dra_lopez_1

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1/50

Lo que hay que saber en .....

ENFERMEDADES INTERSTICIALES

JORNADAS DE NEUMONOLOGIA12 y 13 Mayo 2006

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2/50

Enfermedades PulmonaresIntersticiales(ILD):

las ms controvertidas!!!!

Grupo heterogneo

10-15% prctica

Mayora de etiologadesconocida

Evolucin aguda, subagudao crnica

Grados variables deinflamacin y fibrosis

Diferentes formas depresentacin , evolucin ypronstico

Avances en investigacin y

diagnstico y manejo,pero...

CONTROVERSIAS en UIP

Clasificacin A-P

Criterios diagnsticos

Evaluacin funcional

Rol BF (BAL y BTB)

Indicaciones Biopsia quirrgica

Seguridad del diagnstico clnico

Valoracin de actividad

Predictores pronsticos

Teraputicas

Tiempo de referencia al trasplante

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3/50

ENFERMEDADES PULMONARES INTERSTICIALES(ILD)

ENFERMEDADES COLAGENO- VASCULARES

SINDROME PULMONAR- RENAL

GRANULOMATOSISENFERMEDADE

INHALATORIAS

ENTIDADES

ESPECIFICA

ENFERMEDADES PULMONARES INTERSTICIALES

(ILD)

ENFERMEDADES

HEREDITARIAS

NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATICA

( I I P )

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4/50

NEUMONIA INTERSTICIAL IDIOPATICA ( I.I.P.

CLASIFICACION ACTUAL

NEUMONIA INTERSTICIAL

DESCAMATIVA (D.I.P.)NEUMONIA INTERSTICIAL

AGUDA (A.I.P/ DAD)


NO ESPECIFICA (N.S.I.P.)

BRONQUIOLITIS RESPIRATORIA

ASOCIADA A ENF.PULM. INTERSTICIAL

( RBILD)

LICOP(BO

Consenso ATS ERS.AJRCCM 2000;161:646-664

NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATICA

( I I P )


USUAL/ F.P.I.

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5/50

NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATIC

Reclasificacin A-P

Intersticiopatas

FPI Clnica

UIP62%

IIP38%

Reduccin

30% con A-P

14% NSIP

8% DIP

8% BOOP

2% AIP2% RBLID

Todas idopticas.

Todas inflamacin yfibrosis :

diferentes proporciones

diferente distribucin,

fibrosis activa e inactiva

#Distr ibucin:Parches,irregular (UIP) vsDifusa,uniforme (DIP, AIP,NSIP)

#Tipo s de lesin:Irregular(UIP)vs Uniforme (DIP, AIP)

#Apariencia tempo ral :

Heterognea (UIP) vs Uniforme (DIP,AIP)

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Lo que hay que saber en...

FPI / UIP

Diagnstico: Patrn A-P y Criterios diagnsticos

Fisiopatogenia

Exacerbaciones agudas

Funcin pulmonar en fumadores con UIP/FPI

Rol BF (BAL y BTB)

Indicaciones Biopsia quirrgica- Seguridad del

diagnstico clnico

Teraputicas actuales.

Tiempo de referencia al trasplante

NEUMONIA INTERSTICIALUSUAL/ F.P.I/ UIP

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Relacin entre diferentes patrones histolgicos

con la evolucin y pronstico

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IIP: Diferencias A-P y Evolucin

ASPECTOSFRECUENCIA

UIP/FPI

62%

AIP/DAD

2%

NIP

16%

DISTRIBUCION

TEMPORALIDAD

Parches, irregular

Heterognea

Difusa,uniforme

Uniforme

Difusa,uniforme

Uniforme

ANATOMIAPATOLOGICA

Fibrosis activa einactiva (FI)

Fibrosis activa(FA)

Inflamacinintersticial y FI

EDAD

SOBREVIDA

57 aos

2.9 aos

49 aos

1-2 meses

42 aos

>13 aos

MORTALIDAD 68 % hasta 86 %

cambia con Rp precoz?

