微量抗原反覆注射ニ依ル沈降素産生 - 岡山大学学術 …ousar.lib.okayama-u.ac.jp/files/public/4/45982/...微量抗原反覆注射ニ依ル沈降素産生(第1囘

227

614. 4: 619. 9

微量抗原反覆注射ニ依ル沈降素産生

(第1囘報告)

岡山醫科大學衛生學教室(主任緒方教授)

留學士　遠藤正人

(本論文ノ要旨ハ昭和3年9月,岡山醫學會例會及ビ昭和4年4月,日本微生物學會第3囘總會席上ニ於テ講演セリ )

目次

第1章　緒言

第2章　微量抗原反覆注射ニ依ル沈降素産生ニ就テ

第1節　概説

第2節　實驗方法及ピ材料

第3節　實驗成績

第1項　頻囘微量注射ニ依ル沈降素ニ就テ

第2項　注射部位ニ依ル沈降累産生比較

第4節　考按

第3章　微量注射トシテノ經膚免疫

第1節　概説



第4節　考按

第4章　經膚免疫ニ就テ

第1節　概説



第1項　改良血清軟膏塗布ニ依ル沈降素産生

第2項　免疫血清軟膏塗布ニヨル被動性免疫

第3項　細菌軟膏塗布ニ依ル凝集素産生

第4項　血球軟膏塗布ニ依ル溶,凝血素産生

第4節　經膚的過敏症

第5節　考按

第5章　微量注射トシテノ經口免疫

第1節　概説



第4節　考按

第6章　微量注射トシテノ經氣道免疫

第1節　概説



第4節　考按

第7章　微壁注射トシテノ經眼免疫

第1節　概説



第4節　考按

第8章　微屋注射トシテノ經肛免疫

第1節　概説



第4節　考按

第9章　微屋注射トシテノ經女性生殖器免疫

第1節　概説



第4節　考按

第10章　微量注射トシテノ沈降物質注射

第1節　概説



第4節　考按

第11章　單位量沈降素ニ就テ

第1節　沈降反應

第2節　過敏症試驗

第12章　各種抗原ニ依ル結合帶反應ニ就テ

第1節　馬血清,卵白ニ依ル微量注射

第2節　溶血素,凝集素ノ結合帶反應ニ就テ

第13章　微量注射時ニ於ケル,正常沈降素ト特異

沈降素トノ異同ニ就テ

第14章　結論

文献

229

228 遠藤正人

第1章　緒言

高便免疫血清ヲ得ル方法ニ關シテハ,既ニ多數學者ニ依リテ,種々ナル方法發表セラレ,且

其ノ産生抗體債,消長,經過等ニツキテハ詳細ニ探究セラレタルヲ見ルモ,反之シ極少量ノ抗

體,換言セバ單位價ノ抗體ヲ産生セシメ,之ガ特異性ノ有無,經過等ヲ詳ニシタルモノアル知

ラズ.而モ單位價抗體ノ性状ヲ究ムルハ,其ノ抗體本來ノ性質ヲ知ルニ重要ナル地位テ占ムル

モノナル事言ヲ俟タザル所ナリ.

此處ニ於テ余ハ既ニ化學的ニ證明シ得ザル程ノ微量蛋白ラ有スル血清稀鐸液ヲ以テ沈降素ノ

成生テ企テ,靜豚内注射ニ於テ殆ド單位ノ形ノ沈降素産生セラルルヲ認メ,其ノ性状ニ關スル

檢索ヲ行ヒ,尚ホ進ンデ此ノ微量注射ノ意味ヲ經膚免疫,經口免疫,經氣道免疫,經眼免疫,

經肛免疫,經女性生殖器免疫,沈降物質注射等ニ敷衍セシメ得ベキヤ否ヤヲモ比較考察セリ.

別ニ經膚免疫ニ於テ改良血清軟膏ヲ創成シ,免疫物質ノ皮膚透過性ヲ究メ,尚ホ上記實驗ニ

際シ偶々正常沈降素ニ依ル沈降反應ト特異沈降素(免疫沈降素)ニ依ル沈降反應トテ區別シ得

ベキ現象テ認メタルヲ以テ,他ノ諸實驗ニ併セテ此處ニ報告セントス.

第2章　微量注射ニ依ル沈降素産生

第1節　概説

沈降素ヲ成生セシムルニ必要ナル抗原ノ極少量ヲ定メントスルハ,實ニ免疫學上ノ一基礎ヲ爲スモノナ

ラザルべカラズ.古來之ガ解決ヲ爲サントセル學者亦尠シトセザルモ,素ヨリ家兎各自ノ個性アリ,抗原

ノ種類,接種部位,反覆注射ノ時間的差異等ニ依リテ,抗原微量ナレパ微量ナル程,大差ヲ來スべキハ當

然ノ理ニシテ,未ダ造抗原單位(Antigen einhait)ニ對シ,何等ノ適確ナル数量ヲ定メ得タルヲ聞カズ.

之ガ文獻ヲ求ムルニAsoher1)ハ非動性「コレラ」菌ヲ家兎皮下ニ接種セルニ1白金耳モ.又5培養斜面ヲ

接種スルモ其ノ殺菌率ニ大差ナキヲ實驗シ. Friedberger2)ハ「コレラ」菌,腸「チフス」菌ヲ家兎静豚内ニ注

射シテ1/20乃至1/1000白金耳ヲ以テスルモ,其ノ殺菌率ニ大差ナク, 1/5000白金耳ニテハ殺菌力殆ド消

失スルヲ發表セリ. C0le3)ハ家兎静豚内ニ生「チフス」菌ヲ接種シ, 1/200白金耳ニテハ特異性7ルモ1/400

白金耳ニテハ抗體産生セザルヲ酸表シ,尚ホ以前ニ1/4白金耳ニテ處置シタル凝集便ハ1/400白金耳ニテモ

著シキ増進ヲ來ス事ヲ報告セリ. SGhurハ0.004gノ蛋白ヲ家兎ニ注射シ特異沈降素ヲ産生セシメ得タリト

ナシ. Kraus9)ハ抗體發生ニ要スル最少限トシテ馬血清0.02ccヲ學ゲ居レリ.淺井氏5)ハ30, 10, 0.1ccノ

3様ノ生卵白ヲ抗原トナシ,ソレガ援種ニ依ル産生沈降素ノ最高免疫債ニ大ナル差異ナシトセルモ,最近

ニ至リ長谷川氏6)ハ馬血清0.01ccヲ家兎静豚内ニ注射シ,其ノ内10例中1例ヲ,亦眼結膜下ニ注射セル

モノニ於テハ10例中4例ノ沈降素産生陽性ナルヲ認メ,尚ホ氏ハ微量抗原ヲ短時日内ニ反覆注射スル場合

ニ於テ其ノ産生抗體量ハ同一量ヲ1囘ニ限リテ注射セルモノニ比シ遙カニ勝レルヲ實驗シ,注射囘數ト抗

産生體量トハ緊密ナル關係アルヲ認メタリ.

此處ニ於テ余ハ抗體發生ニ對シ,抗原量及ピ注射囘數トノ間ニ機微ナル關係アルヲ思ド,牛血清微量

228

微量抗原反覆注射ニ依ル沈降素産生(第1囘報告) 229

0.0001元至0.00601ccヲ頻囘靜腺内ニ注射シ,其レニ依リチ産生セラルル沈降素ノ經過,消長ヲU民原法7)

並ビニ緒方氏新法8)ニ依リテ仔細ニ觀察シ,「其ノ沈降素ノ性状ヲ究メントセリ.

余ハ偶々微量抗原反覆注射ヲナセル場合ニ於テ,特異ナル沈降素ノ出現,消失状態多キヲ目撃セリ,ソバ

其ノ試驗管内沈降反應ニ於テ,先ヅ適當稀釋抗原(數百倍)ニ於テノミ陽性ヲ示シ,却ツテ濃キ,濃度抗原ト

反應セザル状態ニシテ,免疫進ムニ從ヒ漸時抗原ハ濃厚チル方向ヘモ,亦稀釋度高キ方向ヘモ其ノ反應ノ

進行スルモノニシテ,此ノ現象ハ稀釋サレザルニ免疫血清渉Hemmunge Zone(抑制帶)ヲ現ハスモノニシ

テ,既ニRamonガ「ジフテリー」毒素ニ依ル抗體ニ於テ,斯ル現象アルヲ報告セルノミナラズ,其ノ後吾ガ

教室ニ於テモ沈降反應研究ニ當リ,免疫末期ニ於テ斯ル状態ヲ以テ清失スルモノアルヲ見タルモ,未ダ免

疫初期ニ於テ成功上セザリキ,只後述ノ經膚免疫及ビ經口免疫ニ開スル研究ニ際シ,二三之ヲ認メタルノ報

告ヲ見ルモ,其ノ意義,理由等ニ關シテハ何等ノ説明ヲ與ヘタルナシ.此ノ故ヲ以テ余ハ夫レガ發現状態

及ピ經過等ヲ詳細ニ觀察シ,其ノ理由等ヲ明カナラシメシトセリ.(特異發現,消失ノ反應ヲ以下,結合帯

反應R. Z.ト稱ス).尚ホ接種部位ニ依ル抗體産生ノ優劣ヲ微量接種ニ依リテ檢セリ.相當量注射ニ於テハ

大體ニ靜脉ヲ以チ最適部チリトナスモノ多シ,然レドモMuller9), Muoh等ハ皮内注射ノ優秀ナルヲ説キ,

Klemper, Kohler tt. Heilmamlo), Ferubach u. Hepner11), Ferubnch u. Hassler12), Moml13)等ハ之ヲ否定

セリ. Krnuepe19)及ビStahl u. Wtnker15)等ハ「チフス,ワクチン」注射ニ依ル凝集反應ニヨリ皮内注射3

リモ皮下注射ノ勝レルヲ説キ, Morgenrothハ筋肉内ニ抗原ヲ注射セバ皮下注射ニ比シテ吸收速カナルヲ發

表シ,向ホ抗體ノ産生量多キヲLevinハ證明セリ.長谷川氏6)ハ微量抗原ヲ數囘反覆注射セル出,結膜下注

射ハ靜豚内注射ニ比シ勝レルフ報告セリ.腹腔内注射ノ吸收性ニ關シテハRintelen,矢花氏等ノ業績アリ.

亦正司氏16)ハ0.1ccヲ皮内,皮下,腹腔内,靜脉内,筋肉内等ニ注射シ,其ノ接種部位ノ如何ヲ論ゼズ,沈

降素ノ發現及ピ輕過ニ大差無シト主張セリ.

之等文獻ヲ通覧スルモ注射部位ニ依ル抗體形成ノ優劣ニ對シテ適確ナル観念ヲ得ルニ苦シム所ナリ,而

モ其ノ沈降素價測定方法ニ對シテモ亦遺憾無キヲ得ズ.依テ微量抗原反覆接種ニ依ル要抗原量ヲ求ムルト

同時ニ皮内,皮下,靜豚,腹腔内,筋肉内,睾丸實質内ノ6部位ヲ選ピテ同様注射ニヨリ産生セラルル抗

體量ヲ比較セリ.

第2節　實驗方法及ピ實驗材料

1)試驗動物2,000g内外ノ成熟健常家兎ヲ選ピタリ.過敏症試驗ニ於テハ2409内外ノ海〓ヲ使用セ

ル事,各章實驗ヲ通ジテ同様ナリ.

2)抗原新鮮ナル牛血清ヲ用ピタリ.

在來諸家ノ實驗ヲ見ルニ,微量注射ト云ヘドモ0.01乃至0.001cc等ノ比較的大量チルヲ以テ,未ダ

微量ト云フヲ得ズ.余ハ殆ド痕績ノ抗原量ヲ使用セントセリ,部チ1囘注射量00001cc 1日3囘注射又ハ

0.00001cc 1日5囘(2時間隔)2日間注射ヲ以テ1免疫團トセリ.ケダシ1日數囘注射ヲ企テタルハ,實際

上ニ於テ腸管又ハ皮膚,其他ノ自然感染經路ヨリ.徐々ニ少量抗原吸収セラルル場合ニ近カラント思惟セ

ルニ依ル.シカモ斯クスル事ニヨリ,結合帯ガ高クナリ,沈降素出現ニ際シテ正常沈降素ニ煩ハサルル事

ナクシテ,良ク其ノ特異ナル發現状態ラ觀察シ得ぺシトノ着想ニ依ルモノナリ.

229

230 遠藤正人

對照トシテ用ヒタル血清「オレーフ」油ハ,抗原吸收サルルニ當リテ,組織内ニ單ニ血清ノミヲ注射セル

場合ヨリモ幾分滞溜セラレ以テ抗原ノ徐々ニ吸收ヲレザルヤト思惟シ皮下ニ注射セリ.血清「オレーフ」油

トハ牛血清ヲ先ヅ「フアウスト,ハイム」加熱性排氣乾燥器ニテ,非加熱的ニ乾燥セシメ,シカル後乳鉢ニテ

磨潰セバ,血清ノ約1/10容量ノ淡褐色ノ粉末ヲ得,(以下各章ニ於ケル血清粉末ノ製法ハ之ニ準ズ).「オ

レーフ」油ニテ其ノ0.1%及ピ0001%溶液ヲ作リテ皮下注射ノ用ニ供セリ.

3)免疫血清免疫血清ヲ得ルニハ,耳靜脉ヨリ採血シ,採血ノ及ボス影響ヲ避ケンガ爲メ可及的採血

量ヲ制限セリ.

4)沈降反應沈降素證明法ハ次ノ2方法ヲ選ピ,總テ室温放置後15分, 30分, 1時間, 2時間ノ4囘

觀察ヲ行ヒ, 2時間後ノ反應ヲ以テ其ノ沈降素價ヲ決定セリ.

A. Uhkenhuth7)ノ原法　之ハ在來一般ニ行ハレ居ル反應試驗方法ニシテ, 1列ノ毛細試驗管ニ免疫血清

各々約0.1ccヲ取リ,之ニ向ツテ遞降的ニ稀釋セル抗原ヲ滴下重層セシメ,輪環反應ヲ以テ沈降素價ヲ測

定スル方法ナリ.以下單ニU氏原法ト稱ス.

B.緒方氏新法8)(稀釋沈降反應)之ハ吾ガ教室ニ於テ夙ニ緒方教授ノ提晶セラレツツアル方法ニシテ,

免疫血清ヲ10%海〓血清食鹽水ヲ以テ邊降稀釋セルモノヲ1群トシ,其ノ1群列ヲ原法ニ於ケル1本ノ試

驗管ト見做シ,各列ニ向ツテ,抗原稀釋液ヲ順次滴下重層.セシムルモノニシテ.其ノ免疫血清ノ最モ稀釋

ラレタルモノト反應陽性ナル抗原稀釋度ヲ以テ結合帯トシ,共ノ場合ニ於テ陽性ヲ示ス,最終免疫血清稀

釋度ヲ以テ沈降素價トナス方法ナリ.

此ノ稀釋法ニ依リテ始メテ吾々ハ沈降素ノ量ヲ知リ得ぺシト信ズ.以下單ニ緒方氏新法或ハ稀釋法ト略

稱ス.

5)抗原證明総テU氏原法價25.000乃至50.000倍陽性ナル免疫血清ヲ用ヒ,共ノ沈降反應ニ依リテ

測定セリ.


第1項　微量抗原頻囘注射ニ依ル沈降素産生ニ就テ

a)牛血清0.0001ccヲ1日

3囘家兎靜脉内ニ注射シ3日

ヲ經テ再ビ同様免疫ヲ繰返セ

ル者,及ピ同様量ヲ背部皮下

ニ接種セルニ次表ニ示ス如キ

沈降素ノ産生ヲ見タリ.勿論

之レト同一抗原量(0.0006cc)

ヲ1囘靜脉亦ハ皮下ニ接種ス

ルモ沈降素ノ産生ヲ認ムル事

能ハザリキ.

第1表(甲)微量抗原頻囘注射ニ依ル沈降素經過

(第3號家兎〓1900kg)靜脉内注射

230


第2表(甲)　微量抗原頻囘注射ニ依ル沈降素經過

(第4既家兎〓1800kg)背部皮下注射

第1表沈降素ノ正ニ消失セントスルトキ,及ビ第2表沈降素ノ起姶消失時ニ於テ,所謂ル特異状態(結合

帯反應)ヲ出現セルヲ以テ,此處ニ其ノ場合ノ沈降反應ヲ少シク詳細ニ,時間的關係ヲ.示スニ次表ノ如シ.

第1表(乙)　 CU氏原法)

1)ハ重層輪環反應

231

232 遠藤正人

第2表(乙)　 (U氏原法)

b)前實驗ニ於テ0.0001ccノ抗原量ニテ,既ニ可ナリノ沈降素産生ヲ見タルヲ以テ,更ニ抗原量ヲ微量

トナシ,注射囘數ヲ頻繁ナラシメタリ.即チ牛血清0.00001cc 1日5囘2日間連續注射ヲ以テ1免疫團ト

ナシ, 5日目毎ニ沈降素ノ産生ヲ檢索シツツ免疫團ヲ重ネ,沈降素産生ヲ見ルニ至リテ其ノ免疫ヲ止メタ

リ.今此處ニ靜脉内注射ヲ反覆シタル1例ヲ示スニ次表ノ如ク, 3免疫團(総抗原量0.0003cc)ニシテ前實

驗ノ半量抗原ヲ以テ,沈降素産生セラレ,最高沈降素價, U氏原法25,000稀釋沈降素價8(結合帯2,500)二

達シタリ.

第3表(甲)　微量抗原頻囘注射ニ依ル沈降素經過

(第20號家兎2100kg)靜脉内注射

232


此ノ沈降素ノ出現時ニ於チモ,次表ニ示ス如ク,結合帯部(250乃至1,000)抗原稀釋ヲ中心トシテ沈降

反應ヲ現ハシ, 15分頃ニ於テハ10-50倍抗原稀釋度ニ於テ沈降反應抑制セラルルヲ認ム.

