健保資料庫與臨床流病相關

的應用

慈濟大學 公共衛生研究所謝佳容 助理教授

2014/06/20

OutlineOutline2

台灣健保資料庫發表現況與常使用之研究設計

流行病學研究設計 流行病學研究設計

健保資料來源與常用資料庫 健保資料來源與常用資料庫

健保資料庫的優缺點 健保資料庫的優缺點

健保資料使用建議

台灣健保資料庫發表現況與常使用之研究台灣健保資料庫發表現況與常使用之研究設計

3

成功大學建置成功大學建置4

http://140.116.245.194/healthdata/advance ch.phpttp:// 0. 6. 5. 9 / ea t data/adva ce_c .p p

台灣健保資料庫發表現況台灣健保資料庫發表現況5

至2014年3月止，使用台灣健保資料庫發表的

SCI及SSCI論文數目約為1600篇SCI及SSCI論文數目約為1600篇。

台灣健保資料庫發表現況更新至2014年3月(共計約1614篇)-更新至2014年3月(共計約1614篇)

6

390371

400

450

300

350

215

146

200

250

52 44

89 92

133146

100

150

1 1 717

30 2652 44

0

50

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

★目前IF>10有25篇

台灣健保資料庫發表現況台灣健保資料庫發表現況7

(陳育群, 2011)

台灣健保資料庫發表現況台灣健保資料庫發表現況8

(陳育群, 2012)

台灣健保資料庫發表現況台灣健保資料庫發表現況9

(陳育群, 2012)

10

資料來源 (2013)：http://ymrf2013.innovaradinc.com/2013/09/NHIRD.html

11資料來源：http://ymrf2013.innovaradinc.com/2013/09/NHIRD.html

IF:30 2012

12

最新發表:台灣「全民健康保險學術研究資料庫」大型追蹤-- 證明抗病毒藥物可有效降低B型肝炎相關肝癌復發率及死亡率刊登世界頂尖的「美國醫學會雜誌(JAMA)」成果( )深具臨床意義! (2012.12.10)

IF:25 2011

13

盆腔炎的婦女卵巢癌的風險

IF:18

14

20132013

2012

IF:18

15

2011

2011

2010

Top Publications using the NHIRD (IF>14)

Journal IF Year Author Title 藥物

JAMA 30 0 2012 吳俊穎 (陽明)1.Association between nucleoside analogues and risk

f h titi B i l t d h t ll l i √JAMA 30.0 2012 ( )林肇堂(台大) of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma recurrence following liver resectio√

Lancet Oncol 25.0 2011

林惠文(東吳)賴允亮(北醫)

2.Risk of ovarian cancer in women with pelvic inflammatory disease: a population-based study3 Eff i d i f i i k i h l

2010 吳俊穎 (陽明)林肇堂(台大)

3.Effective reduction of gastric cancer risk with regular use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Helicobacter pylori-infected patients

√

2011 張家勳(台大)4.Angiotensin receptor blockade and risk of cancer in

2 di b lli i id l √

J ClinOncol 18.0

2011 張家勳(台大)賴美淑(台大) type 2 diabetes mellitus: a nationwide case-control study

√

2011 唐秀治(陽明) 5.Pediatric end-of-life care for Taiwanese children who died as a result of cancer from 2001 through 2006died as a result of cancer from 2001 through 2006

2012 詹毓哲(中榮)陳保中(台大)

6.Statins and the risk of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis B virus infection √

2013 詹毓哲(中榮)陳保中 台大

7.Statins and the risk of hepatocellular carcinoma in √2013陳保中(台大) patients with hepatitis C virus infection. √

Top Publications using the NHIRD (IF>14)

Journal IF Year Author Title 藥

物物

Am J Psychiatry 14.7

2010 陳怡樺(北醫)林恆慶(北醫)

8.Risk of death by unnatural causes during early childhood in offspring of parents with mental illness