Chest 2006;129:753

11 %

RESPUESTAESTEROIDES

Pobre < 30% mala 42 % mejoran

45 % estables

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Histologa de FPI/UIP y NSIP

FOCOS

FIBROBLASTICOS

REMODELAMIENTO

En PANAL ABEJAS

INFLAMACION con

MINIMA FIBROSIS

PATRON FIBROTIC

con reas en pana

UTILIDAD DE LA BIOPSIA QUIRURGICA:

1- sospecha de UIP con clnica y Rx atpicas (separa UIP/FPI de otras I.I.P)

Chest 2005:128:513S-519S

NSIP :no hay focos fibroblsticos

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Lo que hay que saber en...IIP:Identificacin de IIP segn Consenso ATS /ERS

Am J Respir Crit Care Med 2002;165:277

CURSO Patrn Histo lgic o Diagnstico

Cln ico-Pato lg icoAGUDO DAD AIP

SUBAGUDO NSIP NSIP

Neumona Organizante COP

Bronquiolitis Respiratoria RB-ILD

DIP DIP

LIP LIP

CRONICO UIP FPI

FPI + AIP :fase aceleradaUIP

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Lo que hay que saber en...IIP:Patrn Anatomo-Patolgico

Patrn A-P: diferente evolucin y pronstico

El diagnstico a menudo depende de la integracin A-Pcon las presentaciones Clnico- Rx.

no son patognomnicos: (AIP / DAD) o (FPI / UIP)

explica diferencia en sobrevida en las distintas series.

I.I.P relacionadas al TABAQUISMO

LIEBOW 1975

Anne L.Katzenstein 1998

Am.R.C.C.M.1998;157: 1301-1315

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NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATICA (II

FIBROSIS PULMONAR IDIOPATICA/NEUMONITIS INTERSTICIAL USUAL

FPI / UIP

Una forma especfica e idioptica de neumona intersticial crnica

fibrosante, limitada a los pulmones y asociada con la apariencia

histolgica de UIP en la biopsia quirrgica, si bien el patrn de UIidentifica la FPI, no es especfico.

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Exclusin de otras causas

Test funcionales anormales

HRCT:reticular bibasal subpleural

No otros diagnsticos

histolgicos (BTB) o citolgicos

(BAL)

Lo que hay que saber en...FPI/UIP:

DIAGNOSTICO CLINICO en Husped Inmunocompetente

Edad > 50 aos

Disnea inexplicada de

comienzo insidioso

Duracin de enfermedad > 3m

Crepitantes secos bibasales

4 CRITERIOS MAYORES CRITERIOS MENORES

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Lo que hay que saber en... Patognesis e HistoriaNatural de UIP :el ltimo captulo ?

Fibrosis epitelialInjuria epitelial/reparac

anormal

Injuria Neumocitos I.Disrrupcin MB

Hiperplasia Neumocitos II

Exudado inflamatorio Alv

+ Neovascularizacin

Alveolitis Crnica

Obliteracin Alv.

+Proliferacin Fibroblastos

y colgeno en MEC

FIBROSIS

Polarizacin

Inmune:Aumento Li H2

Aumento codificacin gen

Protenas ML,formacin y

degradacin MEC,

Citokinas pro-inflamatorias

Fallo REENDOTELIZACION

y REEPITELIZACION

Reparacin tisular aberrante

FIBROSIS

Chest 2005:128:526S-532

Fibrosis inflamatoria

Injuria-inflamacin

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Lo que hay que saber en... FPI/UIPPatognesis Teora Fibrosis Epitelial

Clula Epitelial Alveolar

Liberacin

Citokinas Pro-fibrticas

Injuria Neumocitos I.Disrrupcin MB

Actividad procoagulante

y Antifibrtica

Angiognesis

aberrante

remodelamiento

(HAP)Mltiples FOCOS FIBROBLASTICO

Fallo REENDOTELIZACION

y REEPITELIZACION

Reparacin tisular aberrante

Prdida del lbulo

FIBROSIS

Heterogneamente temporal

Positiva

b-FGF

VEGF

Negativa

TIMPs

IFN gamma

ChemokinaCXC

Chest 2005:128:526S-532S

L h b FPI/UIP

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Lo que hay que saber en... FPI/UIPPatognesis Teora Fibrosis Epitelial