第3表(乙)　沈降反應時間的觀察(U氏原法)

以下略

Dハ重層輪環

微量抗原反覆注射ニ於テハ以上ノ諸實驗成績ニ見ルガ如ク,特異ナル發現状態及ピ消失状態ヲナスモノ

多ク,又U氏原法價ニ比シテ,緒方氏新怯ニ依ル結合帯高ク,沈降素價ハ低ク沈降素ノ微量ナルヲ示ス.

c)血清「オレーフ」油ヲ皮下注射シ,其ノ吸收ヲ抑制シ,除々ニ吸收セシメ以テ微量抗原反覆注射ニ代

ヘントセリ.初メ其ノ相當量2.0cc(血清ニ換算シテ抗原量2cc)ヲ1囘家兎背部皮下ニ注射シ,産生沈降

素ヲ檢スルニ次表ノ如シ.

第4表　血清「オレーフ」油2.0cc(血清量)皮下注射ニ依ル沈降素産生

(第20號〓2000kg)

上表ノ如ク,抗原量過剰ナリシ爲メカ,沈降素出現ニ際シ特異状態ヲ認メ得ザリキ,然レドモ其ノ消失

ニ當リテハ結合帯反應フ以テセリ.

233

234　遠藤正人

次デ抗原量ヲ減少セシメ,「オレーフ」油1cc中ニ血清最0.01ヲ含有セシメタルモノ1ccヲ,家兎宵部

皮下ニ2囘注射セルニ,次表ノ如ク結合帯反應ヲ以テ出現シ,消失スル沈降素ヲ得タリ.

第5表　血清「オレーフ」油0.01cc(血清量)皮下注射ニヨル沈降素經過

(第12號〓1800kg)背皮下注射

第2項　注射部位ニ依ル枕降素産生比較

微量牛血清(0.00001cc) 1日5囘2日間連續注射ツ以テ1免疫團トシ,靜豚,皮下,皮内,筋肉内,腹

腔内,睾丸實質内ノ6部位ニ注射シ,共ノ抗體産生ノ優劣ヲ比較セリ.而シチ接種後5日毎ニ採血シ,沈

降素産生ノ有無ヲ檢シ,未ダ陽性ナラザル時ハ,其ノ翌日ヨリ再ビ朗同様2日間免疫ヲ繰返セリ.斯シテ

沈降素ノ發現スルゼ免疫ヲ止メ,以テ其ノ沈降素價ヲ檢シ,且所要ノ総抗原量ヲ比較セリ.共ノ成績ヲ表

示スルニ次ノ如シ.

第6表　免疫部位ニ依ル沈降素産生比較

234


Z.ハ結合帶　 T.ハ稀釋沈降素價　 R. Zハ結合帶反應

睾丸ニ於テ最モ沈降素産生著シク, 2例トモ2免疫團(抗原墨0.0002cc)ニシテ沈降素ノ産生ヲ見,最高

沈降素價, U氏原法10,000稀釋沈降素價4(結合帯500)及ピU氏原法價1,000稀釋沈降素價4(結合帯

250)ナリ.次デ筋肉内注射ハ2免疫團ニシテU氏原法價500,稀釋沈降素價2(結合帯250)及ビU氏原法

價250,稀釋沈降案價2(結合帯100).皮下注射ハ3免疫團及ピ2免疫團ニシテ沈降素産生ヲ見.腹腔内

避射ハ何レモ3免疫團ニシテ微少ノ沈降素産生スルノミナリ.シカルニ静脉注射ニ於テハ1例ハ4免疫團

(0.0004cc)ヲ要シ, U氏原法價500,稀釋沈降素價2(結合帯250)及ピ1例ニ於テハ2免疫團ニシテ同様

ノ沈降素ヲ得タリ.皮内注射ニ依ルモノ産生最モ悪ク, 4免疫團及ピ2免疫團ニシテ殆ド單位價ノ沈降素

ヲ得タルニ過ギズ.斯ノ如ク靜脉内接種ヨリモ睾丸實質内注射ニ於テ産生鋭敏ナリシハ,長谷川氏ノ徴量

抗原反覆接種ニ依リテ,眼結膜下注射ノ靜脉其他ニ勝レルヲ見タル成績ニ相通ズルモノアリテ興味深シ.

第4節　考按

牛血清0.0001… …0.00001ccノ如ギ微量ヲ注射スルモ,數囘反覆スル事ニ依リテ,相當高價

ナル免疫體ヲ産生セシメ得ルモノニシテ,其ノ場合ノ沈降素ハ比較的U氏原法債高ク,緒方氏

新法ニ依ル結合帯ハ,抗原相當量ヲ1囘ノミ注射セルモノニ比シ高ク,稀釋法沈降素價ノ著シ

ク微弱ナルヲ見ル.然シテ斯ル免疫方法ヲ取リシ場合ニ於テハ,大體ニ於テ其ノ沈降素,結合

帯反應ヲ以テ出現スルモノ多キヲ認ム.

微量反覆注射ト相當量(0.2… …2.0cc)注射トヲ比較スルニ, U氏原法ヲ以テセパ,其ノ沈降

素價ニ大差ナキモ,之ヲ緒方氏法ニ依ツテ檢スルニ,大ナル差異アルヲ見ル.即チ先ニ緒方教

授弄依ツテ發表セラレタル,牛血清免疫家兎沈降素ノ經過ヲ見ルニ0.5ccヲ3囘注射及ピ1.5cc

ヲ1囘注射セルモノニ於テハU氏原法價5,000ニシテ其ノ緒方氏新法ニ依ル結合帯250…1,000

235

236 遠藤正人

ニシテ,余ノ微量反覆注射ニ比シテ沈降素量殆ド大差ナキガ如シ,然レドモ其1稀釋沈降素債

ハ著シキ大差ヲ來スヲ見ル.即チ0.5cc及ビ1.5㏄注射ニ於テハ稀釋沈降素價ハ250… …1,000

ニ達スルヲ見ルニ,余ノ微量注射ニ於テハ殆ド10… …25以上ニ達シタハセモノ無シ.之ニ依ツ

テ見ルニ微量反覆注射ニ於ケル沈降素ハ,相當量注射ニ比シ, U氏原法ニ於テハ殆ド同等以上

ニ達スルガ如ク見ユルモ,緒方氏法沈降素價ハ微弱ナルヲ見ル.要之質ニ於テハ何等ノ遜色ナ

ク,量と於テ著シク微量ナルヲ意味ス労モノナリ.亦其ノ經過ノ長短ハ稀釋沈降素價ニ正比例

スルモノナルベク,微量抗原ニ依ル沈降素ハ其ノ清失速カニシテ,沈降素量多キモノ程其ノ經

過長キヲ見タリ.此處ニ於テモ亦吾人ハ沈降價ヲ比較スルニ當リ, U氏原法ノミニ依ル事ノ危

キヲ痛感セリ.

眞ニ高價ナル沈降素ヲ得ントスルニハ,相當量ノ抗原ヲ注射スルノ要アルペク,亦沈降素ガ

微量ナルモ質ノミ優秀ナル沈降素ヲ得ントセバ,微量抗原反覆注射ヲナセバ可ナル事ヲ,本實

驗ニ依テ明トスルヲ得タリ.

次デ微量反覆注射ニ依ル接種部位ノ優劣及ピ沈降素産生ニ要スル抗原量ヲ檢スルニ,第6表

ニ示セルガ如ク,家兎各自ノ個性ニ依リテ著シキ差異アリ,其ノ優劣ヲ定ムル事困難ニシテ,

尚ホ多クノ實驗例ニヨリテ平均セザレバ,其ノ正鵠ヲ得ル事能ハザルモノノ如シ.然レドモ睾

丸實質内,筋肉内等多少炎症ヲ倶ヒ,刺戟セラルル事大ナリト思ハルル部位ニ於テ,靜豚内注

射ヨリモ産生優越セルハ特ニ注意スペキ現象ニシテ,長谷川氏16)ノ微量反覆注射ニ於テ眼結膜

下ノ靜脉内注射ニ勝レルヲ發見セシ事實ニ一致シ,微量抗原接種ニ際シテ,抗原以外ノ諸刺戟

ノ沈降素産生ニ影響スル所大ナルヲ思ハシムルモノナリ.尚ホ此ノ諸刺戟ガ如何ニ沈降素産生

ニ對シテ影響ヲナスヤハ,今尚ホ實驗ヲ重ネツツアル所ナルヲ以テ,第2囘報告トシテ發表ス

ベシ.

余ノ抗體産生ニ要シタル抗原量ハ總量0.0002… ……0.0004ccニシテ.化學的蛋白反應試驗

(Millon, Biuret,稀鹽酸反應等)ニ於テ, 0.001cc以下ノ血清ニ反應セザル事實ヨリ見ルモ,生

體ノ斯ク微量ナル抗原ニ對シ,尚ホ良ク反應シ得ルノ事實ニ驚クリ.

第3章　微量注射トシテノ經膚免疫

第1節　概説

經膚的ニ全身免疫ヲナシ得ルヤ否ヤニ關シテハ,今尚ホ論議セラレツツアル所ナリ.然レドモHoffmnn17),

Sasten78), Bliiohin u. Wigodtschjkoff19), Bantz20)等ノ細菌毒素ニ依ル經膚免疫ノ業績及ピ最近吾ガ國ニ於

ケル,長尾21),富士22),花岡23)諸氏ノ經膚免疫ノ研究ニ依リテ之レヲ見ルニ,皮膚ヲ免疫部位トナス事,必

ズシモ不可能事タラザル事ヲ知リ得タリ.然レドモ靜脉其他ノ接種ト比較セバ,抗原ノ吸收少量ニシテ徐

々タルべキハ想像ニ難カラザル所ナリ.余ガ此處ニ於テ共ノ産生抗體ト微量反覆注射ニ依ル産生抗體トヲ

比較シ,微量注射ノ意味ヲ經皮免疫ニ敷衍セシズントスルハ之ニ據レルモノニシテ故無キニ非ザルナリ.

(尚ホ經膚免疫ニ關スル詳細ナル論説ハ衣章ニ譲ルコ卜トセリ.)

238

微屋抗原反覆注射ニ依ル沈降素産生(第1囘報告) 237

第2節　實驗方法及ビ材料

試獸及ビ沈降反應試驗等總べテ前章ニ準ジタリ.

免疫方法　富士氏ノ所謂血清軟膏(等量ノ馬血清ト無水「ラノリン」トヲ混和セルモノ)ニ從ヒテ等量ノ

牛血清ト無水「ラノリン」トヲ乳鉢ニテ混和セルモノヲ作リテ塗布ニ供セリ.

免疫部位トシテハ吾ガ教室ノ木村氏21)ガ家兎耳翼ニ,人皮膚ト同様ナルBlaseヲ作リダルヲ参照シ,皮

膚免疫部位トシテハ殆ド前例ヲ見ザル,雨耳内翼ヲ選ぺリ,ケダシ他部皮膚ニ比シ,毛少ナクシテ鋏毛或

ハ脱毛等ノ前處置ヲ必要トセズ,亦二木博士ノ説ニ從ヘパ最モ細菌ノ通過困難ナル部ニ當レルヲ以テ,此

ノ部ニ依リ免疫體産生セシメ得バ,他部皮膚ニ於ケル亦タ易々タルモノナルノミナラズ,微最接種ノ意味

ニ近キヲ信ズ.而シテ試獸ハ特ニ免疫部位ノ皮膚印チ耳内翼ヲ精査シ,肉眼的ニ何等損傷無キヲ確メタル

者ノミヲ使用シ,免疫經過中ニ於テ聊サカノ損傷ニテモ認メタル場合ハ直チニ其ノ免疫ヲ中止セリ.ソバ

皮膚ニ損傷アルトキハ經膚免疫ノ目的ニ沿ハザルヲ以テナリ,但シ軟膏塗布ニ依ル皮膚ノ物理的乃至化學

的變化ハ,之ヲ保シ難キヲ以テ嚴密ナル意味ニ於ケル無損傷健常皮膚トハ云ヒ難シ,故ニ單ニ所謂健常皮

膚ト云フ程度ニ止マレリ.

塗布方法ハ家兎ヲ固定箱中ニ入レ,頭部ノミヲ器外ニ出シ,其ノ雨耳内翼ニ上記血清軟膏ヲ塗布シ,家兎

ノ四肢ヲ以テ掻把シ亦ハ嘗ル事ヲ防ギタリ,免疫塗布時間ハ午後6時頃ヨリ,翌朝8時頃ニ至ル約14時間

内外ニシテ,書間ハ良ク軟膏ヲ清拭シ放遊セシメタリ.斯ル方法ニ依リテ6囘原則トシテ連日塗布免疫ヲ

施行せリ.


塗布面ノ狹少ナルト,低抗力強キ爲メカ,陰性ニ終リシモノ少ナカラザレドモ微量ナル沈降素ヲ産生シ,

所謂結合帯反應ヲ以テ出現消失シ,其ノ經過全ク微量抗原反覆注射ニ類スルモノヲ得タリ.共ノ1例ヲ示

セパ次ノ如シ.

第7表(甲)　「ラノリン」血清軟膏塗布ニ依ル沈降素産生

(A號家兎)

上圖ニ示ス如ク,沈降素ノ經過ハ僅々1箇月ヲ出デズ. U氏原法價及ピ稀釋法結合帶ハ終始殆ド其ノ價

ヲ變ヘズ,稀釋沈降素價ノミハ4, 2, 1ト漸時減少シテ消失スルヲ見ル.此ノ沈降素ノ起始及ビ消失ハ共ニ

237

238 遠藤正人

所謂結合帶反應ヲ現ハシ,共ニ結合帶100ヲ中心ニシテ出現消失スルヲ見ル,今其ノ特異反應状態ノ時間

的觀察ヲナスニ(乙)表ノ如シ.

第7表(乙)　 A家兎沈降素時間的觀察(U氏原法)

第4節　考按

上記成績ニ就テ考按スルニ,兩耳内翼ニ塗布スル事6囘ニシテ,微量抗原反覆注射ト全ク同

様ナル,比較的結合帶高ク,沈降毒量僅御ニシテ,殆ド單位ノ沈降素價ヲ有スル沈降素ノ産生

ヲ見タリ.

238


斯ノ如ク微量抗原反覆注射ノ意味ヲ,經膚的免疫ニ敷衍シ得ルモノト云フベク.此ノ沈降素

産生ハ皮膚塗布面ヨゾ,微量ノ抗原ガ徐々ニ吸收セラレ血中ニ移行シ,終ニ造血抗體臟器ニ移

行シ以ラ抗體ノ産生セラルルモノナラント思考ス.

第4章　經膚免疫

第1節　概説

健常乃至損傷皮膚ニ藥物ヲ塗布シ,以テ吸收ヲ圖レルハ,古來ヨリ臨牀上盛ニ行ハレツツアル事實ニシ

テ,之ガ研究ニハ角由,津野氏等ノ業績アルヲ見ル.シカノミナラズ診斷其他ニ於テ,皮膚ノ應用ハ近時著

シク發達シ來リ,皮内及ビ損傷皮膚(糜爛面等)ヲ以テスルモノヲ暫ク置クモ,無損傷皮膚ニ於テモWinn

kurelハ「アドレナリン」ヲ綿花ニ浸シ,又Waydefemtハ擦入ノ方法ニ依リ,共ニ「アドレナリン」特殊反應

ヲ檢シ, Darumadie及ピFuloind等ハ「イオンフオレーせ」ヲ應用シ,亦Speinkurel, Moeller, Platz等ハ

「ツべルクリン」軟膏ヲ利用シチ結核ノ診斷ニ資シ,又Seeliger u. Hemannハ非特異性蛋白刺戟療法トシテ

「プウテイーン」軟膏ヲ塗布シ,以テ皮下注射同様ノ血液變化ヲ起シ得タリト發表セルアリ.今ヤ皮膚ハ在

來ノ見地ヨリ一歩進ンデ-臓器ト見做サルルノ機運ニ際セリ,而シテ免疫部位トシテノ皮膚ハ靜脉其他ニ

比シ其ノ業績未ダ寥々タルノミ.今經膚免疫ニ關スル圭要ナル文獻ヲ擧グレバ, 1903年Hoffman17)ハ家

兎腹部ノ毛ヲ剃リ,生「チフス」菌或ハ死菌ヲ塗布シテ凝集素ヲ産生セシメ,其ノ抗體價ノ翻脉内注射ニ劣

ル毛,腹腔内注射ニ劣ラザルノ成績ヲ得タリ. Kastenモ又「チフス」菌,「コレラ」菌,化膿菌等ニテ凝集素ノ

産生スルヲ實驗セリ. Klttchin u. Wigodtsehilcoffモ亦「チフス」,赤痢,「コレラ」等ノ「ワクチン」ヲ皮膚ニ塗

布シ.其ノ動物ノ血中ニ凝集素又ハ溶菌素ノ産生スルヲ證明シ, Kurashiaハ海狸皮膚ニ「コレラ,ワクチン」

ヲ塗布シテ,共ノ動物ヲ免疫シ,而モ其ノ血中ニ高價ナル「コレラ」抗體産生スルヲ發表セリ.

