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대한내과학회지: 77 권 제 5 2009 - 543 - 집(Special Review) - 갑상선암의 최신지견 갑상선암의 초음파, 세포 및 유전자 진단 전남대학교 의과대학 내과학교실, 화순전남대병원 내분비대사내과 강 호 철 Ultrasonographic, cytologic and genetic diagnosis of thyroid cancers Ho-Cheol Kang, M.D., Ph.D. Department of Internal Medicine, Chonnam National University Medical School, Department of Endocrinology and Metabolism, Chonnam University Hwasun Hospital, Gwangju, Korea Thyroid nodules are very common in adults, but only small fraction of them are malignant. The primary aim in investigating a thyroid nodule is to exclude the possibility of malignancy, which occurs in about 5% of nodules. Thyroid ultrasonography (US) pro- vides not only anatomic details of the nodule, but also features of nodules that increase the likelihood of malignancy. Hypoechogenicity, ill-defined margin, microcalcifications, taller-than-wide shape, and associated pathologic cervical lymphadeno- pathies are important US features, suggesting thyroid cancer. These findings are helpful in risk stratification of the nodules and in deciding which nodule should be sampled in multinodular goiter. Fine-needle aspiration cytology (FNA) is the most accurate diag- nostic test for most thyroid nodules, but the challenge remains in indeterminate cytologic category and inadequate samples. US-guided FNA can improve the diagnostic yield by reducing non-diagnostic specimens, and especially useful in thyroid nodules that are impalpable, posteriorly located, densely-calcified, or mixed solid-cystic. There has been significant progress in biomarkers that could improve the accuracy of FNA and predict disease aggressiveness. Physicians caring for patients with thyroid nodules need to develop a rational, cost-effective approach to ordering and interpreting imaging and diagnostic tests in the evaluation of the thyroid nodule. (Korean J Med 77:543-551, 2009) Key Words: Thyroid nodule; Thyroid cancer; Thyroid ultrasonography; Fine-needle aspiration biopsy; Genetic markers 갑상선결절은 매우 흔하며 진단과정에서 가장 중요한 것 은 악성결절은 진단하는 것이다. 갑상선초음파(thyroid ultra- sonography, US)를 이용하면 전체 인구의 약 50%에서 결절 이 발견되며 크기에 관계없이 전체 갑상선결절의 약 5%갑상선암이다 1) . 고해상도 갑상선초음파는 갑상선의 해부학 적 정보를 가장 예민하게 검사할 수 있는 검사법으로 갑상 선결절의 초음파 특징을 제공하여 악성결절을 예측하는데 도움을 주며 미세침흡인세포 검사(fine-needle aspiration cy- tology, FNA)시 초음파유도를 제공하여 적절한 검체를 획득 하는데 도움을 준다 1,2) . 분자생물학적 기법의 발달은 미량의 검체에서 다양한 생물학적표지자(biologic marker)의 측정을 가능하게 했고, 이는 미결정형 결절에 대한 진단뿐만 아니 라 갑상선암의 예후를 예측할 수 있는 영역까지 진보하고 있다 3) . 필자는 최근 몇몇 학회에서 출판된 권고안과 4-7) 실제 임상 경험을 배경으로 갑상선암의 진단과정에서 갑상선초음파, 미세침흡인세포 검사 및 유전자검사법의 역할을 정리하고자 한다.

갑상선암의 초음파, 세포 및 유전자 진단Hypoechogenicity, ill-defined margin, microcalcifications, taller-than-wide shape, and associated pathologic cervical lymphaden

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Page 1: 갑상선암의 초음파, 세포 및 유전자 진단Hypoechogenicity, ill-defined margin, microcalcifications, taller-than-wide shape, and associated pathologic cervical lymphaden

대한내과학회지: 제 77 권 제 5 호 2009

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특 집(Special Review) - 갑상선암의 최신지견

갑상선암의 초음파, 세포 및 유전자 진단

전남대학교 의과대학 내과학교실, 화순전남대병원 내분비대사내과

강 호 철

Ultrasonographic, cytologic and genetic diagnosis of thyroid cancers

Ho-Cheol Kang, M.D., Ph.D.

