksibutinina s liječene osobe na osobu koja se ne liječi procijenjena je u ispitivanju jednokratne doze, u kojem su ispitanici kojima je primijenjena doza Kentere bili u intenzivnom kontaktu s neliječenim partnerom tijekom 15 minuta, bilo s odjećom (N=14 parova) ili bez odjeće (N=12 parova) koja je pokrivala područje primjene. Neliječeni partneri koji nisu bili zaštićeni odjećom imali su primjetne koncentracije oksibutinina u plazmi (srednja vrijednost za Cmax = 0,94 ng/ml). Dva od 14 neliječenih ispitanika koji su podvrgnuti režimu kontakta odjeće s kožom imali su mjerljive koncentracije oksibutinina u plazmi (Cmax < 0,1 ng/ml) tijekom 48 sati nakon kontakta s liječenim ispitanicima; oksibutinin nije otkriven u preostalih 12 neliječenih ispitanika. Učinci tuširanja Učinak tuširanja na apsorpciju oksibutinina procijenjen je u randomiziranom ispitivanju stanja dinamičke ravnoteže s križnom zamjenom skupina u uvjetima netuširanja, ili s tuširanjem 1, 2 ili 6 sati nakon primjene Kentere (N=20). Rezultati ispitivanja pokazuju da tuširanje nakon jednog sata ne utječe na ukupnu sistemsku izloženost oksibutininu. Korištenje s preparatima za zaštitu od sunca Učinak preparata za zaštitu od sunca na apsorpciju oksibutinina kada se primjenjuje 30 minuta prije ili 30 minuta nakon primjene Kentere procijenjen je u randomiziranom ispitivanju s jednokratnom dozom i s križnom zamjenom skupina (N=16). Istodobna primjena zaštite od sunca, prije ili nakon primjene Kentere, nije imala učinka na sistemsku izloženost oksibutininu. 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju ispitivanja akutne toksičnosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti i lokalne toksičnosti. Nuspojave su primijećene u ispitivanjima embriotoksičnosti u kunića. Pri koncentraciji od 0,4 mg/kg/dan oksibutinina primijenjenog supkutano, pojava anomalija organa značajno se povećava, ali se zapaža samo u prisutnosti toksičnosti kod majke. Međutim, kako nedostaje razumijevanje povezanosti između

28

toksičnosti kod majke i učinka na razvoj, ne može se ustvrditi značaj za sigurnost ljudi. U ispitivanju supkutane primjene i plodnosti kod štakora, nisu primijećeni poremećaji kod mužjaka, no kod ženki je poremećena plodnost, a NOAEL (najviša doza bez zapaženog štetnog učinka) je identificiran pri 5 mg/kg. Procjena rizika za okoliš Djelatna tvar oksibutinin je perzistentna u okolišu. 6 FARMACEUTSKI PODACI 6.1 Popis pomoćnih tvari etanol (96-postotni) glicerol hidroksipropilceluloza natrijev hidroksid (za podešavanje pH) pročišćena voda 6.2 Inkompatibilnosti Nije primjenjivo. 6.3 Rok valjanosti 2 godine. 6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Čuvati pumpicu u uspravnom položaju. Kentera sadrži alkohol i smatra se zapaljivom te ne smije doći u kontakt s otvorenim plamenom. 6.5 Vrsta i sadržaj spremnika Višedozni spremnik sastoji se od vanjske polipropilenske boce sa zaštitnom vrećicom od polietilena niske gustoće (LDPE), odmjerne pumpice od polipropilena, s brtvama od etilenpropilendien monomera (EPDM), i polipropilenskog zatvarača. Jedan višedozni spremnik sadrži najmanje 30 grama Kentere i dostavlja 30 odmjerenih doza od 1 grama. Kentera je pakirana u kutiju koja sadrži 1 višedozni spremnik s odmjernom pumpicom. 6.6 Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom Prije prvog korištenja pumpice potrebno je pripremiti višedozni spremnik. Za pripremu pumpice, više puta potpuno pritisnite mehanizam pumpice, dok ne primijetite gel, zatim pritisnite pumpicu još jednom i bacite taj dio lijeka kako biste osigurali preciznu isporuku doze. Pumpica je sada pripremljena i spremna za uporabu. Nakon što ste dovršili pripremu, u pumpici ostaje 30 punih doza. Odmjerena doza mora se odmah primijeniti. Uvijek vratite mali zaštitni zatvarač čvrsto na vrh mlaznice pumpice i veliki pokrov pumpice preko vrha pumpice nakon svake uporabe. Ako se tijekom uporabe dogodi da pumpica ne oslobađa odmjerenu dozu (nakon pritiska na pumpicu nije se istisnuo gel ), ponovite gore navedene upute da biste ponovno pripremili pumpicu.

29

Nakon nanošenja gela, potrebno je ruke odmah temeljito oprati sapunom i vodom. Preporučuje se pokrivanje mjesta primjene odjećom nakon što se gel osušio. Nemojte se kupati, plivati, tuširati, vježbati ili uranjati mjesto primjene u vodu jedan sat nakon primjene. Prazan višedozni spremnik valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima. 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nizozemska 8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/03/270/005 1 višedozni spremnik s odmjernom pumpicom 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA Datum prvog odobrenja: 15.06.2004. Datum posljednje obnove odobrenja: 30.04.2009. 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu.

30


DODATAK II

A. PROIZVOĐAČ ODGOVORAN ZA PUŠTANJE SERIJE LIJEKA U PROMET

B. UVJETI ODOBRENJA

31

A PROIZVOĐAČ ODGOVORAN ZA PUŠTANJE SERIJE LIJEKA U PROMET Naziv(i) i adresa(e) proizvođača odgovornog(ih) za puštanje serije lijeka u promet Kentera transdermalni flaster, gel i gel u vrećici: Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine BT51 3RP Sjeverna Irska Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nizozemska Kentera transdermalni flaster: Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Straße 3 89143 Blaubeuren Njemačka Na tiskanoj uputi o lijeku mora se navesti naziv i adresa proizvođača odgovornog za puštanje navedene serije u promet. B UVJETI ODOBRENJA • UVJETI ILI OGRANIČENJA VEZANI UZ OPSKRBU I PRIMJENU ZADANI

NOSITELJU ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Lijek se izdaje na recept. • UVJETI ILI OGRANIČENJA VEZANA UZ SIGURNU I DJELOTVORNU PRIMJENU

LIJEKA Nije primjenjivo. • DRUGI UVJETI Farmakovigilancijski sustav: Nositelj odobrenja mora osigurati da je farmakovigilancijski sustav, prikazan u Modulu 1.8.1. Odobrenja za stavljanje lijeka u promet, ustrojen i funkcionalan prije i za vrijeme dok je lijek na tržištu.