黒川氏25)ハ「マウス」ノ背部ヲ剃毛シ,鼠「チフス」,「パラチフス」連鎖航球菌及ビ葡萄状球菌ラ塗布シテ

免疫スルヲ得タルヲ報告セリ.然ルニ一方1911年Halluaeks26)ハ海〓皮膚ニ「ワクチシ」ヲ塗布シ,免疫シ

得ルモ沈降素ノ形成セラレザルヲ報告シ. Sbiuikelモ亦海〓皮膚ニ「コレラ,ワクチン」ヲ塗布シ,其ノ低抗

力ヲ高ムルモ血中ニ免疫體ヲ證明シ得ズトセリ. Besredlca27)ハ種々ナル細菌ヲ材料トナシ,家兎,海〓ノ

毛ヲ剃リ,其ノ部ニ接種シ特異ナル免疫性,即チ能動性組織免疫ノ賦與セラルルヲ説キ,亦菌液ラGazeニ

浸シテ反覆繃帯シテ,全身及ビ局所ヲ免疫シ得タルキ,血中ニ抗體ヲ證明セズト報告セリ. Urbain28), For-

geot u. Praeq-Roussen29)等モ亦葡萄状球菌ニヨリテBesredkaト同様ノ成績ヲ得.尚ホ海〓ニ於テハ皮下,

筋肉内注射ヲナスモ免疫シ能ハザリシニ,却ツテBdsredkaノ方法ニ依ジナ目的ヲ達シ得タリト.同様ノ目

的ヲ以テWassermann30), Mallory u. Marblea1), Miller32)等ハ之等菌浮游液又ハ培養濾液ヲ浸セル繃帶ヲ

ナス時ハ良ク動物ヲ免疫シ得,又ハ己存疾患ヲ治癒セシメ得タリト,而シテ之等ノ機轉ヲ免疫體ノ血中成

生ニ歸セズシテ皮膚局所細胞又ハ局所組織ノ免疫性變性ニ重キヲ置ケリ.

最近ニ至リBantz u. Amuraslanow20)ハMilz blandヲ用ヒテ皮膚免疫ヲ行ヒ,抗體産生セルヲ發表セリ

長尾氏21)ハ菌,血球及ビ血清ヲ家兎皮膚ニ塗擦シ,之等抗原ニ對スル抗體産生ヲ證明シ.富士氏24)ハ血清

軟膏ヲ家兎背部ニ塗布シ,沈降素ノ産生スルヲ見.且其ノ經過ノ靜脉,皮下接種等ニ比シテ發現著シ遲ク

レ,而モ他部接種抗體價ノ下降セントスル頃ニ至リテ,尚ホ高價ヲ保ツモノナルヲ報告セリ.本實驗ノ正ニ

239

240 遠藤正人

終ラントスル頃ニ至リチ,花岡氏23)ノ詳細ナル經膚免疫ノ業績嚢表セラルルヲ見タリ.

細菌ノ無損傷皮膚通過ニ關シテハ,既ニ1888年Otto Rothノ研究アリ.其他Baokhart, Kolle, Martini,

Albrecht u. Ghon, Fraukel u. Konigafeld等ノ護表セル業績アリ.最近吾ガ國ニ於テ岡本,宮井,松崎氏等

ニ依リテ消化器傅染病原菌ノ健常皮膚通過ヲ發表セラルルアリテ,之ニ封シ賛否両者ノ學曾ヲ賑ハシツツ

アルハ周知ノ事實ニシチ,興味アル問題ナルモ,余ノ實驗ニ封シチ直接ノ關係無キチ以テ,之ニ言及セザ

ルコトトセリ.

斯ノ如ク未ダ經膚免疫ニ就キ定説ナク,或ハ皮内,皮下注射ニ比シテ抗髄産生ノ劣レルヲ説キ,或ハ其

ノ經過特ニ長クシチ全體的ニ見テ免疫價ノ劣ラザルヲ主張シ,或ハ皮膚ヲ以チ特殊的免疫部位トシ,又ハ

之ヲ否定スルモノアリテ全ク共ノ歸スル所ヲ知ラザルモノノ如シ.

余ハ此者ニ於テ果シテ皮膚ヲ以テ全身的免疫部位トナシ得ルヤヲ,異種蛋白ノ健常皮膚通過性ニ關シテ

改良血清軟膏ヲ塗布シ,菌毒素ニ就キチハ大腸菌軟膏塗布,溶血素産生ニ就キテハ山羊血球軟膏塗布,凝血

球素産生ニ就キチハ鶏血球軟膏ヲ塗布シ,以チ経膚免疫ノ價値ヲ定ムベキ資科トナサン.


試獸及ビ固定免疫方法等ハ,總テ前章實驗ト同様繰作セリ.而シテ本實驗ニ於テ塗布劑トシテ使用セル,

抗原軟膏ニ新工夫ヲ加ヘタルヲ以チ此處ニ詳述スペシ.今日迄ニ諸學者ニ依リチ爲サレタル皮膚免疫方法

ヲ見ルニ,血清或ハ菌液等ヲ其ノ儘塗擦スル方法.或ハ綿花,「ガーゼ」等ニ浸シチ貼布繃帶セルモノ及ビ

前章富士氏ノ無水「ラノリン」軟膏トセル方法ノ他ニ出デザルモノノ如シ.可成長時間貼布ノ必要ト吸收ヲ

容易ナラシムル形ヲ取ランガ爲メ,苦心セルモ未ダ其ノ目的ニ合致セシメ得ザリシガ如シ.

此處ニ於テ余ハ血清粉末.細菌粉末,血球粉末等(粉末ノ製法ハ總テ第2章血清「オレーフ」油ノ血清粉

末ト同一方法ニ依ル)ノ抗原性アル事ニ着目シテ,次ノ如キ諸軟膏ヲ創成シ以テ経膚免疫ノ用ニ供シタリ.

a)改良血清軟膏

牛血清粉末ト白色「ワゼリン」ヲ混合セル軟膏ヲ製シ,假リニ改良血清軟膏ト稱セリ.此ノ方法ヲ以テセ

バ共ノ混合随意ニシテ,幾%ノ血清軟膏ヲモ適宜作成シ得ルノ便アルノミナラズ,余ノ實驗ニ依レバ無水

「ラノリン」軟膏ニ比シ,其ノ透過能力ノ著シク優レルヲ見,但シ皮膚戟戟等ノ點ニ於チ何等遜色無キヲ認

メタリ.本實驗ニ於チハ10%牛血清軟膏トンテ用ヒタリ.

b)牛免疫家兎血清軟膏

豫メ牛血清ヲ抗原トシテ冤疫セル,高價免疫家兎血清ヲ作リ,乾燥粉末トナシ,10%「グリセリv」軟膏

トナシ塗布ノ用ニ供セリ.本實驗ニ用ヒタル高便免疫血清ハU氏原法贋25,000,緒方氏法,結合500,稀

釋沈降素便4,000ナルモノヲ以テセリ.

c)菌軟膏

吾ガ教室ニ培養セラレツツアル大腸菌株ヨリ分離シ,寒天培養18時間ナル生菌ヲ探取,殺菌シ,後3囘

食鹽水ヲ以テ洗シ,遠心沈降シタル菌ヲ乾燥シ,瑪瑠乳鉢ニチ細紛トナセルモノヲ以テ2%ノ「グリセ

リン」軟膏トナシ使用セリ.

菌凝集反應試驗ハ免疫血清ヲ56℃ 湯槽中30分間ニテ非動性トナシ,其ノ遞降稀澤液中ユ非動性トナヤ

240


ル, 18時間培養菌液(10㏄生理的食鹽水ニ約4Oseノ菌ヲ取リ良ク混和セルモノ)ヲ4滴ヅツ「ピぺツト」

ニテ滴下シ,孵卵器内2時間後, 24時間温室ニ放置セル後,「アグリチノスコーブ」ニチ成績ヲ判定セリ,又

時ニ大腸菌「エキス」ヲ以テ菌ノ沈降反應ヲモ檢シタリ.

d)血球軟膏

溶血球素産生ニ向ツテハ,新鮮ナル山羊血球ヲ取リ,生理的食鹽水ニテ良ク洗條シタルモノヲ乾燥粉末

トシ. 10%「グリセリン」軟膏トナセバ,美クシキ小豆羹色ノ軟膏ヲ得,之ヲ同様塗布ニ供セリ.抗體證明

試驗トシテハ,先ヅ免疫血清ヲ56℃ 湯槽中30分間ニシテ非動性トナシ,其ノ遞降稀釋液1㏄中ニ各々5%

ノ山羊血球浮遊液1㏄及ビ補體トシテ海〓血清稀釋液(總テ先ヅ補體價ヲ測定シ,其ノ溶血價ヲ定メ,其ノ

血清價ノ2倍ヲ10%トナセルモノヲ使用シ,以テ溶血價ニ依ル誤差ヲ防ゲリ)ヲ使用セリ.凝血素産生ニ

向ヒテハ,鶏血球ヲ用ヒ山羊血球ト全ク同様ナル方法ニ依リ乾燥粉末トシ, 10%「グリセリン」軟膏トナシ

塗布セリ.血球凝集素證明ニハ免疫家兎血清ヲ前項方法ト同様非動性トナシ,食鹽水ニテ遞降稀釋セルモ

ノ1㏄中ニ1%血球俘游液0.4㏄ヅツヲ加へ,孵卵器内2時間後, 24時間室温ニ放置シテ後,其ノ成績

ヲ判定セリ.


第1項　改良血清軟膏塗布ニ依ル沈降素産生ニ就テ

a)豫備試驗

先ヅ皮膚免疫ヲナスニ先チ,皮膚組織ノ抗原吸收ヲ檢スル,豫備試驗トシテ次ノ如キ實驗ヲ行ヒタリ.

皮内組織ニ於ケル抗原吸收性一家兎皮膚ニ於テ人間皮膚ト同際ナル發泡ヲ作リタル,吾ガ教室木村氏42)

ノ業績ニ從ヒ,發泡内ニ注入シタル抗原ノ吸收ヲ檢シタリ.先ヅ發泡膏ヲ耳翼内面ニ貼布シ, 24時間ヲ經テ

發泡膏ヲ除去セバ,径約3cm

ナル發泡ヲ得,而シテ共ノ泡

内液ヲ細少ナル注射針ニテ注

意シツツ吸引除去シ,其ノ代

ニ第1囘ニ於テハ1.5cc第2

囘ニ於テハ同様操作ノ下ニ

0.75ccノ牛血清ヲ注入シ,其

ノ抗原吸收状況及ビ沈降素産

生ノ經過ヲ檢シタリ.

其ノ1例ノ沈降素ノ經過消

長ヲ檢スルニ次表ノ如シ.

右表ニ示ス如ク,第1囘抗

原注入ヨリ8日目第2囘ヨリ

第8表　發泡内へ牛血清注入沈降素産生

(A號家兎)

2日目ニ於テ沈降素出現シ,吸收抗原可成多量ナリシモノノ如ク,第1日ニ於テ既ニU氏原法價2,500稀

釋法,結合帯250,沈降素價25ニ達シ,結合帯反應ヲ以テ出現スルモノヲ認ムル能ハザリキ.然レドモ沈

241

242 遠藤正人

降素ノ正ニ消失セントスルヤ,結合帶250ヲ中心トシ,ソレヨリ厚濃度ノ抗原ト反應ヲ呈セザル,所謂結合

帶反應ヲ以テ消失スルヲ認メヌ.

b)本試驗(改良血清軟膏塗布ニ依ル沈降素産生ニ就テ)

前章血清「ラノリン」軟膏ト全ク同機ナル方法操作ニ依り,塗布免疫ヲ行ヒタリ.前方法ニ依リテハ沈降

素ノ産生ヲ見ザリシ者多カリシモ,本方法ニ於テハ陰性ニ終レルモノ1例ヲモ見ズ,而モU氏原法ニ依ル

沈降素價ハ相當量注射ニ劣ラザル高價(最高50,000乃至25,000)ヲ示ヲ見ルモ稀釋法沈降素價ハ1例ニ於

テハ50, 1例ニ於テハ8ニシテ著シク高價ト云フヲ得ズ.亦結合帶ハ比較的高クシテ, 5,000乃至2,500ニ

達スルヲ見ル.

第9表　改良血清軟膏塗布ニ依ル免疫體經過

(第2號家兎)

第10表　改良血清軟膏塗布ニ依ル免疫體經過

(第15號家兎)

而シテ上表ニ示スガ如ク,出現ニ際シテハ完全ナル結合帶反應ヲトシテ現ハレザルモ,結合帶ヲ中心ト

セルコト疑ヒナク.亦殆ド例外無ク結合帶反應ヲ以テ消失セリ.就中15號家兎ノ如キハ,明確ニ特異發現

状態ヲ以テ出現セルヲ認メタリ.

242


第2項　免疫血清軟膏塗布ニ依ル被動性免疫

高價牛免疫家兎血清軟膏ヲ以テ,經膚的被動性免疫ヲ企圖セルモ,其ノ吸收不可能ナルカ,或ハ吸收スル

モ微弱ニシテ反應ヲ呈スルニ至ラザルカ,終ニ成功スルニ至ラザリキ,共ノ1例ヲ示サバ次表ノ如ク,單ニ

正常沈降素ヲ増加セシメタルニ過ギザリキ.

第11表　兎疫血清軟膏塗布ニ依ル正常沈降素ノ變化

(第24號家兎)

第3項　細菌軟膏塗布ニ依ル凝集素産生ニ就テ

13號及ビ14號家兎共ニ,細菌軟膏6日間塗布後第1日ニ於テ,既ニ1,000倍及ビ10,000倍陽性ノ疑集

素産生セラルルヲ見, 1例ニ於テハ免疫後6日亦1例ニ於テハ15日後ニ於テ最高免疫價ヲ示セリ. 2例共

免疫後63日ヲ經ルモ凝集素消失セズ,尚ホ相當高價ノ凝集素ヲ有スルヲ見タリ.

第12表　細菌軟膏塗布免疫ニ依ル凝集素經過

尚ホ白玖氏33)ノ方法ニ依リ,菌「エキス」ヲ抗原トスル沈降反應ヲ檢セシモ, U氏原法ニテハ1:8乃至

1:4ニシテ,結合需モ4乃至8,稀釋沈降素價5-8ニ過ギザリキ.(但シ菌「エキス」ノ蛋自量ハ血清ノ約

1000分ノ1ニ相當セリ.)

243

244　遠藤正人

第4項　血球軟膏塗布ニ依ル溶血素,凝集素産生

山羊血球軟膏ニ依ル溶血素産生及ビ鶏血球軟膏ニ依ル凝集素産生ハ,共ニ多量ノ抗體ヲ得ルニ至ラザリ

キ.

即チ第13表ニ於テハ正常溶血價8ナリシモノヲ免疫シ,免疫後第2日ニシテ溶血價12トナリ,第16日

目ニ於テ最高50倍ニ達セルニ過ザリキ.

第13表　山羊血球軟膏両耳内翼塗布ニヨル溶血素産生

(一般方法ニ依ル經過)

備考　〓完至溶解　＋殆完全溶解　 ± 弱完全溶解　 -不完全溶解

次デ家兎31號ニ於テハ,血球液ノ濃度及ビ補體ン%ニ依リ,抗體價ニ變化ナキヤヲ疑ヒ,夫々血球液ト

補體トラ平行ニ稀釋セルモノヲ用ヒテ,其ノ反應ノ變化ヲ檢シタルニ「次表ノ如キ成績ヲ得タリ.

第14表　山羊血球軟膏両耳内翼塗布ニヨル溶血素産生

(血球液及ビ補體ヲ變化セシメタルモノ)

244


鶏血球軟膏塗布ニ依ル血球凝集素ノ産生如何ヲ,同様両耳翼塗布6日間ニシテ檢セルニ,次表ニ示ス如

ク, 32號家兎ニ於テハ正常凝集素0ヨリ免疫ニヨリテ4倍ニ進ミ. 33號家兎ニ於テハ2倍ヨリ8倍ニ進ム

ラ見タルモ,未ダ免疫體多量ニ産生ス.ルニ至ラザリキ.

第15表　鶏血球軟膏両耳内翼塗布ニヨル凝血素

(20/VIII-27/VIII間免疫)

第4節　經膚的過敏症ニッキテ

上記實驗ニ於テ,改良血清軟膏塗布ニ依リテ,相當高價ナル沈降素ヲ發生セシメ得タルヲ以テ,抗原ノ

經膚的吸收ニ關シテハ,最早疑フベカラザル事實タルヲ確メ得タルヲ以テ,更ニ進ンデ經膚的過敏症ヲ試

ミントセリ.

若シ相當量ノ抗原,皮膚ヨリ生體内ニ進入スルモノトセバ,過敏症ヲ賦與セシメタル試獸ニ抗原ヲ塗布

セバ,過敏症ヲ惹起スルカ.或ハ抗過敏性ヲ獲得セザルベカラズ.又逆ニ抗原塗布ニ依リテ,斯ル症状ヲ

起シ得タリトセバ,相當量抗原ン皮膚ヲ通過セルモセノナル事ヲ立證セルモノナリト云フベシ.

過敏症ハ挽近最モ多ク研究セラレツツアル問題ノ一ニシテ,其ノ業績實ニ多數ニシテ殆ド除ス所ナキノ

状態ニアルハ,既ニ冗言ヲ要ザル所ナルモ經膚的過敏症ニ封スル研究ハ蓼々タルノミ.無損傷粘膜面ニ抗

原ヲ作用セシメテ,其ノ局所又ハ全身ニ反應ヲ起サシメタル報告ハ, Bus㎝s4), Friedberger u. Mita35),石

岡36),廣瀬37), Alexander38)氏等尠シトセザルモ」免疫動物健常皮膚島抗原ヲ塗布シ,過敏症反應ヲ試シタ

ルハ,余ノ實驗ト時ヲ同ジウシテ發表セラレタル花岡氏23)ノ報告ヲ見ルノミナリ.

a)實驗方法及ビ實驗材料

240g内外ノ海〓ヲ取リ,先ヅ前處置トシテ牛血清0.2ccヲ皮下注射シ,注射後14日ヲ經テ本試驗ヲ行ヘ

リ.先ヅ頸動脉ヨリ約1ccノ血液ヲ探取シ,其ノ沈降素價ヲ測定シ,而ル後直チニ腹部或ハ背部(約3 .0糎

平方)ノ毛ヲ鋏毛シ,其ノ部ニ改良血清軟膏ヲ塗布シ,「ガーゼ」ニテ繃帶セリ.塗布後各々一定時ノ觀察ヲ

行ヒ,體温ノ變化,白血球數,局所及ビ全身ノ變化等ヲ檢シタリ.尚ホ24時間ヲ經テ再ビ探血シ,血清中ノ

沈降素便ノ變化ヲ檢シ,或ハ抗原ヲ再注射シテ抗過敏性ノ賦與セラレタルヤ否ヤヲ檢シタリ.抗過敏性有

無ニ再注射セル抗原量ハ,共ノ動物ノ有スル抗體ノ結合帶ニ該當スル抗原量ヲ頸靜脉ヨリ注射シタリ.