Department of Internal Medicine, Chonnam National University Medical School, Department of Endocrinology and Metabolism, Chonnam University Hwasun Hospital, Gwangju, Korea

Thyroid nodules are very common in adults, but only small fraction of them are malignant. The primary aim in investigating a thyroid nodule is to exclude the possibility of malignancy, which occurs in about 5% of nodules. Thyroid ultrasonography (US) pro-vides not only anatomic details of the nodule, but also features of nodules that increase the likelihood of malignancy. Hypoechogenicity, ill-defined margin, microcalcifications, taller-than-wide shape, and associated pathologic cervical lymphadeno-pathies are important US features, suggesting thyroid cancer. These findings are helpful in risk stratification of the nodules and in deciding which nodule should be sampled in multinodular goiter. Fine-needle aspiration cytology (FNA) is the most accurate diag-nostic test for most thyroid nodules, but the challenge remains in indeterminate cytologic category and inadequate samples. US-guided FNA can improve the diagnostic yield by reducing non-diagnostic specimens, and especially useful in thyroid nodules that are impalpable, posteriorly located, densely-calcified, or mixed solid-cystic. There has been significant progress in biomarkers that could improve the accuracy of FNA and predict disease aggressiveness. Physicians caring for patients with thyroid nodules need to develop a rational, cost-effective approach to ordering and interpreting imaging and diagnostic tests in the evaluation of the thyroid nodule. (Korean J Med 77:543-551, 2009)

Key Words: Thyroid nodule; Thyroid cancer; Thyroid ultrasonography; Fine-needle aspiration biopsy; Genetic markers

서 론

갑상선결절은 매우 흔하며 진단과정에서 가장 중요한 것

은 악성결절은 진단하는 것이다. 갑상선초음파(thyroid ultra-sonography, US)를 이용하면 전체 인구의 약 50%에서 결절

이 발견되며 크기에 관계없이 전체 갑상선결절의 약 5%는

갑상선암이다1). 고해상도 갑상선초음파는 갑상선의 해부학

적 정보를 가장 예민하게 검사할 수 있는 검사법으로 갑상

선결절의 초음파 특징을 제공하여 악성결절을 예측하는데

도움을 주며 미세침흡인세포 검사(fine-needle aspiration cy-

tology, FNA)시 초음파유도를 제공하여 적절한 검체를 획득

하는데 도움을 준다1,2). 분자생물학적 기법의 발달은 미량의

검체에서 다양한 생물학적표지자(biologic marker)의 측정을

가능하게 했고, 이는 미결정형 결절에 대한 진단뿐만 아니

라 갑상선암의 예후를 예측할 수 있는 영역까지 진보하고

있다3).필자는 최근 몇몇 학회에서 출판된 권고안과4-7) 실제 임상

경험을 배경으로 갑상선암의 진단과정에서 갑상선초음파, 미세침흡인세포 검사 및 유전자검사법의 역할을 정리하고자

한다.

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-The Korean Journal of Medicine: Vol. 77, No. 5, 2009-

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A B

C D

Figure 1. Thyroid ultrasonographic features suggesting thyroid cancer. (A) A marked hypoechoic nodule with ill-defined lobulated margin. (B) Multiple microcalcifications in the hypoechoic nodule. (C) A hypoechoic nod-ule with taller-than-wide shape. (D) A nodule with dense calcifications. All cases were confirmed to be thyroid papillary carcinomas after surgery.

갑상선암의 초음파 진단

갑상선초음파는 갑상선결절의 크기, 개수, 각 결절의 초

음파 특성 및 경부림프절병증에 대한 정보를 실시간으로 제

공한다8). 모든 갑상선결절 환자에서 진단 목적의 갑상선초

음파검사를 시행할 것이 권고되는데4-7), 이는 촉지되는 단일

결절 환자에서도 갑상선초음파를 시행하면 약 20~48% 환자

에서 검사가 필요한 추가적인 갑상선결절을 발견할 수 있

고9) 갑상선결절에 대한 자세한 정보를 제공하여 FNA 시행

방법을 결정하는데 도움을 주기 때문이다1,2).