32

DODATAK III

OZNAČAVANJE I UPUTA O LIJEKU

33

A. OZNAČAVANJE

34

PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKOVANJU KUTIJA (Sadrži 2, 8 i 24 transdermalna(ih) flastera) 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA Kentera 3,9 mg / 24 sata transdermalni flaster oksibutinin 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV DJELATNIH TVARI Jedan transdermalni flaster oslobađa 3,9 mg oksibutinina tijekom 24 sata. Jedan flaster od 39 cm2

sadrži 36 mg oksibutinina. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Pomoćne tvari: triacetin; akrilni adheziv (sadrži 2-etilheksil akrilat, N-vinil pirolidon i heksametilenglikol dimetakrilat polimer). Potporni sloj: sloj poliester/etilen-vinilacetata; sloj silikoniziranog poliestera. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ 2 transdermalna flastera 8 transdermalnih flastera 24 transdermalna flastera 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Samo za primjenu kroz kožu. Ne upotrebljavajte ako je vrećica oštećena. Primijenite odmah nakon vađenja iz vrećice. Prije uporabe pročitajte Uputu o lijeku. Ned/Sri Pon/Čet Uto/Pet Sri/Sub Čet/Ned Pet/Pon Sub/Utor Dvaput tjedno primijenite novi flaster Kentera (svaka 3 do 4 dana). 6. POSEBNO UPOZORENJE DA LIJEK TREBA ČUVATI IZVAN DOHVATA I

POGLEDA DJECE Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.

35

7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI

OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU OD LIJEKA, KADA JE POTREBNO 11. IME I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA

U PROMET Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nizozemska 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET EU/1/03/270/001 <8 transdermalnih flastera> EU/1/03/270/001 <24 transdermalna flastera> EU/1/03/270/001 <2 transdermalna flastera> 13. BROJ SERIJE Serija: 14. NAČIN PROPISIVANJA LIJEKA Lijek se izdaje na recept. 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU kentera 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom.

36

18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN:

37

PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE VREĆICA (Sadrži 1 transdermalni flaster) 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Kentera 3,9 mg / 24 sata transdermalni flaster oksibutinin Samo za primjenu kroz kožu. 2. NAČIN PRIMJENE LIJEKA Primijenite odmah nakon vađenja iz vrećice. Prije uporabe pročitajte Uputu o lijeku. 3. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti: 4. BROJ SERIJE Serija: 5. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI BROJU JEDINICA LIJEKA Sadrži 1 transdermalni flaster. 6. DRUGO Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

38

PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKOVANJU KUTIJA (Sadrži 30 vrećica) 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA Kentera 90,7 mg/g gel u vrećici oksibutinin 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV DJELATNIH TVARI Jedna vrećica s gelom od 1 grama sadrži 90,7 mg oksibutinina (u obliku oksibutininklorida), što rezultira nominalnom isporukom od približno 4 mg/dan. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Pomoćne tvari: etanol (96%), glicerol, hidroksipropilceluloza, natrijev hidroksid (za podešavanje pH) i pročišćena voda. Vidjeti Uputu o lijeku za dodatne informacije. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ Gel 30 vrećica s 1 gramom. 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Primijenite odmah nakon otvaranja. Prije primjene pročitati Uputu o lijeku. Samo za kožu. 6. POSEBNO UPOZORENJE DA LIJEK TREBA ČUVATI IZVAN DOHVATA I

POGLEDA DJECE Čuvati izvan dohvata i pogleda djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti

39

9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI


U PROMET Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nizozemska 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET EU/1/03/270/004 <30 vrećica> 13. BROJ SERIJE Serija 14. NAČIN PROPISIVANJA LIJEKA Lijek se izdaje na recept. 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU kentera gel 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN:

40

PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE OZNAČAVANJE VREĆICE 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Kentera 90,7 mg/g gel u vrećici oksibutinin Za kožu 2. NAČIN PRIMJENE LIJEKA Prije primjene pročitati Uputu o lijeku. 3. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti 4. BROJ SERIJE Serija 5. SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI BROJU JEDINICA LIJEKA 1 gram 6. DRUGO

41

PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM I UNUTARNJEM PAKOVANJU VIŠEDOZNI SPREMNIK S ODMJERNOM PUMPICOM 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA Kentera 90,7 mg/g gel oksibutinin 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV DJELATNIH TVARI Jedna odmjerena doza od 1 gram gela sadrži 90,7 mg oksibutinina (u obliku oksibutininklorida), što rezultira nominalnom isporukom od približno 4 mg/dan. 3. POPIS POMOĆNIH TVARI Pomoćne tvari: etanol (96%), glicerol, hidroksipropilceluloza, natrijev hidroksid (za podešavanje pH) i pročišćena voda. Za dodatne informacije vidjeti Uputu o lijeku. 4. FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ Gel 1 višedozni spremnik s odmjernom pumpicom s 30 grama 5. NAČIN I PUT(EVI) PRIMJENE LIJEKA Primijeniti odmah nakon što je gel istisnut iz pumpice. Prije primjene pročitati Uputu o lijeku. Samo za kožu. 6. POSEBNO UPOZORENJE DA LIJEK TREBA ČUVATI IZVAN DOHVATA I

POGLEDA DJECE Čuvati izvan dohvata i pogleda djece. 7. DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), AKO JE POTREBNO 8. ROK VALJANOSTI Rok valjanosti

42

9. POSEBNE MJERE ČUVANJA Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Čuvati pumpicu u uspravnom položaju. 10. POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI


U PROMET Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nizozemska 12. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET EU/1/03/270/005 <1 višedozni spremnik s odmjernom pumpicom> 13. BROJ SERIJE Serija 14. NAČIN PROPISIVANJA LIJEKA Lijek se izdaje na recept. 15. UPUTE ZA UPORABU 16. PODACI NA BRAILLEOVOM PISMU kentera gel 17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. 18. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR – PODACI ČITLJIVI LJUDSKIM OKOM PC: SN: NN:

43

B. UPUTA O LIJEKU

44

UPUTA O LIJEKU: INFORMACIJA ZA KORISNIKA

Kentera 3,9 mg / 24 sata transdermalni flaster oksibutinin

Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego počnete primjenjivati Kenteru. - Sačuvajte ovu uputu. Možda ćete je trebati ponovno pročitati. - Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. - Ovaj je lijek propisan Vama. Nemojte ga davati drugima. Može im štetiti, čak i ako imaju

simptome jednake Vašima. - Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Pogledajte

dio 4. U ovoj uputi: 1. Što je Kentera i za što se koristi 2. Prije nego počnete primjenjivati Kenteru 3. Kako primjenjivati Kenteru 4. Moguće nuspojave 5. Kako čuvati Kenteru 6. Dodatne informacije 1. ŠTO JE KENTERA I ZA ŠTO SE KORISTI Kentera se primjenjuje u odraslih za kontrolu simptoma urgentne inkontinencije i/ili povećane učestalosti mokrenja i urgentnog mokrenja. Kentera djeluje tako što omogućuje širenje mokraćnog mjehura koji onda može prihvatiti veću količinu mokraće. 2. PRIJE NEGO POČNETE PRIMJENJIVATI KENTERU Nemojte primjenjivati Kenteru: - Ako ste preosjetljivi (alergični) na oksibutinin ili neki drugi sastojak Kentere. - Ako imate rijetku bolest koja se naziva miastenija gravis koja uzrokuje slabljenje mišića tijela i

njihovo brzo umaranje. - Ako osjetite nepotpuno pražnjenje mjehura za vrijeme mokrenja, primjena oksibutinina mogla

bi povećati taj problem. Morate razgovarati o tom problemu sa svojim liječnikom prije primjene Kentere.