245

246 遠藤正人

白血球數測定ニハ,耳靜脉流血ニ依り, Zeissノ血球計算器及ビTurkieohe Lossingヲ用ヒタリ.

過敏症再注射抗原量ハ常ニ左記ノ計算ニ依レリ,體重 ×1/13÷ 結合帶,即チ血液全量ヲ結合帶ニテ割リ

タル商ヲ以テ,該當注射用量ト定メタリ,此ノ量ハ吾ガ教室ニ於テ諸氏ノ實驗ニ依リ,過敏症ヲ最モ張ク

惹起スル最小抗原量トセラレタル量ナリ.

b)實驗成績

甲先ヅ體温ノ變化及ビ白血球數ヲ目標トシ,所定免疫ヲ行ヒタル者ノ腹部ニ改良血清軟膏ヲ塗布スル

ニ次表ニ示ス如ク,體温及ビ白血球數共ニ殆ド變化ナキカ,稍々上昇増加ノ傾向ヲ示ス,

第16表　改良血清軟膏腹部塗布ニ依ル感作海〓ノ變化

而シテ上表3號及ビ4號海〓ノ沈降素價ヲ見ルニ, 3號ハ塗布前U氏原怯價1:1,000,稀釋法,結合帯

50,沈降素價25ニシテ. 4號ハU氏原法價1:500,稀釋法,結合帯50,稀釋沈降素價10ナリキ,然ルニ

血清軟膏塗布後, 24時間ニシテ, 3號海〓ニ於テハ稀釋沈降素價10,4號海〓ニ於テハ稀釋沈降素價5,即チ

約半減スルヲ見タリ.

抗原再注射-3號海〓ニハ0.46㏄,

4號海狽ニハ0.4㏄ノ牛血清ヲ再ビ頸

靜脉ニ注射セルニ,注射後何レモ立毛,

強キ痙攣ヲ起シ, 3分間ニテ死セリ.剖

見スルニ著シキ肺肥大,出血ヲ認メタ

リ.印チ定型的「シヨツク」死ヲ來セル

ヲ認メタリ.

乙感作セル海〓6, 7, 8號ヲ取リ,

6號ハ對稱トシテ頸動脉ヨリ探血セル

ノミニ止メ, 7, 8號ニ於テハ探血後改

良血清軟膏ヲ塗布セリ. 7號ニ於テハ

背部, 8號ニ於テハ腹部前例ト同様ニ

準布實驗セリ.

第17表　改良血清軟膏塗布ニ依ル體温ノ變化

246


丙塗布前後ニ於ケル沈降素ノ消長, 14院海〓ハ探血後,背部鋏毛改良血清軟膏塗布繃帶シ, 24時間後

探血シ,其ノ前後ノ沈降素價ヲ比較セバ次表ノ如ク,抗原吸收セラレ,生體内沈降素ト結合セルモノノ如

ク,沈降素ノ減少ヲ來スヲ認メタリ.

第18表　第14號海〓改良血清軟膏塗布前後ニ於ケル沈降素比較

(2間後成績)

(U氏原法)

(緒方氏法)

Dハ重層輪環

c)考按

似上ノ實驗成績ヲ見ルニ過敏症「シヨツク」チ起シテ斃死セシト思ハルルハ, 7號海〓1例ニ

シテ,他ハ過敏症及ビ抗過敏症ヲ認ムル事能ハザリキ.然レドモ微量ノ抗原ガ徐々ニ吸收サレ

ツツアルハ争フベカラザル事實ナルガ如ク,甲實驗ニ於ケル體温ノ上昇チ見タルハ,三田教授

ノ再注射.抗原著シク微量ナルトキ,或ハ局所過敏症ニテ炎症チ伴ウ時ハ,體温上昇スルモノナ

リセト云ヘルニ一致シ,極ク微量ノ抗原吸收セラルルチ思ハシム.亦塗布後ニ於テ沈降素ノ減少

セル事實テ見ルモ,抗原ノ侵入ハ確實ナルモノノ如シ.

微量抗原ノ再吸收ニ際シ,白血球ノ減少ハ大ナラザルチ見ル,尚ホ過敏症及ビ抗過敏症テ起

スニ至ラザリシ事實ニ對シテハ,吹ノ如キ觀察テ下セリ.即チ過敏症乃至抗過敏症ラ惹起セシ

ムルニハ,或ル程度ノ抗原ガ1時ニ吸收サルルノ要アルベク,經膚的ニ吸收サルル抗原量ハ著

シク微量ナル爲メ,過敏症ラ起スニ至ラザリシモノナルベク,皮膚ヨリシチモ若シ1時ニ相當

量ノ吸收ラ見レバ,過敏症乃至抗過敏症ヲ認メ得ベキニ至ラン,然レドモ余ノ方法ニ依リテハ,

遂ニ衰弱チ來スヲ見ルモノ多カリシモ,定型的「シヨツク」ヲ起スニ至ラザリキ.

247

248 遠藤正人

第4節　考按

所謂健常皮膚ニ抗原チ塗布スル事ニヨリテ,免疫體ノ血中ニ發生セラルルハ疑ヒ無キ事實ナ

ルレベシ.

而シテ免疫體産生量ハ塗布抗原ノ形賦方法ニ依リテ支配サルル事大ナルガ如シ,即チ吸收シ

易キ形ニ於テ與ヘラレタルモノ程,確實ニ且ツ高價ノ抗體産生チ見ル.無水「ラノリン」軟膏ヨ

リモ,「グリセリン」軟膏ニ於テ皮膚透過性能力ノ強キハ,無水「ラノリン」ニ於テハ等量牛血清

ト結合シ,「ラノリン」卜成リシ物ニシテ,其ノ中ニ含マルル,牛血清チ奪取吸收サセルベカラ

ザルニ反シ,「グリセリン」チ以テセルモノニ於テハ,「グリセリン」中ニ過剰ニ混和セル血清チ

取ル事トナルチ以テ,自ラ其ノ吸收ニ差異アルナリト思ハル.

經膚免疫ニ依ル産生抗體ノ經過消長チ檢スルニ,其ノ發現他部注射ニ比シテ稍々遲ルルハ,

富士氏其他ノ報告セル所ニ一致ス.クダシ此ノ現象ハ皮膚ニ特殊的作用存スル爲メ起ルモノナ

ルヤ,或ハ單ニ抗原ノ物理的吸着性ニ依リ組織内ニ滞溜シ其ノ吸收遅ル爲メナルカ,或ハ亦微

量抗體ノ反應域ニ達スル經過ノ延表ニ依ルモノナルヤハ猶ホ今後ノ研究ニ依ラザレバ決定シ得

ザル所ナリ.

皮虐免疫ニ依ル抗體ノ一特徴トシテ,其ノ經過他部注射ニ依ル抗體ノ既ニ下降セントスルニ

至ル頃,猶ホ高價ノ抗體チ保持存續セリト論ズル學者アリ,然レドモ余ノ實驗ニ依リテ之ヲ見

ルニ,皮膚免疫ニ依ル沈降素ハ微量注射=依ル沈降素ト同様, U氏原法價高キモ,緒方法ニ依

ル稀釋沈降素價ハ低クシテ,眞ノ意味ニ於ケル高價沈降素卜云ヒ難シ.先人ノ高價沈降素ト見

做シタルハ,結合帯高キ爲メU氏原法ニ依レル爲メノ誤謬ニシテ,結合帯低キモノニ於ケル

1:1ニ下降スベキ所モ,結合帯2,500トセバ1:2,500ガ單位價1トナルベク,之チ以テ2,500

倍ノ沈降素價トナスハ大ナル誤リナルベク,此處ニ於テモ亦沈降素價測定ニ當リ, U氏原法ノ

ミチ以テシテハ沈降素ノ眞價チ知ルチ得ザルヲ痛感セリ.

炎症皮膚及ビ皮内組織ノ抗體吸收ハ遙カニ健常皮膚吸收力ニ優レルハ,正ニ當然ニシテ表皮

層ノ保護作用ノ大ナルチ思ハシム.

大腸菌「グリセリン」軟膏塗布ニ依リ,菌凝集素ノ血中出現ハ實驗ニ於テ明ナルガ如ク, Be-

sredka等ノ所謂組織免疫ナル皮膚ノ特殊的他位ニ對シテ疑ヒ無キ能ハズ.

余ハ皮膚免疫ニ於テモ他ノ注射同様,抗原吸收サレ血管ニ達シ更ニ造抗體臓器ニ達シ抗體産

生セラルルモノナラント思考ス.

余ノ實驗ノ如ク小面積ニシテ而モ比較的低抗強キ部位ニ菌軟膏チ塗布シ,可成高價ノ凝集素

ノ産生チ見タルハ興味アル事實ニシチ,今後尚ホ免疫方法ニ改良チ加フル時ハ,少量短日數チ

以テ經膚的ニ高價凝集素チ得ル事可能ナルベク,素ヨリ人皮膚ト家兎皮膚卜チ無條件ニ同一税

スルヲ得ザルモ,人皮膚ニ於テモ同様經膚免疫テナシ得ルニ近カルベシ.「チフス」,「コレラ」

軟膏塗布チ以テ人體チ完全ニ免疫シ得ルニ至ラバ,臨牀上,豫防免疫普及ニ大ナル貢獻チナス

248


モノナルベク,將來臨休上興味アル問題タルレチ失バザルベシ.

經膚的被動性免疫チ企圖セルモ,實驗成績ニ示ス如ク,終ニ陰性ニ終レリ.ケダウ能動性免

疫ニ於デ毛,其ノ吸收抗原量ハ實二微弱ニシテ20,000倍乃至50,000倍免疫血清(U氏原法價)

チ以テスルモ殆ド證明シ得ザル程度ノ微量ナルチ以テ,既ニ抗體吸收サルルトスルモ,其ノ沈

降素チ檢出えルニ困難ナルハ正ニ當然ナリト云フベシ.

血球軟膏塗布ニ依ル凝血球素及ビ溶血球素ノ産生モ,亦著シキモノアルチ見ザリキ,之レハ

抗原ノ皮膚通過困難ナルカ,或ハ免疫方法ニ改良ノ餘地存スルカ,何レニシテモ他日ノ研究ニ

俣タザルベカラズ.

第5章　微量注射トシテノ經口免疫

第1節　概説

元來經口的ニ鍔取セラレタル異種蛋白ハ,消化管内ニ於テ蛋白酵素ノ作用ニ依リテ,「ブラテオーゼ,べ

ブトーン,アミノ酸」等ニ分解セラレ,消化管粘膜ニヨリ吸收セラルルモノニシテ,一般ニ生理的状態ニ在

リテハ,異種蛋白ガ其ノ特異ナル生物學的性状ヲ失フ事ナク,自身消化管粘膜ヲ通過シ,血中ニ移行ネルモ

ノ,ニ非ルハ周知ノ事實ナリ.

然レドモ時トシテ經口的ニ與ヘラレタル異種蛋白ガ, 1部分何等變化ヲ受ケズシテ消化管系統ヨリ吸收セ

ラレ,其ノ特異性ヲ失フ事ナク血中ニ入リ得ル事ハ,先進諸家ノ研究ニ依リテ,今ヤ疑ヒナキ事實トナレル

ガ如シ.之昌關スル文獻ヲ求ムルニ,既ニ1809年Ehrlich39)ハ「リチン,アブリン」ヲ經口的ニ異フル事ニ

因リテ,動物ヲ免疫シ得ル事ヲ明カニセリ,次デUhlenhut40)ハ家兎ニ消息子ニテ日々連續的ニ卵白ヲ與へ,

8日目毎ニ其ノ血清ヲ檢セシニ,初メ沈降素ノ産生ヲ見ザリシモ, 24日後ニ至リ著明ナル沈降素ノ發生ヲ認

メタリト. Aacoli, 41) Miohmelis u. Oppenheimer等モ亦抗體ノ形成ヲ承認セリ.

Romer, 42) Behring43)等ハ異種蛋白ハ成長見及ビ成人ニ於テハ腸管壁ヲ通過スルコトナケレドモ,幼兒或

ハ榮養障碍等ニヨリテ蛋白ノ腸管透過性ノ亢進セルモノニ於テハ,通過スルモノナルヲ報告シ. Salge14)モ

亦免疫體ノ研究ニ於テ,幼兒動物ニ於テハ異種蛋白體ハ腸管壁ヲ通過シ,非經口的投與ノ場合卜同様ニ作

用シ得ルコトヲ唱へ. Ganghofuer U. Lannger45)ハ初生動物ニ於テ,卵白及ビ牛血清蛋白ガ胃腸管壁ヲ透過

スル事實ヲ沈降反應ニ依リテ證明シ,此ノ事實ハ生後1週間マデハ詔メラルルモ,共ノ後ハ極メテ大量ヲ

與ヘタル場合ノミ胃腸管壁ヲ透過シ得ベク.又動物ニ巴豆油ヲ與ヘテ下痢セシメタル後ニ,卵臼ヲ與フレバ

消化管壁ヲ良ク通過スト云ヘリ.

Moro96)ハ主トシテ消化不良ニテ斃死セル,乳兒屍體ヨリ得タル血清ヲ檢シ,補體結合反應ニ依リタ血中

ニ牛乳蛋白ノ存在ヲ證明シ,亦抗牛乳蛋白沈降素ヲモ認メタリ. Bauer47)モ亦タ消耗症ニテ斃レタル乳兒血

清中ニ牛乳蛋白ノ移行セル事實ヲ沈降反應及ビ補體結合反應ニ因リテ證明シ.更ニ又抗牛乳沈降素ヲモ證

明セリ.

Rosenau u. Andersonハ海〓ニ馬肉又ハ馬血清ヲ反覆投與シ,之レニ過敏症ヲ賦與シ, Bornsteinハ牛水

晶體實質ヲ家兎ニ經口的ニ與フルコトニヨリ,同ジク過敏症ヲ惹起セシメ得タリト,而シテ尚ホ沈降素ノ

249

250 遠藤正人

形成サルルヲモ認メシガ,過敏症ノ發生ハ必ズシモ沈降素ノ形成如何ニ關セズト云ヘリ. Laroehe, Riehet

u. St. Girons，Kleinseimidt48)等ハ牛乳ヲ與フル事ニ依リテ.動物ヲ感作スルコトヲ得タリト報ゼリ.

Kasowitz49)ハ藥劑ニ依リ仔犬ヲ急性腸炎ニ陥ニシメタル後,牛乳ニ依リテ容易ニ感作シ得タルヲ報ゼリ.

Mayerhofer u. Pribramモ亦急性腸炎ニ際シテハ腸粘膜ノ透過性高マリ,遙力ニ透過シ難キ膠質佐溶液モ透

過シ得ルヲ實驗セリ. Lustso)ハ急性榮養障碍症乳兒ニ於テ,卵白,牛肉汁又ハ牛血清等ヲ與へ,其ノ胃腸粘

膜ガ健兒ノ夫レニ比シ透過性ノ高マル事實ヲ詔メ,又幼少家兎ニ多量ノ蔗糖ヲ與ヘテ下痢ヲ惹起セシメタ

ル後ニ,牛血清又ハ馬血清ヲ與へ,良ク其ノ血行中ニ該異種蛋白ノ移行セルヲ認メタリ.

吾國ニ於テモ吉田氏51)ハ海〓ニ經口的ニ牛乳ヲ與ヘテ過敏症ヲ發現スルヲ得タリト云ヒ,中村氏52)ハ家

兎ニ卵白及ビ牛乳ヲ與ヘテ,明カニ血中ニ移行スルヲ實驗シ,青木氏53)ハ卵白又ハ馬血清ノ腸管透過性ヲ

研究シ,健常家兎ニ於テモ經口的ニ大量ヲ與フレバ,血中移行ヲ證シ,沈降素ノ産生スルヲ實驗セリ.尚ホ

松村54),久永55),晋56),氏其他ハ經口的投與ニヨリ抗原ノ血中移行,或ハ沈降素産生ヲ證明セリ.

然レドモ亦タ異種蛋白腸管透過性ニ對シ,反對スルノ學者無キニ有ラズ. Hamburger u. Sperk57)ハ少量

ノ蛋白投與ニアリテハ胃腸粘膜透過ノ不可能ナルヲ實驗シ. Uffenheimer58)モ又幼弱ナル動物ニ於テモセ溶

血性血清及ビ牛乳乾酪素ハ之レヲ經口的ニ與ヘタル場合,共ノ血行中移行又ハ抗體産生ヲ認メザリシガ,

唯卵白ノミハ時トシテ極メテ微量ニ,之レヲ血中ニ認メ得タリト報ゼリ.