2011 吳其炘(亞東)高淑芬(台大)

9.Association of cerebrovascular events with tid t t d √高淑芬(台大) antidepressant use: a case-crossover study

J NatlCancer Inst 14.3 2010

賴銘南(光田)王榮德(成大)

10.Population-based case-control study of Chinese herbal products containing aristolochic acid and urinary tract cancer risk

√

王岡陵 江J Am CollCardiol 14.0 2012

王岡陵、江晨恩 (榮總、

陽明)

11. Statins, Risk of Diabetes, and Implications on Outcomes in the General Population √

Top Publications using the NHIRD (IF>11)

Journal IF Year Author Title 藥物研

究

12 Early Helicobacter pylori eradication

Gastroenterology 12.8

2009吳俊穎 (陽明)林肇堂(台大)

12. Early Helicobacter pylori eradication decreases risk of gastric cancer in patients with peptic ulcer disease

吳俊穎 (陽明) 13. Histamine2-receptor antagonists are an √2010吳俊穎 (陽明)林肇堂(台大) alternative to proton pump inhibitor in patients

receiving clopidogrel√

2010陳華芬(亞東)李中一(成大)

14. Risk of malignant neoplasms of liver and biliary tract in diabetic patients with different

李中一(成大) y page and sex stratifications

2012 張家勳(台大)15. Association of thiazolidinediones with liver cancer and colorectal cancer in type 2 diabetes mellitus

√

Hepatology 12.0mellitus

2012 許耀峻(義大)吳俊穎 (陽明)

16. Long-term risk of recurrent peptic ulcer bleeding in patients with liver cirrhosis: A 10-year nationwide cohort study1 i i f l ib i i

2013許耀峻(義大)吳俊穎 (陽明)

17. Postoperative peg-interferon plus ribavirinassociated with reduced recurrence of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma.

√

Top Publications using the NHIRD (IF>11)

Journal IF Year Author Title 藥物

研究

Arch Intern Med 11.5

2006 曾慶孝(台大) 18.Exogenous insulin use and hypertension in adult patients with type 2 diabetes mellitus √

鄭守夏(台大)侯艶妃(桃園

19.A longitudinal examination of continuity of Med2010 侯艶妃(桃園

鄉公所)care and avoidable hospitalization: evidence from a universal coverage health care system

A J2008

林恆慶(北醫)黃怡婷(北大)

20.Physician's case volume of intensive care unit i d i i d i h it l t litAm J

Respir CritCare Med

11.0黃怡婷(北大) pneumonia admissions and in-hospital mortality

2009 林先河(台大)21.Association between tobacco smoking and active tuberculosis in Taiwan: prospective cohort studystudy

Top Publications using the NHIRD (IF>10)Top Publications using the NHIRD (IF 10)

Journal IF Year Author Title 藥物

研究

2011張家勳(台大)賴美淑(台大)

22.Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of

lower gastrointestinal adverse events: a nationwide study

in Taiwan

√

2011吳俊穎 (陽明)林肇堂(台大)

23.Long-term peptic ulcer rebleeding risk estimation in

patients undergoing haemodialysis: a 10-year nationwide

cohort studyGut 10.7

cohort study

2013陳筱萍

吳俊穎 (陽明)

24.Metformin decreases hepatocellular carcinoma risk in

a dose-dependent manner: population-based and in vitro

studies

√

studies

2013 劉俊人賴美淑(台大)

25.Treatment of patients with dual hepatitis C and B by

peginterferon alpha and ribavirin reduced risk of √

hepatocellular carcinoma and mortality

目前發表在IF>10的25篇文章中，有15篇是藥物相關研究

健保資料庫主要研究主題整理

21主題 文章數量

1.愈後與疾病風險 3742.盛行率/發生率/死亡率 1723.藥物不良作用(含疾病風險) 1004.費用及成本效益分析 785.藥物(含疫苗)療效 766 手術或處置結果分析 746.手術或處置結果分析 747.醫療照護(手術或住院)使用 748.藥物使用行為 699.藥物處方行為 6610.健康照護研究 5511.生態相關研究 3812.方法學研究 3413 風險因子 2913.風險因子 29Total 1239 藥物主軸約311篇

