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30卷第1Mar. 31 2014 藥學雜誌 11867 預防及處置新生兒非化療藥外滲 台北市立聯和醫院藥劑部藥師 陳偉立、陳立奇 台北市立聯和醫院中興院區藥劑科藥師 施李碧玉 摘要 嚴密監控周邊靜脈注射 (IV) 治療,是許多護士在新生兒重症加護病房 (NICU) 職責之一。但即使在嚴密照護下,新生兒或早產兒因皮膚較薄及血管尚未發育完全, 周邊靜脈治療仍然存在治療的風險,包括血腫、感染、靜脈炎、藥液浸潤和外滲。靜 脈輸液藥品從血管外滲到周圍組織,造成傷害可以波及到神經、肌腱和關節,輕則造 成注射部位腫脹疼痛,嚴重則可能造成肌肉壞死,需要外科進行清創、皮膚移植,甚 至截肢。良好的操作技術可以降低藥液外滲發生率,醫療人員應特別謹慎注意,但仍 可能發生藥液外滲的情形,因此希望藉由本文提供醫療人員及早處置之參考,以降低 因外滲而造成對病人嚴重傷害。 關鍵字: 藥液外滲、pH 值、滲透壓、處理原則、傷口照護、drug extravasation 壹、前言 藥液外滲,指輸注藥品經中央或週邊靜 脈給藥時,自血管內漏至周邊組織或由血管 滲出至周邊組織,可能會造成嚴重的局部組 織傷害而不得輕忽,特別是新生兒加護病房 (Neonatal Intensive Care Unit, NICU) 病人, 因血管較小血流量較低,導致較少的血液可 稀釋輸注藥品,且皮膚構造尚未發育完全, 因而增加藥液外漏導致傷害的風險。外漏最 常發生於26週或週數更小的早產兒,部位包 括:手臂、腳部外側及頭皮。因早產兒或新 生兒無法指出疼痛,易導致藥液持續外滲而 無法即時發現,可能造成水腫、疼痛、局部 組織血液灌流量減少,進一步會造成硬結、 紅斑、靜脈變色或腫脹,症狀持續1-2 週, 皮膚變深黑色結痂,最終導致傷口潰瘍。臨 床症狀可被歸類為五個階段,依據各階段給 予治療及處置 (表一) (圖一) 1 表一 靜脈注射藥品外滲階段特性 1 Stage 特性 Stage I ‧注射部位疼痛 ‧無紅斑 ‧無腫脹 Stage II ‧注射部位疼痛 ‧輕微腫脹 (0-20%) ‧無變白 ‧注射部位下有好的血液脈衝 ‧注射部位微血管灌流旺盛 Stage III ‧注射部位疼痛 ‧明顯腫脹 (30-50%) ‧變白 ‧皮膚摸起來冰涼 ‧注射部位下有好的血液脈衝 ‧注射部位微血管灌流旺盛 臨 床 藥 物 治 療 學 Therapeutics of Clinical Drugs

預防及處置新生兒非化療藥外滲 · 端看藥液外滲量可能造成周邊組織的傷害。 (五)皮下給予 hyaluronidase 及用生理食鹽 水中和外滲藥液均有好的效果。於藥品外滲發

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第30卷第1期Mar. 31 2014 藥學雜誌 第118冊 67