Eerberth, Celler u. Hamburgerハ馬血清ヲ家兎ニ消息子ニ因リテ投與セル場合ニ於テハ,該蛋白ハ血

中ニ移行シテ沈降素ノ形成ヲ來セドモ,之レヲ牛乳ト共ニ混ジ自ラ撮取セシムル場合ニハ腸管壁ヲ透過ス

ル事ナシ.即チ不自然ナル方法ニテ強制的ニ與フル場合ニハ,胃ノ消化機能不充分ナル結果,異種蛋白トシ

テ浦化管粘膜ヲ透過スルニ至ルモノナリト読ケリ.尾見氏ハ同種血清ハ良ク腸管壁ヲ通過吸收サルルモ,

異種血清ハ至難ナリトナシ, Lust50)ハ經口的ニ毎日,體重pro kg15-30㏄ノ馬血清ヲ蔗糖或ハ乳糖卜共

ニ連續的ニ投與シタルニ, 9日ニシテ急性下痢ヲ起シ,初メテ血中ニ馬血清ヲ證明シ得タルモ,對照ノ馬血

清ノミヲ投ヘタル家兎ニ於テハ下痢ヲ起サズ.又血中移行ヲモ證明シ得ザリシト云フ.亦松井氏59)ハ犬ニ於

テ,開腹術或ハ「ザーリ」氏瘻ニヨリテ,馬血清ヲ室腸又ハ廻腸ニ注入スルモ.沈降反應ニ依リテ循血中ニハ

抗原ヲ證明シ得ザリシト云ヒ.又飯田氏モ開腹ニヨリテ同標ノ實驗ヲ行ヒ,馬血清ノ血中移行ヲ證セザリシ

ト.以上ノ如キ諸家ノ實験ヲ綜合スルニ.幼弱ナル動物或ハ消化管障害ヲ有スル動物ニ於テ,異種蛋白ノ容

易ニ透過セラレ血中ニ移行サルルハ疑ヒ無キ事實ナルガ如キモ,健常成熟家兎ニ於テハ今ダ諸家ノ實驗相

反スルモノアリ.吸收可能ナリトナスモ其ハ非常ニ微壁ナルモノノ如シ,此ノ故ヲ以テ敢テ余ガ上記微量

注射ニ對立セシメ,以テ微量注射ノ意味ヲ敷衍シ得ペシトノ想定ノ下ニ本實驗ヲ企圖シ,經口的ニ卵白ヲ

投興シ,發現スル沈降素ノ性状ヲ驗シ,微量反覆注射時ニ於ケル沈降素ノ經過消長トヲ比較檢討セル所以

ナリ.


1)試獸.健常成熟家兎ヲ選べル事,以上諸實驗ニ同ジ.

2)抗原.抗原トシテハ卵白ヲ選ビタリ,之レ新鮮ナル者ヲ得易キト1諸家ノ實驗ニ依レバ最モ透過シ

易キトナサルルヲ以テナリ.卵黄ヲ除去シ,良ク攪拌シタル後羽二重ニテ濾過シ得タル,淡黄金色ヲ帶ビタ

250


ル透明粘稠ナル液ナリ.之レヲ其ノ儘豆腐粕中ニ混ジテ, 1日約15㏄5日間連續投與スルヲ以テ原則トセ

リ.斯クスル事ニ依リテHerberth等ノ云ヘル如ク,不自然ナル投與ヲ除キ,自然ナル經口免疫ノ目的ヲ達

スベシト思惟セリ.

3)採血,沈降反應試驗等ハ總べテ前實驗ト同様,抗原檢索ニハ總べテ沈降價, 50,000倍(U氏原法)ナル

卵自免疫家兎血清ヲ以テセリ.


15g卵白, 1日1囘5日間連續投與セルニ, 35號(第19表(1))ニ於テハ,免疫後7日目頃ニ至り始メテ出

現シ,結合帯反應ヲ以テ出現シ,結合帶500-1,000ニシテ,稀釋沈降素價1ーシテ單位價ヲ示シ,其ノ經過

ハ1週間ニシテ消失セリ. 36號家兎ニ於テ(19表(2))ニ於テモ結合帶1,000ヲ中心トシテ出現消失シ,結合

帶反應ヲ示シ,稀釋沈降素價1ニシテ,經過17日ニシテ消失セリ.

37號家兎(19表(3))ニ於テモ,亦結合帶1,000-500ヲ中心トシテ出現シ,結合帶反應ヲ以テ終始スルヲ

見ル.稀釋沈降素價モ1-2ニシテ殆ド單位沈降素ヲ産生セリ.

第19表　 (1)經口免疫(卵白投與)ニ依ル免疫體經過

(第35號 ♂)

第19表　 (2)經口免疫ニ依ル免疫體經過

(第36號 ♀)

251

252 遠藤正人

第19表(3)　經口兎疫ニ依ル免疫體經過

(第37號〓)

第4節考按

此ノ實驗成績ハ青木氏ノ成績ト全ク同様ナル結果ニシテ,氏ガ此ノ結合帶反應チ表ハセル事

實チDungern60)ガ沈降原及ビ沈降素ニハ,最適量的關係アリテ,濃厚ナル沈降原ガ反應セザ

ルニ,却ッテ稀薄ナル抗原ノ良ク反應スルハ屡々見ル所ナリト,云ヘルニ依リテ,敢ヘテ異ト

スルニ足ラズトセラレタル所ニシテ,全ク余等ノ緒方氏法ニ依ル,結合帶ノ關係ニ依ル,結合

帯反應ト相一致スルモノナルベク,亦最近發表セル晋氏ノ,馬血清經口免疫ニ於テ,血清ノ内

服ニ依リテ發生セル沈降素ハ,甚ダ奇異ニシテ,抗原稀釋度濃厚ナルトキハ其ノ反應甚タ弱ク

シテ,且清失シ,適當ノ稀釋度(數百倍)ニ於テ,初メテ著明ニ現ハレ,其ノ輪環ハ非經口的

免疫血清ニ比シ早ヤク清失シ,尚ホ其ノ沈降反應状態バ一見非特異性ノモノニ似タレドモ,他

動的過敏症試驗及ビ異種蛋白體又ハEiweissfractionニ對スル特異性ハ,非經口的免疫血清ト

何等異ル處ナカリキト云ヘルハ,余ノ所謂ル單位沈降素ニ近キモノチ指セルモノナルベク.前

記微量注射ニ依ル沈降素ノ經過ト比較セバ,明カニ經口的投與ニ依リテ胃腸管壁ヨリ消化セラ

レズシテ吸收サルル抗原ハ,非常ナル微壁ニシテ,殆ド痕蹟ノ蛋白徐々ニ吸收セラレ血中ニ移

行シ,沈降素チ形成スルモノナルチ了知シ得べク.余ガ敢ヘテ微量注射トシラ,此ノ經口免疫

チ探リタルノ徒事ナラザリシチ知ルべシ.

第6章　微量注射トシテセノ經氣道免疫

第1節　概説

吾人ハ常ニ呼吸ニ依リ,外界ノ室氣ヲ鼻腔,氣道粘膜,肺胞壁ニ接セシメ居レリ.而モ空氣ハ純粹ナル

者ノミナラザルハ周知ノ事實ナリ,斯ク考へ來ラバ,自然免疫經路トシテ氣道ハ主要ナル地位ヲ占ムル者ナ

リト云フべシ.

252

微量抗原反覆注射ニ佐ル沈降素産生(第1囘報告) 263

氣道粘膜ヨリ抗原吸收セラレ抗體ヲ形成スルノ事實ハ,夙ニ知ラルル所ナリ. Daersohgowsky,61) Blu

menan-82)ノ如キハ實扶的里ニ對スル,能動免疫ヲ賦與センガ爲メ,其ノ鼻内「タンボン」又ハ吸入ノ方式ニ

ヨリ,呼吸器粘膜ニ接種セシメタルハ,古クヨリ其ノ抗原吸收性ヲ臨牀上ニ應用セル實例ナリ.其他Besoit,

Leolaice u. Morel,63) Schweleff,64) Blumenthal等モ經氣道的ニ,或ハ直接ニ肺臟ニ抗原ヲ輪入セント試ミ

タリ.之等ハ總テ實扶的里ニ依ル研究ノ色彩ヲ帶ビタリシガ,次デ他ノ抗原ニ對スル研究トシテハ, Bes

redka A.65)ノ實驗ヲ基トシ, Pfenniger66)ハ種々ナル抗原ヲ以テ.經氣道的ニ抗體發生ヲ研究シ. Friedberger

u. Mitn,35) Busson,34)石岡36)氏等ハ能動性過敏症ノ經氣道的發生ヲ證明シ.廣瀬氏37)ハ經氣道的過敏症ヲ

研究シ,抗體ノ産生ヲモ證明セリ.

斯クノ如ク經氣道的ニ免疫シ得ルハ,確實ナルガ如シ.然レドモ其ノ免疫體ノ性状ヲ鮮明ナラシメタルモ

ノナク,且他部粘膜同様多量ノ抗原吸收サレザルモノナルベク,微量注射ヲ敷衍シ得ベシトノ想定ノ下ニ

本實驗ヲ行ヘリ.


試獸,家兎,採血.沈降素測定法等.總ベテ前實驗ニ從ヘリ.

免疫方法.家兎ヲ背位ニ固定シ,噴霧器内ニ牛血清粉末ヲ入レ,其ノ噴霧器ノ排出孔ヲ鼻腔内ニ固定シ,

「ボンブ」ヲ壓窄吸入セシメタリ.1囘量0 .08g.1日1囘5日間連續吸入ヲ以テ1免疫團トセリ.而シテ1免

疫團ニテ陰性ナル場合ニ於テハ1週間後再ビ同様免疫ヲ操返セリ.


先ヅ5日間牛血清粉末ヲ吸入セシメタル後.毎日沈降素ノ産生ヲ檢シ, 1週間ニシテ沈降素ノ産生ヲ見

ザル時ハ,再ビ免疫ヲ操返スモ,其ノ場合ニハ毎日沈降素ノ出現ヲ注意シツツ進ミ,若シ沈降素産生ヲ認

ムル時ハ免疫ヲ中止セリ.之ハ單位抗體ノ産生ヲ以テ目的トナスニ依ルナリ.而シテ余ノ量ニ於テハ1囘

第20表　經氣道発疫ニ依ル沈降素産生

(牛血清0.08g 1日1同吸入　家兎第41號〓)

253

254 遠藤正人

免疫ノミニテ沈降素ヲ出現セルモノアラズ,最モ速ヤカニ發生セル定型的1例ヲ擧グレバ第20表ノ如ク,

5日間吸入後1週間ヲ經テ第2囘免疫2日ヲ終リ其ノ翌日ヨリ沈降素ヲ證明シ,免疫後第1日ニ於テハ結合

帶反應(結合帶1,000.沈降素價1)ヲ現ハシ.免疫後第7日目ニ於テ最高沈降素債(U氏原法便25,000.稀繹

沈降素價8)ヲ示ス.免疫後28日ニシテ,結合帶500ヲ中心トスル,結合帶反應ヲ以テ消失スルヲ見ル.

第4節　考按

上記實驗ニ於テ明カナルガ如ク, U氏原法便ハ比較的高便ナルニ反シ,稀釋沈降素便ハ微量

ニシテ,殆ド單位價ヲ表ハセル事多ク .結合帶反應ラ以テ終始シ,其ノ經過モ短カク,其ハ特

徴全ク微量抗原反覆注射時ニ於ケル沈降素ト一致シ,氣道免疫ニ於テモ微量注射ノ意味ラ敷衍

セシメ得ベキヲ知ルベシ,

第7章　微量注射トシテノ經眼免疫

第1節　概説

眼モ亦直接外界ニ曝サルル物ナルヲ以テ,自然免疫部位トシテ,一地位ヲ有スルモハナリト云フヲ得ベ

シ.而シテ眼組織ニ抗原ヲ接種スル事ニ依リ,全身免疫ヲ成シ得ル事ハ,既ニEhrlioh67)ヲ始メトシ, St

muss,68) V. Dungerttn, Romer,69) A. Leber, Gebb, Elschnig,70) Miyashita71)諸氏ノ實驗ニ於テ明ナル所ナ

リ.

尚ホ最近長谷川6)氏ハ結膜下注射ガ免疫的ニ優秀ナル地位ヲ有スル事ヲ發表セリ.

余ハ此處ニ於テ,牛血清ヲ點眼シ以テ沈降素産生ノ状態ヲ檢シ,微量注射ノ意味ヲ敷衍セシメ得ルヤ,否

ヤヲ檢セントセリ.


試獸トシテハ,以上諸實驗同様家兎ヲ選ビ,抗原,沈降素ノ證明其他ハ總テ前各章ニ從ヘリ.

免疫方法.抗原トシテ牛血清ヲ用ヒ,腹位ニ固定スル事1時間,其ノ間ニ牛血清原液0.5ccヲ2日間點眼

免疫セリ.


經眼免疫ハ比較的沈降素産生鏡敏ニシテ, 0.5cc牛血清2囘點眼ニ依リテ,亦0.1cc (10%牛血清1㏄) 5

囘,連日點眼二依リテモ沈降素産生セラルルヲ見ル.

今此處ニ0.5cc 2囘點眼ニ依リ,單位價ニ近キ沈降素ヲ産生セル1例ヲ擧クレバ次ノ如シ.

免疫後2日ニシヲ沈降素出現シ,此ノ沈降素ハ所謂ル結合帶反應ノ定型的ナル者ニシテ, U氏原法ニ於

テ500倍抗原トノミ反應陽性ナル沈降素ナリ.免疫後4日目ニ於テ最高沈降價ヲ現ハス, U氏原法價10,000

ニ達スルモ,稀釋沈降素價ハ僅々2倍陽性昌過ギズ,沈降素ノ經過6日間ニシテ出現時ト全ク同様ナル,結

合帶500ヲ中心トセル結合帶反應ヲ以テ消失スル現ル.

254


第21表　經眼免疫ニ依ル沈降素經過

(第51號〓)

第4節　考按

實驗成績ニ示スガ如ク.結合帶反應ヲ以テ出現シ來リ.結合帶反應テ以テ消失スルヲ見ル事

全ク微量抗原反覆注射ニ依ル沈降素ノ經過ニ一致シ. U氏原法ニ於ヲ最高10,000倍ニ達スルモ,

其ノ經過著シク短カク,稀釋沈降素價ノ低キト其ノ經過ト一致セルハ興味アル問題ニシテ,亦

著シク微量ナル抗原ノ吸收セラルルモノタルヲ示スモノナリ.

經眼免疫ニ於テ沈降素ノ速ヤカニ出現消失スルハ特ニ注目スベク,眼組織ガ特ニ免疫體産生

ニ優秀ナル地位ヲ有スルラ發表セル,長谷川氏6)ノ成績ト對比シテ,興味アル成績ト云ハザル

ベカラズ.

第8章　微量注射トシテノ經肛免疫

第1節　概説

浣腸ハ古來臨牀的ニ,宿便ノ排泄,或ハ滋養剤バ吸收,或ハ藥物ヲ以テ腸下部粘膜ハ消毒收歛等ノ目的

ニ向ツテ利用セラレツツアルモナリ.

腸下部ニ蛋白質又ハ藥剤吸收作用バ存スル事ハ,滋養浣腸ニ於テ,或ハ「アシドージス」ニ際シテ「アルカ

リ」劑ノ浣腸ヲナサルル事等ニ依リテ,普ク知ラルル事實ニシテ, Voit, Eichhorst, Bauer, Leube, Bass,

Nuunyn等諸家ノ實驗的業績ニ瞭タル所ナリ.

免疫物質ノ吸收作用ニ關シテモ, Stemberg,72) Conrmont u. Rochais, Breton u. Petit, 73) Piwowarow,

帖佐74)Conrmont, Fornaris, Jnoobson,石坂75)柴山76)等ノ諸氏アレドモ,諸家ニ依リテ成績必ズシモ同ジ

カラズ,或時ハ其ノ成績全ク相反スルヲ見ル.

近時過敏症問題ノ論難セラルルニ至リテ,浣腸ヲ以テ治療血清反覆注射ニ據ル過敏症又ハ血清病ヲ豫防

シ得ルト主張.セルモノニHoffa, Marmorek, Manuheim, Frety, Maragliano, Ullmann等ノ諸氏アリ.然

255

256 遠藤正人

レドモ亦Sternberg,72)ノ如キハ,經膚的投與ノ奏效確實ナル,「ヂフテリー」血清ヲ以テスラ,浣腸ニ依リ

.血清内移行ノ陰性ナルヲ説ケリ.柴山氏ハ浣腸法ノ果シテ適當ナル血清使用法ナルヤ否ヤヲ解決セントシ

テ,血球ニ對スル凝集素及ビ沈降素等ノ産生等ハ微量ナリト雖モ證スルヲ得タレドモ,毒素亦ハ抗毒素バ吸

收作用ニ至リテハ,絶ヘテ證スル事ヲ得ザリキト云ヘリ.

斯ノ如ク異種蛋白ノ吸收サレ,沈降素産生ヲ見ルハ疑ヒナキ事實ナランモ,其ノ吸收度ハ他部腸管ト同ジ

ク,著シク困難ナルベキハ想像ニ難カラザル所ニシテ,敢テ本實驗ニ依リ微量抗原反覆注射ノ意味ヲ敷衍ス

クベク,追試ヲ行ヘル所ナリ.


試獸ハ健常家兎,其他沈降原證明,沈降反應等ハ總テ前章各實驗ニ準ズ.

免疫方法.家兎ヲ背位ニ固定シ.「カテーテル」ヲ約10cm肛門内ニ送入シ,注射器ヲ以テ牛血清20ccヲ

徐々ニ注入シ,約1時間固定ノ儘靜置シテ浣腸液ノ流出スルヲ防ギタリ.同様免疫操作2日連續ヲ以テ1免

疫團トセリ.


牛血清20ccヅツ1日1囘2日間連續シテ肛門内ニ注入スルニ,注入後1週間前後ニ於テ沈降素ノ産生セ

ラルルヲ見ル.次表ニ其ノ1例ヲ示セバ,免疫後7日ニ於テ結合帶500ヲ以テ沈降素出現シ,定型的結合

帶反應,單位價ヲ示シ, 6日目ニハ結合帶100ヲ中心トスル結合帯反應ヲ以テ消失ス.