- Ako imate probavnih smetnji prouzročenih smanjenim pražnjenjem želuca nakon jela, morate se obratiti liječniku prije primjene Kentere.

- Ako imate glaukom ili u obiteljskoj povijesti bolesti imate glaukom, obavijestite svog liječnika. Budite posebno oprezni s Kenterom: Ako imate jedno od sljedećeg: - problemi s jetrom - problemi s bubrezima - otežano mokrenje - začepljenje crijeva - (su)krvave stolice - opća mišićna slabost

45

- bolno gutanje. Budući da liječenje oksibutininom može prouzročiti smanjenje znojenja, postoji povećani rizik od vrućice i toplinskog udara ako ste izloženi visokim okolišnim temperaturama. Ne preporučuje se primjena Kentere u djece ili adolescenata. Primjena drugih lijekova Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koje ste dobili bez recepta. Primjena flastera Kentera uz istodobnu primjenu drugih lijekova koji imaju slične nuspojave, poput suhih usta, zatvora i omamljenosti, može povećati učestalost i težinu navedenih nuspojava. Oksibutinin može usporiti probavni trakt i stoga utjecati na apsorpciju drugih lijekova koji se uzimaju kroz usta (peroralno), ili primjena tog lijeka zajedno s drugim lijekovima može pojačati učinak oksibutinina. Naročito: - ketokonazol, itrakonazol ili flukonazol (primjenjuju se u liječenju gljivičnih infekcija) - makrolidni antibiotik eritromicin (primjenjuje se u liječenju bakterijskih infekcija) - biperiden, levodopa ili amantadin (primjenjuju se u liječenju Parkinsonove bolesti) - antihistaminici (primjenjuju se u liječenju alergija poput peludne groznice) - fenotiazini ili klozapin (primjenjuju se za liječenje duševne bolesti) - triciklički antidepresivi (primjenjuju se u liječenju depresije) - dipiridamol (primjenjuje se za liječenje problema zgrušavanja krvi) - atropin i drugi antikolinergički lijekovi (primjenjuju se u liječenju probavnih poremećaja poput

sindroma iritabilnog crijeva). Kentera s hranom i pićem Oksibutinin može izazvati omamljenost ili zamagljeni vid. Omamljenost se može povećati konzumacijom alkohola. Trudnoća i dojenje Obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek. Kentera se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to izričito neophodno. Kada se oksibutinin primjenjuje tijekom dojenja, mala količina se izlučuje u majčino mlijeko. Stoga primjena oksibutinina tijekom dojenja nije preporučljiva. Upravljanje vozilima i strojevima Budući da Kentera može izazvati omamljenost, pospanost ili zamagljeni vid, potrebno je obavijestiti bolesnike da budu oprezni kad voze ili rade na strojevima. 3. KAKO PRIMJENJIVATI KENTERU Uvijek primijenite Kenteru točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Dvaput tjedno primjenite novi flaster Kentera (svaka 3 do 4 dana), u skladu s uputama za uporabu. Mijenjajte flaster na ista dva dana svakog tjedna, na primjer, svake nedjelje i srijede ili ponedjeljkom i četvrtkom. Na unutarnjoj preklopnici pakiranja Kentere, otisnuta je kontrolna lista u obliku kalendara koja će Vam pomoći zapamtiti raspored uzimanja doze. Označite raspored kojeg se planirate

46

pridržavati i uvijek se sjetite zamijeniti postojeći flaster novim flasterom na ta dva dana u tjednu koje ste odabrali na kalendaru. Uvjerite se da uvijek imate samo jedan flaster i nosite ga stalno, dok nije vrijeme za primjenu novog. Gdje se primjenjuje Primijenite flaster na čisto, suho, glatko područje kože na abdomenu (trbuhu), kukovima ili stražnjici. Nemojte stavljati flaster u područje linije struka kako se uska odjeća ne bi trljala o flaster. Ne izlažite flaster suncu. Flaster neka bude ispod odjeće. Mijenjajte mjesto primjene sa svakim novim flasterom. Nemojte primjenjivati flaster na isto mjesto na tijelu najmanje 1 tjedan.

Kako se primjenjuje Svaki je flaster pojedinačno hermetički zatvoren u zaštitnoj vrećici. Pročitajte sve informacije u nastavku prije nego što počnete primjenjivati Kenteru. Primijenite Kenteru ovako: 1. korak: Odaberite mjesto za flaster koje je: - upravo oprano, ali osušeno i ohlađeno (pričekajte nekoliko minuta nakon vruće kupke ili tuša). - bez pudera, losiona i ulja za tijelo. - bez posjekotina, osipa ili ostalih iritacija (nadraženosti) kože. 2. korak: Otvorite vrećicu koja sadrži flaster. - Razderite niz strelice označene na desnoj strani vrećice na način prikazan na donjem crtežu. - Nemojte rezati vrećicu škarama jer bi to moglo oštetiti flaster koji se u njoj nalazi. - Izvucite flaster. - Odmah primijenite na kožu; nemojte držati ili čuvati flaster izvan hermetički zatvorene vrećice.

3. korak: Primijenite jednu polovicu flastera na kožu. - Nježno presavijte flaster i uklonite prvi dio zaštitnog sloja, koji prekriva ljepljivu površinu

flastera. - Bez dodirivanja ljepljive površine, čvrsto pritisnite flaster, ljepljivom stranom prema dolje, na

dio trbuha, kukova ili stražnjice koji ste odabrali za primjenu.

47

4. korak: Primijenite drugu polovicu flastera na kožu. - Presavijte iskorišteni flaster na pola. Čvrsto pritisnite zaštitni sloj prema dolje. - Gurnite zaštitni sloj malo prema naprijed kako bi se otpustio rub. - Uhvatite slobodni rub za bilo koji ugao i uklonite i drugi dio zaštitnog sloja s ljepljive površine

flastera. Pazite da ne dodirnete ljepljivu površinu flastera. - Vršcima prstiju pritisnite cijeli flaster čvrsto na kožu. Držite ga pritisnutim najmanje 10 sekundi

kako biste se uvjerili da će ostati na mjestu. Provjerite je li flaster u cijelosti zalijepljen za kožu, također i oko rubova.

- Bacite zaštitni sloj.