預防及處置新生兒非化療藥外滲台北市立聯和醫院藥劑部藥師 陳偉立、陳立奇

台北市立聯和醫院中興院區藥劑科藥師 施李碧玉

摘要

嚴密監控周邊靜脈注射 (IV) 治療,是許多護士在新生兒重症加護病房 (NICU) 的

職責之一。但即使在嚴密照護下,新生兒或早產兒因皮膚較薄及血管尚未發育完全,

周邊靜脈治療仍然存在治療的風險,包括血腫、感染、靜脈炎、藥液浸潤和外滲。靜

脈輸液藥品從血管外滲到周圍組織,造成傷害可以波及到神經、肌腱和關節,輕則造

成注射部位腫脹疼痛,嚴重則可能造成肌肉壞死,需要外科進行清創、皮膚移植,甚

至截肢。良好的操作技術可以降低藥液外滲發生率,醫療人員應特別謹慎注意,但仍

可能發生藥液外滲的情形,因此希望藉由本文提供醫療人員及早處置之參考,以降低

因外滲而造成對病人嚴重傷害。

關鍵字: 藥液外滲、pH 值、滲透壓、處理原則、傷口照護、drug extravasation

壹、前言

藥液外滲,指輸注藥品經中央或週邊靜

脈給藥時,自血管內漏至周邊組織或由血管

滲出至周邊組織,可能會造成嚴重的局部組

織傷害而不得輕忽,特別是新生兒加護病房 (Neonatal Intensive Care Unit, NICU) 病人,因血管較小血流量較低,導致較少的血液可

稀釋輸注藥品,且皮膚構造尚未發育完全,

因而增加藥液外漏導致傷害的風險。外漏最

常發生於26週或週數更小的早產兒,部位包括:手臂、腳部外側及頭皮。因早產兒或新

生兒無法指出疼痛,易導致藥液持續外滲而

無法即時發現,可能造成水腫、疼痛、局部

組織血液灌流量減少,進一步會造成硬結、

紅斑、靜脈變色或腫脹,症狀持續1-2週,皮膚變深黑色結痂,最終導致傷口潰瘍。臨

床症狀可被歸類為五個階段,依據各階段給

予治療及處置 (表一) (圖一)1。

表一 靜脈注射藥品外滲階段特性1

Stage 特性

Stage I‧注射部位疼痛 ‧無紅斑 ‧無腫脹

Stage II

‧注射部位疼痛 ‧輕微腫脹 (0-20%) ‧無變白 ‧注射部位下有好的血液脈衝 ‧注射部位微血管灌流旺盛

Stage III

‧注射部位疼痛 ‧明顯腫脹 (30-50%) ‧變白 ‧皮膚摸起來冰涼 ‧注射部位下有好的血液脈衝 ‧注射部位微血管灌流旺盛

臨 床 藥 物 治 療 學Therapeutics of Clinical Drugs

68 THE JOURNAL OF TAIWAN PHARMACY Vol.30 No.1 Mar. 31 2014

臨 床 藥 物 治 療 學 Therapeutics of Clinical Drugs

Stage 特性

Stage IV

‧注射部位疼痛 ‧非常明顯腫脹 (> 50%) ‧變白 ‧皮膚摸起來冰涼 ‧減少或缺少血液脈衝 ‧微血管灌流 > 4秒 ‧皮膚破損或壞死

Stage V‧第四階段其中任何或全部特性 ‧廣泛傷口 ‧非常深的傷口

圖一 靜脈注射藥品外滲不同階段傷口照護1

貳、外滲機轉因素

造成藥液外滲的因素包括:輸注時所使

用的醫療器械、生理因素及藥品性質等 (表二)2,而輸液外滲至組織的量、輸液外滲留

置組織時間、外滲部位等,都可影響外滲造

成的組織傷害。外滲性損傷的嚴重程度往往

與外滲的藥量成正比;另外,藥品的屬性,

如 pH 值、滲透壓及分子量,也會影響組織損傷的程度。

可能造成外滲的非化療藥包括:靜脈

營養輸液、細胞毒性藥品、升壓藥、強心

藥品、電解質 (如氯化鈣)、高滲性藥品 (如甘露醇 )。藥物依屬性可分為刺激性藥物 (irritants) 與起疱性藥物 (vesicants),但刺激性與起疱性區分無絕對 (表三)。

表二 造成非化療藥外滲因素2

機械因子

靜脈細小

相對於靜脈,使用導管過大

選擇部位 (關節屈曲面積、慣用手)導管安置不穩定

針頭未固定好

病人活動性

多個靜脈穿刺部位

發生藥液外滲事件時使用輸液幫浦或注入器

導管分離或導管破碎

生理因素

靜脈插管位置形成凝血

導管尖形成血栓或纖維蛋白

淋巴水腫

藥品因素

pH滲透壓

血管收縮

細胞毒性

一、刺激性藥品

刺激性藥品,如:D o b u t a m i n e、acetazolamide 及 nitroprusside 等,其作用會使血流降低、平滑肌周邊微血管收縮。當藥