第22表　經肛免疫ニ依ル沈降素産生

(家兎第55號〓)

第4節　考按

微量反覆注射ニ依ル沈降素ト同様,結合帶反應ヲ以テ出現消失スル沈降素産生セラレ,其ノ

經過又速ヤカニシテ,殆ド單位量ニ近キ沈降素價ヲ有スルヲ見タリ.即チ本成績ニ依リ按ズル

ニ,大量抗原ヲ直腸内ニ灌注スルモ,其ノ吸收セラレテ血中ニ移行スル抗原量ハ著シク僅微ニ

256


シテ,殆ド痕蹟ノ抗原ナル事疑フベカラズ,斯クノ如ク産生抗體ノ性状ヨリシテ,灌腸モ又微

量注射ノ意味ヲ敷衍シ得ルモノノ如シ,

第9章　微量注射トシテノ女性生殖器免疫

第1節　概説

余ハ既ニ消化器,眼,氣道,直腸等ノ粘膜ニ抗原ヲ接セシメテ,單位量ノ沈降素ヲ産生セシメタルヲ以

テ,更ニ臨牀上興味アル女性生殖器粘膜ニ付キ,微量注射ノ意味ヲ敷衍セシメント試ミタリ.

腔粘膜ノ吸收ニ關スル檢索ハ,既ニ尠ナシトセズ.文獻ヲ按ズルニ,腔内ニ挿入セル藥劑ニ依ル中毒例報

告者ニ, Brisken(砒素劑), Dewnr(黄宕劑), Minich(硫酸亞鉛), Von Herf(石炭酸), Chvojka(リゾ上ル),

Sexton, Thoret昇乗)等アリ.人間ノ生殖器壁ノ藥劑吸收ヲ實驗セルモノ昌, C0en u. Levi(沃度加里,沃

度「フオルム」,「サルチール」酸,「ザロラール」,「アンチビリン」),Hamburger(沃度加里,鐵,「リチウム」),

Higuahi(沃度加里,「サルチール」酸), E. Falk(昇乗,「タンニン」酸,硫黄,盟化「リチウム」). Czyzewicz

(沃度加里)ノ諸氏ニシテ.敦レモ良ク吸收セラレタルヲ報告セリ.

動物庭壁ノ吸收ニ關シテ, Higuohi77)氏ハ犬及ビ家兎ニ於テ,硝酸「ストリキニ上ネ」ヲ用ヒ. Machtハ犬

ニ於テ諸種ノｒアルカロイド」,「アボモルヒン」,「コカイン」,「アコ昌チン」,無機鹽類及ビ消毒劑等ヲ用ヒ.

瞿78)氏ハ「サルチール」酸,「ナトリウム」溶液,「メチーレンブラウ」ヲ用ヒ.街風79)氏ハ家兎ノ子宮瞳管ニ於テ

「コラルゴール」ヲ用ヒ.何レモ良ク吸收サルル事實ヲ報告セリ.又施80)氏ハ腔粘膜ノ色素吸收性ニ關シテ

研究スル所アリ.

更ニ進ンデ,蛋白性膠様物質ノ吸收ニ關シテハ, Schwarb81)ガ生殖器結核ニ對シテ.「ツベルクリン」ヲ注

入セルヲ嚆矢トナスモ陰性ノ成績ヲ得タリ.次デ松下82)氏ハ犬腔内ニ加熱セル犬精液ヲ注入シ,精蟲毒素

ノ發生ヲ證シ. Uhlenhuth u, Steffenhangen u. Glough83)等ハ共ニ馬血精ヲ以テ免疫シ. Doldハ海〓腟内

ニ細菌ヲ注入シ, Hamn84)ハ馬血清,大腸菌,「パラチフス」B菌及ビ溶血性連鎖状球菌ノ腟内灌注ヲ行ヘル

海〓ニ於テ,過敏症現象ノ發現ヲ實驗シ.中山85)氏ハ牛精液及ビ山羊血清ヲ海〓腔内ニ流注セシメテ,過敏

症抗體及ビ沈降素ノ産生ヲ證明セリ.街風79)氏ハ「フオルスマン」氏抗原,溶血原,凝集原,補體結合性抗原,

過敏症原,金麗「コロイド」ト共ニ沈降原ノ吸收及ビ抗體産生ヲ證明下セリ.亦本橋86)氏ハ各種免疫體ヲ,家兎

及ビ人ノ腟内ニ注入シテ,該物質ノ吸收サルルヲ詔メタリト.竹村,近藤.竹森89)諸氏モ又夫々抗原吸收ノ

實驗ヲ發表セリ.

斯ノ如ク免疫性抗原ノ腟粘膜吸收ハ明ナルヲ以テ,其ノ吸收如何ヲ追試スルノ要ナキヤ勿論ナリ,然レド

モ余ハ共ノ吸收性ノ微弱ナルヲ判シ,微量抗體ヲ産生セシメ,微量注射ノ意味ヲ敷衍セントシテ本實驗ヲ企

圖セルモノナリ.


余ハ本實驗ニ於テハ,自然免疫經路トシテノ女性生殖器ヲ取リ扱ヒタルヲ以テ,其ノ吸收機轉ガ單ニ腔

粘膜ナルヤ,或ハ子宮壁ナルヤハ,敢テ意トスルニ當ラザル所ナルヲ以テ,單ニ經女性生殖器免ノ謂ニテ足

257

258 遠藤正人

レルヲ以テ,何等ノ前處置ヲモ施ス事ナクシテ,牛血清約1ccヲ1囘量トシ,家兎ヲ背位ニ固定シ,小兒用

浣腸器ヲ膣ニ送入シ,徐々ニ注入シ.流出ヲ防グ爲メニ骨盤高位ヲ取リテ注入後1時間放置シタリ.カカル

方法ニ依テ免疫スル事2日ヲ以テ1囘免疫團トセリ.其他バ實驗方法ハ總テ前章ニ準ゼリ.


總テ1乃至2免疫ニシテ沈降素ノ産生ヲ來シ,共ノ沈降素經過ハ微量抗原反覆注射ニ類似ス.今其ノ1例

ヲ示セバ衣表ノ如シ.

第23表　經女性性殖器免疫ニ依ル沈降素經過

(家兎第61號〓)

即チ免疫後第4日ニシテ結合帶2.500ヲ中心トスル單位價(稀釋沈降素價1)ノ沈降素産生シ, U氏原法價

ハ最高10,000ニ達スルモ,稀釋沈降素價ハ最高4ニ過ギズ,經過日數21日ニシテ,結合帯1,000ヲ中心ト

シテ消失スルヲ見タリ.

第4節　考按

實驗成績ニ示ス如ク,上記各章ニ於ケル免疫ト同様ナル沈降素ノ産生ヲ見タルラ以テ,女性

性殖器粘膜ニ於テモ,抗原吸收微量ニシテ,微量注射ノ意味テ敷衍シ得ベシト思考ス.

第10章　微量注射トシテノ沈降物質注射

第1節　概説

沈降反應物質ノ抗原性ニ關スル研究ハ.今ダ過度期ニ屬シ,或ハ抗原性アルヲ説キ,或ハ非抗原説ヲ取ル

ヲ見ル.

之レガ文獻ヲ按ズルニ,沈降物質ノ性状ニ關シテ, Pick, Leblrnnc, Muller, Dungeru90)等ノ研究發表アリ.

Weil91)ハ沈降物ヲ食鹽水又ハ炭酸「ナトリウム」液ニテ溶解シ,同液中ニ沈降素ト抗原ノ共存スルヲ報告シ.

Sachsハ加熱又ハ化學的處置ヲ施シテ,結合セル毒素ト抗毒素トヲ分離セシメ, Inensteinハ凝集セル菌芽ヨ

268


リ凝集素ヲ分離セリ.今井92)氏ハ沈降物質ヲ家兎靜脉内ニ注射セバ5時間ニシテ,共ノ結合分解シテ沈降素

遊離スルヲ發表セリ.

沈降物ノ抗原性ニ關シテハ, Weil, Coca u. Kosakai93)等ハ特異沈降物ヲ海〓ノ腹膣内ニ注射シ以テ過敏

症賦與ノ有無ヲ檢シタリ.亦Bailハ「チフス」特異沈降物ヲ家兎ニ注射シ,「チフス」菌ニ對スル凝集素ヲ産

生セシメタリ.今井92)氏ハ海〓血清免疫家兎血清ノ特異沈降物質ヲ家兎ニ注射シ,海〓ニ對スル特異沈降素

ヲ新生セシメタリ.奥田94)氏ハ特異沈降物質注射ニヨリテ,類屬反應ヲ呈セザル沈降血清ヲ得ント企テタ

リ.亦最近西澤95)氏ノ特異沈降物ノ沈降原的作用ニ關スル實驗等其ノ主ナルモノナリ.

思フニ沈降反應物質ヲ生體内ニ注射シ,元ノ抗原ニ抗スル特異性沈降素ヲ新生セシメ得ベシトスルモ.其

ノ抗原性ハ微弱ニシテ,新生沈降素ハ微量ナルモノノ如シ.余ガ敢テ沈降反應物質ヲ以テ,微量抗原反覆注

射ニ代ヘント企圖セル所謂ナリ。


健常家兎ヲ用ヒ,沈降反應試驗等ハ總テ前章各實驗ニ從ヘリ.

沈降反應物質.

本實驗ニ於テ用ヒタル沈降物質ハ, U氏原法價50,000.緒方氏法ニ依ル結合帶500,稀釋沈降素價4.000

ナル牛免疫家兎血清ヲ50倍稀釋液トシ,其ノ5cc中ニ牛血清500倍稀釋液(結合帶ニ該當スル價)ヲ5cc混

合シ.孵卵器内2時間靜置シタル後,遠心沈降シタル上清ヲ捨テ,殘リタル沈降物ヲ生理的食鹽水ニテ3囘

良ク洗滌シタル後,其ノ全量ヲ適宜食鹽水浮游液トシテ注射ノ用ニ供下セリ.


1囘免疫ノミニテハ沈降素ノ産生ヲ見ズ, 2囘或ハ3囘注射ヲ繰返スニ,遂ニ微量抗原ノ産生セラルルヲ

見ル.今其ノ1例ヲ擧グルニ,第24表ノ如ク,第1囘注射後毎日沈降素ノ産生ヲ檢シ, 1週間ヲ經テ第2囘

注射ヲ行ヒ,注射後5日ニシテ始テ沈降素ノ産生ヲ見タリ.

其ノ沈降素ハU氏原法價5,000乃至10,000ニ及ビ結合帶1,000乃至5,000ニ達スルモ,稀釋沈降素價僅カ

ニ2乃至8ニ過ギズ, 1,000ヲ中心トシテ出現,消失シ,沈降素ノ經過モ僅々10日過ギザリキ.

第24表　沈降物質注射ニ依ル沈降素經過

(家兎第23號〓2000kg)

259

260 遠藤正人

第4節　考按

斯ノ如ク沈降反應物質ヲ注射スルモ,亦タ良ク元ノ抗原ニ對スル特異性沈降素ノ産生ヲ見ル.

然レドモ此ノ際考慮セザルベカラザルハ,果シテ此ノ沈降素ハ新庄セル特異沈降素ナルヤ否ヤ

ノ問題ナリ.即チ其ノ沈降素ハ注射シタル,沈降物質中ニ含マルル,舊沈降素ガ血中ニ遊離シ

テ,被動性免疫ト同様ナル結果ナラズヤトノ疑念ナリ.然レドモ最初50倍免疫血清ト500倍抗

原トヲ結合セシメタル後,除去セル上清ヲ檢スルニ,結合帶ニ於クル沈降素價40ヲ伺ホ残存セ

シメ居レリ.故ニ此ノ沈降物質中ニハ,抗原ト結合シテ40倍ナル沈降素存在スベシ,而シテ此

ノ家兎ノ體重2000gナルテ以テ.其ノ全血液量ハ大約154.0ccナルベシ.故ニ50倍免疫血清ヲ

血中ニ注入シテ1單位ノ沈降素ヲ得ンニハ,約14ccテ要スベク,上記實驗成績ニ示ス如ク, 8單

位ノ沈降素價ヲ血中ニ證明セントセバ,注射セル沈降物質中ノ沈降素1時ニ血中ニ於テ分離サ

ルルモ,尚ホ及バザルヲ知ルベシ.術ホ木村24)氏ノ實驗ニ於テ見ル如ク,被動性免疫ニ於クル

沈降素ハ同一ノ結合帶ヲ以テ現ハルルモノナルニ,本實驗成績ハ元ノ結合帶ト異ナリ,著シク

高キ結合帶ヲ有スルヲ見ル.斯ル諸點ヨリシテ正シク新生セル沈降素ナルテ知ルベシ.

更ニ其ノ經過他ノ微量接種ト全ク同一ニシテ,結合帶反應ヲ認ムルノミナラズ.U氏原法價

高ク,緒方氏法價微弱ナル等ノ點ヨリシテ,沈降物質中ノ微量ナル抗原ガ生體内ニ於テ,徐々

ニ分離吸收セラルルモノナリト見做ヲ妥當ナラント信ズルモノナリ.

第11章　單位量沈降素ニ就テ

第1節　沈降反應

上記微量反覆注射,經膚免疫,經口免疫,經氣道免疫,經眼免疫.經肛免疫,經腔免疫,沈降物質注射等ニ

於テ,單位量ニ近キ沈降素(免疫血清ヲ稀釋スル事無ク結合帶ノミヲ以テ反應スル)ヲ證明セリ.余ハ本章ニ

於テ尚ホ此ノ單位價ノ沈降素ニツキ總括的ノ考究ヲナス事トセリ.

第1圖　沈降經過略圖

(R.Z.結合帶反應, BZ.結合帶)

260


在來諸家ニ依リテ發表サレタル, U氏原法ニ依ル沈降素ノ經過ヲ見ルニ,大體甲圖ノ如ク, 0カラ漸時高

價トナリ,又漸時下降シテ0トナルヲ原則トナセルガ.余ノ微量注射ニ依ル沈降素ノ經過ヨリ見ルニ,産生

沈降素微量ナルトキハ,漸時乙圖ノ如ク結合帯反應ヲ以テ出現シ,消失スルモノ多キヲ見ル.而モ斯クノ如

キ沈降素ハ免疫血清ヲ2倍ニ稀釋セバ,既ニ反慮陰性トナルヲ以テ,殆ド1單位ノ沈降素ト見做スコトヲ得

ベシ.

其ノ經過ヨリ想像スルニ,最モ微量ナル沈降素ガ生體内ニ於テ形成サルル時ハ,結合帯ニ於テノミ反應

シテ, 1日乃至數日ニシテ消失スベキモノアルハ想像ニ難カラザル所ナリ(丙圖參照).

亦斯ル單位沈降素ト相當高價ナル沈降素トヲ,緒方氏法ニヨリ比較スルトキハ,更ニ興味アル成績ヲ得

ベシ.

第25表　單位沈降素ノU氏原法ト相當量沈降素ノ緒方氏法トノ比較

此表ハ第1圖ニ於ケル,丁,戊ノ關係ヲ如實ニ表ハスモノニシテ, 1定ノ結合帯ヲ有スル沈降素ガ,微量

ニ血中ニ於テ稀釋サレタルト同様ノ關係ニ存在スルモノナルヲ示スモノナリト云フベク, U氏原法ニ於テ

高價ニ見コ.ルモ,高キ結合帯反應ヲ表ハス沈降素ハ,眞ノ高價沈降索ニ非ザルモノニシテ,緒方教授ガ結合

循ニ於ケル抗體稀釋度ヲ以テ沈降素價トセラレタルハ,正ニ當ヲ得タルモノト云フベシ.尚ホ結合帶反應ヲ

表ハス沈降素ニツイテハ,既ニRamonガ「ジフテリー」毒素ニ依ル免疫ニ於テ,此ノ現象アルヲ認メ,經口

免疫ニ於テ,青木,晋氏.經膚免疫ニ於テ花岡氏等ノ認メタル所ナルガ,之ニ關シテ詳細ナル考按ニ接セザ

ルハ既ニ前述セル所ナルガ,最近吾ガ教室ノ須之内108)氏ハ煮沸抗原注射ニ依リ.白玖87)氏ハ照内「ベブトン」

注射ニ依リ,同様ナル結合帶反應ヲ有スル沈降素ヲ得タリ.此ノ事實ハ微量注射ノミナラズ,其ノ接種方

法,要抗原屋ノ如何ヲ間ハズ,微量ナル沈降素原ガ徐々ニ吸收サルル場合ニハ,斯クノ如ク單位量ニ近キ,

且結合帶ヲ以テ反慮スル沈降素ヲ得ルモノナルハ,最早ヤ疑ヒナキ事實ナリトス.

261

262 遠藤正人

補體結合反應.

單位價ノ抗體ノ補體結合試驗ヲ行ヒタルモ,其ノ成績陰性ニシテ,伺ホ補體及ビ血球濃度ヲ平行ニ稀釋セ

シメタル實驗ニ於テモ,終ニ陰性ニ終レリ.

沈降反應試驗(輪環反應)ガ補體結合反應試驗ヨリモ,此ノ場合鋭敏ナルヲ知レリ.

第2節　單位抗體ノ過敏症

既ニ微量反覆注射ニ依リ.家兎ヲ免疫シ,殆ド單位量ノ沈降素ヲ産生セシメ,此ノ沈降素ハ1定稀釋度ノ

抗原トノミ反應陽性ナルヲ檢シタルガ,亦一方余110)ハ局所過敏症ニ於テ,生體内ニ微量抗體ヲ存在下セシメ

タル場合ニ於テ,一定稀釋抗原ニ於テ,反ツテ濃度濃キ抗原ニ對スルヨリモ,其ノ皮膚反應ノ強キヲ實驗セ

リ.此處ニ於テ余ハ斯ノ如キ關係ガ微量沈降素ヲ有スル海〓ノ,全身性過敏症ニ於テモ存在スルモノナルヤ

否ヤヲ檢セントセリ.此ノ問題ハ單ニ單位沈降素ノ性状ヲ知ル上ニ於テ意義アルノミニ非ズシテ,過敏症問

題ニ於テモ興味アル問題タラザルベカラズ.