Kupanje, tuširanje, plivanje i vježbanje: Svaki flaster je potrebno držati na sebi cijelo vrijeme, sve do primjene novog flastera. Kupanje, tuširanje, plivanje i vježbanje ne bi smjelo utjecati na flaster ako ga ne trljate dok se perete. Nemojte ga namakati u vrućoj kupki dugo vremena jer bi mogao otpasti. Ako flaster otpadne: Ako se flaster počinje podizati s kože, lagano ga pritisnite vrhovima prstiju. Flaster je izrađen tako da se ponovno zalijepi. Vrlo rijetko flaster otpada u potpunosti. Ako otpadne, pokušajte ga vratiti na isto mjesto. Ako se čvrsto zalijepi cijelom površinom, ostavite ga na mjestu. U suprotnome, skinite ga i stavite novi flaster na novo mjesto. Bez obzira na koji se dan to dogodilo, nastavite s rasporedom primjene novog flastera dva puta tjedno koji ste označili na kutiji s flasterima. Ako zaboravite promijeniti flaster nakon 3-4 dana: Čim se sjetite, uklonite stari flaster i primijenite novi na novo mjesto na trbuhu, kukovima ili stražnjici. Bez obzira na koji se dan to dogodilo, za sljedeći flaster nastavite s istim, na kutiji označenim, rasporedom primjene novog flastera dva puta tjedno, čak i ako to znači promijeniti novi flaster prije isteka roka od 3 do 4 dana. Kako ga ukloniti Kada mijenjate flaster, uklanjajte stari flaster polako. Presavijte na pola (ljepljive strane zajedno) i bacite tako da bude izvan dohvata djece i kućnih ljubimaca. Na mjestu primjene može biti prisutno blago crvenilo. Ovo crvenilo bi trebalo nestati unutar nekoliko sati nakon uklanjanja flastera. Ako je iritacija i dalje prisutna, obratite se liječniku. Lagano pranje mjesta primjene toplom vodom i blagim sapunom trebalo bi ukloniti ljepilo koje je preostalo na koži nakon uklanjanja flastera. Možete upotrijebiti i malu količinu ulja za bebe da biste uklonili moguće ostatke. Za uklanjanje krugova ljepila koji su se zaprljali možda bude potrebno

48

koristiti kompresu za uklanjanje medicinskog ljepila koju možete nabaviti kod ljekarnika. Alkohol i ostala jaka otapala mogu prouzročiti iritaciju kože i ne bi ih se smjelo koristiti. Nakon primjene, flaster još sadrži znatne količine djelatnih tvari. Preostale djelatne tvari flastera mogu imati štetno djelovanje ako stignu do vodenog okruženja. Stoga, nakon uklanjanja, iskorišteni flaster treba saviti napola, s ljepljivom stranom prema unutra tako da membrana koja otpušta lijek nije izložena, vratiti u originalnu vrećicu i zatim zbrinuti na siguran način izvan dohvata djece. Sve iskorištene ili neiskorištene flastere treba zbrinuti sukladno lokalnim propisima ili vratiti u ljekarnu. Iskorišteni flasteri ne smiju se kućnim otpadnim vodama baciti u kanalizaciju niti odlagati putem sustava za zbrinjavanje tekućeg otpada. Ako primijenite više Kentere nego što ste trebali Bolesnik ne bi smio primijeniti više od jednog flastera odjednom. Ako ste zaboravili primijeniti Kenteru Primijenite flaster Kentera čim primijetite da nemate flaster na sebi, ili ako ste zaboravili primijeniti flaster na predviđeni dan. Ako prestanete primjenjivati Kenteru Urgentna inkontinencija mogla bi se vratiti i mogli biste imati povećanu učestalost mokrenja ako odlučite prestati primjenjivati flaster. Nastavite primjenjivati Kenteru sve dok Vam liječnik to kaže. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. 4. MOGUĆE NUSPOJAVE Kao i svi lijekovi, Kentera može uzrokovati nuspojave iako se neće javiti kod svakoga. Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku definirana je na sljedeći način: - Vrlo često (javlja se kod više od 1 na 10 korisnika) - Često (javlja se kod 1 do 10 na 100 korisnika) - Manje često (javlja se kod 1 do 10 na 1000 korisnika) - Rijetko (javlja se kod 1 do 10 na 10 000 korisnika) - Vrlo rijetko (javlja se kod manje od 1 na 10 000 korisnika) - Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka). Vrlo česte nuspojave: - svrbež oko mjesta primjene flastera Česte nuspojave: - crvenilo ili osip na mjestu primjene flastera - suha usta - zatvor - proljev - nadražen želudac - bol u želucu - glavobolja ili pospanost - infekcije mokraćnih puteva - zamagljeni vid - omaglica.

49

Manje česte nuspojave: - infekcija gornjih dišnih puteva ili gljivične infekcije - tjeskoba - smetenost - nervoza - uznemirenost - poteškoće sa spavanjem - osjećaj lupanja srca - naleti vrućine - bol u leđima - zadržavanje urina - otežano mokrenje - prehlada - ozljeda zbog nesretnog slučaja. Rijetke nuspojave - panična reakcija - mentalna smetenost - halucinacije - dezorijentiranost - problemi s pamćenjem - gubitak pamćenja - abnormalni umor - loša koncentracija Prijavljivanje nuspojava Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka. 5. KAKO ČUVATI KENTERU Čuvati izvan dohvata i pogleda djece. Kentera se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na vrećici i kutiji. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Iskorištene flastere treba saviti napola, ljepljivom stranom prema unutra tako da membrana koja otpušta lijek nije izložena, staviti u originalnu vrećicu i zatim zbrinuti na siguran način izvan dohvata djece. Sve iskorištene ili neiskorištene flastere valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima ili vratiti u ljekarnu. Iskorišteni flasteri ne smiju se baciti kućnim otpadnim vodama u kanalizaciju niti odlagati putem sustava za zbrinjavanje tekućeg otpada. 6. DRUGE INFORMACIJE Što Kentera sadrži Djelatna tvar je oksibutinin. Jedan transdermalni flaster oslobađa 3,9 mg oksibutinina tijekom 24 sata. Jedan flaster od 39 cm2 sadrži 36 mg oksibutinina.

50


Drugi sastojci su: Svaki flaster sadrži triacetin i ljepljivu akrilnu otopinu. Oksibutinin, triacetin i akrilno ljepilo su naneseni na prozirni potporni sloj PET/EVA i prekriveni zaštitnim slojem od silikoniziranog poliestera. Kako Kentera izgleda i sadržaj pakiranja Kentera je transdermalni flaster i pakira se u kutije koje sadrže 2, 8 i 24 flastera. Svaki flaster sastoji se od prozirnog potpornog sloja koji ima farmaceutske sastojke nanesene na strani koja na sebi ima zaštitni sloj. Zaštitni sloj treba ukloniti prije primjene flastera. Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nizozemska Proizvođač Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine Sjeverna Irska BT51 3RP Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nizozemska Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Straße 3 89143 Blaubeuren Njemačka Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet. België/Belgique/Belgien Eurocept BV Tél/Tel: +31 (0) 35 528 8377

Luxembourg/Luxemburg Eurocept BV Tél/Tel: +31 (0) 35 528 8377

България Actavis EAD Tel: +359 2 489 95 85

Magyarország Teva Gyógyszergyár Zrt. Tel: (+36) 1 288 6400

Česká republika Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Tel: +420 251 007 111