1. 갑상선암을 시사하는 초음파 소견

갑상선결절의 크기와 개수는 암의 가능성을 예측하는데

도움이 되지 않으므로 각 결절의 에코발생도(echogenicity), 석회화, 경계부위 및 모양에 유념하여 관찰해야 한다2,10). 갑

상선암의 가능성을 높이는 초음파 소견들로 저에코결절(hy-poechogenicity), 불규칙한 경계(irregular or spiculated margin), 미세석회화(microcalcifications), 둥글지 않고 긴 모양(taller- than-wide shape) 및 동반되는 병적 경부림프절비대를 들 수

있다(그림 1)8,11-13). 결절 내에 증가된 도플러 혈관 신호가 악

성의 가능성을 높인다고 알려져 있으나14,15) 작은 갑상선유두

암종이 많은 국내환경에서는 감별진단에 도움이 되지 않는

다12). 미세석회화 이외에 거친 석회화(dense or coarse calcifi-cations)도 악성의 가능성을 높일 수 있는 소견으로 FNA 시행

시 적절한 검체의 획득에 어려움이 있으므로 주의한다16-18).저에코결절은 악성의 가능성을 높이는 중요한 소견으로

갑상선 전면의 띠근육(strap muscle) 에코보다 더 낮다면 악

성의 가능성이 매우 높다(그림 1A). 저에코결절 소견은 갑상

선의 소포구조가 작아지고 세포 밀도가 높아지는 경우 초음

파 투과가 잘되기 때문에 발생하는 것으로 알려져 있다19).

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-Ho-Cheol Kang. Ultrasonographic, cytologic and genetic diagnosis of thyroid cancers-

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A

B C

Figure 2. A case of cystic colloid nodule with multiple comet-tail artifacts. (A) Multiple comet-tail artifacts are often misinterpreted as microcalcifications (inset). (B) and (C) Old hemorrhagic fluid intermixed with colloid material (arrows) was aspirated using 19 G needle.

종종 너무 심한 저에코 소견을 보이는 결절은 낭성결절

(cystic nodule)로 오인할 수 있는데, 결절 후벽의 초음파 증

강(posterior wall enhancement) 유무를 관찰하면 오류를 피할

수 있다. 하시모토갑상선염 혹은 그레이브스병과 같이 미만

성 갑상선질환에 동반된 갑상선 결절은 실제 저에코결절이

더라도 동일에코(isoechoic)로 관찰될 수 있으므로 주의한다.갑상선결절에서 불규칙한 경계 소견은 대부분의 갑상샘

유두암종이 피막을 형성하지 않고 침윤성 성장을 하므로 관

찰되는 소견이다(그림 1A, 1B). 갑상선결절의 변연부에 보이

는 저에코의 띠(halo)가 반드시 양성결절을 의미하지는 않으

므로 FNA를 통해 확인해야 한다.결절내의 미세석회화는 갑상선유두암종에서 조직학적으

로 보이는 사종체(psammomma body)가 그 본체로 특이도가

높은 소견이다(그림 1B). 초음파상 고에코의 점처럼(pun-ctate) 보이며 대개 소리그림자를 동반하지 않는다. 대표적인

양성결절인 콜로이드낭(colloid cyst)에서 보이는 혜성꼬리허

상(comet-tail artifact)을 미세석회화로 오인하는 경우가 있으

므로 감별에 유의해야 한다13,20). 혜성꼬리허상은 콜로이드가

탈수되어 형성된 콜로이드 결정 때문에 보이는 현상으로 양

성결절을 시사하는 소견이다(그림 2)21).결절의 모양이 둥글지 않고 긴 소견은 암의 경우 원심성

성장을 하지만 모든 방향으로 그 성장이 균일하게 이루어지

지 않기 때문이며, 암의 진단에 특이도가 높다(그림 1C)11,12).갑상선암을 시사하는 의심스러운 림프절병증의 소견들로

는 크기 ≥8 mm, 둥근모양(short-to-long axis ≥0.5), 림프절

에코가 높음, 점석회화 혹은 미세석회화, 림프절문이 관찰되

지 않음, 낭성변화 및 컬러도플러 검사상 변연부의 혈류증가

소견을 들 수 있다22). 초음파 검사 시 흔히 보이는 반응성 림

프절병증은 저에코의 타원형으로 중심부에 특징적인 림프절

문이 고에코의 선상으로 관찰된다.양성결절임을 시사하는 중요한 소견으로 동일에코와 스

폰지모양을 들 수 있는데 국내에서 시행된 다기관 연구결과

에 의하면 갑상선결절이 동일에코이면서 스폰지모양을 보인

경우 100% 양성결절이었다고 한다12).