液外滲,在注射部位或整條血管可能造成發

炎反應,包括疼痛、灼熱、緊繃感及靜脈

炎 (phlebitis) 現象。在外滲部位有紅腫及壓痛感,較少有壞死情況產生4,但長期大量

藥液外滲,仍會造成周邊組織產生壓力,嚴

重會導致肢體的急性骨-筋膜室綜合症 (acute limb compartment syndrome,ALCS)5。

二、起疱性藥品

起疱性藥物若外滲,較容易造成組織壞

死且有嚴重持續性傷害,最初在注射部位出

現灼熱或針刺感、輕微紅斑、腫脹及搔癢,

2-3天後紅斑範圍及疼痛增加,皮膚增厚、出現斑點或變黑甚至形成硬結、脫色變白、

乾燥脫皮、起疱。若僅有少量外滲,症狀於

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預防及處置新生兒非化療藥外滲

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表三之一 起疱或刺激性非化療藥物3

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表三之二 起疱或刺激性非化療藥物3

第30卷第1期Mar. 31 2014

預防及處置新生兒非化療藥外滲

藥學雜誌 第118冊 71

數週後可能消失。但若有較多的滲透則可能

轉變為乾燥、黑色的焦痂 (eschar)、組織壞

死 (necrosis)、皮膚潰爛 (ulcer) 等,影響長

達數月或數年4。

輸液藥液生理性 pH 值應介於7.35-7.406

且滲透壓應為281-282 mOsm/L,以降低對

靜脈刺激性。當輸液藥品 pH 值過低或過高

(過酸或過鹼) 會降低周邊靜脈耐受性,破壞

蛋白質最終造成細胞死亡,使靜脈內皮細胞

受損破裂造成藥液外滲,因此建議輸注藥品

的 pH 值應介於5-97。高滲透壓藥物 (滲透

壓大於350 mOsm/L)8,例如:10% Dextrose

(葡萄糖)、靜脈營養輸液,會造成液體由細

胞內滲透到細胞間,使細胞皺縮,對周邊產

生壓力因而增加急性骨-筋膜室綜合症發生

率。低滲透壓而會使細胞膨脹破裂,喪失功

能。此外,高電解質濃度,如:5.5%氯化

鈣、3%或5%氯化鈉,使去極化延長,造成

平滑肌、括約肌前後微血管收縮,長時間接

觸造成缺血及組織壞死4。

參、外滲預防及處置

目前實證醫學相關資料有限,非化療藥

在新生兒及早產兒造成藥液外滲並無標準治

療流程,主要依病人實際狀況而定。許多新

生兒加護病房根據單一發生個案訂定藥液外

滲標準處理原則,但目前並無相關研究比較

處置的有效性,在治療方法上有很大的不同1,因此非化療藥外滲的預防更顯重要。

新生兒或早產兒非化療藥外滲預防更

勝於治療,需醫療人員共同協助,以保障病

人的治療安全,降低風險發生,注意事項包

括:選擇適當的注射部位及注射醫療器械、

適當固定導管及針頭、選擇合宜的注射藥品

性質及正確的注射技巧、定期檢視注射部位

是否有外漏情形 (表四)1。

表四 外滲預防方法1

技術 解釋

密切觀察及評估周

邊靜脈注射部位

(至少每隔一小時)