Malta V.J. Salomone Pharma Ltd Tel: +35 621 220 174

Danmark Orion Pharma A/S Tlf: +45 49 12 66 00

Nederland Eurocept BV Tel: +31 (0) 35 528 8377

Deutschland Recordati Pharma GmbH Tel: +49 (0) 731 7047 0

Norge Orion Pharma AS Tlf: +47 40 00 42 10

51

Eesti Teva Eesti esindus UAB Sicor Biotech Eesti filiaal Tel: +372 661 0801

Österreich Haemo- Pharma Consult GmbH Tel: +43 (0) 2689 3116 0

Ελλάδα Recordati Hellas Pharmaceuticals A.E. Τηλ: +30 210-6773822

Polska Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 345 93 00

España Laboratorios Gebro Pharma, S.A. Tel: +34 93 205 86 86

Portugal Jaba Recordati S.A. Tel: +351 21 4329 500

France Teva Santé Tél: +33 1 55 91 78 00

România Teva Pharmaceuticals S.R.L. Tel: +4021 230 65 24

Ireland Recordati Ireland Ltd. Tel: +353 (0) 21 4379400

Slovenija Pliva Ljubljana d.o.o. Tel: +386 1 58 90 390

Ísland Actavis Pharmaceuticals Iceland ehf. Sími: + 354 550 3300

Slovenská republika Herbacos Recordati s.r.o. Česká republika Tel: +420 466 741 915

Italia Innova Pharma S.p.A. Tel: +39 02 48787.1

Suomi/Finland Orion Corporation Puh/Tel: +358 10 4261

Κύπρος Recordati Hellas Pharmaceuticals A.E. Ελλάδα Τηλ: +30 210-6773822

Sverige Orion Pharma AB Tel: +46 8 623 64 40

Latvija UAB Sicor Biotech filiāle Latvijā Tel: +371 67 323 666

United Kingdom Orion Pharma (UK) Ltd Tel: +44 (0) 1635 520300

Lietuva UAB "Sicor Biotech" Tel: +370 5 266 02 03

Hrvatska Pliva Hrvatska d.o.o Tel: + 385 1 37 20 000

Ova uputa je zadnji puta odobrena u. Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove (EMA): http://www.ema.europa.eu

52



Kentera 90,7 mg/g gel u vrećici oksibutinin

Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego počnete primjenjivati Kenteru - Sačuvajte ovu uputu. Možda ćete je trebati ponovno pročitati. - Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. - Ovaj je lijek propisan Vama. Nemojte ga davati drugima. Može im štetiti, čak i ako imaju

simptome jednake Vašima. - Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Pogledajte

dio 4. U ovoj uputi: 1. Što je Kentera i za što se koristi 2. Prije nego počnete primjenjivati Kenteru 3. Kako primjenjivati Kenteru 4. Moguće nuspojave 5. Kako čuvati Kenteru 6. Dodatne informacije 1. ŠTO JE KENTERA I ZA ŠTO SE KORISTI Kentera sadrži djelatnu tvar oksibutinin i primjenjuje se u odraslih za kontrolu simptoma urgentne inkontinencije i/ili povećane učestalosti mokrenja i urgentnog mokrenja. Kentera djeluje tako što omogućuje širenje mokraćnog mjehura koji onda može prihvatiti veću količinu mokraće. 2. PRIJE NEGO POČNETE PRIMJENJIVATI KENTERU Nemojte primjenjivati Kenteru - Ako ste preosjetljivi (alergični) na oksibutinin ili neki drugi sastojak Kentere. - Ako imate rijetku bolest koja se naziva miastenija gravis koja uzrokuje slabljenje tjelesnih

mišića i njihovo brzo umaranje. - Ako imate glaukom ili u obiteljskoj povijesti bolesti imate glaukom, obavijestite svog liječnika. - Ako imate poteškoća pri pražnjenju mokraćnog mjehura. - Ako ne možete potpuno isprazniti crijeva. Budite posebno oprezni s Kenterom Ako imate jedno od sljedećeg: - problemi s jetrom - problemi s bubrezima - otežano mokrenje - začepljenje crijeva - (su)krvave stolice - opća mišićna slabost - bolno gutanje - nemogućnost pražnjenja mjehura za vrijeme mokrenja - zadržavanje hrane u želucu nakon jela

53

- stariji ste od 65 godina - kronično suha usta što je rezultiralo parodontozom ili gljivičnim infekcijama usne šupljine - živčani poremećaj koji zahvaća tjelesne funkcije koje nisu kontrolirane voljom, uključujući

brzinu rada srca, krvni tlak, znojenje i probavu - problemi s pamćenjem, jezikom ili sa sposobnošću razmišljanja - progresivna neurološka bolest koju karakterizira drhtanje mišića u mirovanju, ukočenost,

usporenost kretnji, narušena ravnoteža i povlačenje nogu po podlozi pri hodu - prekomjerno aktivna štitna žlijezda koja može prouzročiti povećani apetit, gubitak tjelesne

težine, ili znojenje - sužavanje krvnih žila koje dostavljaju krv i kisik srcu - problemi sa srcem koji mogu prouzročiti nedostatak zraka ili oticanje gležnjeva - nepravilni otkucaji srca - ubrzani otkucaji srca - visok krvni tlak - povećana prostata.

Budući da liječenje oksibutininom može prouzročiti smanjenje znojenja, postoji povećani rizik od vrućice i toplinskog udara ako ste izloženi visokim okolišnim temperaturama. Djeca i adolescenti Kentera se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Primjena drugih lijekova Molimo obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koje ste dobili bez recepta. Primjena Kentere uz primjenu drugih lijekova koji imaju slične nuspojave, poput suhih usta, zatvora i omamljenosti, može povećati učestalost i težinu navedenih nuspojava. Oksibutinin može usporiti probavni trakt i stoga utjecati na apsorpciju drugih lijekova koji se uzimaju kroz usta (peroralno), utjecati na terapije za pražnjenje crijeva, a primjena tog lijeka zajedno s drugim lijekovima može pojačati učinak oksibutinina. Naročito: - ketokonazol, itrakonazol ili flukonazol (primjenjuju se u liječenju gljivičnih infekcija) - makrolidni antibiotik eritromicin (primjenjuje se u liječenju bakterijskih infekcija) - biperiden, levodopa ili amantadin (primjenjuju se u liječenju Parkinsonove bolesti) - antihistaminici (primjenjuju se u liječenju alergija poput peludne groznice) - fenotiazini, butirofenon ili klozapin (primjenjuju se za liječenje duševne bolesti) - triciklički antidepresivi (primjenjuju se u liječenju depresije) - kinidin (primjenjuje se za liječenje abnormalnih srčanih ritmova) - dipiridamol (primjenjuje se za liječenje problema zgrušavanja krvi) - atropin i drugi antikolinergički lijekovi (primjenjuju se u liječenju probavnih poremećaja poput

sindroma iritabilnog crijeva). Kentera s hranom i pićem Oksibutinin može izazvati omamljenost ili zamagljeni vid. Omamljenost se može povećati konzumacijom alkohola. Trudnoća i dojenje Obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek. Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete Kenteru. Ne smijete uzimati Kenteru ako ste trudni, osim ako Vam to liječnik nije izričito rekao.

