보도자료 (2018.11.16)

문의 : 크리스탈지노믹스㈜ 홍보담당 정세빈 차장 (031-628-2724)

크리스탈지노믹스, 제 1회 AACR-KCA 컨퍼런스에서 분자표적항암제,

CG-745의 우수한 항암 효과와 면역시스템 활성 결과 발표

CG-745와 면역관문억제제를 병용 투여한 간암세포의 전임상시험에서 시너지 약효 확인

혁신 신약개발전문 바이오벤처 크리스탈지노믹스 (대표이사 조중명, 이하 ‘크리스탈’)는 분자표적항암제

CG-745와 면역관문억제제 (anti-PD-1 antibody)를 간암세포에 병용 처리하여 시너지 약효를 확인한 전임상

시험 결과를 16일 제1회 AACR-KCA 학회에서 발표한다.

AACR-KCA 학회는 세계 최고권위의 미국암학회 (AACR, American Association for Cancer Research)와 한국암

학회 (KCA, Korean Cancer Association)가 공동으로 개최하는 첫 번째 학회로 15일부터 17일까지 3일간 서울

롯데호텔에서 진행되고 있다. 이번 학회는 20 여 개국에서 1천 명 이상의 전문가들이 참석하는 큰 규모

의 암학회로 암치료에 관한 최신의 지식, 완료 또는 진행 중인 임상시험들에 대한 경과 및 결과들을 보고

하고 발표하는 자리이다.

분자표적항암제 CG-745는 후성유전체관련 분자표적단백질인 HDAC (Histone Deacetylase)의 기능을 저해

하여 암세포의 명령체계를 약화시키거나 궤멸시키는 항암제이다. 크리스탈은 이번 전임상에서 CG-745가

면역활성을 억제하는 면역억제제들(MDSC, Tregs, M2 macrophage)의 성장을 억제할 뿐 아니라 암세포를 박

멸하는 면역세포들을 활성화시킨다는 새로운 역할들을 동물실험에서 확인하였다. 동물실험 결과 CG-745

에 의해 CD8+ T 세포가 활성화되기 때문에 CG-745를 PD-1 면역관문억제제와 병용투여하면 획기적인 항

암 약효시너지가 있게 되는 것을 확인하였다.

여러 면역관문억제제들의 임상개발이 여러 고형암을 대상으로 활발하게 진행되고 있지만, 단독 치료요

법으로는 아직 약효가 기대에 미치지 못 하고 있는 것이 현실이다. 반면, 최근 논문들을 통해 HDAC 저해

제는 면역체계를 활성화시킨다는 연구결과들이 잇따라 발표되고 있다. 그러므로, HDAC 저해제 또는 다

른 종류의 신약, 그 외 전통적인 세포독성 치료 항암제들과 면역관문억제제와 병용치료하여 항암 효과를

증강시키려는 노력으로 현재 수백 건의 임상시험이 전세계적으로 진행 중에 있다.

크리스탈은 Best-in-class HDAC저해제인 CG-745가 간암환자의 면역 시스템에 어떠한 영향을 주는지, 면

역관문억제제와 병용시에 상호 보완 및 항암효과를 극대화할 수 있는지에 대한 약효확인을 동물실험을

통해 진행하였으며, 우수한 실험 결과가 도출되어 이번 학회에서 공개하게 되었다. 실험 결과에 의하면,

분자표적항암제 CG-745는 암을 직접 공격할 뿐만 아니라, 암세포가 스스로의 생존 및 증식을 위해 형성하

는 종양미세환경에 존재하는 면역억제제들을 저해하며, 암세포를 살해하는 역할을 하는 T세포들 (CD8+ T,

Natural Killer T and Natural Killer cells)을 활성화하는 역할을 한다. 그러므로 분자표적항암제 CG-745와 면역

관문억제제와 병용투여 하였을 때 CG-745의 획기적인 시너지 약효를 확인하였다 [그림 1].