早期發現外滲的發生,以減低

組織害

清楚可見的插入位

清楚可見注射部位的狀況:如

浮腫、發紅

注射部位安全膠帶

不可黏太緊

安全膠帶固定好靜脈注射導管,

避免移動所造成的藥液外滲

安全膠帶黏貼太緊,易造成局

部藥品高濃度且限制藥液擴散

限制注入藥物的滲

透壓

高滲透壓藥物及溶液增加藥物

外滲風險

但若仍不幸發生非化療藥物外滲,藉由

以下的處置方式以將傷害降至最低。

一、處理原則

(一)立即停止輸液注射。(二)移除

注射針。(三)吸取外滲藥液。(四)需要使

用解毒劑或生理食鹽水中和組織中外滲藥液,

端看藥液外滲量可能造成周邊組織的傷害。

(五)皮下給予 hyaluronidase 及用生理食鹽水中和外滲藥液均有好的效果。於藥品外滲發

生6小時內給予處置,可得到較好的效果。

二、使用冰敷或熱敷

新生兒周邊靜脈注射非化療藥外滲,是

否和需要使用冷敷或熱敷以降低藥液外滲所

造成的組織傷害,目前仍具爭議且無詳細的

研究資料1。

三、解毒劑

針對不同非化療藥外滲給予不同解毒

劑,可立即性減輕可能造成組織壞死或潰爛。

玻尿酸降解酶 (Hyaluronidase) 美國 FDA 於1970年核准,為蛋白酵素可調控結締組織通透性,臨床上作為藥物滲透劑,促進局部

注射以促進外滲藥液擴散及液體吸收,以降

低藥液外滲造成組織壞死。可以用來治療藥

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臨 床 藥 物 治 療 學 Therapeutics of Clinical Drugs

液的外滲,包括:10% dextrose、mannitol、

鈣鹽、鉀鹽、碳酸氫鈉、顯影劑、靜脈營

養輸液、高滲生理食鹽水、aminophylline、

phenytoin、naficillin 及其它藥品等8。目前主

要由 Ista 製藥廠所生產 Vitrase 及 Amphastar

製藥廠生產 Amphadase 為主要二個來源,但

是目前尚未核准用於此適應症,且國內若要

使用,須要經由專案進口申請,增加即時治

療的困難性。

Phentolamine mesylate (Regitine) 為α-

腎上腺受體阻斷劑,藉由競爭阻斷血管平滑

肌上的α接受器,以擴張血管。臨床上用以

預防 dopamine 及 norepinephrine 藥液外滲造

成皮膚壞死9。局部區域蒼白冰冷並伴隨水

腫,可建議使用以改善膚色及血液灌流。

另外,dopamine 藥液外滲,也可局部使用

nitroglycerin,促進局部血管擴張。但是,

早產兒因皮膚角質層發育不完全,會增加

nitroglycerin 經皮吸收的風險,因為具有潛

在的副作用,所以使用上受到限制10。

目前解毒藥物國內無生產,因應緊急

需要時需透過專案進口的方式,增加用藥困

難及時效性,且因目前臨床相關證明文獻有

限,相關解毒藥物並未取得核准適應症,因

此外滲預防及處置,更顯重要。

肆、周邊靜脈注射藥液外滲傷口照護

當藥液外滲意外已發生,最重要的是

傷口照護,以促進傷口癒合、降低感染發生

及減少疤痕產生為原則。傷口護理應避免使

用乾紗布敷料、皮膚清潔劑、肥皂或抗菌劑 (如:Dakin's solution、雙氧水及優碘等),這些藥物無法促進濕性傷口癒合,而細胞毒

性作用可能延緩傷口癒合。成人所使用的局

部治療藥物及傷口敷料,並不能直接使用於

新生兒或早產兒,因新生兒或早產兒角質層

較薄,且肝、腎代謝及排泄功能尚未發育完

全,毒性物質易經皮吸收,因此限制局部治

療藥物及傷口敷料使用上的選擇11。

藥液外滲傷口照護主要以保持傷口濕

潤,避免傷口攣縮為主。可以使用不定形

水膠 (amorphous hyrdrogel) (表五) 及局部使用無菌 PE 袋 (sterile polyethylene bag)。亦有相關案例使用磺胺銀 (Silver sulfadiazine, SSD)。磺胺銀主要應用於成人燒傷傷口,以降低細菌附著、增加皮膚再生及減低傷口攣