54

Ako ste žena u reproduktivnoj dobi morate se podvrgnuti testu na trudnoću prije primjene Kentere. Morate koristiti neki oblik kontracepcije tijekom primjene Kentere. Mala količina peroralno primijenjenog oksibutinina izlučuje se u majčino mlijeko. Stoga se primjena oksibutinina tijekom dojenja ne preporučuje. Držite mjesta primjene pokrivena odjećom kada dolazite u kontakt s dojiljama ili dojenom djecom. Upravljanje vozilima i strojevima Kentera može izazvati omamljenost, pospanost ili zamagljeni vid. Posebno pazite kad upravljate vozilima ili strojevima. 3. KAKO PRIMJENJIVATI KENTERU Uvijek primijenite Kenteru točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Uobičajena doza je jedna vrećica primijenjena jednom dnevno na suhu, neozlijeđenu kožu trbuha, nadlaktice/ramena ili bedra, koja isporučuje 4 mg oksibutinina tijekom 24 sata. Važno: Kentera je isključivo za primjenu na kožu. Kentera se ne smije uzimati na usta. Izbjegavajte dodir s očima, nosom, otvorenim ranama, nedavno obrijanom kožom i kožom s osipima ili s drugim područjima koji nisu odobreni za primjenu Kentere. 1. korak: Osjenčana područja na slici A odobrena su mjesta za primjenu Kentere. To su abdomen

(područje trbuha), nadlaktice/rame i bedro. Odaberite odobreno mjesto za primjenu Kentere. Primijenite Kenteru na neozlijeđenu kožu. Mjesta primjene treba kružno mijenjati. Ne smijete primijeniti Kenteru na istom mjestu sljedećeg dana. Mijenjanje odobrenog mjesta primjene prilikom svake nove doze može pomoći u smanjivanju rizika od razvijanja iritacija kože. Nemojte primjenjivati Kenteru na područje koje nije odobreno.

Slika A:

2. korak: Operite ruke sapunom i vodom prije primjene Kentere. 3. korak: Blagim sapunom i vodom operite područje gdje ćete primijeniti Kenteru.

Pričekajte da se područje potpuno osuši.

55

4. korak: Nježno utrljajte Kenteru u kožu dok se ne osuši. Nemojte nastavljati trljati nakon što se Kentera osušila. Ako primjenjujete Kenteru na trbuh, pazite da je ne stavite na područje oko pupka. Pogledajte sliku B.

Slika B:

5. korak: Nakon primjene Kentere, odmah temeljito operite ruke sapunom i vodom.

Nemojte se kupati, plivati, tuširati, vježbati ili uranjati mjesto primjene u vodu jedan sat nakon primjene. Mjesto primjene smijete pokriti odjećom nakon što se Kentera osušila.

Kako koristiti vrećice: 1. korak: Otvorite vrećicu tako da je poderete na urezu neposredno prije primjene. Pogledajte sliku C.

Slika C:

Istisnite cijeli sadržaj vrećice na ruku (dlan ili vrhove prstiju) ili ga istisnite neposredno na mjesto primjene. (Pogledajte sliku D). Istisnite s dna vrećice prema otvorenom kraju. Ponovite dok se vrećica ne isprazni. Količina gela u jednoj vrećici bit će otprilike veličine novčića (20 mm u promjeru) na koži.

56

Slika D:

2. korak: Pažljivo bacite otvorenu vrećicu tako da djeca i kućni ljubimci ne budu izloženi. Ako primijenite više Kentere nego što ste trebali Ne smijete primijeniti više od jedne vrećice tijekom razdoblja od 24 sata. Ako ste zaboravili primijeniti Kenteru Primijenite jednokratnu dozu čim se sjetite da ste preskočili primjenu. Ako prestanete primjenjivati Kenteru Urgentna inkontinencija mogla bi se vratiti i mogli biste imati povećanu učestalost mokrenja ako odlučite prestati primjenjivati gel. Nastavite primjenjivati Kenteru sve dok Vam liječnik to kaže. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. 4. MOGUĆE NUSPOJAVE Kao i svi lijekovi, Kentera može uzrokovati nuspojave iako se neće javiti kod svakoga. Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku definirana je na sljedeći način: - Vrlo često (javlja se kod više od 1 na 10 korisnika) - Često (javlja se kod 1 do 10 na 100 korisnika) - Manje često (javlja se kod 1 do 10 na 1000 korisnika) - Rijetko (javlja se kod 1 do 10 na 10 000 korisnika) - Vrlo rijetko (javlja se kod manje od 1 na 10 000 korisnika) - Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Česte nuspojave - glavobolja - omaglica - suha usta - zatvor - svrbež - svrbež, upala, ili bol na mjestu primjene.

Manje česte nuspojave - infekcija mokraćnog mjehura - tjeskoba - smetenost - nervoza - uznemirenost - poteškoće sa spavanjem - niske razine kalija, što može prouzročiti mišićnu slabost, trzanje ili abnormalni srčani ritam - osjećaj zabrinutosti

57

- pospanost, omamljenost - zaostajanje okusa u ustima, promjena okusa, abnormalni osjet okusa (npr. metalni okus u

ustima) - loše spavanje - tresenje - osjećaj ljepljivih očiju, sitnog pijeska u očima - osjećaj omaglice ili vrtnje - nepravilni otkucaji srca - brzi nepravilni otkucaji srca - izrazito crvena koža - kašalj - pojačana sluz, gusti iskašljaj - mekane ili vodenaste stolice - mučnina, osjećaj nelagode u želucu - probavne tegobe, žgaravica - povraćanje - oticanje krvnih žila oko anusa - osip - suha koža - osip koji svrbi - bolno ili teško mokrenje - krv u mokraći - bol u bubregu - odgođen ili spor početak mokrenja - umor, iscrpljenost - oticanje gležnjeva, stopala ili prstiju - kvržice na mjestu primjene - utrnulost na mjestu primjene - crvenilo na mjestu primjene - nadraženost na mjestu primjene - bol na mjestu primjene - gnojne kvržice na mjestu primjene - abnormalni elektrokardiogram (EKG, ispitivanje srca) - promjena u EKG-u - visoke razine klorida u krvi. Rijetke nuspojave - panična reakcija - mentalna smetenost - halucinacije - dezorijentiranost - problemi s pamćenjem - gubitak pamćenja - abnormalni umor - loša koncentracija. Prijavljivanje nuspojava Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka. 5. KAKO ČUVATI KENTERU Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.

58


Kentera se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na vrećici i kutiji iza „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Kentera sadrži alkohol i smatra se zapaljivom. Lijek ne smije doći u kontakt s otvorenim plamenom. Primijeniti odmah nakon otvaranja vrećice. Zbrinuti prazne vrećice i neiskorišteni lijek sukladno lokalnim propisima. 6. DRUGE INFORMACIJE Što Kentera sadrži - Djelatna tvar je oksibutinin. Jedna vrećica s 1 gramom gela sadrži 90,7 mg oksibutinina, što

rezultira nominalnom isporukom od približno 4 mg/dan. - Drugi sastojci su: etanol (96%), glicerol, hidroksipropilceluloza, natrijev hidroksid (za

podešavanje pH) i pročišćena voda. Kako Kentera izgleda i sadržaj pakiranja Kentera je brzosušeći, prozirni, glatki, bezmirisni i bezbojni hidroalkoholni gel pakiran u vrećicama za jednokratnu dozu. Jedna vrećica sadrži 1 g gela. Svaka kutija sadrži 30 vrećica. Vrećica je izrađena od laminiranog materijala za vrećice koji se sastoji od višeslojne folije. Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nizozemska Proizvođač Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine Sjeverna Irska BT51 3RP Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nizozemska Ova uputa je zadnji puta odobrena u. Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu.