本實驗ニ於テ最モ留意セザルベカラザルハ,結合帯ハ關係ニシテ,結合帶高カラザルトキハ,再注射ノ抗

原ノ濃度ヲシテ,高低ノ差大ナラシムル事能ハズ,比較ニ明確ヲ鉄グノ恐レアル點ナリ.

實驗動物トシテハ,最モ過敏症ヲ惹起シ易シト做サルル海〓ヲ選ビタルモ.元來海〓ハ抗體産生,家兎ノ

如ク著明ナラズ.結合番高キ單位沈降素ヲ能動性感作ニ依リテ産生セシムル事困難ナリ.亦家兎ヲ以テ實

驗セバ,其ノ過敏症ニ於テ鋭敏ナラザルノ憾アリ.此處ニ於テ止ムヲ得ズ,當教室ニ於テ木村97)氏ガ被動性

免疫ニ於テ,元ノ免疫血清ト同様ナル結合帶ヲ以テ沈降素出現スルモノナルヲ實驗證明セル事實ニ基キ,

牛免疫家兎血清ヲ取リ,殆ド單位ノ形ニ於テ沈降素ガ血中ニ存在スル程度ニ,海狽ヲ被動性免疫シ, 24時間

後呂種々ナル濃度ノ抗原ヲ再注射シテ,其ノ過敏症状ヲ檢スル事トセリ.(過敏症抗體ト沈降素トハ同一ナ

リト見做セリ).而シテ注射シタル抗體ガ果シテ單位量ニ存在スルヤ否ヤハ,再注射直前ニ頸動脉ヨリ採血

シ測定セリ.其ノ實驗成績ヲ示スニ次表ノ如シ.

第26表　海〓,被動性免疫ニ依ル沈降價

262

微量抗原反覆注射ニ依ル沈降素差生(第1囘報告) 263

第27表　過敏症試驗

(體温變化)……括弧内ノ數字ハ再注射血清量ヲ示ス

上表ニ示x如ク,斯ノ如キ小量ノ抗體ニアリテハ,定型的過敏症「シヨツク」ヲ起サズ.故ニ主トシテ

Mita,96) Pfeiffer,97) Friedberger u. Scheren98)等ノ實驗ニ依リ,過敏症「シヨツク」ト密接ナル關係ヲ有スル,

體温ノ變化ニ着目檢索セシナリ.

以上ノ實驗ヲ綜合スルニ.抗原大量(血中ニ於テ濃度約25倍トナルモノ)ニ比シ,結合帶ニ相

當スル量(血中ニ於テ濃度約500倍トナルモノ)トノ間ニ,何等差異ヲ見ズ結合帶ヨリモ更ニ

微量ノ抗原ニテハ著シク反應弱キヲ見ル,此ノ關係ハ同室桑名氏ノ抽出腸過敏症試驗ト全クー

致スル成績ナリ.然レドモ對構ニ於クル,健常海旗ニ抗原ヲ注射セル楊合ノ温度ノ痩化テ,差

引キテ考フベキモノナルテ以テ,幾分力結合帶的關係ヲ有スルモノナラズヤト推思スルモノナ

リ.

283

264 遠藤正人

第12章　各種抗原ニ依ル結合帶反應ニ就テ

第1節　馬血清,卵白ニ依ル微量注射

本實際ヲ通テジ,單ニ牛血清ノミヲ抗原トシ,微量注射ヲ行ヒ,其ノ特異沈降反應ヲ檢シタルヲ以テ,他

ノ沈降原ニ於テモ同様ナル現象在スルヤ否ヤ,不明ナルヲ以テ,更ニ同様微量抗原注射ヲ,馬血清及ビ卵白

ニ依リテ追試シ,共ノ特異現象ノ有無及ビ抗原性ヲ檢セントセリ.

第1項　馬血清微量反覆注射

免疫方法及ビ檢索術式等総ベテ牛血清ニ依ル微量注射ト1司様ニシ,馬血清10,000萬分ノ1稀釋溶液ヲ以

テ抗原トセリ.

大體ニ於テ2免疫團或ハ3免疫團ニジテ,沈降素ノ産生サルルヲ見ル.今其ノ定型的1例ヲ擧クレバ次表

ノ如シ.

第28表　馬血清ニ依ル微量注射

(第106號〓1800kg)

即チ牛血清免疫ノ場合ト全ク同様ニシテ,第2免疫團後3日ニシテ結合帶2,500ヲ中心トシ, U氏原法價

ハ5,000ナルモ結合帶反應ヲ以テ始マリ,稀釋沈降素價ハ1ニ過ギザル,微量ノ沈降素ヲ證明シ,免疫後8日

乃至10ヲ以テ最高沈降素價(4)ヲ示シ,經過17日ニシテ結帶2,500ヲ中心トスル,結合帶反應ヲ以テ消失

スルヲ見ル.

此ノ成績ハ全ク牛血清ト異ルコトナシ,其ノ抗原性モ,略ボ同一ニシテ, U氏原法最高2,5000ノ高價下ヲ示

スモ,實際ニ於テ高價免疫血清ニアラズシテ,結合帶高キ(25,000乃至10,000)ニ依ルモノナリ,

第2項　卵白微量反覆注射

馬血清ニ依ル實驗ト同様ナル見地ヨリ,更ニ卵白ヲ抗原トtル實驗ヲ行ヒタリ.卵白ノ蛋白鼠ハ血清ノ約

2倍ナルヲ以テ,本微量注射抗原トシテハ200,000倍稀釋液ヲ以テセリ.

本實驗ニ於テハ3免疫團乃至4免疫團ニシテ沈降素産生セリ,今其ノ1例ヲ示セバ衣ノ如シ.

264


第29表卵白ニ依ル微量注射

(第108號〓1900kg)

即チ第3免疫圍後2日ニシテ500ヲ中心トスル結合帶ヲ以テ沈降素ヲ出現ス而シテ免疫後6日乃至10ニ

於テ最高U氏原法價10,000.稀繹沈降素價10ヲ示シ,沈降素經過43日ニシテ,結合帶500ヲ中心トスル結

合帶反應ヲ以テ消失スルヲ見ル.卵白ニ於テハ馬血清,牛血清ニ比シ,比較的結合帶低キモ,稀釋沈降素價

高ク,其ノ沈降素ノ經過モ比較的長時間ニ及ブヲ見タリ.

第2節溶血素,凝集素ノ結合帶反應ニ就テ

第1項微量山羊血球免疫ニ依ル溶血素反應ニ就テ

余ハ既ニ沈降素抗原微量反覆注射ニ依リテ,特異ナル沈降反應ヲ出現セシメタリ.且緒方教授ノ稀釋法

ニ依リ,沈降原ト沈降素關ニハ,最モ結合力鋭敏ナル結合帶ノ存スル事ヲ知レリ.然ルニ溶血反應ニ於テ

玉,現今諸家ハ無條ヲ以テ, 5%乃至2.5%ノ山羊血球ヲ抗原トシテ使用セルヲ見ル.若シ溶血素ニ於テモ結

合帶存在センカ,其ノ各々ニ依リテ結合帶變動ヲ來スベク,精密ナル結合帶價ヲ知ルヲ得ザルヤ當然ナリ.

余ハ此處ニ微量抗原接種ニ於ケル溶血素ノ性状ヲ檢索シ,此ノ結合帶存在ノ如何ヲ知ラントセリ.

抗原トシテ山羊血球ヲ良ク洗滌シ,左ノ血球量ノ10萬倍稀澤液(1立方糎中ニ約50,000ノ血球ヲ含ム)ヲ

以テ,牛血清免疫同様,家兎ノ皮下及ビ睾丸ニ, 1日5囘,各1ccヅツ2日間免疫ヲ以テ1免疫團トシ, 5日

毎ニ同様免疫圍ヲ繰返セリ.抗原稀釋度ヲ受クルモ補體量ヲ一定トセバ,抗原屋少ナキホド,溶血價ノ上昇

ヲ來スハ當然ナルヲ以テ,各抗原量ト平行ニ夫々補體量ヲ減少セシメテ實驗ヲ行ヒシニ,次表ニ示ス如ク,

第30表　山羊血球微量注射ニヨル溶血素反應

265

266 遠藤正人

略ボ結合帶關係ノ存在スルヲ窺ヒ得ベク.又本實驗ニ於テモ沈降素ト同様皮下注射ヨリモ睾丸注射ノ方,免

疫部位トシテ優秀ナル地位ヲ占ムルヲ知リ得タリ.

第2項　微量鷄血球免疫ニ依ル凝血球素反應ニ就テ

前項ト全ク同様ノ目的及ビ操作ノ下ニ,抗原トシテ鷄血球10萬倍稀釋液(1立方糎中ニ血球48,000ヲ含

ム)ヲ皮下注射及ビ睾丸實質内注射ヲ行ヒタリ.次表ニ示ス如ク其ノ凝集反應ハ抗原ノ稀釋サルルニ從ヒ進

ムヲ見ル,然レドモ抗原稀釋強キ時ハ,凝集反應ヲ呈スルモ認メ難クナルヲ以テ,嚴然タル結合帶反應ヲ有

スルモノナルヤ否ヤノ判定ニ苦シムモノナリ.要スルニ余ノ實驗ニ於テハ結合帶的關係ヲ認ムル事能ハザ

リキ.

第3項微量大腸菌滲出液免疫ニ依ル菌凝集反應ニ就テ

本項ニ於テハ,大腸菌滲出液(蛋白量,血清ノ約1/100)ヲ1,000倍トセルモハヲ以テ抗原トナシ,前實驗

ト同様免疫操作ヲ行ヒ,免疫血清各稀釋液ニ對シ,抗原トJテ食監水5cc中ニ10白金耳ヲ溶解セルモハヲ

266


第31表鷄血球微量注射ニ依ル凝血球素反應

267

268 遠藤正人

單位抗原トシ,之ノ4倍, 16倍, 64倍･･… 等トハ間ノ凝集反應ヲ檢セルニ次表ノ如キ成績ヲ得タリ.

第32表微量大腸菌液接種ニ依ル凝集反應

(Nr. C ♀ 2000kg)

上表ヲ見ルニ一種特別ナル反應状態ヲ示シ,其ノ凝集價ト抗原ノ濃度トハ密接ナル關係ヲ有スルモノハ

如シ.大體ニ於テ從來行ハレツツアル, 10cc中4白金耳二近キ稀釋度ニ於テ最モ鋭敏ニ且確實性ヲ有スル

ヲ認メタリ,然レドモ沈降素ニ於ケルガ如ク明確ニ結合帶ノ存スル事ヲ確定シ得ザリキ.

第13章微量注射ニ於ケル正常特異沈降素ノ異同

或ル種ノ健常血清相互ヌハ細菌抽出液等ノ間ニ於テ,微量ナル沈降素(正常沈降素,非特異沈降素)ヲ證

明シ得ル事實ハ,既ニ先人ノ發表セル所ニシテ,之ニ關スル文獻ハ少ナカラズ.

Bail u. Weil99)ハ正常牛血清ガ細菌抽出液ニ對シテ,沈降反慮ヲ示スヲ實驗シ. Hocke100)ハ馬,豚,羊等

ノ正常血清モ又斯ル性質アルヲ證明セリ.

血清相互間ニ於ケル正常沈降素ニ關シ, R. Krans101)ハ正常鳩血清ガ,或ル鷄血清ニ對シテ沈降反應ヲ起

スモ,或ル他ノ鷄血清ニ對シテハ全ク起ラザルヲ,又更ニ家兎,海〓,山羊及ビ犬等ニ對シテハ,斯ル性質

268


ヲ有セザル事及ビ,健常山羊血清ニ家兎若クハ犬血清ヲ加ヘテ37℃ ニ於テ2時間ヲ經テ沈澱ヲ形成スルヲ

見ルモ,海〓若クハ鷄血清ニ對シテハ沈澱ヲ生ゼザルヲ報告セリ. Jaumain102)ハ正常牛血清ハ海〓正常血清

ニ對シ,沈降反應ヲ生ゼシムル作用ヲ有スル事ヲ發表シ. ASCOli103)ハ健常血清中ニ於ケル沈降素ハ,單一ニ

非ズシテ多種多様ナル事,他ハ抗胆ニ於ケルト同様ナリト云ヘリ. Shirosaki104)モ又近時之ガ知見ヲ報告セ

ルヲ見ル. Kolle u. Hetsch等ハ各正常血清中ニ極少量ノ沈降素存在シ,此ノ正常沈降ハVjlheitヲ有シ,非

特異性ノ者ナリト云ヘリ.杉野105)氏ハ牛血清ハ海〓ニ於テノミナラズ,家兎血清ニ對シ.一定シテ陽性ヲ示

ス事及ビ温度ニヨリテ反應促進セラレ,反應ヲ生ズル時間ノ特異沈降反應ヨリモ稍々遲ルルモノナルヲ發

表セリ.古川106)氏ハ健常竝ニ免疫凝集素間ニハ,何等量的關係ヲ認ムル事能ハズト報告セリ.尚ホ西氏ハ正

常溶血素ト特異溶血素トノ間ニ,熱ニ對スル抵抗ニ差異アルヲ發表シ.亦最近三田敬室ニ於テ弘107)氏ノ正

常溶血素ト特異溶血素トノ差異ニツキ研究セラレタルアリ.然レドモ正常沈降素ト特異性沈降素トノ異同

ニ關シテ具體的ナル發表ニ接セズ.

偶々余ハ微量反覆注射ノ研究ニ際シ,正常及ビ特異沈降素ヲ厘別シ得ペキ,一新現象ヲ認メタルヲ以テ,

此處ニ1章ヲ附加シ報告セントス.

微量注射時ニ於ケ、ル,牛血清ニ對スル家兎正常沈降素ノ消長ヲ見ルニ,殆ド痕跡ノ抗原注射ニヨリテ,増

貴ヲ來シ,平時證明セラレザリシ者モ, 10倍乃至25倍陽性ニ達スルモノ多ク,亦既存正常沈降素ノ反應時

間促進サルルヲ見ル.然レドモ25倍稀釋抗原以上ト反應スルニ至ル事殆ド稀レナリ.其ハ注射抗原ハ微量

ナル事實ヨリ思フニ,恐ラク注射以外ノ諸刺戟ニ依リテモ,亦斯ル性質アルモノト思ハル.

微量反覆注射ニ依リテ出現スル,特異發生状態(結合帶反應)ノ場合ニ於テ,抗原稀釋高キ部ニノミ特異沈

降反應アリテ,濃厚ナル部ニ正常沈降反應現ハレ,兩者ノ間ニ陰性ノ部アリ,明確ニ兩者ヲ正別シ得ル場合

アリ.例ヘパ第1表乙(第2章,第3節參照)ニ於テ5分間反應ニ於ケル抗原10倍(+)ハ正常沈降素, 1,000

倍(+)ハ特異性沈降素ナリ. 30分反應ニ於ケル10-25倍(十)ハ正常沈降素, 25O-2.500倍(+)ハ特異性沈

降素ナルベク.亦1時間反應ニ於ケル, 10倍(+D), 25倍(+D)ニ現ハレタルレニ重反應ハ,明カニ1ハ正常

沈降素ニ屬シ,他ノ1ハ特異沈降素ニ屬スルモノナルヲ認ム.而シテ其ノ上方ニ位スル紫灰色ヲナスモノハ

正常沈降素ニシテ,下方ニ位スル白色輪ハ特異性沈降素ナルベシ.

第3表乙(第2章,第3節參照)ニ於ケル(+D)モ又同様ナルヲ見ル.斯ハ如ク正常沈降素ト特異沈降素ト

ノ間ニハ,其ノ輪環反應ノ色調ニ確然タル差異アルヲ認ム.斯ノ如キ現象ハ亦相當量注射ノ場合ニ於テぞ表

ハレ, 10乃至25倍抗原稀釋附近ニ於ケルニ重反應ヲ見ル事屡々ナルガ,(抗原稀釋高キ部ニ見ルニ重反應

トハ自ラ別ナリ.)相當量ニ於テハ特異性沈降素ノ量多キ爲メ,混然トシテ區別シ難キ事多キナルべシ.然ル

ニ微量反覆注射ニ於ヲハ,殆ド毎常斯ルニ重反應ヲ見ルモノナリ.猶ホ前記各章實驗ニ於テ正常沈降素ト特

異沈降素トヲ,U氏原法ニ於テ明カニ區別サルル場合ヲ擧グレバ,第4表,第5表,第7表,第10表等ハ如

シノ.

正常沈降素ハ特異性沈降素ト同ジク,抗原再注射ニ依リテ.一時下降又ハ消失シ,再ビ上昇ヲ來スモノナ

リ.此ノ消失現象ハ生體内ニ於テハミナラズ,試驗管内ニ於テモ赤此ノ現象アリ. 1例ヲ示サバ甲牛免疫血

清(正常,特異沈降素ノ厘別サルルモノヲ取リ,其ノ血清1ccニ1%牛血清ヲ0.1cc加へ,孵卵器中ニ1時間

入レ,後遠心沈降セル上清ヲ取リテ檢スルニ,次表ノ如ク特異沈降素ト共ニ正常沈降素モ亦結合セラレテ陰

269

270 遠藤正人

性トナルヲ見ル.