2. 갑상선암 예측을 위한 갑상선초음파 검사의 정확도

갑상선암을 시사하는 각각의 단일 초음파소견의 예민도

는 낮으나 특이도는 비교적 높으며 두 가지 이상의 의심소

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-대한내과학회지: 제 77 권 제 5 호 통권 제 591 호 2009-

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견을 보이는 경우 약 85~93%의 종양성 병변을 진단할 수 있

다2,10). 이는 비교적 고위험 소견을 보이는 결절을 선별하여

FNA가 가능함을 시사하며 갑상선우연종 환자에서 FNA의

시행여부와 다결절성갑상선종 환자에서 FNA를 시행할 결절

을 결정하는데 도움을 준다6,11). 갑상선결절의 크기와 초음파

소견에 근거하여 선택적 FNA를 시행할 것을 권고하는 영상

의학과의 의견이 있으나6) 1 cm 미만의 미세갑상선유두암종

이 흔한 국내의 현실에 그대로 적용시키기는 어렵다.

3. 새로운 갑상선초음파 기술

파노라마 갑상선초음파(panoramic thyroid ultrasonography) 기술의 등장은 과거 한 영상에 갑상선 전체의 병변을 표현

할 수 없었던 제한점을 해결하였으며 갑상선 양엽과 주변

경부림프절을 포함하는 폭넓은 영상을 가능하게 하였다(그림 2A)23). 갑상선종이 큰 경우에도 유용하며 갑상선 및 그

주변 병변을 한 영상에 표현할 수 있어 의료진 간의 의사소

통에도 도움을 줄 수 있다.갑상선결절의 단단함 정도를 초음파 기술로 표현할 수 있

는 갑상선초음파탄성도 검사(thyroid ultrasound elastography)도 임상에 도입되었는데, 초음파 탐색자로 결절을 압박 시

변화되는 초음파신호를 분석하여 결절의 단단한 정도를 색

깔로 표현해 준다24). 갑상선초음파 검사와 FNA 결과 미결정

형 소견을 보이는 경우 수술 여부를 결정하는데 도움이 될

수 있다25).

세포학적 진단

갑상선결절의 수술적 절제 여부를 결정하는데 가장 직접

적인 정보를 제공하는 것은 FNA이며, 이는 임상적 소견과

초음파 검사만으로는 양성과 악성결절을 구별할 수 없기 때

문이다8). 숙련된 임상가의 시술과 갑상선병리에 익숙한 세

포병리학자의 판독을 전제로 한다면 약 95%의 정확도를 가

진 신속하며 안전한 검사법이다2). 전통적인 촉진에 근거한

FNA보다 초음파유도 미세침흡인세포 검사(ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy, US-FNA)가 최근 더 많이 이용

되는데, 이러한 배경에는 촉지되지 않은 갑상선우연종의 증

가, 다결절성갑상선종에서 검사 결절의 선정, 낭성결절에서

낭액으로 인한 적절한 검체 획득의 문제점 등을 해결할 수

있기 때문이다26,27). 연구자에 따라 차이가 있으나 약 5%의

위양성과 위음성률이 알려져 있고 소포성종양(follicular neo-plasm)과 같은 미결정형의 문제가 있으나, 대부분의 갑상선

암이 갑상선유두암종인 국내 상황에서 가장 큰 문제는 부적

절한 검체로 인한 것이다. 필자는 US-FNA의 적절한 술기 습

득을 위한 노력이 부적절한 검체의 문제를 감소시킬 수 있

다고 생각한다.