Proli feracinF

defectuososDiferenciacinF

en MIOFIBROBLASTO

Aumento MECProtenas y

Metaloproteinasas

Apoptosis Clulas

Alveolares.

anormal

AlineamientoParalelo

Distorsin

arquitectura

Liberacin Citokinas Pro-fibrticas

y factores de crecimiento

Fallo Rendotelizacin y ReepitelizacinMigracin fibroblastos (F) por MB

Colgeno denso

Menor degradacin :

colagenasas TIMPsmetaloproteinasas

Focos

FibroblastosSintetizan Gelatinas

A y B

Metaloproteinasas

Disrrupcin MBChest 2005:128:526S-532S

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Lo que hay que saber en... Patognesis e HistorNatural de FPI/UIP : el ltimo captulo ?

Mecanismos Fisiopatognicos an controvertidos

FPI /UIP:representa un tipo de cicatrizacin anormal con:

# respuesta inmune polarizada y aberrante.# proceso de Reepitelizacin y Reendotelizacin alterados

# persistencia de Fibroblastos y Miofibroblastos.

EA de FPI/UIP: imitadores del ARDS?

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NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATIC

CLASIFICACION PATOLOGICA

A.I.P/ DAD

FIBROSIS ACTIVAUNIFORME

RECUPERACION MUERTE

Exacerbaciones agudas: FASE ACELERADA DE UIP

FPI / UIP

INJURIA FOCAL

MULTIPLE - RECURRENT

FIBROSIS INACTIVAy ACTIVA

DEPOSITO COLAGENO

PROGRESION y MUERTE

INJURIA MASIVA

UNICA

Lo que hay que saber en FPI/UIP:

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Lo que hay que saber en... FPI/UIP:Exacerbaciones agudas: FASE ACELERADA DE UIP

FPI excacerbaciones agudas sin factores

precipitantes

Clnica

IRA.ARDS

ARM

HRCT

Patrn UIP +Vidrio esmerilado

en parches

Evolucin

50% mortalidadExtensin DAD

Mortalidad

A-P

UIP + DADFPI + AIP

BAL :

Excluye infeccin>PNN

Neum II reactivos

FPI curso crnico progresivo, pero... EA ??

Eur Respir J 2003;22:821-826

EA de FPI/UIP:imitadores del ARDS?Criterios de Kondoh

# empeoramiento de disnea en el ltimo mes# PaO2/FiO2:

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Exacerbacin Aguda de UIP:Frecuencia y hallazgos clnicos

Eur Respir J 2006; 27:143-150

Retrospectivo descriptivo,1990-2003. A-P Brompton y Clnica Mayo

n 147, Bx pulmonar , criterios Consenso ATS/ERS. (AJRCCM 2002;165:277-304)

Criterios de EA UIP de Kondoh(Chest 1993;103:1808-1812)

Redefinir criterios ?Akira : incluye reduccin de 10 mmHg PaO2 .Permiteincluir casos menos severos. (AJR 1997;168:79-83)

Frecuencia 8.5% en 1 ao del diagnstico , 9.6 % en 2a .

En en esta serie: 16/142: 11.3%. Sin exclusiones:15.4% 1a, 18.4% 2a

CURSO CLINICO:Todos ATB y pulsos esteroides.9 ARMMortalidad 78%,3/4 sobrevivientes murieron a los 3m mortalidad total 81.8%

Eur Respir J 2006; 27:143-150

E b i A d d UIP

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Exacerbacin Aguda de UIP:HRCT:patrn de distribucin

EA UIP :tipo perifrico.Mejor pronsticoVidrio esmerilado subpleural

2 meses despus

7/8 ptes

8/11diag.

previo

3- Distribucin tipo difuso,

multifocal ,en parches

Fallece 23 dias ingreso

E b i A d d UIP i di ti i

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Exacerbacin Aguda de UIP sin diagnstico previo:Anatoma Patolgica:

Eur Respir J 2006; 27:143-1

EA UIP

AIP/DAD agudo

M.HIALINA

UIP

Foco fibroblstico

UIP

Fibrosis de

EA UIP

AIP/DAD organiz

Idntico a COP

Pero hay UIP y

M. hialina

Patrn organizante ms favorable que agudo(DAD)?