第33表　吸收試驗

次デ前記牛免疫血清中ニ牛血清0.5%ヲ0.1ccヲ加へ同様處置シテ,其ノ沈降素價ヲ比較貫験セルニ下表

ハ如ク,正常沈降素モ稍々減少セシメラルルモ,正常沈降素ハ量,特異沈降素ヨリモ多キ爲メ,特異沈降素

ハミ消失シテ,正常沈降素ハ大ナル變化ナキヲ見ル.

第34表　吸收試驗

前記各章ニ於ケル實驗成績ヨリ見ルニ,正常沈降素ハ消長ハ,特異沈降素ハ消長ニ何等關係ナキモノノ如

シ.

正常沈降素ハ刺激亢進サルルハ特異沈降素ハ發現ヨリモ早期ニシテ,特異沈降ハ發現スル頃ニ至レパ,多

クハ清失スルカ,或ハ減弱スルヲ見ル.

以上微量抗原反覆注射時ニ於ケル成置ニ明カナルガ如ク.正常沈降素ト特異沈降素トノ間ニハ確然タル

差異アルモノニシテ,正常沈降素ハ非特異性ナル者ニシテ,決シテ特異沈降素ハ正常沈降素ハ助長發展セシ

メラレタル者ニ非ザル事ヲ,明確ニ認識シ得タルモノト云フべシ.

第14章結論

各章ニ於テ考按ヲナシタルヲ以テ,重複ヲ避ケ,本章ニ於テハ簡單ニ總括的結論ヲ條記ス

ベシ.

270


1)從來抗體産生ヲ見ザル程度ノ微量抗原(牛血清0.0001乃至0.00001cc)ヲ以テスルモ,尚

ホヨク反覆接種スル事ニ依リ,沈降素ノ産生ヲ見ル.

而シテ其ノ沈降素ハ相當量1時注射ニ比シ, U氏原法價ハ總ベテ1,000以上ニシテ何等遜色

ナキモ,稀釋法ニ依ル沈降素價ハ微弱ニシテ,殆ド1單位量ニ過ギズ之ヲ換言セバ復量注射ニ

於テハ比較的結合帶高キ微量ノ抗體ヲ産生スルモノナリ.

微量抗原ノ徐々ニ吸收サルル時ハ其ノ接種方法ノ如何ヲ問ハズ,沈降素ガ單位量ノ形ニ於テ

血中ニ出現シタルハ,注目ニ價ス.

尚ホ余ノ實驗ニ用ヒタル抗原ハ,化學的反應ニ於テ認メ得ザル程度ノ蛋白量ナリ.

2)微量沈降素ノ動物體中ノ經過ハ,沈降素量ニ從ヒ,小量ノ時ハ速ニ消失ス.單位量ノ沈

降素ハ結合帶反應ヲ以テ出現消失シ,數日ニシテ其ノ經過ヲ終ル.

3)微量反覆注射ニ依ル,沈降素産生ノ難易順ハ大體左ノ如シ.睾丸實質,筋肉内,靜脉,皮

下,皮内,腹腔内ニシテ,特ニ睾丸ノ如ク多少ノ炎症ヲ倶フ部位ニ於テ,優秀ナル成績ヲ見タ

ルハ注意スベキ現象ナリ.

4)微量注射ノ意味ヲ,其ノ沈降素産生牀態,經過等ヨリシテ,經膚免疫,經ロ免疫,經氣

殖免疫,經眼免疫,經肛免疫,經女性性殖器免疫,沈降物質注射等ニ敷衍シ得ペク.斯ル自然

免疫部位ニ抗原ヲ接種セシムル事ニ依リ,結合帶反應ラ現ハス,單位量ノ沈降素ヲ産生セシメ

得タリ.

5)健常皮膚ニ諸種抗原性物質ヲ軟膏トシテ塗布シ,之ニ對スル特異性抗體ヲ産生セシメ得

ルモノナリ.但シ其ノ抗體産生ノ多寡ハ兎疫部位ニ依リ支配サルルノミナラズ,接種方法,塗

布物質ノ皮膚透過能力等ニ依リテ支配サルル者ナルガ如シ,

6)正常沈降素ト免疫沈降素トハ,微量沈降素産生ニ依リ相異リタル反應ヲ示ス事アリ.

特ニ沈降物ノ色調及ビ形状ニ依リ,明カニ區別セラレ,正常沈降素ハ低キ抗原稀釋ニ於テ

て25倍以下)反應スル場合多ク.微量抗原注射ニヨリ多少増加スル事アリ.

7)本實驗ヲ通ジテ, U氏原法ニ依ル沈降素測定ヲ以テ沈降價ヲ斷ズルハ,不確實ニシテ其

ノ本質ニ觸ルルヲ得ズ,必ズ緒方氏法ニ依ラザルベカラザルノ信念ヲシテ益々強カラシメタ

リ.

擱筆スルニ當リ,終始懇篤ナル御指導ト,御校閲ヲ賜ハリタル緒方教授ニ衷心感謝ノ意ヲ表ス.

(5. 9. 4.受稿)

271

272 遠藤正人

主要文獻

1) Aschr, Centralblatt f. Bacteriologic Bd. 24, 1901, S. 125. 2) Friedberger, Deutsch. Med.

Wochenschr, Nr. 49, 1906. 3) Cole, Zeitschr. Wassermann. Festschr. v. r. Boch. S. 527. 4)

Kraus, Kolle- Wassermann's Handbuoh. d. Puth. Micro. Bd. 11, 1913, S. 147. 5) 淺井,皮虞科紀要.

第10卷,第2號. 6) 長谷川,日本眼科學會雜誌,第36卷, 6號, 1頁,(昭和3年). 7) Uhlenhuth, Prakt. Anleitung zur Ausfuhrung biologislier Eiweissdifferenzierung, (Jena) 1909. 8) 緒方,日本衛生

學微生物學寄生蟲病學聯合學會第1囘總會演説. 9) Miiller, Arohiv. f. Hyg. Bd. 44. 1902, S. 1:6,

10) Kohler u. Heilmann, Central. f. Bakt. Bd. 91, 1924, S. 112. 11) Fernbach u. Hassler, Ebenda,

Bd. 95, 1925, S. 81. 12) Ferubach u. Hepner, Ebenda, Pd. 100, 1926, S. 358. 13) Moral, M. Fl.,

1923, S. 1229. 14) Krauspe, Deutcb. Med. Woch. 1923, S. 1291. 15) Stahl u. Winker, D. in. W.,

1923, S. 1436. 16) 正司,皮膚科紀要,第7卷,第3號, 4號. 17) Hoffmann, Hyg. Randschau.

Nr. 3, 1903, S. 114. 18) Kasten, Deutsche. Med. Wochen. 1903, S. 637. 19) Kluchin u. Wigodtschi

koff, Zeitschr. f. Immun. Bd. 43, 1925, S. 98. 20) Bantz u. Amiraslanow, Zeitschrift. f. Immure. Bd.

56, 1928, S. 1. 21) 長尾,日本微生物學會雜誌,第21卷, 14號, 371頁,(昭和3年). 22) 富士,

醫海時報,第1735號, 1頁. 23) 花岡,杜會醫學雜誌,第498號, 583頁(昭和3年). 24) 木村,

岡山醫學會雜誌,第42卷,第1號(昭和5年). 25) Krohawa, Zeitschr. f. Immunitatf. Bd. 46, 1926,

8.464. 26) Hallwacks, Zeitschr. f. Hyg. Bd. 69, 1911. S. 157. 27) Besredha, Die Lokal Immuni

sierung. 1926. 28) Urbain, Zit. nach Zeitschr. f. Hyg. Bd. 107, 1927. 29) Brocq-Roussen, Ebenda.

30) Wassermann, Centralbl. L Bakt. 1911, S. 437. 31) Mallory u. Marble, The jour. of Exper. Med.

1925, P. 456. 32) Miller, Zeitschr. f. Hyg. 1927, S. 253. 33) 白玖,岡山醫學會雜誌,第41年,

第1號(昭和4年). 34) Busson, Wien. kl. Wochen. Nr. 43, 1911. 35) Friedberger u. Mita,

Deutsch. Med. Wochenschr. H. 6, 1912. 36) Ischioka, Deutsche. Arch. f. Kl. Med. Bd. 107, 1912, E

500. 37) 廣瀬,大日本耳鼻咽喉科會會報,第29卷,第4, 5號, 368頁. 38) Alexander, Jour. of

Immunology. Vol. 11, 1926, P. 175. 39) Ehrlich, Wein. Klin. Wcch. 1908. S. 652. 40) Uhlenhut,

Deutsch. med. Woch. Nr. , 1900. 41) Ascoli, Munch. Med. Woch. Nr. 41, 1902, S. 398. 42) Romer,

Berlin. Klin. Woohenschr. 1901, S. 1150. 43) Behring, Deutsch. Med. Woch. Nr. 39, 1903. 44)

Salge, Jahrb. £ ginderk. Bd, 60, 1904, S. 1. 45) Ganghofuer u. Langer, Munch. Med, Woch. 1906, S.

1539. 46) Moro, Munch. Med. Woch. Nr. 49, 1906. 47) Bauer, Berlin. Klin. Woch. Nr. 22, 1904.

48) Kleinschmidt, Zit. Nach. Lust. Jahrb. f. Kinderk. 1913. 49) Kasowitz, Zit. Nacb. f. Kinderk.

Bd. 5, 1912. 50) Lust, Jahrb. f. Kinderk. Ed. 77, 1913, S. 243, 51) 吉田,兒科雜誌,第234號

(大正8年). 52) 中村,兒科雜誌,第284, 285, 286, 287號. 53) 青木,東京醫學會雜誌,第41卷,

第11號(昭和2年). 54) 松村,結核,第5卷(昭和2年). 55) 久永,日本内科學雜誌,第10卷,

第10號. 56) 晋,朝鮮醫學會雜誌,第84號(昭和3年). 57) Hamburger u. Sperk, Win. Klin,

Woch. Nr. 23, 1904. 58) Uffenheimer, Munch. Med. Woch. 1906, S. 1539. 59) 松井,國家醫學會

雜誌,第11年,426號. 60) Dungern, Centralbl. f. Bakt. Bd. 14, 1903, S. 146. 61) Daevschgow

sky, Zeitschr f. Immun. Ref. Pd. 3, 1910, S. 602. 62) Blumenau, Zeitschr f. Immun. Ref. Bd. 4,

1911, S. 353. 63) Besnoit, Leclaince u. Morel, Rolle-Wasserman's d. Path. Mikr. Bd. 11, 1913, S. 135.

64) Schweleff, Zeitschr f. Immun. Ref. Bd. 3, 1910, S. 1085. 65) Besredka, Ann. de I'Inst. Pasteur.

34, 1920, S. 361. 66) Pfenniger, Ebenda, 35, 1921, S. 237-260. 67) Ehrlich, Deutsch. Med.

Wochen. 1891, S. 976. 69) Strauss, Arch. de Med. exp. et de Ianat. Path. 1892, S. 289. 69) Romer,

V. Graefe's Arch. f. Ophth. Bd. 52, 1901, S. 72. 70) Elschnig, Ebendu, Bd. 75, 1910, S. 459.

272


71) Miyauhita, Zeitechr f. Immunitatf. Bd. 9, 1911, S. 552. 72) Sternberg, Wiener. Kl. Woch. 1908,

S. 1. 73) Breton u. Petit, Compt. rend. Soc. Biol. Nr. 16, 1908. 74) 帖佐,衛生及細胞時報,

第4卷(明治43年). 75) 石坂,松下寄生物性病論(第4卷參照). 76) 柴山,細菌學雜誌,

第202號(大正1年). 77) Higuchi, Archiv. f. Gynuekol. Bd. 86, 1908, S. 602. 78) 嬰,東京醫

事新誌(大正5年), 21-384頁. 79) 街風,日本婦人科學會雜誌,第18卷,國家醫學雜誌,第433號

(大正12年). 80) 施,近畿婦人科學會雜誌,第11卷,第1號. 81) Schwab, Centralbl. f. Gynaekol.

jalhrg. Nr. 41, 1908, S. 1337. 82) Matsnshita, Vorles. a. d. Imman. 1908, S. 173. 83) Clough,

Arbeiten ans d. Keis. Ges. Amt. Bd. 1911, S. 431. 84) Hamm, Zeitschr f. Imm. Bd. 24, 1916, S. 1.

85) 中山,日本婦人科學會雜誌,第16卷,第3號(大正10年). 86) 本橋,日本婦人科學會雜誌,

第21卷,第1號(大正15年), 87) 白玖,岡山醫學會雜誌,第42年, 7號(昭和5年). 88) 石井,

日本微生物學會雜誌,第23卷,第3號(昭和3年). 89) 竹森,醫海時報, 1736,號(昭和2年). 90)

Dungern, Munch. Med. Wochenschr. Nr. 20, 1900. 91) Weil, Jour. of Immunology. Vol. 1, 1916.

92) 今井,日本微生物學雜誌,第9卷(大正8年). 93) Coca u. Kosakai, Jour. of Immunology. Vol.

1, 1916. 94) 奥田,日本微生物學雜誌,第17卷(大正12年). 95) 西澤,社會醫學雜誌,第493號

(昭和3年). 96) Mita, Zeitschr f. Immunitatf. Bd. 5, 1910, S. 297. 97) Pfeiffer, Wien. El.

Wochensohr. 1909, S. 14, 1227, 1375. 98) Friedberger u, Scheren, Zeitschr f. Immun. Bd. 22, 1914, S.

451. 99) Bail u. Weil. Centralbl. f. Bact. Bd. 40, 1906, S. 371. 100) Hocke, Wien. Kl. Wachen

sohr.1907. 101) Kraus, Hand. b. Yon Kolle-Wassermann. Bd. 2, 2 Auf. S. 746. 102) Jaunain,

Compt. rend. de la Biol. T. 88, 23, S. 1213. 103) Ascoli, Munch. Med. Wochensohr. 1902 u. 1903.

1 04) Shirosaki, Zeitsehr f. Immunitatf. Bd. 41, 1924, S. 480. 105) 杉野,微生物學會維誌,第22卷

第3號(昭和2年). 106) 古川,日本微生物學會雜誌,第15卷(大正10年). 107) 弘,醫海時

報,(昭和3年). 108) 須之内,岡山醫學會9月例會演説(昭和3年).

273

274

614. 4: 619. 9

Kurze Inhaltsangabe.

Uber Prazipitinbildung durch Immunisierung mit minimaler

Antigendosis. (I. Mitteilung.)

Von

Dr. Masato Endoh.

Aus dem Hygieniscken Instilut der Med. Universilat Okayama

(Vorstand: Prof. Dr. M. Ogata).

Eingegangen am 4. September 1930.

Die Angaben uber die minimale Antigendosis sind je nach dem Untersucher verschieden, weil je nach der Art der Antigene, des Versuchstieres, der Immunreaktionen, der

Injektionsweise und Injektionsstelle die Antikorperbildung variabel ist. Verfasser bes-chaftigt sich in dieser Frage mit Serumantigen oder Eiereiweiss, mit Bakterienantigen durch Prazipitinreaktion, (Antigen und Antikorperverdunnung) mit Komplementbindung

u nd Anaphylaxie und hat ein interessantes Bild von der Prazipitinreaktion durch die In

jektion einer geringen Antigenmenge (z. B. Rinderserum 0.0001-0.0000cc) erhalten, weil man das Immunserum beinahe als Einheit des Prazipitins, ansehen kann. Nach diesem Resultat studierte er weiter die Injektionsweise und den Injektionsort und besonders uber die Resorption der Antigene durch gesunde Haut und Schleimhaut.

1) Durch wiederholte Injektion taglich 5 mal intravenos, einer winzigen Mange

(0.00001cc) von Rinderserum, habe ich das Kaninchen oder Meerschweinchen viele Male immunisiert und das Immunserum durch die Prazipitinreaktion untersucht. Dieses Im

munserum reagiert nur auf die geeignete Antigenverdunnung, d. h. bei schwacher Anti

genverdunnung ist die hemmende Wirkung der Antigene deutlich bemerkbar. Durch

mehrmalige Verdunnung des Immunserums verschwindet these Reaktion, wenn namlich

der Titer nach Antigenverdunnung uber 1,000 zeigt. Das Immunserum enthalt also die

Minimalmenge des Prazipitins, die man als Einheit des Immunserums ansehen kann.

Dieser Prazipitinverlauf dauert nicht lange und verschwindet mit der Bindungszane.

2) Durch die Resorption der Antigene von der gesunden Haut oder der Schleimhaut

zeigt die Prazipitinreaktion oft dasselbe Phanomen, wie bei der minimalen Antigenin

jecktion. Dabei wird das Antigen in kleiner menge und langsam im Korper resorbiert, das Serum des Versuchtieres enthalt die Minimalmenge des Prazipitins und es zeigt eich

auch eine Hemmung der Antigene.

3) Die Injektionsstellen, die fur Antigene geeignet sind, ergeben nach meiner mini

malen Antigeninjektion mit Riicksicht, auf ihre Eigung folgende Reihe: intratesticulus,

intramusculare, intravenos, subcutan, intracutan, intraperitoneal.

274

275

4) Per cutan, per os, per conjunktiva, per tractus respiratorius, per rectum, per

vagina oder per uterus, konnte ich ebenfalls die Prazipitinbildung in diesem Bild nach

weisen.

5) Die Antigenresorption durch gesunde Haut wird nach Anwendung meiner verbesserten Salbe (Olivenol und getrocknetes Antigengemisch) stark gesteigert.

6) In dieser minimalen Prazipitinreaktion kann man nach der Farbe and der Form des Prazipitates das normale Prazipitinreaktion unterschieden, weil die erste nur auf schwache Antigenverdunnungsteile reagiert. (Autoreferat).

275

Documents

微量抗原反覆注射ニ依ル沈降素産生 - 岡山大学学術 …ousar.lib.okayama-u.ac.jp/files/public/4/45982/...微量抗原反覆注射ニ依ル沈降素産生(第1囘