1. US-FNA의 기본 술기

환자를 눕히고 어깨 밑에 베게를 넣어 목을 신전시키면

갑상선을 관찰하기 쉽다. 미만성 갑상선 질환 유무를 관찰하

고, 각 갑상선결절의 특징을 면밀하게 관찰하여 크기에 관계

없이 가장 악성의 가능성이 높은 결절에서 US-FNA를 시행

한다. 1 cm 미만의 작은 결절에서는 위험요인이 있을 때 선

택적인 US-FNA가 권고되는데 그러한 소견들로 갑상선암의

가족력, 두경부 방사선치료 과거력, 갑상선초음파 소견상 위

험소견을 들 수 있다4). 다결절성갑상선종의 경우 두 개 이상

의 결절에서 US-FNA를 시행하면 위음성의 가능성을 감소시

킬 수 있으나5) 환자의 불편감에 대한 배려가 필요하다. 대부

분 국소마취가 필요하지 않지만 통증에 대한 공포감이 심한

환자 혹은 검사과정이 어려울 것으로 예견되는 경우에는 국

소마취를 미리 시행하는 것이 좋다. 리도카인 주사 시 공기

방울이 포함되어 피하에 주사될 경우 초음파 검사에 지장을

초래하므로 주의한다. US-FNA에는 23~27 G 바늘이 흔히 이

용된다(그림 3B). 하지만 낭성결절의 낭액을 배액하기 위해

서는 18~19 G 바늘이 필요할 수 있고 콜로이드 성분이 많아

점도가 높은 낭액의 경우 더욱 그러하다. 필자는 27 G 바늘

을 주로 사용하는데 심한 통증 없이 시술을 부드럽게 이끌

수 있고 혈액의 흡인으로 인한 부적절한 검체의 가능성을

감소시킬 수 있기 때문이다.검체를 얻는 방법에는 흡인법과 비흡인법이 있는데 필자

는 비흡인법을 주로 사용하며 비흡인법만으로 충분한 검체

가 얻어지지 않는 경우 흡인법을 추가로 사용한다. 어떤 방

법이든 시술자에게 익숙한 검사법이 최선이겠으나 비흡인법

이 쉽게 배울 수 있고 덜 침습적이며 작은 갑상선결절의 검

사에 유리하다28-30). 바늘을 연필 잡듯이 엄지와 검지로 잡고

초음파 탐색자의 중앙에 결절이 위치하도록 초음파 유도를

하고 탐색자 중앙의 피부를 통해 약간 비스듬하게 바늘을

진입시키면 바늘의 끝이 결절로 진입하는 것을 실시간으로

확인할 수 있다(그림 3A). 시술과정 중 바늘 끝은 항상 관찰

할 수 있어야 하며 바늘의 사단(bevel)이 위를 향하도록 진입

시켜야 잘 보인다. 결절의 다양한 부위에서 바늘의 빠른 전

후운동과 회전운동을 시행하면 모세관현상에 의해 검체가

바늘의 허브(hub) 부위로 올라오는데 이때 바늘을 즉시 제거

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-강호철. 갑상선암의 초음파, 세포 및 유전자 진단-

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A B

Figure 3. (A) US-guided FNA without suction (capillary technique). (B) Needles used in FNA. A 27 G needle is useful for most nodules and less painful. Large bore needles (18~19 G) are good for removal of thick cystic fluid.

A B

Figure 4. Tips for difficult US-FNA. (A) A case of cystic papillary carcinoma. FNA should be done in solid portion. (B) A densely calcified nodule. When the calcified nodule cannot be penetrated with the needle, obtain the sample from the interface between the nodule and normal thyroid parenchyme.

해야 혈액으로 검체의 희석을 예방할 수 있다. 결절의 중심

부는 낭성변화와 같은 이차변성으로 적절한 검체를 얻기 어

려우므로 결절의 주변부에서 검사를 시행하는 것이 좋다. 얻어진 검체는 지체 없이 주사기를 이용하여 슬라이드로 단번

에 밀어내고 다른 슬라이드를 이용하여 얇게 바른 다음 즉

시 95% 에탄올에 담가 고정해야 건조인공물(dry artifact)로

인한 문제를 예방할 수 있다. 한 결절당 적어도 2~4회 US- FNA를 시행하며 한 번의 검체는 한 장의 슬라이드 제작에

만 이용한다. 단번에 많은 검체를 얻으려는 노력은 부적절한

검체의 주된 요인으로, 많이 얻어진 검체는 대부분 혈액이거

나 낭액이다.

2. 검체획득이 어려운 결절에서의 US-FNA

낭성결절(cystic thyroid nodule)은 반복적인 낭액의 흡인으

로 적절한 검체를 얻기 힘들다27). 초음파 유도하에 낭액을

배액하고 남아 있는 고형부위에서 US-FNA를 시행해야 한다

(그림 4A). 낭성결절에서 낭액을 흡인하기 위해 지나친 음압

을 거는 경우 결절 내에 출혈을 유발하므로 완전한 배액은

피하는 것이 좋다. 혈관이 풍부한 결절에서 적절한 검체를 얻는 방법은 미리

도플러 초음파를 시행하여 혈관 분포를 파악(vascular map-ping)하는 것으로 혈관이 없는 부위에서 US-FNA를 시행하

면 적절한 검체를 얻을 수 있다31). 초음파 탐색자로 결절을

누르면서 US-FNA를 시행해 볼 수도 있으나 결절 혈관이 동

맥인 경우 효과는 없다.심한 석회화를 동반한 결절에서도 적절한 검체를 얻기 어

렵다18). 난각석회화(eggshell calcification)의 경우 석회화가

얇다면 바늘의 진입이 가능하나 그렇지 않은 경우가 더 흔

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-The Korean Journal of Medicine: Vol. 77, No. 5, 2009-