Pte N 1 Pte N 2

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Mayor frecuencia que la sospechada

Mal pronstico

No realizar procedimientos quirrgicos diagnsticos

Etiologa desconocida:Factores de riesgo:

1- Procedimiento (biopsia o BAL)

2- Reflujo GE: Tratamiento aislado del RGE en FPI

Raghu.Chest 2006;129:794

Ms un espectro que una entidad definida

Exacerbacin Aguda de UIPComentarios

Eur Respir J 2006; 27:143-150

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ALTERACIONES ESTRUCTURALES

COMPLACENCIA Pr. ELASTICA Ra

TAQUIPNEA

VOLUMENES

FLUJOS

ESPIRATORIOS

HIPOXEMIAHIPOCAPNIA

ALTERACION

DIFUSION YV / Q

FPI / UIP :REPERCUSION FUNCIONAL

RESTRICCION con

flujos normales o aumentad

L h b FUNCION PULMONAR

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Lo que hay que saber en... FUNCION PULMONARen FUMADORES CON FPI/UIP

En qu consiste el Sndrome Combinado de FPI y Enfisema?

Diagnstico TACAR: Lb. superiores: enfisema centrilobular ,

paraseptal. Lob. Inferiores:cambios fibrticos tpicos UIP:panal,

bronquioloectasias ,patrn reticular intralobular.

Volmenes pulmonares NORMALES!!!(efectos fisiolgicos opuesto

Criterio Diagnstico Mayor clsico :RESTRICCION con flujos normales o aumentad

Severo compromiso intercambio gaseoso (efectos sinrgicos):

Reduccin DLCO e Hipoxemia con ejercicio (6WT)

Alta prevalencia de H.A.P y sobrevida reducida.

Tabaquismo: factor riesgo para ambas enfermedades ?

Thorax1997;52:998-1022

Eur Res J 2005 26 586-593.

h

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Lo que hay que saber en... FUNCION PULMONARen FUMADORES CON FPI/UIP

Sndrome Combinado de FPI y EnfisemaSubdiagnosticado

Mal pronstico

1-El perfil funcional es con preservacin de volmenes , pero

el Sndrome es SEVERO!!!2-La falta del patrn restrictivo no excluye el diagnstico ni

tiene valor pronstico.

3-Los Volmenes pulmonares pierden valor para monitorizar

la evolucin .

Thorax1997;52:998-1022

Eur Resp J 2005;26;586-59

FPI + Enfisema (I)

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FPI + Enfisema (I)M 60 aos

CVF3,66L (84%) VEF12,73L (89%)

CPT5,36L (87%) VR 1,67L (90%)

Test de caminata 6`(SaO2 Hb)Basal: 87% Post Ex: 69% (aire)

FPI + Enfisema (II)

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FPI + Enfisema (II)M 64 aos

CVF4,45L(108%) VEF13,60L(115%)

CPT6,16L (94%) VR 1,26L (62%)

Test de caminata 6`(SaO2 Hb)Basal:92% Post Ex:73% (Big. 5L/m)

FPI + Enfisema (III)

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FPI + Enfisema (III)M 73 aos

CVF4,11L(114%) VEF12,88L(119%)

CPT6,62L(124%) VR 2,21L(128%)

Test de caminata 6`(SaO2 Hb)Basal: 98% Post Ex: 91% (aire)


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Lo que hay que saber en...FPI/UIP:Rol BRONCOSCOPIA en Enfermedades Intersticiales

1- CUANDO ESTA INDICADA?

2- ESPECTATIVAS ?

3- IMPACTO DE LOS RESULTADOS EN LAS

DESICIONES?

Rol deL BAL y BTBDepende de:

1- DIAGNOSTICO ESPECIFICO

2- DIAGNOSTICO ADYUVANTE

3- PRONOSTICO Y MONITOREODE ACTIVIDAD

4- INVESTIGACION

BAL COMO TEST DIAGNOSTICO ESPECIFICO

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BAL COMO TEST DIAGNOSTICO ESPECIFICOen ILD

ENFERMEDADES INFECCIOSAS(TBC, PC,CMV)

ENFERMEDADES MALIGNAS

GRANULOMATOSIS:Sarcoidosis,AAE,Neumonitis

por hipersensibilidad

PROTEINOSIS ALVEOLAR

HISTIOCITOSIS

ASBESTOSIS

BAAR CMV

P.CARINI ADENOCA.