台灣健保資料庫發表現況IF 5的文章 使用的研究設計-IF>5的文章，使用的研究設計

22

> 5 > 9Cohort study 92 18Co o t study 9 8Cross-sectional study 36 0Case-control study 10 5Case control study 10 5Case-crossover study 2 2Nested case control study 2 0Nested case-control study 2 0Total 142 25

更新至2013年為更新至2013年為200篇

資料參考：呂宗學教授

健保資料常見研究設計與統計方法健保資料常見研究設計與統計方法23

Cohort study (Follow-up studies)

Cox Proportional Hazard Regression Modelp g

Case-control study

Logistic regression

Matched case-control studyy

Conditional logistic regression

i l d Cross-sectional study

Logistic regression

Sensitivity analysis

流行病學研究設計24

同樣一組健保資料庫，依研究者之想法，可以設計成不同的流行病學想法，可以設計成不同的流行病學

研究設計

流行病學的定義流行病學的定義25

Epidemiology，源自於希臘字，代表研究發生在人當

中之事情的學問。中之事情的學問。

MacMahon在1970年對流行病學所下的定義

流行病學是研究人類疾病頻率的分佈及其決定因素

的學問的學問。

流行病學研究設計流行病學研究設計

實驗流行病學 觀察流行病學實驗流行病學 觀察流行病學臨床試驗研究

描述流行病學分析流行病學

病例對照研究 世代研究+橫斷性研究

26

流行病學研究設計

•Surveyy•Case report

27

Grimes & Schulz, 2002

流行病學研究流行病學研究28

描述流行病學 描述流行病學

目的在研究與健康有關之狀態和事件的分布情形

做統計上的推估( t ti ti l i f ) 做統計上的推估(statistical inference) 分析流行病學

目的在於研究與健康有關之狀態和事件的決定因素 以及 目的在於研究與健康有關之狀態和事件的決定因素，以及控制的方法

通常是分析不同變項之間的關係，尤其是因果關係的推估 通常是分析不同變項之間的關係，尤其是因果關係的推估（causal inference）

實驗流行病學

透過適切的研究設計，進行於防性或治療性的醫護介入，以降低或避免疾病的發生或惡化

流行病學研究流行病學研究29

描述流行病學 描述流行病學 假說的研擬與篩選

分析流行病學 分析流行病學 假說的辨明與修訂

實驗流行病學實驗流行病學 假說的實證與確立

E id i l i th t d f thEpidemiology is the study of thedistribution

andDescriptive studies

anddeterminants

of disease frequency in human population Causal studies

MacMahon (1970)

Case report 建立假說

Case series

Ecological studies

C ti l t di Cross-sectional studies

Case-control studies Case control studies

Cohort studies

Randomized Controlled trials 探討因果關係

30Tower & Spector, 2007

Cross-sectional study31

橫斷法 (Cross-sectional study)橫斷法 (Cross sectional study)

暴露與疾病的資料是同時收集的 沒有經過時間

32

暴露與疾病的資料是同時收集的，沒有經過時間流動。

又稱為疾病頻率調查研究或盛行率研究 又稱為疾病頻率調查研究或盛行率研究

適用於 適用於疾病的調查

暴露至發病時間很短的爆發流行調查，如食物中毒、暴露至發病時間很短的爆發流行調查，如食物中毒、傳染病

不適用於 不適用於罕見疾病

稀有暴露

橫斷法 (Cross-sectional study)橫斷法 (Cross sectional study)

優點

33

優點快速，通常只需調查一次

經濟經濟

提供預防保健、衛生政策之參考

產生相關(association)，提供假說之擬定

缺點因果時序性不明(因果同一時間調查)