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Table 1. NCI thyroid fine-needle aspiration (FNA) guidelines committee IV: The suggested thyroid FNA classification scheme (adopted from reference33)

Suggested category Alternate category Risk of malignancy Benign <1%

Atypia of undetermined significance Indeterminate follicular lesions

5~10% R/O neoplasm Atypical follicular lesion Cellular follicular lesion

Neoplasm Suspicious for neoplasm 20~30% Suspicious for malignancy 50~75% Malignant 100% Nondiagnostic Unsatisfactory -

하다. 석회화된 결절과 정상 갑상선조직의 경계 부위에서 바

늘을 긁듯이 시행하면 적절한 검체를 얻는 경우도 있으므로

시도해 본다(그림 4B)32).피부에 너무 근접했거나 너무 뒤쪽에 위치한 결절도 US-

FNA를 시행하기 어려운데 바늘의 진입 각도를 조절하여 해

결할 수 있다. 피부에 근접한 결절의 경우 바늘은 피부와 거

의 수평이 되도록 눕혀서 진입시키면 바늘이 잘 고정되어

시술이 용이해지며 깊은 부위의 결절은 바늘을 거의 90℃로

세워 진입시켜야 US-FNA가 가능하다.

2. 세포학적 결과에 따른 의사 결정

갑상선병리에 익숙한 유능한 세포병리학자의 판독은 결

정적으로 중요하다. 문제점은 병리학자마다 세포학적 판독

결과를 보고하는 방식에 차이가 있다는 것으로 세포학적 판

독결과가 임상적 소견과 큰 차이를 보이는 경우에는 의사

전달 과정의 문제점을 파악해 보도록 노력한다. 가능하다면

1) 부적절한 검체(inadequate) 2) 양성결절(benign) 3) 미결정

형(indeterminate) 4) 의심스러운 소견(suspicious) 5) 악성

(malignant)이란 다섯 가지 범주로 표준화하여 보고하는 체

계를 구축하면 임상가들의 의사결정에 혼란을 감소시킬 수

있다. 최근 미국 암센터(National Cancer Institute, NCI) 주관

으로 FNA 표준화를 위한 회의 결과가 출판되었는데(표 1) 미결정형의 범주를 두 가지로 더 세분화하여 악성의 가능성

을 평가할 것을 권고하고 있다33). 미결정형을 소포성종양과

임상적 의의가 결정되지 않은 비정형성 병변(atypia of un-determined significance)으로 세분하였고, 각각 20~30%, 5~ 10%의 암 위험도가 있으므로 소포성종양의 경우 수술적 확

진이 필요하나 임상적 의의가 결정되지 않은 소포성 병변의

경우 3~6개월 후 US-FNA를 다시 시행 후 동일한 비정형

(atypia) 소견을 보이거나 더 나쁜 소견이 보이는 경우 수술

을 시행할 것을 권고하고 있다33).

분자 표지자 및 유전자진단

분자생물학적 기법의 발전은 미량의 FNA 검체에서 단백

질, RNA 혹은 DNA 분석을 가능하게 했으며, 이러한 생물학

적 표지자는 세포의 형태학적 소견에 근거한 FNA의 단점을

보완하여 보다 정확하게 갑상선암을 진단할 뿐만 아니라 임

상적 공격성을 예측할 수 있는 단계까지 진보하고 있다3).면역조직화학염색법으로 FNA 검체에서 galectin-3, HBME-1

등과 같은 단백질 표지자에 대한 검사를 시행하면 갑상선암

의 진단에 도움이 될 수 있어 미결정형 결절에서 의사결정

에 도움을 줄 수 있다34,35). 최근 소포성병변에서 galectin-3 표지자를 이용한 전향적 연구결과를 보면 78%의 예민도와 93%의 특이도를 보여 FNA를 대체할 수는 없지만 보완적인 도