I NM

HISTOQUI

BAL COMO TEST DIAGNOSICO ADYUVANTE EN ILD

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BAL COMO TEST DIAGNOSICO ADYUVANTE EN ILDcomplementario diagnstico Cl-Rx

Recuento celular diferencial

(inespecfico)

Aspergillosis Pulmonar

Invasiva

NEC ,NEA

Neumonitis por drogas

Hemorragia Alveolar

PERLS (+)

NEUMONITIS PORDROGAS

Infeccin confirmada :cultivo

o hifas en biopsia estril o PAB

Ais lamiento BAL o Lav Bronquia

en pte alto riesgo (Clnica y Rxcompatibles)Chest 2004;125:712

Inmunohistoqumica


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Lo que hay que saber en...FPI/UIP:CRITERIOS DIAGNOSTICOS:Rol BF Y Biopsia Quirrgica

TRADICIONALES# A-PATOLOGICO

Rol BF,con / sin B.T.Br:

NO diagnstico definitivo. Slo

excluye o confirma diagnsticosespecficos.

# Biopsia quirrgica:

Diagnstico definitivo de FPI

ACTUALES

# Revaloriza Rol HRCT

# INTEGRACION DIAGNOSTICA:

SEGURIDAD DIAG . CLINICO :

c ln ic o -HRCT.

# Biopsia quirrgica:

Diagnstico definitivo de FPI

LOS HALLAZGOS CLINICOS- Rx TIPICOS PERMITEN ELDIAGNOSTICO DE UIP

Antes:con BAL y BTB que excluya diagnsticos especficos.

Aho ra: no es necesaria la BF si el d iagn stico c lni co -Rx es tpi co .

Lo que hay que saber en ILD:

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Lo que hay que saber en... ILD:Probalidades Diagnsticas con BTB y Biopsia quirrgica

Chest 1999;116:1168-1174AJRCCM 2001;164:185-189

Ches t 2005:128:513S-519S

Lo que hay que saber en...FPI/UIP:

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q y qSeguridad del diagnstico clnico

91 ptes con sospecha UIP, referidos por 8 instituciones,

evaluacin 3 neumonlogos,4 radilogos,3 patlogos.

Diagnstico clnico confiable : 68% o

Hunninghake GW. AJRCCM 2001;164:185

77%

Lo que hay que saber en...ILD y FPI/UIP:

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q y q ySensibilidad diagnstico Clnico Rx vs

A-Patolgico

Raghu G. Chest 1999;116:1168-117

59 ptes con ILD reciente,49% tenan UIP.SENSIBILIDAD DIAGNOSTICA: clnico 62%,radiolgico 78%

ESPECIFICIDAD DIAGNOSTICA: clnico 97%, radiolgico 90%

62 78

97 90

Lo que hay que saber en... FPI/UIP:Biopsia

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q y q pquirrgica

Uti l idad Biopsia

Quirrgica

1- sospecha de UIP

con clnica y

Rx atpicas.

2- permite evaluar

otras terapias,

sobrevida y pronstico

3- excluye otros diag.

especficos alternativos

y separa UIP de otras IIP

Seguridaddiagnstico

clnico

50% con Clnica

+ Rxtpicas

Sensibi l idad baja

(alto N falsos

negativos),+/- 30 - 40%

Especi f ic idad alta(alto

N verdaderos

positivos))

Limi tac ionesdiagnstic

clnico

No c onf i rma diagnst

Diagnos t ica enfermed

grave con Rp /inefect i

y co n efectos adverso

ser ios.)

Dif icul ta tomar

decis io nes (Tx) sin

conf i rm acin A-P

RIESGO BENEFICIO INFLUENCIA de EDAD

edad avanzada y FPI severa? joven con diagnstico no confirmado?