不適於稀有疾病之探討

無法預測疾病之發生及辨認病因

Case-Control Study34

回溯法(Retrospective)(C l d )(Case-control study)

以有病的人為對象 選取一組沒病的為對照

35

以有病的人為對象，選取一組沒病的為對照組，比較兩組在暴露經驗上有無不同。

用來發掘可能和疾病有關的各種因素 以便建 用來發掘可能和疾病有關的各種因素，以便建立初步的流行病學假說，需要對大量疑似病因做廣泛的比較做廣泛的比較。

適用於稀有疾病

常見暴露

病因未明者

Case-control study研究的優缺點Case control study研究的優缺點

優點

36

優點

病例容易取得，適合於稀有疾病研究

時間短、經濟

樣本較少(較橫斷性研究或長期追蹤研究樣本少)樣本較少(較橫斷性研究或長期追蹤研究樣本少) 缺點

容易產生記憶偏差(recall bias)容易產生記憶偏差(recall bias)來自不同醫院或醫師的病例，診斷標準可能不同

時序性推論較不確定時序性推論較不確定

Limited to a single outcome

Cohort Studies37

Best observational design to establish causal relation

Exposure Disease

Cohort studiesCohort studies

以一群健康人為對象 指沒有研究所觀察的疾病

38

以一群健康人為對象(指沒有研究所觀察的疾病者)，依其暴露經驗分為暴露組與非暴露組，追蹤一段長時間，看兩組的疾病發生率是否不同。

特色

Follow up Follow-up Longitudinal Incidence study Cohort = study design to measure disease incidence

Cohort studiesCohort studies39

Exposed

Diseased

Population

People without

the

Not diseased

outcome

Not Exposed

Diseased

Not diseased

TiTime(Sushila Nayar )

Cohort studies40

Cohort studies

An epidemiology investigation that track people forward in time from exposure to outcome.

Subjects initially without disease are classified by their exposure status and followed over time to pdetermine the incidence of symptoms, disease, or death.death.

Usually the incidence of two cohorts, an “exposed” cohort and an “unexposed” cohort are comparedcohort and an unexposed cohort, are compared.

Grimes DA, 2002

Types of cohort studies (1)41

Types of cohort studies (1)

依據研究開始時間與疾病發生時間的先後順序

區分為區分為:

Prospective cohort study (同期追蹤法) Prospective cohort study (同期追蹤法)

Retrospective cohort study (非同期追蹤法)

Prospective cohort study (1)Prospective cohort study (1)42

又可稱為concurrent / longitudinal cohort study

研究開始時疾病尚未發生

以健康人為對象(指沒有研究所觀察的疾病者) 以健康人為對象(指沒有研究所觀察的疾病者)，

暴露經驗與研究同時開始，分暴露組與非暴露暴露經驗與研究同時開始 分暴露組與非暴露

組，比較兩組疾病的發生率。

Prospective cohort study (2)Prospective cohort study (2)43

Retrospective cohort study (1)Retrospective cohort study (1)44

Non-concurrent / historical cohort study

研究開始時，已有暴露資料且已知疾病狀態

研究開始(現在)時先回溯研究對象過去之暴露經 研究開始(現在)時先回溯研究對象過去之暴露經

驗(如健保資料、暴露史)，再比較暴露組與非暴驗(如健保資料 暴露史) 再比較暴露組與非暴

露組之疾病發生率。

Retrospective cohort study (2)45

Retrospective cohort study (2)

Retrospective cohort study (3)Retrospective cohort study (3)46

此研究所觀察之暴露與疾病之關係，應符合時

序性與誘導期(i d i i )序性與誘導期(induction time)