59



Kentera 90,7 mg/g gel oksibutinin

Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego počnete primjenjivati Kenteru - Sačuvajte ovu uputu. Možda ćete je trebati ponovno pročitati. - Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. - Ovaj je lijek propisan samo Vama. Nemojte ga davati drugima. Može im štetiti, čak i ako su

njihovi simptomi bolesti jednaki Vašima. - Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Pogledajte

dio 4. U ovoj uputi: 1. Što je Kentera i za što se koristi 2. Prije nego počnete primjenjivati Kenteru 3. Kako primjenjivati Kenteru 4. Moguće nuspojave 5. Kako čuvati Kenteru 6. Dodatne informacije. 1. ŠTO JE KENTERA I ZA ŠTO SE KORISTI Kentera sadrži djelatnu tvar oksibutinin i primjenjuje se u odraslih za kontrolu simptoma urgentne inkontinencije i/ili povećane učestalosti mokrenja i urgentnog mokrenja. Kentera djeluje tako što omogućuje širenje mokraćnog mjehura koji onda može prihvatiti veću količinu mokraće. 2. PRIJE NEGO POČNETE PRIMJENJIVATI KENTERU Nemojte primjenjivati Kenteru - Ako ste preosjetljivi (alergični) na oksibutinin ili neki drugi sastojak Kentere. - Ako imate rijetku bolest koja se naziva miastenija gravis koja uzrokuje slabljenje mišića tijela i

njihovo brzo umaranje. - Ako imate glaukom ili u obiteljskoj povijesti bolesti imate glaukom, obavijestite svog liječnika. - Ako imate poteškoća pri pražnjenju mokraćnog mjehura. - Ako ne možete potpuno isprazniti crijeva. Budite posebno oprezni s Kenterom Ako imate jedno od sljedećeg: - problemi s jetrom - problemi s bubrezima - otežano mokrenje - začepljenje crijeva - (su)krvave stolice - opća mišićna slabost - bolno gutanje - nemogućnost pražnjenja mjehura za vrijeme mokrenja - zadržavanje hrane u želucu nakon jela

60

- stariji ste od 65 godina - kronično suha usta što je rezultiralo parodontozom ili gljivičnim infekcijama usne šupljine - živčani poremećaj koji zahvaća tjelesne funkcije koje nisu kontrolirane voljom, uključujući

brzinu rada srca, krvni tlak, znojenje i probavu - problemi s pamćenjem, jezikom ili sa sposobnošću razmišljanja - progresivna neurološka bolest koju karakterizira drhtanje mišića u mirovanju, ukočenost,

usporenost kretnji, narušena ravnoteža i povlačenje nogu po podlozi pri hodu - prekomjerno aktivna štitna žlijezda koja može prouzročiti povećani apetit, gubitak tjelesne

težine ili znojenje - sužavanje krvnih žila koje dostavljaju krv i kisik srcu - problemi sa srcem koji mogu prouzročiti nedostatak zraka ili oticanje gležnjeva - nepravilni otkucaji srca - ubrzani otkucaji srca - visok krvni tlak - povećana prostata. Budući da liječenje oksibutininom može prouzročiti smanjenje znojenja, postoji povećani rizik od vrućice i toplinskog udara ako ste izloženi visokim okolišnim temperaturama. Djeca i adolescenti Kentera se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Primjena drugih lijekova Molimo obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koje ste dobili bez recepta. Primjena Kentere uz primjenu drugih lijekova koji imaju slične nuspojave, poput suhih usta, zatvora i omamljenosti, može povećati učestalost i težinu navedenih nuspojava. Oksibutinin može usporiti probavni trakt i stoga utjecati na apsorpciju drugih lijekova koji se uzimaju kroz usta (peroralno), utjecati na terapije za pražnjenje crijeva, a primjena tog lijeka zajedno s drugim lijekovima može pojačati učinak oksibutinina. Naročito: - ketokonazol, itrakonazol ili flukonazol (primjenjuju se u liječenju gljivičnih infekcija) - makrolidni antibiotik eritromicin (primjenjuje se u liječenju bakterijskih infekcija) - biperiden, levodopa ili amantadin (primjenjuju se u liječenju Parkinsonove bolesti) - antihistaminici (primjenjuju se u liječenju alergija poput peludne groznice) - fenotiazini, butirofenon ili klozapin (primjenjuju se za liječenje duševne bolesti) - triciklički antidepresivi (primjenjuju se u liječenju depresije) - kinidin (primjenjuje se za liječenje abnormalnih srčanih ritmova) - dipiridamol (primjenjuje se za liječenje problema zgrušavanja krvi) - atropin i drugi antikolinergički lijekovi (primjenjuju se u liječenju probavnih poremećaja poput

sindroma iritabilnog crijeva). Kentera s hranom i pićem Oksibutinin može izazvati omamljenost ili zamagljeni vid. Omamljenost se može povećati konzumacijom alkohola. Trudnoća i dojenje Obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek. Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete Kenteru. Ne smijete uzimati Kenteru ako ste trudni, osim ako Vam to liječnik nije izričito rekao.

61

Ako ste žena u reproduktivnoj dobi morate se podvrgnuti testu na trudnoće prije primjene Kentere. Morate koristiti neki oblik kontracepcije tijekom primjene Kentere. Mala količina peroralno primijenjenog oksibutinina izlučuje se u majčino mlijeko. Stoga se primjena oksibutinina tijekom dojenja ne preporučuje. Držite mjesta primjene pokrivena odjećom kada dolazite u kontakt s dojiljama ili dojenom djecom. Upravljanje vozilima i strojevima Kentera može izazvati omamljenost, pospanost ili zamagljeni vid. Posebno pazite kad upravljate vozilima ili strojevima. 3. KAKO PRIMJENJIVATI KENTERU Uvijek primijenite Kenteru točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Uobičajena doza je sadržaj jedne istisnute doze iz višedoznog spremnika s odmjernom pumpicom primijenjen jednom dnevno na suhu, neozlijeđenu kožu trbuha, nadlaktice/ramena ili bedra, kojim se isporučuje 4 mg oksibutinina tijekom 24 sata. Važno: Kentera je isključivo za primjenu na kožu. Kentera se ne smije uzimati na usta. Izbjegavajte dodir s očima, nosom, otvorenim ranama, nedavno obrijanom kožom i kožom s osipima ili s drugim područjima koji nisu odobreni za primjenu Kentere. 1. korak: Osjenčana područja na slici A odobrena su mjesta za primjenu Kentere. To su abdomen

(područje trbuha), nadlaktice/rame i bedro. Odaberite odobreno mjesto za primjenu Kentere. Primijenite Kenteru na neozlijeđenu kožu. Mjesta primjene treba kružno mijenjati. Ne smijete primijeniti Kenteru na istom mjestu sljedećeg dana. Mijenjanje odobrenog mjesta primjene prilikom svake nove doze može pomoći u smanjivanju rizika od razvijanja iritacija kože. Nemojte primjenjivati Kenteru na područje koje nije odobreno.

Slika A:

2. korak: Operite ruke sapunom i vodom prije primjene Kentere.