Lo que hay que saber en... FPI/UIP:Biopsia

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q y q pquirrgica

CONCLUSIONES

Diagnstico definitivo:biopsia quirrgica, pero..

varibilidad interobservador, an con mltiples biopsias.Morbimortalidad

La biopsia quirrgica no se necesita en todos los ptes.

El valor predictivo positivo del diagnstico clnico depende de la

experienciaDificultades y Seguridad del diagnsticoclnico.

Biopsia Pulmonar quirrgica no es el standard de oro,es de plata.

La biopsia quirrgica es ms til en casos atpicosFPI:enfermedad MULTIDISCIPLINARIA:diagnstico clnicoRx-AP

Dr Jeffrey Myers.Anatoma Patolgica Mayo Clinic . Rochester, EEUU.33 Congreso AAMR.Mendoza 2005

Diagnstico en ILD

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39/50

Diagnstico en ILDPrioridad al diagnstico Slo una minoraesAnatomo- patolgico sometida a biopsia quirrgica:

(implicancias pronsticas

y teraputicas)

NECESIDAD DE DIAGNOSTICO INTEGRADOCLINICO-Rx-HRCT.A-PATOLOGICO

ALGORRITMO DIAGNOSTICO ILD

ROL del BAL, BTB y HRCT

Rol TACAR en ILD

1-Extensin2-Actividad

3-Pronstico

4-Seleccionar

sitio biopsia

Clnicos reticentes1-confirmacin AP con diag

clnico tpico, no altera manejo

2-prdida area y acelera

deterioro.

10%quirrgica, 5% VATS

Algoritmo diagnstico en ILD

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40/50

Algoritmo diagnstico enILD

Mejora

Anular exposicin laboralambiental o drogas.

Diagnostico clnico (+)

OTRA ILD o IIP

No FPI

Historia, examen fsico, Rx, funcin pulmonar, Serologia?, Biopsia?.

Suspender estudios

POSIBLE IIP

Antecedentes hereditarios, Enf.Colgen

vasculares :biopsiao serologa (+)

Algoritmo diagnstico en ILD

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41/50

Dx. probable c/BF

Sarcoidosis. Infecc.

Neo. BOOP. AAE.

Historia, examen fsico, Rx trax, funcin pulmonar, serologia?, Biopsia?

No IIP Posible IIP

HRCT

Dx incierto c/BF

UIP. Histiocitosis.

LAM. Silicosis.

Clnica y/o

HRCT atpicas

FPI=UIP

Clnica y

HRCT

tpicas FPI

Biopsia pulmonar quirrgica

UIP NIP DIP AIP RB LIP BOOP

BAL y BTB NOdiagnstico

BAL y

BTB

diagnstico Otra ILD IIP

Edad?

Riesgo quirrgico

Dx. ClnicoSEGURIDADDIAGNOSTICA

Lo que hay que saber en...FPI/UIP:Difi l d l i i l

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42/50

Dificultades con las estrategias teraputicas actuales

Conocimiento incompleto de mecanismos Injuria - Reparacin

Criterios diagnsticos no definitivos

Enfermedad poco prevalente (13-20 / 100.000 EEUU)

Estudios de variada calidad

1- Cundo comenzar?

2- Cunto tiempo?3- Cul es el mejor tratamiento?

4- Cmo evaluar la repuesta ?

(favorable, fallida, estable)

5- Cando indicar trasplante?

6- Indicacin de ARM?

Thorax 1999; 54(S1): S15-S

AJRCCM 2000;161:146-664

1- Tratar a todos si nohay con t raindicac iones?

2- NO todos deben sertratados.

Valoracin individual deRiesgo - Beneficio

3- Ningn tratamiento haprobado mejorar

sobrevida o la calidadde vida y todos tienenefectos adversospotencialmente serios

F.P.I: UNA ENFERMEDAD TRATABLE?

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43/50

EnfermedadEpitelial / Fibrobstica

Focos Fibroblsticos

Inflamacin secundaria

Tratamiento Mltiples drogas ?

Antioxidantes:N-acetilcystena.

Corticoides e Inmunosupresores:Ciclosfosfamida,Azatioprina,Ciclosporina,

Micofenalato mofetil.