縮。目前臨床用於新生兒並無完整的研究,

臨床用於新生兒藥液外滲造成組織壞死的傷

口,但禁用於蠶豆症的新生兒及早產兒,

避免黃疸發生。亦有文獻指出可使用抗生素 (如 polysporin、bacitracin、bactroban);但是,若無嚴重傷口感染,使用抗生素是非必

要的,可能會促進革蘭氏陰性菌在傷口過度

生長。新生兒或早產兒傷口感染最重要的是

避免造成全身性系統感染 (表五)12。

表五 靜脈藥品外滲傷口照護局部用藥及灌洗液1

局部用藥 用途 優點 缺點

Bacitracin 革蘭氏陽性菌 可能會促進革蘭氏陰性菌生長

Silver sulfadiazine

革蘭氏陰性菌 硫競爭膽紅素增加造成核黃膽

(kernicterus) 風險;顆粒性白血球缺乏症 (agranulocytosis);細胞毒殺纖維母細胞

Aquaphor 傷口表面維持濕潤環境 被認為是安全和

首選的潤膚劑

Amorphous hydrogels

無定形水凝膠被廣泛用於治療腐爛或壞

死傷口,以促進傷口自我分解性清瘡

未知;有限案例相關文獻

第30卷第1期Mar. 31 2014

預防及處置新生兒非化療藥外滲

藥學雜誌 第118冊 73

當嚴重藥物外滲可能會造成組織壞死,

進而影響傷口癒合增加感染風險,因此可以

進行手術、化學及自我分解性清瘡以移除壞

死組織。

手術性清瘡 (surgical debridement) 指在麻醉狀況下,以較為銳利的外科手術器械將

壞死組織清除。

化學清瘡即是酵素性清瘡 (enzymatic debridement),使用一些蛋白質分解,在組織間慢慢分解,較不具侵犯性,但應用於新生兒

或早產兒的安全性及有效性資料相當有限。

自我分解性清瘡 (autolytic debridement) 指正常的身體反應會製造一些蛋白酵素來分

解壞死組織,要這些天然的酵素能發揮最大

的功用,除了要提供適當溼度外,維持天然

酵素製造,就必需仰賴適當的敷料。

自我分解性清瘡較不具侵犯性,且可經

由保持傷口濕度加以控制,往往是新生兒或

早產兒治療時的選擇 (表六)1。

表六 靜脈藥品外滲傷口照護敷料1

敷料 優點 缺點

Hydrocolloids (DuoDerm)

促進濕潤傷口癒

合及自我分解性

清瘡;可放置於

傷口3-4天

過於濕潤傷口及

周邊皮膚;過多

滲出液造成敷料

沾黏

Semipermeable (Opsite, Tegaderm)

促進濕潤傷口癒

合;傷口仍可看

不吸收滲出液;

移除時可能會傷

害完整皮膚

Hydrofiber (Aquacel, Convatec)

接觸傷口基部即

變成膠狀;高吸

收性及不附著

高吸收性質可能

會造成傷口脫水

伍、結語

藥液外滲是具破壞性的,可包括急性、

慢性、局部及全身性反應,對於新生兒及早

產兒更可能造成嚴重及不可逆的傷害。但多

數藥液外滲事件是可以透過正確給藥程序來

預防的。護理人員應熟知專業知識與專精於

給藥技巧,而藥師應該對於藥液外滲有更清

楚的認識,更應擔負起教育訓練的責任。但

是於謹慎小心的照護狀態下,若仍不幸發生

藥液外滲意外,應積極面對問題的發生。目

前針對非化療藥液外滲發生於新生兒及早產

兒探討個案及文獻非常少,因此當意外發生

時能即時有效提供醫療處置文獻不多,期望

將這些文獻資料整理能提供醫療人員執業上

之參考。

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臨 床 藥 物 治 療 學 Therapeutics of Clinical Drugs

Prevention and Management of Non-Chemotherapy Drugs Extravasation in

NeonatesWei-Li Chen1, Pi-Yu Shih Lee2, Lih-Chi Chen1

Department of Pharmacy, Taipei City Hospital1

Department of Pharmacy Taipei City Hospital Zhongxing Branch2

Abstract

Close monitoring peripheral intravenous (IV) therapy is one of the duties of nurses in the neonatal intensive care unit (NICU). But even under the strict care, newborn or preterm children due to thinner skin and vascular not fully developed yet, peripheral intravenous therapy remains the treatment of risks, including hematoma, infection, phlebitis, infiltration and exudation of drugs. Intravenous drug from the extravasation into the surrounding tissue, causing injury can relate to nerves, tendons and joints, ranging from causing pain and swelling at the injection site, may result in severe muscle necrosis, requiring surgical debridement, skin grafts, and even amputation. Good operating techniques can reduce the incidence of drug-leakage, and medical personnel should be particularly careful attention.