3. korak: Blagim sapunom i vodom operite područje gdje ćete primijeniti Kenteru. Pričekajte da se područje potpuno osuši.

62

4. korak Nježno utrljajte Kenteru u kožu dok se ne osuši. Nemojte nastavljati trljati nakon što se Kentera osušila. Ako primjenjujete Kenteru na trbuh, pazite da je ne stavite na područje oko pupka. Pogledajte sliku B.

Slika B:

5. korak Nakon primjene Kentere, odmah temeljito operite ruke sapunom i vodom. Nemojte se kupati, plivati, tuširati, vježbati ili uranjati mjesto primjene u vodu jedan sat nakon primjene. Mjesto primjene smijete pokriti odjećom nakon što se Kentera osušila.

Kako koristiti višedozni spremnik s odmjernom pumpicom: Važno je pročitati i pridržavati se ovih uputa o načinu kako se ispravno koristi pumpica Kentera. 1. korak: Prije prvog korištenja pumpice potrebno je pumpicu Kentera pripremiti. Za pripremu

pumpice potpuno pritisnite više puta mehanizam pumpice, dok ne primijetite gel, zatim pritisnite pumpicu još jednom i bacite taj dio lijeka kako biste osigurali preciznu isporuku doze. Pumpica je sada pripremljena i spremna za uporabu. Nakon što ste dovršili pripremu, u pumpici ostaje 30 punih doza.

2. korak: Potpuno pritisnite pumpicu jedanput na ruku (dlan ili prste), ili izravno na mjesto primjene. Količina gela istisnuta jednim pritiskom bit će otprilike veličine novčića (20 mm u promjeru) na koži. Primijenite prema gore navedenim uputama. Uvijek vratite mali zaštitni zatvarač čvrsto na vrh mlaznice pumpice i veliki pokrov pumpice preko vrha pumpice nakon svake uporabe. Ako se tijekom uporabe dogodi da pumpica ne oslobađa odmjerenu dozu (nije dostavljen gel nakon pritiska na pumpicu), ponovite gore navedene upute da biste ponovno pripremili pumpicu. Nakon 30 doza bacite pumpicu Kentera. Pumpicu Kentera treba zbrinuti u kućnom otpadu na način da se spriječi nehotična primjena ili gutanje od strane članova domaćinstva ili kućnih ljubimaca.

63

Ako primijenite više Kentere nego što ste trebali Ne smijete primijeniti više od jedne odmjerene doze tijekom razdoblja od 24 sata. Ako ste zaboravili primijeniti Kenteru Primijenite jednokratnu dozu čim se sjetite da ste preskočili primjenu. Ako prestanete primjenjivati Kenteru Urgentna inkontinencija mogla bi se vratiti i mogli biste imati povećanu učestalost mokrenja ako odlučite prestati primjenjivati gel. Nastavite primjenjivati Kenteru sve dok Vam liječnik to kaže. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. 4. MOGUĆE NUSPOJAVE Kao i svi lijekovi, Kentera može uzrokovati nuspojave iako se neće javiti kod svakoga. Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku definirana je na sljedeći način: - Vrlo često (javlja se kod više od 1 na 10 korisnika) - Često (javlja se kod 1 do 10 na 100 korisnika) - Manje često (javlja se kod 1 do 10 na 1000 korisnika) - Rijetko (javlja se kod 1 do 10 na 10 000 korisnika) - Vrlo rijetko (javlja se kod manje od 1 na 10 000 korisnika) - Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Česte nuspojave - glavobolja - omaglica - suha usta - zatvor - svrbež - svrbež, upala, ili bol na mjestu primjene.

Manje česte nuspojave - infekcija mokraćnog mjehura - tjeskoba - smetenost - nervoza - uznemirenost - poteškoće sa spavanjem - niske razine kalija, što može prouzročiti mišićnu slabost, trzanje ili abnormalni srčani ritam - osjećaj zabrinutosti - pospanost, omamljenost - zaostajanje okusa u ustima, promjena okusa, abnormalni osjet okusa (npr. metalni okus u

ustima) - loše spavanje - tresenje - osjećaj ljepljivih očiju, sitnog pijeska u očima - osjećaj omaglice ili vrtnje

64

- nepravilni otkucaji srca - brzi nepravilni otkucaji srca - izrazito crvena koža - kašalj - pojačana sluz, gusti iskašljaj - mekane ili vodenaste stolice - mučnina, osjećaj nelagode u želucu - probavne tegobe, žgaravica - povraćanje - oticanje krvnih žila oko anusa - osip - suha koža - osip koji svrbi - bolno ili teško mokrenje - krv u mokraći - bol u bubregu - odgođen ili spor početak mokrenja - umor, iscrpljenost - oticanje gležnjeva, stopala ili prstiju - kvržice na mjestu primjene - utrnulost na mjestu primjene - crvenilo na mjestu primjene - nadraženost na mjestu primjene - bol na mjestu primjene - gnojne kvržice na mjestu primjene - abnormalni elektrokardiogram (EKG, ispitivanje srca) - promjena u EKG-u - visoke razine klorida u krvi. Rijetke nuspojave - panična reakcija - mentalna smetenost - halucinacije - dezorijentiranost - problemi s pamćenjem - gubitak pamćenja - abnormalni umor - loša koncentracija. Prijavljivanje nuspojava Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka. 5. KAKO ČUVATI KENTERU Čuvati izvan dohvata i pogleda djece. Kentera se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na višedoznom spremniku s odmjernom pumpicom i kutiji iza „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan mjeseca. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Čuvati pumpicu u uspravnom položaju. Kentera sadrži alkohol i smatra se zapaljivom. Lijek ne smije doći u kontakt s otvorenim plamenom.

65


Primijeniti odmah nakon što je doza isporučena iz višedoznog spremnika s odmjernom pumpicom. Prazne višedozne spremnike s odmjernom pumpicom zbrinite sukladno lokalnim propisima. 6. DRUGE INFORMACIJE Što Kentera sadrži - Djelatna tvar je oksibutinin. Jedna odmjerena doza od 1 gram gela sadrži 90,7 mg oksibutinina,

što rezultira nominalnom primjenom od približno 4 mg/dan. - Drugi sastojci su: etanol (96%), glicerol, hidroksipropilceluloza, natrijev hidroksid (za

podešavanje pH) i pročišćena voda. Kako Kentera izgleda i sadržaj pumpice Kentera je brzosušeći, prozirni, glatki, bezmirisni i bezbojni hidroalkoholni gel pakiran u višedoznom spremniku s odmjernom pumpicom. Jedan višedozni spremnik s odmjernom pumpicom sadrži najmanje 30 grama Kentere i isporučuje 30 odmjerenih doza od 1 grama. Svaka kutija sadrži 1 višedozni spremnik s odmjernom pumpicom. Višedozni spremnik s odmjernom pumpicom sastoji se od vanjske boce sa zaštitnom vrećicom, odmjerne pumpice i zatvarača. Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nizozemska Proizvođač Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine Sjeverna Irska BT51 3RP Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nizozemska Ova uputa je zadnji puta odobrena u. Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu.

66


Documents

DODATAK I SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA...abdominalna bol Manje često Nelagoda u abdomenu, dispepsija Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje često Bol u