Antifibrticos:Interfern Gamma,Pirfenidona, Colchic

Antagonistas de Factores de crecimien

Endotelinas,Inhibidores ECA o TNF alf

Eur Respir J 2005;26 :693 -702

Lo que hay que saber en...FP / P l

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44/50

FPI/UIP:Teraputicas actuales

PREDNISOLONA ORAL :

0.5 mg/Kg/d 4 sem

0.25 mg/Kg/d 8 sem0.125 mg/Kg/d

0.25 mg/Kg/das alternos

METILPREDNISONA EV

1-Estudios no comparables

2-No hay estudios placebo-controlado

Inmunosupresores AZATHIOPRINA

2-3 mg / Kg/d

CICLOSFOSFAMIDA:

2 mg / Kg / d

Ciclosporina-Micofenalato M.

Consenso ATS-ERS

Antioxidantes

N-acetylcistenaN Engl Med 2005;353:2229

Inmunomoduladores

IFN gamma-1b

(inh.liberacin FGF)

200ug/3 sem/subcutnea Ziesche.N Engl J Med

1999;341:1264

Raghu,Brown K.N Engl J Med2004;350:125

King T.Chest 2005;127:171

n 600 Inspire

Ant i f ibrt icos

1-Colchic ina

2-D-penici lam ida :

inh.recam bio c olgen

3-Pir fenidona: inhibe

sntes is de c o lgenoNagai.Intern Med 2002;41:

4-Inh ibido res ECA

Enfoques teraputicos actuales y futurosFPI

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en FPI

Estudios Clnicos en marcha:

Antifibrticos:antagonistas de Receptor de Endotelina

BUILD 1(Bosentan en FPI) y BUILD 2 (Bosentan en EsclerosisSistmica)

Bloqueo de FNT a

Imatinib Mescylato:inhibe activacin PDGF (FC derivado plaquetas)

FG-3019:Ac inhibe CTGF(factor de crecimiento tejido conectivo)

Antileucotrienos

Eur Respir J 2005;26 :693 -702

DROGAS MAS EFECTIVAS, MENOS TOXICAS.

ENFOCAR VARIOS BLANCOS MOLECULARES:

Reepitelizacin clulas epiteliales alveolares y

en focos fibroblsticos/miofibroblsticos

Lo que hay que saber en... FPI/UIP:

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q y qTiempo de referencia al Trasplante

Sobrevida media 3 aos desde el diagnsticoMortalidad en lista de espera 30%

Tiempo en lista de espera excede sobrevida media

(46 m en EEUU)

Tiempos LOCALES !!!

HRCT con fibrosis severa y DLCO

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Comentarios en el 2006. No o lvidar !! !:

diagnsticos de Exacerbacin aguda de UIP y la asociacin

de FPI y Enfisema

rol actual de BF (BAL y BTB) y Biopsia quirrgica.

tiempo de referencia al trasplante.

la diferente evolucin , pronstico y respuesta teraputica d

los distintos patrones histolgicos de IIP , explica las

diferentes sobrevidas en las distintas series.

Lo que hay que saber en....FPI/UIP

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Comentarios en el 2006. No o lvidar !! !:

diagnstico mutidisciplinario: integracin clnico

Rx-AP

alta Segurid ad Diagnstic o cln ico co n hallazgos tp icos UI

lim itacio nes del Diagnst ico cln ico

FIBROSIS PULMONAR IDIOPATICA (UIPDESAFIOS PARA EL FUTURO

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DESAFIOS PARA EL FUTURO

Criterios de enfermedad subclnica ( diag. precoz)

Conocer secuencia de eventos fisiopatolgicos

Comprender porqu BOOP es reversible y UIP es

progresiva?

Dirigir las investigaciones y tratamientos para

prevenir la respuesta fibro-proliferativa

Rp futuros sern multifarmacolgicos y fisiopatolgicos

Ultimo captulo?

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Ultimo captulo?

Lo que hay que saber en .....

ENFERMEDADES INTERSTICIALES

IIP SIGUEN SIENDO UN DESAFIODIAGNOSTICO Y TERAPEUTICO!!!

Sit uac in ac tu al sera anloga al cncer de pu lmn

Diagnstico precoz perm it i ra part ic ipar en estudio sexperim entales en estado ms temprano

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