回溯資料不全就不好、或是不能用 回溯資料不全就不好、或是不能用

可以解決cohort study追蹤時間長之問題 可以解決cohort study追蹤時間長之問題

Defined population1990

p p

NON randomized2014 Current timeProspective

NOT EXPOSED EXPOSED

NON-randomized

1995

ProspectiveRetrospective

Current

DEVELOP

DISEASE

DO NOTDEVELOP

DEVELOP DO NOTDEVELOP

2025Current time 2014

DISEASE DISEASE DISEASE DEVELOPDISEASE

Designs of a COHORT Study

(Amna Rehana Siddiqui)

Prospective vs Retrospective Cohort Studies48

Prospective vs. Retrospective Cohort Studies

Prospective cohort study Allow systemic collection of exposure data,

biomarkers, and systemic outcome evaluation Expensive, a long time may be needed to obtain the

results

Retrospective cohort study Must be backed up by comprehensive existing database Must be backed up by comprehensive existing database

on exposure and outcome If feasible it is cheaper and less time to get the results If feasible, it is cheaper and less time to get the results

Cohort Studies之優缺點Cohort Studies之優缺點

優點

49

優點 可以辯證因果(時序性清楚)

可評估疾病危險性 計算發生率 可評估疾病危險性，計算發生率

可以減少訊息誤差，也不會有回憶偏差

可探討多種疾病 可探討多種疾病

缺點 缺點 費時、費錢

容易產生個案漏失 容易產生個案漏失

追蹤分母大

不適用於稀有疾病 不適用於稀有疾病

進入健保資料庫應具備的能力50

利用健保資料進行研究應具備的能力

51

1. 臨床知識與猜測2. 流行病學知識2. 流行病學知識3. 統計分析能力

巨量資料處理能力4. 巨量資料處理能力5. 邏輯思考能力

★需搭配與臨床醫師、流行病學與生物統計老師討論，及

軟體(SAS、R、STATA)使用訓練

健保資料大小健保資料大小52

1 4GB/年 18GB/年 161GB/年1.4GB/年 1.7GB/年 8.8GB/年 18GB/年 18GB/年 72GB/年 161GB/年

住院醫療費用清單明

承保資料檔

特約藥局處方及調劑

住院醫療費用醫令清

特約藥局處方

門診處方及治療明細

門診處方醫令

清單明細檔

（DD）

料檔（ID)

及調劑明細檔（GD）

醫令清單明細檔（DO）

局處方醫令檔（GO）

療明細檔

（CD）

方醫令明細檔（OO）

（ ） （ ） （ ） （ ）

檔案越大檔案越小

一年約280GB

健保資料來源與常用資料庫53

健保資料來源健保資料來源54

國家衛生研究院

資料會提供給申請者 資料會提供給申請者

多數目前健保的發表來自於百萬抽樣歸人擋

衛生福利部統計處加值中心 衛生福利部統計處加值中心

使用者無法直接拿到資料，只能在衛生福利部統計處加值中

心及各分中心分析資料。

健保資料全人口資料只能在衛生署健康資料加值與協作中心 健保資料全人口資料只能在衛生署健康資料加值與協作中心

進行分析。

200萬人抽樣檔可以分中心進行分析 200萬人抽樣檔可以分中心進行分析。

衛生福利部統計處加值中心&分中心衛生福利部統計處加值中心&分中心55

北 北 衛生福利部統計處

台北醫學大學 台北醫學大學

台灣大學

長庚大學

陽明大學

中 中國醫藥大學生統中心

南成功大學 成功大學

高雄醫學大學

東 東 慈濟大學

進入健保資料研究之建議56

進入健保資料研究之建議進入健保資料研究之建議57

須先熟悉資料庫及其欄位 須先熟悉資料庫及其欄位

Learning from Others 過去已發表的健保資料庫文章

S d id 為重要關鍵 Study ideas為重要關鍵

k Team work

了解次級資料庫的限制 並非所有假說都能使用健保 了解次級資料庫的限制，並非所有假說都能使用健保資料庫回答。