CG-745는 암세포 사멸에 관여하는 면역세포 (CD4+ T cell, CD8+ T cell, NK T cell, NK cell)의 수와 활성을 증

대시키고, 면역억제세포 (MDSC, Treg, M2 macrophage)의 수를 감소시켰다 [그림2].

[그림1] CG-745 단독투여, 면역관문억제제(PD-1저해제) 단독투여, CG-745+면역관문억제제 병용투여시 간암에 걸린

마우스의 암치료 결과

[그림2] CG-745 면역세포 (CD4+ T cell, CD8+ T cell, NK T cell, NK cell)의 수와 활성을 증대, 면역억제 관련 세포

(MDSC, Treg, M2 macrophage)의 수 감소 결과

또한 면역억제역할을 하는 M2 대식세포의 분화가 억제되고, 암세포의 사멸을 유도하는 M1 대식세포가

증가되어 암이 자신의 생존을 위해 형성하는 종양미세환경의 조성을 억제하는 효과까지 보였다 [그림 3].

이러한 현상은 면역체계를 활성화하고 암세포의 증식을 억제하여 환자 자신의 활성화된 면역력으로 간

암 세포를 효과적으로 공격할 수 있도록 한다. 암세포는 환자의 면역세포들에게 면역관문수용체 결합단

백질 (PD-L1)을 만들어 면역관문수용체 (PD-1)에 결합하여 자신의 면역세포가 암세포를 공격하지 못하도

록 작용한다. 이러한 암세포의 면역억제기능을 억제하기 위해 면역세포의 면역관문수용체 (PD-1)에 면역

관문억제제 (PD-1저해제)가 결합할 수 있도록 면역관문억제제 (PD-1저해제)를 투여하게 되면 암세포의 면

역관문수용체 결합단백질 (PD-L1)과의 결합이 차단되어 면역세포가 암세포를 구별해내고 공격할 수 있게

된다. [그림4].

따라서 CG-745의 우수한 항암효과와 더불어 면역체계 활성화 효과를 활용하여 항암효과를 극대화하기

위해 면역관문억제제 (PD-1저해제)를 CG-745와 함께 투여하면 단독 치료효과를 뛰어 넘는 획기적인 시너

지 항암 효과를 보인다는 것을 간암세포를 이용한 동물실험에서 확인하였다.

더불어 간암 발병과 연관된 유전자 (HDAC3, SETDB1, DNMT1, pSTATA3)의 발현이 CG-745에 의해 저해 되

[그림3] 간암세포에 CG-745를 투여한 결과 이로운 M1 대식세포는 증가되고, 해로운 M2 대식세포는 감소된 결과

[그림4] CG-745와 면역관문억제제(Anti-PD-1)제 병용 투여시 항암효과

는 결과도 확인하게 되어 CG-745와 면역관문억제제 (PD-1저해제)와의 병용요법이 특히 간암 임상시험에

서 큰 효과가 나타날 것으로 기대되고 있다 [그림5].

이번 결과발표로 분자표적항암제로서의 CG-745의 효능과 면역 체계 활성화 기능이 입증되었으며, 간암

뿐 만 아니라 다양한 암종에서 획기적인 효과를 낼 수 있는 항암제로서의 개발이 기대되고 있다.

복건복지부의 2014년 자료에 따르면, 우리나라의 간암 발생율은 인구 10만 명당 31.9 명이며, 모든 암중

에서 6 번 째로 많이 발생하는 암이지만 사망률은 폐암에 이어 2 위로 높은 사망률을 보이고 있다. 비록

많이 개선되었다고는 하나 아직도 5년 생존율이 32.8% 밖에 되지 않는다. 2018년도 켄서 리서치 트리트

(Cancer Res Treat)에 보고된 연구 결과는 2015년에 보고된 국내 신규 암환자 214,701 명 중 간암으로 등록된

환자는 15,757명이었고, 간암사망자는 11,311명이였다. 2015년 당시 간암을 앓고 있었던 환자는 61,290명이

나 되었다.