구로 이용될 수 있음을 보여주었다34).갑상선암의 70~80%에서 발견되는 유전자 돌연변이를 이

용하여 갑상선암을 진단하려는 노력이 이루어지고 있고, 그

대상은 갑상선유두암종에서 발견되는 BRAF, RET/PTC, RAS 돌연변이와 갑상선소포암종에서 보이는 RAS, PAX8/ PPARγ 등이다36-38). 국내에서 이루어진 결과에 의하면 BRAF (V600E) 돌연변이는 갑상선유두암종의 약 80%에서 발견되

는 가장 흔한 돌연변이로 다른 지역보다 그 빈도가 높다38). 실제 FNA의 보조적인 검사로 국내에서도 임상에 이용되는

데 진단 목적뿐만 아니라 암의 공격성을 예측하여 수술 범

위 등 치료의 적극성을 결정하기 위함이다39). 이는 BRAF 돌연변이를 보이는 갑상선유두암종에서 림프절전이, 원격전이

및 재발과 같은 임상적 공격성의 지표들이 더 흔하게 관찰

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되기 때문이다36). 다양한 돌연변이를 FNA 검체에서 동시에

검사한다면 단일 검사보다 그 정확성을 향상시킬 수 있을

것이며, 실제 임상적으로 문제되는 미결정형 결절의 진단에

이용한 경우 돌연변이가 한 가지라도 발견되는 경우 갑상선

암의 가능성은 100%였다고 한다40). 하지만 특정 돌연변이를

보이지 않는 갑상선암도 있으므로 유전자 검사만을 전적으

로 신뢰할 것은 아니며, 유전자 검사는 FNA에 보완적인 도

구로 발전할 것으로 생각한다.

결 론

급증하는 갑상선결절 환자에서 가장 중요한 것은 갑상선

암을 진단하는 것이다. 갑상선초음파 검사는 갑상선을 가장

세밀하게 관찰할 수 있는 영상진단법으로 결절의 크기에 대

한 정보뿐만 아니라 각 결절의 초음파 특성을 제공하여 암

의 가능성을 예측하는데 도움을 준다. 저에코, 미세석회화, 불분명한 경계, 둥글지 않고 긴 모양, 동반되는 병적 경부림

프절병증은 악성 결절을 시사하는 매우 중요한 초음파 소견

이지만 이를 근거로 갑상선암을 진단할 수는 없다. 갑상선

미세침흡인세포 검사는 갑상선암 진단에 있어 결정적이며

직접적인 정보를 제공하는 안전하며 효과적인 검사법이지만

세포학적 미결정형과 부적절한 검체로 인한 문제점을 가지

고 있다. 초음파유도 미세침흡인세포 검사는 적절한 검체 획

득의 가능성을 높일 수 있는 검사법으로 검체 획득이 어려

운 낭성결절, 촉지되지 않는 작은 결절, 갑상선 후방부 결절

및 심한 석회화를 동반한 결절에서 유용하며 다결절성 갑상

선결절에서 검사할 결절을 선택하는데 도움을 준다. 특징적

인 세포학적 소견을 보이는 갑상선유두암종이 갑상선암의

대부분인 국내 상황에서는 소포성종양과 같은 미결정형으로

인한 문제는 적으므로 적절한 검체의 획득은 진단에 있어

결정적이다. 세포병리학자와의 소통은 중요하며 가능하다면

세포학적 결과보고 방식을 표준화해야 소통과정의 오류를

감소시킬 수 있다. 미량의 미세침흡인술 검체를 이용한 유전

자검사는 형태학적 소견에 근거한 세포학적 결과를 보완할

수 있는 방법으로 미결정형 결절에서 의사결정 과정에 도움

이 될 수 있으며 갑상선암의 예후에 대한 정보를 제공하여

치료의 적극성을 결정할 수 있는 수준까지 진보하고 있다.고해상도 영상장비의 발전으로 갑상선결절이란 임상적

문제는 더욱 증가할 것이며 이를 비용-효율적으로 해결하려

는 임상가의 노력은 매우 중요하다. 갑상선초음파와 초음파

유도 미세침흡인세포 검사는 매우 시술자 의존적인 검사법

이므로 유능한 시술자가 되려는 임상가들의 노력은 지속되

어야 하며 급격히 진보하고 있는 생물학적 표지자에 대한

연구는 이러한 검사법들이 안고 있는 단점을 보완해 나갈

것으로 기대한다.

중심 단어: 갑상선결절; 갑상선암; 갑상선초음파; 미세침

흡인세포 검사; 유전자 검사

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