간암 발생의 대부분은 B형, C형의 간염바이러스가 관여하며, 감염 후 십수년 ~ 20년이 경과되면 만성간

염, 간섬유증, 간경변, 간세포암의 병변을 일으키는 연속적인 과정으로 발생한다. 현재 C형 간염바이러스

에 대한 백신이 없기 때문에, 실제로 C형 간염바이러스에 의한 간암 발병률은 2010년에 비해 2015년 3배

증가한 것으로 미국 질병통제 예방센터는 보고하였다. 이러한 추세를 반영하듯 2022년까지 아시아 태평

양 간암 치료제 시장의 마켓 규모는 년 12.5%, 글로벌 간암 치료제 시장의 마켓 규모는 년 11.7% 성장하여

약 100조원 이상이 될 것으로 알리어드 마켓 리서치 (Allied Market Research)는 예상하고 있다.

한편 크리스탈은 2018년 04월 미국 씨비티파마슈티컬스(CBT Pharmaceuticals)의 PD-1 면역관문억제제

CBT-501과 CG-745의 병용 항암 치료제 개발을 위한 글로벌 공동 임상개발계약을 체결하였으며, 간암을

적응증으로 글로벌 임상을 진행하기 위해 준비중에 있다.끝.

[그림5] CG-745 투여로 간암 연관 유전자(HDAC3, SETDB1, DNMT1, pSTATA3) 발현 저해 결과

◼ 첨부

크리스탈지노믹스 CI 1부

■ 용어 해설

1. CD4+ T cell : 도움 T 세포 (Helper T cell, 또는 Th cell)는 효과 T 세포 중 다른 백혈구들의 분화 및 활성

화를 조절함으로써 체액성 면역을 촉진하는 세포를 말한다. 세포 표면에 CD4 단백질을 가지고 있

다는 특징 때문에 CD4 T 세포라고도 한다. 보조 T 세포는 세부 기능에 따라 Th1, Th2, Th17, Treg 으

로 분류된다.

2. CD8+ T cel l: 세포독성 T 세포는 그랜자임 (granzyme)이나 퍼포린 (perforin)과 같은 세포독성물질을

분비하여 바이러스에 감염된 세포나 조양 세포 등을 죽이는 세포이다. 세포 표면에 CD8 단백질을

가지고 있기 때문에 CD8 T 세포라 한다. 보조 T 세포아는 반대로 세포성 면역을 매개하여 바이러스

및 암세포를 제거한다.

3. NKT cell : 자연살상 T 세포는 보조 T 세포 및 세포독성 T 세포에 비해 적은 비율로 분포하는 효과 T

세포의 하나로, 표면에 T 세포와 같은 T 세포 항원수용체를 가지고 있으나, NK1.1과 같은 자연 살해

세포 특이적 분자도 가지고 있다.

4. NK cell : 자연살해 세포는 선천면역을 담당하는 중요한 세포이다. 체내에 약 1억개의 자연살해 세포

가 있으며 T 세포와 달리 간이나 골수에서 성숙한다. 바이러스 감염세포나 종양 세포를 공격하는

것으로 알려져 있다.

5. Macrophage : 대식세포는 선천 면역을 담당하는 주요한 세포이다. 온 몸에 정착성으로 있는 것이

대부분이나 일부는 혈액 내에서 단핵구의 형태로 존재한다. 이 단핵구는 수지상 세포나 대식세포

로 분화할 수 있다. 대부분의 대식세포는 정착성으로 대표적으로 먼지세포, 미세교세포, 쿠퍼세포,

랑게르한스세포 등이 있으며 이들은 몸 전체에 분포하며, 이들은 항원이 침입하면 섭식하거나 독

소를 분비하여 파괴, 항원을 제거하며 림프구에 항원을 전달, 면역반응을 일으킨다. 혈중에 있는 단

핵구는 적이 상처로 침입하면 호중구와 같이 혈관 밖으로 나가 대식세포로 분화되어, 박테리아를

제거한다.

발취: 위키백과